SE461394B - 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem - Google Patents

6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem

Info

Publication number
SE461394B
SE461394B SE8504119A SE8504119A SE461394B SE 461394 B SE461394 B SE 461394B SE 8504119 A SE8504119 A SE 8504119A SE 8504119 A SE8504119 A SE 8504119A SE 461394 B SE461394 B SE 461394B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
groups
carbon atoms
group
furo
hydroxy
Prior art date
Application number
SE8504119A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8504119D0 (sv
SE8504119L (sv
Inventor
A Esanu
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of SE8504119D0 publication Critical patent/SE8504119D0/sv
Publication of SE8504119L publication Critical patent/SE8504119L/sv
Publication of SE461394B publication Critical patent/SE461394B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

M ln 461 394 Föreningarna enligt uppfinningen är av intresse för sin tera- peutiska aktivitet. huvudsakligen inom området för antialler- gisk verkan.
Enligt uppfinningen åstadkommes även ett förfarande för fram- ställning av de ovan nämnda föreningarna. vilket förfarande omfattar omsättning av 6-formyl-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyrí- dínderivat med den allmänna formeln II l II QHC eller M'- CHO vari Al och A2 har ovanstående betydelse, med en stökio- metrisk mängd av hydroxylamin och av NaOH i vatten vid rums- temperatur. varefter den så erhållna oxímen hydreras vid rums- temperatur under normalt tryck i ättiksyra med väte i närvaro av en Pd/C-katalysator enligt följande reaktíonsschema: Nnzon ' H2 M-cno ---> M-cu = N-OH -š-d-z-P I 6-formyl-7~hydroxi-furo-(3.4-c)-pyridinderivaten II kan er- hållas från de motsvarande 6-metyl-7-hydroxí-furo-(3.4-c)- -pyridinderivaten med den allmänna formeln III. vari Al och A tíonsföljdz HO-CH2 2 har betydelserna ovan.
(CF MnO OHC CO) genom följande reak- M-klorofleroxibersoe' Smflfä O 461 394 L.
I' 461 394 Föreningarna III beskrives i våra patentansökningar 8200744-4 och 8401841-5.
Framställningen av endast en av utgångsíöreningarna. l.3-di- hydro~3-p-klorofenyl-6-formyl-7-nydroxí-furo-(3,4-c)-pyridín beskrives nu närmare i detalj. varvid andra utgângsmateríal erhålles på samma sätt. a) I en l liters reaktor med omrörning-, värmnings- och kyl- anordníngar behandlades 22.3 g l.3-díhydro-3-p-klorofenyl-6- -formyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridín vid 0°C i närvaro av 300 ml metylendiklorid med 18.2 g m-peroxibensoesyra, som tillsattes sakta. Efter omröríng över natt vid rumstemperatur tillsattes 150 ml 10-procentig natriumsulfatlösníng. Efter omrörning och dekantering tvättades metylendikloridfasen med samma mängd natríumsulfatlösning. två gånger med 150 ml nat- ríumbikarbonatlösning och tre gånger med 100 ml vatten. var- efter den torkades över vattenfritt natriumsulfat. Efter in- dunstning till torrhet erhölls en beige fällning. som tvätta- des med petroleuneter. filtrerades och torkades, Utbyte 22,9 g (96 %9 av 1.3-dihydro-3-p-klorofenyl-6-metyl-7-hydroxí-furo- -(3.4-C)-Pyridin-N-oxid. b) I samma reaktor som ovan behandlades 22,9 g av den erhållna föreningen i det föregående steget vid 0-S°C i närvaro av 175 ml metylendikloríd med 4.3 ml difluoroättiksyraanhydrid, tillsatt droppvis under omrörning. Blandningen omrördes över natt vid rumstemperatur och kyldes sedan och behandlades dropp- vis med 95 ml metanol. Efter indunstning till torrhet togs återstoden upp i 300 ml kloroform, tvättades två gånger med 75 ml 10-procentig natríumbikarbonatlösníng och tre gånger med 100 ml vatten och torkades på vattenfrítt natriumsulfat. Kloro- formen drevs av, och återstoden tvättades med dietyleter och torkades under sänkt tryck. Utbyte 21.3 g (93 t) av 1.3-di- hydro-3-p-klorofenyl-6-hydroximetyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- -pyridín. . c) I en 2 l reaktor behandlades 21.3 g av den förening. som er- I: U" f, 461 394 hölls i det föregående steget. med 27 g mangandioxid i närvaro av 0,9 1 Kloroform vid 28-30°C under omrörning 3 timmar. Efter separation, filtrering, tvätt med Kloroform och sedan med etyl- acetat indunstades lösningen till torrhet. och pastan behandla- des med isopropyloxid. sedan med pentan. Man erhöll sålunda .1 g (95 %) l,3-dihydro-3-p-klorofenyl-6-formyl-7-hydroxí- -furo-(3.4-c)-pyridin.
Enligt uppfinningen âstadkommes vidare en farmaceutisk komposi- tion innehållande ett 1.3-dihydro-6-amínometyl-7-hydroxi-furo- -(3.4-c)-pyridinderívat med den allmänna formeln I, såsom de- finíerats ovan. eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav i blandning med ett farmaceutiskt godtagbart utdrivníngsmedel eller bärare.
Uppfinningen beskrives med följande exempel.
Exempel 1 1,3-dihvdro-3-metyl-6-amínometyl-7-hydroxi-turo-(3.4-c)-Dyridin I en 2 l reaktor hälldes vid rumstemperatur 71.2 g (0,4 mol) 1.3-dihydro-3-metyl-6-formyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin. 270 ml lN natriumhydroxid och sedan. droppvis under omrörning. 27.8 g (0,4 mol) av hydroxylamínhydroklorid löst i 200 ml vatten. Omrörning upprätthölls under 10 timmar. och reaktions- blandningen filtrerades och gav efter tvätt med vatten och torkning 74 g (96 %) av det motsvarande 6-oximderivatet.
De 74 g av 6-oximderivatet hälldes sedan med 0.9 1 ättiksyra i en tillsluten reaktor försedd med gascirkuleringsanordning_ Efter cirkulering av kväve placerades 15 g palladíum-på-kol- -katalysator i reaktorn, och blandningen omrördes vid rums- temperatur under en uppmätt vätetillsats under normalt tryck under 4 timmar.
Efter filtrering av reaktíonsblandningen indunstades den till torrhet. Återstoden behandlades med toluen och sedan med meta- nol. från vilken 70 g (76 2) av acetatet av l.3-díhydro-3- 461 394 -metyl 6-amínometyl~7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyrídín omkrístal- líserades. en beige produkt, som smälter vid 167°C (Tottolí), vars analys visade en god överensstämmelse med formeln CQHIZNZOZ. CZHÅOZ. Denna förenlng var olösllg 1 vatten.
Samma väg användes för alla de syntetiserade föreningarna. och förfaríngsdetaljer kommer inte att upprepas i de följande exemplen. De motsvarande haserna (utan ättiksyradel) och andra salter av nämnda baser erhålles på vanligt sätt. ßxempel 2 1.3-díhydro-3-propyl-6-amínometyl-7-hydroxí-furo-(3,4-c)- -pxrídin Utgående från l,3-díhydro-3-propyl-6-formyl-7-hydroxi-turo- -(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 77 1) en blekt beige produkt, som smälter vid l87°C (Tottolí). olöslig i vatten. vars analys vlsade en god överensstämmelse med formeln CllHl6N2O2.
C H O . 2 4 2 Exempel 1 l,3-dihydro-3-(3',4'.S'-trimetoxífenyl)-etyl-6-amínometyl-7- :hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridín Utgående från 1,3-díhydro~3-(3'.4'.5'-trímetoxifeny1)-etyl-6- -formyl-7-nydroxí-furo-(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 61 X) en vit produkt, som smälter vid 140-l44°C (Tottolí). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C H N O .C H O 19 24 2 5 2 4 2' Exempel 4 1.3-díhydro-3-cyklohexyl-6-aminometyl-7-hvdroxi-furo-(3.4-c)- -pyrídín Utgående från 1.3-dihydro-3-cyklonexyl-6-formyl-7-hydroxi-furo- -(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 67 2) en vit produkt. som smälter vid 173-l77°C (Tottolí). olöslig i vatten, vars analys II 461 394 visade en god överensstämmelse med formeln ClqH20N2O2.C2H402.
Exemgel 5 l,3-díhydro-3-a-tíenvl-6~amínomety1-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- -gyrídín Utgående från 1.3-díhydro-3-a-tíenyl46-formyl-7-hydroxi«furo~ -(3,4-c)-pyridín erhölls (utbyte 58 t) en gulaktíg produkt, som smälter vid l48°C (Tottolí). olöslíg i vatten. vars analys visar en god överensstämmelse med formeln Cl2Hl2N2Q2Sl'c2H4O2' Exemge1_g 1.3-díhvdro-3-fenyl-6-amínometyl-7-hydroxí-furo-(3.4-c)-Dyrídin Utgående från 1.3-díhydro-3-fenyl-6-formyl-7-hydroxí-furo-(3.4- -C)-pyrídín erhölls (utbyte 82 2) en blek beige produkt. som smälter vid l88°C (Tottoli). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C14Hl4N2o2'C2H402' Exemgel_1 l.3-díhydro-3-p-klorofenyl-6-amínometyl-7-hydroxi-furo-(3.4-c)- -gyrídín Utgående från 1,3-díhydro-3-p-klorofenyl-6-formyl-7-hydroxí- -furo-(3.4-c)-pyrídin erhölls (utbyte 86 %) en blek beige produkt. som smälter vid 204~206°C (Tottolí). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C H CINZO .CZH 0 . 14 13 2 4 2 Exemgel B 1.3-díhydro~3-(2'.3'-díklorofenyl)-6-amínometyl-7-hydroxi-furo- -(3,4-c)-gyrídín Utgående från 1.3-díhydro~3~(2'.3'-diklorofenyl)-6-formyl-7- ~hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridin erhölls (utbyte 72 \) en blek 461 394 l gul produkt, som smälter vid 193-l96°C (Tottoli). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C H C12N O .C H O . 14 12 2 2 2 4 2 Exemgel ii 1,3-dihydro-3-p-fluorofenyl-6-amínometyl-7-hydroxí-furo-(3.G- -c)-gyrídín Utgående från l.3-dihydro-3-p-fluorofenyl-6-formyl-7-hydroxí- -furo-(3,4-c)-pyridín erhölls (utbyte 69 1) en blek beige produkt, som smälter vid 183-lB7°C (Tottolí). olöslíg i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C H FN202.C H 0 . 14 13 2 4 2 Exemgel 10 l,3-díhydro-3-p-toluyl-6-amínometyl-7-hydroxí-furo-(3.4-c)- -gyrídín Utgående från 1.3-díhydro-3-p-toluyl-6-formyl-7-hydroxí-furo- -(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 78 2) en blek beige produkt. som smälter vid 158-l60°C (Tottolí). olöslíg i vatten, vars analys visade god överensstämmelse med formeln C H N 0 .C H 0 16 2 2 2 4 2' Exemgel 11 1,3-díhydro-3-p-metoxifenyl-6-amínometyl-7-hydroxi-furo-(3,4- -c)-gyrídín Utgående från 1.3-díhydro-3-p~metoxífenyl-6-formyl-7-hydroxí- -furo-(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 62 2) en blek beige produkt. som smälter vid 144-l49°C (Tottolí). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl5Hl6N2O3.C2H402.
Exemgel 12 1,3-díhvdro-3-(3°,4',5'-trímetoxi)-fenyl-6-amínometyl~7- -hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Utgående från l.š-díhydro-3-(3',4',5'-trimetoxi)-fenyl-6- h.
In 46"! 394 ~formyl-7-hydroxí-furo-(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 49 3) en vítaktíg produkt, som smälter vid 137-l41°C (Tottoli), olöslig í vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl7H2ON205.C2HqO2.
Exemgel 13 1,3-dinydro-3-m-trífluorometylfenyl-6-amínometyl-7-hydroxí- -furo-§3,4-C)-gyridin Utgående från 1.3-díhydro-3-m-trífluorometylfenyl-6-formy1-7- -hydroxí-furo-(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 84 %) av en vit produkt. som smälter vid 197-203°C (Tottolí). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl5H13F3N2O2.C2H4O2.
Exemgel 14 1.3-díhydro-3-p-dímetylamínoetoxífenyl-6-aminometyl-7-hydroxí- -furo-§3,4-c)-pyrídin Utgående från 1.3-díhydro-3-p-dimetylaminoetoxífenyl-6-formyl- -7-hydroxí-furo-(}.4-c)-pyrídin erhölls (utbyte 46 %) en blekgul produkt, som smälter vid 160-l64°C (Tottolí). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl9H23N302.C2H4O2.
Exempel 15 _ 1.3-dihydro-3-metyl-31;-tíenyl-6-amínometyl-7-hydroxi-furo- -(3,4-c)-pyrídín Utgående från 1.3-dihydro-3-metyl-3-a-tíenyl-6-formyl-7- -hydroxí-Euro-(3.4-c)-pyrídin erhölls (utbyte 66 X) en vit produkt, som smälter vid 206-208°C (Tottolí). föga löslíg í vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl3H14N2O2S.C2H402.
Exempel 16 1,3-díhydro-3-etyl-3-fenyl-6-aminometyl-7-hydroxí-furofig,4-c)- -gyrídín Utgående från 1.3-díhydro~3-etyl-3-fenyl-6-formyl-7-hydroxí- 461 394 -furo-(3.4~c)-pyridin erhölls (utbyte 80 %) en vit produkt, som smälter vid 207°C (Tottolí). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl6Hl8N2O2.C2HqO2.
:F- I? Exemgel 17 '1 l,3-dihydro-3-fenyl-3-p-trifluorometylfenyl-6-amínometyl-7- -hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin Utgående från 1.3-dihydro-3-fenyl-3-p-trifluorometylfenyl-6- -formyl-7-hydroxí-furo-(3.4-c)-pyridin erhölls (utbyte 65 t) en vit produkt. som smälter vid 22l°C (Tottolí), olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C21H1vF3N2°2'CzH4°2' Exempel lg 1,3-dihydro-3-fenyl-3-a>metoxipyrrolidinyl-6-amínometyl-7- -hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridín Utgående från 1.3-díhydro-3-fenyl-3-a-metoxíyrrolídiny1-6- -formy1-7-hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridin. erhölls (utbyte 41 2) en gulaktíg produkt, somsmälter vid l29-l32°C (Tottolí). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C19H22N3O3.C3H402. gyemgel 19 1.3-dihydro-3,3-dí-p-fluorofenvl-6-amínometyl-7-hydroxí-furo- ~ 3 4-c - rídín Utgående från l.3-dihydro-3.3-di-p-fluorofenyl-6-amínometyl-7- -hydroxi-furo-(3,4-c)~pyridin erhölls (utbyte 81 2) en blekgul produkt. som smälter vid 2l4°C (Tottoli), olöslig i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C2oH1sF2“z°2'°2H4° 2' < Exemgel 20 1,3-dinydro-3-a-furyl-3-p-tíometylfenyl-6-amínomety1-7- -nydroxi-furo-(3,4-c)-pyridin *LM Utgående från 1.3-díhydro-3-a-furyl-3-p-tíometylfenyl-6- 461 394 ll ~formyl~7-hydroxí~furo-(3.4'c)-pyridín erhölls (utbyte 63 t) en vítaktíg produkt, som smälter vid 153-l57°C (Tottoli). olösliq i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C H N O S.C H O _ 19 18 2 3 2 4 2 Exemgel Zl 1,3~díhydro-3,3-di-oefuryl-6-amínometyl~7-hydroxí-furo-L3.A- -c)-gyrídig Utgående från 1.3-dihydro-3.3-di-u-furyl-6-formyl-7-hydroxí~ -Euro-(3.4-c)-pyrídin erhölls (utbyte 72 1) en vit produkt. som smälter vid l78°C (Tottoli). olöslíg i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C16Hl4N2o4'C2H4O2' Exempel 22 1,3-dínydro-3-cyklohexyl-3-(2',3'-díkloro)-fenyl-6-amínometyl- -7-nydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídín Utgående från 1.3-díhydro-3-cyklohexyl-3-(2'.3'-díklorofenyl)- -6-formyl-7-hydroxí-furo-(3,4-c)-pyrídín erhölls (utbyte 59 X) en gul produkt, som smälter vid 230°C (Tottoli). olöslig i vatten. vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C20H22C12N2O2.C2H402.
Exempel 23 1.3-díhydro-3-vinyl-3-p-Hbíometylfenyl-6-amínometyl-7-hydroxi- -furo-g3,4-c)-gyridin Utgående från 1,3-díhydro~3-vinyl-3-p-tiometylfenyl-6-formyl-7- -hydroxi-furo-(3.4~c)-pyrídín erhölls (utbyte 66 t) en beige produkt, som smälter vid l5S°C (Tottolí). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln C17Hl8N2o2s'C2H402' Exempel 24 1.3-díhydro-3-dímetylamínopropyl-3-p-klorofenyl-6-amínometyl-7- -hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídín Utgående från 1,3-díhydro-3-dimetylaminopropy1-3-p-k1orofenyl- 461 394 12 -6-formyl»7-hydroxi~furo-(3.4-c)-pyridin erhölls (utbyte 47 2) en vit produkt. som smälter vid 169°C (Tottoli). olöslig i vatten, vars analys visade en god överensstämmelse med formeln Cl9H2qClN3O2.C2H4O2.
I°__X__i__<=_i_2e_t DL50 bestämdes per os och I.P. på möss. Beroende på före- ningarna låg värdet mellan 0,7 till över 2.4 g/kg (per os) och 0.6 till 1.65 g/kg I.P.
Farmakologi En fullständig farmakologisk undersökning utfördes och följan- de tester rapporteras nedan.
A - Passiv kutananafylaxi Detta försök utfördes såsom beskrives i Fiche Technique nr 48 av J.Pharm. Paris 1979 lg (l), sid. 69-72.
Sprague-Dawley-råttor av hankön (180-200 g) fick två intra- -dermala injektioner av immunserum i ryggen. 72 timmar senare fick de en intravenös (penisvenen) injektion av 1 ml av en blandning av äggalbumin (5 mg/ml) och Evans-blått (2.5 mg/ml): Detta inducerade bildningen av bulnader runt ställena för injektionen av immunserum. Bulnaderna togs ut 30 min. efter bildningen. mättes och inkuberades sedan 24 timmar vid 65°C i 4 ml formamid (för extraktion av Evans-blått). Optisk densitet bestämdes på övervätskan vid 620 nm med en spektrofotometer.
En första grupp om 8 råttor användes för kontroll. En andra grupp (8) användes för behandling med en referenssubstans (teofyllin. 25 mg/kg) och tio andra grupper (alla med 8 råt- tor) användes för behandlingen med tio av föreningarna enligt föreliggande uppfinning (alla vid 25 mg/kg). identifierade med sitt exempelnummer. För dessa elva grupper administrerades den lämpliga föreningen per os en timme före injektionen av bland- ningen av äggalbumín/Evans-blått. Den procentuella reduktionen av ringarna med avseende på yta och färg bestämdes genom jäm- förelse med kontrollen. Resultaten rapporteras i den vänstra delen av nedanstående tabell. k) lO 461 394 13 B - Anti-histaminverkan Detta experiment utfördes såsom beskrives av Doepfner W. och Cerletti A., Int. Arch. Allergy lg. 89 1958, och J.Pharmac. och exp. ther. (1974) lgl, sid. 300-310.
Hanrâttor, Sprague-Dawley (140-160 g) utsattes för vattenfasta under 18 timmar innan de fick 1 ml/kg vatten (för kontroll), 0,2 av en vattenlösning eller suspension av de undersökta föreningarna. Volymen av vänstra baktassen mättes med pletys- mografi, varefter 0,1 ml 5-procentig histaminhydroklorid inji- cerades. Inflammatíonssvaret utvärderades med en efterföljande volymbestämning en timme senare- Grupper om 8 djur användes: en för kontroll, tio för undersök- ta föreningar (samma som i A ovan) och två för referensföre- ningarna mequitazin och prometazin. alla i en dos om 25 mg/kg.
Den procentuella reduktionen av ínflammationssvaret erhölls genom jämförelse med kontrollen. Resultaten sammanställs i den högra delen av följande tabell.
Av dessa två experiment framgår det tydligt att föreningarna enligt uppfinningen har en stark anti-histaminverkan. gresentation - dosering För human användning via oral administrering föredrages tab- letter eller gelatinkapslar innehållande 0.20 g av en förening enligt uppfinningen. Vid den intravenösa administreringen an- vändes ampuller innehållande samma mängd, som skall injiceras genom perfusion. Dagliga doser inom humanterapin är från 0,20 till 2 g per os och 0,20 till l g I.V. 461 594 14 2 reduktion av Histamin-índucerat ödem '15 bulnad % reduktion av inflam- matíonen Föreningar Yta Färg Teofyllín -60 -62 - EX. 1 -77 -86 -48 EX. 2 -58 -60 -77 EX. 4 -61 -66 -59 EX. 5 -49 -60 -68 EX. 6 =75 -84 -79 EX. 9 -68 - 72 -83 EX. 10 -68 »72 -66 EX. 14 -71 ~8l -Sl EX. 16 -53 -59 -54 EX. 18 -65 -69 -62 Mequítazín - -» -60 Promatazín - - -41 (k Om

Claims (3)

10 15 20 25 30 35 461 394 Patentkrav
1. 1,3-dihydro-6-aminometyl~7-hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridin- derivat med den allmänna formeln I vari vardera av A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en väteatom. en rak, mättad eller omättad kolvätegrupp med från l till 5 kolatomer. en tienyl-, pyrrolidínyl- eller en furylgruppï en cyklohexylgruPP: en fenylgrupp: eller en fenyletyl- eller en toluylgrupp varvid var och en av de grup- per. som representeras av Al och A2, är osubstítnerade eller är substituerade med en eller flera klor» eller fluor- atomer. trífluorometylgrupper, alkylgrupper med från 1 till É kolatomer, alkoxigrupper med från 1 till 5 kolatomer. alkyl- tiogrupper med från 1 till 5 kolatomer. díalkylamínogrupper. vari varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer, dialkyl- aminoalkoxigrupper, vari var och en av de två alkylgrupperna och alkoxígrupperna har från 1 till 5 kolatomer eller u- eller Åialkoxi-N-pyrrolídinylgrupper. vari alkokígruppen har från 1 till 5 kolatomer. och farmaceutískt godtagbara salter av dessa föreningar.
2. Sätt att framställa l,3-dihydro~6-aminometyl-7-hydroxí- -furo-(3.4-c)-pyridinderivat enligt krav 1 med den allmänna formeln I 10 15 20 25 30 35 461 394 lö vari vardera av A och A 1 2 en rak, mättad eller omättad kolvätegrupp med från l till 5 kolatomer, cyklohexyl~. oberoende av varandra betecknar en väteatom. en tieny1~. pyrrolidinyl-. furyl-, fenyl-. fenyletyl- eller en toluylgrupp varvid var och en av de grupper, som representeras av A och A är osubstituerade eller är substituerade med en eller flera klor- eller fluoratomer. trifluorometylgrupper. alkylgrupper med från 1 till S kolatomer, alkoxigrupper med från 1 till 5 kolatomer. alkyltiogrupper med från 1 till S kolatomer. di- alkylaminogrupper, vari varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer. dialkylaminoalkoxigrupper, vari var och en av de två alkylgrupperna och alkoxigrupperna har från 1 till 5 kol- atomer eller u- eller fiialkoxi-N-pyrrolidinylgrupper. vari alkoxigruppen har från 1 till 5 kolatomer, och farmaceu- tískt godtagbara salter av dessa föreningar, t e c k n a t k ä n n e - av att 6-formyl-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyri- dinderivaten med den allmänna formeln vari Al och A2 har ovan angivna betydelser. omsättes med en stökiometrisk mängd av hydroxylamin och av NaOH i vatten vid rumstemperatur. varefter den så erhållna oximen hydreras vid rumstemperatur under normalt tryck i ättiksyra till väte i närvaro av en Pd/C-katalysator.
3. Terapeutisk komposition. k ä n n e t e c k n a d av att den såsom aktiv beståndsdel innehåller en effektiv mängd av en förening enligt krav 1 10 15 20 25 461 394 17 vari vardera av Al och A2 en väteatom. en rak. mättad eller omättad kolvätegrupp med oberoende av varandra betecknar från 1 till 5 kolatomer. en tienyl-. Pyrrolidinyl- eller en furylgrupp; en cyklohexylgrupp: en fenylgrUPP: eller en fenyletyl- eller en toluylgrupp varvid var och en av de grupper. som representeras av Al och A2, är osubstitue- rade eller är substituerade med en eller flera klor- eller fluoratomer, trifluorometylgrupper. alkylgrupper med från 1 till 5 kolatomer. alkoxigrupper med från l till S kolatomer. alkyltiogrupper med från l till S kolatomer, dialkylamino- grupper. vari varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer, díalkylaminoalkoxigrupper. vari var och en av de två alkyl- grupperna och alkoxigrupperna har från l till 5 kolatomer eller a- eller fiïalkoxi-N-pyrrolidinylgrupper, vari alkoxigruppen nar från l till 5 kolatomer. och farmaceutiskt godtagbara salter av dessa föreningar tillsammans med ett lämpligt utdrygningsmedel eller bärare.
SE8504119A 1984-09-05 1985-09-04 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem SE461394B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB848422379A GB8422379D0 (en) 1984-09-05 1984-09-05 Derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8504119D0 SE8504119D0 (sv) 1985-09-04
SE8504119L SE8504119L (sv) 1986-03-06
SE461394B true SE461394B (sv) 1990-02-12

Family

ID=10566274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8504119A SE461394B (sv) 1984-09-05 1985-09-04 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS6168490A (sv)
AT (1) AT394557B (sv)
BE (1) BE903121A (sv)
CA (1) CA1300150C (sv)
CH (1) CH665642A5 (sv)
DE (1) DE3531747A1 (sv)
DK (1) DK159318C (sv)
ES (1) ES8604966A1 (sv)
FI (1) FI82053C (sv)
FR (2) FR2569699A1 (sv)
GB (2) GB8422379D0 (sv)
HK (1) HK10489A (sv)
IE (1) IE58583B1 (sv)
IT (1) IT1188188B (sv)
LU (1) LU86053A1 (sv)
MA (1) MA20517A1 (sv)
MY (1) MY103211A (sv)
NL (1) NL8502412A (sv)
NO (1) NO160143C (sv)
OA (1) OA08157A (sv)
PT (1) PT81087B (sv)
SE (1) SE461394B (sv)
ZA (1) ZA856089B (sv)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8414559D0 (en) * 1984-06-07 1984-07-11 Scras Pyridine derivatives
GB8808001D0 (en) * 1988-04-06 1988-05-05 Scras Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives
GB8907480D0 (en) * 1989-04-03 1989-05-17 Scaras Societe De Conseils De Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA786269B (en) * 1977-11-25 1979-10-31 Scras New pyridine derivative,its preparation and use
IN156817B (sv) * 1981-02-10 1985-11-09 Scras
ZA842029B (en) * 1983-04-05 1984-10-31 Scras Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same
GB8330517D0 (en) * 1983-11-16 1983-12-21 Scras 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HK10489A (en) 1989-02-10
DK402885D0 (da) 1985-09-04
IE58583B1 (en) 1993-10-06
PT81087A (en) 1985-10-01
PT81087B (pt) 1987-10-20
GB8422379D0 (en) 1984-10-10
CH665642A5 (fr) 1988-05-31
SE8504119D0 (sv) 1985-09-04
LU86053A1 (fr) 1986-02-18
GB8520007D0 (en) 1985-09-18
NO160143B (no) 1988-12-05
SE8504119L (sv) 1986-03-06
GB2164037A (en) 1986-03-12
NO160143C (no) 1989-03-15
JPH0314830B2 (sv) 1991-02-27
DK159318B (da) 1990-10-01
DK159318C (da) 1991-03-11
BE903121A (fr) 1986-02-26
NL8502412A (nl) 1986-04-01
NO853475L (no) 1986-03-06
ZA856089B (en) 1986-03-26
DE3531747A1 (de) 1986-03-13
FR2569562A1 (fr) 1986-03-07
MA20517A1 (fr) 1986-04-01
ES546702A0 (es) 1986-03-01
DK402885A (da) 1986-03-06
FR2569699A1 (fr) 1986-03-07
IT1188188B (it) 1988-01-07
AT394557B (de) 1992-05-11
MY103211A (en) 1993-05-29
CA1300150C (en) 1992-05-05
FI853288L (fi) 1986-03-06
IE852182L (en) 1986-03-05
FR2569562B1 (fr) 1989-02-10
FI853288A0 (fi) 1985-08-28
ATA260285A (de) 1991-10-15
FI82053B (fi) 1990-09-28
IT8522067A0 (it) 1985-09-05
GB2164037B (en) 1988-02-17
JPS6168490A (ja) 1986-04-08
FI82053C (sv) 1991-01-10
DE3531747C2 (sv) 1990-09-06
OA08157A (fr) 1987-03-31
ES8604966A1 (es) 1986-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910002837B1 (ko) 피롤로[1,2-a]이미다졸 및 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체의 제조방법
SU1349700A3 (ru) Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами
US4833149A (en) 2- or 3-aryl substituted imidazo[1,2-a]pyridines
SE458116B (sv) Nya 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma
SE458277B (sv) 7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma
EP0000150B1 (en) Dihydropyridine derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions containing them.
EP0132764B1 (en) Derivatives of dihydrodibenzocycloheptylidene-ethylamine
US4378359A (en) Theophyllinylmethyldioxolane derivatives, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR880001988B1 (ko) 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법
WO1993016698A1 (en) SUBSTITUTED FURO[3&#39;,4&#39;:6,7]INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLINONES
SE461394B (sv) 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem
FI84824C (sv) Analogiförfarande för framställning på immunitetet inverkande 6-substi tuerade 6H-dibenzo/b,d/pyranderivat
US5883255A (en) Substituted indolizino 1,2-b!quinolinones
US4585589A (en) Water-soluble alkanoyloxy and alkoxycarbonyloxy rifampicin derivatives, process for its preparation, intermediates, and its pharmaceutical composition as antibacterials
CA1257270A (en) 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
WO1990002129A1 (en) Bivalent ligands effective for blocking acat enzyme
EP0312345A2 (en) 1-(5-(4-substituted-1-piperazinyl)methyl)-pyrrol-2-yl or furan-2-yl)methyl-2-piperidinones useful in treating schizophrenia
JPH10507446A (ja) ビス−２−アミノピリジン類、その製造方法及び寄生虫感染を制御するためのその用途
CA1095914A (en) 4-hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acid compounds
FI79111B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-6-aminometyl-7-hydroxi-furo- (3,4-c)-pyridinderivat.
Yoshino et al. Organic phosphorus compounds. 5.(4-Benzothiazol-2-ylbenzyl) amidophosphonate as potent calcium antagonistic vasodilators
JP2875605B2 (ja) ３―エキソメチレンピロロ［２，１―ｂ］チアゾール誘導体
KR0165936B1 (ko) 메틸-5-하이드록시-디나프토[1,2-2&#39;,3&#39;]-푸란-7,12-디온-6-카복실레이트 및 그의 알칼리 금속염을 유효성분으로 함유하는 항폴리오바이러스용 약제 조성물
JP2003505357A (ja) ビス第４アンモニウム塩の前駆体及び駆虫活性をもつプロドラッグとしてのその応用
US4379926A (en) 1,4,5,6-Tetrahydropyrimidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8504119-2

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8504119-2

Format of ref document f/p: F