DK160545B - Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler - Google Patents
Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler Download PDFInfo
- Publication number
- DK160545B DK160545B DK081481A DK81481A DK160545B DK 160545 B DK160545 B DK 160545B DK 081481 A DK081481 A DK 081481A DK 81481 A DK81481 A DK 81481A DK 160545 B DK160545 B DK 160545B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- mmol
- bromo
- ketals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
DK 160545 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte ketaler af 2-halogen-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on og en særlig fremgangsmåde til fremstilling af estere af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propionsyre ved omlejring af sådanne 5 ketaler i nærværelse af Lewis-syre.
Opfindelsen angår hidtil ukendte ketaler af 2-halogen-l-(6’-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on med den almene formel 10 R'O OR*' \/ C-CHX-CH3 15 R.
hvori R er hydrogen eller brom, R' er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, og R" er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, eller 20 R' og R" sammen danner en alkylengruppe med 2-6 carbonatomer, som sammen med gruppen \ / -o-c-o- 25 danner en heterocyclisk ring, og X er et halogenatom.
Disse forbindelser er velegnede til brug som udgangsmaterialer ved fremstilling af 2-(6'-methoxy-2*-naphthyl)pro-
wU
pionsyreestere ved en særlig fremgangsmåde.
Opfindelsen angår specielt en hidtil ukendt fremgangsmåde repræsenteret ved følgende reaktionsskema: 35 2 DK 160545 B; f ί i ' Τ3 ’ i R^/OH" I |
—O-CHX-CH^ |^^x^^__CH-GOOY
CHjO AX^ -> CH! 5 k 1
5 I II
hvori R er hydrogen eller brom, 10 R1 er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer eller en ben-zylgruppe, og R" er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer eller en ben-zylgruppe, eller R’ og R" danner sammen en alkylengruppe med 2-6 carbon-15 atomer, som sammen med gruppen \ / -o-c-o- 20 danner en heterocyclisk ring, X er halogen, og Y er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, en halogen-alkylgruppe med 2-6 carbonatomer eller en benzylgruppe.
25 Estrene med den almene formel II er nyttige som mellemprodukt til fremstilling af "Naproxen" (D-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propionsyre), der er almindeligt anvendt som lægemiddel på grund af dets antiphlogistiske, analgetiske og antipyretiske aktivitet.
30
Størstedelen af de kendte synteseveje til fremstilling af α-arylalkansyrer involverer substitution af den aromatiske ring med en acylgruppe, fordi denne substitution kan udføres med højt udbytte og med en høj stillingsselekti-^ vitet. Det efterfølgende trin består af transformation af ^ acylgruppen til en alkangruppe via Darzen-reaktion, via en variation af Wittig-reaktion, som omfatter anvendelsen 3
DK 160545 B
af methoxycarbenylider i stedet for carbenylider, via Grignard-reaktion, via cyanidrin eller via reduktion til alkohol,, efterfølgende halogenering og behandling med et cyanid eller carbonmonoxid.
5
Alle de ovennævnte procedurer har mange ulemper, fordi de involverer mange trin, udbytterne er sædvanligvis lave, og reagenserne er kostbare og yderst forurenende.
10 I betragtning af det ovenfor anførte har der været gjort mange anstrengelser for at fremstille arylalkansyrer via omlejring af acylderivaterne.
En kendt oxidativ omlejring er Willgerodt-reaktionen, men 15 den er kun af industriel værdi til fremstilling af aryl-eddikesyrerne ud fra arylmethylketonerne, og den giver ikke gode udbytter på grund af de mange rensningstrin, der behøves for at fjerne de svovlholdige biprodukter.
20 Britisk patentskrift nr. 1 535 690 beskriver en fremgangsmåde, der omfatter (i) acylering af et aromatisk carbonhydrid, (ii) omsætning af den således opnåede keton til fremstilling af den tilsvarende ketal, (iii) dannelsen af en enolether ud fra den tilsvarende ketal, (iv) 25 omlejring af enoletheren med thalliumioner i en organisk væske indeholdende mindst ét ækvivalent af en nukleofil forbindelse pr. ækvivalent enolether. Denne proces har den ulempe, at thallium kan reagere med den aromatiske gruppe under dannelse af nogle biprodukter.
30
Alkansyrerne fremstillet efter denne syntesevej indeholder altid spor af thallium som metal og/eller som metalorganisk produkt og er yderst farlige på grund af thalliums meget høje toksisitet.
Det har nu overraskende vist sig, at Lewis-syrer (J.
March - Advanced Organic Chemistry, McGraw-Hill og Koga- 35
DK 160545 B
kusha 2. udg., 236-8; Chem. Rev., 75, nr. 1, 1-20) virker som katalysatorer ved fremstilling af estere med formlen II ved omlejring af ketaler med formlen I.
5 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således ejendommelig ved det i krav 9's kendetegnende del anførte.
For at opnå omlejringen udføres processen på en sådan måde, at katalysatoren udviser en god affinitet over for 10 halogenatomet og en ringe affinitet over for oxygenatomet i ketalgruppen i e-halogenketalen (I).
Imidlertid må en sådan tilstand undgås, at katalysatoren virker som reduktionsmiddel og overfører a-halogenketa-15 lerne (I) i ketaler og/eller ketoner.
Katalysatorer, der kan anvendes i fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er organiske salte, såsom acetat, propionat, benzoat, trifluormethansulfonat og methansulfonat, såvel 20 som de uorganiske salte, såsom chlorid, bromid, iodid og sulfat af kobber, magnesium, calcium, zink, cadmium, barium, kviksølv, tin, antimon, vismuth, mangan, jern, cobalt, nikkel og palladium.
25 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen foretrækkes det at gøre brug af metalhalogenider, såsom ZnCl2, CoCl^, ZnBr2,
SnCl2, FeCl2, FeClg, NiBr2, CdCl2, MgCl2, HgCl2, Hg2Cl2,
SbClg, BaCl2, CaCl2, CuCl, CuCl2, MnCl2, SnCl4, BiClg og PdCl2.
30
Katalysatoren kan indføres direkte i reaktionsmediet; alternativt dannes den in situ.
Katalysatoren anvendes foretrukkent i katalytisk mængde; 35 større mængder giver ikke nævneværdige fordele.
5
DK 160545 B
Den omhandlede omlejring udføres foretrukkent i nærværelse af et passende fortyndingsmiddel. Eksempler på sådanne fortyndingsmidler er de alifatiske halogencarbonhydrider, alifatiske cycliske carbonhydrider, lavere alkoholer, 5 alifatiske syrer og deres estere, aromatiske carbonhydri-der og aromatiske halogencarbonhydrider, såsom dichlor-ethan, trichlorethan, chlorbenzen, toluen, methylenchlo-rid, methanol, trimethylorthoformiat og blandinger deraf.
10 Den omhandlede omlejring udføres ved en temperatur i området fra ca. 0 °C til fortyndingsmidlets tilbagesvalingstemperatur .
I betragtning af, at hverken ketaler (I) eller estere 15 (II) er stabile ved høje temperaturer, benytter man fortrinsvis højtkogende fortyndingsmidler.
Reaktionstiden afviger alt efter ketalreaktiviteten, katalysatoraktiviteten og reaktionstemperaturen, så området 20 er meget bredt og ligger i intervallet fra ca. % time til ca. 160 timer.
Betydningen af Y i den almene formel II hænger sammen med ketalens og/eller fortyndingsmidlets natur.
25 Når R' og R" er alkyl- eller benzylgrupper, og fortyndingsmidlet ikke er en nukleofil forbindelse, har Y samme betydning som R' og R”.
30 Når der anvendes en alkohol som fortyndingsmiddel, kan den også tage del i forestringen og/eller omestringen ved dannelse af estere med den almene formel II, hvori Y er alkylgruppen fra den alkohol, der anvendes som fortyndingsmiddel. Når en alkylen-a-halogenketal (I) omlejres, 35 så betegner Y (i esteren II) en halogenalkylgruppe, fordi halogenatomet (X i formel I) erstatter en hydroxylgruppe i glycol anvendt som forstadie, hvorimod den anden 6
DK 160545 B
hydroxylgruppe tager del i dannelsen af estergruppen.
Endvidere kan der finde konkurrence sted mellem anionen fra metalsaltet og halogenatomet (X i formel I) under 5 omlejringstrinnet, så at anionen fra metalsaltet kan være til stede som substituent i stedet for X i gruppen Y.
De hidtil ukendte halogenketaler (I) fremstilles på let måde og i højt udbytte ud fra de tilsvarende ketoner 10 enten (i) ved halogenering af ketonen og påfølgende keta-lisering af den således opnåede α-halogenketon eller (ii) ved ketalisering af ketonen og påfølgende halogenering af den således opnåede ketal.
15 Ketaliseringstrinnet kan udføres efter konventionelle procedurer ved hjælp af en alkohol i nærværelse af en syrekatalysator og af en orthoester.
Når ketalen fremstilles ud fra en glycol, fjernes det 20 vand, der dannes under reaktionen, sædvanligvis ved azeo-trop destillation, f.eks. med benzen, toluen, xylen eller trichlorethan.
Indføringen af halogenatomet i α-stillingen i carbonyl-25 gruppen eller ketalgruppen kan udføres ved hjælp af konventionelle reagenser, såsom sulfurylchlorid, cuprichlo-rid, cupribromid, N-bromsuccinamid, pyridin eller pyrro-lidonperbromid-hydrobromid.
30 De estere med formlen II, hvori R er et halogenatom, er hidtil ukendte.
Halogeneringstrinnet, ketaliseringstrinnet og omlejringen af α-halogenketaler med den almene formel I kan udføres i 35 samme reaktionsbeholder uden isolering af noget mellemprodukt og i nærværelse af samme fortyndingsmiddel.
7
DK 160545 B
De ketoner, der anvendes som udgangsmateriale ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan fremstilles ved acyle-ring af 2-methoxynaphthalen eller 1-halogen-2-methoxy-naphthalen ved Friedel-Crafts reaktion.
5
Desuden kan 2-halogen-l-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-on fremstilles ved konventionel bromering af 6-methoxy-2-propionylnaphthalen eller af 2-halogen-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on.
10 Særligt foretrukne hidtil ukendte forbindelser er l-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on og 2-halogen-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on.
15 Fjernelse af bromatomet fra 5-stillingen i naphthalen-ringen udføres ved konventionelle procedurer, såsom katalytisk hydrogenering eller reduktion ved hjælp af zink og eddikesyre eller zink og myresyre.
20 Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterfølgende eksempler. For alle eksemplernes vedkommende er de infrarøde spektra optaget i nujol/NaCl, hvorimod NMR-spektrene er blevet optaget med et 60 MHz spektrometer.
De kemiske spring er udtrykt i delta [ppm].
25 EKSEMPEL 1 a) 2-brom-l,l-dimethyl-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan (A) 30
En blanding af 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-pro-pan-l-on (257 g, 0,877 mol) (fremstillet efter Bull.
Soc. Chim. Fr., 1962, 90), trimethylorthoformiat (271,5 g, 256 mol), methansulfonsyre (1,7 g) og af 35 methanol (700 ml) holdes under omrøring ved 45 °C i 24 timer. Reaktionsblandingen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og ekstra- 8
DK 160545 B
heres med ethylether (2 x 500 ml).
Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med en 2%' s natrlumhydrogencarbonatopløsnlng.
5
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan (290 g, 0,855 mol, udbytte: 97,5%).
10 En analytisk ren prøve fremstilles ved udkrystallisa tion fra en methanol/trimethylorthoformiat-blanding; smp. 87-89 °C.
IR: C=0 forefindes ikke. Der findes intet bånd i områ- — fi 15 det 2,5-3,2 x 10” m.
NMR: (CDC13/TMS): 1,53 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,26 (s, 3H); 3,43 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 4,50 (q, IH, J = 7 Hz); 7-7,98 (m, 6H).
20 b) 2-chlor-l,1-dimethoxy-l-(6*-methoxy-21-naphthyl)propan (B)
En blanding af CuC12.2 H20 (24,56 g, 0,144 mol) lithi-25 umchlorid (3,06 g, 0,072 mol), 1-(6'-methoxy-2'-naph thyl) propan- 1 -on (12,9 g, 0,060 mol) (fremstillet ifølge J. Chem. Soc. (C), 1966, 181) og af dimethyl-formamid (40 ml) holdes under omrøring ved 80 °C i 5 timer.
30
Opløsningen udhældes i en 3%*s saltsyre, ekstraheres med ethylether (2 x 100 ml). Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med vand, tørres over Na2S0^, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Resten udkrystallise-35 res fra ethanol til opnåelse af chlorketonen (10,1 g, 0,41 mol, udbytte: 68%) som analytisk rent produkt, smp. 76-78 °C.
9
DK 160545 B
IR: 1680 cm-1 (C=0 forefindes).
NMR: (CDClg/TMS): 1,72 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,84 (s, 3H); 5,35 (q, IH, J = 7 Hz); 6,9-8,5 (m, 6H).
5
En blanding af 2-chlor-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)pro-pan-l-on (6 g, 24,1 nunol), trimethylorthoformiat (8 g, 75,4 mmol, methansulfonsyre (0,5 ml, 7,7 mmol) og methanol (18 ml) opvarmes med tilbagesvaling i 30 timer.
10 Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur. Det hvide faste stof, som udfælder, samles ved filtrering, vaskes med en blanding af trimethylorthoformiat og methanol og tørres; 5,35 g, 18 mmol, udbytte: 75%; smp. 92-94 °C.
15 IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i området 2,5-3,2 x 10 ® m.
NMR: (CH2C12/TMS): 1,42 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,3 (s, 20 3H); 3,45 (s, 3H); 3,95 (s, 3H); 6,85-8,35 (m, 6H).
c) 2-brom-l,l-diethoxy-l-(61-methoxy-21-naphthyl)propan (C) 25 En opløsning af 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'- naphthyl)propan (opnået ifølge eksempel la) (3,39 g, 10 mmol), triethylorthoformiat (1,34 g, 9 mmol) og af methansulfonsyre (0,098 g, 1 mmol) i ethanol (30 ml) holdes ved 46 °C i 2 timer.
30
Reaktionsblandingen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og ekstraheres med ethylether (2 x 250 ml). Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med en 2%' s natriumhydrogencarbonat-35 opløsning og tørres over Na2C0g.
10
DK 160545 B
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 2-brom-1,1-diethoxy-l-(6'-methoxy-21-naphthyl)propan (3,67 g, 10 mmol, udbytte: 100%) som olie.
5 IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i området 2,5-3,2 x 10-^ m.
NMR: (CC14/TMS): 1,23 (t, 6H, J = 7 Hz); 1,53 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,43 (q, 4H, J = 7 Hz); 3,90 (s, 3H); 4,50 10 (q, IH, J = 7 Hz); 7,00-8,00 (m, 6H).
d) 2-(1 *-bromethyl)-2-(61-methoxy-2’-naphthyl)-1,3-dioxolan (D) 15 En blanding af 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'- naphthyl)propan (1 g, 2,94 mmol) (opnået ifølge eksempel la), trimethylorthoformiat (0,5 ml, 4,7 mmol), BFg.(0,3 ml) og af ethylenglycol (10 ml, 180 mmol) holdes ved 50 °C i 3 timer. Den afkøles til 20 stuetemperatur og udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og ekstraheres med ethylether (2 x 250 ml).
De kombinerede organiske ekstrakter vaskes med en 2%'s 25 natriumhydrogencarbonatopløsning.
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 2-(1'-bromethyl)-2-(6’-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolan (0,97 g, 2,82 mmol, udbytte: 98%).
30
Et analytisk rent produkt opnås ved omkrystallisation fra methanol, smp. 75 °C.
IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i — fi 35 området 2,5-3,2 x 10~ m.
11
DK 160545 B
NMR: (CDC13/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,90 (s, 3H); 3,90 (m, 2H); 4,13 (m, 2H); 4,48 (q, IH, J = 7 Hz); 7,04-7,92 (m, 6H).
5 e) 2-(1T-bromethyl)-2-(6'-methoxy-21-naphthyl)-1,3-dioxan (E) 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on (10 g, 34 mmol), 1,3-propandiol (10,5 g, 138 mmol), p-toluensul-10 fonsyre-hydrat (1 g, 5,3 mmol) og benzen (50 ml) koges under tilbagesvaling og omrøres sammen i 1 time i en beholder under en Dean-Stark fælde.
Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt 15 mættet natriumcarbonatopløsning (100 ml), og der eks- traheres med benzen (2 x 100 ml). Den kombinerede organiske opløsning vaskes med en 2%'s natriumhydrogen-carbonatopløsning, tørres (Na2C03), filtreres og koncentreres i vakuum til opnåelse af 2-(1’-bromethyl)-2-20 (6'-methoxy-2’-naphthyl)-l,3-dioxan (11,9 g, 34 mmol, udbytte: 100%) som olie.
IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i området 2,5-3,2 x 10 ^ m.
25 NMR: (CH2C12/TMS): 1,20 (m, 2H); 1,68 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,90 (m, 4H); 3,96 (s, 3H); 4,30 (q, IH, J = 7 Hz); 7,12-7,98 (m, 6H).
30 f) 2-(11-bromethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-4,5- dimethyl-1,3-dioxolan (F)
Fremstillingen udføres efter den metode, der er beskrevet i eksempel le).
Reagenser: (+)-2,3-butandiol (10 g, 111 mmol), 2-brom-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on (10 35 12
DK 160545 B
g, 34 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyre-hydrat (1 g, 5,25 mmol).
5
Opløsningsmiddel: Benzen (50 ml).
Reaktionstid: 7 timer.
10 Udbytte: 12,3 g, 33,7 mmol, 99% olie.
IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i området 2,5-3,2 x 10"”^ m.
15 NMR: (CDC13/TMS): 1,23 (m, 6H), 1,53 (bred, d, J = 7
Hz); 3,65 (m, 2H); 3,83 (s, 3H); 4,43 (q, IH, J = 7 Hz); 7,00-8,00 (m, 6H).
g) 2-(11-bromethyl)-2-(5'-brom-61-methoxy-2'-naphthyl)-20 1,3-dioxolan (G)
Brom (7,9 g, 100 mmol) sættes på 30 minutter til en omrørt opløsning af 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-l-on (29,3 g, 100 mmol) i chloroform (200 ml), 25 holdt ved stuetemperatur.
Bundfaldet frafiltreres og opvarmes under tilbage svaling med methanol.
30 Den heterogene blanding afkøles til stuetemperatur, uopløseligt stof frafiltreres, vaskes med methanol og tørres: 2-brom-l-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)pro- pan-l-on (24 g, 64,3 mmol; udbytte: 64%); smp. 168-170 °C.
IR: 1680 cm-·*· (C=0 forefindes).
35
i3 DK 160545 B
NMR: (CDClg/TMS): 1,95 (d, 3H, J = 7 Hz); 4,08 (s, 3H); 5,43 (q, 1H, J = 7 Hz); 7,23-8,60 (m, 5H).
2-brom-l-(5'-brom-6'-methoxy-2 *-naphthyl)propan-1-on 5 overføres i 2-(1'-bromethyl )-2-(5'-brom-e’-methoxy^'- naphthyl)-l,3-dioxolan efter den i eksempel le) beskrevne metode.
Reagenser: ethylenglycol (33,3 g, 0,54 mol), 2-brom-1-10 (5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on (20 g, 0,054 mol)
Katalysator: p-toluensulfonsyre-hydrat (1 g, 5,3 mmol).
15
Opløsningsmiddel: Toluen (25 ml).
Reaktionstid: 8 timer.
20 Udbytte: 22,1 g, 53 mmol, 99%; smp. 103-104 °C (metha nol) IR: C=0 forefindes ikke. Der forefindes intet bånd i området 2,5-3,2 x 10"^ m.
25 NMR: (CDClg/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz); 4,00 (m, 2H); 4,03 (s, 3H); 4,16 (m, 2H); 4,46 (q, IH, 7 Hz); 7,20-8,36 (m, 5H).
30 EKSEMPEL 2 dl-2-(6 r-methoxy-2’-naphthyl)propionsyre a) En blanding af 2-brom-l-(61-methoxy-2’-naphthyl)-35 propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimethylorthoformiat (6 ml), methansulfonsyre (0,2 ml, 3,1 mmol) og methanol (16 ml) koges under tilbagesvaling og omrø- 14
DK 160545 B
ring, indtil ketonen er fuldstændig overført i 2-brom- 1,l-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan.
Til en således opnået opløsning sættes rødt cuprooxid 5 (1,44 g, 10 mmol); reaktionsblandingen koges under tilbagesvaling og omrøring i 24 timer.
Suspensionen afkøles til stuetemperatur og udhældes i vand, den resulterende suspension syrnes med saltsyre 10 og ekstraheres med ethylenchlorid. Det organiske lag fraskilles, og opløsningsmidlet fjernes under reduceret tryk; resten opløses i methanol indeholdende 30% natriumhydroxid i vandig opløsning. Denne opløsning opvarmes ved tilbagesvaling i 2 timer, afkøles til 15 stuetemperatur, udhældes i vand og ekstraheres med me- thylenchlorid. Det vandige lag syrnes med fortyndet saltsyre og ekstraheres med methylenchlorid.
De organiske ekstrakter samles og tørres over vandfrit 20 natriumsulfat, hvorpå opløsningsmidlet fjernes under reduceret tryk til opnåelse af 3,95 g dl-2-(6'-methoxy-2 '-naphthyl)propionsyre, der smelter ved 158-160 °C.
25 Udbytte, 86% af den teoretiske mængde som den bromke ton, der anvendes som udgangsmateriale.
b) En blanding af 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)pro-pan-l-on (5,86 g, 20 mmol); trimethylorthoformiat (6 30 ml), p-toluensulfonsyre-hydrat (0,19 g, 1 mmol) og me thanol (16 ml) koges under omrøring, indtil transformationen til 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6’-methoxy-2’- naphthyl)propan er fuldstændig.
35 Til den således opnåede opløsning sættes rødt cupro oxid (0,4 g, 2,8 mmol); den således opnåede blanding koges under tilbagesvaling og omrøring i 80 timer.
15
DK 160545 B
Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den i eksempel 2a) angivne procedure opnås dl-2-(61-methoxy-2'-naphthyl)propionsyre (3,6 g).
5 Udbytte, 78% af den teoretiske mængde i forhold til den som udgangsmateriale anvendte bromketon.
c) En blanding af 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan (20 mmol), cuprobromid (10 mmol), tri- 10 methylorthoformiat (4 ml) og methanol (16 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring i 160 timer.
Ved at gå frem efter proceduren i eksempel 2a) opnås dl-2-(6'-methoxy-2'-naphthylJpropionsyre, hvorimod cu-15 prosaltet fjernes kvantitativt, og det er egnet til genanvendelse ved recirkulering.
Udbytte, 70% af den teoretiske mængde, baseret på den brom-keton, der er anvendt som udgangsmateriale.
20 d) En blanding af 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)pro-pan-l-on (2,93 g, 10 mmol), trimethylorthoformiat (3 ml); methansulfonsyre (0,1 ml, 1,35 mmol) og methanol (8 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring, indtil 25 transformationen til 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6'- methoxy-2'-naphthylJpropan er komplet.
Til den således opnåede opløsning sættes cupribenzoat (3,3 g, 11 mmol) og kobberpulver (0,7 g, 11 mmol), og 30 den således opnåede blanding koges under tilbagesva ling og omrøring i 20 timer.
Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den procedure, der er angivet i eksempel 2a) opnås dl-2-(6'-35 methoxy-2'-naphthyl)propionsyre (0,95 g, 4,1 mmol).
16
DK 160545 B
Udbytte, 41% af den teoretiske mængde beregnet på den som udgangsmateriale anvendte bromketon.
Analoge resultater opnås ved anvendelse af katalytiske 5 mængder af katalysatoren.
e) En blanding af vandfrit cupriacetat (0,9 g, 5 mmol), kobberpulver (0,32 g, 5 mmol), methansulfonsyre (0,7 mmol) og eddikesyreanhydrid (5 ml) omrøres i 1 time 10 ved 65 °C.
Til blandingen, der er afkølet til stuetemperatur, sættes 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naph thyl )propan (1,7 g, 5 mmol).
15
Den således opnåede blanding opvarmes til 65 ‘C og holdes ved denne temperatur under omrøring i 20 timer.
Oparbejdning af reaktionsblandingen efter den i eksem-20 pel 2a) angivne procedure giver dl-2-(6'-methoxy-2'- naphthyl)propionsyre (0,67 g).
Udbytte, 58% af det teoretiske beregnet i forhold til den som udgangsmateriale anvendte bromketon.
25
Analoge resultater blev opnået ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
f) En blanding af 2-brom-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)pro- 30 pan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimethylorthoformiat (6 ml), 96% svovlsyre (0,51 ml, 5 mmol) og methanol (20 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring, indtil transformationen til 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2 ’ -naphthyl) propan er fuldstændig.
Til den således opnåede opløsning sættes rød cuprooxid (2,88 g, 20 mmol); den således opnåede blanding koges 35 17
DK 160545 B
derpå under tilbagesvaling og omrøring i 16 timer.
Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den i eksempel 2a) angivne procedure opnås 3,85 g dl-2-(6'-5 methoxy-2'-naphthyl)propionsyre.
Udbytte, 84% af det teoretiske i forhold til bromketonen.
10 Analoge resultater er blevet opnået ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
g) En blanding af 2-brom-l-(6'-methoxy-2*-naphthyl)pro-pan-l-on (2,93 g, 10 mmol), triethylorthoformiat (2 15 ml), methansulfonsyre (0,2 ml, 2,7 mmol) og ethanol (8 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring i 48 timer.
Opløsningen af den således opnåede ethyl-ketal afkøles til 65 °C, og der tilsættes rød cuprooxid (2,88 g, 20 20 mmol), og reaktionsblandingen holdes derpå ved 65 °C
under omrøring i 8 timer.
Oparbejdning af reaktionsblandingen efter den i eksempel 2a) angivne procedure giver dl-2-(6'-methoxy-25 2'-naphthyl)propionsyre (0,2 g, 0,87 mmol).
Udbytte, 8,7% af det teoretiske i forhold til bromketonen.
30 Analoge resultater er blevet opnået ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
h) En blanding af kobberpulver (0,65 g, 10,2 mmol), methansulfonsyre (0,04 ml, 0,6 mmol), trimethylortho- 35 formiat (1 ml) og methanol (4 ml) opvarmes ved til bagesvaling under nitrogen i 30 minutter. Der sættes 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6 *-methoxy-2 *-naphthyl)propi- 18
DK 160545 B
onsyre (1,7 g, 5 mmol) til blandingen, der afkøles til stuetemperatur.
Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling og 5 omrøring, samt under nitrogen i 40 timer. dl-2-(6'- methoxy-2'-naphthyl)propionsyre (0,35 g, 1,5 mmol; udbytte 30%) (smp. 158-160 °C) isoleres ved oparbejdning af reaktionsblandingen som beskrevet i eksempel 2a).
10 EKSEMPEL 3
Methyl-dl-2-(6 *-methoxy-2'-naphthyl)propionat 15 En opløsning fremstilles ved at sætte 2-brom-l,l-di-methoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan (339 g, 1 mol) fremstillet efter proceduren ifølge eksempel 2a) til 1000 ml methylenchlorid. Til denne opløsning sættes under omrøring ved 20 °C ZnCl2 (19,8 g, 0,17 mol).
20
Suspensionen holdes under omrøring ved 20 °C i 10 timer. Suspensionen vaskes derpå med 10%'s saltsyre (2 x 250 ml), og opløsningsmidlet fjernes ved destillation under reduceret tryk. Udbyttet af methyl-dl-2-(6’-methoxy-2'-25 naphthyl)propionat er 215 g (udbytte, 88%).
EKSEMPEL 4 2-bromethylester af dl-2-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naph- 30 thyl)propionsyre
En blanding af 2-(l'-bromethyl)-2-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)-l,3-dioxolan (2 g, 4,8 mmol), ZnBr2 (0,1 g, 0,45 mmol) og toluen (5 ml) opvarmes under tilbagesvaling 35 i 5 timer. Reaktionsblandingen afkøles, udhældes i 3%'s saltsyre (50 ml) og ekstraheres med toluen (2 x 50 ml).
Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med vand, tør- 19
DK 160545 B
res (Na2S04) og filtreres.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2-bromethylesteren af 2-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl)-5 propionsyre (1,98 g, 4,75 mmol; udbytte, 98%).
En analytisk ren prøve opnås ved omkrystallisation fra methanol; smp. 78-79 °C.
10 IR: 1730 cm"1 (C=0 forefindes).
NMR: (CDC13/TMS): 1,57 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,40 (t, 2H, J = 7 Hz); 3,94 (s, 3H); 3,94 (q, IH, 7Hz); 4,37 (t, 2H, J = 6 Hz); 7,06-8,34 (m, 5H).
15 På tilsvarende måde er der blevet omlejret adskillige a-halogenketaler i nærværelse af forskellige katalysatorer, i forskellige opløsningsmidler og ved forskellige temperaturer .
20
De opnåede resultater er summariseret i følgende tabel, hvori; - a-halogenketalerne er angivet med det store bogstav, 25 som følger deres kemiske navne i eksempel 1;
- opløsningsmidlerne er angivet ved M (methanol), DCE (dichlorethan), MEC (methylenchlorid), TMOF (trimethyl-orthoformiat), TOL (toluen), TCE (tetrachlorethan, CB
30 (chlorbenzen); - udbytter i henseende til ketalen anvendt som udgangsmateriale er baseret på propionsyre opnået via hydrolyse af rå estere.
35
DK 160545 B
Φ μ μ >idp mininininocoooocorvcsisinococsnninoooc^co^iDiooco Λ co η σι S'S'σι h co co c-· ι> σ> co co co csi σι σι σι cs cn 0¾ cn co oo σι co co Ό
D
G
G
μ to in w in in o o o o o o in o in o w o w o in o o o <s o o o in o o
1(0 ^H'iTflOtDHlOlOrlH 'dlHTilO^VOTiHNHCOHCONHION φο H t—( i—! H i—l ri Η H H rH i—i H i—I rH
Dl ε φ
Eh
I T
ω Φ in in
Gi s s oh in'iawisocso^oos'iniococsoHcococS'tf'tfOin'tfcsiinvoo
ri μ (SCSI NhHCSNHH (SCSCS HCS HH H
μ ^ HH H
(0 Ό Φ ·Η o os μ
(S
[/) «—v r-\ '—y
CDH HH HH
2 ^ /^V s ^ » y y"“S i . ✓ /—V ^ i«—v y—\ y—s y—s y—s /—\ y—\ H --- inoininfeO'tfOfemvoE'sinininfeinfeininooininooooo Ό H OH h O in O O h oo in in in o o
GH 2 S SS h is ISO
>ι Φ Eh E-ι Ei E< H
-|J rn S—' *—---------- + W W ^ + s—y '---' '—y '—---------S -f* "— + -----s— V_y---y -----' -s—' s—y-----‘—y
OH HOWHinWiGwinJOOKlJwinwinHJOJ Q U U U Q U
fe ε o ω o o wo o o wo ω ω o o o ϋ o ω o m o ω ω w o ω
EhSEhBSPBDSEhSSE^EhEhSE-'SHEhSE-OEhSSSEhS
rv yy~N /S Λ s y-s. y—* y—s i s ^ y . y * s y y in oo
HH in in in in in o ^ in in in in is in in in in in in in in in in in s* in o O O O
(O O η in h in in in o O
με h is in o φ ε h K ^ *w· *wy 'w' *w· W 'w' '—' w N*y s./ *w· N-y w w ^ ‘ ' y—' ' ' s./ —y \«/ s y s / » / s«/ v y Q<QQ<<Q<<P<<QQQ<P<QQ<QOCD<<<<< y«.
y—s ^ rN rs rs rs y— y—, rs ^ rs /s y—- y—v ^*s y—* y—s ^ LQ ^ /—s rs rs D vo m m in <n ιοιοιο ιο ιοιο co H1 μ h in η h mo h min hid is η η h in Hin η η in to ηο^ν οι in too
G ^ HH H in HH NO S S
(OH HH
0 -----—' —y v—y-----y.—' '—y s—- n—-------—------ —y V-------s__y V—y '—y-----------—y —/ s___—y ---------- s__y N^yy η ε g ε μ —
G CM
W CS CO CS (S (S CS CS CS (S CS CO C0H cscsc^cscscocs^cscscscscscscscs HHHHHHHHHHHHOHHH DHHHH G t-l hHHHHH
ϋοοοϋοϋ οουοϋ csj uuffluuuufflfflcouuuuu
GHGOOOODGGGGGiOiOGHO.QGGGGGGGGGG
ffltPUUUUOOUfefefeKKSSZPiaiOHflNNNNNNNN
DK 160545 B
Φ μ μ >i<#> COOVDOOOOOOO 5 X) .-iTjcnHcncooocncn Ό
D
U
3 •μ
id in in o in o O in o O
HU
o) o H ri ri 10 £ 0)
Eh i u co Φ C i OH 00^10^10^^0404
Η -μ 04 NHHN
15 Sw
id Ό φ H
H & -μ 04_______
CO
D) H
g g r—s ^ —s ------—S '—* ' *· on -Hw intsoiooinomin Ό Η ri O H ri d CJ H 04 >i 0) _|_) w "w* s-^ 'w' h Ό OH oujujjujj b g ωωοωοοωοο ΣΣΕΣΕΗΪΕΉ
/'"N **—S /"-S /"S S /"—S «—S
25 ^ ^ HH oooooocnooo'inin
(0 0 HHlD H
•μ i (1) g ^ ^ w- V—' S^< W >w< V—' »w*
CQO'QQWfafcOQ
/—»s
/»-S ^ /> /*> /~N LO
30 μ in ^ in vD <n 0 *· *· · ^ -
4-> HCNOOnCO'^'O'HO
id ^ h CO H
^ 0 ^ ^ S> 'w' W ^ S«/ W 'X-^
pH S
(dg 04 «0 <2 & <N(N04<NC4CN0404<
HHHHHHHHO
35 uuuuuyuo-
GGGGGGGGG NNNNNNNNN
Claims (10)
1. Ketal af 2-halogen-l-(6’-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-5 on, kendetegnet ved, at den har den almene formel I R’O^OR" C-CHX-CH 10 [ 3 R hvori R er hydrogen eller brom,
15 R* er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, og R" er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, eller R' og R" sammen danner en alkylengruppe med 2-6 carbonatomer, som sammen med gruppen 20 \ / -O-C-O- danner en heterocyclisk ring, og X er et halogenatom. 25
2. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(1'-bromethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolan.
3. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 30 den er 2-(1'-bromethyl)-2-(6'-methoxy-2’-naphthyl)-1,3-dioxan.
4. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(1'-bromethyl)-2-(61-methoxy-2'-naphthyl)-4,5-35 dimethyl-1,3-dioxolan. DK 160545 B
5. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2- (1'-bromethyl)-2-(5'-brom-6'-methoxy-2'-naphthyl )-1,3-dioxolan.
6. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-21-naphthyl)-propan.
7. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 10 den er 2-chlor-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2’-naphthyl)- propan.
8. Ketal ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-brom-l,1-diethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)- 15 propan.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(6,-methoxy-2'-naphthylJpropionsyrederivater med den almene formel: 20 V. ?H3 i II I—CH"C00Y ii ch o
25 J hvori R er hydrogen eller brom, og Y er en alkylgruppe med 1-6 carbonatomer, en halogenal-30 kylgruppe med 2-6 carbonatomer eller en benzylgruppe, kendetegnet ved, at man omlejrer en forbindelse ifølge krav 1 i nærværelse af en Lewis-syre.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 35 ved, at omlejringen udføres i nærværelse af en katalytisk mængde Lewis-syre.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8020187A IT1212408B (it) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti. |
| IT2018780 | 1980-02-26 | ||
| IT8024045A IT1212431B (it) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici. |
| IT2404580 | 1980-08-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK81481A DK81481A (da) | 1981-08-27 |
| DK160545B true DK160545B (da) | 1991-03-25 |
| DK160545C DK160545C (da) | 1991-09-02 |
Family
ID=26327432
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK081481A DK160545C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler |
| DK081681A DK157671C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK081681A DK157671C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4414405A (da) |
| EP (2) | EP0034871B2 (da) |
| AT (2) | ATE16004T1 (da) |
| AU (2) | AU547057B2 (da) |
| CA (2) | CA1162554A (da) |
| DE (2) | DE3172568D1 (da) |
| DK (2) | DK160545C (da) |
| ES (2) | ES8204408A1 (da) |
| FI (2) | FI72712C (da) |
| IE (2) | IE50897B1 (da) |
| IL (2) | IL62202A (da) |
| MX (1) | MX155967A (da) |
| NO (2) | NO155006C (da) |
| PH (2) | PH16717A (da) |
| PT (2) | PT72548B (da) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE53333B1 (en) * | 1980-09-11 | 1988-10-26 | Syntex Pharma Int | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof |
| IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
| US4749804A (en) * | 1981-12-11 | 1988-06-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of stereoisomers of ketals |
| FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
| US4912254A (en) * | 1981-12-11 | 1990-03-27 | Syntex Pharmaceutical International Limited | Preparation of α-arylalkanoic acids |
| US5210258A (en) * | 1981-12-11 | 1993-05-11 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Optically active alpha-naththylalkyl ketones |
| IT1190741B (it) * | 1982-03-22 | 1988-02-24 | Blaschim Spa | Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| US4623736A (en) * | 1982-07-09 | 1986-11-18 | The Upjohn Company | Arylalkanoic acid process improvement |
| IT1212709B (it) * | 1983-03-07 | 1989-11-30 | Zambon Spa | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| DE3362024D1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-03-13 | Zambon Spa | Process for preparing alpha arylalkanoic acids |
| IT1210947B (it) * | 1982-11-03 | 1989-09-29 | Zambon Spa | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
| US4594442A (en) * | 1983-05-02 | 1986-06-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids |
| FR2547578B1 (fr) * | 1983-06-20 | 1987-07-10 | Fabre Sa Pierre | Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese |
| EP0158913B1 (en) * | 1984-04-06 | 1988-07-20 | ZAMBON S.p.A. | Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and intermediates thereof |
| DE3566534D1 (en) * | 1984-04-14 | 1989-01-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| IT1174084B (it) * | 1984-05-10 | 1987-07-01 | Blaschim Spa | Procentimento per preparare il naproxen |
| US4670586A (en) * | 1984-09-12 | 1987-06-02 | Nippon Chemicals Co., Ltd. | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
| US4912248A (en) * | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| IT1240228B (it) * | 1989-01-25 | 1993-11-27 | Syntex Inc | Preparazione di acidi alfa-metilarenacetici. |
| DE59001142D1 (de) * | 1989-01-27 | 1993-05-13 | Givaudan & Cie Sa | Acetale von oxo-tetralinen und von oxo-indanen. |
| US5286902A (en) * | 1991-04-15 | 1994-02-15 | Koch Industries, Inc. | Process for preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid and intermediates therefor utilizing 2,6-diisopropylnaphthalene |
| IT1251958B (it) * | 1991-10-18 | 1995-05-27 | Zambon Spa | Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene |
| DE4318069C1 (de) * | 1993-06-01 | 1994-03-31 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester |
| JP3415670B2 (ja) * | 1994-03-03 | 2003-06-09 | 三菱電機株式会社 | ウエハ洗浄装置 |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| US6355666B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-03-12 | Medinox, Inc. | Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
| FR2827602A1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-01-24 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique |
| SK16482002A3 (sk) * | 2002-11-20 | 2004-06-08 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín |
| US7222373B2 (en) * | 2003-08-12 | 2007-05-29 | 180S, Inc. | Ear warmer having a membrane forming a receptacle |
| DE102004005318A1 (de) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure |
| US7910012B2 (en) * | 2007-07-16 | 2011-03-22 | General Electric Company | Composition, membrane, and associated method |
| US8779200B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-07-15 | Council Of Scientific & Industrial Research | Microwave induced single step green synthesis of some novel 2-aryl aldehydes and their analogues |
| CN102716768B (zh) * | 2012-07-03 | 2014-04-02 | 复旦大学 | 一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用 |
| CN104628551A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 中国药科大学 | 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260261A (en) * | 1941-10-21 | Cyclic ketals and process for | ||
| DE1645677C3 (de) * | 1966-10-26 | 1973-10-04 | Wacker-Chemie Gmbh, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von äthergruppenhaltigen Mischpolyestern |
| US3626012A (en) * | 1968-07-02 | 1971-12-07 | Syntex Corp | Naphthyl acetaldehydes and derivatives thereof |
| US3935273A (en) * | 1972-01-31 | 1976-01-27 | Syntex Corporation | Naphthyl acetaldehyde derivatives |
| GB1497109A (en) * | 1975-10-29 | 1978-01-05 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| DE2620498A1 (de) * | 1976-05-08 | 1977-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von beta-halogenacetalen oder beta-halogenketalen |
| US4107439A (en) * | 1976-06-16 | 1978-08-15 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4135051A (en) * | 1977-06-16 | 1979-01-16 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4142054A (en) * | 1977-06-16 | 1979-02-27 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| GB2014993B (en) * | 1977-11-03 | 1982-05-12 | Beecham Group Ltd | Chemical compounds |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
-
1981
- 1981-02-13 IE IE291/81A patent/IE50897B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-13 IE IE292/81A patent/IE50898B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-19 NO NO810575A patent/NO155006C/no unknown
- 1981-02-19 NO NO810574A patent/NO155004C/no unknown
- 1981-02-20 PT PT72548A patent/PT72548B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 US US06/236,513 patent/US4414405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-20 PT PT72547A patent/PT72547B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 DE DE8181200211T patent/DE3172568D1/de not_active Expired
- 1981-02-23 EP EP81200210A patent/EP0034871B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 AT AT81200211T patent/ATE16004T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 AT AT81200210T patent/ATE14569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62202A patent/IL62202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62201A patent/IL62201A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 EP EP81200211A patent/EP0035305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 DE DE8181200210T patent/DE3171528D1/de not_active Expired
- 1981-02-24 PH PH25259A patent/PH16717A/en unknown
- 1981-02-24 PH PH25260A patent/PH16733A/en unknown
- 1981-02-24 DK DK081481A patent/DK160545C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 ES ES499749A patent/ES8204408A1/es not_active Expired
- 1981-02-24 DK DK081681A patent/DK157671C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 AU AU67589/81A patent/AU547057B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 AU AU67588/81A patent/AU542788B2/en not_active Ceased
- 1981-02-25 FI FI810584A patent/FI72712C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 ES ES499794A patent/ES499794A0/es active Granted
- 1981-02-25 MX MX186116A patent/MX155967A/es unknown
- 1981-02-25 CA CA000371673A patent/CA1162554A/en not_active Expired
- 1981-02-25 CA CA000371692A patent/CA1196010A/en not_active Expired
- 1981-02-25 FI FI810585A patent/FI84267C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-10 US US06/329,333 patent/US4748253A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-08-04 US US06/520,190 patent/US4560777A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-17 US US06/735,166 patent/US4609766A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160545B (da) | Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler | |
| EP0022162B1 (en) | Process for producing disubstituted 4-hydroxycyclopentenones; monosubstituted cyclopentendiones and 4-hydroxycyclopentenones | |
| JP2561354B2 (ja) | ベンゾシクロアルケニルジヒドロキシアルカン酸化合物、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| TW200906815A (en) | 2-methyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)propanal, and method for production thereof | |
| CA1196646A (en) | Process for the manufacture of novel benzodioxole derivatives | |
| EP0273528A1 (en) | Benzophenones and their preparation | |
| JPS632945B2 (da) | ||
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| US5017705A (en) | Production of 3,5,6-trichloropyridin-2 ol and novel intermediates thereof | |
| KR840001982B1 (ko) | 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산 에스테르의 제조방법 | |
| CA1261340A (en) | Ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan- 1-one | |
| DK160272B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af furfurylalkoholer | |
| US4982008A (en) | Process for preparing p-bromophenoxyacetaldehyde dialkylacetal compounds | |
| WO2000023409A1 (en) | Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans | |
| EP0021521B1 (en) | Process for the preparation of dihalovinyl compounds | |
| JPH0655713B2 (ja) | １，３−シクロヘキサジオン誘導体およびそれらの中間体の製造方法 | |
| EP0217376B1 (en) | Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones | |
| NO163281B (no) | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| EP0031909B1 (en) | 3-hydroxy-4-cyclopentenones and process for their production | |
| US3962281A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| SU440820A1 (da) | ||
| JPS59137442A (ja) | α−芳香族基置換アルカン酸類の製造方法 | |
| JPH05246981A (ja) | アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂチオフェンの製造方法 | |
| JPH0363540B2 (da) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |