JPH05246981A - アリールジアルキルチオカルバマート、２−メルカプトベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂチオフェンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカ
ルバマートを熱転位させてＳ−ｏ−ホルミルフェニルジ
アルキルチオカルバマートを得、引き続き塩基の存在下
で加水分解させて２−メルカプトベンズアルデヒドまた
はそのアルカリ金属メルカプチドとなし、引き続き一般
式（ＩＶ）のハロ化合物を反応させる一般式（Ｖ）の２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法。 ＸＣＨ_２ＣＯＹ （ＩＶ） （ＸはＣｌまたはＢｒを表わし、Ｙは−ＣＨ_３、−Ｏ
Ｈ、−ＯＮａ、−ＯＫ、−ＯＣＨ_３または−ＯＣ_２Ｈ_５
基を表わす。） （Ｙは前記と同じ。） 【効果】 サリチルアルデヒドを原料とし新規化合物で
あるＯ−およびＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチ
オカルバマートを経由して２−メルカプトベンズアルデ
ヒドを収率よく得られ、経済的工業的に有利である。ま
た得た２−メルカプトベンズアルデヒドを原料として２
−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを簡単な操作で、Ｏ−ｏ
−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマートよりワ
ンポット反応で得られ、工業的価値は大きい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はサリチルアルデヒドを原
料とし、新規化合物であるＯ−およびＳ−ｏ−ホルミル
フェニルジアルキルチオカルバマートを経由することを
特徴とする２−メルカプトベンズアルデヒドの製造方
法、さらにこれにハロ化合物を反応させることを特徴と
する２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法に関す
る。さらに詳しくは、新規物質であるＯ−ｏ−ホルミル
フェニルジアルキルチオカルバマート、Ｓ−ｏ−ホルミ
ルフェニルジアルキルチオカルバマート、およびその製
造方法、さらに該新規化合物から導かれる２−メルカプ
トベンズアルデヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンの製造方法に関する。２−メルカプトベンズアルデ
ヒドおよび２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンは、医薬、
農薬、機能性高分子等の中間体として有用な化合物であ
る。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来、メ
ルカプトベンズアルデヒドの製造方法としては、いくつ
かの方法が知られている。例えば、以下のような方法が
挙げられる。

【０００３】（Ａ）２，２′−ジチオサリチル酸を原料
とする方法

【化５】

【０００４】（Ｂ）２−ニトロベンズアルデヒドを原料
とする方法

【化６】

【０００５】（Ｃ）チオサリチル酸を原料とする方法

【化７】

【０００６】（Ｄ）４−メチルメルカプトベンズアルデ
ヒドを原料とする方法

【化８】

【０００７】しかし、このようなメルカプトベンズアル
デヒドの公知の製造方法は、原料コストが高い、工程数
が長い、収率が低い等の欠点を有するため、決して工業
的に有利な方法とは言い難い。

【０００８】また一方、従来より、２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンの製造方法、例えば２−アセチルベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造例としては、下記に挙げる方
法などが知られている。

【０００９】（１）ベンゾ［ｂ］チオフェンにブチルリ
チウムを反応させ、引き続きＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドを作用させる方法

【化９】

【００１０】（２）２−メルカプトベンズアルデヒドの
ナトリウム塩とクロロアセトンを水酸化ナトリウムの存
在下に反応せしめる方法

【化１０】

【００１１】（３）チオサリチル酸をリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元して２−メルカプトベンジルア
ルコール塩となし、引き続き、クロロアセトンと反応さ
せスルフィドとし、その後、ピリジン−無水硫酸で環化
する方法

【化１１】

【００１２】しかしながら、このような公知の方法は、
それぞれ次のような欠点を有している。

【００１３】（１）の方法は、原料として用いるベンゾ
［ｂ］チオフェンが高価なため、工業的に有利な方法と
は言い難い。

【００１４】（３）の方法も（１）の方法と同様、原料
コストおよび高価な副原料を使用するため、工業的に有
利な方法とは言い難い。

【００１５】（２）の方法に関しては、原料として用い
る２−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドの製造方法および安定性に問題があ
る。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記した状
況に鑑み、簡易かつ経済的に有利に２−メルカプトベン
ズアルデヒドを製造する方法を提供すべく鋭意検討し
た。その結果、下記反応式に示すように、サリチルアル
デヒドと一般式（ＩＩＩ）で表わされるＮ，Ｎ−ジアル
キルチオカルバモイルクロライドとを塩基の存在下で反
応させて得られる一般式（Ｉ）で表わされるＯ−ｏ−ホ
ルミルフェニルジアルキルチオカルバマートを熱転位さ
せ、一般式（ＩＩ）で表わされるＳ−ｏ−ホルミルフェ
ニルジアルキルチオカルバマートとなし、引き続き、塩
基の存在下で加水分解反応することにより、目的とする
２−メルカプトベンズアルデヒドが得られることを見い
出し、請求項１〜１３記載の発明に至った。なお、一般
式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は、
いずれも今まで知られていない新規な化合物である。

【化１２】

【００１７】上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩ
Ｉ）において、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、
このアルキル基は直鎖状でも分岐状でもよい。かかるア
ルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｓ−ブチル基およびｔ−ブチル基を挙げることが
できる。

【００１８】また、本発明の一般式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）の新規化合物の具体例としては、次のようなものを
例示することができる。 Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオカルバマート、
Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオカルバマート、
Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジ−ｎ−プロピルチオカルバ
マート、Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジ−ｎ−ブチルチオ
カルバマート、Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオ
カルバマート、Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオ
カルバマート、Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジ−ｎ−プロ
ピルチオカルバマート、Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジ−
ｎ−ブチルチオカルバマート。

【００１９】さらに、本発明者らは前記した状況に鑑
み、工業的に有利に２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを
製造する方法を提供すべく鋭意検討を重ねた。その結
果、下記反応式に示すように、前述の方法により得られ
る２−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドと一般式（ＩＶ）で表わされるハロ
化合物とを反応させることにより、目的とする一般式
（Ｖ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンを
製造できることを見い出し、請求項１４、１５記載の発
明に至った。

【化１３】

【００２０】請求項１〜１３記載の発明の要旨は、サリ
チルアルデヒドとＮ，Ｎ−ジアルキルチオカルバモイル
クロライドを塩基の存在下で反応させて得られる新規な
Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート
を熱転位させ、新規なＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアル
キルチオカルバマートとなし、引き続き塩基の存在下で
加水分解反応させることを特徴とする２−メルカプトベ
ンズアルデヒドの製造方法である。本発明による２−メ
ルカプトベンズアルデヒドの製造方法は、従来にない全
く新規な方法であり、その特徴は、工業的に容易に入手
できるサリチルアルデヒドを原料として用い、これに、
Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバモイルクロライドを反応
せしめて得られる新規なＯ−ｏ−ホルミルフェニルジア
ルキルチオカルバマートを熱転位、加水分解させて容易
に製造できる点にある。

【００２１】本発明で使用するＮ，Ｎ−ジアルキルチオ
カルバモイルクロライドとしては、アルキル基がメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基のものが使用可能
であり、その使用量は、サリチルアルデヒドに対して、
通常０．８〜１．５倍モル、好ましくは、１．０〜１．
３倍モルの範囲である。Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバ
モイルクロライドの使用量が、０．８倍モル未満の場合
には、未反応のサリチルアルデヒドが多くなり、一方、
１．５倍モルを超えて用いてもそれに見合う効果が得ら
れず経済的に不利である。

【００２２】サリチルアルデヒドとＮ，Ｎ−ジアルキル
チオカルバモイルクロライドとの反応で使用する塩基と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化
アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸
アルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の
水素化アルカリ金属；ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等の金属アルコラート等を使用することが
できる。経済的見地からみると水酸化ナトリウムが好ま
しい。また、塩基の使用量は、サリチルアルデヒドに対
し通常０．８〜１．５倍モル、好ましくは１．０〜１．
３倍モルの範囲である。塩基の使用量が０．８倍モル未
満では、未反応のサリチルアルデヒドが多くなり、１．
５倍モルを超えて用いる場合は、Ｎ，Ｎ−ジアルキルチ
オカルバモイルクロライドが分解されて反応に有効に関
与せず、未反応のサリチルアルデヒドが多くなる。

