NO167976B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-aminosalicylsyre. - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-aminosalicylsyre. Download PDFInfo
- Publication number
- NO167976B NO167976B NO872809A NO872809A NO167976B NO 167976 B NO167976 B NO 167976B NO 872809 A NO872809 A NO 872809A NO 872809 A NO872809 A NO 872809A NO 167976 B NO167976 B NO 167976B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- aminosalicylic acid
- salicylic acid
- temperature
- Prior art date
Links
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 title claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MXCDRFGKHNFKIP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-[(4-sulfophenyl)diazenyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(O)(=O)=O)=C1 MXCDRFGKHNFKIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 3
- UEUIKXVPXLWUDU-UHFFFAOYSA-O 4-sulfobenzenediazonium Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C([N+]#N)C=C1 UEUIKXVPXLWUDU-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 7
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 4
- KSVSZLXDULFGDQ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-aminobenzenesulfonate Chemical compound [Na+].NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 KSVSZLXDULFGDQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 azo compound Chemical class 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006612 Kolbe reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical compound [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en ny fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminosalicylsyre (5-ASA) fra salicylsyre,med sulfanilsyre som hjelpekjemikalie. Reaksjonen, som i henhold til oppfinnelsen utføres gjennom kobling og spaltning, gir som sluttprodukt en særlig ren og for farmasøytiske preparater velegnet 5-salicylsyre.
5-aminosalicylsyre (5-ASA) er tidligere blitt fremstilt blant annet fra 3-nitrobenzoesyre, som er blitt redusert par-tielt til det tilsvarende hydroxylamin, som så er blitt omlei-ret i surt miljø til 5-ASA (henvisninger 1 og 2). Vanskelighe-ter med å rense en på denne måte fremstilt 5-aminosalicylsyre for uønskede isomerer begrenser imidlertid metodens anvendelighet for fremstilling av forbindelsen i den nødvendige kvalitet for farmasøytisk anvendelse.
Man har tidligere også forsøkt å fremstille 5-ASA ved nitrering av salicylsyre, men det fåes da meget store mengder 3-isomer, hvilket drastisk reduserer utbyttet og gir et urent sluttprodukt (henvisning 3).
Ytterligere en metode til å fremstille 5-ASA, som går ut på å omsette carbondioxyd med p-aminofenol under høyt trykk, dvs. ved en såkalt Kolbe-reaksjon, er beskrevet i lit-teraturen (henvisning 4). Denne metode krever imidlertid anvendelse av høytrykksutstyr, og p-aminofenolens toksisitet begrenser rent praktisk metodens anvendelighet.
Sluttelig er det kjent at 5-ASA også kan fremstilles ved direkte aminering av salicylsyre gjennom diazoniumkobling og spaltning av den derved dannede azoforbindelse. Denne metode er også blitt benyttet for industriell fremstilling av 5-ASA. Vanligvis er det ved denne fremgangsmåte benyttet ani-lin (henvisning 5) som kilde til diazoniumsaltet, men også anvendelse av sulfanilsyre finnes beskrevet (henvisning 6). For spaltningen av azobindingene har man benyttet dithionitt eller annen analog svovelforbindelse, som er blitt tilført i så stort overskudd at dette ved industriell fremstilling av 5-ASA har medført en betydelig belastning av nærmiljøet.
I henhold til en metode som nylig er blitt kjent, kan den i henhold til ovenstående erholdte azoforbindelse også spaltes elektrokjemisk i et basisk miljø. Denne metode kan imidlertid kun utnyttes av produsenter som har tilgang til det meget, spesielle utstyr som er nødvendig for industriell elektrokjemisk syntese.
Alle de ovenfor beskrevne metoder for fremstilling
av 5-ASA har altså sine klare begrensninger, enten i form av høye innhold av uønsket isomer i sluttproduktet, paret med lavt utbytte, eller i form av krav til håndteringen av miljøfarlige kjemikalier, alternativt i form av behov for kostbart og komplisert spesialutstyr.
Siktemålet med den foreliggende oppfinnelse er å frem-skaffe en ny fremgangsmåte for fremstilling av 5-ASA som kan utføres med normalt produksjonsutstyr, og som hverken krever håndtering av toksiske utgangsmaterialer eller gir miljøforu-rensende avfall, og som gir et sluttprodukt av høy farmasøy-tisk renhet.
Med oppfinnelsen tilveiebringes det således en fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminosalicylsyre under anvendelse av sulfanilsyre som hjelpekjemikalie, hvilken fremgangsmåte er karakteristisk ved at 5-(p-sulfofenylazo)-salicylsyre, fremstilt ved kobling av salicylsyrens dobbelnatriumsalt med et diazoniumsalt av sulfanilsyre, spaltes ved hydrogenering med hydrogengass, ved forhøyet trykk og en temperatur som overstiger 50°C og fortrinnsvis ligger ved ca. 75°C, i nærvær av en katalysator av et overgangsmetall, fortrinnsvis palladium eller platina, hvoretter den oppnådde 5-aminosalicylsyre felles ut fra moderluten gjennom surgjøring av denne til pH 4,5.
Foretrukken utførelsesform.
Ved fremgangsmåten oppslemmes nødvendige mengder av sulfanilsyre eller et salt derav i vann, og det settes en sterk syre, fortrinnsvis svovelsyre eller saltsyre, til opp-løsningen i en slik mengde at det til hver ekvivalent sulfanilsyre svarer minst tre hydrogenioner. Deretter tilføres noe over én molekvivalent natriumnitritt oppløst i vann.
Natriumnitrittet tilføres ved en temperatur som ikke
i vesentlig grad overstiger 20°C, da det ønskede diazoniumsalt begynner å spaltes ved omtrent denne temperatur.
Den på denne måte startede diazotering tillates så
å reagere ferdig, før det fremstilte diazoniumsalt anvendes videre.
Til en oppløsning av natriumhydroxyd i vann tilføres det så separat salicylsyre i en slik mengde at denne foreligger som et dobbelnatriumsalt. Til dette salt tilsettes så
det fremstilte diazoniumsalt ved en regulert temperatur som under tilsetningen holdes lavere enn 20°C for å unngå spaltning av diazoniumsaltet. Etter fullført tilsetning tillates reaksjonen å fullføres, og da en temperaturøkning påskynder reaksjonen, kan reaksjonstemperaturen nu tillates å øke til 20-25°C.
I dette reaksjonstrinn er det hensiktsmessig at sali-cylsyren i form av sitt dobbelnatriumsalt foreligger i et visst molart overskudd i forhold til sulfanilsyren.
Den ovenfor beskrevne reaksjon gir som sluttprodukt 5-(p-sulfofenylazo)-salicylsyre, som er et i og for seg tidligere kjent produkt, som også kan fremstilles på annen måte, og som har hatt en viss anvendelse blant annet som fargestoff.
Den således erholdte 5-(p-sulfofenylazo)-salicylsyre spaltes så i henhold til oppfinnelsen gjennom en hydrogenering med hydrogengass i nærvær av en katalysator av et overgangsmetall, fortrinnsvis en katalysator på basis av palladium eller platina. 5-(p- sulfofenylazo)-salicylsyren blandes for dette formål med en til den tilgjengelige kjølekapasitet av-passet mengde katalysator (reaksjonen er lett eksoterm), hvoretter blandingen utsettes for et overtrykk av hydrogengass så lenge hydrogengass fortsetter å opptaes. For å oppnå en rimelig reaksjonstid må temperaturen være høyere enn 50°C.
Når det ikke lenger forbrukes noen hydrogengass, kan spaltningsreaksjonen ifølge oppfinnelsen ansees som avsluttet, og katalysatoren frafiltreres ved uendret temperatur.
Spaltningsreaksjonen gir natriumsulfanilat og 5-aminosalicylsyre. Ved fortykning av systemet og sakte avkjøling til ca. 20°C kan det dannede natriumsulfanilat i en viss ut-strekning felles ut og frafiltreres, da dets oppløselighet ved denne temperatur er blitt overskredet.
For å sikre fullstendig spaltning av 5-(p-sulfofenyl-azo )-salicylsyren kan det være hensiktsmessig å oppvarme det således erholdte filtrat til ca. 60°C i nitrogenatmosfære og å tilføre under omrøring en mindre mengde, nemlig inntil 5 vekt%, natriumdithionitt oppløst i vann. Denne mengde natriumdithionitt blir å sammenligne med de flere molekvivalen-ter som kreves ved de eldre spaltningsprosesser. For dette reaksjonstrinn kan det beregnes at det går med ca. 5 minutter under omrøring.
