NO123530B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123530B NO123530B NO3813/68A NO381368A NO123530B NO 123530 B NO123530 B NO 123530B NO 3813/68 A NO3813/68 A NO 3813/68A NO 381368 A NO381368 A NO 381368A NO 123530 B NO123530 B NO 123530B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compounds
- phenyl
- imidazoline
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKUKKXXCBPICGC-UHFFFAOYSA-N [2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound C=1C=CC=C(C=2NCCN=2)C=1C(=O)C1=CC=CC=C1 DKUKKXXCBPICGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- AYCFVKGYERYDRT-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-b]isoindol-5-ol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=CC=C1 AYCFVKGYERYDRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- HIHTVTATSKDEQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzoylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HIHTVTATSKDEQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUDUVJXYNXZDIM-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3,5-dihydro-2h-imidazo[2,1-a]isoindole Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=NCCN2C1C1=CC=CC=C1 OUDUVJXYNXZDIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAUSCHXBFNDDSK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-3,5-dihydro-2h-imidazo[2,1-a]isoindole;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C12=CC=CC=C2C2=NCCN2C1C1=CC=CC=C1 WAUSCHXBFNDDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- -1 imidazoline compound Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 2
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- DGDHXBHBKBNKJI-UHFFFAOYSA-N [2-(hydroxymethyl)phenyl]-phenylmethanol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1C(O)C1=CC=CC=C1 DGDHXBHBKBNKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av en terapeutisk aktiv imidazolidin- eller imidazolinforbindelse.
Oppfinnelsen vedrdrer en fremgangsmåte for fremstilling av 3'-arylspiro[imidazolidin-2,1'-fthalan] og 2-[2<1->(a-hydroksy-arylmetyl)-aryl]-2-imidazolin som er tautomerer og har de generelle formler
og syreaddisjonssalter av disse.
Forbindelser med formel I kan gjennomgå en prototropisk forandring for å danne forbindelser med formel II. Fremstillingen av begge tautomere isomerer såvel som blandinger av disse ligger innenfor oppfinnelsens ramme.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen omfatter behandling av en forbindelse med den generelle formel
med et reduksjonsmiddel og, hvis onsket, omdannelse av et oppnådd produkt til et syreaddisjonssalt.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen eksemplifiseres ved folgende reaksjonsskjema, hvilket også omfatter en skjematisk fremstil- \ ling av de tautomere blandinger. Forbindelsene med formel III kan også gjennomgå en prototropisk forandring for å danne forbindelser med formel IV.
Forbindelsene med formel III omdannes til forbindelsene med formel I og dets tautomerer ved å anvende et oksydasjonsmiddel som natriumborhydrid, hydrogen, i nærvær av Raney-nikkel, sink i etanol og lignende. Reduksjonen utfores hensiktsmessig ved rom-temperatur eller over, fortrinnsvis ved en temperatur mellom ca. 20 og 100°C. Dessuten kan reduksjonen passende utfores i nærvær av et inert organisk opplosningsmiddel, som f.eks. dimetylformamid; hydrokarbonopplbsningsmidlet som benzen, toluen; alkanoler som metanol, etanol og lignende.
Som foran anfort kan hydroksylprotonet i en forbindelse med formel II gjennomgå en prototropisk forandring for å danne den tilsvarende isomere forbindelse med formel I. I opplosning vil produktet oppnådd ved reduksjon av en forbindelse med formel III i alminnelighet være en blanding av de tautomere former I og II. De relative mengder av de tilstedeværende isomere former er avhengig av faktorer som det anvendte opplbsningsmiddelsystem og mediets pH.
Forbindelsene med formlene III og IV kan fremstilles f.eks. i overensstemmelse med folgende reaksjonsskjema:
Diolutgangsmaterialene med formel V er kjente forbindelser og
er lett oppnålige analogt fremstillingen av kjente forbindelser. Diolutgangsmaterialene kan lett omdannes til dikarbonylmellom-leddene med formel VI ved oksydasjonsfremgangsmåte, hvilken er kjent i seg selv som f.eks. å anvende selendioksyd og lignende som oksydasjonsmiddel eller ved å anvende andre oksydasjons-systemer som kromtrioksyd i pyridin.
