NO155004B - Nye ketaler av 2-halogen-1-(6'metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en. - Google Patents

Nye ketaler av 2-halogen-1-(6'metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en. Download PDF

Info

Publication number
NO155004B
NO155004B NO810574A NO810574A NO155004B NO 155004 B NO155004 B NO 155004B NO 810574 A NO810574 A NO 810574A NO 810574 A NO810574 A NO 810574A NO 155004 B NO155004 B NO 155004B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
mmol
methoxy
naphthyl
bromo
propan
Prior art date
Application number
NO810574A
Other languages
English (en)
Other versions
NO810574L (no
NO155004C (no
Inventor
Claudio Giordano
Aldo Belli
Fulvio Uggeri
Giovanni Villa
Original Assignee
Blaschim Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26327432&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO155004(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from IT8020187A external-priority patent/IT1212408B/it
Priority claimed from IT8024045A external-priority patent/IT1212431B/it
Application filed by Blaschim Spa filed Critical Blaschim Spa
Publication of NO810574L publication Critical patent/NO810574L/no
Publication of NO155004B publication Critical patent/NO155004B/no
Publication of NO155004C publication Critical patent/NO155004C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/30—Compounds having groups
    • C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye ketaler av 2-halogen-1-(6l<->metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en og disse keta<ler >karakteriseres ved formelen
hvori R er valgt blant hydrogen og brom; R' er valgt blant alkyl med fra 1-6 karbonatomer og benzyl; R" er valgt blant alkyl med fra 1-6 karbonatomer og benzyl; R<1> oq R" sammen er alkylen med fra 2-6 karbonatomer som sammen med
danner en dioksan-
eller dioksolanring; og
X er et halogenatom.
Oppfinnelsens forbindelser anvendes ved en fremgangsmåte som representeres ved følgende skjema:
i
hvori R, R', R" og X er som ovenfor angitt og Y er valgt blant alkyl med fra 1-6 karbonatomer, substituert alkyl med 2-6 karbonatomer og benzyl.
Estrene med den generelle formel II er brukbare som mellomprodukter ved fremstilling av naproxen (= D-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre) som finner utstrakt anvendelse som medikament på grunn av de antiflogistiske, analgetiske og antipyretiske virkninger.
Mesteparten av de kjente syntetiske veier for fremstilling av av a-aryl-alkansyrer medfører substituering av den aromatiske ring med en acylrest fordi denne substituerin<g >kan gjennomføres i høye utbytter og med en høy potensiell selektivitet. Det etterfølgende trinn består i transformering av acyldelen til alkandelen via en Darzenreaksjon via en varia-sjon av Wittigreaksjonen som omfatter bruk av metoksykarbenzyli-der, via Grignardreaksjonen, via cyanidrin eller via reduksjon til alkohol, etterfølgende halogenering og behandling med et cyanid eller karbonmonoksyd.
Alle de ovenfor angitte prosedyrer oppviser diverse mangler fordi de medfører mange trinn, utbyttene er vanligvis lave og reagensene er kostbare og meget forurensende.
Dette tatt i betraktning er det gjort mange forsøk
på å fremstille aryl-alkansyrer Via omleirinq av aceylderi-vatene.
En kjent oksydativt omleiring er Willgerodtreak-sjonen, men den er av industriell verdi kun for fremstilling av aryleddiksyrer fra arylmetylketoner og den tillater ikke å oppnå gode utbytter på grunn av de mange rensinger som er nødvendige for å eliminere svovelholdige biprodukter.
GB-PS 1.535.690 beskriver en prosess som omfatter (1) acylering av et aromatisk hydrokarbon, (2) reaksjon av ketonet 3om således oppnås for å fremstille et tilsvarende ketal, (3). iannelse av en enoleter fra den tilsvarende ketal, (4) on-leiring av enoleteren med talliunioner i en organisk væske som pr. ekvivalent enoleter inneholder minst én ekvivalent av an nukleofil forbindelse. Denne prosess lider av den mangel at tallium kan reagere med den aromatiske del og danne biprodukter .
Alkansyrene fremstilt ifølge denne syntetiske rute inneholder alltid spor av tallium som metall og/eller som metallorganisk produkt og er potensielt farlige på grunn av ta] liu.is meget høye giftighet.
Overraskende er det nu funnet at Lewissyrer (J. March - "Advanced Organic Chemistry", Mc Graw-Hill og Kogakusha e.,
2 edt., 236-8; Chem. Rev., 75, No. 1, 1-20) virker som kata-lysatorer ved fremstilling av estere med formel II via Qm-leirinqsveien av ketaler med formel I.
For å oppnå denne omdreining utføres prosessen på en slik måte at katalysatoren sikrer god affinitet mot halogenatomet og en dårlig affinitet mot oksygenatomet i ketalgruppen i ct-haloqen-ketalet (I),
I mellomtiden må man unngå en slik betingelse at katalysatoren virker som reduksjonsmiddel og overfører alfa-halogen-ketalene (I) til ketaler og/eller ketoner.
Katalysatorer som kan benyttes ifølge oppfinnelsen er organiske salter, slik som acetat, propionat, benzoat, tri-fluormetansulfonat, metansulfonat, osv. såvel som uorganiske salter slik som klorid, bromid, jodid, sulfat osv. av kobber, magnesium, kalsium, sink, kadmium, barium, kvikksølv, tinn, antimon, Wismut, mangan, jern, kobolt, nikkel og palladium.
En foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen tar sikte på bruk av metallhalogenider slik som ZnCl2, CoCl2f ZnBr2, SnCl2, FeCl2, FeCl3, NiBr2, CdCl2, MgCl2, HgCl2, Hg2Cl2# SbCl3, BaCl2, CaCl2, CuCl, CuCl2, MnCl2# SnCl4, BiCl3, PdCl2-Katalysatoren kan innføres direkte i reaksjonsmediet eller alternativt dannes in situ.
Katalysatoren benyttes fortrinnsvis i en katalytisk mengde, større mengde gir ikke vesentlige fordeler.
Omleiringen ifølge oppfinnelsen gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av et egnet fortynningsmiddel. Eksempler på slike er alifatiske halogen-hydrokarboner, alifatiske cykliske hydrokarboner, lavere alkoholer, alifatiske syrer og disses estere, aromatiske hydrokarboner og halogen-aromatiske hydrokarboner slik som dikloretan, trikloretan, klorbenzen, toluen, metylenklorid, metanol, trimetylortoformat og bland-inger derav.
Omleirinqen det tas sikte på ifølge oppfinnelsen gjennomføres ved en temperatur i området ca. 0°C og til til-bakeløpstemperaturen for fortynningsmidlet.
Tatt i betraktning at enten ketaler (I) eller estere (II) er stabile ved høye temperaturer, er en foretrukket ut-førelsesform av oppfinnelsen å benytte høytkokende fortynnings-midler.
Reaksjonstidene varierer i henhold til ketalreak-tiviteten, katalysatoraktiviteten og reaksjonstemperaturen slik at det er et meget vidt område som kan komme i betraktning, og dette ligger fra ca. \ til ca. 160 timer.
Betydningen av Y i den generelle formel II står i forbindelse med arten av ketalet og/eller fortynningsmidlet.
Når R' og R" er alkylrester eller benzylrester og for-nningsmidlet ikke er en nukleofil forbindelse, har Y den samme betydning som R' og R".
Når en alkohol benyttes som fortynningsmiddel, kan den også ta del i forestringen og/eller transforestringen ved å danne estere med den generelle formel II der Y er alkylresten i den alkohol som ble benyttet som fortynningsmiddel. Når et alkylen-a-halogen-ketal (I) omleirinq, kan Y i esteren (II) være en halogen-alkylrest på grunn av at halogenatomet X i formel I erstatter et oksygenatom i utgangsketalet.
Videre kan variasjonen mellom anionet i metallsaltet og halogenatomet X i formel I skje under omleiringstrinnet slik at anionet i metallsaltet kan være tilstede som substituent i stedet for X i resten Y.
Halogen-ketalene (I) fremstilles på lett måte og i høye utbytter fra de tilsvarende ketoner enten (i) ved halogenering av ketonet og etterfølgende ketalisering av det således oppnådde ot-halogen-keton eller (ii) ved ketalisering av ketonet og etterfølgende halogenering av det således oppnådde ketal.
Ketaliseringstrinnet kan gjennomføres ifølge konvensjonelle prosedyrer ved hjelp av en alkohol i nærvær av en sur katalysator eller en ortoester. Når ketalet fremstilles fra en glykol, blir vann dannet under reaksjonen vanligvis fjernet ved azeotrop destillasjon, f.eks. med benzen, toluen, xylen eller tetrakloretan.
Innføringen av halogenatomet i a-stil±mg i Jcar-bonylgruppen eller i ketalgruppen kan gjennomføres ved hjelp
av konvensjonelle reagenser slik som sulfurylklorid, kobber-(I3)-klorid, kobber-(E])-bromid, N-bromsuccinamid, pyridin eller pyrrolidonperbromidhydrobromid.
Halogeneringstrinnet, ketaliseringstrinnet og omlei - ringen av ct-haloqen-ketaler med den generelle formel I kan gjennomføres i den samme reaksjonsbeholder uten å isolere noe mellomprodukt og i nærvær av det samme fortynningsmiddel.
Ketonene som benyttes som utgangsstoffer i henhold ti ' oppfinnelsen kan fremstilles ved acylering av 2-metoksy-na len eller l-halogen-2-metoksy-naf talen i henhold til Friedt- i Craftreaksjonen.
I tillegg kan 2-halogen-l-(5'-bromo-6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-en fremstilles via konvensjonell bromerihg av 6-metoksy-2-propionyl-naftalen eller av 2-halogen-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-en.
1-(5'-bromo-6<1->metoksy-2'-naftyl)-propan-l-en og 2-halogen-(5'-bromo-6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-en nye forbindelser .
Fjerning av bromatomet fra 5-stilling i naftalenrim^-gjennomføres i henhold til konvensjonelle fremgangsmåter slik som katalytisk hydrogenering eller reduksjon ved hjelp av sink og eddiksyre eller sink og maursyre.
Den følgende beskrivelse gis for å gjøre det mulig for fagmannen klarere å forstå og gjennomføre oppfinnelsen.
I alle eksempler ble I.R.-spektrene tatt opp i nu-jol/NaCl mens N.M.R.-spektrene ble registrert med et 60 MHz spektrometer. Det kjemiske skift er uttrykt som 8 [ppm]. Eksempel 1
a) 2- brom- l, 1- dimetoksy- l-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propan (A)
En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2<1->naftyl)-propan-1-on (257 g, 0,877 mol) (fremstilt i henhold til "Bull. Soc. Chim. Fr.", 1962, 90), trimetylortoformat (271,5 g, 2,56 mol), metansulfonsyre (1,7 g) og 700 ml metanol holdes under om-røring ved 45°C i 24 timer. Reaksjonsblandingen helles under heftig omrøring i en mettet natriumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 500 ml etyleter.
De kombinerte organiske ekstrakter vaskes med en 2%-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning.
Fordampning av oppløsningsmidlet i vakuum gir 2-brom-1,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (290 g, 0,855 mol) i et utbytte på 97,5%.
En analytisk ren prøve fremstilles ved krystallise-ing fra metanol/trimetylortoformatblanding og hadde et smelte-- mkt p- 87 - 89°C.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er tilstede i 2,5 - 3,2 ym-området.
NMR: (CDC13/TMS): 1,53 (d, 3H, J=7Hz), 3,26 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J=7Hz), 7-7,98 (m, 6H) .
b) 2- klor- l, 1- dimetoksy- l-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propan (B)
En blanding av CuCl2 . 2H20 (24,56 g, 0,144 mol),
Litiumklorid (3,06 g, 0,072 mol), 1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (12,9 g, 0,060 mol) (fremstilt i henhold til "J. Chem. Soc." (C), 1966, 181) og 40 ml DMF holdes under om-røring ved 80°C i 5 timer. Oppløsningen helles i 3%- iq. saltsyre, ekstraheres med 2 x 100 ml etyleter. De kombinerte organiske ekstrakter vaskes med vann, tørkes over Na^SO^ og oppløsningsmidlet fjernes i vakuum. Resten krystalliseres
fra etanol og gir klorketonet (10,1 g, 0,41 mol) i et utbytte på 68% som et analytisk rent produkt med smeltepunkt 76-78°C.
IR: 1680 cm<-1> (C=0-strekking).
NMR: (CDC13/TMS): 1,72 (d, 3H, J=7Hzl, 3,84 (s, 3H), 5,35 (q, 1H, J=7Hz), 6,9-8,5 (m, 6H).
En blanding av 2-klor-l-(6'-metoksy-2<1->naftyl)-propan-L-on (6 g, 24,1 mmol), trimetylortoformat (8 g, 75,4 mmol), /uetansulfonsyre (0,5 ml, 7,7 mmol) og 18 ml metanol oppvarmes inder tilbakeløp i 30 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles ::il romtemperatur. Det hvite faststoff som faller ut samles ved filtrering, vaskes med en blanding av trimetylortoformat og metanol og tørkes og man oppnår 5,35 g eller 18 mmol i et ■ .tbytte av 7 5% med et smeltepunkt på 92-94°C.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er i-.ilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CH2C12/TMS) : 1,42 (d, 3H, J=7Hz). , 3,3 (s, 3H) , 1,45 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 6,85-8,35 (m, 6H). c) 2- brom- l, 1- dietoksy- l- ( 6 ' - metoksy- 2 ' - naf tyl).- propan (C)
En oppløsning av 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6<1->metoksy-''-naftyl)-propan (oppnådd i henhold til eksempel la) (3,39 m, 10 mmol), trietylortoformat (1,34 g, 9 mmol) og metansulfonsyre (0,098 g, 1 mmol) i 30 ml etanol holdes ved 46°C i 2 timer. Reaksjonsblandingen helles under heftig omrøring i
mettet natriumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 2E mi etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med e; 2%-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning og tørkes over Na2C03.
Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gir 2-brom-1,1-dietoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (3,67 g, 10 mmol i et utbytte av 100% som en olje.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er tilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CC14/TMS): 1,23 (t, 6H, J=7Hz), 1,53 (d, 3H, J=7Hz), 3,43 (q, 4H, J=7Hz), 3,90 (s, 3H, 4,50 (q, 1H, J=7Hz) 7,00-8,00 (m, 6H.
d) 2-( 1'- brometyll- 2-( 6'- metoksy- 2'- nafty1)- 1, 3- dioksolan (D
En blanding av 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (1 g, 2,94 mmol) (oppnådd i henhold til eksempel la), trimetylortof ormat (0,5 ml, 4,7 mmol), Bf^.Et-jO (0,3 ml), og etylenglykoi (10 ml, 179,5 mmol) holdes ved 50°C i 3 timer. Den avkjøles til romtemperatur og helles under heftig omrøring i mettet natriumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 250 ml etyleter.
Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med 2%-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning.
Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gir 2-(l'-brometyl)-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-1,3-dioksolan (0,97 g, 2,88 mmol) i et utbytte av 98%.
Et analytisk rent produkt oppnås ved krystallisering fra metanol og har smeltepunkt 75°C.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er tilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CDC13/TMS)': 1,60 (d, 3H, J=7Hz) , 3,90 (s, 3H) , 3,90 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 4,48 (q, 1H, J=7Hz), 7,04-7,92 (m, 6H). e) 2- ( 1' - brometyl) - 2- ( 6 '- metoksy- 2 '- naf tyl).- 1, 3- dioksan (E) 2-brom-l-(6<1->metoksy-2<1->naftyl)-propan-l-on (10 g,
34 mmol), 1,3-propandiol (10,5 g, 138 mmol), para-toluensulfonsyrehydrat (lg, 5,3 mmol) og 50 ml benzen kokes under tilbakeløp og omrøres sammen i 1 time i en kolbe under en Dean-Stark-felle.
Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til 100 ml aj en godt omrørt mettet natriumkarbonatoppløsning, ekstraheres med 2 x 10 0 ml benzen. Den kombinerte organiske opp-løsning vaskes med 2%-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning, tørkes over Na2C03, filtreres og konsentreres i vakuum og man oppnår 2-(1<1->brometyl)-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-1,3-dioksan (11,9 g, 34 mmol) i et utbytte av 100% og som en olje.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er tilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CH2C12/TMS): 1,20 (m, 2H), 1,68 (d, 3H, J=7Hz), 3,90 (m, 4H), 3,96 (s, 3H), 4,30 (q, 1H, J=7Hz), 7,12-7,98 (m, 6H).
f) 2-(l<1->brometyl)-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-4,5-dimetyl-1, 3- dioksolan ( F)
Fremstillingen gjennomføres i henhold til den metode som er beskrevet i eksempel le).
Reagenser: ( + )-2,3-butandiol (10 g, 110 mmol)., 2-brom-1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (10 g, 34 mmol).
Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,25 mmol).
Oppløsningsmiddel: 50 ml benzen.
Reaksjonstid: 7 timer.
Utbytte: 12,3 g, 33,7 mmol, 99%, som en olje.
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal er tilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CDC13/TMS): 1,23 (m, 6H), 1,53 (bred d, 3H, J=7Hz) , 3,65 (m, 2H) , 3,83 (s, 3H) , 4,43 (q, 1H, J=7Hz)., 7,00-8,00 (m, 6H).
g) 2- (1' -brometyl) -2- (5 ' -brom-6 ' -metoksy-2 ' -naf tyl). -1,3-dioksolan ( G)
Brom (7,9 g, 100 mmol) tilsettes i løpet av 30 minutter til en omrørt oppløsning av 2-brom-l-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (29,3 g, 100 mmol) i 200 ml kloroform, holdt ved romtemperatur.
Presipitatet filtreres av og oppvarmes under tilbake-løp med metanol.
Den heterogene blanding avkjøles til romtemperatur, uoppløselige stoffer filtreres av, vaskes med metanol og tørkes, og man oppnår 2-brom-l-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (24 g, 64,3 mmol) i et utbytte av 64% og med et smeltepunkt på 168-170°C.
IR: 1680 cm<-1> (C=0-strekking)_ .
NMR: (CDC13/TMS) : 1,95 (d, 3H, J=7Hz). , 4,08 (s, 3H) , 5,43 (q, 1H, J=7Hz) , 7, 23-8,60 (m, 5H) .
Dette 2-brom-l-(5'-brom-6<1->metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on omdannes til 2-(1'-brometyl)-2-(5'-brom-61-metoksy-21 - naftyl)-1,3-dioksolan ifølge den metode som er beskrevet i eksempel le.
Reagenser: etylenglykol (33,3 g, 0,54 mmol), 2-brom-1-(5'-brom-6<1->metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (20 g, 0,054 mmol).
Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (lg, 5,3 mmol).
Oppløsningsmiddel: 25 ml toluen.
Reaksjonstid: 8 timer.
Utbytte: 22,1 g, 53 mmol, 99%, smeltepunkt 103-104°C (metanol).
IR: C=0-strekking er ikke tilstede. Intet signal
er tilstede i 2,5-3,2 ym-området.
NMR: (CDC13/TMS) : 1,60 (d, 3H, J=7Hz) , 4,00 (m, 2H). , 4,03 (s, 3H), 4,16 (m, 2H), 4,46 (q, 1H, J=7Hz), 7,20-8,36 (m, 5H).
Eksempel 2
dl- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propionsyre
a) En blanding av 2-brom-l-(61 -metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformal (6 ml),
metansulfonsyre (0,2 ml, 3,1 mmol). og metanol (16 ml) kokes under tilbakeløp under omrøring inntil ketonet helt er trans-formert til 2-brom-l, 1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naf tyl).-propan.
Til oppløsningen som således oppnås settes rød kobber-(I)-oksyd (1,44 g, 10 mmol) og reaksjonsblandingen kokes under
tilbakeløp i 24 timer.
Suspensjonen avkjøles til romtemperatur og helles i vann og den resulterende suspensjon surgjøres med saltsyre og ekstraheres med metylenklorid. Det organiske sjikt sepa-reres og oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk, resten oppløses i metanol inneholdende 30% natriumhydroksyd i vandig oppløsning. Denne oppløsning oppvarmes under tilbake-løp i 2 timer og avkjøles deretter til romtemperatur, den helles i vann og ekstraheres med metylenklorid. Det vandige sjikt surgjøres med fortynnet saltsyre og ekstraheres med metylenklorid .
De organiske ekstrakter samles og tørkes over vannfri natriumsulfat og hvoretter oppløsningsmidlet fjernes under et redusert trykk hvorved man oppnår 3,9 5 g dl-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propionsyre med smeltepunkt 158-160°C.
Utbyttet var 86% av det teoretiske beregnet på bromketonutgangsproduktet. b) En blanding av 2-brom-l-(6 1-metoksy-2 1-naf tyl).-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6 ml), p-toluensulfonsyrehydrat (0,19 g, 1 mmol), og 16 ml metanol kokes under tilbakeløp inntil omdanningen til 2-brom-l,1-dimetoksy-1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er ferdig.
Til den således oppnådde oppløsning settes rød kobber-(l>oksyd (0,4 g, 2,8 mmol), og den således oppnådde blanding kokes under tilbakeløp under omrøring i 80 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge prosedyren i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (3,6 g).
Utbytte var 78% av den teoretiske mengde beregnet på bromketonutgangsproduktet. c) En blanding av 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6<1->metoksy-21-naf tyl).-propan (20 mmol), kobber-(I)-bromid (10 mmol, trimetylortof ormat (4 ml) og 16 ml metanol kokes under tilbakeløp under omrøring i 160 timer.
Ifølge prosedyren i eksempel 2a). oppnås dl-2-(6'-metoksy-2 '-naf tyl)-propionsyre mens kobber-<I)-saltet gjenvin-nes kvantitativt og kan tilbakeføres.
Utbyttet er 70% av den teoretiske mengde, beregnet på bromketonutgangsmaterialet. d) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on {2,93 g, 10 mmol), trimetylortof ormat [3 ml)., metansulfonsyre (0,1 ml, 1,35 mmol) og 8 ml metanol kokes under omrøring under tilbakeløp inntil omdanningen til 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er feriiq
Til den således oppnådde oppløsning settes kobber-(l 5-benzoat (3,3 g, 11 mmol) og kobberpulver (0,7 g, 11 mmol) og den således oppnådde blanding kokes under tilbakeløp under omrøring i 20 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen i henhold til eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2<1->naftyl)-propionsyre (0,95 g, 4,1 mmol).
Utbyttet var 41% av det teoretiske beregnet på bromketonutgangsproduktet .
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder av katalysatoren.
e) En blanding av vannfri kobber-(II)-acetat (0,9 g, 5 mmol), kobberpulver (0,32 g, 5 mmol), metansulfonsyre (0,7 mmol) og 5 ml eddiksyreanhydrid omrøres i 1 time ved 65°C.
Til blandingen avkjølt til romtemperatur tilsettes 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (1,7 g, 5 mmol).
Den således oppnådde blanding oppvarmes til 65°C og holdes ved denne temperatur -under omrøring i 20 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen i henhold til den prosedyre som er beskrevet i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (0,67 g).
Utbyttet er 58% av den teoretiske mengde beregnet på bromketonutgangsforbindelsen.
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder katalysator.
f) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6 ml), 96%-ig svovelsyre (0,51 ml, 5 mmol) og 20 ml metanol kokes under tilbakeløp inntil omdanningen til 2-brom-l,1-dimetoksy-1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er fullstendig.
Til den således oppnådde oppløsning settes rød kobber-ihoksyd (2,88 g, 20 mmol) og den således oppnådde blanding keikes under tilbakeløp under omrøring i 16 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge den pro-d(=-dyre som er beskrevet i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-nafty1)-propionsyre (3,85 g) i et utbytte på 84% av det teoretiske beregnet på bromketonet.
Analoge resultater er oppnådd ved å bruke katalytiske mengder av katalysatoren. g) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (2,93 g, 10 mmol), trietylortoformat (2 ml), metansulfonsyre (0,2 ml, 2,7 mmol) og 8 ml etanol kokes under tilbakeløp under omrøring i 48 timer.
Oppløsningen av det således oppnådde etylketal avkjø-les til 65°C og rødi kobber-CO-oksyd (2,88 g, 20 mmol) tilsettes og reaksjonsblandingen holdes ved 65 C under omrøring i 8 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge prosedyren i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (0,2 g, 0,87 mmol).
Utbyttet er 87% av det teoretiske beregnet på bromketonet .
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder av katalysatoren.
h) En blanding av kobberpulver (0,65 g, 10,2 mmol), metansulfonsyre (0,04 ml, 0,6 mmol), trimetylortof ormat (1 ml)_
og 4 ml metanol oppvarmes under tilbakeløp under nitrogen i. 30 minutter.
2-brom-l, 1-dimetoksy-l- (6 ' -metoksy-2 1 -naftyl).-propan (1,7 g, 5 mmol). tilsettes til reaks jonsblandingen etter av-kjøling til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen oppvarmes under tilbakeløp i 40 timer under omrøring og under nitrogen.
dl-2-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (0,35 g, 1,5 mmol) i et utbytte av 30% og med et smeltepunkt på 158-160°C isoleres ved å opparbeide reaksjonsblandingen som beskrevet i ■eksempel 2a) .
Eksempel 3
Metylesteren av dl- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propionsyre
En oppløsning fremstilles ved å tilsette 2-brom-l,1-dimetoksy-1-(6<1->metoksy-2'-naftyl)-propan (339 g, 1 mmoli, fremstilt ifølge prosedyren i eksempel 2a), til 1000 ml metylenklorid. Til denne oppløsning settes ZnCl2 (19,8 g, 0,145 mmol). under omrøring ved 20°C.
Suspensjonen holdes under omrøring ved 20°C i 10 timer. Suspensjonen vaskes med 2 x 250 ml 10%-ig saltsyre og oppløs-ningsmidlet fjernes ved destillasjon under redusert trykk.
Utbyttet av metylesteren av dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre er 215 g, eller 0,88 mmol, tilsvarende 88% av den teoretiske mengde.
Eksempel 4
2-brometylesteren av dl-2-(5<1->brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre
En blanding av 2-(11-brometyl)-2-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-1,3-dioksolan (2 g, 4,8 mmol), ZnBr2 (0,1 g, 0,45 mmol)_ og 5 ml toluen oppvarmes under tilbakeløp i 5 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles, helles i 50 ml 3%-ig saltsyre og ekstraheres med 2 x 50 ml toluen. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes over Na^O^ og filtreres.
Fordamping av oppløsningsmidlet under et redusert trykk gir 2-brometylesteren av 2-(5'-brom-6'-metoksy-2* - naftyl)-propionsyre (1,98 g, 4,75 mmol) i et utbytte på 98%.
Det oppnås en analytisk ren prøve ved krystallisering fra metanol, denne hadde smeltepunkt 78-79°C.
IR: 1730 cm<-1> (C=0-strekking).
NMR: (CDC13/TMS): 1,57 (d, 3H, J=7Hz), 3,40 (t, 2H, 6Hz), 3,94 (s, 3H), 3,94 (q, 1H, 7Hz), 4,37 (t, 2H, J=6Hz), 7,06-8,34 (m, 5H).
På analog måte er forskielliqe a-haloaen-ketaler omleiret i nærvær av forskjellige katalysatorer i forskjellige oppløsningsmidler og ved forskjellige temperaturer.
Resultatene som ble oppnådd er oppsummert i den følgende tabell der:
a-halogén-ketalener er angitt med stor bokstav som følger deres kjemiske navn i eksempel 1; oppløsningsmidlene er antydet som M=metanol; DCE=dikloretan; MEC=metylenklorid; TMOF=tr ime ty lor to format; TOL==toluen; TCE=tetrakloretan og CB=klorbenzen; utbyttene med henblikk på ketalene som ble benyttet som utgangsstoffer er basert på maursyren oppnådd via hydrolyse av råestere.

Claims (1)

1. Ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en, karakterisert ved den generelle formell:
hvori R er valgt blant hydrogen og brom; R' er valgt blant alkyl med fra 1-6 karbonatomer og benzyl; R" er valgt blant alkyl med fra 1-6 karbonatomer og benzyl;R<1> og R" sammen er alkylen med fra 2-6 karbonatomer som sammen med -O-V-0-gruppen danner en dioksan- eller dioksolanring; og X er et halogenatom.
NO810574A 1980-02-26 1981-02-19 Nye ketaler av 2-halogen-1-(6'metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en. NO155004C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT8020187A IT1212408B (it) 1980-02-26 1980-02-26 Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti.
IT8024045A IT1212431B (it) 1980-08-07 1980-08-07 Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO810574L NO810574L (no) 1981-08-27
NO155004B true NO155004B (no) 1986-10-20
NO155004C NO155004C (no) 1987-01-28

Family

ID=26327432

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO810575A NO155006C (no) 1980-02-26 1981-02-19 Fremgangsmaate for fremstilling av estere av alkansyrer via omleiring av alfa-halogenketaler.
NO810574A NO155004C (no) 1980-02-26 1981-02-19 Nye ketaler av 2-halogen-1-(6'metoksy-2'-naftyl)-propan-1-en.

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO810575A NO155006C (no) 1980-02-26 1981-02-19 Fremgangsmaate for fremstilling av estere av alkansyrer via omleiring av alfa-halogenketaler.

Country Status (15)

Country Link
US (4) US4414405A (no)
EP (2) EP0035305B2 (no)
AT (2) ATE16004T1 (no)
AU (2) AU547057B2 (no)
CA (2) CA1196010A (no)
DE (2) DE3172568D1 (no)
DK (2) DK157671C (no)
ES (2) ES499749A0 (no)
FI (2) FI72712C (no)
IE (2) IE50898B1 (no)
IL (2) IL62202A (no)
MX (1) MX155967A (no)
NO (2) NO155006C (no)
PH (2) PH16717A (no)
PT (2) PT72548B (no)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ198271A (en) * 1980-09-11 1985-05-31 Syntex Pharma Int Preparation of alpha-aromatic-substituted alkanoic acids and intermediates
IL65629A (en) * 1981-04-30 1987-08-31 Syntex Pharma Int Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof
JPS5810525A (ja) * 1981-06-15 1983-01-21 Sagami Chem Res Center 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法
IT1167476B (it) * 1981-07-23 1987-05-13 Blasinachim Spa Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile
US4749804A (en) * 1981-12-11 1988-06-07 Syntex (U.S.A.) Inc. Preparation of stereoisomers of ketals
US5210258A (en) * 1981-12-11 1993-05-11 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Optically active alpha-naththylalkyl ketones
FI82680C (fi) * 1981-12-11 1991-04-10 Syntex Pharma Int Framstaellning av - arylalkansyror.
US4912254A (en) * 1981-12-11 1990-03-27 Syntex Pharmaceutical International Limited Preparation of α-arylalkanoic acids
IT1190741B (it) * 1982-03-22 1988-02-24 Blaschim Spa Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico
US4623736A (en) * 1982-07-09 1986-11-18 The Upjohn Company Arylalkanoic acid process improvement
DE3362024D1 (en) * 1982-08-06 1986-03-13 Zambon Spa Process for preparing alpha arylalkanoic acids
IT1212709B (it) * 1983-03-07 1989-11-30 Zambon Spa Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici.
IT1210947B (it) * 1982-11-03 1989-09-29 Zambon Spa Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici
US4594442A (en) * 1983-05-02 1986-06-10 Hoffman-La Roche Inc. Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids
FR2547578B1 (fr) * 1983-06-20 1987-07-10 Fabre Sa Pierre Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese
DE3563848D1 (en) * 1984-04-06 1988-08-25 Zambon Spa Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and intermediates thereof
EP0160241B1 (en) * 1984-04-14 1988-11-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative
IT1174084B (it) * 1984-05-10 1987-07-01 Blaschim Spa Procentimento per preparare il naproxen
US4670586A (en) * 1984-09-12 1987-06-02 Nippon Chemicals Co., Ltd. Method for the production of α-aryl-alkanoic acid
IT1190362B (it) * 1985-05-30 1988-02-16 Zambon Spa Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati
IT1188181B (it) * 1985-07-31 1988-01-07 Zambon Spa Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi
IT1201443B (it) * 1985-07-31 1989-02-02 Zambon Spa Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici
US4912248A (en) * 1987-05-18 1990-03-27 The Procter & Gamble Company Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation
EP0380316A3 (en) * 1989-01-25 1990-11-28 Syntex Pharmaceuticals International Limited Preparation of alpha-methylareneacetic acids
DE59001142D1 (de) * 1989-01-27 1993-05-13 Givaudan & Cie Sa Acetale von oxo-tetralinen und von oxo-indanen.
US5286902A (en) * 1991-04-15 1994-02-15 Koch Industries, Inc. Process for preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid and intermediates therefor utilizing 2,6-diisopropylnaphthalene
IT1251958B (it) * 1991-10-18 1995-05-27 Zambon Spa Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene
DE4318069C1 (de) * 1993-06-01 1994-03-31 Cassella Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester
JP3415670B2 (ja) * 1994-03-03 2003-06-09 三菱電機株式会社 ウエハ洗浄装置
US6080888A (en) * 1997-01-08 2000-06-27 Albemarle Corporation Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof
US5792886A (en) * 1997-01-08 1998-08-11 Albemarle Corporation Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof
US6096920A (en) * 1997-01-08 2000-08-01 Albemarle Corporation Preparation of carboxylic compounds and their derivatives
US5859292A (en) * 1997-12-11 1999-01-12 Albemarle Corporation Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate
US5874614A (en) * 1997-12-11 1999-02-23 Albemarle Corporation Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate
US6355666B1 (en) 2000-06-23 2002-03-12 Medinox, Inc. Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor
FR2827602A1 (fr) * 2001-07-23 2003-01-24 Rhodia Chimie Sa Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique
SK16482002A3 (sk) * 2002-11-20 2004-06-08 Slovakofarma, A. S. Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín
US7222373B2 (en) * 2003-08-12 2007-05-29 180S, Inc. Ear warmer having a membrane forming a receptacle
DE102004005318A1 (de) * 2004-02-04 2005-08-25 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure
US7910012B2 (en) * 2007-07-16 2011-03-22 General Electric Company Composition, membrane, and associated method
US8779200B2 (en) 2009-02-25 2014-07-15 Council Of Scientific & Industrial Research Microwave induced single step green synthesis of some novel 2-aryl aldehydes and their analogues
CN102716768B (zh) * 2012-07-03 2014-04-02 复旦大学 一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用
CN104628551A (zh) * 2015-02-13 2015-05-20 中国药科大学 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2260261A (en) * 1941-10-21 Cyclic ketals and process for
DE1645677C3 (de) * 1966-10-26 1973-10-04 Wacker-Chemie Gmbh, 8000 Muenchen Verfahren zur Herstellung von äthergruppenhaltigen Mischpolyestern
US3626012A (en) * 1968-07-02 1971-12-07 Syntex Corp Naphthyl acetaldehydes and derivatives thereof
US3935273A (en) * 1972-01-31 1976-01-27 Syntex Corporation Naphthyl acetaldehyde derivatives
GB1497109A (en) * 1975-10-29 1978-01-05 Beecham Group Ltd Naphthalene derivatives
DE2620498A1 (de) * 1976-05-08 1977-11-24 Basf Ag Verfahren zur herstellung von beta-halogenacetalen oder beta-halogenketalen
US4107439A (en) * 1976-06-16 1978-08-15 The Upjohn Company Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
US4142054A (en) * 1977-06-16 1979-02-27 The Upjohn Company Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
US4135051A (en) * 1977-06-16 1979-01-16 The Upjohn Company Process for preparing arylalkanoic acid derivatives
GB2014993B (en) * 1977-11-03 1982-05-12 Beecham Group Ltd Chemical compounds
IT1109200B (it) * 1979-02-20 1985-12-16 Montedison Spa Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni

Also Published As

Publication number Publication date
CA1162554A (en) 1984-02-21
AU6758881A (en) 1981-09-03
DK81481A (da) 1981-08-27
EP0034871B2 (en) 1993-08-25
PH16717A (en) 1984-01-25
IE810291L (en) 1981-08-26
FI72712B (fi) 1987-03-31
NO155006B (no) 1986-10-20
IE50897B1 (en) 1986-08-06
PH16733A (en) 1984-02-06
PT72548A (en) 1981-03-01
IL62201A0 (en) 1981-03-31
EP0034871A2 (en) 1981-09-02
NO810574L (no) 1981-08-27
IL62201A (en) 1985-06-30
EP0035305B2 (en) 1996-09-04
US4748253A (en) 1988-05-31
EP0035305A2 (en) 1981-09-09
IE50898B1 (en) 1986-08-06
MX155967A (es) 1988-06-02
NO155004C (no) 1987-01-28
FI72712C (fi) 1987-07-10
IL62202A (en) 1985-08-30
FI84267C (fi) 1991-11-11
ATE16004T1 (de) 1985-10-15
ES8204408A1 (es) 1982-05-01
EP0034871B1 (en) 1985-07-31
NO810575L (no) 1981-08-27
US4560777A (en) 1985-12-24
FI810585L (fi) 1981-08-27
FI84267B (fi) 1991-07-31
ES499749A0 (es) 1982-05-01
AU547057B2 (en) 1985-10-03
DK160545B (da) 1991-03-25
EP0035305A3 (en) 1982-03-31
AU542788B2 (en) 1985-03-14
DK157671C (da) 1990-07-16
EP0035305B1 (en) 1985-10-09
IL62202A0 (en) 1981-03-31
PT72547B (en) 1982-02-11
ES8201941A1 (es) 1982-01-16
EP0034871A3 (en) 1982-03-31
NO155006C (no) 1987-01-28
CA1261340C (no) 1989-09-26
DE3171528D1 (en) 1985-09-05
PT72547A (en) 1981-03-01
DE3172568D1 (en) 1985-11-14
DK160545C (da) 1991-09-02
US4609766A (en) 1986-09-02
AU6758981A (en) 1981-09-24
FI810584L (fi) 1981-08-27
US4414405A (en) 1983-11-08
ATE14569T1 (de) 1985-08-15
IE810292L (en) 1981-08-26
DK81681A (da) 1981-08-27
DK157671B (da) 1990-02-05
ES499794A0 (es) 1982-01-16
PT72548B (en) 1982-02-11
CA1196010A (en) 1985-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO155004B (no) Nye ketaler av 2-halogen-1-(6&#39;metoksy-2&#39;-naftyl)-propan-1-en.
NO173992B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive benzocykloalkenyldihydroksyalkansyrederivater
HU196162B (en) Process for producing erythrodiols
CA1196646A (en) Process for the manufacture of novel benzodioxole derivatives
HU204044B (en) Process for producing trans-aryltetraloncarboxylic acid derivatives
NO330857B1 (no) Fremgangsmate for a fremstille 1-acetoksy-3-(substituert fenyl)propen-forbindelse.
Moody et al. Vinyl azides in heterocyclic synthesis. Part 10. Synthesis of the isoindolobenzazepine alkaloid lennoxamine
NO157616B (no) FremgangsmŸte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-subst-ituert alkansyre, samt estere derav.
JPS632945B2 (no)
EP0026505B1 (en) 7,8-substituted-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-h-3-benzazepines
EP0037697B1 (en) Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates
US4102896A (en) Preparation of a 5-(2,2-dihalovinyl)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran
US4009202A (en) 2(or 3)-methyl-1-acetoxy-4-alkoxy (or phenoxy)-1,3-butadienes
JPS629098B2 (no)
JPH0655713B2 (ja) １，３−シクロヘキサジオン誘導体およびそれらの中間体の製造方法
NO163281B (no) Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer.
KR840001982B1 (ko) 2-(6&#39;-메톡시-2&#39;-나프틸)-프로피온산 에스테르의 제조방법
JPH10316609A (ja) ２−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２−カルボン酸の製造方法
JP2801647B2 (ja) ６―フルオロクロモン―２―カルボン酸誘導体の製造法
EP3464235B1 (en) Process for the preparation of polysantol-type compounds
CA1261340A (en) Ketals of 2-halo-1-(6&#39;-methoxy-2&#39;-naphthyl)-propan- 1-one
SU440820A1 (no)
EP0005145B1 (en) Process for preparing 5-(2-bromoethylidene)-2(3h)-4a-methyl-4,4a,5,6,7,8-hexahydronaphthalene-2-one and 5-ethenyl-2(3h)-4a-methyl-4,4a,7,8-tetrahydronaphthalene-2-one therefrom by dehydrobromination
CA1164469A (en) Preparing arylalkanoate esters via 1-haloalkyl aryl ketals and zinc carboxylate catalysts
EP0022482B1 (en) Process for preparing 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone; a gamma-diketone compound and substituted acetonedicarboxylic esters