LU85634A1 - Nouveaux derives de la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces composes - Google Patents
Nouveaux derives de la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces composes Download PDFInfo
- Publication number
- LU85634A1 LU85634A1 LU85634A LU85634A LU85634A1 LU 85634 A1 LU85634 A1 LU 85634A1 LU 85634 A LU85634 A LU 85634A LU 85634 A LU85634 A LU 85634A LU 85634 A1 LU85634 A1 LU 85634A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- furo
- dihydro
- pyridine
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D497/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
» ) ' ' + ♦ ö
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de ; la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, un procédé pour la préparation de ces corps ainsi que des compositions thérapeutiques en contenant.
5 L* invention concerne, plus particulièrement, les dérivés de la dihydro-1,3 méthyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale I :
_O
hooc—ch9—o—1 a, i • 10 ΛΛ dans laquelle chacun des substituants A^ et représente, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou non saturé, en chaîne droite, comportant de 1 à 5 i atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 15 atomes, un groupement hydrocarboné monocyclique, un radical alcoylphénylë ou alcènylphényle, chacun de ces substituants A^ ou A2 pouvant, éventuellement, porter un ou plusieurs des , substituants suivants : atomes de chlore ou de fluor, groupement trifluorométhyle, radicaux alcoyle, alcoxy, 20 alcoylthio, dialcoylamino, dialcoylaminoalcoxy, a- ou ß -alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels les groupements alcoyle et/ou-· alcoxy comprennent de 1 à 5 atomes de carbone et R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ainsi que les sels d'addition thérapeutiquement acceptables, de ces dérivés.
i
V
A
h - 2 - *
Les composés selon 1'invention présentent un intérêt ä pour leur activité thérapeutique, principalement dans le domaine de la diurèse, de l'abaissement de la pression sanguine et la protection rénale ainsi qu'en tant qu'agents 5 anti-histaminiques.
L' invention concerne, de plus, un procédé de : préparation des dérivés de la dihydro-1,3 méthyle-6 y furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale I ci-dessus, ce procédé consistant à traiter un composé répondant 10 à la formule II ci-dessous _0 Ά“ dans laquelle A2 et R ont les mêmes significations qu'indiquées plus haut, par le bromoacétate d'éthyle à, une .température de 10-70°C, en présence de diméthylformamide puis à 15 hydrolyser l’ester résultant par 1'hydroxide de sodium.
Les composés de départ II peuvent être préparés ainsi . que cela est décrit dans notre brevet No. 83 886 et dans nos demandes de brevets No. 85 262 et L'invention concerne, enfin, des compositions 20 pharmaceutiques, dans lesquelles, au moins un des ingrédients actifs est un dérivé de la dihydro-1,3 méthyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine de formule I ci-dessus ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces dérivés, associé avec tout excipient ou additif approprié.
*
V
- 3 - ι
A
L'invention sera, d'ailleurs, mieux comprise grâce à la description des exemples qui suivent ;
Exemple 1
Dihydro-1,3 éthyle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-5 pyridine
Dans un réacteur de deux litres, équipé de moyens de * chauffage, de refroidissement et d'agitation, on verse 300 ml de diméthylformamide préalablement séché, 4,8 g d'hydrure de sodium puis, lentement, sous agitation, 38,1 g (0,1 mole) de 10 dihydro-1,3 éthyle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. La température s'élève à environ 40°C et le mélange réactionnel est agité à cette température pendant environ une heure. On ajoute alors, lentement, à 20°C, 11,4 ml (0,11 mole) de bromoacétate d'éthyle puis on maintient l'agitation pendant six 15 heures après quoi le mélange réactionnel est évaporé à sec. On reprend, alors, le résidu par le dichlorométhane, on le lave à 's l'eau, on le reprécipite, filtre, sèche et recristallise dans l'éther de pétrole. On obtient ainsi 21 g (79 %) d'un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne 20 correspondance avec la formule C^H^NO^ (correspondant à la •formule de l'éther éthylique du composé mentionné en titre de cet exemple).