Den således erholdte oppløsning surgjøres deretter
med en sterk syre, fortrinnsvis svovelsyre eller saltsyre,
til en pH-verdi på 4,5.
Derved faller den ønskede 5-aminosalicylsyre ut av oppløsningen, mens sulfanilsyren forblir oppløst i form av natriumsaltet. Etter frafiltrering og vaskning med vann fåes et produkt av meget høy renhet. Væskekromatografiske kontroll-målinger har vist at det uten større vanskelighet kan oppnåes renheter på 95% eller mer ved hjelp av denne metodikk.
Ved fortsatt surgjøring av moderluten til pH = 3 faller sulfanilsyren ut. Denne kan anvendes på ny i prosessen. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gjør det således mulig - når den ovenfor beskrevne frafiltrering av natriumsulfanilat med-regnes - å gjenvinne 80-85% av den tilførte sulfanilsyre.
Oppfinnelsen er definert i de etterfølgende patent-krav og skal nu ytterligere beskrives ved hjelp av noen kon-krete eksempler.
For reaksjonen ifølge oppfinnelsen gjelder det følgende generelle reaksjonsskjema:
•hvor x = Cl eller 1/2 (S04) Henvisninger;
Eksempel 1
138,4 g (0,80 mol) sulfanilsyre oppslemmes i 192 ml vann, og 25 ml 96%-ig svovelsyre tilsettes under kjøling. Reaksjonsblandingen kjøles til 5°C. 57,4 g (0,83 mol) natriumnitritt oppløst i 104 ml vann tilsettes langsomt (1 h) under overflaten, til reaksjonsblandingen som holder en temperatur på 5-10°C. Når alt natriumnitritt er tilsatt, tillates temperaturen å stige til 10-15°C. Det derved dannede diazoniumsalt av sulfanilsyre anvendes som nedenfor beskrevet.
- Til et annet kar tilsettes 100 ml 46%-ig natriumhyd-
roxyd-sol i 184 ml vann, og 112 g (0,81 mol) salicylsyre tilsettes under kjøling. Etter fullført tilsetning kjøles opp-løsningen til 10°C. Til denne oppløsning settes den ovenfor beskrevne kjølte reaksjonsblanding med sulfanilsyrens diazoniumsalt. Tilsetningen foretaes under kjøling, og temperaturen tillates å øke fra 10°C til 22°C. - Koblingsproduktet, 5-(p-sulfofenylazo)-salicylsyre, innføres i en autoklav, og 2,5 g 5%-ig Pd/C (54% fuktighet) tilsettes. Blandingen oppvarmes til 75°C, og etter nitrogen-gjennom blåsning ledes det inn hydrogengass ved 5 atm trykk. Når det ikke lenger skjer noe opptak av hydrogengass, tillates etterreaksjon å finne sted ved de samme betingelser i 0,5-1,0 time. - Katalysatoren frafiltreres ved 60-70°C, og 2,8 g natriumdithionitt oppløst i 24 ml vann tilsettes. Det foretaes omrøring ved 60°C i 5 minutter og under nitrogenatmosfære. Oppløsningen kjøles til 20°C, og det dannede natriumsulfanilat frafiltreres. Deretter oppvarmes oppløsningen på ny. Det tilsettes ca. 25 ml konsentrert svovelsyre ved 60°C og under nitrogenatmosfære inntil pH-verdien blir 4,5. Den dannede oppslemning kjøles til 20°C, og produktet avsuges på filter. Etter vaskning med 4 x 60 ml vann og tørking fåes 112 g 5-aminosalicylsyre.
Ved væskekromatisk kontroll viste det seg at den erholdte 5-ASA oppviste en renhet på 95%, hvilket svarer til et utbytte på 91%.
Eksempel 2
Et tilsvarende forsøk som det beskrevet i eksempel
1 ble utført også i halvteknisk målestokk med 1000 ganger de respektive tilsetninger men forøvrig med uforandret metodikk. Det ble erholdt 143 kg sentrifugetørr 5-aminosalicylsyre med en renhet etter tørkning på 97%.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av 5-aminosalicylsyre under anvendelse av sulfanilsyre som hjelpekjemikalie, karakterisert ved at 5-(p-sulfofenylazo)-salicylsyre, fremstilt ved kobling av salicylsyrens dobbelnatriumsalt med et diazoniumsalt av sulfanilsyre, spaltes ved hydrogenering med hydrogengass, ved forhøyet trykk og en temperatur som overstiger 50°C og fortrinnsvis ligger ved ca. 75"C, i nærvær av en katalystor av et overgangsmetall, fortrinnsvis palladium eller platina, hvoretter den oppnådde 5-aminosalicylsyre felles ut fra moderluten gjennom surgjøring av denne til pH 4,5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8603007A SE462095B (sv) | 1986-07-07 | 1986-07-07 | Saett att framstaella 5-aminosalicylsyra |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO872809D0 NO872809D0 (no) | 1987-07-06 |
| NO872809L NO872809L (no) | 1988-01-08 |
| NO167976B true NO167976B (no) | 1991-09-23 |
| NO167976C NO167976C (no) | 1992-01-02 |
Family
ID=20365049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO872809A NO167976C (no) | 1986-07-07 | 1987-07-06 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-aminosalicylsyre. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788331A (no) |
| EP (1) | EP0253788B1 (no) |
| JP (1) | JPH0774186B2 (no) |
| AR (1) | AR245098A1 (no) |
| AU (1) | AU601749B2 (no) |
| CA (1) | CA1287643C (no) |
| DE (1) | DE3776440D1 (no) |
| DK (1) | DK174615B1 (no) |
| FI (1) | FI88711C (no) |
| IL (1) | IL82977A (no) |
| IN (1) | IN167686B (no) |
| MX (1) | MX172546B (no) |
| NO (1) | NO167976C (no) |
| NZ (1) | NZ220983A (no) |
| SE (1) | SE462095B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4020056A1 (de) * | 1990-06-23 | 1992-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung sehr reiner 5-aminosalicylsaeure |
| DE10029410A1 (de) * | 2000-06-15 | 2002-01-03 | Bfgoodrich Diamalt Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Aminosalicylsäure |
| DE60115465T2 (de) | 2000-08-29 | 2006-08-03 | Nobex Corp. | Immunoregulierende verbindungen, deren derivate und ihre verwendung |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| DK1773767T3 (en) | 2004-07-07 | 2016-03-21 | Biocon Ltd | Synthesis of azo bound in immune regulatory relations |
| US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
| KR100852962B1 (ko) * | 2007-11-12 | 2008-08-20 | 주식회사 뉴로테크 | 2-하이드록시-5-페닐알킬아미노벤조산 유도체 및 이의 염의제조방법 |
| JP5581927B2 (ja) * | 2010-09-14 | 2014-09-03 | オリヱント化学工業株式会社 | ４−アミノ−ｍ−クレゾールの製造方法 |
| CN111548283A (zh) * | 2020-03-22 | 2020-08-18 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 5-氨基水杨酸一锅催化合成方法 |
| CN117088784A (zh) * | 2023-10-18 | 2023-11-21 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种美沙拉嗪的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1542265A (en) * | 1922-10-20 | 1925-06-16 | James F Norris | Process of making aminosalicylic acid |
| US1727468A (en) * | 1927-02-09 | 1929-09-10 | Gen Aniline Works Inc | Azo dyestuff containing chromium |
| US2658673A (en) * | 1945-02-13 | 1953-11-10 | Bell Telephone Labor Inc | Ballistic computer having range extending adjustable scale factor means |
| US3063980A (en) * | 1957-07-09 | 1962-11-13 | Gen Aniline & Film Corp | Process for reducing aromatic nitrogen compounds |
| DE2806950C2 (de) * | 1978-02-18 | 1982-05-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Eisenkomplexazofarbstoffe und deren Verwendung |
| SU1159919A1 (ru) * | 1983-05-23 | 1985-06-07 | Предприятие П/Я А-7850 | Способ получени 5-аминосалициловой кислоты |
| DE3638364A1 (de) * | 1986-11-11 | 1988-05-19 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-aminosalicylsaeure |
-
1986
- 1986-07-07 SE SE8603007A patent/SE462095B/sv not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-17 EP EP87850198A patent/EP0253788B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-17 DE DE8787850198T patent/DE3776440D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-24 IL IL82977A patent/IL82977A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-24 IN IN536/DEL/87A patent/IN167686B/en unknown
- 1987-07-02 AR AR87308042A patent/AR245098A1/es active
- 1987-07-03 JP JP62166764A patent/JPH0774186B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-03 CA CA000541202A patent/CA1287643C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-06 AU AU75258/87A patent/AU601749B2/en not_active Ceased
- 1987-07-06 NO NO872809A patent/NO167976C/no not_active IP Right Cessation
- 1987-07-06 MX MX007219A patent/MX172546B/es unknown
- 1987-07-06 FI FI872977A patent/FI88711C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-07-07 DK DK198703507A patent/DK174615B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-07-07 US US07/079,591 patent/US4788331A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-07 NZ NZ220983A patent/NZ220983A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK350787D0 (da) | 1987-07-07 |
| FI872977A0 (fi) | 1987-07-06 |
| SE8603007L (sv) | 1988-01-08 |
| JPH0774186B2 (ja) | 1995-08-09 |
| AR245098A1 (es) | 1993-12-30 |
| AU7525887A (en) | 1988-01-14 |
| NO872809L (no) | 1988-01-08 |
| JPS6339843A (ja) | 1988-02-20 |
| FI872977A (fi) | 1988-01-08 |
| DE3776440D1 (de) | 1992-03-12 |
| EP0253788B1 (en) | 1992-01-29 |
| CA1287643C (en) | 1991-08-13 |
| MX172546B (es) | 1994-01-03 |
| AU601749B2 (en) | 1990-09-20 |
| EP0253788A2 (en) | 1988-01-20 |
| NO167976C (no) | 1992-01-02 |
| FI88711C (fi) | 1993-06-28 |
| EP0253788A3 (en) | 1989-03-29 |
| NZ220983A (en) | 1989-10-27 |
| SE8603007D0 (sv) | 1986-07-07 |
| NO872809D0 (no) | 1987-07-06 |
| SE462095B (sv) | 1990-05-07 |
| IN167686B (no) | 1990-12-08 |
| US4788331A (en) | 1988-11-29 |
| IL82977A (en) | 1990-12-23 |
| DK174615B1 (da) | 2003-07-21 |
| IL82977A0 (en) | 1987-12-20 |
| FI88711B (fi) | 1993-03-15 |
| DK350787A (da) | 1988-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO167976B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-aminosalicylsyre. | |
| KR900003279B1 (ko) | L-아스코르브산의 제조방법 | |
| NO141689B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av aminosyrene d-(-)-alanin og d-(-)-valin | |
| PL177669B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2-alkilo-6-metylo-N-(1-metoksypropylo-2)-anilin i sposób wytwarzania chloroacetanilidów | |
| US4178308A (en) | Process for the preparation of 1-amino-8-naphthol-3,6-disulphonic acid (H-acid) | |
| CN111217764A (zh) | 一种制备6-硝基-1,2,4-酸氧体的方法 | |
| US4885389A (en) | Process for manufacturing p-aminophenol | |
| KR860001366B1 (ko) | N-포르밀-l-아스파르트산 무수물의 제조방법 | |
| US5312974A (en) | Process for the production of light-colored lower alkane-sulfonic acids, more particularly methanesulfonic acid | |
| US4316993A (en) | Process for the preparation of 4-phenoxy-phenols | |
| US3151154A (en) | Decolorizing phthalic acids | |
| CA1211128A (en) | Process for the manufacture of 2,6-dichloro-4- nitroaniline | |
| US5523472A (en) | Process for the preparation of 5-fluoroanthranilic acid | |
| KR100340364B1 (ko) | 테트라클로로-1,4-벤조퀴논의제조방법 | |
| US3410900A (en) | Production of phenylhydrazine | |
| US4377700A (en) | Process for the preparation of N-(cyclohexylthio)-phthalimide | |
| US4814495A (en) | Method for the preparation of hydroxybenzoic acid | |
| JPS5823388B2 (ja) | ２−アミノ−１−ナフタリンスルホン酸の製法 | |
| US4609503A (en) | Process for the preparation of 1-amino-8-naphthol-4,6-disulphonic acid (k-acid) | |
| GB1577697A (en) | Process for the preparation of 1 - amino - 8 - naphthol-3,6-disulphonic acid (h-acid) | |
| CN114634455B (zh) | 一种合成5-溴-1h-3-氨基-1,2,4-三氮唑的方法 | |
| RU1817772C (ru) | Способ получени 2-хлор-4-нитроанилина | |
| US4270010A (en) | Hydroquinone by hydrolysis of p-aminophenol or salts | |
| EP0032784B1 (en) | Production of hydrazobenzene-3,3'-disulphonic acid | |
| KR910005767B1 (ko) | 2,4-디니트로아닐린의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |