BE819057A - Nouveaux derives arylamino pyrimidiniques - Google Patents

Nouveaux derives arylamino pyrimidiniques

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BE819057A
BE819057A BE147794A BE147794A BE819057A BE 819057 A BE819057 A BE 819057A BE 147794 A BE147794 A BE 147794A BE 147794 A BE147794 A BE 147794A BE 819057 A BE819057 A BE 819057A
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C Fauran
G Bourgery
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G Couret
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description


  Nouveaux dérivés arylamino pyrimidiniques, leur procé-dé de préparation et leur application en thérapeutique 

  
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés arylamino pyrimidiniques, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique.

  
Les nouveaux dérivés selon l'invention répondent à la formule générale I

  

 <EMI ID=1.1> 


  
dans laquelle :
- Ar représente un noyau phényle, un noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un groupe trifluorométhyl ou méthylène dioxy, par un ou plusieurs groupements méthoxy, par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un groupe diméthylamino,
- R désigne . un groupement carboxamidique de formule :

  

 <EMI ID=2.1> 
 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone, ou forment, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétérocyclique, choisi parmi les suivants : pyrrolidino, morpholino, pipéridino ou pipérazino NI-substitué par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un noyau phényle ou . une chaîne aminoalkoxy de formule :

  

 <EMI ID=4.1> 


  
où R3 et R4 symbolisent des radicaux alkyles comportant de

  
1 à 3 atomes de carbone ou peuvent former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical hétérocyclique choisi parmi les suivants : morpholino, pyrrolidino, pipéridino et hexaméthylèneimino, n étant compris entre 1 et 5, ou . un groupement alcoxycarbonyle de formule :

  

 <EMI ID=5.1> 


  
où R5 symbolise un radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone ^..un radical dihydroxy-2,3 propyle, ou un radical diméthyl-2,2 dioxolan-4-yl méthyl, ou . un radical hydroxycarbonylméthyl, Le procédé selon l'invention consiste à condenser dans l'acide acétique et en présence d'acide chlorhydrique, des aryl-2 chloro-4 méthyl-6 pyrimidines de formule II :

  

 <EMI ID=6.1> 


  
où
- Ar représente un noyau phényle, un noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un groupe trifluorométhyl ou méthylène dioxy, par un ou plusieurs groupements méthoxy, par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un groupe diméthylamino, sur les dérivés an'lino de formule III :

  

 <EMI ID=7.1> 


  
 <EMI ID=8.1>  . un groupement carboxamidique de formule :

  

 <EMI ID=9.1> 


  
 <EMI ID=10.1> 

  
radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone, ou formant,, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétérocyclique, choisi parmi les suivants : pyrrolidino, morpholino, pipéridino, ou pipérazino N'-substitué par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un noyau phényle, ou . une chaîne aminoalkoxy de formule :

  

 <EMI ID=11.1> 


  
où R3 et R4 symbolisent des radicaux alkyles comportant de

  
1 à 3 atomes de carbone ou peuvent former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical hétérocyclique choisi parmi les suivants : morpholino, pyrrolidino, pipéridino et hexaméthylèneimino, n étant compris entre 1 et 5, ou . un groupement alcoxycarbonyle de formule :

  

 <EMI ID=12.1> 


  
où R5 symbolise un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone, ou . un radical hydroxycarbonylméthyl, <EMI ID=13.1> 
 <EMI ID=14.1> 
  <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
estérification en présence de sodium par le diméthyl-2,2 hydroxyméthyl-4 dioxolanne-1,3, pour donner le dérivé de formule :

  

 <EMI ID=17.1> 


  
que l'on peut ensuite transformer en le dérivé de formule :

  

 <EMI ID=18.1> 


  
par ouverture du cycle dioxolanne sous l'action de l'acide chlorhydrique 2N.

  
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples, pour illustrer l'invention. 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
dinocarbonyl phénylamino)-4 méthyl-6 pyrimidine.

  
Numéro de. code : 72 271

  
 <EMI ID=20.1> 

  
concentré. Après refroidissement, on dilue dans 2,5 1 d'eau et alcalinise par l'ammoniaque. On filtre le précipité formé, le lave à l'eau, recristallise dans l'acétate d'éthyle.

  
. Point de fusion : 2100 C <EMI ID=21.1>  . Formule brute : C25H28N404 . Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=22.1> 
 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
méthyl-6 pyrimidine.

  
Numéro de code : 72 502 <EMI ID=24.1> 

  
Numéro de code : 72 437

  
Ce dérivé est obtenu par le mode opératoire décrit à l'exemple 1, la recristallisation étant toutefois conduite dans l'alcool isopropylique et non dans l'acétate d'éthyle.

  
. Point de fusion : 1110 C . Rendement : 86 % <EMI ID=25.1>  . Analyse élémentaire :
 <EMI ID=26.1> 
 <EMI ID=27.1>  dioxolan-4"-yl) méthyl.

  
Numéro de code : 72 495

  
Dans un réacteur préalablement purgé à l'azote, on introduit 500 cm<3> de diméthyl-2,2 hydroxy-méthyl-4 dioxolane,  <EMI ID=28.1> 

  
72 437, obtenu à l'étape, précédente. On porte 5 heures à
1450 C, sous azote, distille le méthanol formé au cours de la réaction. Après refroidissement, on dilue dans 3 litres d'eau. On filtre le précipité formé, lave à l'eau, recristallise dans l'éthanol.

  
. Point de fusion : 1070 C . Rendement : 80 % . Formule brute : C25H24F3N304 . Poids moléculaire : 487,46 . Analyse élémentaire :
 <EMI ID=29.1> 
 . 3ème étape : (trifluorométhyl-3' phényl)-2 <EMI ID=30.1> 

  
Numéro de code : 72 502

  
On porte 20 minutes à reflux une suspension de

  
 <EMI ID=31.1>   <EMI ID=32.1> 

  
Après refroidissement, on filtre le précipité, le lave à l'eau, le dissout dans 1 1 d'alcool à 50 % et neutralise par la triéthylamine. On concentre la solution, reprend le résidu par 11 d'eau, filtre le précipité, le lave à l'eau, recristallise dans l'éthanol.

  
. Point de fusion : 154[deg.] C . Rendement : 74 % . Formule brute : C22H20F3N304 . Analyse élémentaire :

  

 <EMI ID=33.1> 


  
Les dérivés répertoriés dans le tableau I suivant ont été préparés selon le même mode opératoire. 

  

 <EMI ID=34.1> 


  

 <EMI ID=35.1> 


  

 <EMI ID=36.1> 
 

  

 <EMI ID=37.1> 


  

 <EMI ID=38.1> 
 

  

 <EMI ID=39.1> 


  

 <EMI ID=40.1> 
 

  

 <EMI ID=41.1> 


  

 <EMI ID=42.1> 
 

  

 <EMI ID=43.1> 


  

 <EMI ID=44.1> 
 

  

 <EMI ID=45.1> 


  

 <EMI ID=46.1> 
 

  

 <EMI ID=47.1> 


  

 <EMI ID=48.1> 
 

  

 <EMI ID=49.1> 


  

 <EMI ID=50.1> 
 

  

 <EMI ID=51.1> 


  

 <EMI ID=52.1> 
 

  

 <EMI ID=53.1> 


  

 <EMI ID=54.1> 
 

  

 <EMI ID=55.1> 


  

 <EMI ID=56.1> 
 

  

 <EMI ID=57.1> 


  

 <EMI ID=58.1> 
 

  
Les dérivés de formule I ont été testés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés sédatives, antiinflammatoires, antiulcéreuses, vasodilatatrices, antibronchoconstrictrices et anticholinergiques, diurétiques, spasmolytiques, analeptiques cardiaques, analgésiques et myorelaxantes, certains dérivés présentant en outre des propriétés hypotensives tandis que d'autres présentent des propriétés hypertensives.

  
 <EMI ID=59.1> 

  
Les dérivés de formule I, administrés par voie orale chez la souris, réduisent le nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion et en actimètre à faisceaux lumineux et à cellules photoélectriques.

  
A titre d'exemples, le tableau II suivant rapporte les pourcentages de diminution du nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion, résultant de l'administration de

  
100 mg/kg/p.o. de différents dérivés de formule I.

TABLEAU II

  

 <EMI ID=60.1> 
 

  
En outre, la dose efficace 50 du dérivé de numéro de code 730 229 est de 82 mg/kg/p.o. pour le test sur le nombre d'explorations dans l'enceinte d'évasion et de 120 mg/kg/p.o. pour le test sur le nombre d'explorations en actimètre.

  
 <EMI ID=61.1> 

  
Ces propriétés se traduisent par une diminution de l'oedème local provoqué par l'injection sous-plantaire d'un agent phlogogène tel la carraghénine chez le rat à la suite de l'administration orale des dérivés de formule I.

  
A titre d'exemples, les résultats obtenus par administration de différents dérivés de formule I sont répertoriés dans les tableaux III et III bis suivants :

TABLEAU III

  

 <EMI ID=62.1> 
 

  
TABLEAU II Ibis

  

 <EMI ID=63.1> 


  
3[deg.]) Propriétés antiulcéreuses.

  
Les dérivés de formule I, administrés par voie orale, réduisent la surface des ulcérations provoquées par ligature du pylore chez le rat (ulcère de Shay).

  
Le tableau IV indique, à titre d'exemples, les résultats obtenus par administration de 50 mg/kg/i.d. de différents dérivés de formule I. 

TABLEAU IV

  

 <EMI ID=64.1> 


  
40) Propriétés vasodilatatrices.

  
Les dérivés de formule I sont capables d'augmenter le débit des vaisseaux coronaires du coeur isolé de cobaye lorsqu'ils sont ajoutés au liquide de perfusion de cet organe.

  
Les pourcentages d'augmentation du débit du coeur isolé de cobaye résultant de l'addition de différents dérivés de formule I dans le liquide de perfusion, sont donnés à titre d'exemples dans le tableau V suivant. 

TABLEAU V

  

 <EMI ID=65.1> 


  
 <EMI ID=66.1> 

  
giques.

  
Injectés par voie intraduodénale, les dérivés de formule I sont capables de s'opposer à la bronchoconstriction provoquée chez le cobaye par l'injection intraveineuse d'acétylcholine et évaluée selon la méthode de Konzett.

  
A titre d'exemples le tableau VI suivant rapporte les

  
 <EMI ID=67.1> 

  
cutifs à l'injection intrapéritonéale de 100 mg/kg de différents dérivés de formule I. 

TABLEAU VI

  

 <EMI ID=68.1> 


  
6[deg.]) Propriétés diurétiques.

  
Les dérivés de formule I, administrés par voie orale chez la souris simultanément avec un volume de 1 ml de soluté isotonique de chlorure de sodium par 25 g de poids corporel, sont capables de provoquer une augmentation du volume d'urine émis par rapport à des témoins, ce volume étant mesuré pendant les six heures qui suivent l'administration.

  
Le tableau VII suivant indique, à titre d'exemples, les pourcentages d'augmentation de l'élimination urinaire résultant de l'administration de 25 mg/kg/p.o. de différents dérivés de formule I; 

TABLEAU VII

  

 <EMI ID=69.1> 


  
 <EMI ID=70.1> 

  
Administrés par voie intraveineuse chez le rat anesthésié, les dérivés de formule I provoquent un abaissement de la pression artérielle.

  
A titre d'exemples, le tableau VIII mentionne les résultats obtenus par administration de différents dérivés de formule I. 

TABLEAU VIII

  

 <EMI ID=71.1> 


  
 <EMI ID=72.1> 

  
Ces propriétés se traduisent par une augmentation de l'amplitude des battements (action inotrope positive) sur le coeur isolé de cobaye maintenu en survie par un milieu et des conditions expérimentales appropriés.

  
Ainsi, les dérivés de numéros de code 72 419 et 730 218,

  
 <EMI ID=73.1> 

  
sur le coeur isolé de cobaye. De même, le dérivé de numéro de code 730 712 ajouté au milieu de survie à la concentration de 1/ug/ml, permet d'augmenter de 140 % l'amplitude des battements sur le coeur isolé de cobaye.

  
9[deg.]) Propriétés analgésiques.

  
Les dérivés de formule (I) administrés par voie orale chez la souris, sont capables de réduire le nombre des étirements douloureux consécutifs à l'injection intrapéritonéale de phénylbenzoquinone, d'acide acétique, ou de bradykinine et peuvent potentialiser l'action analgésique du dextromoramide dans le test d'Eddy. Administrés par voie orale chez le rat, ils protègent l'animal vis-à-vis du cri ou du saut dans le test de Randall et Selitto.

  
A titre d'exemples, les tableaux IX et X suivants rapportent les résultats obtenus par administration de différents dérivés de formule (I), résultats estimés par la DE 50 des dérivés et par le pourcentage de diminution du nombre des étirements douloureux observés à la suite de l'administration de différents dérivés, respectivement.

TABLEAU IX

  

 <EMI ID=74.1> 
 

TABLEAUX

  

 <EMI ID=75.1> 


  
10[deg.]) Propriétés myorelaxantes.

  
Les dérivés de formule I, administrés préventivement par voie orale chez la souris, réduisent la mortalité provoquée par l'injection sous-cutanée de strychnine.

  
Ainsi, le dérivé de numéro de code 72 608, administré

  
à la dose de 100 mg/kg/p.o., permet une protection de 50 % vis-à-vis de la léthalité due à la strychnine.

  
11[deg.]) Propriétés spasmolytiques.

  
Les dérivés de formule CI), introduits dans le milieu

  
de survie, sont capables de s'opposer à l'action contracturante du chlorure de baryum sur le duodénum isolé de rat. Cette activité est appréciée en prenant la papavérine pour étalon.

  
Ainsi, le dérivé de numéro de code 730 282 présente une activité spasmolytique double de celle de la papavérine. 

  
12[deg.]) Propriétés hypertensives.

  
Administrés par voie intraveineuse, les dérivés de formule (I) provoquent une élévation de la pression artérielle chez le rat anesthésié.

  
A titre d'exemples, les résultats obtenus par adminis-

  
 <EMI ID=76.1> 

  
sont répertoriés dans le tableau XI suivant.

TABLEAU XI

  

 <EMI ID=77.1> 


  
Comme il ressort de la comparaison entre les doses pharmacologiquement actives mentionnées ci-dessus, et les doses léthales répertoriées dans le tableau XII suivant, l'écart entre lesdites doses est suffisant pour permettre l'utilisation en thérapeutique des dérivés de formule (I).

TABLEAU XII

  

 <EMI ID=78.1> 
 

TABLEAU XII (SUITE)

  

 <EMI ID=79.1> 
 

  
 <EMI ID=80.1> 

  
tement des ulcères gastro-duodénaux, des oedèmes, de l'anxiété, de la nervosité, de la contracture des douleurs inflammatoires et d'origines diverses, des insuffisances cardiaques, des insuffisances circulatoires, de l'asthme, des spasmes viscéraux et, suivant les produits, de l'hypotension ou de l'hypertension.

  
Ils seront administrés par voie orale, sous forme de comprimés, dragées, gélules, contenant 25 à 400 mg de principe actif (1 à 6 par jour) de gouttes contenant de 0,2 à

  
5 % de principe actif (10 à 100, 1 à 3 fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant
10 à 150 mg de principe actif (1 à 3 fois par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant 25 à

  
300 mg de principe actif (1 à 3 par jour).

Claims (1)

  1. REVENDICATIONS
    1/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés répondant à la formule générale I <EMI ID=81.1>
    dans laquelle :
    - Ar représente un noyau phényle, un noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un groupe trifluorométhyl ou méthylène dioxy, par un ou plusieurs groupements méthoxy, par un radical alkyl contenant au plus
    quatre atomes de carbone ou par un groupe diméthylamino,
    - R désigne : . un groupement carboxamidique de formule : <EMI ID=82.1>
    R1 et R2 désignent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone, ou
    forment, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont
    liés, un noyau hétérocyclique, choisi parmi les suivants : pyrrolidino, morpholino, pipéridino ou pipérazino N'-substitué par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes
    de carbone ou par un noyau phényle ou . une chaîne aminoalkoxy de formule : <EMI ID=83.1> <EMI ID=84.1>
    1 à 3 atomes de carbone ou peuvent former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical hétérocyclique choisi parmi les suivants: morpholino, pyrrolidino, pipéridino et hexaméthylèneimino, n étant compris entre 1
    et 5, ou
    . un groupement alcoxycarbonyle de formule <EMI ID=85.1> où R5 symbolise un radical alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone, un radical dihydroxy-2,3 propyle, ou un radical diméthyl-2,2 dioxolan-4-yl méthyl, ou . un radical hydroxycarbonylméthyl, 2/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1, où Ar représente
    un noyau phényl et le symbole
    <EMI ID=86.1>
    prend une signification choisie _parmi-,les suivantes : diméthylaminoéthoxy-4 phényl; di(n.propyl)-aminoéthoxy-4
    <EMI ID=87.1>
    pholinopropoxy-4 phényl. 3/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1 où Ar représente un noyau chloro-3
    phényl et le symbole
    <EMI ID=88.1>
    prend une signification choisie
    parmi les suivantes :
    diméthylaminoéthoxy-4 phényl; hexaméthylèneiminoéthoxy-4 phényl; et morpholinoéthoxy-4 phényl.
    4/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés répondant à la formule générale I, dans laquelle Ar représente
    le radical chloro-4 phényl, le symbole
    <EMI ID=89.1>
    prenant
    une signification choisie parmi les suivantes : (diméthylaminocarbonyl)-4 phényl, (pyrrolidinocarbonyl)-4 phényl, (morpholinocarbonyl)-4 phényl, (pipéridinocarbonyl)-4
    <EMI ID=90.1>
    bonyl)-2 phényl, diméthylaminoéthoxy-4 phényl, et morpholinoéthoxy-4 phényl.
    5/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés
    <EMI ID=91.1>
    le radical fluoro-3 phényl le symbole
    <EMI ID=92.1>
    prenant une
    signification choisie parmi les suivantes,; pyrrolidinocarbonyl-4 phényl, morpholinocarbonyl-4 phényl, pipéridinocarbonyl-4 phényl, aminocarbonyl-2 phényl, amino-
    <EMI ID=93.1> 6/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés répondant à la formule générale I dans laquelle Ar repré-
    sente le radical trifluorométhyl-3 phényl, le symbole
    <EMI ID=94.1>
    prenant une signification choisie parmi les suivantes : pyrrolidinocarbonyl-4 phényl, morpholinocarbonyl-4 phényl,
    <EMI ID=95.1>
    7/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés répondant à la formule générale I dans laquelle Ar désigne-le
    <EMI ID=96.1>
    <EMI ID=97.1>
    prenant une signification choisie parmi les suivantes : pyrrolidinocarbonyl-4 phényl, morpholinocarbonyl-4 phényl, pipéridinocarbonyl-4 phényl, aminocarbonyl-2 phényl, aminocarbonyl-4 phényl, éthoxycarbonyl-4 phényl, méthoxycarbonyl-2
    <EMI ID=98.1>
    8/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés répondant à la formule générale I dans laquelle Ar désigne
    <EMI ID=99.1>
    <EMI ID=100.1>
    prenant une signification choisie parmi les suivantes : pyrrolidinocarbonyl-4 phényl, morpholinocarbonyl-4 phényl,
    <EMI ID=101.1>
    phényl, aminocarbonyl-2 phér.yl, aminocarbonyl-4 phényl, éthoxycarbonyl-4 phényl, méthoxycarbonyl-2 phényl, &#65533;(diméthyl2',2' dioxolan-4'-yl) méthoxycarbonyl_7-2 phényl, diméthylaminoéthoxy-4 phényl, morpholinoéthoxy-4 phényl, diméthylaminoéthoxy-2 phényl et morpholinoéthoxy-2 phényl.
    9/ A titre de produits industriels nouveaux, les dérivés selon la revendication 1, où Ar représente un noyau, méthoxy-4 phényl, méthyl-4 phényl ou diméthylamino-4 phényl,
    le symbole
    <EMI ID=102.1>
    <EMI ID=103.1>
    phényl.
    10/ A titre de médicaments utilisables dans le traitement des ulcères gastro-duodénaux, des oedèmes, de l'anxiété, de la nervosité, de la contracture des douleurs inflammatoires et d'origines diverses, des insuffisances cardiaques, des insuffisances circulatoires, de l'asthme, des spasmes viscéraux et, suivant les produits, de l'hypotension ou de l'hypertension, les dérivés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.
    11/ Procédé de préparation des dérivés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser dans l'acide acétique et en présence d'acide chlorhydrique, des aryl-2 chloro-4 méthyl-6 pyrimidines de formule II :
    <EMI ID=104.1> où
    - Ar représente un noyau phényle, un noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par un groupe trifluorométhyl ou méthylène dioxy, par un ou plusieurs groupements méthoxy, par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un groupe diméthylamino, sur les dérivés anilino de formule III <EMI ID=105.1> <EMI ID=106.1> . un groupement carboxamidique de formule :
    <EMI ID=107.1>
    <EMI ID=108.1>
    cal alkyle contenant au plus quatre atomes de carbone, ou formant, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un noyau hétérocyclique, choisi parmi les suivants : pyrrolidino, morpholino, pipéridino ou pipérazino N'-substitué par un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone ou par un noyau phényle. ou
    . une chaîne aminoalkoxy de formule :
    <EMI ID=109.1>
    où R3 et R4 symbolisent des radicaux alkyles comportant de
    1 à 3 atomes de carbone ou peuvent former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un radical hétérocyclique choisi parmi les suivants : morpholino, pyrrolidino, pipéridino et hexaméthylèneimino, n étant compris entre 1 et 5 ou un groupement alcoxycarbonyle de formule :
    <EMI ID=110.1>
    où R5 symbolise un radical alkyl contenant au plus quatre atomes de carbone, ou
    . un radical hydroxycarbonylméthyl, <EMI ID=111.1>
    <EMI ID=112.1>
    <EMI ID=113.1>
    <EMI ID=114.1>
    rification en présence de sodium par le diméthyl-2,2 hydroxyméthyl-4 dioxolanne-1,3, pour donner le dérivé de formule :
    <EMI ID=115.1>
    que l'on peut ensuite transformer en le dérivé de formule : <EMI ID=116.1>
    par ouverture du cycle dioxolanne sous l'action de l'acide chlorhydrique 2N.
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