Behandling med et oksydasjonsmiddel kan hensiktsmessig utfores
i et organisk opplbsningsmiddel, som f.eks. dimetylformamid, dimetylsulfoksyd; hydrokarbonopplosningsmidler som benzen, toluen; alkanoler, f.eks. lavere alkanoler, metanol, etanol etc.; eddiksyre og lignende. Oksydasjonsreaksjonen utfores fortrinnsvis ved en oket temperatur, fortrinnsvis ved en temperatur mellom ca. værelsetemperatur og ca. 150°C.
Mellomleddene med formel VI kondenseres lett med diaminer med formel
ved å blande komponentene eller ved å la dem reagere i nærvær av et organisk opplbsningsmiddel som benzen, toluen; alkoholer som lavere alkanoler og lignende. Kondensasjonen utfores hensiktsmessig ved værelsetemperatur eller over. fortrinnsvis ved en temperatur mellom ca. 20 og 150°C. Alternativt kan diamin-komponenten med formel VII anvendes som et salt derav, i hvilket tilfelle reaksjonen utfores ved oppvarming av blandingen av reaksjonskomponentene til en smelte.
Reaksjonsproduktene, dvs. forbindelsene med formel VIII kan lett oksyderes, f.eks. ved behandling med et oksydasjonsmiddel, som hydrogenperoksyd eller ved å utsette dem for gassformig oksygen ved værelsetemperatur for å gi peroksyder med formel IX, hvilke lett reduseres til tilsvarende sluttprodukter. Oksydasjonen utfores hensiktsmessig i et organisk opplbsningsmiddel som alkoholer, dimetylformamid etc. ved værelsetemperatur. Hbyere eller lavere temperaturer, f.eks. mellom 20 og 100°C kan også anvendes.
Etter som peroksydmellomleddene lett gjennomgår reduksjon, vil den oppnådde reaksjonsblanding ved behandling av en forbindelse med formél VIII med et oksydasjonsmiddel i alminnelighet inneholde sluttproduktene sammen med peroksydmellomleddet med formel IX. Fullstendig reduksjon av peroksydet kan oppnås uten å skille dem fra reaksjonsblandingen og i en foretrukken utforelsesform under-kastes oksydasjonsproduktet direkte behandling med et oksydasjonsmiddel. Hvis bnsket kan imidlertid peroksydmellomleddet med formel IX skilles fra den oppnådde reaksjonsblanding ved behandling av en forbindelse med formel VIII med et oksydasjonsmiddel på enhver av de vanlige fremgangsmåter, f.eks. kromato-grafisk skilling, fraksjonert krystallisasjon etc.
Reduksjonen av peroksydet utfores passende ved å anvende et-hvert reduksjonsmiddel hensiktsmessig for reduksjonen av peroksyder som natriumsulfitt, trialkylfosfitt etc, fortrinnsvis i nærvær av et organisk opplbsningsmiddel som en alkohol, f.eks. metanol, etanol etc; dimetylformamid og lignende, eller ved å anvende et salt av peroksydet, kan reduksjonen utfores i et vandig alkoholisk opplbsningsmiddel. Reduksjonen utfores passende ved værelsetemperatur eller over, fortrinnsvis ved en temperatur mellom ca. 20 og 100°C.
Som foran anfbrt kan hydroksylprotonet i en forbindelse med formel IV gjennomgå en prototropisk forandring for å danne det tilsvarende isomere sluttprodukt med formel III. I opplbsning vil det oppnådde produkt etter oksydasjon og reduksjon av et mellom-ledd med formel VIII i alminnelighet være en blanding av de tautomere former III og IV. De relative mengder av de tilstedeværende isomere former er avhengig av slike faktorer som det anvendte opplbsningsmiddelsystem og mediets pH. F.eks. i en opplbsning av kloroform inneholder det oppnådde produkt etter oksydasjon og reduksjon av 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo [2,l-a]isoindol en blanding av tautomerene 2,3-dihydro-5-hydroksy-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol og 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin i et forhold på ca. 1:1. Syreaddisjonssaltene iso-lert på ordinær måte fra reaksjonsproduktet fra oksydasjonen og reduksjonen av 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol oppnås vanligvis som struktur III.
Forbindelser med formel I og II danner syreaddisjonssaltene f.eks. med organiske og uorganiske syrer. Egnede organiske syrer er f.eks. maleinsyre, fumarsyre, askorbinsyre, vinsyre, salicylsyre, ravsyre, citronsyre og lignende. Egnede uorganiske syrer er f.eks. hydrogenhalogensyrer, f.eks. hydroklorsyre og hydrobromsyre, svovelsyre, sulfaminsyre, fosforsyre etc. Syre-addi sjons saltene fremstilles lett ved vanlig fremgangsmåtefrem-stilling av syreaddisjonssalter, hvilke er åpenbare for fag-mannen innen området.
Forbindelsene med formel I, deres tautomerer og deres farmasøy-tisk aksepterbare syreaddisjonssalter er verdifulle som psyko-stimulerende midler. Til illustrasjon, når administrert f.eks. oralt til varmblodsdyr, som mus, forhindrer 2-[2- (oc-hydroksybenzyl)-fenyl]-2-imidazolin den frembragte ptosis av tetrabena-zin ved 7 mg/kg. (Pletscher et al., Progress. Drug Research, Vol. II, side 417, 1960).
Forbindelser med formel I og dets tautomerer er også anvendelige ved fremstillingen av farmasøytisk verdifulle forbindelser med formel
Fremstillingen av forbindelser med formel VIII omfatter behandling av en forbindelse med formel I og dets tautomerer med en base eller en syre som katalysator.
Forbindelsene med formel I og deres tautomerer er for det meste hvite krystalline luktfrie faste stoffer som smelter ved temperaturer i området fra 50 - 250°C. De har basiske egenskaper og kan hensiktsmessig fremstilles i form av deres syreaddisjonssalter. Egnede salter fremstilles som foran beskrevet. Saltene er karakteristisk hvite krystalline luktfrie faste stoffer.
Forbindelsene med formel I, fortrinnsvis i form av deres syreaddisjonssalter, kan formuleres til preparater egnet for administrasjon av enteral eller parenteral vei. De kan innarbeides i farmasbytiske doseenhetsformer inneholdende fra ca. 0,5 mg til ca. 100 mg aktivt materiale. Parenterale formuleringer inneholder i alminnelighet mindre av den aktive substans enn preparater tilsiktet for enteral, f.eks. oral administrasjon. For oral administrasjon kan produktene ifolge nærværende oppfinnelse fremstilles som tabletter, kapsler og lignende inneholdende ca.
10 til 50 mg av aktivt materiale.
Den foretrukne parenterale doseringsform vil inneholde fra ca. 0,5 mg til ca. 15 mg av den aktive droge.
Drogen i den foretrukne orale doseringsform, dvs. tabletter eller kapsler inneholder 10 til 20 mg av det aktive materiale, administreres under ordinære omstendigheter tre eller fire ganger daglig. Det parenterale preparat administreres ordinært en eller to ganger daglig.
Oppfinnelsen vil nærmere forklares i de etterfølgende eksempler som fremlegges i illustrerende hensikt. Alle temperaturer er i °C. Spaltningssmeltepunkter er tatt i åpne kapillarer. De kan variere t 10°C avhengig av oppvarmingshastigheten.
EKSEMPEL 1
Til en opplbsning som inneholder 5 g natriumborhydrid i 100 ml etanol tilsettes 25 g 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin [eller 2, 3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol-5-ol] i små por-sjoner. Suspensjonen rbres ved 25° i 18 timer og helles i 600 ml isvann. Filtrering gir 24,5 g (97%) av en krystallin mengde som smelter ved 117-119°. En prove omkrystalliseres fra en blanding av metylenklorid, eter og petroleter for å gi hvite prismer 3'-fenylspiro[imidazolidin-2,1•-fthalan] [eller 2-(2'-(a-hydroksybenzyl)-fenyl]-2-imidazolin] som smelter ved 119-121°; ultrafiolett maksima (2-propanol) 259 mu (£ = 2,400) infleksjoner 284 mu (£ = l,500)nmr (CDC13) 63,47 (s, 4, -CH2~CH2-) , 65,80 (s, 1, CH), 66,23 ( s, 2, OH, NH), 67,0-7,8 (m, 9, arom CH); nær ir (CHCl) max. 1,49 u (£ = 0,9) (NH).
Analyse beregnet for c^ eH16N20: C' 76'16* H' 6'39? N> 11/10
Funnet : C, 76,24; H, 6,43; N, 11,29
Utgangsmaterialet kan fremstilles som folger:
En blanding av 1 g selendioksyd og 1 g 2-hydroksy-metylbenzhy-drol i 5 ml eddiksyre tilbakelbpbehandles i 4 1/2 time. Opp-løsningen avkjoles, filtreres fra selen og filtratet helles i isvann og gjores alkalisk med natriurrihydroksyd. Ekstraksjon med eter gir en gul olje til hvilken petroleter tilsettes. Hvite prismer av 2-benzoylbenzaldehyd oppnås som smelter ved 64-67°. Ultrafiolett maksimum (2-propanol) ved 226/7 mu
= 15,750) og 251/2 mu (£ = 18,500), infleksjon ved 294 mu = 2,600); infrarod absorpsjon (CHC13) ved 1665 cm-<1> og
1705 cm-1.
Analyse beregnet for ci4<H>i0°2<:><C>' 79,98; H, 4,79
Funnet : C, 80,00; H, 4,68
En opplbsning av 21 g o-benzoylbenzaldehyd i 250 ml toluen og 34 ml etylendiamin tilbakelbpbehandles i 24 timer. I lbpet av denne tid utskilles 11,5 ml av en vandig fase i en Dean-Stark beholder. Reaksjonsblandingen konsentreres i vakuum til en orange olje som opplbses i etylacetat og vaskes to ganger med vann. Opplbsningen tbrkes og konsentreres, opplbses i 200 ml etylacetat og en opplbsning av 5,3 ml konsentrert svovelsyre i 100 ml etanol tilsettes. Et krystallinsk bunnfall samles, hvilket etter omkrystallisasjon fra en blanding av metanol og etylacetat gir hvite prismer av 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo [2,l-a]isoindolsulfat som smelter ved 226-229° spaltning. Ultrafiolett maksima (2-propanol) ved 240 mu (8 = 15,000) og 276 mu (£ = 5,400); infrarod absorpsjon (KBr) 1660 cm"^.
Analyse beregnet for C16H14N2-H2S0: C, 57,82; H, 4,85; N, 8,43 Funnet : C, 57,61; H, 4,81; N, 8,73
Til en suspensjon av 8,5 g 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a] isoindol-sulfat i vann tilsettes 50 ml av l-n vandig natriumhydroksyd. Ekstraksjon med metylklorid og konsentrasjon gir en orange olje som opplbses i en blanding av 30 ml metylenklorid og 30 ml etanol. Til denne opplbsning tilsettes 2,3 ml 30 vekt-% hydrogenperoksyd. Etter roring ved 25° i 19 timer samles et bunnfall, som etter omkrystallisasjon fra metanol gir hvite prismer av 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin som smelter ved 194-196° (spaltning). Ultrafiolette infleksjoner (2-propanol) ved 225 mu (£ = 15,500 ) og 290 mu (£ = 2,250), maksima ved 269 mu (£ = 4,100) og 276 mu = 4,250); infrarod absorpsjon (KBr) 1660 cm--'-.
Analyse beregnet for C16<H>14N20: C, 76,78; H, 5,64; N, 11,19 Funnet : C, 76,42; H, 5,79; N, 11,13
2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolinet fremstilt på denne måte kan danne det isomere 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol-5-ol.
EKSEMPEL 2
Til en opplbsning av 2,9 g hydroklorid av 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazolin [eller 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol-5-ol] i 50 ml etanol tilsettes 5 g sinkstbv. Suspensjonen rbres og temperaturen stiger til 34°. Etter 30 minutters rbring ved værelsetemperatur samles sink på et filter, og filtratet helles på is og gjbres basisk med vandig natriumhydroksyd. Opplbsningen ekstraheres med eter. Ekstraktet vaskes med vann og etter konsentrasjon gir hvite prismer av 3'-fenylspiro[imidazolidin-2,1' -fthalan] [eller 2- [2' -oc-hydroksybenzyl) -fenyl]-2-imidazolin] som smelter ved 119-121°.
EKSEMPEL 3
En suspensjon som inneholder 2,5 g 2-(2-benzoylfenyl)-2-imidazo-lin [eller 2,3-dihydro-5-fenyl-5H-imidazo[2,l-a]isoindol-5-ol] og ca. 0,5 g Raney-nikkel i 50 ml etanol rystes i en atmosfære av hydrogen ved 25° o.g 1 atmosfære trykk. Etter 22 timer er opptagelsen av hydrogen 240 ml. Opplbsningen filtreres, og filtratet konsentreres i vakuum. Residuet opplbses i eter for å gi 1,5 g (60%) hvite prismer som smelter ved 117-121° av 3'-fenylspiro[imidazolidin-2,1'-fthalan] [eller 2- [2 ' - (oc-hydroksybenzyl)-fenyl]-2-imidazolin].
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse tilsvarende de tautomere formlerog syreaddisjonssalter av disse, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel behandles med et reduksjonsmiddel og, hvis bnsket, overforing av et oppnådd produkt til et syreaddisjonssalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71120268A | 1968-03-07 | 1968-03-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123530B true NO123530B (no) | 1971-12-06 |
Family
ID=24857164
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3813/68A NO123530B (no) | 1968-03-07 | 1968-09-26 | |
| NO3814/68A NO126084B (no) | 1968-03-07 | 1968-09-26 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3814/68A NO126084B (no) | 1968-03-07 | 1968-09-26 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3717658A (no) |
| JP (1) | JPS4843757B1 (no) |
| AT (2) | AT284112B (no) |
| BE (2) | BE729432A (no) |
| BR (2) | BR6906858D0 (no) |
| CA (1) | CA948638A (no) |
| CH (2) | CH503045A (no) |
| DE (2) | DE1910932A1 (no) |
| ES (2) | ES364423A1 (no) |
| FR (2) | FR2003407A1 (no) |
| GB (2) | GB1185618A (no) |
| HU (2) | HU164902B (no) |
| IE (2) | IE33111B1 (no) |
| IL (3) | IL31558A (no) |
| NL (2) | NL6902846A (no) |
| NO (2) | NO123530B (no) |
| SE (1) | SE347511B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3879415A (en) * | 1967-03-30 | 1975-04-22 | Hoffmann La Roche | Novel 2{8 2-(1,3-diazacycloalk-2-enyl){9 benzophenone derivatives and novel 1,3-diazacycloalkenyl {8 2,1-a{9 {0 isoindole derivatives |
| US3935218A (en) * | 1968-09-05 | 1976-01-27 | American Home Products Corporation | Imidazolinyl phenyl carbonyl compounds acid addition salts and related compounds |
| CH531511A (de) * | 1969-03-05 | 1972-12-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung des N,o-Dilithium-Derivats von 2-Phenyl-2-imidazolin |
| US3852303A (en) * | 1969-03-05 | 1974-12-03 | Sandoz Ag | PROCESS FOR IMIDAZO{8 2,1-a{9 ISOINDOLES AND INTERMEDIATES |
| US3931218A (en) * | 1973-02-14 | 1976-01-06 | American Home Products Corporation | 2-(N-alkyl-2-imidazolin-2-yl)benzophenones and process for their preparation |
| US3992400A (en) * | 1974-04-04 | 1976-11-16 | The Upjohn Company | 1-(α-Phenyl-o-tolyl)imidazoles |
| US3936471A (en) * | 1974-08-07 | 1976-02-03 | American Home Products Corporation | (Hexahydrobenzimidazol-2-yl)benzophenones and derivatives |
| JPS53151759U (no) * | 1977-05-07 | 1978-11-29 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3888846A (en) * | 1967-03-30 | 1975-06-10 | Hoffmann La Roche | Process for 2(2-(1,3-diazacycloalk-2-enyl))benzophenone derivatives and 1,3-diazacycloalkenyl(2,1-a)isoindole derivatives |
-
1968
- 1968-03-07 US US00711202A patent/US3717658A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-09-26 NO NO3813/68A patent/NO123530B/no unknown
- 1968-09-26 NO NO3814/68A patent/NO126084B/no unknown
- 1968-09-27 SE SE13074/68A patent/SE347511B/xx unknown
-
1969
- 1969-02-05 CH CH172969A patent/CH503045A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-05 CH CH173069A patent/CH541573A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-05 IL IL31558A patent/IL31558A/en unknown
- 1969-02-09 IL IL39056A patent/IL39056A/xx unknown
- 1969-02-09 IL IL31580A patent/IL31580A/en unknown
- 1969-02-10 CA CA042,441A patent/CA948638A/en not_active Expired
- 1969-02-24 NL NL6902846A patent/NL6902846A/xx unknown
- 1969-02-25 NL NL6902923A patent/NL6902923A/xx unknown
- 1969-03-03 JP JP44015448A patent/JPS4843757B1/ja active Pending
- 1969-03-04 DE DE19691910932 patent/DE1910932A1/de active Pending
- 1969-03-04 IE IE275/69A patent/IE33111B1/xx unknown
- 1969-03-04 DE DE19691910933 patent/DE1910933A1/de active Pending
- 1969-03-04 IE IE276/69A patent/IE32975B1/xx unknown
- 1969-03-05 BR BR206858/69A patent/BR6906858D0/pt unknown
- 1969-03-05 BR BR206859/69A patent/BR6906859D0/pt unknown
- 1969-03-06 BE BE729432D patent/BE729432A/xx unknown
- 1969-03-06 AT AT222069A patent/AT284112B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-03-06 BE BE729433D patent/BE729433A/xx unknown
- 1969-03-06 FR FR6906210A patent/FR2003407A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-03-06 GB GB01862/69A patent/GB1185618A/en not_active Expired
- 1969-03-06 GB GB01861/69A patent/GB1187009A/en not_active Expired
- 1969-03-06 ES ES364423A patent/ES364423A1/es not_active Expired
- 1969-03-06 ES ES364424A patent/ES364424A1/es not_active Expired
- 1969-03-06 AT AT221969A patent/AT282623B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-03-06 FR FR6906211A patent/FR2070047B1/fr not_active Expired
- 1969-03-07 HU HUHO1150A patent/HU164902B/hu unknown
- 1969-03-07 HU HUHO1151A patent/HU162976B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR6906858D0 (pt) | 1973-05-10 |
| IE33111B1 (en) | 1974-03-20 |
| NL6902846A (no) | 1969-09-09 |
| CH541573A (de) | 1973-09-15 |
| NO126084B (no) | 1972-12-18 |
| GB1185618A (en) | 1970-03-25 |
| NL6902923A (no) | 1969-09-09 |
| BE729433A (no) | 1969-09-08 |
| BE729432A (no) | 1969-09-08 |
| GB1187009A (en) | 1970-04-08 |
| DE1910933A1 (de) | 1969-10-16 |
| US3717658A (en) | 1973-02-20 |
| ES364423A1 (es) | 1971-02-01 |
| HU164902B (no) | 1974-05-28 |
| IL31558A (en) | 1972-10-29 |
| JPS4843757B1 (no) | 1973-12-20 |
| IE32975B1 (en) | 1974-02-06 |
| AT284112B (de) | 1970-09-10 |
| DE1910932A1 (de) | 1969-10-16 |
| CH503045A (de) | 1971-02-15 |
| IL31580A0 (en) | 1969-04-30 |
| IL31580A (en) | 1973-01-30 |
| CA948638A (en) | 1974-06-04 |
| FR2070047B1 (no) | 1974-01-11 |
| IL31558A0 (en) | 1969-04-30 |
| FR2003407A1 (no) | 1969-11-07 |
| ES364424A1 (es) | 1971-02-01 |
| IE33111L (en) | 1969-09-07 |
| IE32975L (en) | 1970-09-07 |
| AT282623B (de) | 1970-07-10 |
| IL39056A (en) | 1973-01-30 |
| SE347511B (no) | 1972-08-07 |
| HU162976B (no) | 1973-05-28 |
| BR6906859D0 (pt) | 1973-05-10 |
| FR2070047A1 (no) | 1971-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4435406A (en) | Imidazole derivatives | |
| NO851862L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye pyrrolobenzimidazoler | |
| DE10311065A1 (de) | Pyrimidin-2-on-Verbindungen und ihre therapeutische Verwendung | |
| DE2606265A1 (de) | Camptothecin-derivate | |
| NO162977B (no) | Filt for fremstilling av en vaatpressefilt for en papirmaskin, samt fremgangsmaate ved fremstilling derav. | |
| NO159272B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive dihydropyridiner. | |
| WO1998011110A1 (de) | 3-substituierte pyrido [4',3':4,5] thieno [2,3-d]pyrimidin-derivate, ihre herstellung und verwendung | |
| EP0237467B1 (de) | Hetaryl-oxy-beta-carbolinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| NO123530B (no) | ||
| DD202292A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-oxiden von n-oxacyclyl-alkyl-piperidyl-diazaverbindungen | |
| WO2000041695A1 (de) | Verwendung von pyrimidinderivaten zur prophylaxe und therapie der zerebralen ischämie | |
| DE2609289A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen indolylalkylpiperidinen | |
| DE102004027359A1 (de) | Pyridin-2-onverbindungen und deren Verwendung | |
| EP0412899B1 (fr) | Dérivés d'oxazolo pyridines, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPS584781A (ja) | テトラヒドロピリジン及びピペリジン誘導体の製法 | |
| EP0008652A1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
| WO1996002539A1 (de) | Substituierte triazolylmethylphenylnaphthyridone | |
| DE1695228C2 (de) | 5-Hydroxy-5-phenyl-2,3-dihydro-5H-imidazo-[2,1-a]isoindole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US4950677A (en) | Benzimidazole derivative compounds and method of making | |
| SU1362402A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей с кислотами | |
| WO1988001270A1 (en) | Pyridopyrimidinediones | |
| NO157578B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive imidazo(1,2-a)kinolinderivater | |
| US3154556A (en) | Nu-pyridylethyl-2:3-polymethyleneindoles | |
| DK160303B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5'-(2-amino-4-pyridyl)-1',2',4'-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf samt 5'-(2-halogen-4-pyridyl)-1',2',4',-triazol-forbindelser til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| DE2533567A1 (de) | Piperidin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |