NO160143B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO160143B NO160143B NO853475A NO853475A NO160143B NO 160143 B NO160143 B NO 160143B NO 853475 A NO853475 A NO 853475A NO 853475 A NO853475 A NO 853475A NO 160143 B NO160143 B NO 160143B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- furo
- hydroxy
- dihydro
- pyridine
- aminomethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- IWTXSCSLCPQLDM-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-c]pyridin-6-ylmethanamine Chemical class C1=NC(CN)=CC2=COC=C21 IWTXSCSLCPQLDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 dimethylaminopropyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- KEKQEYBOTHGIGL-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyfuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical class C(=O)C1=C(C=2C(C=N1)=COC2)O KEKQEYBOTHGIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QXMZUYAOYNKDBE-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class NCC1=NC=C2COCC2=C1O QXMZUYAOYNKDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- PJAFKGLPUVYSMP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O PJAFKGLPUVYSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 1-[(2s,3s,4s,5s)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UCVXFZOQSA-N 0.000 description 1
- VOTLWZVQCVFRKZ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dichlorophenyl)-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1Cl)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O VOTLWZVQCVFRKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCHKGGGEENCMSM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound CN(CCCC1OC(C=2C=NC(=C(C21)O)C=O)C2=CC=C(C=C2)Cl)C NCHKGGGEENCMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQBKYDIVYUVOKL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-(hydroxymethyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)CO ZQBKYDIVYUVOKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVZFVTBHZIUIGP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-oxido-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-5-ium-7-ol Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=[N+](C(=C2O)C)[O-] VVZFVTBHZIUIGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZYREUZTIFGONP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O JZYREUZTIFGONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDDIEIIJOFACDA-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-3-(2,3-dichlorophenyl)-7-hydroxy-1H-furo[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(CCCCC1)C1(OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O)C2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl VDDIEIIJOFACDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBKVOJFQPQOLBI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-7-hydroxy-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(CCCCC1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O XBKVOJFQPQOLBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJSDODKCGMHMMX-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-7-hydroxy-3-phenyl-1H-furo[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C(C)C1(OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O)C2=CC=CC=C2 QJSDODKCGMHMMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUAQBJDVPUSDHD-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-1-ethyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound COC=1C=C(C=C(C1OC)OC)C1OC(C2=C1C=NC(=C2O)CN)CC HUAQBJDVPUSDHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKFJLSCOXJCVFB-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(CN)=NC=C2C1C1=CC=C(Cl)C=C1 FKFJLSCOXJCVFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZUVPULGXJFPJD-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound CN(CCCC1OC(C=2C=NC(=C(C=21)O)CN)C1=CC=C(C=C1)Cl)C HZUVPULGXJFPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUOCFODZOIJKJA-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-(4-methylphenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)CN)C NUOCFODZOIJKJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XASXDPGYTNGCKV-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-cyclohexyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1(CCCCC1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)CN XASXDPGYTNGCKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCPXJAOAYYWFQB-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-ethyl-3-phenyl-1H-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C(C)C1(OCC2=C1C=NC(=C2O)CN)C2=CC=CC=C2 VCPXJAOAYYWFQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGBFMCXQFCBNU-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(CN)=C(O)C2=C1C(C)OC2 LYGBFMCXQFCBNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSJAIAWTKSEMII-UHFFFAOYSA-N 6-(aminomethyl)-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)CN HSJAIAWTKSEMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZOCLVWZHBNOKT-UHFFFAOYSA-N 6-methylfuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class OC1=C(C)N=CC2=COC=C21 NZOCLVWZHBNOKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKWMZNFDXDHOOL-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O IKWMZNFDXDHOOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULWXXAZYIAWHTF-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O)C ULWXXAZYIAWHTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQMJBWZGARBBPM-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1=NC(C=O)=C(O)C2=C1C(C)OC2 FQMJBWZGARBBPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPGWFLVNYKKUMM-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O NPGWFLVNYKKUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFZWBIOZTWKZHS-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound C(CC)C1OCC2=C1C=NC(=C2O)C=O SFZWBIOZTWKZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000645 histamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000005164 penile vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye 6-aminometyl-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles 1,3-dihydro-6-aminometyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med den generelle formel I
hvor Ai er C^- C^ alkyl, fenyl eventuelt substituert med 1-3
C1-C4 alkoksysubstituenter, 1-2 klor- eller fluorsubstituenter,
en Ci-C4 alkyl-, trifluormetyl- eller dimetylaminoetoksy-substituent, eller er en vinyl-, dimetylaminopropyl-, cykloheksyl- eller furylgruppe,
A2 er hydrogen, fenyl eventuelt substituert med 1-2 klor-,
fluor- eller tiometylsubstituenter, eller A2 er en furyl-,
tienyl- eller metoksy-N-pyrolidinylgruppe; og farmasøytisk godtagbare salter av slike forbindelser.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er av interesse
på grunn av sin terapeutiske virkning, særlig på området anti-allergisk virkning.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles de ovennevnte forbindelser
ved at 6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med den generelle formel II
hvor A^ og A_ har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med en støkiometrisk mengde av hydroksylamin eller av NaOH i vann ved romtemperatur, derefter hydrogeneres det således oppnådde oksim ved romtemperatur under normalt trykk i eddiksyre ved hjelp av hydrogen i nærvær av en Pd/C-katalysator, i henhold til følgende reaksjonsskjerna: 6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater II kan oppnås fra de tilsvarende 6-metyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med den generelle formel III hvor A^ og A2 har de ovenfor angitte betydninger, ved hjelp av følgende reaksjonsforløp:
Forbindelsene med formel III er beskrevet i våre patentansøkninger 82.0253 og 84.1322.
Fremstilling av én av utgangsforbindelsene, 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, beskrives i detalj i det følgende, idet andre utgangsmaterialer kan fremstilles på samme måte. a) I en 1-liter reaktor utstyrt med omrørings-, oppvarmnings-og avkjølings-innretninger, ble 22,3 g 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin behandlet ved 0°C, i nærvær av 300 ml metylendiklorid, med 18,2 g m-peroksybenzosyre som ble langsomt tilsatt. Efter omrøring natten over ved romtemperatur ble det tilsatt 150 ml 10% natriumsulfatoppløsning. Efter omrøring og dekantering ble metylendikloridfasen vasket med den samme mengde natriumsulfatoppløsning, to ganger med 150 ml natriumbikarbonatoppløsning og tre ganger med 100 ml vann og ble derefter tørket over vannfritt natriumsulfat. Ved inndampning til tørrhet fikk man et beige bunnfall som ble vasket med petroleter, filtrert og tørket. Utbytte 22,9 g (96%) av 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-metyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-N-oksyd. b) I den samme reaktor som ovenfor ble 22,9 g av forbindelsen oppnådd i foregående trinn behandlet ved 0-5°C, i nærvær av
175 ml metylendiklorid, med 4,3 ml trifluoreddiksyreanhydrid som ble tilsatt dråpevis under omrøring. Blandingen ble omrørt natten over ved romtemperatur og derefter avkjølt og behandlet dråpevis med 95 ml metanol. Efter inndampning til tørrhet ble residuet tatt opp i 300 ml kloroform, vasket to ganger med 75 ml 10% natriumbikarbonatoppløsning og tre ganger med 100 ml vann og tørket på vannfritt natriumsulfat. Kloroformen ble avdampet, og residuet ble vasket med dietyleter og tørket under redusert trykk. Utbytte 21,3 g (93%) av 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-hydroksymetyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin.
c) I en 2-liter reaktor ble 21,3 g av forbindelsen oppnådd i foregående trinn behandlet med 27 g mangandioksyd i nærvær av
0,9 1 kloroform ved 28-30°C under omrøring i 3 timer. Efter separering, filtrering, vasking med kloroform og derefter med etylacetat ble oppløsningen inndampet til tørrhet, og pastaen ble behandlet med isopropyloksyd og derefter med pentan. Man fikk således 20,1 g (95%) av 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin.
Oppfinnelsen illustreres ved de følgende eksempler.
Eksempel 1
1, 3- dihydro- 3- metyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]-pyridin
I en 2 liter reaktor ved romtemperatur ble hellet 71,2 g (0,4 mol) l,3-dihydro-3-metyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, 270 ml IN natriumhydroksyd og derefter, dråpevis under omrøring, 27,8 g (0,4 mol) hydroksylamin-hydroklorid oppløst i 200 ml vann. Omrøring ble fortsatt i 10 timer, og reaksjonsblandingen ble filtrert for å gi, efter vasking med vann og tørking, 74 g (96%) av det tilsvarende 6-oksim-derivat. 74 g av 6-oksim-derivatet ble derefter hellet med 0,9 1 eddiksyre i en lukket reaktor utstyrt med gass-sirkulasjons-innretning. Efter sirkulering av nitrogen ble 15 g palladium-på-kull-katalysator anbrakt i reaktoren, og blandingen ble omrørt ved romtemperatur med en tilmålt hydrogentilsetning under normaltrykk i 4 timer.
Efter filtrering av reaksjonsblandingen ble den inndampet til tørrhet. Residuet ble behandlet med toluen og derefter med metanol, hvorfra det ble omkrystallisert 70 g (76%) av acetatet av 1,3-dihydro-3-metyl-6-aminometyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, et beige produkt som smelter ved 167°C (Tottoli),
og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen CgH^2N2°2» <C>2H4°2' Denne forbindelse var uoppløselig i vann.
Eftersom den samme metode ble anvendt for alle de synteti-serte forbindelser, er arbeidsdetaljer ikke gjentatt i de følgende eksempler. De tilsvarende baser (uten syredelen) og andre salter av nevnte baser oppnås på vanlig måte.
Eksempel 2
1, 3- dihydro- 3- propyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]-<p>yridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-propyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 77%) et lyst beige produkt som smelter ved 187°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen cn<H>i<6>N2°2" C2H4°2*
Eksempel 3
1, 3- dihydro- 3-( 3', 4', 5'- trimetoksyfenyl)- etyl- 6- aminometyl-7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-(3',4<1>,5'-trimetoksyfenyl)-etyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 61%) et hvitt produkt som smelter ved 140-144°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C,QH_.N„Oc. C,H,0_.
19 24 2 5 2 4 2
Eksempel 4
1, 3- dihydro- 3- cykloheksyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]-pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-cykloheksyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 67%) et hvitt produkt som smelter ved 173-177°C (Tottoli.) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen ci4H2o<N>2°2' C2<H>4°2"
Eksempel 5
1, 3- dihydro- 3- g- tienyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]-pyridi n
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-a-tienyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 58%) et gulaktig produkt som smelter ved 148°C (Tottoli) og er uopp-løselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen ci2<H>12<N>2°2<S>l<*><C>2<H>4°2<*>
Eksempel 6
1, 3- dihydro- 3- fenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo- [ 3, 4- c] - pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-fenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 82%) et lyst beige produkt som smelter ved 188°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C;L4Hi4N202' C2H4°2*
Eksempel 7
1, 3- dihydro- 3- p- klorfenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridi.n, fikk man (utbytte 86%) et lyst beige produkt som smelter ved 204-206°C (Tottoli.) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C,.H,,ClNo0o. C_H.0o.
14 13 2 2 2 4 2
Eksempel 8
1, 3- dihydro- 3- ( 2 ' , 3 ' - diklorf enyl) - 6- ami. nometyl- 7- hydroksy-furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-di.hydro-3-(2 ' , 3'-diklorfenyl)-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 72%) et lysegult produkt som smelter ved 193-196°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C,.H,_C1_N_0_. C-H.O_.
14 12 2 2 2 2 4 2
Eksempel 9
1, 3- di. hydro- 3- p- f luorfenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-p-fluorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 69%) et lyst beige produkt som smelter ved 183-187°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C,.H,oFNo0_. C-H.O,,.
14 13 2 2 2 4 2
Eksempel 10
1, 3- dihydro- 3- p- toluyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3,4-c]-pyri di n
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-p-toluyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 78%) et lyst beige produkt som smelter ved 158-160°C (Tottoli.) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C, cH,,No0_. C-.H.O-.
15 16 2 2 2 4 2
Eksempel 11
1, 3- dihydro- 3- p- metoksyfenyl- 6- amonometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c3- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-p-metoksyfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 62%) et lyst beige produkt som smelter ved 144-149°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen CinH,c<N>o<0>,. Co<H>.<0_>.
15 16 2 3 2 4 2
Eksempel 12
1, 3- dihydro- 3-( 3', 4', 5'- trimetoksy)- fenyl- 6- aminometyl- 7-hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-(3',4',5'-trimetoksy)-fenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 49%) et hvitaktig produkt som smelter ved 137-141°C (Tottoli.) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C^H^r^Ot-. C2H402.
Eksempel 13
1, 3- di hydro- 3- m- trifluormetylfenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy-furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-m-trifluormetylfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 84%) et hvitt produkt som smelter ved 197-203°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C, CH, -,FoN_0_ . C-H.O-.
Id 13 3 2 2 2 4 2
Eksempel 14
1, 3- dihydro- 3- p7dimetylaminoetoksy f enyl- 6- ami. nometyl- 7-hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-p-dimetylaminoetoksyfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 46%) et lysegult produkt som smelter ved 160-164°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen ci9H23<N>3<o>2. <C>2H4<0>2.
Eksempel 15
1, 3- di hydro- 3- metyl- 3- a- tienyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy-furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-metyl-3-a-tienyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 66%) et hvitt produkt som smelter ved 206-208°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C,,H,„N_0oS. C_H.,0o.
13 14 2 2 2 4 2
Eksempel 16
1, 3- di hydro- 3- etyl- 3- fenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyri din
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-etyl-3-fenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 80%) et hvitt produkt som smelter ved 207°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen c15<H>i<8N>2°2"<C>2<H>4°2"
Eksempel 17
1, 3- di. hydro- 3- fenyl- 3- p- tri f luormetylfenyl- 6- aminometyl-7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-fenyl-3-p-trifluormetylfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 65%) et hvitt produkt som smelter ved 221°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C2iHi7<F>3<N>2°2"<C>2H4^2"
Eksempel 18
1, 3- dihydro- 3- fenyl- 3- a- metoksypyrrolidi. nyl- 6- ami. nometyl- 7-hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-fenyl-3-a-metoksypyrro-li di.nyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3 ,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 41%) et gulaktig produkt som smelter ved 129-132°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen Ci9H22N3<")3" <"2H4°2"
Eksempel 19
1, 3- dihydro- 3, 3- di ,- p- fluorfenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy-furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-3-di-p-f luorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 81%) et lysegult produkt som smelter ved 214°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C20<H>16<F>2<N>2°2* C2H4°2"
Eksempel 20
1, 3- dihydro- 3- a- furyl- 3- p- ti. ometylfenyl- 6- ami. nometyl- 7-hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-a-furyl-3-p-tiometylfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 63%) et hvitaktig produkt som smelter ved 153-157°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C^H^I^C^S. C2H402.
Eksempel 21
1, 3- dihydro- 3- 3- di- a- furyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3,3-di-a-furyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 72%) et hvitt produkt som smelter ved 178°C (Tottoli) og er uoppløselig i. vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen ci6Hl4<N>2°4" C2<H>4°2"
Eksempel 22
1, 3- dihydro- 3- cykloheksyl- 3-( 2', 3',- diklor)- fenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-cykloheksyl-3-(2',3'-diklorfenyl)-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 59%) et gult produkt som smelter ved 213°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C20H22C^2N2°2* C2H4°2"
Eksempel 2 3
1, 3- dihydro- 3- vinyl- 3- p- tiometylfenyl- 6- aminometyl- 7-hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-vinyl-3-p-tiometylfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 66%) et beige produkt som smelter ved 155°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C^H^gt^O-jS. C2H402.
Eksempel 24
1, 3- dihydro- 3- dimetylaminopropyl- 3- p- klorfenyl- 6- aminometyl- 7- hydroksy- furo-[ 3, 4- c]- pyridin
Ved å starte med 1,3-dihydro-3-dimetylaminopropyl-3-p-klorfenyl-6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin, fikk man (utbytte 4 7%) et hvitt produkt som smelter ved 169°C (Tottoli) og er uoppløselig i vann, og analysen av dette viste god overensstemmelse med formelen C, nH_-ClN-,0- . C,H.O_.
19 24 3 2 2 4 2
TOKSISITET
DLj-Q ble bestemt per os og IP på mus. Det ble funnet at den var mellom 0,7 til over 2,4 g/kg (per os) og 0,6 til 1,6 5 g/kg IP.
FARMAKOLOGI
En fullstendig farmakologisk undersøkelse ble foretatt, og de følgende tester er beskrevet nedenfor.
A - Passiv kutal anafylaksi
Dette forsøk ble utført som beskrevet i Fiche Technique nr. 48 of J. Pharm., Paris 1979 10 (1) s. 69-72.
Sprague-Dawley hannrotter (180-200 g) fikk to intra-dermale injeksjoner av immunserum i ryggen; 72 timer senere fikk de en iv (penis-venen) injeksjon av 1 ml av en blanding av ovalbumin (5 mg/ml) og Evans blått (2,5 mg/ml). Dette frem-kalte dannelse av blemmer rundt de steder hvor immunserum var injisert. Blemmene ble undersøkt 30 minutter efter denne dannelse, idet de ble målt og derefter inkubert i 24 timer ved 65°C i 4 ml formamid (for ekstraksjon av Evans blått). Optisk tetthet av væsken på toppen ble bestemt ved 620 nm ved hjelp av et spektrofotometer.
En første gruppe på 8 rotter ble anvendt som kontroll;
en annen gruppe (8) ble anvendt for behandling med en referanse-forbindelse (theofyllin, 2 5 mg/kg) og ti andre grupper (alle på 8 rotter) ble anvendt for behandling med 10 av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen (alle 25 mg/kg) identifisert ved sitt eksempelnummer; og for disse 11 grupper ble prøve-forbindelsen administrert per os, 1 time før injiseringen av ovalbumin/Evans blått-blandingen. Den prosentvise blemme-reduksjon, i overflate og i farve ble bestemt ved sammenligning med kontrollen. Resultatene er beskrevet i venstre del av den følgende tabell.
B - Anti-histaminvirkning
Dette forsøk ble utført som beskrevet av Doepfner W. og Cerletti A., Int. Arch. Allergy 12, 89 1958 og J. Pharmac. and exp. Ther. (1974) 191 (2) s. 300-310.
Sprague-Dawley hannrotter (140-160 g) ble holdt vann-fastende i 18 timer før de fikk 1 ml/kg vann (som kontroll),
og 0,2 av en vandig oppløsning eller suspensjon av prøve-forbindelsene. Volumet av den venstre bakpote ble målt ved hjelp av pletysmografi, og derefter ble 0,1 ml 5% histamin-hydroklorid injisert. Inflammasjonsreaksjonen ble bedømt ved en påfølgende volumbestemmelse 1 time senere.
Grupper på hver 8 dyr ble anvendt: én som kontroll, ti
for de nye forbindelser (de samme som i A ovenfor) og to for referanseforbindelsene mequitazin og prometazin, alle i en dose på 25 mg/kg. Den prosentvise reduksjon av inflammatorisk reaksjon ble bestemt ved sammenligning med kontrollen. Resultatene er angitt i høyre del av den følgende tabell.
På grunnlag av disse to forsøk fremgår det klart at forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen har en sterk anti-histamin virkning.
TILBEREDNING - POSOLOGI
For anvendelse til mennesker ved oral administrering foretrekkes tabletter eller gelatinkapsler inneholdende 0,20 g av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen. For iv.-administrering anvendes ampuller inneholdende den samme mengde som injiseres ved perfusjon. Daglige doser i human-terapi er fra 0,20 ti 1 2 g per os og 0,20 til 1 g iv.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 1,3-dihydro-6-aminometyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med den generelle formel Ihvor Ai er 0^- 0^ alkyl, fenyl eventuelt substituert med 1-3 C-^- C^ alkoksysubstituenter, 1-2 klor- eller f luorsubstituenter, en C1-C4 alkyl-, trifluormetyl- eller dimetylaminoetoksy-substituent, eller A^ er en vinyl-, dimetylaminopropyl-, cykloheksyl- eller furylgruppe,A2 er hydrogen, fenyl eventuelt substituert med 1-2 klor-, fluor- eller tiometylsubstituenter, eller A2 er en furyl-, tienyl- eller metoksy-N-pyrolidinylgruppe; og deres farmasøytisk godtagbare salter, karakterisert ved at 6-formyl-7-hydroksy-furo-[3,4-c]-pyridin-derivater med den generelle formelhvor Ai og A2 har de ovenfor angitte betydninger, omsettes med en støkiometrisk mengde av hydroksylamin og av NaOH, i vann ved romtemperatur, og derefter hydrogeneres det således oppnådde oksim ved romtemperatur ved normaltrykk i eddiksyre ved hjelp av hydrogen i nærvær av en Pd/C-katalysator.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848422379A GB8422379D0 (en) | 1984-09-05 | 1984-09-05 | Derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO853475L NO853475L (no) | 1986-03-06 |
| NO160143B true NO160143B (no) | 1988-12-05 |
| NO160143C NO160143C (no) | 1989-03-15 |
Family
ID=10566274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO853475A NO160143C (no) | 1984-09-05 | 1985-09-04 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6168490A (no) |
| AT (1) | AT394557B (no) |
| BE (1) | BE903121A (no) |
| CA (1) | CA1300150C (no) |
| CH (1) | CH665642A5 (no) |
| DE (1) | DE3531747A1 (no) |
| DK (1) | DK159318C (no) |
| ES (1) | ES8604966A1 (no) |
| FI (1) | FI82053C (no) |
| FR (2) | FR2569562B1 (no) |
| GB (2) | GB8422379D0 (no) |
| HK (1) | HK10489A (no) |
| IE (1) | IE58583B1 (no) |
| IT (1) | IT1188188B (no) |
| LU (1) | LU86053A1 (no) |
| MA (1) | MA20517A1 (no) |
| MY (1) | MY103211A (no) |
| NL (1) | NL8502412A (no) |
| NO (1) | NO160143C (no) |
| OA (1) | OA08157A (no) |
| PT (1) | PT81087B (no) |
| SE (1) | SE461394B (no) |
| ZA (1) | ZA856089B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| IN156817B (no) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras | |
| ZA842029B (en) * | 1983-04-05 | 1984-10-31 | Scras | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-09-05 GB GB848422379A patent/GB8422379D0/en active Pending
-
1985
- 1985-08-09 GB GB08520007A patent/GB2164037B/en not_active Expired
- 1985-08-12 ZA ZA856089A patent/ZA856089B/xx unknown
- 1985-08-22 LU LU86053A patent/LU86053A1/fr unknown
- 1985-08-26 BE BE0/215501A patent/BE903121A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 FI FI853288A patent/FI82053C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-29 CH CH3716/85A patent/CH665642A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 FR FR858512919A patent/FR2569562B1/fr not_active Expired
- 1985-08-30 FR FR8512918A patent/FR2569699A1/fr active Pending
- 1985-09-03 NL NL8502412A patent/NL8502412A/nl active Search and Examination
- 1985-09-03 CA CA000489880A patent/CA1300150C/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-04 NO NO853475A patent/NO160143C/no unknown
- 1985-09-04 IE IE218285A patent/IE58583B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 ES ES546702A patent/ES8604966A1/es not_active Expired
- 1985-09-04 PT PT81087A patent/PT81087B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 SE SE8504119A patent/SE461394B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 DK DK402885A patent/DK159318C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 IT IT22067/85A patent/IT1188188B/it active
- 1985-09-05 AT AT0260285A patent/AT394557B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 JP JP60195015A patent/JPS6168490A/ja active Granted
- 1985-09-05 MA MA20743A patent/MA20517A1/fr unknown
- 1985-09-05 DE DE19853531747 patent/DE3531747A1/de active Granted
- 1985-09-05 OA OA58672A patent/OA08157A/xx unknown
-
1988
- 1988-02-16 MY MYPI88000163A patent/MY103211A/en unknown
-
1989
- 1989-02-02 HK HK104/89A patent/HK10489A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0150255B1 (en) | Pyrrolo[1,2-a]imidazole and imidazo[1,2-a]pyridine immunomodulators | |
| US4122274A (en) | 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones | |
| CA1257271A (en) | 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| PT87988B (pt) | Processo para a preparacao de diazois e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CA1257272A (en) | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| JPS59196877A (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
| TW406081B (en) | 2.7-substituted octahydro-1H-pyrido [1,2-A]pyrazine derivatives | |
| NO160143B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye, terapeutiskaktive 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivater. | |
| US5556854A (en) | Pyridopyrimidinediones, processes for their preparation and their use as drugs | |
| IE55377B1 (en) | 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| CZ284937B6 (cs) | Zlepšená metoda syntézy 6,9-bis[(2-aminoetyl)amino] benzo [g]isochinolin-5,10-dion a jeho dimaleátové soli | |
| JPH01319487A (ja) | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| Kökösi et al. | Nitrogen bridgehead compounds. Part 19. Synthesis of polymethylenepyrimidin‐4‐ones | |
| US4077955A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,2-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| US4476130A (en) | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity | |
| US3420839A (en) | Aminomethyl pyrazolone derivatives of nicotinamide | |
| NO150280B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 9-aminopyrido(1,2-a)pyrimidinderivater | |
| SU725564A1 (ru) | Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей | |
| US3697531A (en) | N,n{40 -alkylenebis(pyridine-carboxamides) | |
| KR910003152B1 (ko) | 헤테로 사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| GB2051784A (en) | Nitrogen bridgehead condensed pyrimidine compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3904614A (en) | Aryl heterocyclic tetrazines and method of preparation thereof | |
| US3948901A (en) | Bis (2,4-dioxotetrahydropyrimidinyl-5-sulphonoamido) diphenylsulphoner | |
| NO842636L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive difenylazometinderivater | |
| CH655115A5 (de) | Substituierte aethenylderivate von 1h-pyrazolo-(1,5-a)-pyrimidin und verfahren zur herstellung derselben. |