On traite, alors, 20 g (0,074 mole) de cet ester dans “ le même appareillage par 100 ml d'éthanol, 11 g (0,275 mole) de 25 soude en tablette et 200 ml d'eau, porté au reflux pendant deux heures ; après refroidissement, on ajoute alors, goutte à goutte, sous agitation, 200 ml d'acide acétique à 10 % et - 100 ml d'eau tout en maintenant la température en dessous de 20°C. Le précipité qui se forme est, alors, séparé, lavé deux 30 fois à l'eau, séché et recristallisé à partir d'une solution chaude d'acétonitrile/méthanol (50/50). On obtient ainsi 10 g (rendement 80 %) d'un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule i
V
- 4 - C,„H,ΚΝ0„. Point de fusion 212°C (Tottoli).
12 lD 4
Exemple 2
Dihydro-1,3 vinyle-3 p-thiométhylphényle-3 méthyle-6 carboxy-méthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 5 Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 vinyle-3 p-thiométhylphényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 42 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne 10 correspondance avec la formule C^gH^gNO^S. Point de fusion 191-194°C (Tottoli).
Exemple 3
Dihydro-1,3 phényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 15 Ce composé a été préparé par la même méthode qu'à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 phényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 67 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule 20 C16H15N^4* Po^nt de fusi°n 220°C (Tottoli).
Exemple 4
Dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à 25 1'exemple .1 à partir de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 63 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule ^16H14N<^4^^* Po^-n*· de fusion 226-230°C (Tottoli) .
Exemple 5
Dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo- (3,4-c)-pvridine - 5 - » Λ' β
Ce composé a été préparé par la même méthode qu* à 5 l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 méthyle-6 ; hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 47 %, un produit blanc cristallise dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C16H14FN04* Po^nt de fusion 214°C (Tottoli) .
10 Exemple 6
Dihydro-1,3 p-trifluorométhyle-3 phényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la meme méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 p-trifluorométhyle-3 15 phényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 58 %, un produit blanc cristallisé dont 1'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance .avec la formule ^17^14^3^4^ Point de fusion 200°C (Tottoli).
Exemple 7 20 Dihydro-1,3 p-(éthoxy-N-pyrrolidinyle)-phényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 p-(éthoxy-N-pyrrolidinyle)- phényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a 25 obtenu avec le rendement de 71 %, un produit blanc cristallisé dont 1'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule Co„HOi.No0c. Point de fusion 197°C (Tottoli).
ZZ ZD Z O
i - 6 - i : i r v / V-*
Exemple 8
Dihydro-1,3 g-thiényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la mime méthode qu' à 5 l’exemple 1 à partir de dihydro-1,3 ct-thiényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 73 %, un produit beige pâle cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C14H13NO4S. Point de fusion 172-174°C (Tottoli).
10 Exemple 9
Dihydro-1,3 n-pentyle-3 diméthyle-3,6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 n-pentyle-3 diméthyle-3,6 15 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 76 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C16H23NO4. Point de fusion 211°C (Tottoli).
, Exemple 10 20 Dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à ' * l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec 25 le rendement de 61 %, un produit jaune pâle cristallisé dont 1'analyse élémentaire a montré une correspondance acceptable avec la formule C-^H^gClNO^. Point de fusion 184°C (Tottoli).
t* i.
Exemple 11
Dihydro-lr3 m-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 carboxyiaéthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine - 7 -
Ce composé a été préparé par la même méthode gu1 à 5 l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 m-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 43 %, un produit blanc cristallisé dont 1'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C17H16C1N04. Point de fusion 201-206°C (Tottoli).
10 Exemple 12
Dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 diméthyle-3,6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine . Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 15 diméthyle-3,6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 68 %, un produit blanc cristallisé dont
1'analyse élémentaire a montré une correspondance acceptable •avec la formule ^17^6^^4 * p°int <3e fusion 184-186°C
(Tottoli) .
20 Exemple 13
Dihydro-1,3 éthyle-3 n-butyle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyr id ine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 éthyle-3 n-butyle-3 25 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 78 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C-· /-H NO.. Point de fusion 193°C (Tottoli).
J_b Zo 4
Exemple 14
Dihydro-1,3 éthyle-3 g-furyle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine i, - 8 - t “
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à 5 l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 éthyle-3 a-furyle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 71 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une correspondance acceptable avec la formule Point de fusion 169°C (Tottoli).
10 Exemple 15
Dihydro-1,3 vinyle-3 p-méthylthiophényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine - Ce composé a été préparé par la mime méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 vinyle-3 15 p-méthylthiophényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) -pyridine. On a obtenu avec le rendement de 81 %, un produit jaunâtre cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une correspondance acceptable avec la formule C^H^NO^S. Point de fusion 191-194°C (Tottoli).
20 Exemple 16
Dihydro-1,3 phényle-3 p-toluyle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 ~furo-(3,4-c) -pyridine
Ce composé a été préparé par la même méthode qu' à l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 phényle-3 £-toluyle-3 25 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 57 %, un produit blanc cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C23H21N04* Po;*-nt de fusion 223°C (Tottoli).
Exemple 17
Dihydro-1,3_a-furyle-3 p-méthylthiophényle-3 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine s - 9 - t *
Ce composé a été préparé par la même méthode gu* à 5 l'exemple 1 à partir de dihydro-1,3 a-£uryle-3 p-méthylthiophényle-3 méthyle-6 hy-droxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. On a obtenu avec le rendement de 43 %, un produit jaune pâle cristallisé dont l'analyse élémentaire a montré une bonne correspondance avec la formule C2iHi9N05S* Point de fusion 10 139°C (Tottoli).
Pour les dérivés bromo-4 ou chloro-4 carboxyméthoxy-7, les préparations détaillées ne seront pas répétées. Seuls le nom de chaque composé, du composé de départ correspondant, le rendement, la formule et le point de fusion seront indiqués.
15 Exemple 18
Dihydro-1,3 éthyle-3 chloro-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 éthyle-3 chloro-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 55 %. Formule 20 C13H16C1N04* Point de fusion 181°C.
Exemple 19
Dihydro-1,3 n-butyle-3 chloro-4 méthyle-6 carboxymethoxy-7 furo -(3,4-c)-pyr id ine A partir de dihydro-1,3 n-butyle-3 chloro-4 méthyle-6 25 thydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 58 %. Formule C.^Ηηη01Ν0.. Point de fusion 170°C.
13 20 4 s i - 10 -
Exemple 20
Dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 bromo-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-ç)-pyridine A partir de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 bromo-4 5 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 53 %.
Formule C^H-^BrClNO^. Point de fusion 194-196°C.
Exemple 21
Dihydro-1,3 m-trifluorométhylphényle-3 bromo-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 10 A partir de dihydro-1,3 m-trifluorométhylphényle-3 bromo-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 43 %. Formule . Point de fusion 207-209°C,
Exemple 22
Dihydro-1,3 p-méthoxyphényle-3 chloro-4 méthyle-6 carboxy-15 méthoxy -7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 p-méthoxyphényle-3 chloro-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 48 %.
Formule C, _ΗΊ ,-ClNO.-. Point de fusion 178°C.
17 16 5
Exemple 23 20 Dihydro-1,3 p-méthylthiophényle-3 bromo-4 méthyle-6 carboxy-mé.thoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 p-méthylthiophényle-3 bromo-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 38 %.
Formule C, -.H, _BrNO.S. Point de fusion 157-159°C.
± / lb 4 25 Exemple 24
Dihydro-1,3 g-thiényle-3 chloro-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 9 V, - 11 - A partir de dihydro-lf3 α -thiényle-3 chloro-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 35 %.
Formule C,.H,«C1NO.S. Point de fusion 149-151°C.
14 12 4
Exemple 25 5 Dihydro-1,3 triméthyle-3,3,6 chloro-4 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 triméthyle-3,3,6 chloro-4 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 51 %. Formule C12H14CINO4. Point de fusion 192°C.
10 Exemple 26
Dihydro-1,3 phényle-3 diméthyle-3,6 chloro-4 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 phényle-3 diméthyle-3,6 chloro-4 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 47 %.
15 Formule C.-H,cClNO„. Point de fusion 181-183°C.
17 16 4
Exemple 27
Dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 bromo-4 carboxy-méthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 diméthyle-3,6 20 bromo-4 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 46 %.
Formule C,-H,cBrClNO.. Point de fusion 180-182°C.
17 15 4
Exemple 28
Dihydro-1,3 a-thiényle-3 diméthyle-3,6 bromo-4 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine 25 A partir de dihydro-1,3 a-thiényle-3 diméthyle-3,6 bromo-4 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 36 %.
Formule C^^H^^BrNO^S. Point de fusion 163-165°C.
- 12 - t, .*·
Exemple 29
Dihydro-1,3 éthyle-3 p-chlorophényle-3 bromo-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3 ,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 éthyle-3 p-chlorophényle-3 5 bromo-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement - 38 %. Formule C^gH^^BrClNO^. Point de fusion 135-138°C.
Exemple 30
Dihydro-1,3 propyle-3 p-chlorophényle-3 bromo-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyr idine 10 A partir de dihydro-1,3 propyle-3 p-chlorophényle-3 bromo-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 41 %. Formule C^gHigBrClNO^. Point de fusion 130°C.
Exemple 31
Dihydro-1,3 p-diéthylaminoéthoxyphényle-3 phényle-3 chloro-4 15 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 p-diéthylaminoéthoxyphényle-3 phényle-3 chloro-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 33 %. Formule C^^H^gClN^O^. Point de fusion 143-146°C.
20 Exemple 32
Dihydro-1,3 di(p-chlorophényle)-3,3 chloro-4 méthyle-6 carboxyméthoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine A partir de dihydro-1,3 di(p-chlorophényle)-3,3 chloro-4 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. Rendement 25 44 %. Formule C0„H.. ..C1.-.NO.. Point de fusion 126-128°C.
22 16 3 4 9
V
- 13 - f -»
TOXICITE
La DLj-q a été déterminée per os et IP chez la souris. Cette toxicité, variable selon les composés, est comprise entre 0,8 et 2 g/kg per os et 0,45 et 1,35 g/kg IP.
5 PHARMACOLOGIE
*
Une expérimentation pharmacologique complète a été effectuée et on donnera, ci-dessous, le compte-rendu, de deux tests.
A - Anaphylaxie passive cutanée 10 Cette expérimentation a été conduite comme indiqué dans la fiche technique n° 48 de J.Pharm. Paris 1979 10 (1) pages 69-72.
Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (180 à 200 g) ont reçu, chacun, deux injections intradermiques d'immunsérum 15 dans le dos ; 72 heures après, ils ont reçu, par voie IV (veine du pénis), une injection d'1 ml d'un mélange d'ovalbumine (5mg/ml) et de Bleu Evans (2,5 mg/ml) : ceci a entraîné la formation de papules autour des sites d'injections de 1'immunsérum. Ces papules ont été prélevées 30 minutes après 20 leur formation, mesurées puis incubées 24 heures à 65°C dans 4 ml de formamide pour en extraire le Bleu Evans. On a ensuite déterminé la densité optique du surnageant à 620 nm à l'aide d'un spectrophotomètre.
Dans cette expérience, un premier lot de huit rats a 25 été utilisé comme témoin ; un second lot d'un même nombre de .
rats a été utilisé pour le traitement par le composé de référence (théophylline, 25 mg/kg), tandis que dix autres lots (tous de -huit rats) ont été utilisés pour le traitement par dix des composés de la présente invention, chacun de ces corps
P
• - 14 - x -identifiés par son numéro d'exemple- étant administré à la dose de 25 mg/kg. Pour ces onze derniers lots, le composé approprié a été administré per os une heure avant le mélange d'ovalbumine/Bleu Evans. Le pourcentage de réduction des 5 papules en surface et en couleur a été déterminé par rapport aux témoins. Les résultats sont reportés dans la partie gauche du tableau qui suit.
B - Action anti-histaminique
Cette expérience a été conduite comme décrit par 10 Doepfner W. et Cerletti A., Int. Arch. Allergy 12, 89 1958 et J.Pharmac. et exp. Ther. (1974) 191 (2) pages 300-310.
Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (140-160 g) ont été soumis à une diète hydrique pendant 18 heures avant de recevoir soit 1 ml/kg d'eau pour les témoins, soit 0,2 ml d'une „ 15 solution aqueuse ou d'une suspension des composés à tester. Le volume de la patte postérieure gauche a été mesuré par pléthysmographie et on a alors injecté 0,1 ml de chlorhydrate d'histamine à 5 %. La réponse inflammatoire a été appréciée par l'augmentation consécutive du volume de la patte une heure'plus 20 'tard.
Pour cette expérimentation, des lots contenant chacun huit rats ont été utilisés : un pour les témoins, dix pour les composés testés (qui sont, d'ailleurs, les mêmes que ceux de l'expérience A ci-dessus) et deux pour des composés de 25 référence, la méquitazine et la prométhazine, tous administrés à la même dose de 25 mg/kg. Le pourcentage de réduction de la réponse inflammatoire a été obtenu par comparaison avec les témoins. Les résultats sont reportés dans la partie droite du tableau qui suit .
30 Comme on peut le constater d'après ces deux expériences, les composés selon 1' invention présentent une - 15 - ».
r 1 « action anti-histaminique très marquée.
PRESENTATION - POSOLOGIE
Pour l'administration par voie orale, les formes préférées sont des comprimés ou des gélules contenant 0,25 g 5 d'un des composés selon l'invention, associé à tout excipient approprié. Pour l'administration par voie IV, ont été retenues des ampoules contenant 0,25 g ; ces ampoules sont à injecter en même temps qu'une perfusion. Les doses quotidiennes en thérapeutique humaine vont de 0,25 à 2 g par voie orale ou 0,25 10 à 1 g par voie IV.
- 16 - y r ^ it % de réduction des % de réduction de la papules réponse inflammatoire
Composés Surface Couleur
Theophylline - 63 - 61 v
Ex 1 - 49 - 56 - 80
Ex 3 - 61 - 62 - 58
Ex 4 - 53 - 64 - 54
Ex 5 - 56 - 81 - 48 - Ex 8 - 49 - 60 - 67
Ex 11 - 44 - 47 - 77
Ex 12 - 60 - 66 - 64
Ex 15 - 76 - 85 - 37
Ex 20 - 59 - 63 - 55
Ex 27 - 48 - 56 - 66 Méquitazine - 61
Prométhazine -'39
Claims (1)
- 4 κ - 17 - m 1°) Dérivés de la dihydro-1,3 méthyle-6 furo-(3,4-c)- pyridine répondant à la formule générale I * ’ _0 HOOC- CH2- 0-^γΤ~ 1 j dans laquelle chacun des substituants A^ et A2 représente, indépendamment, un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, 5 saturé ou non saturé, en chaîne droite, comportant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 ‘atomes, un groupement hydrocarboné monocyclique, un radical alcoylphényle ou alcènylphényle, chacun de ces substituants A^ ou A2 pouvant, éventuellement, porter un ou plusieurs des 10 substituants suivants : atomes de chlore ou de fluor, * groupement trifluorométhyle, radicaux alcoyle, alcoxy, alcoylthio, dialcoylamino, dialcoylaminoalcoxy, ex - ou ß - « alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels les groupements alcoyle et/ou alcoxy comprennent de 1 à 5 atomes de carbone et R L 15 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ; ainsi que les sels d'addition thérapeutiquement acceptables, de ces dérivés. 2°) Procédé de préparation des dérivés de la dihydro-1,3 méthyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine selon la revendication 1 consistant à traiter un composé répondant à la formule _0 ! - 18 - <t H.C',,/A^N/^SvR * J « par le bromoacétate d'éthyle à une température comprise entre 10 et 70°C, en présence de diméthylformamide, puis à hydrolyser l'ester résultant par 1'hydroxyde de sodium. 3°) Composition pharmaceutique comprenant, à titre de 5 principe actif, une quantité suffisante d'un composé selon la revendication 1 associé à tout excipient approprié. 1 M V
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330658A GB8330658D0 (en) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330658 | 1983-11-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU85634A1 true LU85634A1 (fr) | 1985-06-04 |
Family
ID=10551897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU85634A LU85634A1 (fr) | 1983-11-17 | 1984-11-07 | Nouveaux derives de la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces composes |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4569938A (fr) |
| JP (1) | JPS60116685A (fr) |
| AT (1) | AT391868B (fr) |
| BE (1) | BE900941A (fr) |
| CA (1) | CA1257272A (fr) |
| CH (1) | CH660737A5 (fr) |
| DE (1) | DE3441975A1 (fr) |
| DK (1) | DK157932C (fr) |
| DZ (1) | DZ702A1 (fr) |
| ES (1) | ES8600300A1 (fr) |
| FI (1) | FI80701C (fr) |
| FR (2) | FR2555181B1 (fr) |
| GB (2) | GB8330658D0 (fr) |
| HK (1) | HK77987A (fr) |
| IE (1) | IE58097B1 (fr) |
| IT (1) | IT1177185B (fr) |
| LU (1) | LU85634A1 (fr) |
| MA (1) | MA20263A1 (fr) |
| MY (1) | MY100665A (fr) |
| NL (1) | NL8403318A (fr) |
| OA (1) | OA07865A (fr) |
| SE (1) | SE458277B (fr) |
| SG (1) | SG52687G (fr) |
| ZA (1) | ZA848128B (fr) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| BR0008857A (pt) | 1999-03-08 | 2001-12-18 | Medicure Inc | Análogos de piridoxal para distúrbios da vitaminab-6 |
| CA2376029A1 (fr) * | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Medicure Inc. | Traitement du diabete et des pathologies associees |
| US6677356B1 (en) * | 1999-08-24 | 2004-01-13 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| EP1268498B1 (fr) | 2000-02-29 | 2005-04-13 | Medicure International Inc. | Phosphonates cardioprotecteurs |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| CA2404329A1 (fr) | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Medicure International Inc. | Traitement d'une maladie vasculaire cerebrale |
| US6548519B1 (en) | 2001-07-06 | 2003-04-15 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses |
| WO2002004421A2 (fr) | 2000-07-07 | 2002-01-17 | Medicure International Inc. | Analogues de pyridoxine et de pyridoxal utilises comme agents de therapie cardio-vasculaire |
| US6897228B2 (en) | 2000-07-07 | 2005-05-24 | Medicure International Inc. | Pyridoxine and pyridoxal analogues: new uses |
| US20040121988A1 (en) * | 2001-03-28 | 2004-06-24 | Medicure International Inc. | Treatment of cerebrovascular disease |
| US20040186077A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-23 | Medicure International Inc. | Novel heteroaryl phosphonates as cardioprotective agents |
| EP1773370A1 (fr) * | 2004-07-07 | 2007-04-18 | Medicure International Inc. | Polytherapies faisant intervenir des inhibiteurs d'agregation plaquettaire |
| US20070060549A1 (en) * | 2004-08-10 | 2007-03-15 | Friesen Albert D | Combination therapies employing ace inhibitors and uses thereof for the treatment of diabetic disorders |
| US20060094749A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Medicure International Inc. | Substituted pyridoxines as anti-platelet agents |
| US7459468B2 (en) * | 2004-10-28 | 2008-12-02 | Medicure International, Inc. | Aryl sulfonic pyridoxines as antiplatelet agents |
| AU2005304220A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Medicure International Inc. | Dual antiplatelet/anticoagulant pyridoxine analogs |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| US20070149485A1 (en) * | 2005-11-28 | 2007-06-28 | Medicure International, Inc. | Selected dosage for the treatment of cardiovascular and related pathologies |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT297442B (de) * | 1970-04-01 | 1972-03-27 | Unilever Nv | Verfahren zum Reinigen, Entfetten, Entzundern und Beizen von Metallen |
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| IN156817B (fr) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-11-17 GB GB838330658A patent/GB8330658D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-17 ZA ZA848128A patent/ZA848128B/xx unknown
- 1984-10-19 GB GB08426489A patent/GB2149781B/en not_active Expired
- 1984-10-26 CH CH5127/84A patent/CH660737A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-30 BE BE0/213925A patent/BE900941A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-01 NL NL8403318A patent/NL8403318A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-11-05 US US06/668,394 patent/US4569938A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-07 LU LU85634A patent/LU85634A1/fr unknown
- 1984-11-08 FI FI844383A patent/FI80701C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-08 MA MA20487A patent/MA20263A1/fr unknown
- 1984-11-14 IT IT23564/84A patent/IT1177185B/it active
- 1984-11-14 DZ DZ847329A patent/DZ702A1/fr active
- 1984-11-14 CA CA000467829A patent/CA1257272A/fr not_active Expired
- 1984-11-15 ES ES537666A patent/ES8600300A1/es not_active Expired
- 1984-11-16 IE IE294784A patent/IE58097B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 DE DE19843441975 patent/DE3441975A1/de active Granted
- 1984-11-16 FR FR8417478A patent/FR2555181B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 SE SE8405754A patent/SE458277B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 OA OA58442A patent/OA07865A/fr unknown
- 1984-11-16 FR FR8417479A patent/FR2555049B1/fr not_active Expired
- 1984-11-16 DK DK545684A patent/DK157932C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 JP JP59240900A patent/JPS60116685A/ja active Granted
- 1984-11-19 AT AT0365584A patent/AT391868B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-06-17 SG SG52687A patent/SG52687G/en unknown
- 1987-07-01 MY MYPI87000926A patent/MY100665A/en unknown
- 1987-10-22 HK HK779/87A patent/HK77987A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU85634A1 (fr) | Nouveaux derives de la carboxymethoxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces composes | |
| CH660738A5 (fr) | Derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes. | |
| CH663023A5 (fr) | Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine substitues en position 6, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques a base de ces derives. | |
| CH660191A5 (fr) | Derives de la furo-(3,4-c)-pyridine, leur preparation et compositions therapeutiques contenant ces derives. | |
| US4048182A (en) | Derivatives of imidazo [4,5-b]pyridines | |
| EP0049203A1 (fr) | Nouvelles benzoxazolinones substituées en 6 par une chaîne aminoalcool ou aminocétone, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| LU81565A1 (fr) | Nouvelles imidazoquinoxalines et leurs sels,leur procede de preparation,leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US5151431A (en) | 4,5-dihydro-6H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-6-one-6-oxime-O-sulfonic acid derivatives useful for treating hypertension or edema | |
| FR2553286A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de la chloro-4-furo-(3,4-c)-pyridine | |
| FR2572285A1 (fr) | Medicaments a base de nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine | |
| LU86053A1 (fr) | Nouveaux derives de l'aminomethyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions therapeutiques en contenant | |
| US3850931A (en) | 4-(substituted anilino)-2-phenyl-5-pyrimidinecarboxylic acid esters | |
| EP0168288B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'aminométhyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine, leur procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant | |
| CH665842A5 (fr) | Derives de la pyridine, procede pour leur preparation et compositions therapeutiques les contenant. | |
| US4059704A (en) | Tetrazole coumarin derivatives | |
| JPS61129179A (ja) | １−ベンズオキセピン−５−オン誘導体 | |
| BE819057A (fr) | Nouveaux derives arylamino pyrimidiniques | |
| CA1210763A (fr) | Composes a base de 1,5-diphenyl-pyrazolin-3-one; methode et produits intermediaires pour leur preparation; compositions pharmaceutiques qui en renferment | |
| LU87947A1 (fr) | Derives de la pyrrolo-pyridine,un procede pour leur preparation et des compositions therapeutiques en contenant | |
| EP0039646A1 (fr) | Nouvelles benzo (1,4) dioxines, leurs méthodes de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CH622251A5 (fr) | ||
| CH635335A5 (en) | 2,3-Diphenylchromone derivatives, process for their preparation and their therapeutic application | |
| FR2607812A1 (fr) | Nouveaux derives du benzamide, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |