HU195515B - Process for producing christalline calcium-pseudomonate in form of dihydrate or in anhydrous form - Google Patents

Process for producing christalline calcium-pseudomonate in form of dihydrate or in anhydrous form Download PDF

Info

Publication number
HU195515B
HU195515B HU852380A HU238085A HU195515B HU 195515 B HU195515 B HU 195515B HU 852380 A HU852380 A HU 852380A HU 238085 A HU238085 A HU 238085A HU 195515 B HU195515 B HU 195515B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
calcium
pseudomonate
dihydrate
crystalline
water
Prior art date
Application number
HU852380A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT38654A (en
Inventor
Geoffrey H Baker
Marle Beal
Original Assignee
Beecham Group Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10562629&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU195515(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Beecham Group Plc filed Critical Beecham Group Plc
Publication of HUT38654A publication Critical patent/HUT38654A/hu
Publication of HU195515B publication Critical patent/HU195515B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Electroluminescent Light Sources (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Sanitary Device For Flush Toilet (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás kristályos, vízmentes vagy dihidrát formájú kalcium-pszeudomonát előállítására. A találmány szerint előállított új vegyületek humán célú és állatgyógyászatban alkalmazható gyógyszerek, valamint állatok növekedését serkentő hatással is bírnak.
A pszeudomonánsav a Pseudomonas fluorescens aerob tenyésztésével előállítható antibiotikum. Az (I) képletű vegyületet, sóit és észtereit az 1 395 907 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik. A pszeudomonánsav kalciumsóját az 1 577 545 és
577 730 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásokban ismertetik.
Ennek a sónak a könnyen izolálható amorf alakja vízben gyengén oldódik, olvadáspontja alacsony, hőstabilitása gyenge.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a kristályos formában izolált kaiciuin-pszeudomonát olvadáspontja magas és az amorf kalcium-pszeudomonáthoz és a pszeudomonánsavhoz képest is kiemelkedően jó hőstabilitással bír.
A kristályos kalcium-pszeudomonátról sem az előzőekben megnevezett szabadalmi leírásokban, sem más közleményben nem tesznek említést, így ez új.
A találmány tárgya az előzőeknek megfelelően eljárás amorf kalcium-pszeudomonáttól lényegében mentes, kristályos vízmentes kalcium-pszeudomonát vagy dihidrátjának előállítására.
A megfelelő, amorf kalcium-pszeudomonáttól lényegében mentes, kristályos kaicíum-pszeudomonát-dihidrát por alakú mintából felvett röntgen-diffraktogramja (réz Kq, sugárzással) az 1. ábráp látható.
A megfelelő, amorf kalcium-pszeudomonáttól lényegében mentes, kristályos kalcnim-pszcudomonát-dihidrát infravörös spektrumát (mtjolban) a 2. ábrán mutatjuk be.
Az amorf kalcium-pszeudomonáttól lényegében mentes, vízmentes kristályos kalcium-pszeudomonát por alakú mintából felvett röntgen diffraktográmját (réz Kf sugárzással) a 3. ábrán, az infravörös spektrumot (nujolban) a 4. ábrán mutatjuk be.
A „vízmentes kristályos kalcium-pszeudomonát” kifejezésen kristályvíztől lényegében mentes, például 0,5 tf.%-nál kevesebb vizet tartalmazó kristályos kalciumpszeudomonátot értünk.
Az amorf kalcium-pszeudomonáttól lényegében mentes vízmentes kristályos kalcium-pszeudomonát olvadáspontja a 105—137 °C, előnyösen a 125—137 °C, meg előnyösebben a 130-135 °C hőmérséklettartományba esik a termék tisztaságától függően.
A találmány szerint előállított kristályos, vízmentes kalcium-pszeudomonát vagy dihidrátja ember vagy állat kezelésére alkalmas.
A találmány szerint pszeudomonátionokat vizes oldószerben kalciumionokkal reagáltatunk, így az oldatból kristályos kíilcium-pszciidomonát-dihidrálot nyerünk ki, amelyből a kristályvizet kívánt esetben eltávolítjuk.
A pszeudomonánsav vagy valamely pszeudomonátsó vizes oldatához kalciumion forrásul szolgáló anyagot adunk.
A pszeudomonánsav vagy a pszeudomonátionok oldata célszerűen Pseudomonas fluorescens (NC1B 10586) aerob tenyésztésének terméke. Ilyen oldat lehet maga a fermentlé, amelyben az organizmust tenyésztettük, vagy ennek valamely tisztított formája. A pszeudomonánsavat a fermentlé bői például poláros, szerves, vízzel elegyedő oldószerrel extraháljuk, amint ezt a 0 005 614 számú európai szabadalmi leírásban ismertetik, majd a pszeudomonánsavat vizes oldatba, előnyösen enyhén lúgos vizes oldatba extraháljuk vissza. Más megoldás szerint előállíthatjuk a pszeudomonánsav- vagy pszeudomonát-oldatot pszeudomonánsavnak vagy sójának vizes oldószerben való oldásával is.
A vizes oldószer lehet maga a víz vagy annak valamely szerves segédoldószerrel képezett elegye.
A szerves segédoldószer lehet vízzel elegyedő vagy vízzel nem elegyedő; előnyösen vízzel elegyedő oldószert alkalmazunk.
Megfelelő segédoldószerek a metanol, a propanol és az aceton.
Előnyös segédoldószerek a metanol és az aceton.
A kristályos kalcium-pszcudomonát-hidrátot dihidrát formájában nyerjük ki.
A kalcium-pszeudomonát-dihidrátot célszerűen kristályosítással vagy vizes oldószerből, előnyösen vízből való kicsapással nyerjük ki az oldatból.
Ha az alkalmazott vizes oldószer víz és szerves segédoídószer elegye, a termék kinyerését az oldószer vízzel velő megingatásával vagy a szerves segédoldószer szelektív eltávolításával könnyíthetjük meg. A segédoldószer szelektív eltávolítását előnyösen például bepárlással végezzük.
Az eljárás egy előnyös megvalósítási módja szerint a vizes oldószerben oldott pszeudomonánsavat a kalciumio.<i forrásként szolgáló vegyületek közül, előnyösen kalcium-oxiddal reagáltatjuk.
A vizes oldószer célszerűen víz, metanol elegy, amelyből a termék kinyerését megelőzően a metanolt szelektíven, előnyösen bepárlással, eltávolítjuk.
Λ kalcium-pszciidomoiiáí-dihidrátot előnyösen kicsapással vagy kristályosítással, előnyösen vízből nyerjük ki.
Az eljárás egy másik előnyös megvalósítási módja értelmében a vizes oldószerben oldott pszeudomonánsavat vagy sóját oldható kalciumsóval reagáltatjuk.
A pszeudomonánsav sójaként előnyösen lítium-; nátrium- vagy káliumsót alkalmazunk. Különösen előnyös a n ítriumsó.
\lkahnas oldható kalciumsök a kalcium-klorid és a kalcium-acetát. Előnyösen kalcium-kloridot alkalmazunk.
A kalcium-pszeudomonát-dihidrátot előnyösen vízből nyetjük ki, előnyösen kicsapással vagy kristályosítással.
Előállíthatjuk a kalcium-pszeudomonát-dihidrátot kalcium-pszeudomonát vizes oldószerben történő oldásával, majd abból, előnyösen vízből, kristályosítással vagy kicsapással való kinyerésével.
A találntány szerint előállított kristályos dihidrátból a kristályvizet eltávolíthatjuk, így vízmentes kristályos kalcmm-pszeudomonátot nyerünk.
A kristályvizet célszerűen a kristályos kaleiumpszeudomonát-dihidrát melegítésével távolítjuk el. A hőmérsékletet olyan mértékig emeljük, amely elegendő a hidrát formájában jelenlévő víz eltávolítására. Előnyösen 70 °C feletti hőmérsékletet alkalmazunk.
Más megoldás szerint a kristályos kalcium-pszeudonionát-dibidrálot szárííószer — például foszfor-pentoxid — jelenlétében vákuumban is száríthatjuk. Célszerűen 18—80 °C hőmérsékleten végezzük a szárítást, előnyösen 21 óra időtartamon át.
Fordított folyamatot is megváló áthatunk oly módon, hogy a vízmentes kristályos kaiciurn-pszeudornoriátot
195 5 15 légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hagyjuk egyensúlyba jutni, így a dihidrát képződik.
A továbbiakban kalcium-pszeudomonát kifejezésen az amorf, kristályvíz-mentes kalciumsót értjük.
A 2 097 670 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik pszeudomonánsavnak és sóinak, valamint észtereinek állatok növekedését serkentő hatását. A kristályos kalcium-pszeudomonát meglepően nagy hőstabilitása, a pszeudomonánsav növekedés-serkentőként való alkalmazásához sokkal stabilabb formát tesz lehetővé, különösen azokban a gyógyszerkészítményekben, amelyek magasabb hőmérsékletnek vannak kitéve.
A találmány szerint előállított kristályos kalciumpszeudomonát vagy -dihidrát nem toxikus mennyiségét növekedést elősegítő szerként állatoknak beadva tömeggyarapodást és a táphasznosulás javulását érjük cl.
Előnyösen kristályos kalcium-pszeudomonát-dihidrátot alkalmazunk erre a célra. A kristályos kalciumpszeudomonát vagy ennek hidrátja bármely fajta állatnak, például sertésnek, baromfinak, kérődzőknek, mint marhának vagy birkának adható. Különösen alkalmas sertés tömegének növelésére és sertés táphasznositásának javítására.
A kristályos kalcium-pszeudomonát vagy diliidrátja adagolható orálisan, előnyösen az állat táplálékába vagy ivóvizébe keverve. A hatóanyagot az állat tápjába 2—300 ppm mennyiségben, célszetyen 100 ppm alatti mennyiségben, például 10-40 ppm mennyiségben adagoljuk.
Ahhoz, hogy az állattápba a kristályos kalciumpszeudomonátot vagy dihidrátját adagoljuk, célszerűen megfelelően hordozóanyaggal premixet készítünk belőle.
A találmány tárgyát képezi olyan állatgyógyászati célra alkalmas premix készítmény előállítása, amely kristályos kalcium-pszeudomonátot vagy annak dihidrátját tartalmazza, állatgyógyászati célra alkalmas hordozóanyaggal összekeverve.
Hordozóanyagként a szokásos közömbös anyagok használhatók, így például porított keményítő. Más, premixek előállítására szokásosan használt hordozóanyagok is felhasználhatók.
A találmány szerint előállított vegyületek a humán célú felhasználás területén különösen hasznosak a nemi úton átvitt betegségek, a légzőrendszer fertőzései, a bakteriális meningitisz, a bőr- és a lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére.
Állatgyógyászati területen felhasználhatók a találmány szerint előállított vegyületek, marha masztitiszének, sertés dizentériájának és különféle állatok, például pulyka, csirke, sertés és marha mycoplasma fertőzéseinek és szem fertőzéseinek kezelésére.
A következőkben ismertetünk néhány olyan, emberen és állatoknál előforduló betegséget, amelyeket mycoplasma fajok okoznak, vagy jelentős szerepet játszanak a betegség kialakulásában, és amelyek ellen a találmány szerint előállított vegyületek hatásosak:
Madárfélék
M. gallisepticum — csirke és pulyka krónikus légző• szervi betegségei;
Szarvasmarha
M. bovis — masztilisz, marha lcgzőszcrvi betegségek, artritjsz;
M, dispar - borjú tüdőgyulladás;
Sertés M. Hyopneumoniae — sertés enzotikusitüdőgyulladás;
M. hyorhinis - sertés artritisz;
M. hyosynoviae
Ember
M. pneumoniae - elsődleges atípusos tüdőgyulladás.
A találmány szerint előállított vegyületek különösen hasznosak állatok, például sertés, marha és birka, myeopkisma és/vagy bakteriális fertőzések okozta tüdőgyulladásának kezelésében, mivel ezek a vegyületek a Bordetella bronchiseptica, Pasteurella múltoddá és Haemophilus fajok ellen is hatásosak, amely fajok gyakran részt vesznek a betegség létrejöttében.
A találmány tárgya továbbá eljárás gyógyászati vagy állatgyógyászati készítmények előállítására. Az eljárás szerint kristályos kalcium-pszeudomonátot vagy dihidrátját (a továbbiakban hatóanyag) gyógyászati vagy állatgyógyászati célra alkalmas hordozó- és/vagy segédanyagokkal keverjük össze.
A készítményeket bármely módon történő adagolásra alkalmas formában kiszerelhetjük, a kiszerelési forma a kezelendő betegségtől függ. A készítmények kiszerelhetcek a tabletták, kapszulák, porok, granulumok, szögletes tabletták, folyadék-vagy gélkészítmények, így orális vágj helyi alkalmazásra szolgáló készítmények vagy steril parenterális szuszpenziók formájában.
Az orális adagolásra szolgáló tabletták és kapszulák készíthetők egységdózis formájában, és a szokásos segédanyagokat tartalmazhatják kötőanyagként, például szirupot, akácmézgát, zselatint, szorbitot, tragantgya utat, vagy polivinil-pirrolidont; töltőanyagként tartalmazhatnak például laktózt, cukrot, kukoricakeményítőt, kalcium-foszfátot, szorbitot vagy glicint; a tabletták csúszását elősegítő szerként tartalmazhatnak például magnéziuni-sztearátot, talkiimot, polietilén-glikolt vagy szil’ciuni-dioxidot; szétesést elősegítő szerként használhatunk burgonyakeményítőt vagy használhatunk megfelelő nedvesítőszereket, így például nátrium-laurilszulfátot. Bármely, a szokásos gyógyszerkészítési gyakorlatban használatos módon bevonattal is elláthatjuk a tablettákat. Az orális adagolásra alkalmas folyékony készítmények lehetnek például vizes vagy olajos szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok vagy elixírek, vagy száraz termékek is lehetnek, amelyeket használat előtt vízzel vagy más vivőanyaggal rekonstruálunk. Ezek a folyékony készítmények a szokásos adalékanyagoka' tartalmazhatják, így tartalmazhatnak szuszpendálószert, például szorbitot, szirupot, mctil-cellulózt glukózszirupot, zselatint vagy hidrogénezett ehető zsírokat; emulgeáló szereket, például lecitint, szorbitán-monooleátot vagy akácmézgát; nemvizes vivőanyagot (amely lehet ehető olaj), például mandulaolaj, frakcionált kőkuszdióolaj, olajos észterek, így glicerin, propilénglikol- vagy etil-alkohol; konzerválószereket, például inetil- vagy propil-p-hidroxi-benzoátot vagy szorbinsavat, és kívánt esetben szokásosan alkalmazott színezőszereket és aromaanyagokat.
Bőr helyi kezelésére a hatóanyag kiszerelhető krém, borogatóoldat, vagy kenőcs formájában. A krém vagy kenőcs készítmények a szakember számára ismert módon előállított kész.ítményck, például a gyógyászati és kozmetikai szakirodalomban ismert helyeken, így Harry Kozmetológia c. művében [Leonard Hill Books] és az 3
-3195 515 angol gyógyszerkönyvben ismertetett készítmények. Ezek a készítmények kívánt esetben tüllszövetre felvive is előállíthatok.
A készítmények más terápiás szereket, például antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes és gyulladásgátló szereket, például klór-tetraciklint, miconazolt, idoxuridint és fenazont is tartalmazhatnak.
Amennyiben kúpokat készítünk, a szokásosan alkalmazott kúp alapanyagokat, például kakaóvajat vagy más glicerideket alkalmazunk. 1
Parcntcrális kezelésre folyékony cgységdózisokat készítünk a hatóanyagból és steril vivőanyagból. Λ hatóanyag a vivőanyagtól és az alkalmazott koncentrációtól függően a vivőanyagban szuszpendálható. A vivőanyagban előnyösen segédanyagokat, így például helyi érzés- 1 telenítőt, tartósítószert és pufferoldószert is oldunk.
A készítmény stabilitását növelhetjük oly módon, hogy a fiolákba töltés után a készítményt lefagyasztjuk, majd a vizet vákuumban eltávolítjuk belőle. Ezután a száraz, liofilizált port tartalmazó fiolát lezárjuk. A hatóanyagot a steril vivőanyagban való szuszpendálás előtt etilénoxiddal stsrilezhetjük. A készítmény a hatóanyag egyenletes eloszlásának elősegítésére, előnyösen felületaktív szert vagy nedvesítőszert is tartalmazhat.
A hatóanyagot fül helyi kezelésére megfelelő folyékony hordozóanyaggal, például vízzel, glicerinnel, hígított etanollal, propilén-glikollal, poli(eti]én-glikol)-!al vagy megfelelő olajokkal szuszpenzió készítménnyé alakítjuk.
A szem helyi kezelésére a hatóanyagból szuszpenziót készítünk megfelelő steril vizes vagy nemvizes vivőanyaggal. Adalékanyagként használhatunk például pufferolóanyagot, így például nátrium-hidrogén-szulfitot, vagy dinátrium-edetátot [(etilén-diamin-tetraecetsav)-dinátriumsó]; tartósítóanyagokat, köztük baktericid és fungicid hatású anyagokat, így fehilmerkuri-acetátot vagy nitrátot, benzalkónium-kloridot vagy klór-hexidint és sűrítőszereket, így hipromellózt.
A hatóanyagot alkalmazhatjuk a bőrre aeroszol formájában is.
A helyileg alkalmazott készítmény dózisa természetesen a kezelt felület nagyságától függ. A fül és a szem kezelésére általában 10—100 mg hatóanyag dózist alkalmazunk.
Az állatok emlő rendellenességeinek, elsősorban marha masztitiszének emlőn belüli kezelésére szolgáló állatgyógyászati készítmények a hatóanyagot általában olajos szuszpenzió formájában tartalmazzák.
A készítmények 0,1-99 tf.%, előnyösen 10-60 tf.% hatóanyagot tartalmaznak a kezelés módjától függően.
Ha a készítményeket egységdózis formájában szereljük ki, az egyes dózisegységek előnyösen 50-500 mg, hatóanyagot tartalmaznak. Humán célú felhasználásra felnőttek kezelésére előnyösen 100 mg — 3 g napi dózist, például 250 mg - 2 g íiapi dózist alkalmazunk a beadagolás módjától és gyakoriságától függően.
Más megoldás szerint a hatóanyag adagolható a teljes étrend részeként is. Ebben az esetben az alkalmazott hatóanyag mennyisége nem haladja meg a táplálék 1 tf.%-át, előnyösen nem több, mint a táplálék 0,5 tf.%-a.
Az állatok tápja tartalmazhatja a hatóanyagot a normál tápanyagokhoz keverve, vagy a tápanyagokhoz hozzáadhatjuk a hatóanyagot premix formájában is.
A hatóanyagot beadhatjuk az állatoknak az ivóvízbe keverve is. Ebben az esetben az alkalmazott ható4 anyagkoncentráció a vízben 5—500 Mg/ml, például 5— 200 Atg/ml.
A találmány szerint előállított vegyületek a humán gyógyászatban és az állatgyógyászat területén is felhasz5 nálhatók bakteriális vagy mycoplasma infekció kezelésére. A kristályos kalcium-pszcudomonát vagy ennek hidrátja nem toxikus mennyiségét adjuk be embernek vagy állatnak.
Különösen jól kezelhetők mind a humán gyógyászat0 bán, mind az állatgyógyászatban a bakteriális és/vagy mycoplasma fertőzések, köztük a humán nemi betegségek, légzőszervi fertőzések, így a bakteriális eredetű bronchitisz a bakteriális eredetű meningitisz, a nemspecifikus húgycsőgyulladás és tüdőgyulladás, valamint álla5 tok légzőszervi fertőzései, masztitisze, sertés dizentéria és tüdőgyulladás.
A következőkben a találmányt példákban mutatjuk be.
1. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása 25
1,5 liter 50%-os vizes metanolban oldott 300 g, 0,2 mól pszeudomonánsavhoz részletekben hozzáadunk 7,1 g, 0,127 mól kalcium-oxidot. Az így semlegesített, pH = 7,0, oldatot szobahőmérsékleten egy órán át 30 keverjük, majd vákuumban lepároljuk róla az oldószert. A kapott habot keverés közben szobahőmérsékleten részletekben 2 liter vízhez adjuk. Az oldatot egy órán át keverjük, majd leszűrjük,, és a szűrletet szobahőmérsékleten 48 órán át állni hagyjuk. A kapott kristályos termé35 két kiszűrjük. Ily módon 29%-os hozammal 31,0 g cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 135 -137 °C.
7mnx (KBr) 3600—3100, 1710, 1650 és 16001530 cm ,
Ámax (EtOH) 220 nm (emax 30840); 5H (CD30D) 5,75 (1H, s, 2—H), 4,08 (2H, t, 9-H2), 3,9-3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13—H, 16a-H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11-H), 2,6 (1H, m, 4a-H), 2,22 (3H, m,4-H, 2-H2),
2,2 (3H, s, 15-H3), 1,95 (1H, in, 8-H), 1,75-1,5 (6H, m, 9-H2, 3'-H2, 8'-H2), 1,4-1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, 5'-H2, 6'-H2, 7'-H2), 1,22 (3H, d, 14-H3) és 0,95 (3H, d, 17-H3); Sc (CD30D) 184,5 (C-l'), 168,1 (C-1), 159 (C-3), 118,2 (C-2), 76 (C-5), 71,6 (C-13),
70,6 (C-7), 69,9 (C-6), 66,2 (C-l6'), 64,7 (C-9'), 61,2 (C-l 1), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4), 43,6 (C-12),
41.4 (C-8), 38,5 (C-2'), 32,9 (C-9), 30,7, 30,5, 30,3, (C-4', 5' és 6'), 29,8 (C-8'), 27,2 27,1 (C-3' és 7'),
20.4 (C-14), 19,4 (C-15) és 12,3 ppm (C-l7).
Elemzési eredmények a C52H860i8Ca · 2H2O képlet alapján:
számított: C% = 58,08, fl% —8,44, Ca% = 3,73; talált: C% = 57,97, H% = 8,35, Ca% = 3,68.
A dihidrátra számított víztartalom 3,35%, a talált 60 víztartalom 3,70%.
A kristályosítás anyakigját vákuumban fele térfogatra bepárotjuk, majd 24 órán át állni hagyjuk. így további 39 g kaleiuin-pszcudomoiiál-dihidrátot nyerünk. A hozam 36%. A kapott termék olvadáspontja 13265 134 °C; víztartalma 3,44%.
195 515
2. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
1400 g, 2,6 mól 93%-os pszeudomonánsavat 7 liter metanolban oldunk, majd az oldatot megszüljük, és 5 liter vízzel gondosan meghígítjuk. Λ pszeudomonánsav oldathoz keverés közben részletekben hozzáadunk 92 g, 1,64 mól kalcium-oxidot. Amikor az oldat pH-ja eléri a pH = 7,0 értéket, az elegyet megszűrjük. Ily módon éles sárga oldatot kapunk, amelynek pH-ját 7,9 értékre emeljük. A metanolt vákuumban lepároljuk úgy, hogy 5,6 liter oldat maradjon vissza, majd az ojdathoz 400 ml vizet adunk és hagyjuk kristályosodni. 24 órás állás után az elegyet újabb 2,5 liter vízzel meghígítjuk, majd 18 órán át hagyjuk kristályosodni. A kristályos terméket megkeverjük, és a kapott zagyot leszűrjük. A kiszűrt terméket 2,5 liter vízzel felkeverve mossuk. A kapott fehér szemcsés terméket kiszűrjük, és éjszakán át szellőztető készülékkel ellátott szárítószekrényben szobahőmérsékleten szárítjuk. A terméket enyhén megőröljük, majd fluidizált ágyas légszárítóban szobahőmérsékleten 2 órán át szárítjuk. Ily módon 80%-os hozammal 1125 g kalcium-pszeudomonát-dihidrátot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 135 °C. A termék számított víztartalma (2 H2O) 3,35 %, talált víztartalma (Kari Fischer módszerrel mérve) 3,6%.
Az eljárást 1300 g, 93%-os pszeudomonánsav kiindulási anyaggal megismételve 91%-os hozammal 1275 g cím szerinti terméket nyerünk.
3. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
200 g, 0,4 mól pszeudomonánsavat 1 liter metanolban és 750 ml vízben oldunk, az oldatot megszűrjük, majd részletekben 13,5 g, 0,24 mól kalcium-oxidot adunk hozzá. Ezzel az oldat pH-ját 7,2 értékre semlegesítjük. Az oldatot szűrjük, a metanolt vákuumban lepároljuk a szűrletről, a visszamaradó vizes koncentrátumot kb. 1 literre hígítjuk és 24 órán át szobahőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A kapott fehér kristályos terméket kiszűrjük, 500 ml vízzel mossuk, és 55 °C hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. A kapott terméket légköri nyomáson szobahőmérsékleten 12 órán át hagyjuk egyensúlyba jutni. Ily módon 77 %-os hozammal 165 g kristályos kalcium-pszeudomonát-dihidrátot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 125—132 °C; víztartalma (Kari Fischer eljárással meghatározva) 3,4%.
4. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
1,0 g (2,0 mmól) pszeudomonánsavat 20 ml vízben keverünk, és 1,8 ml 1 mól/literes nátrium-hidroxidoldattal lassan pH = 7,1 értékre semlegesítjük. Ezután az elegyhez 0,25 g, 2,25 mmól kalcium-kloridot adunk, és az elegyet keverjük. Ily módon éles oldatot nyerünk. Az oldatot 18 órán át állni hagyjuk, majd a képződött kristályos terméket kiszűrjük, 5 ml vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 48%-os hozammal 0,5 g kalciumpízeudomonát-dihidrátot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 133-136 °C.
5. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
100 g pszeudomonánsavat 100 ml aceton és 50 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz 10 tömeg/térfogat%-os nátrium-hidroxid-oldatot és további vizet adunk, hogy közelítőleg 10-12 tömeg/térfogat%-os nátriumsót kapjunk pH = 8 érték mellett. A vizes oldathoz 23 g kalcium-kloridot adunk, az oldatot szükség esetén beoltjuk, és a kalcium-pszeudomonátot 20—30 °C hőmérsékleten hagyjuk kikristályosodni. A kapott terméket ezután elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 100 g kristály os dihidrátot nyerünk.
6. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
A pszeudomonánsavat teljes ferinentléből metil-izobuíil-ketonnal kiextraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, majd pH = 8-as vizes nátrium-hidroxid-oldatba visszaextraháljuk. Az így kapott oldatot szükség esetén bepároljuk, olyan mértékben, hogy kb. 10 tömeg/térfogat %-os nátrium-pszeudomonát oldatot nyerjünk. A kalcium-pszeudomonát-dihidrátot a továbbiakban az 5 példa szerinti eljárással, a megfelelő Iccsapószer alkalmazásával állítjuk elő.
7. példa
Kristályos, vízmentes kalcium-pszeudomonát előállítása g kristályos katcium-pszeudomonát-dihidrátot vákuumban foszfor-pentoxidon, 80 °C hőmérsékleten, 31 órán át szárítunk. Ily. módon kristályvíztől lényegében mentes kristályos kalcium-pszeudomonátot nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 131—133 °C; víztartalma <KarI Fischer módszerrel meghatározva) 0,3%.
8. példa
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát előállítása
A 7. pcida szerint előállított, lényegében kristályvíztől mentes, kristályos kalcium-pszeudomonátot szobahőmérsékleten, légköri nyomáson állni hagyunk. Kristályos kalcium-pszeudomonát-dihidrát képződésével beáll az egyensúly. A kapott termék olvadáspontja 132— 135 °C.
1. összehasonlító példa
Amorf vízmentes kalcium-pszeudomonát A előállítása g, 0,07 mól pszeudomonánsav A 0,5 liter 50 %-os vizes metanolban készült oldatához részletekben hozzá5
-5.95 515 adunk 2,75 g 0,049 mól kalcium-oxidot. Az oldatot ily módon pH = 7,1 értékre semlegesítjük, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután az oldatot megszűrjük, a szűríetet vákuumban bepároljuk. Az így kapott szilárd habot 0,5 liter száraz éterrel egy órán át dörzsöljük, majd megszűrjük. Ily módon 90%-os hozammal 33 g cím szerinti terméket kapunk fehér por alakjában. A kapott termék olvadáspontja 70-76 °C.
7max (KBr) 3600-3100, 2915, 1710, 1650 és 16001530 cm *;
\n« (EtOH) 220 nm (em 29840); δΗ (CD30D) 5,75 (1H, s, 2-H), 4,08 (2H, t, 9-H2), 3,9-3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13—H, 16a-H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, in, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11-h), 2,6 (IH, m, 4„-II), 2,22 (3H, m, 4„-H, 2'-H2), 2,2(311, s, 15-I!3), 1,95 (III, m, 8- II), 1,75 -1,5(611. m, 9-Hí; 3'-Hj, 8'-H2), 1,4-1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, 5'-H2, 6'-H2. 7'-H2), 1,22 (3H, d, 14-H3) és 0,95 (3H, d, 17-H3); Sc (CD30D) 168,1 (C-l),
158.9 (C-3), 118,2 (C-2), 76,1 (C-13), 70,7 (C -7),
69.9 (C.-6), 66,3 (C-16), 64,7 (C-9), 61,3 (C-ll), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4), 43,6 (C-12), 41,4 (C-8), 38,1 (C-2'), 32,9 (C-9), 30,6, 30,5, 30,3 (C-4', 5' és 6'), 29,8 (C-8'), 27,0 (C-3' és 7'), 20,4 (C-14),
19,4 (C—15) és 12,3 ppm (C—17); m/e (rel. int.) (+ve ion FAB) 539 [(pszeudomopát) Ca+, 78 %}.
Elemzési eredmények a C52H86O,8Ca képlet alapján: számított: C% = ,60,09, ll% = 8,34, Ca% = 3,86; talált: C% = 60,16, H% = 8,77, Ca% = 3,86.
I. Táblázat
Kristályos Icalcium-pszeudomonát-dihidrát, amorf kálcium-pszeudomonát és pszeudomonánsav hőstabilitási jellemzői
Minta Kristályos kalciumsó dihidrát Vízmentes amorf kalciumsó Pszeudo- monánsav
Olvadáspont 125-137 °C (vízmentes formában) 70-75 °C 73-75 °C
Tisztaság %* 92,1 89,9 91,9
A kezdeti tisztaság %-a tárolás után** 10 nap, 50 °C 8 nap, 80 °C 98,9 97 83,3 29 77,9 0
2 hét 37 °C 50 °C 80 °C 100,2 98,7 94 97,7 80,1 14 98.6 55.7 0
* A tiszta pszeudomonánsav %-ában megadva.
** A kezdeti tisztaságra vonatkoztatva.
Biológiai eredmények
a) Mycoplasma
A találmány szerint előállított vegyületek mycoplasma elleni aktivitását in vitro vizsgáltuk ΙΟ3 —105' C.F.U.-tal beoltott 0,9% agarózzal szilárdított Friis táptalajon. A 37 °C hőmérsékleten, 6 napon át történő inkubálás után meghatározott minimális gátló koncentrác iókat (MIC) a 2. táblázatban ismertetjük.
b) Állatokat megfertőző baktériumok
A találmány szerint előállított vegyületek különféle, az állatgyógyászatban jelentős baktériumok ellen kifejtett hatását in vitro vizsgáltuk 104 organizmussal beoltott, diagnosztikai érzékenységű teszt agaron kétszeres hígítási sor alkalmazásával. A 37 °C hőmérsékleten 18 órán át való inkubálást követően mért MIC értékeket a 3. táblázatban adjuk meg.
c) Humán fertőzést okozó baktériumok fis találmány szerint előállított vegyületek ember megbetegedését okozó különféle baktériumok elleni hatását in vitro vizsgáltuk 5 %-os lóvér csokoládés tápagarban, hígítási sor alkalmazásával. A 37 °C hőmérsékleten, 18 órás inkubálás után meghatározott MIC értékeket a 4. táblázatban ismertetjük.
A táblázatokban a következő rövidítéseket használjuk: NT - nem végeztünk vizsgálatot,
NH - nincs növekedés,
C - szennyezett.
2. Táblázat
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát MIC értéke Mycoplasmával szemben
MIC
Mikroorganizmus fue/nt
M. hyopneumoniae NB 12 NG
M. hyopneumoniae JF 435 2,5
M. Hyopneumoniae HK (2) 2,5
M. hyopneumoniae Str 11 2,5
M. hyopneumoniae J2206/183b 2,5
M. hyopneumoniae MS16 2,5
M. hyopneumoniae PW/C/210 2,5
M. hyopneumoniae LABER 2,5
M. hyopneumoniae UCD1 2,5
M. hyopneumoniae ΤΑΜ 6B 2,5
M. hyopneumoniae ATTCC 25095 2,5
M. hyopneumoniae NCTC 10110 2,5
+ ΜΕΛΝ 2,5
M. hyorhinis ATCC 23234 1,0
M. hyorhinis ATCC 25021 1,0 .
M, hyosynoviae ATCC 25591 0,5
M. bovisNCTC 10131 0,025
M. bovigcnilalium ATCC 14173 0,1
M. dispar NCTC 10125 NG
M. gallisepticum Só > 10
M. pneumoniae ATCC 15492 5
195 515
3. Táblázat 4 Táblázat (folytatás)
Kalcium-pszeudomonát-dihidrát MIC értekei állatokat fertőző mikroorganizmusokkal szemben
Mikroorganizmus MIC agaron
E. coli NCTC 10418 80
E. coli El 80
S. dublín S7 80
S. typhimurium S18 80
Bord. bronchiseptica B08 5,0
Bord, bronchiseptica B09 1,3
Pást midtocida PA 1 0,07
Pást. múltoddá PA2 NG
Pást. haemolytica PA5 2,5
Erysipelothríx rhusiopathiae NCTC 8163 20
Corynebacterium pyogenes CY1 >80
Staph. aureus B4 (penicillin rezisztens) 0,16
Staph. aureus 152 (penicillin érzékeny) 0,16
Staph. aureus Oxford 0,1
Strep. suis (D csoport) SPS11 0,63
Strep. uberis SPU1 0,07
Strep. dysgalaciae SPD1 0,16
Strep. agalactiae SPA1 0,16
B. subtilis ATCC 6633 0,07
Staph. aureus (Mexi) 0,16
Staph. aureus M60 0,16
Moraxella Bovis 0,31
4. Táblázat Kalcium-pszeudomonát-dihidrát MIC értékei embert fertőző mikroorganizmusokkal szemben
Mikroorganizmus MIC (rig/ml)
E. coli NCTC 10418 128
E. coli ESS 2
R. mirabilis 889 128
K. aerogenes A > 128
P. aeruginosa 10662 >128
Pasteurella múltoddá 1633 0,5
Haemophilus influenzáé Q1 0,13
Haemophilus influenzáé Wy21 0,13
Neisseria catarrhalis 1502 0,13
Bacillus subtilis 6633 0,5
5 Mikroorganizmus MIC Gíg/ml)
Corynebacterium xerosis 9755 >128
Sarcina lutea 8340 >128
S. aureus Oxford 0,13
10 S. aureus Russel 0,25
S. aureus W2827 0,25
S. aureus T2P— 0,25
S. aureus T22P- 0,25
S. aureus T63P + 0,25
15 S. aureus T67P+ 0,5
S. nmeiis V331 0,5
S. aureus V352 0,5
S. pyogenes BcA 0,5
S. pyogenes CN10A 0,03
20 S.pyogenes1947A 0,13
S. pyogenes 1953—A 0,13
S. agalactiae 2788-B 0,5
S. agalactiae 2798B 0,5
3. agalactiae 2866B 0,5
25 3. spp. 64/848-C 0,5
Streptococcus Spp 2465C 0,5
Streptococcus Spp 2761C 0,5
Streptococcus Spp 2373C 0,5
S. íaecalis Tunisia 128
30 S. faecalis I(ER+) 128
V S. faecalis PAGE 128
S. faecalis I 128
S. pneumoniae CN33 0,03

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás kristályos, vízmentes vagy diiridrát formájú
    40 kalcium-pszeudomonát előállítására, azzal jellemezve, hogy pszeudomonát-ionokat kalcium-ionokkal vizes oldószerben reagáitatunk, az oldatból a kristályos kalcium-pszeudomonát-dihidrátot kinyerjük és a kapott termékből kívánt esetben 70 °C feletti hőmérsékletre
    45 való melegítéssel eltávolítjuk a kristályvizet, és kívánt esetben a kapott vízmentes terméket légköri nyomáson, szobahőmérsékleten hagyjuk egyensúlyba jutni.
  2. 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított
    50 kristályos, vízmentes vagy dihidrát formájú kalciumpszeudomonátot gyógyászati célra alkalmas hordozó és/vagy segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
HU852380A 1984-06-19 1985-06-17 Process for producing christalline calcium-pseudomonate in form of dihydrate or in anhydrous form HU195515B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848415579A GB8415579D0 (en) 1984-06-19 1984-06-19 Compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT38654A HUT38654A (en) 1986-06-30
HU195515B true HU195515B (en) 1988-05-30

Family

ID=10562629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU852380A HU195515B (en) 1984-06-19 1985-06-17 Process for producing christalline calcium-pseudomonate in form of dihydrate or in anhydrous form

Country Status (27)

Country Link
US (5) US4916155A (hu)
EP (1) EP0167856B1 (hu)
JP (1) JPH0723373B2 (hu)
KR (1) KR930002509B1 (hu)
AT (1) ATE49600T1 (hu)
AU (1) AU577595B2 (hu)
CA (1) CA1242437A (hu)
DE (1) DE3575428D1 (hu)
DK (1) DK164506C (hu)
ES (1) ES8604249A1 (hu)
FI (2) FI84179C (hu)
GB (1) GB8415579D0 (hu)
GR (1) GR851470B (hu)
HU (1) HU195515B (hu)
IE (1) IE58118B1 (hu)
IL (1) IL75536A (hu)
JO (1) JO1420B1 (hu)
MX (1) MX163401B (hu)
MY (1) MY102549A (hu)
NO (1) NO171593C (hu)
NZ (1) NZ212433A (hu)
PH (1) PH22951A (hu)
PL (1) PL254033A1 (hu)
PT (1) PT80657B (hu)
YU (1) YU45724B (hu)
ZA (1) ZA854549B (hu)
ZM (1) ZM4185A1 (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8415579D0 (en) * 1984-06-19 1984-07-25 Beecham Group Plc Compounds
GB8530796D0 (en) * 1985-12-13 1986-01-22 Beecham Group Plc Pharmaceutical composition
IE59628B1 (en) * 1986-06-26 1994-03-09 Beecham Group Plc Treatment of fungal infections
US5273998A (en) * 1990-05-11 1993-12-28 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for making an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound
GB9507825D0 (en) * 1995-04-18 1995-05-31 Wet Pieter M De Method of treatment
GB9616208D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
JP2001504091A (ja) * 1996-10-01 2001-03-27 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 病原性生物による鼻咽腔のコロニー形成に関連する細菌感染の治療のための薬剤の製造のためのミュピロシンの使用
CO4910145A1 (es) 1996-10-01 2000-04-24 Smithkline Beecham Corp Uso
GB9808470D0 (en) 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Novel process and apparatus
US6509177B1 (en) * 1999-02-03 2003-01-21 Biogal Gyogyszergyar Rt. Process for the preparation of pseudomonic acid A antibiotic by microbiological method
TR200403211T3 (tr) * 2001-06-21 2005-02-21 Biogal Gyogyszergyar Rt Psödomonik asit üretimi için metabolik olarak kontrol edilen fermantasyon işlemi.
EP1455769A4 (en) * 2001-12-28 2004-09-22 Biogal Gyogyszergyar METHOD FOR PRODUCING CRYSTALLINE AND AMORPHIC MUPIROCIN CALCIUM
IL150907A (en) * 2002-07-25 2007-07-04 Stephan Cherkez Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate
WO2005009336A2 (en) * 2003-05-01 2005-02-03 Replidyne, Inc. Antibacterial methods and compositions
DK1641438T3 (da) * 2004-06-01 2010-06-07 Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen Fremgangsmåde til fremstilling af den amorfe form af et lægemiddel
AU2006215708B2 (en) * 2005-02-21 2011-01-27 Syngen Biotech Co., Ltd Purification of mupirocin
US8076370B2 (en) * 2005-05-03 2011-12-13 Ranbaxy Laboratories Limited Antimicrobial agents
EP1752516A1 (en) * 2005-08-01 2007-02-14 The Lubrizol Corporation Dispersants
GB2441328A (en) * 2006-08-30 2008-03-05 Alpharma Aps A method for obtaining mupirocin calcium
WO2009092991A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Pliva Hrvatska D.O.O. Process for preparing crystalline calcium mupirocin dihydrate
WO2010132833A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
WO2012014109A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Ranbaxy Laboratories Limited Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents
WO2016133471A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol
KR102101297B1 (ko) 2019-02-15 2020-05-26 주식회사 드림테크 급속 스팀 세척기 제어방법
KR102269617B1 (ko) 2020-10-27 2021-06-24 신현호 스팀 급속제조장치 및 그 제어방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1395907A (en) * 1971-06-12 1975-05-29 Beecham Group Ltd Antibiotics
US4071536A (en) * 1971-06-12 1978-01-31 Beecham Group Limited Antibiotics
GB1587058A (en) * 1976-06-15 1981-03-25 Beecham Group Ltd Oxiranylmethyltetrahydropyran derivatives
GB1577730A (en) * 1976-10-23 1980-10-29 Beecham Group Ltd Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof
GB1577545A (en) * 1977-07-27 1980-10-22 Beecham Group Ltd Treatment of swine dysenter
CA1115699A (en) * 1978-05-20 1982-01-05 Alan D. Curzons Lithium pseudomonate and its preparation
GB2097670B (en) * 1981-03-11 1985-02-27 Beecham Group Ltd Growth promotor containing pseudomonic acid
GB8313035D0 (en) * 1983-05-12 1983-06-15 Beecham Group Plc Compound
GB8415579D0 (en) * 1984-06-19 1984-07-25 Beecham Group Plc Compounds
US4892960A (en) * 1985-01-28 1990-01-09 International Minerals & Chemical Corp. Crystalline lysocellin compositions and method of making

Also Published As

Publication number Publication date
GB8415579D0 (en) 1984-07-25
PL254033A1 (en) 1986-04-22
US5191093A (en) 1993-03-02
HUT38654A (en) 1986-06-30
NZ212433A (en) 1988-08-30
AU4373485A (en) 1986-01-02
ES8604249A1 (es) 1986-01-16
DK164506C (da) 1992-11-23
US4916155A (en) 1990-04-10
FI913260A0 (fi) 1991-07-04
DK275585A (da) 1985-12-20
FI852407L (fi) 1985-12-20
GR851470B (hu) 1985-11-25
KR860000291A (ko) 1986-01-27
EP0167856A2 (en) 1986-01-15
JPS6117583A (ja) 1986-01-25
JPH0723373B2 (ja) 1995-03-15
US5569672A (en) 1996-10-29
FI84179B (fi) 1991-07-15
MX163401B (es) 1992-05-11
PT80657B (en) 1987-05-04
DE3575428D1 (de) 1990-02-22
EP0167856A3 (en) 1986-11-26
IL75536A0 (en) 1986-01-31
FI88796C (fi) 1993-07-12
ZA854549B (en) 1986-05-28
AU577595B2 (en) 1988-09-29
PH22951A (en) 1989-02-03
ZM4185A1 (en) 1985-11-22
NO171593C (no) 1993-04-07
IE58118B1 (en) 1993-07-14
YU101385A (en) 1988-02-29
KR930002509B1 (ko) 1993-04-03
US5792790A (en) 1998-08-11
DK164506B (da) 1992-07-06
US5436266A (en) 1995-07-25
PT80657A (en) 1985-07-01
JO1420B1 (en) 1986-11-30
NO171593B (no) 1992-12-28
ES544329A0 (es) 1986-01-16
EP0167856B1 (en) 1990-01-17
IL75536A (en) 1989-01-31
CA1242437A (en) 1988-09-27
FI88796B (fi) 1993-03-31
ATE49600T1 (de) 1990-02-15
NO852446L (no) 1985-12-20
IE851506L (en) 1985-12-19
DK275585D0 (da) 1985-06-18
FI84179C (fi) 1991-10-25
MY102549A (en) 1992-07-31
YU45724B (sh) 1992-07-20
FI852407A0 (fi) 1985-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU195515B (en) Process for producing christalline calcium-pseudomonate in form of dihydrate or in anhydrous form
TWI453015B (zh) 巨環性多形物，包含此類多形物之組成物，以及其之使用及製造方法
US4115552A (en) Factor A and B of antibiotic A-4696
EP0799833A1 (fr) Nouveaux dérivés de l&#39;érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments
JPH0822870B2 (ja) ４″−デオキシ−４″−エピ−メチルアミノアベルメクチンＢｌａ／Ｂｌｂの安定塩
US4064233A (en) Antibiotic A-4696
DK153795B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 20-deoxo-tylosin-macrolid-derivater eller farmaceutisk acceptable salte
JPH07110874B2 (ja) エリスロマイシンａ誘導体
JPH0631301B2 (ja) 抗細菌性９−デオキソ―９ａ―アリルおよびプロパルギル―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ誘導体
AU625818B2 (en) Polyether antibiotic
US4452784A (en) C-23-Modified derivatives of DMT
JPH0216320B2 (hu)
US4389410A (en) Esters of monic acid A useful as antibacterial and antimycoplasmal agents
US5073369A (en) Efomycins as performance promoters in animals
SI8511013A8 (sl) Postopek pridobivanja kristalnega kalcijevega psevdomonata ali hidrata le-tega
JPS5921598B2 (ja) 抗生物質
EP0727420B1 (en) Novel antibiotic and process for producing the same
JPS6131114B2 (hu)
TW200488B (hu)
JPS5921597B2 (ja) 抗生物質
JPS5823076B2 (ja) Ｄｅ−３９３６ ノセイホウ
NO300136B1 (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive, stabile salter av 4&#39;&#39;-deoksy-4&#39;&#39;-epi-metylaminoavermectin B1a/B1b
WO1993020072A1 (en) (furan-2-yl)-2-(1-normon-2-yl) oxazole derivatives with antibacterial activity
BE552429A (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628