JPS60116685A - １，３―ジヒドロ―６―メチル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体、その製造方法およびこれを含有する抗ヒスタミン剤組成物 - Google Patents
１，３―ジヒドロ―６―メチル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体、その製造方法およびこれを含有する抗ヒスタミン剤組成物Info
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- JPS60116685A JPS60116685A JP59240900A JP24090084A JPS60116685A JP S60116685 A JPS60116685 A JP S60116685A JP 59240900 A JP59240900 A JP 59240900A JP 24090084 A JP24090084 A JP 24090084A JP S60116685 A JPS60116685 A JP S60116685A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は７−カルボキシメトキシ−フロー（３，４−ｃ
）−ピリジン誘導体、その製造方法およびこれを含有す
る医薬組１ｊシ、物に関するＯ本発明によれば、一般式
（Ｉ）： （式中、ＡＩ およびＡ２は、各々、水素原子２炭素数
１〜５個の飽和゛または不飽和直鎖炭化水素基、６個ま
での環形成原子を有する複素環式基、単環炭素ｆｌＪ弐
基、フェニルアルキル基またはフェニルアルケニル基金
表わす：Ａ お６ＬびＡ２ で表わされる基の各々は、
場合により、塩素または弗素原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜５個のアルキル基、炭素数１〜５個のγ
ルコキシ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、各々の
アルキル基が１〜５個の炭素原子含有するジアルキルア
ミノ基、２個のアルキル基とアルコキシ基の各々が１〜
５個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルコキシ基
またはアルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有するα−
またはβ−了ルコｉシーＮ−ピロリジニル基の１個また
はそれ以上により置換され得る：Ｒは水素原子またはハ
ロゲン原子を表わす）で表わされる。新規１．３−：）
ヒドロ−６−メチル−フロー（３，４−ｅ）−ピリジン
誘導体およびその薬理学的に許容し得る塩が提供される
Ｏ本発明の化合物はその治療学的活性において。
）−ピリジン誘導体、その製造方法およびこれを含有す
る医薬組１ｊシ、物に関するＯ本発明によれば、一般式
（Ｉ）： （式中、ＡＩ およびＡ２は、各々、水素原子２炭素数
１〜５個の飽和゛または不飽和直鎖炭化水素基、６個ま
での環形成原子を有する複素環式基、単環炭素ｆｌＪ弐
基、フェニルアルキル基またはフェニルアルケニル基金
表わす：Ａ お６ＬびＡ２ で表わされる基の各々は、
場合により、塩素または弗素原子、トリフルオロメチル
基、炭素数１〜５個のアルキル基、炭素数１〜５個のγ
ルコキシ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、各々の
アルキル基が１〜５個の炭素原子含有するジアルキルア
ミノ基、２個のアルキル基とアルコキシ基の各々が１〜
５個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルコキシ基
またはアルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有するα−
またはβ−了ルコｉシーＮ−ピロリジニル基の１個また
はそれ以上により置換され得る：Ｒは水素原子またはハ
ロゲン原子を表わす）で表わされる。新規１．３−：）
ヒドロ−６−メチル−フロー（３，４−ｅ）−ピリジン
誘導体およびその薬理学的に許容し得る塩が提供される
Ｏ本発明の化合物はその治療学的活性において。
特に、利尿、血圧降下およびＩＩＩｆｆａの保護の分野
においておよび抗ヒスタミン剤として興味のあるもので
ある・ 本発明によれば、更に、一般式（■）：（式中ａ Ａ１
＋ Ａ２およびＲは前記の意義を有する）でｔｋｂされ
るｆヒ合物を、ジメチルホルムアミドの存在下、１０〜
７０°Ｃにおいてブロム酢酸エチルで処理しついで得ら
れたエステルを水酸化ナトリウムで加水分解することを
特徴とする。帥記一般式（Ｉ）の１． ３−ジヒドロ−
６−メチル−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体の
製造方法が提供される。
においておよび抗ヒスタミン剤として興味のあるもので
ある・ 本発明によれば、更に、一般式（■）：（式中ａ Ａ１
＋ Ａ２およびＲは前記の意義を有する）でｔｋｂされ
るｆヒ合物を、ジメチルホルムアミドの存在下、１０〜
７０°Ｃにおいてブロム酢酸エチルで処理しついで得ら
れたエステルを水酸化ナトリウムで加水分解することを
特徴とする。帥記一般式（Ｉ）の１． ３−ジヒドロ−
６−メチル−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体の
製造方法が提供される。
原料化合物（旧は本出願人の出願に係る特願昭８２−１
９０３８号明細書記載の方法に従って製造し得る。
９０３８号明細書記載の方法に従って製造し得る。
本発明によれば、更に一般式（■）の１．３−ジヒドロ
−６−メチル−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体
またはその薬学的に許容し得る塩と。
−６−メチル−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン誘導体
またはその薬学的に許容し得る塩と。
薬学的に許容し得る稀釈剤または担体とからなる医薬組
成物が提供される。
成物が提供される。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１
加熱装置、冷却装置および攪拌装置を備えた２を反応器
に３００ ｒｄの無水ジメチルホルムアミド。
に３００ ｒｄの無水ジメチルホルムアミド。
４．８ｔの水素化ナトリウムおよび３ｇ、１Ｆ（０，１
モル）の１．３−ジヒドロ−３−エチル−６−メチル−
７−ヒドロキシ−フロー１．ｊ、４−ｃ）−ピリジンを
ゆっくり攪拌しながら装入した＠温度を４０″Ｃに上昇
させそしてこの温度で１時間攪拌した。ついでｌ＋、ａ
−（０，＋ｔモル）のブロム酢酸エチルヲ２０°Ｃでゆ
っくり添加した０６時間攪拌した後１反応器合物を蒸発
乾固させたＯ残渣をジクロルメタン中に溶解し、水洗し
、再沈澱させ。
モル）の１．３−ジヒドロ−３−エチル−６−メチル−
７−ヒドロキシ−フロー１．ｊ、４−ｃ）−ピリジンを
ゆっくり攪拌しながら装入した＠温度を４０″Ｃに上昇
させそしてこの温度で１時間攪拌した。ついでｌ＋、ａ
−（０，＋ｔモル）のブロム酢酸エチルヲ２０°Ｃでゆ
っくり添加した０６時間攪拌した後１反応器合物を蒸発
乾固させたＯ残渣をジクロルメタン中に溶解し、水洗し
、再沈澱させ。
ｔ１別し、乾燥しついで石油エーテルから再結晶させた
。２１？（収率７９−）の白色結晶が得られた：その元
素分析値は実験式： Ｃ，４Ｈ，、Ｎｏ４（すなわち、
標題化合物のエチルエステル）と良く一致したＯ かく得られたエステル２０ ｆ （０，７４モル）を同
−Ｏ反応器内で１００−のエタノール、＋１？（０，２
７５モル）の水酸化ナトリウムタブレットおよび２００
ｔｒｔの水と共に２時間還流させた；冷却後、温度ｆ
ｔ２０”Ｃ以下に保持しながら、攪拌下。
。２１？（収率７９−）の白色結晶が得られた：その元
素分析値は実験式： Ｃ，４Ｈ，、Ｎｏ４（すなわち、
標題化合物のエチルエステル）と良く一致したＯ かく得られたエステル２０ ｆ （０，７４モル）を同
−Ｏ反応器内で１００−のエタノール、＋１？（０，２
７５モル）の水酸化ナトリウムタブレットおよび２００
ｔｒｔの水と共に２時間還流させた；冷却後、温度ｆ
ｔ２０”Ｃ以下に保持しながら、攪拌下。
２００−の１０チ酢ばお工び１００−の水全滴下した◎
生成した沈ａｔ：分離し、水で２回洗浄し。
生成した沈ａｔ：分離し、水で２回洗浄し。
乾燥しついでアセトニトリル／メタノール（５０１５０
）混合物から再結晶させた。かくして１０ｔ（収率ｇＯ
チ）の白色結晶を得た・その元素分析値は実験式： Ｃ
，２１（，５Ｎｏ、に良く一致した。融点は２１２°Ｃ
（Ｔｏｔｔｏｌｉ ）であった◎実施例２ 上記化合物全実施例１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−ビニル−３−ｐ−チオメチルフェニル−６
−メチル−７−ヒドロキシ−フロー（３，４−ｃ）−ピ
リジンから製造した。白色結晶生成物が４２係の収率で
得られた＠この生成物の元素分析値は実験式” Ｃｌ９
Ｈ１９ＮＯ４” と良く一致した。融Ａは１９１〜１９
４°Ｃであった。
）混合物から再結晶させた。かくして１０ｔ（収率ｇＯ
チ）の白色結晶を得た・その元素分析値は実験式： Ｃ
，２１（，５Ｎｏ、に良く一致した。融点は２１２°Ｃ
（Ｔｏｔｔｏｌｉ ）であった◎実施例２ 上記化合物全実施例１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−ビニル−３−ｐ−チオメチルフェニル−６
−メチル−７−ヒドロキシ−フロー（３，４−ｃ）−ピ
リジンから製造した。白色結晶生成物が４２係の収率で
得られた＠この生成物の元素分析値は実験式” Ｃｌ９
Ｈ１９ＮＯ４” と良く一致した。融Ａは１９１〜１９
４°Ｃであった。
実施例３
一メチルー７−カルボキシメトキシー
生
上記（ヒ合物全実施例１に述べた方法に従って１．３−
ジヒドロ−３−フェニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロー（３，４−ｃ）−一リジンから製造した・白色
結晶生成物が６７％の収率で得られた。この生成物の元
素分析値（ｒｉ夷験式：Ｃ，６Ｈ，５Ｎｏ４と良く一致
した。）独点は２２０°Ｃであった０ 実施例４ 上記化合物全実施例１（′Ｃ述べた方法に従ってｌ、３
−）ヒドロ−３−ｐ−１０口フェニル−６−メチル−７
−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから製
造した０白色結晶生成物が６３俤の収率で得「つれた。
ジヒドロ−３−フェニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
−フロー（３，４−ｃ）−一リジンから製造した・白色
結晶生成物が６７％の収率で得られた。この生成物の元
素分析値（ｒｉ夷験式：Ｃ，６Ｈ，５Ｎｏ４と良く一致
した。）独点は２２０°Ｃであった０ 実施例４ 上記化合物全実施例１（′Ｃ述べた方法に従ってｌ、３
−）ヒドロ−３−ｐ−１０口フェニル−６−メチル−７
−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリジンから製
造した０白色結晶生成物が６３俤の収率で得「つれた。
この生成物の元素分析値は実験式：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ０４
Ｃｌと良く一致した。融点は２２６−２３０’Ｃであっ
た。
Ｃｌと良く一致した。融点は２２６−２３０’Ｃであっ
た。
実施例５
フエ二Ｉｔ／ −６−％チル−ツーカルホキ上記比合物
を実施例１に述べた方法に従って１．３−ジヒドロ−３
−ｐ−フルオロフェニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
ーフロー（３，４−Ｃ）−ピリジンから製造した。白色
結晶生成物が４７％の収率で得られた・この生成物の元
素分析値は実験式： Ｃ，６Ｈ，４ＦＮ０４ と良く一
致した。融点は２１４℃であった〇 実施例６ オワメチル−フェニル−６−メチルー フーカルポキシメトキゾーフロー（ ３，４−ｃ）−ピリジンの製造 上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−−４リフルオロメチル一フェニル−６−メ
チル−７−ヒトロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジ
ンから製造した。白色結晶生成物が５８チの収率で得ら
れた。この生成物の元素分析ＩＩＩＩは実験式： Ｃ，
、Ｈ，４Ｆ３Ｎｏ４と良く一致した。融点！’ｉ ２０
０°Ｃであった。
を実施例１に述べた方法に従って１．３−ジヒドロ−３
−ｐ−フルオロフェニル−６−メチル−７−ヒドロキシ
ーフロー（３，４−Ｃ）−ピリジンから製造した。白色
結晶生成物が４７％の収率で得られた・この生成物の元
素分析値は実験式： Ｃ，６Ｈ，４ＦＮ０４ と良く一
致した。融点は２１４℃であった〇 実施例６ オワメチル−フェニル−６−メチルー フーカルポキシメトキゾーフロー（ ３，４−ｃ）−ピリジンの製造 上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−−４リフルオロメチル一フェニル−６−メ
チル−７−ヒトロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジ
ンから製造した。白色結晶生成物が５８チの収率で得ら
れた。この生成物の元素分析ＩＩＩＩは実験式： Ｃ，
、Ｈ，４Ｆ３Ｎｏ４と良く一致した。融点！’ｉ ２０
０°Ｃであった。
実施例７
ノーＮ−ｅ口すシニル）フェニル−６
−メチル−７−カルボキシメトキシ−
上記１ヒ金物を実施例１に述べた方法に従一つで１．３
−ジヒドロ−３−ｐ−（エトキシ−Ｎ−ピロリジニル）
フェニル−６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，
４１り一ビリジンから製造した。白色結晶生成物が７１
チの収率で得られた。
−ジヒドロ−３−ｐ−（エトキシ−Ｎ−ピロリジニル）
フェニル−６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，
４１り一ビリジンから製造した。白色結晶生成物が７１
チの収率で得られた。
この生成物の元素分析値は実験式：Ｃ２□Ｆ■２６Ｎ２
０５と良く一致した。融点は１９７°Ｃであった。
０５と良く一致した。融点は１９７°Ｃであった。
実施例８
−６−メチル−７−カルポキシメトキ
上記１ヒ金物を実施例１に述べた方法に従って１．３−
ジヒドロ−３−α−チェニル−６−メチル−７−ヒドロ
キシーフロー（３，４−Ｃ）−ピリジンから製造した。
ジヒドロ−３−α−チェニル−６−メチル−７−ヒドロ
キシーフロー（３，４−Ｃ）−ピリジンから製造した。
薄いページ１色結晶生成物が７３チの収率で得られた。
この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，４Ｈ，３Ｎｏ
４Ｓ と良く一致した・融点は１７２〜１７４°Ｃであ
った。
４Ｓ と良く一致した・融点は１７２〜１７４°Ｃであ
った。
実施例９
上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−ｎ−ベンチルー３．６−シメチルー７−ヒ
ドロキシーフロー（３，４−ｅ）−ピリジンから製造し
た。白色結晶生成物が７６−の収率で得られた。この生
成物の元素分析値は実験式” Ｃ１６１（２３ＮＯ４と
良く一致した。融点は２１１０Ｃであった〇 実施例１０ 上記化合物を実施例Ｉに述べた方法に従ってＩ、３−’
、；ヒドロー３１ｐ−クロロフェニル−３、６−シメチ
ルー７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジン
から製造した。結晶生成物が６１チの収ぶて得られた。
ヒドロ−３−ｎ−ベンチルー３．６−シメチルー７−ヒ
ドロキシーフロー（３，４−ｅ）−ピリジンから製造し
た。白色結晶生成物が７６−の収率で得られた。この生
成物の元素分析値は実験式” Ｃ１６１（２３ＮＯ４と
良く一致した。融点は２１１０Ｃであった〇 実施例１０ 上記化合物を実施例Ｉに述べた方法に従ってＩ、３−’
、；ヒドロー３１ｐ−クロロフェニル−３、６−シメチ
ルー７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジン
から製造した。結晶生成物が６１チの収ぶて得られた。
この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，、ＩＩ、 ６
ｅ／Ｎｏ４と良く一致しえ。
ｅ／Ｎｏ４と良く一致しえ。
融点は１６４゛″Ｃであった◎
実施例１１
ボキシメトキシーフロ−（３＋４−ｃ）−ピリジンの製
造 上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−’
；ヒドロー３−ｍ−クロロフェニル−３，６−シメチル
ー７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジンか
ら製造した。白色結晶生成物が４３−の収率で得られた
０この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，、ｕ、 ６
Ｃｅ Ｎｏ４ と良く一致した０融点は２０６’Ｃであ
った。
造 上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−’
；ヒドロー３−ｍ−クロロフェニル−３，６−シメチル
ー７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジンか
ら製造した。白色結晶生成物が４３−の収率で得られた
０この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，、ｕ、 ６
Ｃｅ Ｎｏ４ と良く一致した０融点は２０６’Ｃであ
った。
実施例１２
上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−ｕ
ヒドロ−３−ｐ−フルオロフェニル−３＋６−９メチル
−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジンか
ら製造した。結晶生成物が６８俤の１区率で得られた・
この生成物の元素分析値は実験式” ＋７Ｈ１６Ｆｌ′
ＩＪＯ４と良く一致した。
ヒドロ−３−ｐ−フルオロフェニル−３＋６−９メチル
−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジンか
ら製造した。結晶生成物が６８俤の１区率で得られた・
この生成物の元素分析値は実験式” ＋７Ｈ１６Ｆｌ′
ＩＪＯ４と良く一致した。
融点は１８４〜１８６°Ｃであった・
実施例１３
上記化合＋Ｊ／ｌＡを実施例１に述べた方法に従って１
．３−ジヒドロ−３−エチル−３−ｎ−ブチル−６−メ
チル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジ
ンから製造した・白色結晶生成物が７８１の収率で得ら
れた◎この生成物の元素分析値は実験式：Ｃ，６Ｈ□３
Ｎ０４と良く一致した。融点は＋ ９３’Ｃであった。
．３−ジヒドロ−３−エチル−３−ｎ−ブチル−６−メ
チル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジ
ンから製造した・白色結晶生成物が７８１の収率で得ら
れた◎この生成物の元素分析値は実験式：Ｃ，６Ｈ□３
Ｎ０４と良く一致した。融点は＋ ９３’Ｃであった。
実施例１４
上記化合物を実施例１に述べた方法に従って１．３−：
）ヒドロ−３−エチル−３−α−フリル−６−メチル−
７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ’）−ピリジンか
ら製造した・結晶生成物が７１チの収率で得られた。こ
の生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，６ＩＴ、 、Ｎ
ｏ５と良く一致した・融点は１６９°Ｃであった口 実施例１５ 上記化合物を実施列１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−ビニル−３−Ｐ−メチルチオフェニル″６
−メチル−７−ヒトロキシーフ。−（３，４−Ｃ）−ピ
リジンから製造した０結晶生成物が８１チの収率で得ら
れたＯこの生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，９［（
，９Ｎｏ４Ｓ と良く一致した。融点ｉＩｉ＋９１〜１
９４°Ｃであった。
）ヒドロ−３−エチル−３−α−フリル−６−メチル−
７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ’）−ピリジンか
ら製造した・結晶生成物が７１チの収率で得られた。こ
の生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，６ＩＴ、 、Ｎ
ｏ５と良く一致した・融点は１６９°Ｃであった口 実施例１５ 上記化合物を実施列１に述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−ビニル−３−Ｐ−メチルチオフェニル″６
−メチル−７−ヒトロキシーフ。−（３，４−Ｃ）−ピ
リジンから製造した０結晶生成物が８１チの収率で得ら
れたＯこの生成物の元素分析値は実験式： Ｃ，９［（
，９Ｎｏ４Ｓ と良く一致した。融点ｉＩｉ＋９１〜１
９４°Ｃであった。
実施例１６
ルポキシメトキシーフロー（３，４−
Ｃ）−ピリジンの製造
上記化合物を実施例１に述べた方法に従って！、３−ジ
ヒドロー３−フェニルー３−ｐ−トル・ｆルー６−メチ
ル−７−ヒドロキラーフロー（３，４−ｃ’）−ピリジ
ンから製造した０白色結晶生成物が５７チの収率で得ら
ｎた。この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ２３Ｈ，
！、ＮＯ，と良く一致した。
ヒドロー３−フェニルー３−ｐ−トル・ｆルー６−メチ
ル−７−ヒドロキラーフロー（３，４−ｃ’）−ピリジ
ンから製造した０白色結晶生成物が５７チの収率で得ら
ｎた。この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ２３Ｈ，
！、ＮＯ，と良く一致した。
融点は２２３°Ｃであった。
実施例１７
チル−７−カルボキシメトキシ−フロ
ー（３，４−（り一ビリジンの製造
上記化合物を実施例Ｉに述べた方法に従って１．３−ジ
ヒドロ−３−α−フリル−３−ｐ−メチルチオフェニル
−６−メチル〜７−ヒトロキシーフロー（３，４−ｃ’
）−ピリジンから製造した０結晶生成物が４３−の収率
で得られた。
ヒドロ−３−α−フリル−３−ｐ−メチルチオフェニル
−６−メチル〜７−ヒトロキシーフロー（３，４−ｃ’
）−ピリジンから製造した０結晶生成物が４３−の収率
で得られた。
この生成物の元素分析値は実験式： Ｃ２，Ｈ，９Ｎｏ
、Ｓと良く一致した。融点は１３９°Ｃであった。
、Ｓと良く一致した。融点は１３９°Ｃであった。
４−ブロモまたはクロロ−７−カルポキシメトギシ誘導
庫については、詳細な製造法についての記載は省略する
。各々の目的化合物の名称、対応する原料化合物の名称
、収率、実験式および融点のみを以下に示す＠ 実施例１ｇ クロロ−６−メチル−７−カルボキシ メトキシ−フロー（３，４−ｃｌ−ピ リジンの製造 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−エチル−４−クロロ−６リチル
ー７−ヒド１キシ−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率５５ ％ ： 実験式Ｃ、ａ ｌＩ Ｉ６弓Ｉ Ｎ
Ｏ４；融点１８１Ｃ 実施例１９ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｎ−ブチル−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキラーフロー４３．４−ｃ）−ピリ
ジン 収率５８チ：実験式Ｃ、３１（、ｏ ＣＡ！ ＮＯ４＊
融点１７０Ｃ０ 実施例２０ 原料化合物： １．３−：）ヒドロ−３−ｐ−クロロフェニル−４−プ
ロモー６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−
ｃ）−ピリジン 収率５３％ ：４験式Ｃ，６ｉ１１３ＢｒＣＪＮＯ４：
融点１９４〜１９６°Ｃ０ 実施例２１ 造 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｍ−１−リフルオロメチルフェ
ニル−４−プロモー６−メチル−７−ヒドロキジ−フロ
ー（３，４−ｅ）−ピリジン 収率４３９６：実験式Ｃ，、ｌ（、３Ｂｒ Ｆ３Ｎｏ４
；融点２０７〜２０９６Ｃａ 実施例２２ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフェニル−４−ク
ロロ−６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−
ｃ）−ピリジン 収率４８嗟；実験式Ｃ，、Ｈ，６ＣＩＮＯ６：融点１７
ｇ’Ｃｏ 一 実施例２３ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−メチルチオフェニル−４−
ゾロモー６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４
−ｃ）−ピリジン収率３ｇ％：＃線式Ｃ，、Ｈ，６Ｂｒ
ＮＯ４Ｓ ； 融点６５７〜１５９°Ｃ０ 実施例２４ −４−クロロ−６−メチル−７−カル ポキシメ１−キシーフロー（３，４−ｅ）原料化合物： １、 ３−ジヒドロ−３−α−チェニル−４−クロロ−
６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ’）
−ピリジン 収率３５俤：実験式ｃ、 ４ｔ（、２ＣＩＮ０４Ｓ ；
融点１４９〜１５１’Ｃ。
庫については、詳細な製造法についての記載は省略する
。各々の目的化合物の名称、対応する原料化合物の名称
、収率、実験式および融点のみを以下に示す＠ 実施例１ｇ クロロ−６−メチル−７−カルボキシ メトキシ−フロー（３，４−ｃｌ−ピ リジンの製造 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−エチル−４−クロロ−６リチル
ー７−ヒド１キシ−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率５５ ％ ： 実験式Ｃ、ａ ｌＩ Ｉ６弓Ｉ Ｎ
Ｏ４；融点１８１Ｃ 実施例１９ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｎ−ブチル−４−クロロ−６−
メチル−７−ヒドロキラーフロー４３．４−ｃ）−ピリ
ジン 収率５８チ：実験式Ｃ、３１（、ｏ ＣＡ！ ＮＯ４＊
融点１７０Ｃ０ 実施例２０ 原料化合物： １．３−：）ヒドロ−３−ｐ−クロロフェニル−４−プ
ロモー６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−
ｃ）−ピリジン 収率５３％ ：４験式Ｃ，６ｉ１１３ＢｒＣＪＮＯ４：
融点１９４〜１９６°Ｃ０ 実施例２１ 造 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｍ−１−リフルオロメチルフェ
ニル−４−プロモー６−メチル−７−ヒドロキジ−フロ
ー（３，４−ｅ）−ピリジン 収率４３９６：実験式Ｃ，、ｌ（、３Ｂｒ Ｆ３Ｎｏ４
；融点２０７〜２０９６Ｃａ 実施例２２ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−メトキシフェニル−４−ク
ロロ−６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−
ｃ）−ピリジン 収率４８嗟；実験式Ｃ，、Ｈ，６ＣＩＮＯ６：融点１７
ｇ’Ｃｏ 一 実施例２３ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−メチルチオフェニル−４−
ゾロモー６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４
−ｃ）−ピリジン収率３ｇ％：＃線式Ｃ，、Ｈ，６Ｂｒ
ＮＯ４Ｓ ； 融点６５７〜１５９°Ｃ０ 実施例２４ −４−クロロ−６−メチル−７−カル ポキシメ１−キシーフロー（３，４−ｅ）原料化合物： １、 ３−ジヒドロ−３−α−チェニル−４−クロロ−
６−メチル−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ’）
−ピリジン 収率３５俤：実験式ｃ、 ４ｔ（、２ＣＩＮ０４Ｓ ；
融点１４９〜１５１’Ｃ。
実施例２５
原料化合物：
１．３−ジヒドロ−３，３，６−ドリメチルー４−クロ
ロ−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率５１チ：実験式ｃ、□＋ｒ、４（：ｅＮｏ、 ：
Ｉｔ１点１９２Ｃａ 実施例２６ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３・フェニル−３，６一ジメチル−
４−クロロ−７−ヒドロキジ−フロー（３，４−ｃ）−
ピリジン 収率４７チ：実験式ｃ、馬、ｃｔＮｏ４：融点１８１〜
１８３°Ｃｏ ′ 実施例２７ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフェニル−３，６−
シメチルー４−ゾロモー７−ヒドロキシーフロー（３，
４−ｃ）−ピリジン収率４６％；実験式Ｃ，、Ｈ，、Ｂ
ｒ＋：／Ｎｏ４；融点１８０〜１８２°Ｃ０ 実施例２８ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−α−チェニル−３，６−シメチ
ルー４−ブロモ−７−ヒドロキシー７０−（３，４−ｃ
）−一すジン収４３６％；実験式ｃ、５Ｈ１４ＢｒＮｏ
、ｓ；融点１６３〜１６５°ｃ。
ロ−７−ヒドロキシーフロー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率５１チ：実験式ｃ、□＋ｒ、４（：ｅＮｏ、 ：
Ｉｔ１点１９２Ｃａ 実施例２６ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３・フェニル−３，６一ジメチル−
４−クロロ−７−ヒドロキジ−フロー（３，４−ｃ）−
ピリジン 収率４７チ：実験式ｃ、馬、ｃｔＮｏ４：融点１８１〜
１８３°Ｃｏ ′ 実施例２７ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフェニル−３，６−
シメチルー４−ゾロモー７−ヒドロキシーフロー（３，
４−ｃ）−ピリジン収率４６％；実験式Ｃ，、Ｈ，、Ｂ
ｒ＋：／Ｎｏ４；融点１８０〜１８２°Ｃ０ 実施例２８ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−α−チェニル−３，６−シメチ
ルー４−ブロモ−７−ヒドロキシー７０−（３，４−ｃ
）−一すジン収４３６％；実験式ｃ、５Ｈ１４ＢｒＮｏ
、ｓ；融点１６３〜１６５°ｃ。
実施例２９
原料化合物：
１．３−ジヒドロ−３−エチル−３−ｐ−クロロフェニ
ル−４−ブロモー６−メチル〜７−ヒトロキシーフロー
（３，４−Ｃ）−ビ１１ジン 収率３８％；実４５２式Ｃ，８ｆ（、７ＢｒＣＩＮＯ４
：融点１３５〜１３ｇ’ｃＱ 実施例３０ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−プロピル−３−ｐ−クロロフェ
ニル−４−プロモー６−メｆｋ−７−ヒドロキシーフロ
ー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率４１チ：実験式Ｃ，９Ｈ，９１１ｒＣｌＮＯ４：融
点１３０Ｃ０ 実施例３１ ルー４−クロロ−６−メチル−７一カ 原料ｒヒ合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−ジエチル丁ミノエトキシフ
ェニル−３−フェニル−４−クロロ−６−メチル−７−
ヒドロキシーフロー（３＋ ４− ｃ ）−ピリジン 収４３３チ：実験式ＣＦ ７Ｈ２９” Ｎ２Ｏ５：融点
１４３〜１４６°Ｃ０ 実施例３２ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３，３−ジ（ｐ−クロロフェニル）
−４−クロロ−６−メチル−７−ヒピロキシーフロー（
３，４−ｅ”ｌ−ピリジン 収率４４チ：″Ａ験式Ｃ２□）！、 ６Ｃｊ！ ３Ｎｏ
４： ―点１２６〜１２８°Ｃ０ 毒性試験 ＬＤヲマウスについて経口および１．Ｐ、（腹０ 腔内）投与により測定した・本発明の化合物のＬＤ ｓ
ｏ は経１コ投与の場合０．ε〜２ｇ以上／ｋｇであ
り、ＩＰ 投与の場合、 ０．４５〜＋、３５ｇ／Ｋｇ
であったＯ 薬理試験 完全な薬理学的試験を行った結果を以下に示す。
ル−４−ブロモー６−メチル〜７−ヒトロキシーフロー
（３，４−Ｃ）−ビ１１ジン 収率３８％；実４５２式Ｃ，８ｆ（、７ＢｒＣＩＮＯ４
：融点１３５〜１３ｇ’ｃＱ 実施例３０ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３−プロピル−３−ｐ−クロロフェ
ニル−４−プロモー６−メｆｋ−７−ヒドロキシーフロ
ー（３，４−ｃ）−ピリジン 収率４１チ：実験式Ｃ，９Ｈ，９１１ｒＣｌＮＯ４：融
点１３０Ｃ０ 実施例３１ ルー４−クロロ−６−メチル−７一カ 原料ｒヒ合物： １．３−ジヒドロ−３−ｐ−ジエチル丁ミノエトキシフ
ェニル−３−フェニル−４−クロロ−６−メチル−７−
ヒドロキシーフロー（３＋ ４− ｃ ）−ピリジン 収４３３チ：実験式ＣＦ ７Ｈ２９” Ｎ２Ｏ５：融点
１４３〜１４６°Ｃ０ 実施例３２ 原料化合物： １．３−ジヒドロ−３，３−ジ（ｐ−クロロフェニル）
−４−クロロ−６−メチル−７−ヒピロキシーフロー（
３，４−ｅ”ｌ−ピリジン 収率４４チ：″Ａ験式Ｃ２□）！、 ６Ｃｊ！ ３Ｎｏ
４： ―点１２６〜１２８°Ｃ０ 毒性試験 ＬＤヲマウスについて経口および１．Ｐ、（腹０ 腔内）投与により測定した・本発明の化合物のＬＤ ｓ
ｏ は経１コ投与の場合０．ε〜２ｇ以上／ｋｇであ
り、ＩＰ 投与の場合、 ０．４５〜＋、３５ｇ／Ｋｇ
であったＯ 薬理試験 完全な薬理学的試験を行った結果を以下に示す。
Ａ−８１皮膚了ナフイラキシー
この試験はＪ、 ｐｈａｒｍ、 Ｐａｒｉｓ、 Ｉ（７
７９ｔｏ ｔｉｔ ６９−７２頁に記載Ｆｉｃｌｌｅ法
ム４８に従って行った。
７９ｔｏ ｔｉｔ ６９−７２頁に記載Ｆｉｃｌｌｅ法
ム４８に従って行った。
雄の８ｐｒａｇｕｅ −Ｄｏｗｌｅｙ種ラット（体重１
８ｌ８０−２Ｏ０の背中の２個所に免疫血清の皮下注射
ヲ行った；７２時間後に、このラットにオパルプミン（
５η／ｌ’）とエバンス青（２，５ｒａｔ／ Ｌ ’）
の混合物１−の１．Ｖ、（静脈内）注射（ヘニス靜脈）
ヲ行った：こ扛により血清を注射した場所の周囲に膨疹
（Ｗｈｅａｌ ｌを形成させた０膨疹が形成し−Ｃから
３０分後にこれを採取し、測定しついで４ ｍｌのポル
ム了ミド中に６５°Ｃで２４時間浸漬（ｉｎｃｕｂａｔ
ｅ ） ｌ、た（エバンス青の抽出を行うため）。
８ｌ８０−２Ｏ０の背中の２個所に免疫血清の皮下注射
ヲ行った；７２時間後に、このラットにオパルプミン（
５η／ｌ’）とエバンス青（２，５ｒａｔ／ Ｌ ’）
の混合物１−の１．Ｖ、（静脈内）注射（ヘニス靜脈）
ヲ行った：こ扛により血清を注射した場所の周囲に膨疹
（Ｗｈｅａｌ ｌを形成させた０膨疹が形成し−Ｃから
３０分後にこれを採取し、測定しついで４ ｍｌのポル
ム了ミド中に６５°Ｃで２４時間浸漬（ｉｎｃｕｂａｔ
ｅ ） ｌ、た（エバンス青の抽出を行うため）。
上げ液の光学的濃度全分光光度計により６２ Ｑｎｍで
測定した。
測定した。
第１群のラット（８匹）は対照（非処理）として使用し
７た；第２群（ラット８匹）は対照化合物（テオフィリ
ン、 ２５ Ｉｎｇ／ｋｇ）による処理に使用しそして
他の１０個のラット群（いずれも１群がラフ１−８匹）
は１０種の本発明の１６合物（いずれも２５〜／に９＞
による処理に使用した：これらの１２個のラツｌ−４に
ついで、特定の供試化合物をオバルプミン／エバンス青
混合物の注射を行う１時間前に経口投与した・膨疹の表
面積と色の減少率を対照群ラットとの比較により測定し
た＠結果を後記の表の左側の部分に示したＯ Ｂ−抗ヒスタミン作用 コノ試験はＩｔｔｔ、 Ａｒｃｈ、 ＡＩＬｅｒｇｙ
１２８９（１９５ｇ）おｘびＪ、 Ｐｈａｒｒｎａｃ、
ａｎｄ ｅｘｐ、 ’ｒｈｅｒ、 １９１ ｉ２１
（１９７４）。
７た；第２群（ラット８匹）は対照化合物（テオフィリ
ン、 ２５ Ｉｎｇ／ｋｇ）による処理に使用しそして
他の１０個のラット群（いずれも１群がラフ１−８匹）
は１０種の本発明の１６合物（いずれも２５〜／に９＞
による処理に使用した：これらの１２個のラツｌ−４に
ついで、特定の供試化合物をオバルプミン／エバンス青
混合物の注射を行う１時間前に経口投与した・膨疹の表
面積と色の減少率を対照群ラットとの比較により測定し
た＠結果を後記の表の左側の部分に示したＯ Ｂ−抗ヒスタミン作用 コノ試験はＩｔｔｔ、 Ａｒｃｈ、 ＡＩＬｅｒｇｙ
１２８９（１９５ｇ）おｘびＪ、 Ｐｈａｒｒｎａｃ、
ａｎｄ ｅｘｐ、 ’ｒｈｅｒ、 １９１ ｉ２１
（１９７４）。
３００−３１０頁に記載のＤｏｅｐｆｎｅｒ −ＶＶ
およびＣｅｒｌｅｔｔｉ Ａ、の方法に従って行った０
雄のＳｐｒａｇｕｅ −Ｄｏｗｌｅｙ種ラット（体重１
４０−１６０ 、Ｑ ）に２１８時間水を与えないでお
いてからＩ ｍｇ ／ ｋｇの水（非処理対照）および
供試化合物の水溶液または懸濁液０．２ｍ７１’ｉ飲ま
せた◎左の後足の容Ｓを肢体容積計により測定しついで
５チヒスタミン塩酸塩水溶液０． ｌ ＋ｄを注射した
０ １時間後に、注射後の容積全測定することにより炎
症応答（ｉｎｆｌａｍ＋ｎａｔｏｒｙ ｒａａｐｏｎａ
ｅ ） ｆ評価した。
およびＣｅｒｌｅｔｔｉ Ａ、の方法に従って行った０
雄のＳｐｒａｇｕｅ −Ｄｏｗｌｅｙ種ラット（体重１
４０−１６０ 、Ｑ ）に２１８時間水を与えないでお
いてからＩ ｍｇ ／ ｋｇの水（非処理対照）および
供試化合物の水溶液または懸濁液０．２ｍ７１’ｉ飲ま
せた◎左の後足の容Ｓを肢体容積計により測定しついで
５チヒスタミン塩酸塩水溶液０． ｌ ＋ｄを注射した
０ １時間後に、注射後の容積全測定することにより炎
症応答（ｉｎｆｌａｍ＋ｎａｔｏｒｙ ｒａａｐｏｎａ
ｅ ） ｆ評価した。
Ｉｎに８匹のラットｆｔ使用した＝１群を非処理対照用
に、１０群を供試化合物による処理用にそして２群を参
照化合物としてのメクイタジン（ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎ
ｅ ）およびゾａメタシン（ｐｒｏｍｅｔｈａｚｉｎｅ
） による処理用に使用した：いずれの化合物も２５
キ／ゆ投与した＠炎症応答の減少重金対照群との比較に
より請求めた０結果は後記の表の右側の欄に示した・ これらの２１１１の試験から本発明の化合物は強い抗ヒ
スタミン作用を示すことが明らかである。
に、１０群を供試化合物による処理用にそして２群を参
照化合物としてのメクイタジン（ｍｅｑｕｉｔａｚｉｎ
ｅ ）およびゾａメタシン（ｐｒｏｍｅｔｈａｚｉｎｅ
） による処理用に使用した：いずれの化合物も２５
キ／ゆ投与した＠炎症応答の減少重金対照群との比較に
より請求めた０結果は後記の表の右側の欄に示した・ これらの２１１１の試験から本発明の化合物は強い抗ヒ
スタミン作用を示すことが明らかである。
人に経口投与する場合には、本発明の化合物を０．２５
９含有する錠剤またはカシセルとして投与することが好
ましい。１．Ｖ、（腹腔内）投与する場合には・上記と
同一の址を含有するビンから清流により注入する０人の
治療に用いる場合の１日の投与量は、経口投与の場合０
．２５〜２！ｉであり。
９含有する錠剤またはカシセルとして投与することが好
ましい。１．Ｖ、（腹腔内）投与する場合には・上記と
同一の址を含有するビンから清流により注入する０人の
治療に用いる場合の１日の投与量は、経口投与の場合０
．２５〜２！ｉであり。
−■・Ｖ・ 投与の場合０．２５〜＋ｇである。
第１頁の続き
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（Ｉ）： （式中、Ａｌ およびＡ２ は、各々、水素原子、炭素
数１〜５個の飽和または不飽和直鎖炭化水素基・６個ま
での環形成原子を有す不複素環式基、単環炭素環式基、
フェニルアルキル基またはフェニルアルケニル基を表わ
す：Ａ１ およびＡ２ で表わされる基の各々は、場合
により・塩素または弗素系′子、トリフルオロメチル基
、炭素数１〜５個のアルキル基、炭素数１〜５個のアル
コキシ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、各々のア
ルキル基が１〜５個の炭素原子を有するジアルキルアミ
ノ基、２個のアルキル基とアルコキシ基の各々が１〜５
個の炭素原子を有するジアルキル丁ミノアルコキシ基ま
たはアルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有するα−ま
たはβ−丁ルコキシーＮ−ピロリジニル基の１個または
それ以上によ妙置換され得る；Ｒは水素原子または）・
ロゲン原子を表わす）で表わされる。新規啜、３−ジし
ドロー６−メチル−フロー（３，４−ｃ）−ピリジン誘
導体およびその薬理学的に許容され得る塩０ ２・ 一般式（■）： （式中、 Ａ、Ａ およびＲは後記の意義を有する）２ で表わされる１Ｌ合物？、ジメチルホルムアミドの存在
下、１０〜７０°Ｃにおいて！ロム酢酸エチルで処理し
ついで得られたエステルを水酸化ナトリウムで処理する
ことを特徴とする。一般式（■）＝Ｃ式中、Ａ、および
Ａ２は、各々、水素原子、炭素数１〜５個の飽和または
不飽和直鎖炭化水素基。 ６個までの環形成原子を有する複素環式基、単環ｆｆｌ
素ｆｆ１式＆、フェニルアルキル基マタはフェニルアル
ケニル基を表わす；ＡＩ およびＡ２ で表わされる基
の各々は、場合により、塩素または弗素原子、トリフル
オロメチル基、炭素数１〜５個のアルキル基、炭素数１
〜５個のアルコキシ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ
基、各々のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有するシ
ア゛ルΦルアミノ〜５個の炭素原子を有するジアルキル
アミノアルコキシ基またはアルコキシ基が１〜５１１１
Ｓｌの炭素原子を有するα−またはβ−アルコキシ−Ｎ
−ピロリジニル基の１個またはそれ以上により置換され
得る；ｎＢ水素原子またはハロゲン原子−ｔｉゎす）ご
表わされる。新規１．３−ジヒドロ−６−メチ／Ｌ’−
７ｅｌ−（３，４−ｃ ）−ピリジン誘導体の製造方法
。 ３、一般式（Ｉ）： （式中、Ａ１ およびＡ２ は、各々、水素原子、炭水
数１〜５個の飽和または不飽和直鎖炭化水素基。 ６個までの環形成原子を有する複素環式基、単環炭素環
式基、フェニルアルキル基またはフェニルアルケニル基
金表わす：Ａ１ およびＡ２ で表わさレル基）各々は
、場合により、塩素または弗素原子、トリフルオロメチ
ル基、炭素数１〜５個のアルキル基、炭素数１〜５個の
アルコキシ基、炭素数１〜５個のアルキルチオ基、各々
のアルキル基が１〜５個の炭素原子を有するジアルキル
丁ミノ基、２個のアルキル基とアルコキシ基の各々が１
〜５個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルコキシ
基またはアルコキシ基が１〜５個の炭素原子を有するα
−またはβ−アルコキン−Ｎ−ピロリジニル基の１個ま
たはそれ以上により置換され得る；Ｒは水素原子またけ
ノ・ロゲン原子を表わす）で表わされる、新規１．３−
ジヒドロ−６〜メチル−７０−（３，４−ｃ ）−ピリ
ジン誘導体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成
分とする医薬組成物０
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838330658A GB8330658D0 (en) | 1983-11-17 | 1983-11-17 | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330658 | 1983-11-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60116685A true JPS60116685A (ja) | 1985-06-24 |
| JPH0313235B2 JPH0313235B2 (ja) | 1991-02-22 |
Family
ID=10551897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59240900A Granted JPS60116685A (ja) | 1983-11-17 | 1984-11-16 | １，３―ジヒドロ―６―メチル―フロー（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体、その製造方法およびこれを含有する抗ヒスタミン剤組成物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4569938A (ja) |
| JP (1) | JPS60116685A (ja) |
| AT (1) | AT391868B (ja) |
| BE (1) | BE900941A (ja) |
| CA (1) | CA1257272A (ja) |
| CH (1) | CH660737A5 (ja) |
| DE (1) | DE3441975A1 (ja) |
| DK (1) | DK157932C (ja) |
| DZ (1) | DZ702A1 (ja) |
| ES (1) | ES537666A0 (ja) |
| FI (1) | FI80701C (ja) |
| FR (2) | FR2555049B1 (ja) |
| GB (2) | GB8330658D0 (ja) |
| HK (1) | HK77987A (ja) |
| IE (1) | IE58097B1 (ja) |
| IT (1) | IT1177185B (ja) |
| LU (1) | LU85634A1 (ja) |
| MA (1) | MA20263A1 (ja) |
| MY (1) | MY100665A (ja) |
| NL (1) | NL8403318A (ja) |
| OA (1) | OA07865A (ja) |
| SE (1) | SE458277B (ja) |
| SG (1) | SG52687G (ja) |
| ZA (1) | ZA848128B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| AU763464B2 (en) * | 1999-03-08 | 2003-07-24 | Medicure Inc. | Pyridoxal analogues for vitamin B-6 disorders |
| CA2376029A1 (en) * | 1999-07-13 | 2001-01-18 | Medicure Inc. | Use of pyridoxin derivatives for the treatment of diabetes and related complications |
| CA2383252A1 (en) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular related pathologies |
| US7442689B2 (en) * | 2000-02-29 | 2008-10-28 | Medicure International Inc. | Cardioprotective phosphonates and malonates |
| JP2003525303A (ja) | 2000-02-29 | 2003-08-26 | メディキュア インターナショナル インコーポレイテッド | 心臓保護ホスホン酸塩およびマロン酸塩 |
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