【００２３】サリチルアルデヒドとＮ，Ｎ−ジアルキル
チオカルバモイルクロライドとの反応溶媒は、特に限定
されるものではなく、水；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シド等の極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭
化水素類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類；及びこれらの２種以上の混合物を挙げることが
できるが、取り扱いが容易であること及び経済的な理由
から、水または水−水溶性溶媒混合液等が好ましく用い
られる。溶媒の使用量は、サリチルアルデヒドの重量に
対して、通常３〜３０重量倍である。

【００２４】サリチルアルデヒドとＮ，Ｎ−ジアルキル
チオカルバモイルクロライドとの反応の反応温度は、使
用する溶媒種、塩基種により異なり、一概には言えない
が、通常−１０〜１００℃、好ましくは０〜４０℃の範
囲である。反応温度が−１０℃未満だと、反応速度が遅
く、逆に１００℃を超えると、副反応のために収率が低
下し、好ましくない。反応時間は、通常０．５〜１０時
間の範囲である。

【００２５】このようにして得られる新規なＯ−ｏ−ホ
ルミルフェニルジアルキルチオカルバマートは、濾過、
抽出操作などの通常の手段を適宜使用することによって
取得、単離することができる。

【００２６】Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートの熱転位反応においては、特に溶媒を用い
る必要はないが、要すれば溶媒を用いてもよい。反応溶
媒としては、本反応において不活性なものであれば特に
限定されるものではなく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラ
ン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシ
ド、トリクロロベンゼン、ジフェニルエーテル等の高沸
点溶媒が挙げられる。

【００２７】特に、トリクロロベンゼンまたはジフェニ
ルエーテルを用いた場合、好結果が得られる。

【００２８】Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートの熱転位反応の反応温度は、使用する溶媒
種の沸点により異なり、一概には言えないが、通常１５
０〜２５０℃、好ましくは１７０〜２１０℃の範囲であ
る。反応温度が２５０℃を超えると、副反応のためにＳ
−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマートの
収率が低下し、他方、反応温度が１５０℃未満では、実
用上、反応速度が遅すぎるからである。反応時間は、通
常０．５〜２０時間の範囲である。

【００２９】このようにして得られる新規なＳ−ｏ−ホ
ルミルフェニルジアルキルチオカルバマートは、減圧蒸
留することにより取得、単離することができる。

【００３０】Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートを塩基の存在下で加水分解することによ
り、２−メルカプトベンズアルデヒドを得ることができ
るが、Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバ
マートの加水分解反応で使用する塩基としては、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属
アルコラート等が挙げられる。なかでも、経済的見地か
ら水酸化ナトリウムが好ましく用いられる。また、塩基
の使用量は、Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートに対し、通常０．８〜２．５倍モル、好ま
しくは１．５〜２．０倍モルの範囲である。塩基の使用
量が、０．８倍モル未満の場合には、未反応のＳ−ｏ−
ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマートが多くな
り、一方、２．５倍モルを超えて用いても、それに見合
う効果が得られず経済的に不利である。

【００３１】Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートの加水分解反応の反１０度は、通常３０〜
１２０℃、好ましくは５０〜１００℃の範囲である。反
応温度が１２０℃を超えると、副反応が起こり、他方、
３０℃未満だと、反応速度が実用上遅すぎるので好まし
くない。反応時間は、反応温度および反応溶媒種により
異なり、一概には言えないが、通常１〜２０時間の範囲
である。

【００３２】Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオ
カルバマートの加水分解反応の反応溶媒としては、水あ
るいは水と本反応において不活性である溶媒、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロパノール等の低級脂肪
族アルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド
類；及びこれらの２種以上の混合物を挙げることができ
るが、当該溶媒としては、溶剤回収の必要がない点から
水単独あるいは水と先の熱転位反応で用いた溶媒を混合
して使用するのが好ましい。溶媒の使用量は、Ｏ−およ
びＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマー
トの重量に対して、通常３〜３０重量倍である。

【００３３】このようにして得られる２−メルカプトベ
ンズアルデヒドは、例えば塩酸中和、抽出等の通常の処
理により取得、単離することができる。

【００３４】次に、請求項１４、１５記載の発明の要旨
は、前記した方法により得られる２−メルカプトベンズ
アルデヒドあるいはそのアルカリ金属メルカプチドと一
般式（ＩＶ）で表わされるハロ化合物を反応させること
を特徴とする、一般式（Ｖ）で表わされる２−置換ベン
ゾ［ｂ］チオフェンの製造方法である。さらに、本発明
の方法によれば、一般式（Ｉ）で表わされる新規なＯ−
ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマートから
導かれる一般式（ＩＩ）で表わされるＳ−ｏ−ホルミル
フェニルジアルキルチオカルバマートおよび２−メルカ
プトベンズアルデヒドを単離することなく、いわゆるワ
ンポットで目的とする一般式（Ｖ）で表わされる２−置
換ベンゾ［ｂ］チオフェンを容易に製造することも可能
である。なお、２−メルカプトベンズアルデヒドあるい
はそのアルカリ金属メルカプチドと一般式（ＩＶ）で表
わされるハロ化合物を反応させる際に、必要に応じて塩
基を添加してもよい。

【００３５】本発明で使用する一般式（ＩＶ）で表わさ
れるハロ化合物としては、クロロアセトン、ブロモアセ
トン、クロロ酢酸、クロロ酢酸ナトリウム、クロロ酢酸
カリウム、ブロモ酢酸、ブロモ酢酸ナトリウム、クロロ
酢酸メチル、クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル等を
挙げることができる。

【００３６】一般式（ＩＶ）で表わされるハロ化合物の
使用量は、一般式（Ｉ）で表わされるＯ−ｏ−ホルミル
フェニルジアルキルチオカルバマートに対し、通常０．
７〜２．０倍モル、好ましくは０．８〜１．５倍モルの
範囲である。ハロ化合物の使用量が０．７倍モル未満の
場合には、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの収率が低
下し、逆に２．０倍モルを超えて使用しても、それに見
合う効果が得られないため、経済的に不利となる。

【００３７】添加する塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラ
ート等を挙げることができるが、経済的見地からみる
と、水酸化ナトリウムが好ましい。しかしながら、前述
したＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマ
ートの加水分解反応時に過剰の塩基が残存する場合は、
２−メルカプトベンズアルデヒドのアルカリ金属メルカ
プチドになっているため、ことさらに塩基を追加使用す
る必要がない場合もある。

【００３８】２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそ
のアルカリ金属メルカプチドと一般式（ＩＶ）で表わさ
れるハロ化合物の反応温度は、通常０〜１２０℃、好ま
しくは５〜１００℃の範囲である。反応温度が０℃未満
だと、反応速度が遅く、逆に１２０℃を超えると、副反
応のために収率が低下する。反応時間は、通常０．５〜
６時間の範囲である。

【００３９】このようにして、ワンポット反応で生成す
る一般式（Ｖ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンとしては、２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
ン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸、２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルエステル等を挙
げることができる。これらの２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンの反応液からの単離は、通常、反応液に水を加
え、抽出して晶析あるいは酸析等の操作により行なうこ
とができる。

【００４０】

【発明の効果】本発明によれば、サリチルアルデヒドを
原料とし、新規化合物であるＯ−およびＳ−ｏ−ホルミ
ルフェニルジアルキルチオカルバマートを経由して、容
易に目的とする２−メルカプトベンズアルデヒドが収率
よく得られるため、経済的にも工業的にも有利な方法で
ある。

【００４１】また、得られた２−メルカプトベンズアル
デヒドを原料として、目的とする２−置換ベンゾ［ｂ］
チオフェンを簡単な操作で、しかも前述のＯ−ｏ−ホル
ミルフェニルジアルキルチオカルバマートよりワンポッ
ト反応で得ることができるため、工業的価値は大きい。

【００４２】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明は、これらの実施例により何ら限定され
るものではない。

【００４３】実施例１ Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジメ
チルチオカルバマートの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた２００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、水酸化ナトリウム４．０ｇ
（０．１０モル）、水６０ｇを仕込み、撹拌下、サリチ
ルアルデヒド１２．２１ｇ（０．１０モル）を室温にて
約３０分間かけて滴下した。この反応液を５℃まで冷却
したのち、Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライ
ド１２．３５ｇ（０．１０モル）を溶解させたＤＭＦ
（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）溶液２０ｍｌを約１
時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間反応させた。
反応後、スラリー反応液を濾過、水洗、乾燥し、粗Ｏ−
ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオカルバマート２０．
４８ｇを得た。これを、メタノール−水混合溶媒で再結
晶し、白色結晶１９．４６ｇ（収率９３．１％）を得
た。

【００４４】この化合物の融点、元素分析値、Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルデータおよび質量分析による分子量を示
す。 融点：８５．０〜８５．９℃ 元素分析値： Ｃ ％ Ｈ ％ Ｎ ％ Ｓ ％ 測定値 ５７．３０ ５．１０ ６．５０ １５．２０ 計算値 ５７．４０ ５．３０ ６．６９ １５．３２ ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ_３）：３．４０〜３．５３
（ｄ、６Ｈ、ＣＨ_３）、７．０９〜８．０１（ｍ、４
Ｈ、ａｒｏｍａｔｉｃ）、１０．０５（Ｓ、１Ｈ、ＣＨ
Ｏ） 分子量：２０９

【００４５】実施例２〜４ Ｏ−ｏ−ホルミルフェニル
ジメチルチオカルバマートの合成 表１に示す塩基と反応溶媒を用いる以外は全て実施例１
と同様に反応を行ない、表１の結果を得た。Ｏ−ｏ−ホ
ルミルフェニルジメチルチオカルバマートの単離精製は
実施例１と同様の方法により行なった。

【００４６】

【表１】

【００４７】実施例５ Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジエ
チルチオカルバマートの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライドをＮ，Ｎ
−ジエチルチオカルバモイルクロライド１５．１５ｇ
（０．１０モル）に変える以外は実施例１と同じ処方に
て、反応させた。反応後、反応液にクロロホルムを添加
し、抽出、分液、濃縮、減圧蒸留し、淡黄色液体のＯ−
ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオカルバマート２０．
８０ｇ（収率８７．８％）を得た。

【００４８】この化合物の沸点、元素分析値、Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルデータおよび質量分析による分子量を示
す。 沸点：１６３〜１６５℃／２ｍｍＨｇ 元素分析値： Ｃ ％ Ｈ ％ Ｎ ％ Ｓ ％ 測定値 ６０．６５ ６．３０ ５．８０ １３．４５ 計算値 ６０．７３ ６．３７ ５．９０ １３．５１ ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ_３）：１．３１〜１．６８
（ｄｔ、６Ｈ、ＣＨ_３）、３．９０〜４．４０（ｍ、４
Ｈ、ＣＨ_２）、７．６０〜８．６５（ｍ、４Ｈ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ）、１０．９４（Ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ） 分子量：２３７

【００４９】実施例６ Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジメ
チルチオカルバマートの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた２００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジ
メチルチオカルバマート２０．９０ｇ（０．１０モ
ル）、１，２，４−トリクロロベンゼン１５０ｇを仕込
み、撹拌下、１９５〜２００℃にて２時間熱転位反応さ
せた。反応後、１，２，４−トリクロロベンゼンを減圧
下留去し、さらに減圧蒸留し、淡黄色透明のＳ−ｏ−ホ
ルミルフェニルジメチルチオカルバマート１８．８９ｇ
（収率９０．４％）を得た。

【００５０】この化合物の沸点、元素分析値、Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルデータおよび質量分析による分子量を示
す。 沸点：１６１〜１６３℃／７ｍｍＨｇ 元素分析値： Ｃ ％ Ｈ ％ Ｎ ％ Ｓ ％ 測定値 ５７．３５ ５．１０ ６．５８ １５．２５ 計算値 ５７．４０ ５．３０ ６．６９ １５．３２ ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ_３）：３．１１（ｂｓ、６
Ｈ、ＣＨ_３）、７．４７〜７．６６（ｍ、３Ｈ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ）、７．９６〜８．１３（ｍ、１Ｈ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ）、１０．３３（Ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ） 分子量：２０９

【００５１】実施例７〜９ Ｓ−ｏ−ホルミルフェニル
ジメチルチオカルバマートの合成 表２に示す反応溶媒、反応温度および反応時間とする以
外は全て実施例６と同様に反応を行ない、表２の結果を
得た。

【００５２】

【表２】

【００５３】実施例１０ Ｓ−ｏ−ホルミルフェニルジ
エチルチオカルバマートの合成 Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオカルバマートを
Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオカルバマート２
３．７０ｇ（０．１０モル）に変える以外は実施例６と
同じ処方にて、淡黄色透明のＳ−ｏ−ホルミルフェニル
ジエチルチオカルバマート２１．８８ｇ（収率９２．３
％）を得た。

【００５４】この化合物の沸点、元素分析値、Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルデータおよび質量分析による分子量を示
す。 沸点：１６８〜１７０℃／２ｍｍＨｇ 元素分析値： Ｃ ％ Ｈ ％ Ｎ ％ Ｓ ％ 測定値 ６０．６０ ６．３５ ５．８５ １３．４８ 計算値 ６０．７３ ６．３７ ５．９０ １３．５１ ＮＭＲ（δｐｐｍ ＣＤＣｌ_３）：１．０８〜１．５６
（ｍ、６Ｈ、ＣＨ_３）、３．６０〜４．００（ｑ、４
Ｈ、ＣＨ_２）、７．８３〜８．３５（ｍ、３Ｈ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ）、８．６９〜８．８７（ｍ、１Ｈ、ａｒｏ
ｍａｔｉｃ）、１１．３２（Ｓ、１Ｈ、ＣＨＯ） 分子量：２３７

【００５５】実施例１１ ２−メルカプトベンズアルデ
ヒドの合成 実施例６で得られたＳ−ｏ−ホルミルフェニルジメチル
チオカルバマートの１，２，４−トリクロロベンゼン反
応溶液に、窒素雰囲気下で、水酸化ナトリウム８．０ｇ
（０．２モル）、水１００ｇを仕込み、撹拌下、７０〜
８０℃にて２〜３時間加水分解反応をさせた。反応液を
室温まで冷却後、濃塩酸で中和、分液し、２−メルカプ
トベンズアルデヒドを含む１，２，４−トリクロロベン
ゼン溶液を得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィ
ーにより定量したところ、１１．８５ｇの２−メルカプ
トベンズアルデヒドが生成していた。Ｏ−ｏ−ホルミル
フェニルジメチルチオカルバマートに対する収率は８
５．９％であった。

【００５６】実施例１２ ２−メルカプトベンズアルデ
ヒドのナトリウムメルカプチドの合成 実施例９で得られたＳ−ｏ−ホルミルフェニルジメチル
チオカルバマート反応液に、窒素雰囲気下で、水酸化ナ
トリウム８．０ｇ（０．２０モル）、水１００ｇを仕込
み、撹拌下、７０〜８０℃にて２時間加水分解反応をさ
せた。反応液を室温まで冷却し、２−メルカプトベンズ
アルデヒドのナトリウム塩（メルカプチド）を含む水溶
液を得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーによ
り定量したところ、１０．９４ｇの２−メルカプトベン
ズアルデヒドのナトリウム塩が生成していた。Ｏ−ｏ−
ホルミルフェニルジメチルチオカルバマートに対する収
率は６８．４％であった。

【００５７】実施例１３ ２−メルカプトベンズアルデ
ヒドの合成 原料を実施例１０で得られたＳ−ｏ−ホルミルフェニル
ジエチルチオカルバマートの１，２，４−トリクロロベ
ンゼン溶液に変える以外は実施例１１と同じ処方にて、
２−メルカプトベンズアルデヒドを含む１，２，４−ト
リクロロベンゼン溶液を得た。この溶液を高速液体クロ
マトグラフィーにより定量したところ、１２．０９ｇの
２−メルカプトベンズアルデヒドが生成していた。Ｏ−
ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオカルバマートに対す
る収率は８７．６％であった。

【００５８】実施例１４ ２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフェンの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた２００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジ
メチルチオカルバマート２０．９０（０．１０モル）、
１，２，４−トリクロロベンゼン１００ｇを仕込み、撹
拌下、１９５〜２００℃にて２時間熱転位反応をさせ
た。反応後、室温付近まで冷却し、水酸化ナトリウム
８．０ｇ（０．２０モル）を含む水溶液８０ｇを添加
し、７５〜８０℃にて２時間加水分解反応をさせた。室
温まで冷却した後、水層と１，２，４−トリクロロベン
ゼン層とに分液し、２−メルカプトベンズアルデヒドの
ナトリウム塩を含む水層を得た。この水層に、クロロア
セトン９．２５ｇ（０．１０モル）を１０〜１５℃にて
約１５分間かけて滴下し、さらに同温度で１時間反応さ
せた。反応後、スラリー反応液を濾過、水洗、乾燥し、
粗２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン１４．３２ｇを
得た。これを、メタノール−水混合溶媒で再結晶し、淡
黄白色結晶１３．６０ｇを得た。Ｏ−ｏ−ホルミルフェ
ニルジメチルチオカルバマートに対する収率は７７．３
％であった。

【００５９】実施例１５ ２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸の合成 Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオカルバマートお
よびクロロアセトンを、それぞれＯ−ｏ−ホルミルフェ
ニルジエチルチオカルバマート２３．７０ｇ（０．１０
モル）、クロロ酢酸ナトリウム１２．８１ｇ（０．１１
モル）を含む水溶液３０ｇに変え、また、クロロ酢酸ナ
トリウムとの反応温度を９０〜１００℃に変える以外は
実施例１４と全く同じ処方にて反応をさせた。反応後、
濃塩酸で酸析、濾過、水洗し、粗２−ベンゾ［ｂ］チオ
フェンカルボン酸１４．１５ｇを得た。これをメタノー
ル−水混合溶媒で再結晶し、淡黄白色粉末１３．４４ｇ
を得た。Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジエチルチオカルバ
マートに対する収率は７５．５％であった。

【００６０】実施例１６ ２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸メチルエステルの合成 クロロアセトンをクロロ酢酸メチル１１．９４ｇ（０．
１１モル）に変える以外は実施例１４と全く同じ処方に
て反応と後処理を行ない、淡黄白色結晶の２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル１４．０５
ｇを得た。Ｏ−ｏ−ホルミルフェニルジメチルチオカル
バマートに対する収率は７３．２％であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中野 雅仁 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社第１研究所内

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表わされるＯ−ｏ−
   ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。 【化１】
2. 【請求項２】 Ｒがメチル基である請求項１記載のＯ−
   ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。
3. 【請求項３】 Ｒがエチル基である請求項１記載のＯ−
   ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。
4. 【請求項４】 下記一般式（ＩＩ）で表わされるＳ−ｏ
   −ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。 【化２】
5. 【請求項５】 Ｒがメチル基である請求項４記載のＳ−
   ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。
6. 【請求項６】 Ｒがエチル基である請求項４記載のＳ−
   ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマート。
7. 【請求項７】 サリチルアルデヒドと下記一般式（ＩＩ
   Ｉ）で表わされるＮ，Ｎ−ジアルキルチオカルバモイル
   クロライドとを、塩基の存在下に、溶媒中で反応させる
   ことを特徴とする請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わさ
   れるＯ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマ
   ートの製造方法。 【化３】
8. 【請求項８】 溶媒が水である請求項７記載の製造方
   法。
9. 【請求項９】 Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバモイルク
   ロライドがＮ，Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロライ
   ドである請求項７または８記載の製造方法。
10. 【請求項１０】 Ｎ，Ｎ−ジアルキルチオカルバモイル
    クロライドがＮ，Ｎ−ジエチルチオカルバモイルクロラ
    イドである請求項７または８記載の製造方法。
11. 【請求項１１】 塩基が水酸化ナトリウムである請求項
    ７〜１０のいずれか１項に記載の製造方法。
12. 【請求項１２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わさ
    れるＯ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマ
    ートを熱転位させて、請求項４記載の一般式（ＩＩ）で
    表わされるＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカ
    ルバマートとなし、引き続き、塩基の存在下で加水分解
    させることを特徴とする２−メルカプトベンズアルデヒ
    ドの製造方法。
13. 【請求項１３】 塩基が水酸化ナトリウムである請求項
    １２記載の製造方法。
14. 【請求項１４】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わさ
    れるＯ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカルバマ
    ートを熱転位させて、請求項４記載の一般式（ＩＩ）で
    表わされるＳ−ｏ−ホルミルフェニルジアルキルチオカ
    ルバマートを得、引き続き、塩基の存在下で加水分解さ
    せて２−メルカプトベンズアルデヒドまたはそのアルカ
    リ金属メルカプチドとなし、引き続き、下記一般式（Ｉ
    Ｖ）で表わされるハロ化合物を反応させることを特徴と
    する下記一般式（Ｖ）で表わされる２−置換ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンの製造方法。 【化４】
15. 【請求項１５】 一般式（ＩＶ）で表わされるハロ化合
    物が、クロロアセトンまたはブロモアセトンである請求
    項１４記載の製造方法。