NO157616B - Fremgangsmte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-subst-ituert alkansyre, samt estere derav. - Google Patents
Fremgangsmte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-subst-ituert alkansyre, samt estere derav. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157616B NO157616B NO813088A NO813088A NO157616B NO 157616 B NO157616 B NO 157616B NO 813088 A NO813088 A NO 813088A NO 813088 A NO813088 A NO 813088A NO 157616 B NO157616 B NO 157616B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mixture
- water
- yield
- nmr
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 52
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 76
- -1 chloro, fluoro, isobutyl Chemical group 0.000 claims description 66
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical group C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- BUMGIEFFCMBQDG-UHFFFAOYSA-N dichlorosilicon Chemical compound Cl[Si]Cl BUMGIEFFCMBQDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 144
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 144
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 127
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 81
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 61
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 52
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 45
- 239000000047 product Substances 0.000 description 42
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 40
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 40
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 38
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 35
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 26
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 23
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 21
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 20
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 18
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 18
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 16
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 13
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 9
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NRWSOBBGXZTHEW-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-1-phenylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NRWSOBBGXZTHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 7
- DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-phenylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 DZIQUZJSNSZOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C21 ZFYFBPCRUQZGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GIFLQCVVIWXBBS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-2-ol Chemical compound C1=C(C(OC)(OC)C(C)O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 GIFLQCVVIWXBBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XCOAABZEUNQHQG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-1-one Chemical compound C1=C(C(=O)C(C)Br)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 XCOAABZEUNQHQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- YUUFLSYPPSEURX-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CO)OCCO1 YUUFLSYPPSEURX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LWHUJNBNDUQFNH-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 LWHUJNBNDUQFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZUKRKSGRJOIXHQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-thiophen-2-ylpropan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=CS1 ZUKRKSGRJOIXHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- FWBXOIYYUSIMST-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-chloropropanoyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(Cl)C(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 FWBXOIYYUSIMST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 4
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SYPZLTGWJSINKN-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-1-thiophen-2-ylpropan-2-yl) methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)C(OC)(OC)C1=CC=CS1 SYPZLTGWJSINKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RQRBAXYLENGPSW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-1,1-dimethoxypropan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RQRBAXYLENGPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 KEAGRYYGYWZVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanoyl chloride Chemical compound CC(Cl)C(Cl)=O JEQDSBVHLKBEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IUXIUUFJWYYZOS-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(CC(C)C)C=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 IUXIUUFJWYYZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 3
- YNZYUHPFNYBBFF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 YNZYUHPFNYBBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FASSXLPWQJKPFP-UHFFFAOYSA-N methyl 2-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CS1 FASSXLPWQJKPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 description 3
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- IDBUVBLEZSORQE-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-2-yl) methanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(OC)(OC)C(OS(C)(=O)=O)CCC2=C1 IDBUVBLEZSORQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMSDGGSIEDXOBZ-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1(C=2C=CC=CC=2)OCCO1 YMSDGGSIEDXOBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTNZTNCLFRGDAO-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxy-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CCOC(OCC)(C(C)O)C1=CC=CC=C1 GTNZTNCLFRGDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSBSVPMNUHBJKC-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-ol Chemical compound COC1=CC=C(C(OC)(OC)C(C)O)C=C1 YSBSVPMNUHBJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXKGEZOEBTGNZ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OC)(OC)C(O)CCC2=C1 GHXKGEZOEBTGNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBNLXKXUDXATPL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethoxyphenyl)-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-ol Chemical compound CCOC1=CC=C(C(OC)(OC)C(O)C(C)C)C=C1 RBNLXKXUDXATPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBUFJPKILKYIAA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-chloropropanoyl)phenyl]-3h-isoindol-1-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C(Cl)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 CBUFJPKILKYIAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPMUQLSUMZXNFY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxy-1,1-dimethoxypropyl)phenyl]-3h-isoindol-1-one Chemical compound C1=CC(C(OC)(C(C)O)OC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 PPMUQLSUMZXNFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKHHCXOSPQAQQI-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-fluorophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 QKHHCXOSPQAQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHOJTVSVCZTMLJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)-3-methylbutan-1-one Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)C(Br)C(C)C)C=C1 OHOJTVSVCZTMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNCDPGOJVGDTAN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)propan-1-one Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)C(C)Br)C=C1 QNCDPGOJVGDTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNZXHLQZXNRGCS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-tert-butylphenyl)-3-methylbutan-1-one Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 QNZXHLQZXNRGCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVGMFVCPJFHTRE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)Br)C=C1 SVGMFVCPJFHTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYNCWMIFKFADCZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(Br)CCC2=C1 AYNCWMIFKFADCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAIKZCUYADWIJQ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyloxirane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(OC)C(C)O1 GAIKZCUYADWIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BGABKEVTHIJBIW-GMSGAONNSA-N [(1r,4s)-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonyl chloride Chemical compound C1C[C@@]2(CS(Cl)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C BGABKEVTHIJBIW-GMSGAONNSA-N 0.000 description 2
- SLXXJCWBPOYRFU-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] benzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(CC(C)C)C=CC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SLXXJCWBPOYRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBBNDAVNQZEUAL-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)C(OC)(OC)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 BBBNDAVNQZEUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBWDSIJLKUANIP-UHFFFAOYSA-N [1-(4-ethoxyphenyl)-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=C(C(OC)(OC)C(OS(C)(=O)=O)C(C)C)C=C1 IBWDSIJLKUANIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVRYLMJOOQGBAM-UHFFFAOYSA-N [1-(4-tert-butylphenyl)-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C(C)C)C(OC)(OC)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 RVRYLMJOOQGBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LJEHJRLARFVHSX-UHFFFAOYSA-N [1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C(C)C)C(OC)(OC)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 LJEHJRLARFVHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 2
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- NIRSEKGTZNUZSR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-acetamidophenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 NIRSEKGTZNUZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGCFDZODATURDQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-chlorophenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 UGCFDZODATURDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KRKHDGHIWGGSLE-UHFFFAOYSA-N (1,1-diethoxy-1-phenylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCC)(OCC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 KRKHDGHIWGGSLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCMUSWVFAWGNOT-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-1-thiophen-2-ylpropan-2-yl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CSC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 RCMUSWVFAWGNOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGHDAAZKAQKNHF-UHFFFAOYSA-N (1,1-dimethoxy-1-thiophen-2-ylpropan-2-yl) benzenesulfonate Chemical compound C=1C=CSC=1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LGHDAAZKAQKNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXLJSLATINUTTG-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1(C=2C=CC=CC=2)OCCO1 NXLJSLATINUTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVAYUSMBOPJLKZ-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(COC(=O)C)OCCO1 RVAYUSMBOPJLKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- KNQCPVANPIWTMP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-ol Chemical compound COC1=CC=C(C(OC)(OC)C(O)C(C)C)C=C1 KNQCPVANPIWTMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYNLJJRZVNNABB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-(4-phenylphenyl)propan-2-ol Chemical compound C1=CC(C(OC)(C(C)O)OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 HYNLJJRZVNNABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCABPPZJQISCCB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxy-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=CC=C1 MCABPPZJQISCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZDQXUXIIGSDOM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethoxypropan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=C(F)C=C1 XZDQXUXIIGSDOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYSOUIOBIJNFGU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-ol Chemical compound CC(C)C(O)C(OC)(OC)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 DYSOUIOBIJNFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOYAKVHTCSTTAA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-3-methylbutan-1-one Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 LOYAKVHTCSTTAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWOTXBQKJLOAOZ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-1-one Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC(C(=O)CC)=CC=C21 LWOTXBQKJLOAOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKGLLAZWGALJTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-methoxyphenyl)-1,3-dioxolan-2-yl]-2-methylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C(O)C(C)C)OCCO1 DKGLLAZWGALJTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZIKPBHFMNTOH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 GPZIKPBHFMNTOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRIKJIQJVPSYON-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1,1-dimethoxy-3-methylbutan-2-ol Chemical compound CC(C)C(O)C(OC)(OC)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 NRIKJIQJVPSYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISVYWKFEHBLNNY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1,1-dimethoxypropan-2-ol Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 ISVYWKFEHBLNNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFFCIOEHELDT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-3-methylbutan-1-one Chemical compound CC(C)CC(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 GNXFFCIOEHELDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKRQQCHFLGGBJT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 NKRQQCHFLGGBJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBDLTYNZHQRMQC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 KBDLTYNZHQRMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHYBYJTPXIKHW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butylphenyl)-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 KTHYBYJTPXIKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanal Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C=O)C=C1 DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYXMBWYACLLRH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 ZRYXMBWYACLLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAKMPXRILWVZEG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-chlorophenyl)propan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAKMPXRILWVZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRWLZSXTTFWNTO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-phenylphenyl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C(Br)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 LRWLZSXTTFWNTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMLXTCNQBBRUMO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-3-methylbutan-1-one Chemical compound CC(C)C(Br)C(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 RMLXTCNQBBRUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOLWNEDFOPNMTE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]propan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 HOLWNEDFOPNMTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPDWOCRJBPXJFM-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 WPDWOCRJBPXJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISEXQXDJGISUKO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-thiophen-2-ylpropan-1-one Chemical compound CC(Br)C(=O)C1=CC=CS1 ISEXQXDJGISUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIHSMBINQBEFLD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)Cl)C=C1 GIHSMBINQBEFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAOQAPRPYXWTFK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-phenyl-1,3-dioxolane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C)OCCO1 GAOQAPRPYXWTFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIWLYGQHSKZFAQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3h-isoindol-1-one Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 FIWLYGQHSKZFAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)benzaldehyde Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C=O)C=C1 LXPWGAZYJHUWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- CSKHENBVWBJQPH-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C(OC)(OC)C(OS(C)(=O)=O)C(C)C)C=C1 CSKHENBVWBJQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNMUTRIQYGWHPD-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 YNMUTRIQYGWHPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMLYYFJMAVUPPP-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound COC1=CC=C(C(OC)(OC)C(C)OS(C)(=O)=O)C=C1 UMLYYFJMAVUPPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJHDQRHCQVNBKI-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propan-2-yl] benzenesulfonate Chemical compound C1=CC2=CC(OC)=CC=C2C=C1C(OC)(OC)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 AJHDQRHCQVNBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXHRAZVRNNAAHS-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound C1=CC(C(OC)(C(C)OS(C)(=O)=O)OC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 BXHRAZVRNNAAHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZRKKSJNPHYMLX-UHFFFAOYSA-N [1-(4-acetylphenyl)-2-amino-1,1-dimethoxypropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)(N)C(OC)(OC)C1=CC=C(C(C)=O)C=C1 YZRKKSJNPHYMLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUYQEBCDDODNNP-UHFFFAOYSA-N [1-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethoxypropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COC(C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)C)(C1=CC=C(C=C1)F)OC KUYQEBCDDODNNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBMCUXUJVZZNP-UHFFFAOYSA-N [1-(4-fluorophenyl)-1,1-dimethoxypropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)C(OC)(OC)C1=CC=C(F)C=C1 HMBMCUXUJVZZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRUVSFUHXZMANG-UHFFFAOYSA-N [1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-oxopropan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC2=CC(OC)=CC=C2C=C1C(=O)C(C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 LRUVSFUHXZMANG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPCEHIPMWRSOE-UHFFFAOYSA-N [1-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C(C)C)C(=O)C1=CC=C(OC(F)F)C=C1 BFPCEHIPMWRSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- WEDIIKBPDQQQJU-UHFFFAOYSA-N butane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCCS(Cl)(=O)=O WEDIIKBPDQQQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N isobutylbenzene Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1 KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical class [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFYFBPCRUQZGJE-SNVBAGLBSA-N methyl (2r)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(OC)C=CC2=CC([C@@H](C)C(=O)OC)=CC=C21 ZFYFBPCRUQZGJE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- JQCVEFYPCNDKFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)CCC2=C1 JQCVEFYPCNDKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRSNKYJSOMIHNH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(F)C=C1 HRSNKYJSOMIHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARQVRCKIVSELCG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(OC)C=C1 ARQVRCKIVSELCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVAIHUDRBSNKFR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-phenylphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SVAIHUDRBSNKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- FMHKJISHGRSNKW-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-hydroxy-1,1-dimethoxypropyl)phenyl]acetamide Chemical compound COC(OC)(C(C)O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 FMHKJISHGRSNKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- BGAXCPSNMHVHJC-UHFFFAOYSA-N phenacyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(=O)C1=CC=CC=C1 BGAXCPSNMHVHJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000005978 reductive desulfurization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPLMQFARLJLZAO-UHFFFAOYSA-N triethyl(iodo)silane Chemical compound CC[Si](I)(CC)CC PPLMQFARLJLZAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- SQQPOWPHFZZOEC-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl 1,1,2,2,2-pentafluoroethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)F SQQPOWPHFZZOEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/307—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/30—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/24—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms esterified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Nærværende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-substituert alkansyre eller ester derav representert ved den følgende generelle formel
hvor Ar representerer fenyl, 4-X-fenyl (hvor X er klor, fluor, isobutyl, tert-butyl, fenyl, acetamino, metoksy, difluormetoksy, etoksy eller l-okso-2-isoindolinyl), 2-tienyl eller 6-metoksy-2-naftyl;
R<1> representerer hydrogen eller lavere alkyl, eller Ar og
R-<*-> representerer sammen med det karbonatom til hvilket de
er bundet en indanylgruppe;
R^ representerer hydrogen, laverealkyl eller laverehydroksy-alkyl,
Mange av forbindelsene med den generelle formel (I) er kom-mersiélt verdifulle. F.eks. er a- (4-isobutylfenyl)propionsyre tilsvarende til en forbindelse med den generelle formel (I), hvor Ar er en 4-isobutylfenylgruppe, R er en metylgruppe, og R er et hydrogenatom, kjent som "Ibuprofen" som er en anti-inflammatorisk droge, et-(6-metoksy-2-naf tyl) - propionsyre tilsvarende en forbindelse med den generelle formel (I), hvor Ar er en 6-metoksy-2-naftylgruppe, R<1> er en metylgruppe, og R 2 er et hydrogenatom er kjent som
"Naproxen". a-(4-difluormetoksyfenyl)isovaleriansyre, tilsvarende til en forbindelse med den generelle formel (I)
i hvilken Ar er en 4-dif luormetoksyf enylgruppe, R"<*>" er en isopropylgruppe og R 2er et hydrogenatom er meget effektiv som en syreandel av pyretroide insekticider.
Mange fremgangsmåter er tidligere kjent ved fremstillingen av a-aromatisk gruppe-substituerte alkansyrer. De kan ty-pisk beskrives nedenfor under henvisning til fremstillingen av ot- (4-isobutylf enyl) -propionsyre ("Ibuprofen").
(1) En fremgangsmåte som omfatter omsetningen av en 4-isobutylf enyleddiksyreester, fremstilt i to trinn fra 4-iso-butylacetofenon, med et alkylkarbonat i nærvær av en base for å danne den tilsvarende malonsyreester, metylering av malonsyreesteren med metyljodid, hydrolysering av metyle-ringsproduktet og etterfølgende termisk spaltning av produktet for å erholde den ønskete propionsyre (britisk patent nr. 971.700). (2) En fremgangsmåte som omfatter omdannelsen av 4-isobu-tylacetofenon til det tilsvarende hydantoin ved virkningen av kaliumcyanid og ammoniumkarbonat, hydrolysering av hy-dantoinet til en a-aminosyre, alkylering av denne til en dialkylaminoforbindelse, og reduksjon av denne for å gi a-(4-isobutylfenyl)propionsyre (britisk patent nr. 1167192). (3) En fremgangsmåte som omfatter å utsette 4-isobutyl-acetofenon og en monokloreddiksyreester for Darzens' reaksjon for å danne den tilsvarende epoksykarboksylsyreester, hydrolysere esteren, dekarboksylere det hydrolyserte produkt for å gi a-(4-isobutylfenyl)propionaldehyd og oksydere aldehydet til den ønskete propionsyre (britisk patent nr. 1160725) . (4) En fremgangsmåte som omfatter kondensering av 4-iso-butylbenzaldehyd med formaldehyd-merkaptal S-oksyd for å
gi et ketenmerkaptal S-oksyd, omsetning av dette med tionylklorid for å danne et a-klorketenmerkaptal, alkoholise-ring av dette for å danne en a-(4-isobutylfenyl)-a-alkyltio-eddiksyreester, og utsette esteren for metylering, hydrolyse og reduktiv avsvovling i denne rekkefølge for å oppnå den ønskete propionsyre (US-patent nr. 4.242.519).
Fremgangsmåtene (1) og (4) omfatter mange fremgangsmåte-trinn og er ikke industrielt fordelaktige. Fremgangsmåte (2) er industrielt ufordelaktig da den omfatter, et trinn med anvendelse av et giftig stoff, slik som kaliumcyanid. Fremgangsmåtene (1) og (3) er økonomisk ufordelaktige fordi etoksykarbonylgruppen innført i det første trinn til slutt fjernes ved å dekarboksylere i slutttrinnet.
Det er derfor innlysende at fremskaffelsen av en ny og industrielt fordelaktig fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsene med den generelle formel (I) i stor grad vil bidra til utviklingen av teknologien på området.
En hensikt med foreliggende oppfinnelse er å fremskaffe en enestående og industrielt fordelaktig fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel (I).
Andre fordeler ved oppfinnelsen vil fremgå av den følgende beskrivelse.
Ifølge nærværende oppfinnelse fremskaffes det en fremgangsmåte ved fremstilling av en alkansyre eller dens ester som i cx-stilling er substituert med en aromatisk gruppe med den generelle formel
hvori Ar representerer fenyl, 4-X-fenyl (hvor X er klor, fluor, isobutyl, tert-butyl, fenyl, acetamino, metoksy, difluormetoksy, etoksy eller l-okso-2—isoindolinyl), 2-tienyl eller 6-metoksy-2-naftyl; R<*> representerer hydrogen eller lavere alkyl, eller Ar og R-<*-> representerer sammen med det karbonatom til hvilket de er bundet en indanylgruppe; R^ representerer hydrogen, lavere alkyl eller laverehy-droksyalkyl; og fremgangsmåten er særpreget ved at et cx-sulfonyloksyketonacetal med den generelle formel II
hvori R<3> og R4, uavhengig av hverandre representerer
laverealkyl eller sammen representerer alkylen med 2-6 karbonatomer;
R<5> representerer laverealkyl, laverehalogenalkyl, fenyl, laverealkylfenyl, halogenfenyl, d- eller 1-10-kamforyl; og Ar og R<1> er som definert ovenfor, bortsett fra at Ar og R<1> sammen med karbonatomet til hvilket de er bundet kan danne en tetrahydronaftalengruppe,
hydrolyserer ved en temperatur på O250°C, fortrinnsvis 50-180°C i et aprotisk eller protisk polart oppløsningsmiddel under nøytrale eller basiske betingelser, eller behandles med jodtrialkylsilaner,trialkylsilylperfluoral-kylsulfonater eller Lewis-syrer i en mengde på minst 0,1, fortrinnsvis 0,2-5,0 mol pr. mol av forbindelsen med formel (II) , ved en temperatur i området -40° til 150°C, fortrinnsvis ved -20°C til 100°C.
Spesielle eksempler på substituenter på den aromatiske ring omfatter klor og fluor; isobutyl og tert-butyl; metoksy, etoksy, difluormetoksy, okso-isoindolynyl og tienyl, acetylamino. Når disse substituenter er tilstede er 1 til 5, fortrinnsvis 1 til 3, av dem foretrukket tilstede på den aromatiske ring.
Spesifikke eksempler på aromatiske grupper omfatter klorfenyl, fluorfenyl, isobutylfenyl, tert-butylfenyl, metoksyfenyl, etok-syfenyl, dif luormetoksyf enyl, okso-isoindolinylf enyl, acetyl- i. aminofenyl og metoksynaftyl.
Uttrykket "lavere" slik som anvendt i nærværende beskrivelse og etterfølgende krav for å bestemme en gruppe eller en forbindelse betyr at gruppen eller forbindelsen bestemt på denne måte ikke har mere enn 6, fortrinnsvis ikke mere enn 4 karbonatomer.
Ifølge én utførelsesform av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse hydrolyseres a-sulfonyloksyketonacetalet med den generelle formel (II).
Det er blitt funnet at når forbindelsen med den generelle
formel (II), som er en spesifisert acetalforbindelse med en sulfonyloksygruppe (0S02R<5>) i 2-stillingen og en aromatisk gruppe (Ar) i 1-stillingen hydrolyseres, finner en enestående reaksjon sted, hvori sulfonyloksygruppen spaltes fra
og den aromatiske gruppe forskyves til 2-stillingen og ga en alkansyre som i a-stilling er substituert med en aromatisk gruppe med den generelle formel (I).
Hydrolysereaksjonen kan utføres i fravær av et oppløsnings-middel. Det er imidlertid ønsket generelt å-utføre den i et inert oppløsninasmiddel. Eksempler nå det inerte oppløs-ningsmiddel er aprotiske polare oppløsningsmidler, slik som dimetylformamid (DMF), dimetylsulfoksyd (DMSO), 1,3-dimetyl-2-imidazolidinon (DMI), 1,4-dioksan, tetrahydrofuran (THF), dietylenglykoldimetyleter (diglym), heksame-tylfosforsyretriamid (HMPA), 1,2-dimetoksyetan og pyridi-no; oq protiske polare oppløsningsmidler slik som metanol, etanol, etylenqlykol og eddiksyre. Disse oppløsningsmidler kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk, og kan varieres i stor utstrekning ifølge type utgangsmateriale (II), etc. Generelt kan temperaturer mellom 0°C og 250°C, for-
trinnsvis romtemperatur til ca. 200°C, anvendes. For å frem-me reaksjonen utføres denne hensiktsmessig ved en forhøyet temperatur, fortrinnsvis fra 40°C til reaksjonsblandin-gens tilbakeløpstemperatur, mere foretrukket fra 50°C
til 180°C. Reaksjonen kan utføres ved atmosfærestrykk eller forhøyete trykk.
Vann nødvendig for hydrolyse av forbindelsen med formel (II) kan innarbeides på forhånd i et oppløsningsmiddel av den type som er eksemplifisert foran, og forbindelsen med formel (II) kan blandes med oppløsningsmidlet for å utføre reaksjonen, eller det er mulig å blande forbindelsen med formel (II) i oppløsningsmidlet, tilsette til blandingen og omsette vannet med forbindelsen (II).
Alternativt oppvarmes forbindelsen med formel (II) til en temperatur innen det forannevnte område i det forannevnte oppløsninsmiddel under vannfrie betingelser, og deretter tilsettes vann for å hydrolysere forbindelsen med formel (II). (Se eksemplene 31 og 35 nedenfor).
For å lette driften er det hensiktsmessig å innføre forbindelsen med formel (II) i en blanding av vann og det foran angitte polare oppløsningsmiddel.
Mengden vann som er nødvendig for å hydrolyse er ikke kritisk, og kan varieres i høy grad avhengig av type anvendt forbindelse, reaksjonsbetingelsene, etc. Generelt anvendes det en vannmengde på minst 1 mol, fortrinnsvis minst 5 mol, pr. mol av forbindelsen med formel (II). Hvis vann anvendes i for store mengder reduseres oppløseligheten av forbindelsen med formel (II). Følgelig er det foretrukket ikke å anvende vann i for store mengder.
For å hindre den uønskete spaltning av acetalandelen av forbindelsen med formel (II) av en syre utføres hydrolysen fortrinnsvis generelt under nøytrale eller basiske (pH ca.
7 - 14) betingelser.
Da sulfonyloksygr5 uppen (-OS0z9<R>5) i 2-stillingen spaltes av som sulfonsyre R S03H i hydrolysereaksjonen er det hensiktsmessig å sørge for tilstedeværelsen av en base i reaksjonssystemet for å holde reaksjonssystemet under nøytrale til basiske betingelser under reaksjonens fremskriden. Eksempler på basen som kan anvendes for dette formål omfatter alkalimetallhydroksyder slik som kaliumhydroksyd og natriumhydroksyd; jordalkalimetallhydroksyder slik som magnesium-hydroksyd og kalsiumhydroksyd; alkalimetallkarbonater slik som kaliumkarbonat og natriumkarbonat; jordalkalimetallkar-bonater, slik som magnesium- og kalsiumkarbonat; alkalimetallbikarbonater slik som kalium- og natriumbikarbonater; alkalimetallkarbok-sylater slik som natriumformat, natriumacetat, kaliumacetat og natriumpropionat; alkalimetallfosfater slik som natrium-og kaliumfosfat; og organiske tertiære aminer slik som pyridin, trietylamin og tributylamin. Disse uorganiske eller organiske baser anvendes hensiktsmessig i en mengde på generelt minst 1 ekvivalent, fortrinnsvis 1 til 10 ekvivalenter, pr, mol av forbindelsen med formel (II).
Hydrolysereaksjonen kan avsluttes generelt i løpet av
1 til 250 timer, skjønt dette avhenger av type utgangs-forbindelse. med formel (II) og reaksjonsbetingelsene.
Ved den foran angitte hydrolysereaksjon spaltes sulfonyloksygruppen (-OS02~R<5>) i 2-stillingen for forbindelsen med formel (II) fra, og den aromatiske gruppe (Ar) i 1-stillingen forskyves til 2-stillingen. Samtidig spaltes enten én
av acetalgruppene -OR 3 og -OR 4 fra, og den gjenværende ene acetalgruppe danner gruppen -OR 2 i forbindelsen med formel (I) (i hvilken R 2 er en alkylgruppe). Avhengig av de an-vendte hydrolysebetingelser, spesielt under sterkt basiske betingelser, undergår den dannete ester (I) (forbindelsen med formel (I) hvori R 2 er en alkylgruppe) ytterligere hydrolyse for å danne forbindelsen med formel (I) hvor R 2 er et hydrogenatom.
Når forbindelsen med formel (II), hvori R<3> og R<4> sammen danner en alkylengruppe med 2-6 karbonatomer erholdes en tilsvarende forbindelse med formel (I) i hvilken R 2 er en hydroksy-alkylgruppe.
Ifølge en annen utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen behandles forbindelsen med den generelle formel (II) med jodtriålkylsilaner, trialkylsilylperfluoralkyl-sulfonater og/eller Lewis-syrer. Det er blitt funnet at som et resultat av denne behandling spaltes sulfonyloksygruppen (-OSO2-R ) i 2-stillingen til forbindelsen med den generelle formel (II) av og den aromatiske gruppe (Ar) i 1-stillingen forskyves til 2-stillingen for å gi forbindelsen med formel (I). Også ved denne reaksjon danner én av grup-3 4
pene -OR eller-OR i forbindelsen med den generelle formel (II) -OR 2gruppen av produktet med formel (I). Følgelig er produktet av denne reaksjon esteren av formel (I), hvor
2
R er en alkylgruppe.
Det kan anvendes:
(a) Jodtrialkylsilaner med formelen
12 3
hvor A , A og A er identiske eller forskjellige og hver betyr en alkylgruppe, spesielt en laverealkylgruppe,
slik som jodtrimetylsilan og jodtrietylsilan.
(b) Trialkylsilyl-perfluoralkylsulfonater med formelen
hvor A betegner en perfluoralkylgruppe, spesielt en lavere perfluoralkylgruppe, og A1, A 2 og A 3 er
som foran angitt,
slik som trimetylsilyltrifluormetansulfonat og trimetylsi-lylpentafluoretansulfonat. (c) Lewis-syrer slik som aluminiumklorid, aluminiumbro-mid, sinkklorid, tinnklorid, titanklorid, borfluorid og jcrnklorid.
Disse nevnte midler a), b) og c) kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere. Det er spesielt foretrukket å anvende jodtrimetylsilan, trimetylsilyltrifluormetansulfonat, jernklorid, aluminiumklorid, og tinnklorid. Mengden som anvendes er ikke strengt avgrenset, og kan varieres meget alt etter type av forbindelse med formel (II), og/eller type middel. Generelt anvendes det i en mengde på minst 0,1 mol, fortrinnsvis 0,2 til 5,0 mol, og mere foretrukket 1,0 til 2,0 mol, pr. mol forbindelse med formel (II).
Behandlingen av forbindelsen med formel (II) med midlene a), b) og/eller c) kan utføres i fravær av et oppløsningsmiddel. Generelt utføres behandlingen hensiktsmessig i et oppløs-ningsmiddel, spesielt et aprotisk oppløsningsmiddel. F.eks., hvor en Lewis-syre eller et jodtrialkylsllan anvendes, gir halogenerte hydrokarboner slik som metylenklorid, kloroform og 1,2-dikloretan spesielt gode resultater. Når trialkylsi-lylperfluoralkansulfonat anvendes er de halogenerte hydrokarboner, acetonitril og ortoformater foretrukket som oppløsningsmidler.
Reaksjonen i denne utførelsesform skjer meget jevnt under milde betingelser. Behandlingstemperaturen er -40°C til 150°C, fortrinnsvis -20°C til 100°C, mest foretrukket -10°C til 90°C.
Behandling av forbindelsen med formel (II) med midlene a),
b) og/eller c) under disse betingelser resulterer i forbindelsen med formel (I). Når det anvendes en Lewis-syre kan
produktet og Lewis-syren noen ganger danne et kompleks. I dette tilfelle kan produktet isoleres ved tilsetning av vann til reaksjonsblandingen for å spalte komplekset og deretter utsette det for vanlige isolasjonsoperasjoner.
Forbindelsen med formel (I) fremstilt ved fremgangsmåten ifølge nærværende oppfinnelse kan isoleres fra reaksjonsblandingen ved metoder i og for seg kjente, slik som ekstraksjon, kromatografi, destillasjon og krystallisa-sjon.
Forbindelsene med formel (II) anvendt som et utgangsmateriale ved fremgangsmåten ifølge foreligende oppfinnelse er nye forbindelser Ikke beskrevet i litteraturen og danner en del av foreliggende oppfinnelse.
Blant forbindelsene med formel (II) anvendt ifølge nærværende oppfinnelse er de av de følgende forbindelser fore-trukne
hvor Ar^ betegner en gruppe med formelen R^-Ar-1--eller en tienylgruppe, R^.' betegner et hydrogenatom eller en laverealkylgruppe; R**' og R^', uavhengig av hverandre, betegner en laverealkylgruppe, eller tatt sammen, danner en laverealkylengruppe; R<5>' betegner en laverealkylgruppe, en laverehalogenalkylgruppe, en d- eller /^-10-kamforylgruppe eller gruppen med formelen og Ar<*> betegner fenyl og R^ betegner hydrogen, halogen, laverealkyl, laverealkoksy, halogenlaverealkoksy og R<7> betyr et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe. I formelen (II) kan Ar og R^ danne en tetrahydronaftalen-ring sammen med karbonatomet til hvilket de er bundet. Spesifikke eksempler på forbindelsene med formel (II), hvor Ar og R<1> danner en kondensert ring, er
Hydrolyse av disse forbindelser eller behandling derav med forbindelsene a), b) og/eller c) ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse gir henholdsvis de følgende forbindelser: Forbindelsene med formel (II) kan syntesiseres fra a-halo-genketoner med den generelle formel
hvor X betegner et halogenatom, og Ar og R"*" er
som foran angitt,
på den måte som er vist i det følgende reaksjonsskjerna:
REAKSJONSSKJEMA
I det ovenfor angitte skjema betegner M et alkalimetall og Hal betegner et halogenatom spesielt et kloratom, og Ar, 13 4 5
R , R , R , R og X er som foran definert.
Forbindelsen med formel (V) kan I e-t tu f±émstilles ved å utsette en forbindelse med formelen
hvor R"*" og X er som foran angitt,
for Friedel-Crafts reaksjon med en forbindelse med formelen
hvor Ar er som foran definert,
eller ved å halogenere en forbindelse med formelen
hvor Ar og R er som foran definert,
på i og for seg kjent måte.
Fremgangsmåten i reaksjonsskjemaet beskrives i detalj nedenfor.
Trinn ( V) » ( VI)
Dette trinn innbefatter virkningen av et alkalimetallalkoksyd (R 3OM) på forbindelsene med den generelle formel (V) i nærvær av den tilsvarende alkohol (R 3OH) og gir et et-hy-droksyketonacetat med den generelle formel (Vi). I forbindelsen med den generelle formel (VI) fremstilt i dette trinn er R 4 den samme som R 3. Litiumoksyder, natriumalkoksyder og kaliumalkoksyder kan hensiktsmessig anvendes som alkalimetallalkoksydet. Anvendelsen av natriumalkoksyder er fortrukket på grunn av at de er bilige. Mengden av alkalimetallalkoksydet er generelt minst 1 mol pr.- mol av forbindelsen med formel (V), og reaksjonen kan hurtig fullen-des hvis det anvendes i en mengde på 1,5 til 3 mol pr-, mol forbindelse med formel (V). Mengden alkohol som samtidig skal være tilstede kan være minst 1 mol pr. mol forbindelse med formel (V). Med fordel anvendes alkoholen i overskudd for at den skal tjene også som et oppløsningsmiddel. Det er også mulig å tilsette et aprotisk oppløsningsmiddel som ikke tar del i reaksjonen, slik som dietyleter, tetrahydrofuran, DMF, eller 1,2-dimetoksyetan. Reaksjonen skrider jevnt frem ved en temperatur på ca. -20° C til ca. 100°C. For å gjøre operasjonen enklest utførés .reaksjonen fortrinnsvis ved romtemperatur til 60°C.
Ifølge en annen utførelsesmåte kan dette trinn utføres ved å omsette forbindelsen med formel (V) med alkalimetallalkoksydet (R 3OM) i et aprotisk oppløsningsmiddel, slik som dietyleter, tetrahydrofuran eller 1,2-dimetoksyetan og gir en epoksyforbindelse med formel (Vil), og deretter omsette den med en alkohol (R 4OH) i nærvær av en katalytisk mengde av et alkalimetallalkoksyd (R 4OM) og gir et a-hydroksyke-tonacetal (VI) (se eksemplene 8 og 9). Ifølge denne frem-gangsmåteukan en forbindelse med formel (VI), hvor R<3> er forskjellige fra R<4>, også fremstilles.
Reaksjonen mellom forbindelsen med formel (V) og alkalimetallalkoksydet (R 3OM) kan vanligvis utføres ved en temperatur på ca. 0°C til ca. 60°C under anvendelse av 1 til 3 mol, pr. mol forbindelse med formel (V), av alkalimetallalkoksydet. Reaksjonen mellom forbindelsen med formel (VII) og alkoholen (R 4 OH) kan generelt utføres ved en temperatur pao ca. o9c til ca. 100°C under anvendelse av minst ett mol, pr. mol av forbindelsen med formel (VII) av alkoholen. Fortrinnsvis anvendes alkoholen i overskudd for at den skal tjene også som et oppløsningsmiddel.
Ifølge en ytterligere utførelsesform for foreliggende oppfinnelse omsettes a-halogenketonet med den generelle formel (V) i nærvær av en toverdig alkohol, slik som etylenglykol, propylenglykol eller 1,3-propandiol med et monosalt av den toverdige alkohol og et alkalimetall og gir a-hydroksyketonacetalet med den generelle formel (VI). Denne fremgangsmåte gir et produkt som svarer til formel (VI) hvor R<3> og R<4> sammen danner en alkylengruppe slik som ety-len, propylen eller trimetylen (se eksempel 111).
Reaksjonen kan generelt utføres ved 0°C til 100°C ved å anvende minst'1 mol, fortrinnsvis 1,5 til 3 mol, av det toverdige alkohol-monosalt av alkalimetall i nærvær av minst 0,5 mol, fortrinnsvis 2 til 10 mol, av den toverdige alkohol. Det kan tilsettes et aprotisk oppløsningsmiddel som ikke tar del i reaksjonen, slik som dietyleter, tetrahydrofuran eller 1,2-dimetoksyetan.
Forbindelser med formel (VI) erholdt i det ovenfor angitte trinn, hvor Ar er forskjellig fra fenyl- og 4-klorfenyl-gruppen, og de hvor R<1> er forskjellig fra et hydrogenatom er nye forbindelser ikke beskrevet i litteraturen.
Trinn ( VI) ( TI)
Dette trinn innbefatter innvirkningen av et O-sulfonyle-ringsmiddel med formelen R 5 -S02-Hal eller (R 5S02)20 på a-hydroksyketonacetalet med formel (VI) erholdt i foregående trinn for å danne forbindelsene med den generelle formel
(II).
Eksempler på O-sulfonyleringsmidlet omfatter sulfonylhalo-genider substituert med en aromatisk gruppe, slik som benzensulfonylklorid, p-toluensulfonylklorid, p-brombenzensulfonyl-klorid og alkansulfonylhalogenider, slik som metansulfonylklorid, butansulfonylklorid, d-10-kamforsulfonylklorid og .£-10-kamforsulfonylklorid.
Reaksjonen kan fortrinnsvis utføres under nøytrale til basiske betingelser, og ut fra dette synspunkt utføres reaksjonen med fordel i nærvær av minst 1 mol, pr. mol av forbindelsen med formel (VI), av et tertiært amin slik som trietylamin, pyridin, eller 4-dimetylaminopyridin. På denne måte kan reaksjonen utføres ved en forholdsvis lav temperatur på fra ca. 0°C til romtemperatur. Det er også mulig å tilsette et aprotiske oppløsningsmiddel, som ikke tar del i reaksjonen, slik som metylenklorid eller dietyleter.
Som beskrevet foran kan forbindelsen med den generelle formel (II) som utgangsmaterialet ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilles i to trinn fra a-halogenketonet med den generelle formel (V). Den kan også fremstilles ifølge andre metoder, slik som en metode som består i å oksydere et 1-(aromatisk gruppe)-1-alkoksy-l-alken med formelen
1 3
hvor Ar, R og R er som foran angitt,
for å danne epoksyforbindelsen med formel (VII), fremstille a-hydroksyketonacetalet med formel (VI) fra epoksyforbindelsen som foran, og dessuten utføre trinnet (VI) (II); en fremgangsmåte som består i å acetalisere det tilsvarende a-sulfonyloksyketon til forbindelsen med den generelle formel (II); og en metode som omfatter å redusere et a-okso-
ketonacetal med den følgende Jrormel
nn-3 n
13 4
hvor Ar, R , R og R er som foran definert,
for å danne a-hydroksyketonacetalet med formel (VI), og underkaste det trinnet (VI) > (II).
Således kan a-sulfonyloksyketonacetalet med formel (II) som utgangsmaterialet ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse, fremstilles ifølge forskjellige lette metoder med et mindre antall trinn.
Forbindelsene med formel (I) som kan fremstilles ved fremgangsmåten ifølge nærværende oppfinnelse omfatter mange forbindelser anvendelige på slike områder som farmasøytika og landbrukskjemikalier. Typiske eksempler på slike anvendelige forbindelser er "Ibuprofen", "Naproxen" og a-[4-(l-okso-2-isoindolinyl)-fenyl]propionsyre (anti-inflammatorisk middel, "Indoprofen"). Typiske eksempler omfatter også a-(2-tienyl)propionsyre, metyl-a-(4-acetylaminofenyl)propionat, a-[4-(tert-butyl)-fenyl]isovaleriansyre, metyl-a-(4-alkoksyfenyl)-isovalera-
ter, a-(4-bifenylyl)propionsyre, metyl-a-(4-difluormetoksy-fenyl)isovalerat, og metyl-a-(4-alkoksyfenyl)propionater som er kjent som viktige syntetiske mellomprodukter for anti-inflammatoriske midler og insekticider.
De følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnel-
se mere detaljert.
EKSEMPEL 1
9,81 g p-toluensulfonylklorid ble oppløst i 10 ml vannfri pyridin og blandingen ble rørt ved romtemperatur. Til opp-løsningen ble satt dråpevis over 10 min. 10 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 6,65 g a-hydroksypropiofenon-dimetylacetal og blandingen ble rørt 48 hi Reaksjonsblandingen ble helt i 200 ml isvann og rørt 2 h. Det resulterende presipitat ble oppsamlet ved filtrering, vasket med vann og tørket under vakuum over kaliumhydroksyd og ga 10,91 g a-(p-toluensulfonyloksy)propiofenon-dimetylacetal som farge-løse krystaller.
Utbytte: 92 %
Smp.: 62 - 63°C (fra ligroin)
IR (KBr): 1360, 1190, 1175, 1090, 1060, 1040, 910,
710 cm"<1>.
NMR (CDC13): Sl. 01 (3H, d, J=6Hz), 2.73 (3H, s),
3.08 (3H, s), 3.15 (3H, s), 4.95 (1H, q, J=6Hz), 7.33 (7H, m), 7.77 (2H, d, J=9Hz).
For C18H22<0>5<S:>
Beregnet: C, 61.70; H, 6.33; S, 9.15 %.
Funnet: C, 61.72; H, 6.26; S, 9. 19 %.
EKSEMPEL 2
19.0 g p-isobutylpropiofenon ble oppløst i en blanding av 15 ml vannfri dietyleter og 5 ml vannfritt dioksan, og opp-løsningen ble rørt ved romtemperatur. Brom (17.6 g) ble tilsatt dråpevis over 25 min. og blandingen ble rørt i 2,5 h. Vann (50 ml) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 2 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktet ble vasket med 50 ml vann 4 ganger, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i 30 ml varm metanol og kjølt til -40°C. Presipitatet ble oppsamlet ved filtrering og vasket med kald metanol til å gi 21.88 g a-brom-p-isobutylpropiofenon som fargeløse krystaller.
Utbytte: 81 %
Smp.: 63 - 66°C
IR(KBr): 2950, 1680, 1608, 1419, 1260, 1250, 1167, 955, 862 cm"<1>.
NMR (CDC13): <f0,91 (6H, d, J=7Hz) , 1,87 (3H, d,
J=7Hz), 1,8 - 2,2 (1H, m), 2,52 (2H, d, J=7Hz), 5,25 (1H, q, J=7Hz), 7,22 (2H, d, J=9Hz), 7,92 (2H, d, J=9Hz).
For C13H17<O>Br:
Beregnet: C, 58,00; H, 6,37; Br, 29,69 % Funnet: C, 57,80; H, 6,27; Br, 29,42 %
EKSEMPEL 3
Natriummetoksyd (1,134 g) ble oppløst i 20 ml vannfritt metanol og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur i en atmosfære av argon. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 30 min. ved romtemperatur 20 ml av en vannfri metanolopp-løsning av 2,692 g a-brom-p-isobutylpropiofenon. Etter tilsetningen ble 50 ml vann satt til reaksjonsblandingen,
og blandingen ble ekstrahert med 20 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktet ble vasket med 20 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og kaliumkarbonat og konsentrert under redusert ±rykk i nærvær av en liten mengde kaliumkarbonat til å gi 2,370 g a-hydroksy-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal som en fargeløs oljeaktig substans. Utbyttet var 94 %.
For elementæranalyse ble produktet renset ved kolonnekroma-torgafi (Florisil; metylenklorid).
IR (rent): 3500, 2950, 1460, 1100, 1050, 980, 850,
800, 740 cm<-1.>
NMR (CDC13) : £ 0,91 (6H, d, J=7Hz), 0,96 (3H, d,
J=7Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,43 (2H,
d, J=7Hz), 2,57 (1H, bred s), 3,20 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,06 (1H, q, J=7Hz), 7,08 (2H, d, J=9Hz), 7,33 (2H, d, J=9Hz).
For <C>15H24<0>3<:>
Beregnet: C, 71,39; H, 9,59 %.
Funnet: C, 71,39; H, 9,48 %.
EKSEMPEL 4
26,84 g isobutylbenzen og 29,34 g aluminiumklorid ble rørt under iskjøling i 20 ml karbondisulfid. Til blandingen ble
tilsatt dråpevis over 30 min. 40,63 g a-klorpropionylklorid og blandingen ble rørt under iskjøling i 1,5 h. Det ble rørt ytterligere 30 min. ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt i 200 ml isvann og 100 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt. Blandingen ble ekstrahert med 100 ml dietyleter 4 ganger. Ekstraktet ble vasket med 100 ml vann og så 4 ganger med 50ml mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Den oljeaktige rest ble oppløst i 40 ml metanol ved en forhøyet temperatur, behand-let med aktivert trekull og kjølt til -40°C. De presipiterte krystaller ble oppsamlet ved filtrering, vasket med avkjølt metanol til å gi 17,83 g a-klor-p-isobutylpropiofenon som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 51 til 53°C.
Utbytte: 40 %
IR(KBr): 2950, 1690, 1608, 1419, 1357, 1266, 1180,
956, 861 cm"<1.>
NMR (CDC13): JO,91 (6H, d, J=7Hz), 1,71 (3H, d,
J=7Hz), 1,5 - 2,2 (1H, m),
2,52 (2H, d, J=7Hz), 5,20 (1H, q, J=7Hz), 7,23 (2H, d, J=9Hz), 7,91 (2H, d, J=9Hz).
For C13H170C1:
Beregnet: C, 69,47; H, 7,63; Cl, 15,78 %. Funnet: C, 69,56; H, 7,44; Cl, 15,76 %.
EKSEMPEL 5
Natriummetoksyd (0,979 g) ble oppløst i 10 ml vannfritt metanol og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur i en argonatmosfære. Til løsningen ble satt dråpevis over 2 0 min. 10 ml av en vannfri metanoloppløsning av 2,036 g a-klor-p-isobutylpropiofenon og blandingen ble videre rørt ved romtemperatur i 4 h. Vanlig opparbeidelse som i eksempel 4 ga 2,158 g (utbytte 95 %) a-hydroksy-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal som en blekgul olje. Utbytte 95 %.
EKSEMPEL 6
Ved en fremgangsmåte tilsvarende den i eksempel 1 ble a-(p-toluensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal fremstilt som fargeløse krystaller fra a-hydroksy-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal.
Utbytte: 89 %.
Smp.: 64 - 65 C (fra heksan)
IR (KBr): 2960, 1360, 1185, 1090, 1050, 930, 915,
780 cm <1.>
NMR (CDC13): SO,88 (6H, d, J=7Hz), 1,09 (3H, d,
J=7Hz), 1,5 - 2,1 (1H, m), 2,40 (3H, s), 2,42 (2H, d, J=7Hz), 3,07 (3H, s), 3,15 (3H, s), 4,93 (1H, q, J=7Hz),
6.9 - 7,4 (6H, m), 7,72 (2H, d, J=9Hz).
For C22H30°5<S:>
Beregnet: C, 64,99; H, 7,44; S, 7,89 %.
Funnet: C, 64,78; H, 7,26; S, 7,93 %.
EKSEMPEL 7
Metansulfonylklorid (2,94 g) ble oppløst i 5 ml vannfritt pyridin og oppløsningen ble rørt under iskjøling. Til opp-løsningen ble satt dråpevis over 15 min. 10 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 3,23 g a-hydroksy-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal. Blandingen ble rørt under iskjøling i 1 h og ved romtemperatur i 30 min. Vann (30 ml) ble tilsatt, og blandingen ble rørt 1 h. Blandingen ble ekstrahert med 10 ml metylenklorid 3 ganger. Ekstraktet ble vasket med 10 ml vann 3 ganger, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert i nærvær av en liten mengde vannfritt kaliumkarbonat. Den oljeaktige rest ble renset ved kolonnekromatografi (Florisil; metylenklorid) til å gi 3,347 g a-(metansulfonyloksy)-p-isobutyl-propiofenon-dimetylacetal som en fargeløs olje.
Utbytte: 79 %
IR (rent): 2960, 1350, 1175, 1095, 1065, 1040,
915 cm"<1>.
NMR (CDC1 ): S0,88 (6H, d, J=7Hz), 1,16 (3H, d,
J=7Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,44 (2H,
d, J=7Hz), 3,06 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,95 (1H, q, J=7Hz), 7.10 (2H, d, J=8Hz), 7,32 (2H, d,
J=8Hz).
For <C>16H26°5<S:>
Beregnet: C, 58,16; H, 7,93; S, 9,69 %.
Funnet: C, 58,06; H, 7,80; S, 9,60 %.
EKSEMPEL 8
Natriummetoksyd (9,20 g) ble oppslemmet i 10 ml vannfri dietyleter, og i en atmosfære av argon ble oppløsningen rørt under iskjøling. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 40 min. 80 ml av en vannfri dietyleter-oppløsning av 15,0 g a-brom-p-metoksypropiofenon. Etter tilsetningen, ble den uløselige del separert ved filtrering i en strøm av argon. Filtratet ble konsentrert under redusert trykk til å gi 7,88 g 1-(4-metoksyfenyl)-1-metoksy-l,2-epoksypropan som en lyserød olje.
Utbytte: 68 %
NMR (CDC13) : <£l,00 (3H, d, J=6Hz) , 3,23 (3H, s) ,
3,52 (1H, q, J=6Hz), 3,82 (3H, s), 6,92 (2H, d, J=7Hz), 7,38 (2H, d, J=7Hz).
EKSEMPEL 9
7,88 g 1-(4-metoksyfenyl)-1-metoksy-l,2-epoksypropan og 200 mg natriummetoksyd ble rørt i 30 ml vannfri metanol ved romtemperatur i 15 h. Vann (50 ml) ble satt til reaksjons-løsningen og blandingen ble ekstrahert med 20 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og vannfritt kaliumkarbonat, og konsentrert under redusert trykk i nærvær av en liten mengde vannfritt kaliumkarbonat til å gi 8,2 6 g a-hydroksy-p-metoksypropiofenon-dimetylacetal som en fargeløs olje. For elementæranalyse ble dette produkt renset ved kolonnekromatografi (Florisil; metylenklorid).
Utbytte: 61 %
IR (rent): 3520, 1050 cm"<1>.
NMR (CDC13): <f0,94 (3H, d, J=7Hz) , 2,35 (1H, d,
J=4Hz), 3,20 (3H, s), 3,33 (3H, s), 3,78 (3H, s), 4,05 (1H, dq, J=4 og 7Hz), 6,18 (2H, d, J=9Hz), 7,35 (2H,
d, J=9Hz).
For C12H18<0>4<:>
Beregnet: C, 63,70; H, 8,02 %.
Funnet: C, 63,98; H, 8,08 %.
EKSEMPEL 10
2,67 g p-toluensulfonylklorid ble oppløst i 5 ml vannfri pyridin og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 10 min. 5 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 1,58 g a-hydroksy-p-metoksypropiofenon-dimetylacetal. Blandingen ble rørt i 72 h. Isvann (ca. 20 g) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 20 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 2 0 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk i nærvær av en liten mengde vannfritt kaliumkarbonat til å gi 2,12 g a-(p-toluensulfonyloksy)-p-metoksy-propiofenon-dimetylacetal som en blekgul olje.
Utbytte: 80 %
IR (rent): 1600, 1510, 1350, 1245, 1170, 1090, 1055,
1035, 905 cm"<1.>
NMR (CDCT3): cSl.07 (3H, d, J=7Hz), 2,40 (3H, s) ,
3,07 (3H, s), 3,12 (3H, s),
3,75 (3H, s), 4,92 (1H, q, J=7Hz),
6,7 - 7,0 (2H, m), 7,1 - 7,4 (4H, m), 7,73 (2H, d, J=8Hz).
EKSEMPEL 11
Ved en fremgangsmåte tilsvarende den i eksempel 2 ble a-brom-p-(tert-butyl)isovalerofenon fremstilt som en farge-løs væske fra p-(tert-butyl)isovalerofenon.
Utbytte: 72 %
Kp.: 128 - 140°C/1 torr.
IR :(rent) : 2960, 1680, 1600 cm"<1>
NMR (CDC13) : <Sl,00 (3H, d, J=7Hz) , 1,20 (3H, d,
J=7Hz), 1,35 (9H, s), 2,2 - 2,7 (1H, m) , 4,90 (1H, d, J=9Hz) , 7,47 (2H, d, J=10Hz), 7,90 (2H, d, J=10Hz).
For <C>,c<H>ol<0>Br
Beregnet: C, 60,61; H, 7,12; Br, 26,89 %. Funnet: C, 60,71; H, 7,11; Br, 26,58 %.
EKSEMPEL 12
Natriummetoksyd (1,62 g) ble oppløst i 20 ml vannfri metanol, og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur under en atmosfære av argon. Til den resulterende oppløsning ble til-, ;. satt 20 ml av en vannfri metanoloppløsning av 2,64 g a-brom-p-(tert-butyl)isovalerofenon over 15 min. og blandingen ble rørt ved romtemperatur i 18 h.
Vanlig opparbeidelse som i eksempel 3 ga 2,44 g a-hydroksy-p-(tert-butyl)isovalerofenon-dimetylacetal som en blekgul olje.
Utbytte: 98 %
IR (rent): 2950, 1110, 1040 cm"<1>.
NMR (CDC13): <$0,70 (3H, d, J=7Hz), 0,90 (3H, d,
J=7Hz), 1,32 (9H, s), 1,0 - 1,6 (1H, m), 2,45 (1H, bred s), 3,22 (3H, s), 3,25 (3H, s), 3,67 (1H, d, J=6Hz),
7,33 (4H, s).
EKSEMPEL 13
Metansulfonylklorid (1,90 g) ble oppløst i 14 ml vannfri pyridin, og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur, og til oppløsningen ble satt dråpevis over 10 min. 5 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 2,34 g a-hydroksy-p-(tert-butyl) isovalerof enon-dimetylacetal . Blandingen ble rørt ved denne temperatur i ytterligere 24 h. Vanlig opparbeidelse og separasjon som i eksempel 7 ga 1,63 g a-(metansulfonyl-oksy)-p-(tert-butyl)isovalerofenon-dimetylacetal som en far-geløs olje (ved henstand ved romtemperatur krystalliserte denne forbindelse).
Utbytte: 55 %
Smp.: 80 - 86°C
IR (rent): 2960, 1357, 1176, 1060, 955 cm"<1>
NMR (CDC13) : <S 0,70 (3H, d, J=7Hz), 0,90 (3H, d,
J=7Hz), 1,32 (9H, s), 1,4 - 1,9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,26
(3H, s), 4,76 (1H, d, J=4Hz), 7,37
(4H, s).
For <C>18H30°5<S:>
Beregnet: C, 60,30; H, 8,44; S, 8,95 %
Funnet: C, 60,07; H, 8,23; S, 9,07 %
EKSEMPEL 14
Benzen (100 ml) ble satt til en blanding av 7,12 g a-acetoksyacetofenon, 7,44 g etylenglykol og 0,200 g p-toluensul-fonsyre-monohydrat, og blandingen ble oppvarmet under til-bakeløp. Dannet vann ble fjernet ved hjelp av en "Dean-Stark" anordning festet til reaktoren. Etter koking under tilbakeløp i 21 h ble det tilsatt 4,00 g etylenglykol. Blandingen ble videre oppvarmet under tilbakeløp i 6 h. Dannet vann ble destillert fra. Etter kjøling ble 30 ml
av en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og 20 ml vann gradvis tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 30 ml dietyleter 2 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 7,874 g av en rest. Resten ble bestemt ved NMR og GLC til å være en blanding av a-acetoksyacetofenon-etylenacetal og a-hydroksyacetofencn-etylenacetal. Blandingen ble oppløst i 20 ml metanol og 0,300 g kaliumkarbonat ble tilsatt. Vann (200 ml) ble tilsatt og de presipiterte fargeløse krystaller ble oppsamlet ved filtrering og tørket natten over i vakuum på kaliumhydroksyd til å gi 4,7 9 g a-hydroksyacetofenon-etylenacetal.
Utbytte.- 67 %
NMR (CDC13) : <J2,10 (1H, bred s) , 3,70 (2H, bred s) ,
3,7 - 4,0 (2H, m), 4,0 - 4,2 (2H, m), 7,2 - 7,6 (5H, m).
EKSEMPEL 15
Pyridin (5 ml ble satt til 0,900 g a-hydroksyacetofenon-etylenacetal og blandingen ble rørt under iskjøling. Til blandingen ble satt 1,08 g p-toluensulfonylklorid og blandingen ble rørt i 2 h under iskjøling og deretter.1 h ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble igjen avkjølt med is. Vann (10 ml) ble tilsatt og blandingen ble rørt i 1 h og ekstrahert med 2 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann 2 ganger, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk til å gi 1,584 g av en krystallinsk rest. Resten ble vasket med en liten mengde heksan til å gi 1,330 g a-(p-toluensulfonyl-oksy)acetofenon-etylenacetal som fargeløse krystaller.
Utbytte: 80 %
NMR (CDCI3): «J2,40 (3H, s) , 3,7 - 3,9 (2H, m) ,
3,9 - 4,1 (2H, m), 4,11 (2H, s),
7.1 - 7,5 (5H, m), 7,55 (2H, d, J=8Hz).
EKSEMPEL 16
Ved en fremgangsmåte tilsvarende den ifølge eksempel 15 ble a-(p-brombenzensulfonyloksy)acetofenon-etylenacetal fremstilt som fargeløse krystaller fra a-hydroksy-acetofenon-etylenacetal .
Utbytte: 86 %
NMR (CDC13): <J3,7 - 3,9 (2H, m), 3,9 - 4,1 (2H, m),
4,16 (2H, s), 7,2 - 7,5 (5H, m), 7,63 (4H, s) .
EKSEMPEL 17
Metallisk natrium (0,46 g) ble oppløst i 10 ml vannfri metanol, og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 10 min. 10 ml av en vannfri metanoloppløsning av 2,19 g 1-(2-tienyl)-2-brom-l-propanon og blandingen ble rørt ytterligere 3,5 h ved romtemperatur. Vanlig opparbeidelse som i eksempel 3 ga 1,900 g 1-(2-tienyl)-2-hydroksy-l-propanon-dimetylacetal som en fargeløs olje.
Utbytte: 94 %
IR (rent): 3450, 1110, 1055, 980, 855, 710 cm"<1. >NMR (CDC13): ^1,05 (3H, d, J=7Hz), 2,54 (1H, bred s),
3,26 (3H, s), 3,30 (3H, s), 4,16 (1H, bred q, J=7Hz), 6,9 - 7,2 (2H, m), 7.2 - 7,4 (1H, m).
EKSEMPEL 18
0,606 g 1-(2-tienyl)-2-hydroksy-l-propanon-dimetylacetal ble oppløst i 5 ml pyridinog oppløsningen ble rørt under iskjøling. Til oppløsningen ble sått over 1 min. 0,30 ml metansulfonylklorid og blandingen ble rørt 5 min. under is-kjøling og deretter 5 h ved;romtemperatur. Vann (30 ml) ble tilsatt og blandingen ble rørt i 30 min. ved romtemperatur og ekstrahert med 30 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann 2- ganger, tørket over vannfritt mangesiumsulfat og vannfritt kaliumkarbonat og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi (Florisil, metylenklorid) til å gi 0,788 g 1-(2-tienyl)-2-(metansulfonyloksy)-1-propanon-dimetylacetal som en fargeløs olje.
Utbytte: 94 %
IR (rent): 1360, 1180, 1120, 1055, 990, 975, 930,
905, 855, 810, 715, 540, 525 cm"<1>.
NMR (CDC13) : «5 1,27 (3H, d,J=7Hz), 3,09 (3H, s) ,
3,27 (6H, s), 5,02 (1H, q, J=7Hz), 6,9 - 7,1 (2H, m), 7,2 - 7,4 (1H, m).
For <C>10<H>16°5<S>2<:>
Beregnet: C, 42,84; H, 5,75; S, 22,87 % Funnet: C, 42,64; H, 5,64; S, 22,90 %
EKSEMPEL 19
Benzensulfonylklorid (2,01 g) ble oppløst i 10 ml vannfri pyridin og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 15 min. 10 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 1,93 g a-hydroksy-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal, og blandingen ble rørt i 72 h. Ved en lignende opparbeiding som i den i eksempel 1 ble 2,62 g a-(benzensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal erholdt som fargeløse krystaller.
Utbytte: 88 %
Smp.: 79 - 82°C
IR (KBr): 2950, 1362, 1195, 1097, 1043, 990, 921,
813, 594 cm"<1.>
NMR (CDC13) : <S0,86 (6H, d, J=7Hz) , 1,08 (3H, d,
J=7Hz), 1,6 - 2,1 (1H, m), 2,41 (2H, d, J=7Hz), 3,02 (3H, s), 3,10 (3H, s) , 4,94 (1H, q, J=7Hz), 7,04 (2H, d, J=9Hz), 7,19 (2H, d, J=9Hz), 7,36 - 7,70 (3H, m), 7,84 - 8,02 (2H, m).
EKSEMPEL 20
1,91 g p-toluensulfonylklorid ble oppløst i 10 ml vannfri pyridin og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble satt dråpevis over 10 min. 10 ml av en vannfri pyridinoppløsning av 1,13 g a-hydroksypropiofénon-dietylacetal og blandingen ble rørt i 72 h. Vanlig opparbeidelse og rensning ved kolonnekromatografi (Florisil, metylenklorid) ga 1,16 g a-(p-toluensulfonyloksy)-propiofen-' on-dietylacetal som en fargeløs olje.
Utbytte: 85 %.
IR (rent): 2980, 1360, 1192, 1178, 1087, 1055, 1042,
920 cm<-1.>
NMR (CDC13) : «5 0,8 - 1,3 (9H, m) , 2,38 (3H, s) ,
3,1 - 3,6 (4H, m) 4,89 (1H, q, J=7Hz), 7,1 - 7,5 (7H, m), 7,80 (2H, d, J=9Hz).
For C20H26°5<S>
Beregnet: C, 63,46; H, 6,93; S, 8,47 %
Funnet: C, 63,54; H, 6,90; S, 8,35 %
EKSEMPEL 21
0,526 g a-(p-toluensulfonyloksy)propiofenon-dimetylacetal og 0,150 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 72
h i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr..vekt). Vann (10 ml) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med
10 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10
ml vann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Produktet ble kvantitativt analysert ved gasskromatografi (intern standardmetode) og funnet å inneholde 0,162 g metyl-a-fenylpropionat. Utbytte 66 %.
EKSEMPEL 22
1,75 g a-(p-toluensulfonyloksy)propiofenon-dimetylacetal og
0,500 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 72 h i 33 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr...) vekt). Vann (50 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 3 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 30 ml vann og konsentrert under redusert trykk til ca. 5 ml. Metanol (12 ml), 5 ml vann og 7 ml av en 10 % 1ig vandig oppløsning av kaliumhydroksyd ble satt til resten,
og blandingen ble oppvarmet under tilbakeløp i 5 h. Vann (30 ml) ble tilsatt, og blandingen ble vasket med 20 ml dietyleter 5 ganger. Det vandige sjikt ble justert til pH 1 med konsentrert saltsyre og ekstrahert med 20 ml dietyleter 4 ganger. Ekstraktene ble vasket med 20 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 0,358 g a-fenylpropionsyre som en farge-løs olje. Utbytte 48 %. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i IR- og NMR-spektraldata.
EKSEMPLENE 23 TIL 3 5
0,526 g a-(p-toluensulfonyloksy)propiofenon-dimetylacetal og en ekvimolar mengde av hver av de forskjellige baser vist i tabell 1 ble oppvarmet på et oljebad i 10 ml av hver av de forskjellige oppløsninger vist i tabell 1. Vann (10 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 10 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann og tørket over vannfritt magnesiumsulfat.
Produktet ble analysert for metyl-a-fenylpropionat ved gasskromatografi på samme måte som i eksempel 21.
Resultatene er vist i tabell 1.
EKSEMPEL 36
0,410 g a-(p-toluensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal og 0,100 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt)
i 22 h. Vann (15 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 10 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Den oljeaktige rest ble renset ved kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) til å gi 0,180 g metyl-a-(4-isobutylfenyl)propionat som en fargeløs olje. Utbytte 81 %. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i IR- og NMR spektraldata.
EKSEMPEL 37
0,910 g a-(p-toluensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal og 1,25 g kaliumkarbonat ble oppvarmet 20 h under tilbakeløp i 26 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vektj. Vann (30 ml) ble tilsatt og blandingen ble vasket med 10 ml metylenklorid 4 ganger. Det vandige sjikt ble justert til pH 2 med fortynnet saltsyre og ekstrahert med 20 ml metylenklorid 4 ganger. Ekstraktene ble vasket med 3 0 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat til å gi 0,335 g a-(4-isobutylfenyl)propionsyre som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 71 til 75°C. Utbytte 73 %. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i
IR og NMR spektraldata.
EKSEMPEL 38
.0,991 g a-(metansulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenon-dimetylacetal og 0,300 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under til-bakeløp i 72 h i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt). Vanlig opparbeidelse etterfulgt av alkalisk hydrolyse av råproduktet som i eksempel 22 ga 0,519 g a-(-4-isobutylfenyl)propionsyre som fargeløse krystaller med et smeltepjnkt på 73 til 75°C. Utbytte 84 %. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i IR og NMR spektraldata.
EKSEMPEL 39
2,12 g a-(p-toluensulfonyloksy)-p-roetoksy-propiofenon-dimetylacetal og 0,560 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 13 h i 20 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt). Vanlig opparbeidelse etterfulgt av hydrolyse av råproduktet som i eksempel 22 ga 0,714 g a-(4-metoksyfenyl)propionsyre som blekgule krystaller med et smeltepunkt på 4 7 til 50°C. Utbytte 57 %.
EKSEMPEL 40
0,735 g a-(metansulfonyloksy)-p-(tert-butyl)isovalerofenon-dimetylacetal og 0,2 00 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 72 h i 10 ml av en blanding av vann og
metanol (3:7 pr. vekt). Vanlig opparbeidelse som i eksempel 36 og rensning ved kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) til å gi metyl-a-[4-(tert-butyl)fenyl]isovalerat som en fargeløs olje.
IR (rent):
2965, 1745, 1165, 1025 cm"<1>.
NMR (CDC13):
£ 0,71 (3H, d, J=7Hz), 1,02 (3H, d, J=7Hz), 1,32 (9H, s), 2,1 - 2,6 (1H, m), 3,10 (1H, d, J=llHz), 3,60 (3H, s), 7,1 - 7,4 (4H, m).
For C16H2402:
Beregnet: C, 77,37; H, 9,74 %
Funnet: C, 77,26; H, 9,62 %
EKSEMPEL 41
0,668 g a-(p-toluensulfonyloksy)acetofenon-etylenacetal ble oppløst i 8 ml 1,3-dimetyl-2-imidazolidinon (DMI), og 200 mg kalsiumkarbonat og 0,2 ml vann ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet ved 180°C i 22 h under røring. Etter avkjøling ble 30 ml vann tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 2 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann 2 ganger og tørket over vannfritt magnesium-sulf at. De vandige sjikt ble kombinert og 4 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt. Blandingen ble ekstrahert med 20 ml dietylester 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann to ganger og tørket over vannfritt magnesiumsulfat.
Restene som var igjen etter konsentrering under redusert trykk og ekstraktene erholdt i nøytral hhv. sur tilstand ble kombinert og 400 ml kaliumhydroksyd ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet under tilbakeløp i 16 h i en blanding av 6 ml metanol og 2 ml vann. Etter kjøling ble 30 ml vann tilsatt og blandingen ble vasket med 20 ml dietyleter 3 ganger. Det vandige sjikt ble surgjort til en pH på ca. 2 ved tilsetning av ca. 7 ml 3,5 %<1>ig saltsyre og ekstrahert med 2 0 ml.dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 92 mg av en rest. Denne rest ble funnet å være en blanding av benzosyre og fenyleddiksyre ved dens NMR og GLC av dens metylester erholdt ved behandling med diazometan. NMR spektraldata viste at den innehold. 65 mg (utbytte 27 %) av benzosyre og 27 mg (utbytte 10 %) av fenyleddiksyre.
EKSEMPEL 42
0,798 g a-(p-brombenzensulfonyloksy)acetofenonetylenacetal ble oppløst i 8 ml DMI og 200 mg kalsiumkarbonat og 0,5 ml vann ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet ved 160°C i 18
h under røring. På samme måte som i eksempel 41 ble reaksjonsblandingen opparbeidet og råproduktet ble underkastet alkalisk hydrolyse til å gi 84 mg av et halvfast stoff.
Det halvfaste stoff ble ved NMR funnet å være en blanding av benzosyre og fenyleddiksyre (7,0:4,5 pr. mol). Følgelig ble blandingen bestemt å inneholde 4 9 mg (utbytte 20 %) benzosyre og 35 mg (utbytte 13 %) fenyleddiksyre.
EKSEMPEL 43
0,560 g 1-(2-tienyl)-2-(metansulfonyloksy)-1-propanon-dimetylacetal og 0,2 00 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 42 h i en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt). Vann (30 ml) ble tilsatt og blandingen ble ekstrahert med 3 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann 2 ganger, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 316 mg metyl-a-(2-tienyl)propionat som en fargeløs olje. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i IR og NMR
spektraldata. Utbytte 93 % (i rå form).
Råoljen ble underkastet enkel destillasjon ved 130°C (bad. - temperatur) og 17 torr til å gi 279 mg av et rent produkt. Utbytte 82 % (etter rensning).
De vandige sjikt erholdt ved ekstraksjon ble kombinert og
6 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt. Blandingen ble ekstrahert med 15 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasr vasket med 10 ml vann 2 ganger, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 20
mg a-(2-tienyl)-propionsyre som en fargeløs olje. Utbytte 6 %. Dette produkt tilsvarte fullstendig en autentisk prø-ve i IR og NMR spektraldata.
EKSEMPEL 4 4
0,565 g 1-(2-tienyl)-2-metansulfonyloksy)-1-propanon-dimetylacetal og 0,2 02 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under til-bakeløp i 21 h i 6 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt). Til reaksjonsblandingen ble satt 0,420 g natriumhydroksyd og blandingen ble rørt ved romtemperatur i 15 h og deretter oppvarmet under tilbakeløp i 2 h. Vann (30 ml) ble tilsatt og blandingen ble vasket med 20 ml dietyleter. Konsentrert saltsyre (4 ml) ble tilsatt til det vandige sjikt og blandingen ble ekstrahert med 2 0 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann,
tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk til å gi 0,299 g a-(2-tienyl)propionsyre som en fargeløs olje. Utbytte 95 %.
EKSEMPEL 4 5
Natriumhydroksyd (0,420 g) ble oppløst i 6 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 pr. vekt) og 0,574 g 1-(2-tienyl)-2-(metansulfonyloksy)-1-propanon-dimetylacetal ble tilsatt. Blandingen ble oppvarmet under tilbakeløp i 21 h. Vann (4 0 ml) ble tilsatt og blandingen ble vasket med 20 ml dietyleter. Konsentrert saltsyre (3 ml) ble tilsatt til det vandige sjikt og blandingen ble ekstrahert med 20 ml dietyleter 3 ganger. Ekstraktene ble vasket med 5 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk og ga 0,291 g a-(2-tieriyl)propionsyre som en fargeløs olje. Utbytte 91 %.
EKSEMPEL 46
0,674 g 1-(2-tienyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanon-dimetylacetal og 0,200 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 12 timer i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 i vekt). Vanlig opparbeidelse som i eksempel 36 ga et oljeaktig rått produkt som ble underkastet enkel destillasjon ved 110 - 120°C (badtemperatur) og 17 torr og ga 0,253 g metyl-a-(2-tienyl)-propionat som en far-geløs olje. Utbytte 79 %.
EKSEMPEL 4 7
0,684 g 1-(2-tienyl)-2-(benzensulfonyloksy)-1-propanondi-metylacetal og 0,200 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløp i 8 timer i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Vanlig opparbeidelse som i eksempel 36 ga et oljeaktig rått produkt, som ble utsatt for enkel destillering ved 110°C {badtemperatur) og 15 torr og ga 0,277 g metyl-a-(2-tienyl)propionat som en fargeløs olje. Utbytte 81 %.
EKSEMPEL 48
0,299 g a-(metansulfonyloksy)-p-acetyl-aminopropiofenon-dimetylacetal og 0,090 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 21 timer i 3 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Vann (30 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 20 ml metylenklorid tre ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk og ga en krystallinsk rest. Resten ble renset på kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid-dietyleter)
og ga 0,186 g metyl-a-(4-acetylaminofenyl)propionat som fargeløse krystaller.
Utbytte: 93 %
Smp.: 107 - 109°C (fra etanol-heksan)
IR (KBr):
1740, 1665, 1610, 1555, 1515, 1415, 1330, 1160 860, 840 cm-<1>.
NMR (CDC13):
§1,46 (3H, d, J=7Hz), 2,11 (3H, s), 3,64 (3H,s),
3,67 (1H, q, J=7Hz), 7,17 (2H, d, J= 8Hz), 7,53 (2H, d, J=8Hz), 8,17 (1H, bredt).
For <C>12<H>15N03:
Beregnet: C 65,14; H, 6,83; N, 6,33 %
Funnet: C 64,94; H, 7,00; N, 6.27 %
EKSEMPEL 49
0,329 g a-(benzensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenondiroe-tylacetal og 0,10 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 10 timer i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Lignende opparbeidelse som i eksempel 48 og rensning ved kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) ga 0,181 g metyl-a- (4-isobutylfenyl)-propionat som en fargeløs olje. Utbytte 82 %.
EKSEMPEL 50
0,392 g a-(benzensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenondime-tylacetal ble oppvarmet i 4 ml av en blanding av vann og pyridin (1:3 etter vekt) over et oljebad ved 100°C i 19 timer. Lignende opparbeidelse som i eksempel 48 og rensning ved kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) ga 0,164 g metyl-a-(4-isobutylfenyl)propionat som en fargeløs olje. Utbytte 74 %.
EKSEMPEL 51
0,392 g a-(benzensulfonyloksy)-p-isobutylpropiofenondime-tylacetal ble blandet med 10 ml. av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt) og 2 ml av en 10%'ig vandig opp-løsning av kaliumhydroksyd, og blandingen ble oppvarmet under tilbakeløpsk jøling i 9 timer. Vann (.30 ml) ble tilsatt og blandingen ble vasket med 15 ml metylenklorid fire ganger. Det vandige lag ble justert til en pH på mindre enn 1 med konsentrert saltsyre, og ekstrahert med 15 ml metylenklorid fire ganger. Ekstraktene ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk
og ga 0,138 g a-(4-isobutylfenyl)propionsyre som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på '73 til 75°C. Utbytte 67 %.
EKSEMPEL 52
0,150 g a-(p-toluensulfonyloksy)propiofenondietylacetal og 0,05 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløpskjø-ling i 72 timer i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Vann (20 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 5 ml dietyleter fire ganger, og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Produktet ble kvantitativt analysert ved gasskromatografi (intern standardmetode) og funnet å inneholde 23 mg etyl-a-fenylpropionat. Utbytte 32 %.
EKSEMPEL 53
0,978 g a-(metansulfonyloksy)-p-fluorpropiofenondimetylace-tal og 0,33 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbake-løpskjøling i 24 timer i 15 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Ved den samme opparbeidelse og rensning som i eksempel 49 ble 0,454 g metyl-a-(4-fluorfenyl)propionat erholdt som en fargeløs olje. Utbytte 76 %.
IR (rent):
1744, 1607, 1513, 1460, 1439, 1340, 1230, 1210, 1170, 1160, 840, 796 cm"<1>.
NMR (CDC13):
1,46 (3H, d, J=7Hz), 3,60 (3H, s), 3,67 (1H,
q, J=7Hz), 6,8-7,4 (4H, m).
EKSEMPEL 54
0,490 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-metan-sulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal og 0,140 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 5 timer i 10 ml av en blanding av vann og dimetylformamid (1:4 etter vekt). Vann (20 ml ) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 7 ml metylenklorid fire ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann fire ganger, tørket over vannfritt magnesium-sulf at og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi (kiselgelj metylenklorid) og
ga 0,323 g metyl-a-(6-metoksy-2-naftyl)propionat som farge-løse krystaller med et smeltepunkt på 65 - 68°C. Utbytte 94 %. Produktet tilsvarte fullstendig en autentisk prøve i IR og NMR spektraldata.
EKSEMPEL 55
0,354 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-metansulfonyloksy-l-pro-panondimetylacetal og 0,10 g kalsiumkarbonat ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 28 timer i 8 ml av en blanding av vann og iretanol (3:7 etter vekt). Vann (20 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 10 ml metylenklorid tre ganger. Ekstraktene ble vasket med 20 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk og ga 0,178 g metyl-a-(6-metoksy-2-naftyl)pro-pionat som fargeløse krystaller. Utbytte 73 %.
EKSEMPEL 56
En av to mulige diasteredmerer av 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(d-10-kamforsulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal ble fremskaffet (smp. 102-105°C; [a]^<5> + 32,5° (c=l, kloroform) ). 170 mg av denne diasteromer og 40 mg kalsiumkarbonat ble oppvarmet ved en badtemperatur på 110°C i 14 timer i 5 ml av en blanding av vann og dimetylformamid (1:4 etter vekt). Vann (20 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 10 ml dietyleter fire ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann fire ganger, tørket over vannfritt mag-nesiumsulf at og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) og ga 68 mg metyl-(-)-a-(6-metoksy-2-naftyl)propio-nat som fargeløse krystaller.
Utbytte: 80,2 %
Smp.: 94,5 - 95°C.
[a]£° : -78,2° (c=l, kloroform)
IR (KBr): 2970, 1739, 1602, 1450, 1334, 1270, 1231,
1205, 1172, 1158, 1028, 893, 856, 823 cm"<1>.
Produktet var i NMR spektraldata i overensstemmelse med metyl-a- (6-metoksy-2-naftyl) propionat erholdt i eksempel 54.
EKSEMPEL 57
0,31 ml (0,44 g ( jodtrimetylsilan og 2 dråper cykloheksen ble rørt i 5 ml vannfritt metylenklorid ved romtemperatur i en atmosfære av argon. Til blandingen ble dråpevis tilsatt 4 ml av en vannfri metylenkloridoppløsning av 529 mg l-fenyl-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 3 timer. Deretter ble 5 ml av en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat tilsatt. Det organiske sjikt ble vasket i rekke-følge med 5 ml av en 10%'ig vandig oppløsning av natrium-tiosulfat, 5 ml vann, 5 ml av en l<0%'ig vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og 5 ml vann, og tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Produktet ble analysert kvantitativt ved gasskromatografi (intern standard-metode) og funnet å inneholde 226,4 mg metyl-a-fenylpropionat. Utbytte 91,9 %.
EKSEMPLENE 58 - 62
176 mg l-fenyl-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetyl-acetal og hvert av midlene med affinitet for oksygen vist i tabell 2 i mengdene indikert ble rørt i 4 ml vannfritt metylenklorid ved hver av de temperaturer som er vist i tabell 2. Vann (5 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 5 ml metylenklorid fire ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann og tørket over vannfritt magnesium-sulf at .
Produktet ble analysert for metyl-a-fenylpropionat ved gass-kromatograf i på samme måte som i eksempel 57. Resultatene er vist i tabell 2.
EKSEMPEL 6 3
3,849 g 1-(4-klorfenyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propa-nondimetylacetal ble rørt ved romtemperatur i en argonatmosfære i 10 ml vannfritt metylenklorid. En oppløsning erholdt ved å oppløse 1,71 ml (2,40 g) jodtrimetylsilan og 2 dråper cykloheksen i 2 ml vannfritt metylenklorid ble dråpevis tilsatt ved romtemperatur og blandingen ble rørt i 30 minutter. Den samme oparbeidelse som i eksempel 57
ga et oljeaktig rått produkt, som ble funnet ved dets NMR spektrum å inneholde 1,61 g metyl-a-(p-klorfenyl)propionat. Utbytte 81,0 %.
EKSEMPEL 64
0,20 ml (0,28 g ) jodtrimetylsilan og 1 dråpe cykloheksen ble rørt i 8 ml vannfritt metylenklorid ved romtemperatur i en argonatmosfære. Deretter ble 6 ml av en vannfri me-tylenkloridoppløsning av 490 mg (1,00 mmol) 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(d-10-kamforsulfonyloksy)-1-propanondimetyl-acetal med en [ct]D 2 5 på 32,5° (c=l,00, kloroform) tilsatt dråpevis, og blandingen ble rørt ved romtemperatur i 1 ti-me. 10 ml av en mettet vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat ble tilsatt. Den samme opparbeidelse som i eksempel 57 fulgt av rensning med kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid) ga 230 mg metyl (R) (-)-a-(6-metoksy-2-naftyl)propionat som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 85-92°C. Utbytte 94,2 %. Dette produkt ble funnet å være optisk rent ved NMR spektroskopi under anvendelse
av et optiskt aktivt forskyvningsmiddel Eu (TFC)^.
EKSEMPEL 65
Ved en lignende arbeidsmåte som i eksempel 17, ble 1-(4-met-oksyf enyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetat fremstilt som en svakt gul olje fra 1-(4-metoksyfenyl)-2-brom-l-propanon. Uten rensning ble det rå produkt anvendt i reaksjonen i eksempel 66.
EKSEMPEL 66
Ved en arbeidsmåte tilsvarende eksempel 7 ble 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetat fremstilt som en svakt gul olje fra 1-(4-metoksyfenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 65. Utbytte 80,1 % [fra 1-(4-metoksyfenyl)-2-brom-l-propanon].
IR (rent):
2935, 1615, 1517, 1358, 1257, 1176, 1100, 1065, 145, 915 cm"<1>.
NMR (CDC13):
S 1,18 (3H, d, J=6Hz), 3,09 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,28 (3H, s), 3,80 (3H, s), 4,97 (1H, q, J=6Hz), 6,87 (2H, d, J=9Hz), 7,37 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 67
1,007 g (3,308 mmol) 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-1-propanondimetylacetal og 330 mg (3,30 mmol) kalsiumkarbonat ble tilbakeløpsbehandlet under omrøring i 20 timer i 10 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt). Ved den samme opparbeidelse og rensning som i eksempel 49, ble 597 mg metyl-a-(4-metoksyfenyl)propionat erholdt som en fargeløs olje. Utbytte 92,9 %.
NMR (CDC13):
&1,47 (3H, d, J=7Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (1H, q, J= 7Hz), 3,73 (3H, s), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 7,19 (2H,d, J=9Hz).
EKSEMPEL 68
På en måte tilsvarende den i eksempel 20 ble 1-(2-tienyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje i et utbytte på 64 % fra 1-(2-tienyl)-2-hydroksy-1-propanondimetylacetal.
IR (rent):
1360, 1190, 1180, 1060, 985, 925, 905, 820, 790, 710, 665, 565 cm"<1>.
NMR (CDC13):
£1,19 (3H, d, J=7Hz) , 2,40 (3H, s) , 3,08 (3H,s), 3,14 (3H, s), 4,98 (1H, q, J=7Hz), 6,94 (2H, d, J=3Hz), 7,2-7,4 (3H, m), 7,80 (2H, d, J=8Hz).
EKSEMPEL 69
På en måte tilsvarende den i eksempel 20 ble 1-(2-tienyl)-2-benzensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje i et utbytte på 83 % fra 1-(2-tienyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal og benzensulfonylklorid.
IR (rent):
1360, 1190, 1060, 980, 925, 900, 590, 555 cm"<1>.
NMR (CDC13):
£1,20 (3H, d, J=7Hz), 3,08 (3H, s), 3,14 (3H, s), 5,01 (1H, q, J=7Hz), 6,8-7,1 (2H, m), 7,2-7,4
(1H, m), 7,4-7,7 (3H, m) , 7,9-8,1 (2H, m).
EKSEMPEL 70
Metallisk natrium (1,30 g, 56,5 mmol) ble oppløst i 30 ml vannfritt etanol, og blandingen ble rørt om ved romtemperatur. Til oppløsningen ble dråpevis tilsatt i løpet av 15 minutter 20 ml av en vannfri etanoloppløsning av 5,33 g (0,025 mol) a-brompropiofenon, og blandingen ble rørt ytterligere 40 minutter ved romtemperatur. Vann (100 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med 60 ml dietyleter to ganger. Ekstraktene ble vasket med vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og vannfritt kaliumkarbonat, og konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i 30 ml vannfritt etanol som inneholder en katalytisk mengde metallisk natrium oppløst i seg, og oppløsningen ble rørt i 2 dager ved romtemperatur. Vanlig opparbeidelse som i eksempel 3 ga 4,497 g 1-fenyl-2-hydroksy-l-propanondietylacetal som en fargeløs ol je.
Utbytte: 80,2 %
IR (rent):
2960, 1452, 1120, 1092, 1057, 1040, 772, 709 cm"<1>.
NMR (CDC13):
2 0,94 (3H, d, J=6Hz) , 1,05-1,40 (6H, m) , 2,61 (1H, bredt s), 3,22-3,83 (4H, m), 4,05 (1H, q, J=6Hz), 7,1-7,7 (5H, m).
EKSEMPEL 71
Acetanilid (3,33 g) og 4,0 ml (5,2 g) a-klorpropionylklorid ble omrørt ved romtemperatur i 20 ml karbondisulfid.
Deretter ble 7,0 g fint pulverisert aluminiumklorid tilsatt porsjonsvis i løpet av 2 minutter. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 25 minutter og oppvarmet under tilbakeløps-kjøling i 50 minutter under omrøring. Etter avkjøling sepa-rerte reaksjonsblanding i to sjikt. Det øvre sjikt ble fjernet ved dekantering, og det nedre sjikt som var sort og tjæreaktig ble helt på isvann. De utfelte krystaller ble samlet opp ved filtrering. Omkrystallisasjon fra etanol ga 1,860 g 1-(4-acetylaminofenyl)-2-klor-l-propanon som farge-løse krystaller. Det øvre sjikt av reaksjonsblandingen, filtratet dannet under oppsamling av krystallene og modervæsken for omkrystallisasjonen ble forenet, og ekstrahert med 50 ml metylenklorid tre ganger. Ekstraktene ble vasket med 50 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Omkrystallisasjon av resten fra etanol ga 1,434 g 1-(4-acetylaminofenyl)-2-klor-l-propanon. Modervæsken ble konsentrert under redusert trykk, og resten ble renset på kolonnekromatografi (kiselgel, metylenklorid og eter). Omkrystallisasjon fra metanol ga ytterligere 0,86 8 g av det forannevnte produkt. Den totale mengde produkt var 4,16 2 g, og det totale utbytte var 75 %.
Fargeløse krystaller.
Smp.: 123-125°C (fra etanol)
IR (KBr):
1690, 1675, 1595, 1540, 1415, 1320, 1360, 1180, 965,860, 665 cm"<1>.
NMR (CDC13):
<$1,70 (3H, d, J=7Hz), 2,18 (3H, s) , 5,18 (1H, q,
J=7Hz), 7,63 (2H, d, J=9Hz), 7,95 (2H, d, J=9Hz), 7,8-8,1 (1H, bredt s).
For C11H12C1N02:
Beregnet: C, 58,54; H, 5,36; Cl, 15,71; N , 6,21% funnet: C 58,59; H/ 5,40; Cl, 15,63; N, 6,23 %.
EKSEMPEL 72
Ved en operasjon like den i eksempel 17 ble 1-(4-acetylamino-fenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som et glassaktig stoff fra 1-(4-acetylaminofenyl)-2-klor-l-propa-non. Uten rensning ble det rå produkt anvendt i reaksjonen i eksempel 73.
NMR (CDC13):
& 0,95 (3H, d, J=7Hz), 2,14 (3H, s), 2,94 (1H,
bredt s), 3,21 (3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, q, J=7Hz), 7,37 (2H, d, J=8Hz), 7,51 (2H, d, J=8Hz), 8,93 (1H, bredt s).
EKSEMPEL 73
Alt 1-(4-acetylaminofenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylace-tal erholdt i eksempel 72 ble oppløst i 5 ml pyridin og 0,60 ml (0,89 g) metansulfonylklorid ble tilsatt. Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 5 timer. Reaksjonsblandingen ble kjølt med is og 30 ml vann ble tilsatt. Tempera-turen ble hevet til romtemperatur, og blandingen ble rørt i 10 minutter og ekstrahert med 20 ml etylacetat fire ganger. Ekstraktene ble tørket ved suksessiv tilsetning av vannfritt natriumsulfat og vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved ko-lonnekromatograf i ("Florisil", metylenklorid og dietyleterj og ga 1,537 g 1-(4-acetylaminofenyl)-2-metansulfonyloksy-1-propanondimetylacetal som et fargeløst glassaktig fast stoff. Utbytte 93 % [ fra 1-(4-acetylaminofenyl)-2-klor-l-propanon] .
IR (KBr):
1675, 1610, 1540, 1350, 1175, 915, 525 cm"<1>.
NMR (CDC13)
S 1,14 (3H, d, J=7Hz), 2,52 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,18 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,94 (1H, q, J=7Hz), 7,36 (2H, d, J=9Hz), 7,54 (2H, d, J=9Hz), 8,52
1H, bredt s).
EKSEMPEL 74
På samme måte som i eksempel 17 ble 1- (4-fluorfenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som en svakt gul olje fra 1-(4-fluorfenyl)-2-brom-l-propanon. Uten rensning ble dette produkt anvendt i reaksjonene i eksempel 70 og 76.
IR (rent):
2975, 2937, 1610, 1512, 1230, 1159, 1105, 1053,
982, 839 cm<-1>.
NMR (CDC13):
£0,93 (3H, d, J=6Hz), 2,53 (1H, bredt s) , 3,23
(3H, s), 3,3 3 (3H, s), 4,08 (1H, bredt q, J=6Hz), 6,83-7,18 (2H, m) , 7,32-7,60 (2H, m).
EKSEMPEL 75
Ved den samme arbeidsmåte som i eksempel 7 ble 1-(4-fluorfenyl) -2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-klorfenyl)-2-hydroksy-1-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 74. Utbytte 82,3
% [fra 1-(4-fluorfenyl)-2-brom-l-propanon].
IR (rent):
2940, 1610, 1512, 1359, 1228, 1180, 1160, 1098, 1067, 1045, 972, 918 cm"<1>.
NMR (CDC13):
5 1,15 (3H, d, J=6Hz), 3,06 (3H, s), 3,21 (3H, s),
3,24 (3H, s), 4,96 (1H, q, J=6Hz), 6,88-7,16 (2H,
m) , 7, 32-7,58 (2H, m).
EKSEMPEL 76
Pååsamme måte som i eksempel 20 ble 1-(4-fluorfenyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal fremstilt som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 96 - 99°C
fra 1- (4-fluorfenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 74. Utbytte 76,2 % [fra 1-(4-fluorfenyl)-
2-brom-l-propanon].
Smp.: 101°C (fra metanol)
(KBr):
2948, 1605, 1510, 1360, 1346, 1192, 1181, 1090, 1053, 932, 918, 820, 786, 670, 561 cm<-1>.
NMR (CDC13):
1,05 (3H, d, J=6Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s),
3,10 (3H, s), 4,93 (1H, q, J=6Hz), 6,82-7,08
(2H, m) , 7,16-7,46 (4H, m), 7,73 (2H, d, J=8Hz) .
For <C>18<H>21F03S:
Beregnet: C, 58,68; H, 5,75 %
Funnet: C, 58,98; H, 5,96 %.
EKSEMPEL 7 7
8,57 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-1-propanon (US-patent nr.
2 683 738) ble oppløst i 60 ml vannfritt dioksan og oppløs-ningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble tilsatt 13,57 g pyridinhydrobromidperbromid, fulgt av om-røring i ytterligere 1 time. 200 ml av en 3%'ig vandig opp-løsning av natriumbisulfitt ble tilsatt til blandingen og etter omrøring ved romtemperatur i 3 timer ble de utfelte krystaller filtrert, vasket med vann og tørket i vakuum over kaliumhydroksyd og ga 11,66 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon med et smeltepunkt på 73-75°C som svakt gule krystaller. Utbytte, 99%.
Smp.: 68-69°C (fra benzen).
NMR (CDC13):
Sl,90 (3H, d, J=7Hz), 3,85 (3H, s), 5,36 (1H, q, J=7Hz), 6,9 - 7,3 (2H, m), 7,5-8,1 (3H, m), 8,38 (1H, bredt.v.s) .
For <C>14<H>13<B>r02:
Beregnet: C, 57,35; H, 4,47; Br, 27,26 %
Funnet: C, 57,27; H, 4,66; Br, 27,23 %
EKSEMPEL 78
Ved en lignende fremgangsmåte som den i eksempel 3 ble 1-(6-metoksy-2-naf'tyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon. Utbytte, 100%. Produktet krystalliserte etter at det var renset ved kolonnekromatografi ("Florisil", metylenklorid) og fikk henstå ved romtemperatur.
Fargeløse krystaller.
Smp. 56-59°C.
IR (KBr):
3500, 1637, 1610, 1488, 1276, 1215, 1175, 1118, 1106, 1040, 859 cm"<1>.
NMR (CDC13):
§0,97 (3H, d, J=7Hz), 2,48 (1H, bredt s) , 3,20 (3H, s) , 3,36 (3H, s) , 3,82 (3H, s) , 4,14 (1H, q, J=7Hz), 7,00-7,24 (2H, m), 7,40 - 7,98 (4H, m).
For C16H20°4<:>
Beregnet: C, 69,54; H, 7,30 %
Funnet: C, 69,25; H, 7,28 %
EKSEMPEL 79
Ved en fremgangsmåte lignende den i eksempel 7 ble 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-metansulfonyloksy-1-propanondimetylace-tal fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(6-metoksy-2-naf-tyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal. Utbytte, 84 %.
IR (rent):
1640, 1615, 1492, 1360, 1280, 1182, 901, 820 cm"<1>. NMR (CDC13): £ 1,19 (3H, d, J=7Hz), 3,09 (3H, s), 3,22 (3H, s), 3,31 (3H, s), 3,87 (3H, s), 5,05 (1H, q, J=7Hz), 7,04-7,24 (2H, m), 7,42-7,94 (4H, m).
For <C>17H22<0>6<S:>
Beregnet: C, 57,61; H, 6,26; S, 9,05 %
Funnet: C, 57,21; H, 6,02; S, 8,85 %.
EKSEMPEL 80
350 mg natriummetall ble oppløst i 40 ml vannfri metanol og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. 2,93 g l-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon ble tilsatt til oppløsningen, fulgt av omrøring i 24 timer. 50 ml vann ble tilsatt til blandingen som deretter ble ekstrahert med metylenklorid (15 ml x 4). Ekstraktet ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og vannfritt kaliumkarbonat og konsentrert under
redusert trykk og ga 2,845 g av et rått produkt av l-(6-metoksy-2-naftyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal. 1,11 g av det rå produkt ble oppløst i 3 ml vannfritt pyridin, fulgt av omrøring ved romtemperatur. 99 3 mg d-10-kamforsul-fonylklorid ble tilsatt til oppløsningen blandingen ble rørt i 40 minutter. 20 ml vann ble tilsatt til blandingen som deretter ble ekstrahert med metylenklorid (10 ml x 3). Ekstraktet ble tørket ved å tilsette suksessivt vannfritt magnesiumsulfat og vannfritt kaliumkarbonat til ekstraktet og konsentrert under redusert trykk. Den gjenværende olje ble renset ved kolonnekromatografi ("Florisil", metylenklorid) og ga 1,467 g 1- (6-metoksy-2-naftyl) -2- (d - 10-kamforsulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal som et far-geløst glassaktig stoff. Utbytte 76,8 % [fra 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon]. Produktet ble funnet å være en 1:1 blanding av to diasteromerer ved høyeffektiv væskekromatografi og NMR spektrum.
1.06 7 g av det slik erholdte produkt ble oppløst i 4 ml metanol og oppløsningen fikk henstå i 2 dager ved 2-4°C
og ga 355 mg fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 90-9 5°C. Krystallene ble ytterligere omkrystallisert fra metanol og ga 220 mg av en av diastereomerene som et rent produkt.
Smp.: 102- 105°C
[a]p<5> +32,5° (c=l, kloroform).
IR (KBr) :
2950, 1753, 1634, 1611, 1487, 1354, 1273, 1219, 1180, 1166, 1068, 1042, 990, 919, 899, 862, 840
cm
NMR (CDC13):
&0,87 (3H, s), 1,12 (3H, s), 1,23 (3H, d, J=6Hz), 1,3-2,7 (7H, m), 3,04 (1H, d, J=15 Hz), 3,24 (3H, s) , 3,35 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,86 (1H, d, J= 15Hz). 5,15 (1H, q, J=6Hz), 7,04-7,26 (2H,m),
7,46-7,98 (4H, m).
For <C>26H33°7<S:> '
Beregnet: C, 63,78; H, 6,79; S, 6,55 %
Funnet: C, 63,66; H, 7,06; S, 6,57 %
Den andre diasteromer ble separert fra blandingen som en fargeløs olje ved høyeffektiv væskekromatografi [kolonne: "Microporasil" fremstilt av Waters Co.J kolonnestørrelse: 7,8 mm x 30 cm; utviklende oppløsningsmiddel: heksan + etylacetat (9:1)].
[a]^<5>+ 4,2° (c=0,143, kloroform).
IR (KBr):
2950, 1750, 1631, 1608, 1485, 1352, 1271, 1216, 1172, 1062, 1040, 985, 914, 895, 855, 810 cm""<1>.
NMR (CDC13):
S 0,91 (3H, s), 1,14 (3H, s), 1,26 (3H, d, J=6Hz), 1,3-2,7 (7H, m), 3,29 (1H, d, J=15Hz), 3,30 (3H,s), 3,42 (3H, s), 3,74 (1H, d, J=15Hz), 3,96 (3H,s), 5,20 (1H, q, J=6Hz), 7,10-7,30 (2H, m), 7,50-8,02 (4H, m).
EKSEMPEL 81
1,922 g (5,000 mmol) 1- (4-klorfenyl):-2- (p-toluensulfonyl-oksy)-1-propanondimetylacetal og 500 mg (5,00 mmol) kalsiumkarbonat ble oppvarmet under omrøring ved 110°C (badtemperatur) i 3 dager i en blanding av dimetylformamid og vann (4:1 etter vekt). Vanlig opparbeidelse som i eksempel 36 ga 337 mg av en fargeløs olje. Oljen ble funnet å inneholde 238 mg metyl-a-(4-klorfenyl)propionat ved NMR spektroskopi. Utbytte 12,0 %.
EKSEMPEL 82
Ved en lignende arbeidsmåte som i eksempel 17 ble l-(4-klorfenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-klorfenyl)-2-brom-l-propanon. Uten ytterligere rensning ble dette produkt anvendt i reaksjonen i eksempel 83.
IR (rent):
3450, 2975, 2930, 1600, 1492, 1398, 1108, 1095, 1052, 1016, 980, 829, 743 cm"<1>.
EKSEMPEL 83
På samme måte som i eksempel 20 ble 1- (4-klorfenyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal fremstilt som hvite krystaller med et smeltepunkt på 76-77°C fra 1-(4-klorfenyl) -2-hydroksy-l-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 82, Utbytte 86 % [fra 1-(4-klorfenyl)-2-brom-l-propa-non] .
Smp.: 78-79°C (fra metanol)
IR (KBr):
2945, 1601, 1493, 1364, 1347,1195,1188,1094,1057, 1110, 936, 919, 822, 789, 669, 565 cm"<1>.
NMR (CDC13):
S 1,05 (3H, d, J=6Hz), 2,40 (3H, s), 3,08 (3H, s), 3,10 (3H> s), 4,93 (1H, q, J=6Hz), 7,25 (4H, s),
7,27 (2H, d, J=8Hz), 7,76 (2H, d, J=8Hz),
For <C>l<gH>21<S>03Cl:
Beregnet: C, 56,17; H, 5,50; Cl, 9,21; S, 8,33 % Funnet: C, 56,22; H, 5,48; Cl, 9,13; S, 8,32 %.
EKSEMPEL 84
På' samme måte som i eksempel 71 ble 1-[4-(l-okso-2-isoin-dolinyl)fenyl]-2-klor-l-propanon fremstilt som fargeløse krystaller i et utbytte på 89 % fra 2-fenyl-l-isoindolinon og a-klorpropionylklorid.
EKSEMPEL 85
På samme måte som i eksempel 17 ble 1-[4-(l-okso-2-isoindo-linyl)fenyl]-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal erholdt fra 1-[4-(l-okso-2-isoindolinyl)fenyl]-2-klor-l-propanon i et utbytte på 83 % som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 130 - 135°C.
IR. (KBr) :
3530, 1680, 1515, 1385, 1310, 1120, 1045, 740 cm"<1>.
NMR CDC13):
$0,96 (3H, d, J=7Hz), 2,36 (1H, bredt s), 3,20
(3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, bredt q, J=7Hz),
4,80 (2H-, s), 7,4-7,6 (5H, m), 7,8-8,0 (3H, m) .
For <C>19<H>21N04:
Beregnet: C, 69,70; H, 6,47; N, 4,28 %.
Funnet: C, 69,63; H, 6,49; N, 4,21 %.
EKSEMPEL 86
På samme måte som i eksempel 73, ble 1-[4-(l-okso-2-isoin-dolinyl)-fenyl]-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylace-tat fremstilt i et utbytte på 95 % som fargeløse krystaller fra 1- [4-(l-okso-2-isoindolinyl)fenyl]-2-hydroksy-l-propa-nondimetylacetal og metansulfonylklorid.
IR (KBr):
1695, 1520, 1390, 1350, 1340, 1175, 975, 910,
740 cm"<1>.
NMR (CDC13):
S 1,20 (3H, d, J=7Hz), 3,11 (3H, s), 3,24 (3H, s),
3,30 (3H, s), 4,81 (2H, s), 5,00 (1H, q, J=7Hz), 7,4-7,6 (5H, m), 7,8-8,0 (3H, m).
EKSEMPEL 87
På samme måte som i eksempel 48 ble metyl-a-[4-(l-okso-2-isoindolinyl)fenyl]propionat fremstilt i et utbytte på 86 % som fargeløse krystaller fra 1-[4-(l-okso-2-isoindolinyl)-fenyl]-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetal.
EKSEMPEL 88
På samme måte som i eksempel 17 ble 1-(4-bifenylyl)-2-hydroksy-1-propanondimetylacetal fremstilt som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 78,5 - 80°C i et utbytte på 95 % fra 1-(4-bifenylyl)-2-brom-l-propanon.
Smp.: 78,5-80°C (fra eter/n-heksan)
NMR (CDC13):
^ 1,00 (3H, d, J=7Hz), 2,44 (1H, d, J=3,lHz), 3,23 (3H, s), 3,37 (3H, s), 4,12 (1H, q,d,J=7Hz , 3,1 Hz), 7,2-7,7 og 7,55 (m og s, 9H)
IR (KBr) :
1118, 1102, 1045, 1007, 979, 838, 770, 735, 695 cm 1.
For C17H20<0>3<:>
Beregnet: C, 74,97; H, 7,40 %
Funnet: C, 74,88; H, 7,27 %
EKSEMPEL 89
På samme måte som i eksempel 7 ble 1-(4-bifenylyl)-2-metan-sulfonyloksy-l-propanondimetylacetal fremstilt som en farge-løs olje fra 1-(4-bifenylyl)-2-hydroksy-l-propanondimetyl-acetal. Uten rensning ble dette produkt anvendt i reaksjonen i eksempel 90.
IR (rent):
1490, 1357, 1335, 1177, 1123, 1100, 1065, 1045,
971, 916, 847, 811, 773, 753, 740, 702, 538, 527 cm 1.
NMR(CDC13):
Sl,21 (3H, d, J=7Hz), 3,03 (3H, s,), 3,24 (3H, s), 3,31 (3H, s), 5,01 (1H, q, J=7Hz), 7,1-7,7 (m) -
7,56 (s) total 9H.
EKSEMPEL 90
På samme måte som i eksempel 21 ble metyl-a-(4-bifenylyl)-propionat fremstilt som en fargeløs olje fra l-(4-bifeny-lyl)-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetat erholdt i eksempel 89. Utbytte 80,5 %. [fra 1-(4-bifenylyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal].
NMR (CDCI3):
§1,47 (3H, d, J=7Hz) , 3,55 (3H, s) , 3,68 (1H, q, J=7Hz), 7,1-7,56 (9H, m).
IR (rent):
1741, 1490, 1215, 1167, 765, 701 cm"<1>.
EKSEMPEL 91
Ved en lignende arbeidsmåte som den i eksempel 57 ble metyl-a-(4-bifenylyl)propionat fremstilt fra 1-(4-bifenylyl)-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 89. Utbytte 68 % ([ fra 1-(4-bifenylyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal].
EKSEMPEL 9 2
Ved en lignende arbeidsmåte til den i eksempel 17 ble 1,1-dimetoksy-2-hydroksy-l,2,3,4-tetrahydronaftalen fremstilt fra 2-brom-l-okso-l,2,3,4-tetrahydronaftalen. Uten rensning ble dette produkt anvendt i reaksjonen vist i eksempel 93.
IR (rent):
1138, 1080, 1058, 767 cm"<1>'.
EKSEMPEL 9 3
På lignende måte til den beskrevet i eksempel 7 ble 1,1-dimetoksy-2-metansulfonyloksy-1,2,3,4-tetrahydronaftalen fremstilt som fargeløse krystaller med et smeltepunkt på 113-11475°C fra 1,l-dimetoksy-2-hydr0ksy-l,2,3,4-tetrahy-dronaf talen erholdt i eksempel 92, utbytte 46,5 % [fra 2-brom-l-okso-1,2,3,4-tetrahydronaftalen).
Smp.: 113-114,5°C (fra rnetylenklorid/dietyleter/n-heksan)
IR (KBr):
1361, 1340, 1206, 1175, 1141, 1033, 1060, 1050, 981, 959, 949, 917, 847, 781, 768, 625, 546, 530, 510 cm"<1>.
NMR (CDC13):
§2,37 (2H, m) . 2,9 (2H, m) , 2,94 (3H, s) . 2,98
(3H, s), 3,43 (3H, s), 5,27 (1H, t, J=3Hz), 7,17 (3H, m), 7,63 (1H, m).
For <C>13<H>18<0>5S:
Beregnet: C, 54,53; H, 6,34; S, 11,20 %
Funnet: C, 54,73; H, 6,36; S, 11,10 %
EKSEMPEL 9 4
Ved en lignende arbeidsmåte som i eksempel 54 ble metyl-indan-l-karboksylat fremstilt fra 1,l-dimetoksy-2-metan-sulfonyloksy-1,2,3,4-tetrahydronaftalen. Utbytte 4 %.
EKSEMPEL 95
På lignende arbeidsmåte som i eksempel 58 ble metyl-a-fenylpropionat fremstilt i 51,4 %'ig utbytte fra l-fenyl-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal og tinnklorid.
EKSEMPEL 96
På lignende måte som i eksempel 77 ble 2-brom-l-(4-difluor-metoksyf enyl) -1-propanon fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-1-propanon.-
NMR (CDC13):
£l,92 (3H, d, J=7Hz) , 5,23 (1H, q, J=7Hz) , 6,58
(1H, t, J=72 Hz), 7,15 (2H, d, J=9Hz), 8,00 (2H, d,J=9Hz).
EKSEMPEL 97
Ved en lignende arbeidsmåte som i eksempel 17 ble l-(4-di-fluormetoksyfenyl)-2-hydroksyl-1-propanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 2-brom-l-(4-difluormet-oksyf enyl)-propanon.
IR (rent):
3600 - 3200, 1515, 1385, 1230, 1130, 1050, 840 cm"<1>.
NMR (CDC13):
8 0,95 (3H, d, J=7Hz), 2,37 (1H, d, J=3Hz), 3,23
(3H, s), 3,33 (3H, s), 4,10 (1H, dq, J=3 og 7Hz), 6,52 (1H, t, J=74Hz), 7,10 (2H, d, J=9Hz), 7,49 (2 H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 98
På en måte lik den i eksempel 7 ble 1-(4-difluormetoksyfe-nyl)-2-metansulfonyloksy-l-propanondimetylacetai fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 97. Utbytte 55 % [fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-1-propanon].
IR (rent):
1515, 1360, 1235, 1180, 1130, 1100, 1070, 1045, 975, 920, 540, 530 cm"<1>.
NMR (CDC13):
8 1,18 (3H, d, J=7Hz), 3,09 (3H, s), 3,15 (3H,s) 3,18 (3H, s), 4,98 (1H, q, J=7Hz), 6,53 (1H, t, J= 74 Hz), 7,10 (2H, d, J= 9Hz), 7,45 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 99
På en måte lik den i eksempel 77 ble 2-brom-l-(4-difluor-metoksyf enyl) -3-metyl-l-butanon fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-3-metyl-l-butanon.
IR (rent) :•
1690, 1605, 1230, 1120, 1055 cm"<1>.
NMR (CDCI3):
5 1,02 (3H, d, J=7Hz), 1,21 (3H, d, J=7Hz), 2,1-2.8 (1H, m), 4,85 (1H, d, J=9Hz), 6,60 (1H, t, J= 74 Hz), 7,18 (2H, d, J=9Hz), 8,03 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 100
Ved en arbeidsmåte lik den i eksempel 17 ble 1-(4-difluor-metoksyf enyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 2-brom-l-(4-difluormet-oksyf enyl) -3-metyl-l-butanon.
IR (rent):
3600-3300, 1515, 1390, 1230, 1130, 1050 cm"<1.>
NMR (CDCI3)
§0,69 (3H, d, J=6Hz), 0,88 (3H, d, J=6Hz), 1,2-1.7 (1H, m), 2,50 (1H, d, J=3Hz), 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,70 (1H, dq, J=3 og 6Hz), 6,50 (1H, t, J=74 Hz), 7,07 (2H, d, J=9Hz), 7,52 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 101
På en måte lik den i eksempel 13 ble 1-(4-difluormetoksy-fenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-difluormetoksyfe-nyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal.
Utbytte 76 % [fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-3-metyl-l-bu-tanon] . Ved henstand ved lave temperaturer krystalliserte dette produkt.
Smp.: 60 - 61°C.
TR (KBr):
1515, 1350, 1230, 1180, 1145, 1080, 1055, 1035, 975 cm"<1>.
NMR (CDCI3):
S 0,67 (3H, d, J=6Hz), 0,91 (3H, d, J=6Hz), 1,4-1.9 (1H, m), 3,17 (3H, s), 3,19 (3H, s), 3,22 (3H, s), 4,75 (1H, d, J=4Hz), 6,50 (1H, t, J=74 Hz), 7.08 (2H, d, J=9Hz), 7,50 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 102
Ved en arbeidsmåte lik den i eksempel 54 ble metyl-a-(4-difluormetoksyfenyl)propionat fremstilt i et utbytte på 51 % fra 1-(4-difluormetoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-1-propanondimetylacetal erholdt i eksempel 98.
IR (rent):
1745, 1515, 1385, 1230, 1160, 1130, 1050 cm"<1>.
NMR (CDC13):
6 1,46 (3H, d, J=7Hz), 3,61 (3H, s), 3,67 (lH,
q,J=7Hz), 6,43 (1H, t, J=74Hz), 7,02 (2H,J=9Hz), 7,26 (2H, J=9Hz).
EKSEMPEL 103
0,368 g 1-(4-difluormetoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal og 0,100 g kalsiumkarbonat ble opp armet under tilbakeløpsk jøling i 3 ml av et blandet oppløs-ningsmiddel av vann og metanol 3:7 etter vekt) i 18 dager. Vanlig oppvarbeidelse fulgt av kromatografisk separering
ga 0,132 g metyl a-(4-difluormetoksyfenyl)isovalerat som en fargeløs olje. Utbytte 51 %.
NMR (CDC13):
8 0, 11 (3H, d, J=7Hz), 1,02 (3H, d, J=7Hz), 2,0-2,5 (1H, m). 3,14 (1H, d, J=llHz), 3,63 (3H, s), 6,47 (1H, t, J=74 Hz), 7,02 (2H, d, J=9Hz), 7,31 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 104
I 3 ml av et blandet oppløsningsmiddel av vann og DMF (1:4 etter vekt) ble 0,368 g 1-(4-difluormetoksyfenyl)-2-metan-sulfonyloksy-3-metyl-l-butanon og 0,100 g kalsiumkarbonat oppvarmet ved 110°C i 12 dager, deretter tilbakeløpsbehand-let i 3 dager. Etter vanlig opparbeidelse og separering ble 78 mg metyl a-(4-difluormetoksyfenyl)isovalerat erholdt. Utbytte 30 %.
EKSEMPEL 105
230 mg natriummetall ble oppløst i 3 ml vannfritt metanol. Til oppløsningen ble tilsatt en vannfri metanoloppløsning
(2 ml) av 1,43 g 2-brom-l-(4-etoksyfenyl)-3-metyl-l-buta-
non. Blandingen ble rørt om ved romtemperatur i 1,5 timer deretter ved 50°C i 45 minutter. Vanlig opparbeidelse ga 1,344 g av et rått produkt av 1-(4-etoksyfenyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal som et fargeløst, uten ytterligere rensning, oljeaktig stoff. Det rå produkt ble underkastet reaksjonen i eksempel 106.
IR (rent):
3600-3300, 1610, 1515, 1485, 1400, 1250, 1175, 1115, 1050, 990, 925, 840, 810 cm"<1>.
NMR (CDC13):
8 0,68 (3H, t, J=6Hz), 0,87 (3H, d, J=6Hz), 1,39
(3H, t, J=7Hz), 1,2-1,7 (lH,m) , 2,50 (1H, d, J= 3Hz) , 3,22 (3H, s), 3,24 (3H, s), 3,68 (1H, dd,
j=3 og 5Hz), 4,01 (2H, q, J=7Hz), 6,82 (2H, d, J= 9Hz), 7,37 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 106
På en måte lik den i eksempel 13 ble 1-(4-etoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal fremstilt som fargeløse krystaller fra 1-(4-etoksyfenyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanondimetylacetal erholdt i eksempel 105. Utbytte 62 % [ fra 2-brom-l-(4-etoksyfenyl)-3-metyl-l-buta-non] .
SMP.: 83 - 87°CC.
IR (KBr):
1610, 1335, 1260, 1245, 1175, 955, 850, 840 cm"<1>.
NMR (CDC13):
SO,71 (3H, d, J=6Hz) , 0,94 (3H, d, J=6Hz) , 1,40 (3H, t, J=7Hz), 1,5-1,9 (lH,m), 3,18 (3H, s), 3,20 (3H, s), 3,24 (3H, s), 4,02 (2H, q, J=7Hz), 4,57 (1H, d, J=3Hz), 6,85 (2H, d, J=9Hz), 7,37 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 107
I 7 ml av en blanding av vann og metanol 3:7 etter vekt)
Ble 7,24 mg 1-(4-etoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-1-butanondimetylacetal og 200 mg kalsiumkarbonat oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 11 timer. Etter vanlig opparbeidelse og rensning ble 467 mg metyl a-(4-etoksyfenyl)iso-
valerat erholdt som en fargeløs olje. Utbytte 99%.
Kp.: 160°C (badtemperatur)/l7 torr.
NMR (CDCI3):
§0,70 (3H, d, J=6Hz), 1,01 (3H,d J=6Hz), 1,38 (3H,
t, J=7Hz), 2,0-2,6 (lH,m),3,07 (1H, d, J=10Hz), 3,30 (3H, s), 3,97 (2H, q, J=7Hz), 6,80 (2H, d, J=9Hz, 7,20 (2H, d, J=9Hz),
For C14H20<0>3<:>
Beregnet: C 71,16; H, 8,53 %
Funnet: C 70,93; H, 8,52 %.
EKSEMPEL 108
På en måte lik den i eksempel 105 ble 2,58 g av det rå produkt av 1-(4-metoksyfenyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanondi-metylacetal fremstilt som en fargeløs olje fra 2,71 g 2-brom-1-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-l-butanon og underkastet reaksjonen i eksempel 109 uten rensning.
IR (rent):
3600-3300, 1615, 1515, 1255, 1175, 1115, 1045,
840 cm<-1>.
NMR (CDCI3):
S 0,70 (3H, d, J=6Hz), 0,87 (3H, d, J=6Hz), 1,2-1,7 (1H, m), 2,53 (1H, bredt s), 3,33 (3H, s), 3,34 (3H, s,), 3,69 (1H, d, J=5Hz), 3,78 (3H, s), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 7,40 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 109
2,58 g av 1-(4-metoksyfenyl)-2-hydroksy-3-metyl-l-butanon-dimetylacetai erholdt i eksempel 108 ble oppløst i 5 ml vannfritt pyridin og oppløsningen ble rørt under isavkjø-ling. Til oppløsningen ble tilsatt 2,00 g metansulfonsyre-anhydrid, og blandinge ble rørt i 4 timer under iskjøling, deretter i 2 timer ved romtemperatur. Til blandingen ble tilsatt 20 ml vann, og blandingen ble rørt i 1 time ved romtemperatur, ekstrahert med 20 ml dietyleter tre ganger. Ekstraktene ble vasket med 5 ml vann to ganger og tørket over vannfritt magnesiumfulfat, og konsentrert under redusert trykk. Den oljeaktige rest ble renset ved kolonne-
kromatografi ("Florisil", metylenklorid) og ga 3,10 g 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-butanon-dimetylacetal som en fargeløs olje (etter henstand ved romtemperatur. Denne forbindelse krystalliserte). Utbytte 93 % [fra 2-brom-l-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-l-butanon]. Smp.: 71,5 - 7 3°C.
IR (KBr):
1620, 1525, 1355, 1260, 1180, 1105, 1055, 980,
970, 960, 945, 865, 850 cm"<1>.
NMR (CDC13):
8 0,69 (3H, d, J=6Hz) , 0,89 (3H, d, J=6Hz) , 1,5-1,9 (1H, m) , 3,14 (3H, s) , 3,16 (3H, s) , 3,21 (3H, s), 3,76 (3H, s), 4,72 (1H, d, J=4Hz), 6,82 (2H,
d, J=9Hz), 7,36 (2H, d, J=9Hz),
EKSEMPEL 110
På en måte lik den i eksempel 107, ble metyl-a-(4-metoksyfenyl)isovalerat fremstilt som en fargeløs olje fra 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-buta-nondimetylacetal . Utbytte 94 %.
IR (rent):
1740, 1515, 1255, 1160, 1040, 830 cm"<1>.
NMR (CDC13):
5 0,70 (3H, d, J=6Hz), 1,00 (3H, d, J=6Hz), 2,0-2,6 (lH,m), 3,08 (1H, d, J=10Hz), 3,63 (3H, s), 3,78 (3H, s), 6,80 (2H, d, J=9Hz), 7,21 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 111
Til en omrørt suspensjon av 0,65 g natriumhydrid (55 % i mineralolje) i vannfritt tetrahydrofuran (10 ml) ble tilsatt 2,7 ml etylenglykol under iskjøling. Etter omrøring i 40 minutter ved romtemperatur ble 2,71 g 2-brom-l-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-l-butanon tilsatt til reaksjonsblandingen og blandingen ble rørt i 12 timer ved 60°C. Etter tilsetning av vann (50 ml), ble reaksjonsblandingen ekstrahert med 30 ml metylenklorid tre ganger. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over magnesiumsulfat og konsentrert i vakuum. Den oljeaktige rest ble underkastet ko-
lonnekromatografi ("Florisil", metylenklorid) og ga 719
mg 2-hydroksy-l-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-l-butanonetylen-acetal som en fargeløs olje. Utbytte 29 %.
IR (rent):
3600-3400, 1620, 1520, 1255, 1175, 1040, 845 cm"<1>.
NMR (CDC13):
<g>O,88 (3H, d, J=6Hz) , 0,90 (3H, d, J=6Hz) , 1,2-1,7 (1H, m), 2,55 (1H, bredt d, J=5Hz), 3,5-4,2 (5H, m). 3,77 (3H, s), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 7,36 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 112
På en måte lik den i eksempel 13 ble 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-l-butanonetylenacetal fremstilt som fargeløse krystaller fra 2-hydroksy-l-(4-metoksyfenyl)-3-metyl-l-butanonetylenacetal. Utbytte 78 %.
Smp.: 82 - 83°C.
IR (KBr):
1610, 1510, 1335, 1250, 1170, 1050, 9.70, 940, 930, 815 cm"<1>.
NMR (CDC13):
8 0,91 (6H, d, J=7Hz), 1,5-1,9 (1H, m), 2,99 (3H,
s), 3,6-4,2 (4H, m), 3,75 (3H, s), 4,67 (1H, d, J= 4Hz), 6,83 (2H, d, J=9Hz), 7,34 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 113
I 5 ml av en blanding av vann og metanol (3:7 etter vekt) ble 495 mg 1-(4-metoksyfenyl)-2-metansulfonyloksy-3-metyl-1-butanonetylenacetal og 150 mg kalsiumkarbonat oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 148 timer. Etter vanlig opparbeidelse fulgt av kolonnekromatografisk rensning ble 307 mg 2-hydroksyetyl a-(4-metoksyfenyl)isovalerat erholdt som en fargeløs olje. Utbytte 81 %.
IR (rent):
3600-3200, 1735, 1610, 1510, 1255, 1170, 1160, 1035, 830 cm"<1>.
NMR (CDC13):
g0,70 (3H, d, J=7Hz) , 1,03 (3H, d, J=7Hz) , 2,0-2,5 (1H, m), 2,27 (1H, bredt s), 3,13 (1H, d, J= 10Hz), 3,5-3,8 (2H, m), 3,76 (3H, s), 4,0-4,3
(2H, m), 6,81 (2H, d, J=9Hz), 7,21 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 114
350 mg l-fenyl-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetyl-acetal og 0,20 ml trimetylsilyltrifluormetansulfonat ble omrørt i 1 ml ortomaursyretrimetylester ved 65°C i 9 timer. Etter vanlig opparbeidelse ble metyl-a-fenylpropionat funnet å være 50,5 %'ig utbytte ved GLC-analyse på samme måte som i eksempel 57.
EKSEMPEL 115
Ved en lignende arbeidsmåte som i eksempel 58 ble metyl-a-f enylpropionat fremstilt i 80%<1>ig utbytte fra 1-fenyl-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal og jern-(III) klorid.
EKSEMPEL 116
På samme måte som i eksempel 80 ble 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2--10-kamfersulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal fremstilt som en blanding av to diastereomerer fra -^-10-kam-fersulfonylklorid og 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal. Blandingen ble omkrystallisert to ganger fra metanol og ga én av diastereomerene [smp. 9 3 - 96°C; (a)p<3> - 32,2° (c= 0,801, kloroform)] som fargeløse platelignende krystaller. Dette produkt tilsvarte fullstendig én av diastereomerene 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(d-10-kamfersulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal som ble fremstilt i eksempel 80 ([a]p<5> +32,5° (c=l, kloroform) når det gjaldt IR og NMR spektraldata.
Utgangsmaterialet /-10-kamfersulfonyl ble fremstilt fra kommersielt ammonium /-10-kamfersulfonat ([a]^ -18,4 (c= 5,3, vann)) og tionylklorid ved fremgangsmåten beskrevet i H. Sutherland, og R.L. Shriner, J. Am. Chem. Soc. , 5_8, 62
(1936)-
[a]^<6> -32,3 (c=l,36, kloroform)
smp.: 58-64°C.
EKSEMPEL 117
555 mg av diastereomeren av 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(-10-kamfersulfonyloksy)-1-propanondimetylacetal, som ble iso-lert i eksempel 116, ble omsatt på samme måte som i eksempel 56 og gir 249 mg metyl (+)-a-(6-metoksy-2-naftyl)pro-pionat. Utbytte 90 %. [a]^<5> +75,0° (c=0,949, kloroform). IR og NMR spektraldataene for produktet tilsvarte de for produktet erholdt i eksempel 56.
EKSEMPEL 118
799 mg 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-hydroksy-l-propanondimetyl-acetal ble oppløst i 3 ml vannfritt pyridin, og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble tilsatt 833 mg p-toluensulfonylklorid, og blandingen ble rørt ved romtemperatur i 3 dager. Vann (30 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med tre suksessive 10 ml<1>s porsjoner metylenklorid. Ekstraktene ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk. Den oljeaktige rest ble renset ved kolonnekromatografi (silikagel, metylenklorid) og ga 1,019 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondimetylacetat som en fargeløs ol je.
Utbytte: 81,9 %
IR ( rent) : 1612, 1489, 1360, 1278, 1192, 1178,
899, 560 cm"<1.>
NMR (CDC13) : rfl,13 (3H, d, J=7 Hz), 2,40 (3H, s),
3,13 (3H, s), 3,21 (3H, s), 3,88
(3H, s), 5,04 (1H, q, J=7 Hz), 7,0 -7,9 (10H, m).
EKSEMPEL 119
Til en oppløsning av 132 mg metallisk natrium i 5 ml vannfritt metanol ble tilsatt 879 mg 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 7 timer. Vann (20 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med tre suksessive 10 ml's porsjoner av metylenklorid. To dråper pyridin'ble tilsatt til ekstraktene, og blandingen ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat og deretter konsentrert under redusert trykk og ga rått 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-hydroksy-l-propanondimetylacetal. Uten rensning ble det rå produkt oppløst i 2 ml vannfritt pyridin, og opp-løsningen ble rørt ved romtemperatur. Til oppløsningen ble tilsatt 0,60 ml benzensulfonylklorid, og blandingen ble rørt i 20 timer. Vann (10 ml) ble tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med tre suksessive 10 ml's porsjoner metylenklorid. Ekstraktene ble vasket med 10 ml vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk. Den oljeaktige rest ble renset ved kolonnekromatografi (silikagel, metylenklorid) og gir 1,024 g 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-benzensulfonyloksy-l-propanondimetylacetal som en fargeløs olje. Utbyttet av produktet var 82,0 % basert på 1-(6-metoksy-2-naftyl)-2-brom-l-propanon.
IR (rent) : 1637, 1612, 1488, 1456, 1365, 1278,
1190, 925, 900, 761, 598 cm"<1>.
NMR (CDC13) : <f 1,15 (3H, d, J=7 Hz), 3,10 (3H, s) ,
3,18 (3H, s), 5,08 (1H, q, J=7 Hz),
7,0 - 8,1 (11H, m).
EKSEMPEL 120
Jodtrimetylsilan (0,53 ml; 0,75 g) ble tilsatt til 10 ml metylenklorid i en argonatmosfære og rørt ved romtemperatur. En vannfri metylenkloridoppløsning (10 ml) av 1,074 g l-(6-metoksy-2-naftyl)-2-(p-toluensulfonyloksy)-1-propanondi-metylacetat ble tilsatt til o<p>pløsningen i løpet av 20 minutter, og blandingen ble rørt ved den samme temperatur i 40 minutter. 20 ml av en 20%-ig vandig oppløsning av natrium-tiosulfat ble tilsatt, og blandingen ble rørt over natten. Det organiske sjikt ble vasket med fem suksessive 20 ml's porsjoner av den samme natriumtiosulfatoppløsning som nevnt foran, tørket over vannfritt magnesiumsulfat, og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromato-graf i (silikagel, kloroform) og ga 495 mg metyl a-(6~metoksy-2-naftyl)-propionat. Utbytte 81 %. NMR spektraldataene for produktet tilsvarte fullstendig dataene for produktet erholdt i eksempel 54.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-substituert alkansyre eller ester derav med den generelle formel
hvori Ar representerer fenyl, 4-X-fenyl (hvor X er klor, fluor, isobutyl, tert-butyl, fenyl, acetamino, metoksy, difluormetoksy, etoksy eller 1-okso-2-isoindolinyl), 2-tienyl eller 6-metoksy-2-naftyl;
R<1> representerer hydrogen eller lavere alkyl, eller Ar og R<1> representerer sammen med det karbonatom til hvilket de er bundet en indanylgruppe;
R 2 representerer hydrogen, laverealkyl eller lavere-hydroksyalkyl ;
karakterisert ved at et a-sulfonyloksyketonacetal med den generelle formel II
hvori R 3 og R 4, uavhengig av hverandre representerer laverealkyl eller sammen representerer alkylen med 2-6 karbonatomer;
R 5 representerer laverealkyl, laverehalogenalkyl, fenyl, laverealkylfenyl, halogenfenyl, d- eller
1-10-kamforyl; og
Ar og R<1> er som definert ovenfor, bortsett fra at Ar og R<1> sammen med karbonatomet til hvilket de er
bundet kan danne en tetrahydronaftalengruppe,
hydrolyserer ved en temperatur på 0-250°C, fortrinnsvis 50-180°C i et aprotisk eller protisk polart oppløsnings-middel under nøytrale eller basiske betingelser, eller behandles med jodtrialkylsilaner, trialkylsilylperfluoral-kylsulfonater eller Lewis-syrer i en mengde på minst 0,1, fortrinnsvis 0,2-5,0 mol pr. mol av forbindelsen med formel (II), ved en temperatur i området -40° til 150°C, fortrinnsvis ved -20°C til 100°C.
2. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved at det som jodtrialkyl-silan anvendes jodtrimetylsilan, som trialkylsilylperfluor-alkylsulfonat anvendes trimetylsillyltrifluormetansulfonat eller som Lewis-syre anvendes AlCl^, SiCl2 eller FeCl^.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO820123A NO158015C (no) | 1980-09-11 | 1982-01-15 | Forbindelse for anvendelse ved fremstilling av alfa-substituerte alkansyrer eller estere. |
NO871680A NO166708C (no) | 1980-09-11 | 1987-04-22 | Mellomprodukter ved fremstilling av alkansyrer og estere derav. |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP55125355A JPS5750956A (en) | 1980-09-11 | 1980-09-11 | Alpha-sulfonyloxyalkanophenone acetal |
JP55143042A JPS5767535A (en) | 1980-10-15 | 1980-10-15 | Preparation of alpha-aromatic group substituted alkanecarboxylic acid |
JP55157049A JPS5798232A (en) | 1980-11-10 | 1980-11-10 | 1-(6-methoxy-2-naphthyl)-2-oxy-1-alkanone acetal |
JP1170081A JPS57128661A (en) | 1981-01-30 | 1981-01-30 | 1-(4-substituted aminophenyl)-2-oxy-1-alkanone acetal |
JP9097981A JPS5810537A (ja) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | α−芳香族基置換アルカン酸類の製造方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO813088L NO813088L (no) | 1982-03-12 |
NO157616B true NO157616B (no) | 1988-01-11 |
NO157616C NO157616C (no) | 1988-04-20 |
Family
ID=27519313
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO813088A NO157616C (no) | 1980-09-11 | 1981-09-10 | Fremgangsmaate ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-substituert alkansyre, samt estere derav. |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP0048136B1 (no) |
AR (1) | AR228067A1 (no) |
AU (1) | AU599006B2 (no) |
CA (1) | CA1186318A (no) |
DD (1) | DD202866A5 (no) |
DE (1) | DE3174810D1 (no) |
DK (3) | DK161020C (no) |
FI (1) | FI73195C (no) |
GR (1) | GR75077B (no) |
HK (1) | HK20589A (no) |
IE (1) | IE53333B1 (no) |
IL (3) | IL63791A0 (no) |
IN (1) | IN155107B (no) |
MY (1) | MY8700825A (no) |
NO (1) | NO157616C (no) |
NZ (1) | NZ198271A (no) |
PH (3) | PH17798A (no) |
PL (1) | PL133927B1 (no) |
PT (1) | PT73624B (no) |
RO (3) | RO86227B (no) |
SG (1) | SG98187G (no) |
YU (2) | YU43500B (no) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2423863A (en) * | 1940-11-16 | 1947-07-15 | George F Wales | Sheet metal compartment with shelf supports and method of manufacture |
IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な1−芳香族基置換−1−アルカノン類の製造方法 |
FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
IT1173216B (it) * | 1984-02-03 | 1987-06-18 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi alfa-idrossiaril-alcanoici |
EP0160241B1 (en) * | 1984-04-14 | 1988-11-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
JPS62263153A (ja) * | 1986-05-28 | 1987-11-16 | エフ・ホフマン―ラ ロシユ アーゲー | カルバゾ−ル誘導体 |
IT1197800B (it) * | 1986-08-01 | 1988-12-06 | Zambon Spa | Processo per la sintesi di acidi carbossilici |
EP0380316A3 (en) * | 1989-01-25 | 1990-11-28 | Syntex Pharmaceuticals International Limited | Preparation of alpha-methylareneacetic acids |
IT1251958B (it) * | 1991-10-18 | 1995-05-27 | Zambon Spa | Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene |
US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
IE50897B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-08-06 | Blaschim Spa | Process for preparing esters of alkanoic acids via rearrangement of alpha-haloketals |
IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
-
1981
- 1981-09-04 NZ NZ198271A patent/NZ198271A/en unknown
- 1981-09-04 IE IE2057/81A patent/IE53333B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-07 PT PT73624A patent/PT73624B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 DK DK396581A patent/DK161020C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 GR GR65980A patent/GR75077B/el unknown
- 1981-09-09 YU YU2161/81A patent/YU43500B/xx unknown
- 1981-09-09 AR AR286701A patent/AR228067A1/es active
- 1981-09-10 PH PH26181A patent/PH17798A/en unknown
- 1981-09-10 EP EP81304154A patent/EP0048136B1/en not_active Expired
- 1981-09-10 DE DE8181304154T patent/DE3174810D1/de not_active Expired
- 1981-09-10 IL IL63791A patent/IL63791A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 NO NO813088A patent/NO157616C/no unknown
- 1981-09-10 FI FI812820A patent/FI73195C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 IN IN1023/CAL/81A patent/IN155107B/en unknown
- 1981-09-10 IL IL74744A patent/IL74744A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-09-10 EP EP84113585A patent/EP0151702B1/en not_active Expired
- 1981-09-11 DD DD81233229A patent/DD202866A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 RO RO110734A patent/RO86227B/ro unknown
- 1981-09-11 RO RO110733A patent/RO85818B/ro unknown
- 1981-09-11 PL PL1981232991A patent/PL133927B1/pl unknown
- 1981-09-11 CA CA000385670A patent/CA1186318A/en not_active Expired
- 1981-09-11 RO RO81105287A patent/RO82085A/ro unknown
-
1983
- 1983-07-18 PH PH29248A patent/PH21746A/en unknown
- 1983-07-18 PH PH29246A patent/PH21751A/en unknown
-
1985
- 1985-03-28 IL IL74744A patent/IL74744A0/xx unknown
- 1985-08-07 AU AU45889/85A patent/AU599006B2/en not_active Ceased
-
1986
- 1986-12-31 YU YU2288/86A patent/YU45076B/xx unknown
-
1987
- 1987-11-04 SG SG981/87A patent/SG98187G/en unknown
- 1987-12-30 MY MY825/87A patent/MY8700825A/xx unknown
-
1989
- 1989-03-09 HK HK205/89A patent/HK20589A/xx unknown
-
1990
- 1990-03-02 DK DK055790A patent/DK163056C/da not_active IP Right Cessation
- 1990-03-02 DK DK055690A patent/DK163179C/da active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4198425A (en) | Mevalonolactone derivatives | |
NO157616B (no) | Fremgangsmte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-subst-ituert alkansyre, samt estere derav. | |
NO156650B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av optisk aktiv 2-(6-methoxy-2-nafthyl)-propionsyre og salter, estere, ortho-estere og amider derav. | |
EP0067698A2 (en) | Optically active 1-aromatic-group-substituted-1-alkanones and methods for their manufacture | |
US4242519A (en) | Novel α-thio-alkanoic acid derivatives | |
NO172439B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av tetrazolforbindelser ogforbindelse som anvendes i fremgangsmaaten | |
US4335057A (en) | 4-(2',2,2'-Trihalogenoethyl)-cyclobutane-1-sulfonic acid salts with optically active bases | |
EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
NO166708B (no) | Mellomprodukter ved fremstilling av alkansyrer og estere derav. | |
CA1186319A (en) | Alphasulfonyloxyketone acetals | |
US4927945A (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
US4891433A (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
JPH04225990A (ja) | 1−アルコキシヘキサトリエン−2−カルボン酸エステルの製造法 | |
US3431291A (en) | (2-alkylidenealkanoyl)phenoxy derivatives of acetonitrile | |
US5808132A (en) | α,α-bis(trifluoromethyl)arylacetic acid ester; its intermediates for synthesis; and process for producing the same | |
KR860000173B1 (ko) | α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법 | |
JPH021421A (ja) | 3,3―ジメチルヘキス―5―エン―2―オン誘導体及びその製法 | |
CA1294626C (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
JP2574083B2 (ja) | 3−ヒドロキシ−2−チオフェンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
CS212349B2 (en) | Method of making the esters of the 3-/2-arylvinyl/-2,2- dimethyl-cyclopropan-1-carboxyl acids | |
JPH08333298A (ja) | α−(トリフルオロメチル)アリール酢酸の製造法 | |
JPH0341456B2 (no) | ||
HU188108B (en) | Process for preparing alkane-carboxylic acids and esters thereof substituted with alpha-aromatic group |