SE458277B - 7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma - Google Patents

7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma

Info

Publication number
SE458277B
SE458277B SE8405754A SE8405754A SE458277B SE 458277 B SE458277 B SE 458277B SE 8405754 A SE8405754 A SE 8405754A SE 8405754 A SE8405754 A SE 8405754A SE 458277 B SE458277 B SE 458277B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
groups
carbon atoms
group
furo
dihydro
Prior art date
Application number
SE8405754A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8405754L (sv
SE8405754D0 (sv
Inventor
A Esanu
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of SE8405754D0 publication Critical patent/SE8405754D0/sv
Publication of SE8405754L publication Critical patent/SE8405754L/sv
Publication of SE458277B publication Critical patent/SE458277B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

458 277 Föreningarna enligt uppfinningen har intress e genom sin tera- peutiska verkan, -omrâdet. vidare för v njurarna samt som i första hand inom diures nedsättning av blodtrycket och för skydd a antíhistaminmedel. uppfinningen omfattar även ett förfarande för framställning av 1,3-dihydro-6-metyl-furo-(3.4-c)-pyridín männa formeln I enligt ovanstående defin farande omfattar behandling av en föreni formeln II -derivat med den all- ítion. vilket för- ng med den allmänna O Al Ho /l II A 2 H3C \\N R där A1. A2 och R har ovan angiven betydelse. med etylbro- macetat vid 10-70°C i närvaro av dimetylformamid och hydrolys av den resulterande estern med natríumhydroxid.
Utgångsföreningarna II kan framställas enligt det sätt som beskrivits i vår patentansökan 8200744-4 från den 9 februari 1982.
Uppfinningen omfattar även en farmaceutisk komposition, omfat- tande ett 1,3-dihydro-6 -metyl-furo-(3,4-c)-pyridin-derivat med den allmänna formeln I enligt ovanstående definíti farmaceutiskt acceptabelt salt av en sådan förenín ning med ett farmaceutiskt acceptabelt uts en bärare- on eller ett g i bland- pädningsmedel eller Uppfinningen belyses medelst följande exempel.
Exempel 1 1,3-díhydro-3-etyl-6 -metyl-7-karboximetoxi-furo-(3.4 pyrídín. _c)_ -Äéfíç ~¥tl1 , 3 458 277 l I en 2 liters reaktionsbehållare, försedd med värmnings-, kyl- nings- och omrörningsanordning. infördes 300 ml torkad dime- tylformamíd. 4,8 g natriumhydrid och långsamt, under omrör- ning. 38,1 g (0,1 mol) 1.3-dihydro-3-etyl-6-mety1-7-hydroxi- -furo-(3,4-c)-pyrídín. Temperaturen höjdes till 40°C och blandningen omrördes vid denna temperatur under l timme. Han tillsatte sedan långsamt vid 20°C 11,4 ml (O.11 mol) etylbrom- acetat. Omrörningen utfördes under 6 timmar. varefter reak- tionsblandningen índunstades till torrhet. återstoden upptogs i diklormetan, tvättades med vatten, utfälldes på nytt. av- filtrerades, torkades och omkristalliserades ur petroleumeter.
Utbytet var 21 g (79 t) av en vit kristallin produkt för vil- ken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln C H NO 14 19 4 (dvs. etylestern enligt rubriken).
Den således erhållna estern, 20 g (0,774 mol), behandlades i samma reaktionskärl med l0O ml etanol, 11 g (0,275 mol) soda- pellets och 200 ml vatten med återflöde under 2 timmar. Efter kylning tillsattes droppvis under omrörning 200 ml 10-procen- tig ättiksyra och 100 ml vatten under det att man höll tempe- raturen under 20°C. Den bildade fällningen avkyldes, tvättades två gånger med vatten. torkades och omkristalliserades ur en varm lösning av blandningen acetonitril/metanol (50/50). Man erhöll således 10 g (utbyte 80%) av en vit kristallin produkt, för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln C H N04. 12 15 _ Smältpunkt: 2l2°C (Tottoli).
Exempel 2 l.3-dihydro-3-vinyl-3-p-tiometylfenyl-6-metyl-7-karboxímetoxi-fu ro-(3.4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst sättet enligt exempel 1 från l,3-dihydro-3-vinyl-3-p-tiometylfenyl-6-metyl-7-hydroxi- -furo~(3,4-c)-pyridín. Utbytet var 42 X av en vit kristallin produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstäm- melse med formeln C NO4S. Smältpunkten var 191-l94°C. 19Hl9 ' 458 277 Exempel 3 1.3-dihydro-3-fenyl-6 -metyl-7-karboximetoxi-furo-(3.4-c)-pyrí- din.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från l.3-díhydro-3-fenyl-6-metyl-7 -hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídin. utbytet var 67 % av en vit kristallin produkt, för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln CIGHISNOQ. Smalktpunkten var 220°C.
Exemgel 4 1,3-dihydro-3-p-klorfenyl-6 -metyl-7-karboxímetoxí-furo-(3,4-c)- pyrídín.
Denna förening framställdes medelst metoden i l,3-díhydro-3-p-klorfenoxi-6 din. exempel 1 från -metyl-7-nydroxí-furo-(3,4-c)-pyri- Utbytet var 63 % av en vit krístallín produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln C16Hl4NO4Cl. Smältpunkten var 226-230°C.
Exempel 5 1.3-dihydro-3-p-fluorfenyl-6-metyl-7-karboximetoxí-furo-(3,4-c)- pyrídín.
Denna förening framställes medelst metoden i exempel 1 från 1.3-dihydro-3-p-fluorfenyl-6-metyl-7~hydroxí-furo-(3.4-c)-pyrí- din. Utbytet var 47 % av en vit kristallín produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln . " k 2 4°C.
Cl6Hl4FN04 Smaltpun ten var 1 EXQIIIQQI 5 1,3-dihydro-3-p-trífluormetyl-fenyl-6-metyl-7-karboxí furo-(3,4-c)-pyridín. -metoxí- Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1.3-dinydro-3-p-trífluormetyl-fenyl-6-metyl-7-nydroxi-furo- (3,4-c)-Pyrídin. Utbytet var 58 1 av en vit kristallín pro- 4sà 277 dukt, för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln Cl7Hl4F3N04. Smâltpunkten var 200°C.
Exempel 7 l,3-dihydro-3-p-(etoxí-N-pyrrolídinyl)fenyl-6-metyl-7-karboxi- metoxí-furo-(3.4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1,3-dihydro-3-p-(etoxi-N-pyrrolidinyl)-fenyl-6-metyl-7-hydroxi-f uro-(3,4-c)-pyridin. Utbytet var 71 t av en vit kristallín produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstämmel- se med formeln CZZHZGNZOS. Smältpunkten var 197°C.
Exempel 8 1,3-dihydro-3-oçtíenyl~6-metyl-7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)- pyridín.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1.3-díhydro-3-açtienyl-6-metyl-7-nydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídin. utbytet var 73 % av en ljusbeige kristallin produkt. för vil- ken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln Cl4Hl3N04S. Smältpunkten var 172-l74°C.
Exempel 9 1.3-dihydro-3-n-pentyl-3.6-dímetyl-7~karboxímetoxí-furo-(3,4-c)- pyridín.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1,3-dihydro-3-n-pentyl-3.6-dimetyl-7-hydroxi-furo-(3.4-c)-pyri- din. Utbytet var 76 2 av en vit kristallin produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln Cl6H23NO4. Smältpunkten var 2ll°C.
Exempel 10 1,3-dinydro-3-p-xlorfenyl-3,6-dímetyl-7-karboximetoxí-furo- (3,4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 458 277 l,3-dihydro-3-p-klorfenyl-3,6-dimetyl-7-hydr0xi-furo-(3.4-c)- pyridin. Utbytet var 61 % av en kristallin produkt. analys visade acceptabel motsvarighet med formeln C17H16C1N04. Smältpunkten ar l84°C. för vilken Exempel ll 1.3-dihydro-3,6-dimetyl-3 -m-klorfenyl-7-karboximetoxi-furo- (3,4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1,3-dinydro-3,6-dimetyl-3-m-klorfenyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- pyrídin. Utbytet var 43 t av en vit kristallin produkt, för vilken elementaranalys visade god motsvarighet med formeln C17Hl6ClNO4. Smältpunkten var 201-20G°C.
Exempel 12 1,3-dihydro-3-p-fluorfenyl-3.6-dimetyl-7-karboximetoxi-furo- (3,4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1,3-dinydro-3-p-fluorfenyl-3.6-dimetyl-7-nydroxi-furo-(3,4-c)e pyridin. Utbytet var 68 t av en kristallín produkt. för vilken analys visade acceptabel motsvarighet med formeln C H . _ , _ 17 16FN04. Smàltpunkten var 184 186 C Exempel 13 1,3-dínydro-3-ety1-3-n-butyl-6~mety1-7-karboximetoxi-furo- (3,4-c)-pyrídin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel l från 1,3-dihydro-3-etyl-3-n-butyl-6-metyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- pyrídin. Utbytet var 78 X av en vit kristallin produkt, för vilken elementaranalys visade god motsvarighet med formeln " °c.
Cl6H23NO4. Smaltpunkten var 193 Exempel 14 1.3-dihydro-3-etyl-34xLfuryl-6-metyl-7-karboximetoxi-furo- (3,4-c)-pyridín. , 458 277 Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1.3-dihydro-3-etyl-34-furyl-6-metyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- pyridin. Utbytet var 71 t av en kristallin produkt. för vilken elementaranalys visade acceptabel motsvarighet med formeln Cl6H17NO5. Smältpunkten var l69°C.
Exempel 15 1.3-dihydro-3-vinyl-3-p-metyltiofenyl-6-metyl-7-karboximetoxi- furo-(3.4-c)-pyridín.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från l.3-dihydro-3-vinyl-3-p-metyltiofenyl-6-metyl-7-hydroxi-furo- (3,4-c)-pyrídin. Utbytet var 81 % av en kristallin produkt, för vilken elementaranalys visade acceptabel motsvarighet med formeln C19H19NO4S. Smältpunkten var 191-194°C.
Exempel 16 1.3-dihydro-3-fenyl-3-p-tolyl-6-metyl-7-karboximetoxi-turo- (3.4-c)-pyridin. ß, Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från 1.3-dihydro-3-fenyl-3-p-tolyl-6-metyl-7-nydroxi-furo-(3,4-c)- pyridin. Utbytet var 57 % av en vit krístallin produkt. för vilken elementaranalys visade god överensstämmelse med formeln C23H21NO4. Smältpunkten var Z23°C.
Exempel 17 1,3-dinydro-34N%furyl-3-p-metyltiofenyl-6-metyl-7-karboxi- metoxi~furo-(3.4-c)-pyridin.
Denna förening framställdes medelst metoden i exempel 1 från l,3-dihydro-3-opfuryl-3-p-metyltiofenyl-6-metyl-7-hydroxi- furo-(3,4-c)-pyrídin. Utbytet var 43 % av en krístallin pro- dukt, för vilken analys visade god överensstämmelse med for- meln CZIHIQNOSS. Smältpunkten var l39°C.
För 4-brom- eller klor-7-karhoximetoxí-derivaten upprepas inte 458 277 framställníngssättet í detalj.
Endast namnet på varje före- ning. namnet på motsvarande utgângssubstans, utbytet, formeln och smältpunxten återges.
Exemgel 18 1,3-díhydro-3-etyl-4-klor-6 -metyl-7-karboxímetoxí-furo-(3,4 pyrídin. _c)_ Från 1.3-dihydro-3-ecyl-4-klor-6 -mety1-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- pyrídín.
Utbyte 55 t. Formel: C H CINO . 13 16 4 Smältpunkt l81°C.
Exempel 19 l.3-dihydro-3-n-butyl-4-klor-6-metyl-7-karboxímetoxí-furu- (3,4-c)~pyrídín.
Från 1.3-dihydro-3-n-butyl-4-klo:-6-metyl-7-hydroxí-turo- (3,4-c)-pyrídin.
Utbyte 58 %. Formel: C13H2OClNO4. Smältpunktz 170°C.
Exempel 20 1.3-díhydro-3-p-klorfenyl-4-brom-6 -mety1-7-karboxímetoxí- furo-(3,4-c)-pyrídin.
Från 1.3-díhydro-3-p-klorfenyl-4-brom-6-mety1-7-hydroxí-furo- (3,4-c)-pyrídín.
Utbyte 53 t. Formel: C l6H13BrClNOê. Smältpunktz 194-196°C.
Exemgel 21 1,3-dihydro-3-m-crifluormetylfenyl-4-brom-6-metyl-7-karhoxí- metoxí-furo-(3,4-c)-pyrídín.
Från 1.3-díhydro-3-m-trífluormetylfenyl-4-brom-6-metyl-7- hydroxi-furo-(3.4-c)-pyrídín. 9 458 271 Utbyte 43 %. Formel: C17Hl3BrF3NO4. Smältpunktz 207-209°C.
Exemgel 22 1.3-dihydro-3-p-metoxifenyl-4-klor-6-metyl-7-karboxí-metoxi- furo-(3,4-c)-pyridín.
Från 1.3-dihydro-3-p-metoxífenyl-4-brom-6-mety1-7-hydrcxí- furo-(3.4-c)-pyrídín.
Utbyte 48 %. Formel: C17Hl6C1NO5. Smältpunkt 178°C.
Exemgel 23 1.3-díhydro-3-p-metyltiofenyl-4-brom-6-metyl-7-karboxí- metoxi-furo-(3,4-c)-pyridin.
Från 1.3-dihydro-3~p~metyltíofeny1-4-brom-6-mety1-7- hydroxi-furo-(3,4-c)-pyrídín.
Utbyte 38 3. FOIm8l2 C17H16BrNO4S. Smältpunktt 157-159°C.
Exemgel 24 1.3-díhydro-34xftíeny1-4-klor-6-metyl-7-xarboximetoxi-furo- (3,4-c)-pyrídín.
Från 1.3-díhydro-34X}tíenyl-4-klor-6-metyl-7-hydroxí-furo- (3,4-c)-pyrídín.
Utbyte 35 2. Formel: C14Hl2C1N04S. Smältpunktz 149-l5l°C.
Exempel 25 1,3-dihydro-3.3.6-trimetyl-4-klor-7-karboxímetoxí-furo-(3.4-c)- pyridín.
Från 1.3-díhydro-3.3,6-trimetyl-4-klor-7-hydroxí-furo-(3.§-c)- pyridin. 458 277 Utbyte: 51 2. Formel: C12H14ClNO¿. Smältpunktz 192°C.
Exempel 26 1.3-díhydro-3-fenyl-3.6-dimetyl-4-klor-7-karboxímetoxí-furo- (3,4-c)-pyrídin.
Från 1.3-dihydro-3-fenyl-3.6-dímetyl-4-k1or-7-hydroxí-furo- (3,4-c)-pyrídin.
Utbyte: 47 %. Formel: Cl7H16ClN04. Smältpunkt: 181-183°C.
Exemgel 27 1,3-díhydro-3-p-klorfenyl-3.6-dímecyl-4-brom-7-karboximecoxí- furo-(3,4-c)-pyridín.
Från 1.3-dihydro-3-p-klorfenyl-3.6-dímetyl-4-brom-7-hydroxí- furo-(3,4-c)-pyrídín, Utbyte: 46 2. Formel: C17Hl5BrClNOq. Smältpunktz 180-1B2°C.
Exemgel 28 1.3-díhydrc-3-uëtíenyl-3,6-dímetyl-4-brom-7-karboxímetoxí- furo-(3,4-c)-pyrídín.
Från 1.3-dihydro-3JMëtíenyl-3.6-dímenyl-4-brom-7-hydroxí-furo- (3,4-c)-pyrídín.
Utbyte: 36 %. Formel: C 163-165°C. 15H14BrNO4S. Smältpunkt: Exemgel 29 1,3-díhydro-3-etyl-3-p-klorfenyl-4-brom-6-metyl-7-karboxi- metoxí-furo-(3.4-c)-pyridín.
Från 1,3-díhydro-3-etyl-3 -p-klorfenyl-4-brom-6-metyl-7-hydroxí- furo-(3,4-c)-pyrídin. 458 277 ll Utbyte: 38 %- Formel: Cl8H17BrClNO4. Smältpunkt: 135-138°C.
Exemgel 30 1,3-dinydro-3-propyl-3-p-klorfenyl-4-brom-6-mety1-7-karboxí- metoxí-furo-(3,4-c)-pyridin.
Från 1.3-dihydro-3-propyl-3-p-klorfenyl-4-brom-6-mety1-7- hydroxi-furo-(3.4-c)-pyridín.
Utbyte: 41 2. Formel: C19H19BrClN04. Smältpunktêz 130°C.
Exemgel 31 3.1-dihydro-3-p-dietylaminoetoxífenyl-3-fenyl-4-k1or~6-metyl-7- karboxmetoxí-furo-(3,4-c)-pyrídin.
Från 1.3-díhydro-3-p-dietylaminoetoxífenyl-3-fenyl-4-klor-6- metyl-7-hydroxí-furo-(3,4-c)-pyridin.
Utbyte: 33 %. Formel: C27H29ClNO2O5. Smältpunkt: 143-l46°C. = Exemgel 32 1.3-dihydro-3,3-di(p-klorfenyl)-4-klor-6-metyl-7-karboxímetoxí- furo-(3,4-c)-pyrídín.
Från 1.3-díhydro-3,3-di(p-klorfenyl)-4-k1or-6-metyl-7-hydroxi- furo-(3,4-c)-pyridín.
Utbyte: 44 2. Formel: C22H15Cl3NO4. Smáltpunkt: 125-12s°c.
Toxícítet DL50 bestämdes per os och IP på möss. Beroende av förenin- garna var mängden från 0.8 till över 2 9/kg (per os) och från 0,.45 till 1.35 g/kg IP.
Farmakologi 458 277 12 En fullständig farmakologisk undersökni ng utfördes. varvid följande test utfördes: A. Passiv kutan anafylax Detta experiment utfördes såsom beskrivits i Fiche Technique nr 48 av J. Pnarn. Paris 1979 io (1), sidorna 69-72.
Hanrâttor av sorten Spraque-Dowley (180-206 g) erhöll två íntradermala injektioner av ímmunserum i ryggen. 72 timmar senare erhöll de en IV (penis ven) injektion av 1 ml av en blandning av ovalbumin (S mg/ml) och Evans blått (2,5 mg/ml) detta inducerade bildning av varblemmor (pustler) runt injek- tionsstället för immunserum. Blemmorna avlägsnades 30 minuter efter bildningen. uppmättes och inkuberades under 24 timmar vid 65°C í 4 ml formamid (för extraheríng av Evans blått). optisk densitet för supernatanten bestämdes vid en spektrofotometer. 620 11111 IIIGÖGISC En första grupp om 8 råttor användes för kontroll. En andra grupp (8 stycken) användes för behandling med en äeferensföre- ning (teofyllin, mg/kg) och 10 andra satser (samtliga med 8 råttor) användes för behandling med 10 av föreningarna enligt föreliggande uppfinning (samtliga med 25 mg/kg). identifierade genom sitt exempelnummer.
För dessa ll satser administrerades föreningen ifråga per os en timme före injektionen av ovalbu- min/Evans blått-blandningen. Den procentuel blåsbildning, med avseende på yta och färg. jämförelse med kontrollen. Resultaten återge av nedan följande tabell. la minskningen i bestämdes genom s i vänstra delen B. Antihist/aminverkan Detta experiment utfördes såsom beskrivits av Doepfner W. och Cerletti A., Int. Arch. Allergy 12. 89, 1958 och J. Pharmac. and exp. Then. (1974). 191 (2). sidorna 300-310- Hanråttor av sorten Spraque-Dowley (140-169 g) underkastades 458 277 13 vattenfasta 18 timmar innan de erhöll 1 mg/kg vatten (för kontroll). 0.2 av en vattenlösning eller suspension av experi- mentföreningarna. volymen av vänstra baktassen uppmättes medelst pletysmografi och därefter injicerades 0,1 ml -procentig histamin-hydroklorid. Inflammatíonsgensvaret be- dömdes genom en efterföljande volymbestämning 1 timme senare.
Grupper om vardera 8 djur användes: en för kontroll. 10 för testföreningarna (samma som under A ovan) och 2 för referens- föreningarna miquitazín och prometazin. i samtliga fall med en dosering av 25 mg/kg. Den procentuella minskningen av inflam- mationsgensvaret erhölls genom jämförelse med kontrollen.
Resultaten återges i högra delen av nedan följande tabell.
Från dessa två experiment framgår klart att föreningarna en- ligt uppfinningen uppvisar en stark antihistaminverkan.
Presentation - posoloqi För human användning medelst oral administrering föredras tabletter eller gelatinkapslar. innehållande 0,25 g av en förening enligt uppfinningen. Medelst IV metoden upprättas små medicinflaskor. innehållande samma mängd, för att injiceras genom perfusion. Dagliga doser vid human terapi är från 0,25 till 2 g per os 0.25-1 g, IV. 458 277 14 k minskning av varblåsor Histamininducerat ödem Föreningar % minskning av inflamma- Yta Färg tion Teofyllin _ 53 _ 51 Ex l - 49 - 56 - 80 Ex 3 - 61 - 62 - 58 Ex 4 - 53 - 64 - 54 Ex 5 - S6 - 81 - 48 Ex 8 - 49 -_60 - 67 Ex ll - 44 - 47 - 77 Ex 12 - 60 - 66 - 64 Ex 15 - 76 - 85 - 37 Ex 20 - S9 - 63 - 55 Ex 27 - 48 - 56 - 66 Mequitazín ~ 61 Prometazin - 39

Claims (3)

10 15 20 25 30 35 458 277 15 Patentkrav
1. Nya 1,3-dihydro-6-metyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat med den allmänna formeln: o A1 nooc-cnz-Q / I A 2 \ HBC N R där var och en av A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en väteatom, en rakkedjig mättad eller omättad kolvätegrupp med 1-S kolatomer, en furyl- eller en tienylgrupp, en fenyl- grupp, en fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp, varvid var och en av grupperna A1 och A2 är osubstituerad eller sub- stituerad med en eller flera klor- eller fluoratomer, trifluor- metylgrupper, alkylgrupper med 1-5 kolatomer, alkoxigrupper med 1-5 kolatomer, alkyltiogrupper med 1-5 kolatomer, dialkyl- aminogrupper, där varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolato- mer, dialkylaminoalkoxigrupper, där varje av de två alkylgrup- perna och alkoxigruppen har från 1 till 5 kolatomer eller M- eller ß-alkoxi-N~pyrrolidinylgrupper, där alloxigruppen har 1-5 kolatomer och R betecknar en väte- eller halogenatom, och farmaceutiskt acceptabla salter av dessa föreningar.
2. Sätt för framställning av 1,3~dihydro-6-metyl-furo~(3,4-c)- -pyridinderivat enligt krav 1 med formeln HOOC“CH2-O där var och en av A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en väteatomen rakkedjig mättad eller omättad kolvätegrupp med 1-5 kolatomer, en furyl- eller tienylgrupp, en fenylgrupp, en 10 15 20 25 30 35 458 277 _|6 fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp, varvid var och en av grupperna A1 och A2 är osubstituerad eller substituerad med en eller flera klor- eller fluoratomer, trifluormetylgrupper, alkylgrupper med 1-5 kolatomer, alkoxigrupper med 1-5 kolato- mer, alkyltiogrupper med 1-5 kolatomer, dialkylaminogrupper, där varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer, dialkylami- noalkoxigrupper, där varje av de tvâ alkylgrupperna och alk- oxigruppen har från 1 till 5 kolatomer eller M- eller fi-alk- oxi-N-pyrrolidinylgrupper, där alkoxigruppen har 1-5 kolato- mer och R betecknar en väte- eller halogenatom, k ä n n e - t e c k n a t av att en förening med den allmänna formeln behandlas med etylbromacetat vid 10-70°C i närvaro av dime- tylformamid och med efterföljande hydrolys av den resulterande estern med natriumhydroxid.
3. Farmaceutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den som aktiv beståndsdel innehåller en förening med formeln I Hooc-cflz-o / l H3C N där var och en av A1 och A2 oberoende av varandra betecknar en väteatom, en rakkedjig mättad eller omättad kolvätegrupp med 1-5 kolatomer, en furyl- eller en tienylgrupp, en fenyl- grupp, en fenylalkylgrupp eller en fenylalkenylgrupp, varvid var och en av grupperna A1 och A2 är osubstituerad eller sub- stituerad med en eller flera klor- eller fluoratomer, tri- 10 *l 458 277 fluormetylgrupper, alkylgrupper med 1-5 kolatomer, alkoxi- grupper med 1-5 kolatomer, alkyltiogrupper med 1-5 kolatomer, dialkylaminogrupper, där varje alkylgrupp har från 1 till 5 kolatomer, dialkylaminoalkoxigrupper, där varje av de två alkylgrupperna och alkøxigruppen har från 1 till 5 kolatomer eller Å- eller ß-alkoxi-N-pyrrolidinylgrupper, där alkoxi- gruppen har 1-5 kolatomer och R beteckna: en väte- eller ha- logenatom, och farmaceutiskt acceptabla salter av dessa för- eningar i blandning med en farmaceutiskt acceptabel utspädare eller bärare.
SE8405754A 1983-11-17 1984-11-16 7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma SE458277B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838330658A GB8330658D0 (en) 1983-11-17 1983-11-17 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8405754D0 SE8405754D0 (sv) 1984-11-16
SE8405754L SE8405754L (sv) 1985-05-18
SE458277B true SE458277B (sv) 1989-03-13

Family

ID=10551897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8405754A SE458277B (sv) 1983-11-17 1984-11-16 7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4569938A (sv)
JP (1) JPS60116685A (sv)
AT (1) AT391868B (sv)
BE (1) BE900941A (sv)
CA (1) CA1257272A (sv)
CH (1) CH660737A5 (sv)
DE (1) DE3441975A1 (sv)
DK (1) DK157932C (sv)
DZ (1) DZ702A1 (sv)
ES (1) ES537666A0 (sv)
FI (1) FI80701C (sv)
FR (2) FR2555181B1 (sv)
GB (2) GB8330658D0 (sv)
HK (1) HK77987A (sv)
IE (1) IE58097B1 (sv)
IT (1) IT1177185B (sv)
LU (1) LU85634A1 (sv)
MA (1) MA20263A1 (sv)
MY (1) MY100665A (sv)
NL (1) NL8403318A (sv)
OA (1) OA07865A (sv)
SE (1) SE458277B (sv)
SG (1) SG52687G (sv)
ZA (1) ZA848128B (sv)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8402740D0 (en) * 1984-02-02 1984-03-07 Scras Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8808001D0 (en) * 1988-04-06 1988-05-05 Scras Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives
GB8907480D0 (en) * 1989-04-03 1989-05-17 Scaras Societe De Conseils De Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives
US5130252A (en) * 1990-05-14 1992-07-14 Synthetech, Inc. Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof
EP1169322B8 (en) 1999-03-08 2006-09-13 Medicure Inc. Pyridoxal analogues for the treatment of disorders caused by a deficiency in vitamin b6
AU5840200A (en) 1999-07-13 2001-01-30 Medicure Inc. Treatment of diabetes and related pathologies
EP1872797A3 (en) 1999-08-24 2008-04-02 Medicure International Inc. Treatment of cardiovascular and related pathologies
WO2001064692A1 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Medicure International Inc. Cardioprotective phosphonates and malonates
US7442689B2 (en) * 2000-02-29 2008-10-28 Medicure International Inc. Cardioprotective phosphonates and malonates
US6586414B2 (en) 2000-03-28 2003-07-01 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US6548519B1 (en) 2001-07-06 2003-04-15 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses
ATE364595T1 (de) 2000-07-07 2007-07-15 Medicure Int Inc Pyridoxin- und pyridoxalanaloga als cardiovasculäre therapeutika
US6897228B2 (en) 2000-07-07 2005-05-24 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses
US20040121988A1 (en) * 2001-03-28 2004-06-24 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US20040186077A1 (en) * 2003-03-17 2004-09-23 Medicure International Inc. Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents
JP2008505126A (ja) * 2004-07-07 2008-02-21 メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド 血小板凝集薬を用いる併用療法
US20070060549A1 (en) * 2004-08-10 2007-03-15 Friesen Albert D Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders
US20060094749A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-04 Medicure International Inc. Substituted pyridoxines as anti-platelet agents
US7459468B2 (en) * 2004-10-28 2008-12-02 Medicure International, Inc. Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents
CA2585165A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-18 Medicure International Inc. Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs
US20070105817A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Jim Page Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension
CA2632090A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Medicure International Inc. Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT297442B (de) * 1970-04-01 1972-03-27 Unilever Nv Verfahren zum Reinigen, Entfetten, Entzundern und Beizen von Metallen
ZA786269B (en) * 1977-11-25 1979-10-31 Scras New pyridine derivative,its preparation and use
GB2008582B (en) * 1977-11-25 1982-04-28 Scras Pyridine derivative
IN156817B (sv) * 1981-02-10 1985-11-09 Scras

Also Published As

Publication number Publication date
GB2149781A (en) 1985-06-19
ES8600300A1 (es) 1985-09-16
GB2149781B (en) 1987-02-18
DK545684D0 (da) 1984-11-16
NL8403318A (nl) 1985-06-17
ES537666A0 (es) 1985-09-16
FI844383A0 (fi) 1984-11-08
HK77987A (en) 1987-10-30
LU85634A1 (fr) 1985-06-04
OA07865A (fr) 1986-11-20
JPH0313235B2 (sv) 1991-02-22
FR2555049A1 (fr) 1985-05-24
GB8330658D0 (en) 1983-12-29
FI844383L (fi) 1985-05-18
AT391868B (de) 1990-12-10
JPS60116685A (ja) 1985-06-24
DK157932B (da) 1990-03-05
DK545684A (da) 1985-05-18
BE900941A (fr) 1985-02-15
US4569938A (en) 1986-02-11
DE3441975C2 (sv) 1990-10-04
DE3441975A1 (de) 1985-05-30
IT8423564A0 (it) 1984-11-14
SE8405754L (sv) 1985-05-18
MY100665A (en) 1991-01-17
IE58097B1 (en) 1993-06-30
IE842947L (en) 1985-05-17
FI80701B (fi) 1990-03-30
MA20263A1 (fr) 1985-07-01
FR2555181A1 (fr) 1985-05-24
GB8426489D0 (en) 1984-11-28
SG52687G (en) 1989-04-21
CH660737A5 (fr) 1987-06-15
FR2555049B1 (fr) 1986-12-19
DK157932C (da) 1990-08-06
DZ702A1 (fr) 2004-09-13
ZA848128B (en) 1985-06-26
FR2555181B1 (fr) 1986-09-05
FI80701C (sv) 1990-07-10
IT8423564A1 (it) 1986-05-14
CA1257272A (en) 1989-07-11
ATA365584A (de) 1990-06-15
IT1177185B (it) 1987-08-26
SE8405754D0 (sv) 1984-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE458277B (sv) 7-karboximetoxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer deras framstaellning och teurapeutiska kompositioner innehaallande desamma
US4282233A (en) Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5H-benzo-[5,6]-cyclohepta-[1,2-b]-pyridines
US4355036A (en) Tricyclic-substituted piperidine antihistamines
DE60118704T2 (de) Pyrimidin-derivate als selective inhibitoren von cox-2
DE69209576T2 (de) Pyridinderivate, deren Herstellung und Anwendung
AU599746B2 (en) Pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid amides, processes for their preparation, the use thereof, and medicaments based on these compounds
NZ551115A (en) Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
IE53274B1 (en) Chemical compounds derived from cyclobutene
KR960009570B1 (ko) 이미다졸린 유도체 및 그의 제조방법
US3415834A (en) Derivatives of 2-anilino-nicotinic acid and process for their preparation
KR0164437B1 (ko) 1-(피리디닐아미노)-2-피롤리디논, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
NO137387B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av 5-metyltiopyrimidiner med terapeutisk virkning
KR900003368B1 (ko) 신규한 인데노티아졸 유도체의 제조방법
KR0164595B1 (ko) 2,3-디하이드로-1-(피리디닐아미노)-인돌, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
US5527796A (en) Thienothiazine derivatives and their use
IE55377B1 (en) 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds
SI9300686A (en) Novel 2-cyano-3-hydroxy-propenamides, process for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions containing them
EP0169502B1 (en) 2-benzyl-4-(2-morpholino)-4-pyriol) thiazole
AT390952B (de) Verfahren zur herstellung von neuen furan- oder thiophenderivaten
US3803161A (en) 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters
US5114954A (en) Antiinflammatory benzylselenobenzamides from aminopyridines and picolylamines
SE461394B (sv) 6-aminometyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivat, deras framstaellning och farmaceutiska kompositioner innehaallande dem
US4473577A (en) 2-Thiazolamine derivatives, process for preparing same, and pharmaceutical compositions comprising same
US4532137A (en) 2-Thiazolamine derivatives, process for preparing same, and pharmaceutical compositions comprising same
CA1210763A (en) 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8405754-6

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8405754-6

Format of ref document f/p: F