FI84267B - Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84267B FI84267B FI810585A FI810585A FI84267B FI 84267 B FI84267 B FI 84267B FI 810585 A FI810585 A FI 810585A FI 810585 A FI810585 A FI 810585A FI 84267 B FI84267 B FI 84267B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mmol
- mol
- bromo
- solution
- diphenylyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Description
1 84257
Uusi menetelmä α-aryyliryhmäsubstituoitujen alkaanihappo-jen tai -estereiden valmistamiseksi
Tämä keksintö koskee uutta menetelmää a-aryyliryh-5 mäsubstituoitujen alkaanihappojen tai -estereiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaavan II
R" ’ i R-CH-COOY (II) 10 jossa R on 4-isobutyylifenyyli, 4-metoksifenyyli, 4-pro-pionamidofenyyli, 4-ftalimidofenyyli, 2-fluori-4-difeny- lyyli, 2-tienyyli tai 4-difenylyyli; R"' on vety tai metyyli;
15 Y on vety, alkyyli, jossa on 1 - 6 hiiliatomia, tai halo-geenialkyyli, jossa on 2 - 6 hiiliatomia jolloin halogeeni on kloori, bromi tai jodi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että α-halogeenialkyyliaryyliketaalit, joilla on kaava I
20 R' O yOR" R-C-CHX-R"' ( I ) jossa R ja R"' merkitsevät samaa kuin edellä, R' ja R” 25 merkitsevät molemmat metyyliä tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-5 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka \/ muodostaa ryhmän -0-C-0- kanssa heterosyklisen renkaan, ja X on kloori, bromi tai jodi, saatetaan toisiintumisreak-tioon Lewis-hapon läsnäollessa, joka on orgaanisen tai 30 epäorgaanisen hapon ja metallin muodostama suola, jolloin näin saatu esteri voidaan sitten hydrolysoida vastaavaksi hapoksi.
Yleisen kaavan II mukaiset esterit voidaan hydrolysoida tavanomaisin menetelmin vastaaviksi alkaanihapoik-33 si, jotka ovat käyttökelpoisia sellaisinaan tai välituot- 2 84267 teinä ja monet niistä ovat käyttökelpoisia lääkeaineina. Monet tämän ryhmän jäsenet tunnetaan erityisesti käyttökelpoisina tulehduksen vastaisina, kipuja lievittävinä ja kuumetta alentavina lääkeaineina. Esimerkkejä tällaisista 5 yhdisteistä ovat ibuprofeeni, fenkloraakki, indoprofeeni, flurbiprofeeni, naprokseeni, ketoprofeeni, fenoprofeeni, piroprofeeni, suprofeeni, aklofenaakki, ksenbusiini, di-klofenaakki ja toimetiini (Anti-Inflammatory Drugs, Springer Verlag, 1979, s. 321-323).
10 Muut tämän ryhmän jäsenet, kuten tienyylietikkahap- po, ovat käyttökelpoisia välituotteita puolisynteettisten penisilliinien ja kefalosporiinien valmistamiseksi tai tulehduksen vastaisten lääkeaineiden, kuten tiaprofeenihapon valmistamiseksi.
15 GB-patenttijulkaisussa nro 1 535 690, joka vastaa US-patenttijulkaisua 4 107 439, kuvataan menetelmä, joka muodostuu vaiheista 1) aromaattisen hiilivedyn asylointi, 2) näin saadun ketonin reaktio vastaavan ketaalin valmistamiseksi, 3) enolieetterin muodostaminen vastaavasta ke-20 taalista ja 4) enolieetterin toisiintumisreaktio tal-liumionien avulla orgaanisessa nesteessä, joka enolieet-teriekvivalenttia kohti sisältää vähintään yhden ekvivalentin nukleofiilistä yhdistettä. Tämän menetelmän haittana on, että tallium voi reagoida aromaattiosan kanssa 25 määrätyiksi sivutuotteiksi. Koska ketaaleilla ja enolieet- tereillä, joita käytetään lähtöaineina yllä mainitussa menetelmässä, on erilainen hapetusaste kuin lopputuotteina saatavilla aryylialkanoaattiestereillä, tämä reaktio vaatii, että läsnä on stoikiometrinen määrä hapettimena toi-30 mivan kolmiarvoista talliumionia.
Tämän synteesitien mukaan valmistetut alkaanihapot sisältävät aina talliumjäänteitä metallin ja/tai organome-tallituotteen muodossa ja nämä jäänteet muodostavat potentiaalisen vaaran talliumin erittäin suuren myrkyllisyyden 35 vuoksi.
3 84267
Nyt on yllättäen havaittu, että Lewis-hapot (J. March, Advanced Organic Chemistry, Mc Graw-Hall ja Koga-kusha, 2. painos, 236-238, Chem. Rev., 75 No. 1, 1-20) toimivat katalyytteinä valmistettaessa kaavan II mukaisia 5 estereitä kaavan I mukaisten ketaalien toisiintumisreak-tion avulla.
Halogeeniatomin X läsnäolosta johtuen kaavan 1 mukaisilla ketaaleilla on sama hapetusaste kuin kaavan il mukaisilla, lopputuotteina saatavilla aryylialkanoaatties-10 tereillä. Keksinnön mukainen toisiintuminen ei siten vaadi hapettimen läsnäoloa.
Toisiintumisreaktion aikaansaamiseksi menetelmä toteutetaan sellaisissa olosuhteissa, että katalyytin affii-nisuus alfa-halogeeniketaanin (I) ketaaliryhmän halogeeni-15 atomiin on voimakas, mikä suosii halogeeniatomin korvautumista ja edistää toisiintumista, ja sen affiinisuus saman ryhmän happiatomiin on heikko, mikä estää ketaaliryhmää hydrolysoitumasta ja vastaavan alfahalogeeniketonin muodostumisen.
20 Samalla on vältettävä sitä, että katalyytti toimii pelkistimenä ja muuttaa alfa-halogeeniketaalit (I) ketaa-leiksi ja/tai ketoneiksi.
Keksinnön mukaisesti käyttökelpoisia katalyyttejä ovat orgaaniset suolat, kuten asetaatti, propionaatti, 25 bentsoaatti, trifluorimetaanisulfonaatti, metaanisulfo- naatti jne. sekä epäorgaaniset suolat, kuten kloridi, bro-midi, jodidi, sulfaatti jne., jotka muodostuvat kuparin, magnesiumin, kalsiumin, sinkin, kadmiumin, bariumin, elohopean, tinan, antimonin, vismutin, mangaanin, raudan, ko-30 boltin, nikkelin ja palladiumin kanssa.
Tämän keksinnön suositeltavassa toteuttamismuodossa käytetään metallihalogenideja, kuten ZnCl2, CoCl2, ZnBr2,
SnCl2, FeCl2, NiBr2, CdCl2, MgCl2, HgCl2, Hg2Cl2, SbCl3,
BaCl2, CaCl2, CuCl, CuCl2, MnCl2, SnCl4, BiCl3 ja PdCl2.
35 Katalyytti voidaan lisätä suoraan reaktioväliainee- 84267 seen tai vaihtoehtoisesti se voidaan muodostaa reaktion yhteydessä.
Mieluiten katalyyttiä käytetään katalyyttisenä määränä. Suuremmista määristä ei ole merkittävää etua.
5 Tämän keksinnön toisiintumisreaktio suoritetaan mieluiten sopivan laimentimen läsnäollessa. Esimerkkejä tällaisesta laimentimesta ovat alifaattiset halogeenihii-livedyt, alifaattis-sykliset hiilivedyt, alemmat alkoholit, alifaattiset hapot ja niiden esterit, aromaattiset 10 hiilivedyt ja aromaattiset halohiilivedyt, kuten dikloori-etaani, trikloorietaani, klooribentseeni, tolueeni, mety-leenikloridi, metanoli, trimetyyliortoformiaatti sekä niiden seokset, alifaattis-sykliset hiilivedyt, alemmat alkoholit, alifaattiset hapot ja niiden esterit, aromaatti-15 set hiilivedyt ja aromaattiset halohiilivedyt, kuten di-kloorietaani, trikloorietaani, klooribentseeni, tolueeni, metyleenikloridi, metanoli, trimetyyliortoformiaatti sekä niiden seokset.
Tämän keksinnön toisiintuminen suoritetaan lämpöti-20 la-alueella, joka on n. 0°:sta laimentimen palautuslämpö-tilaan.
Mikäli joko ketaalit (I) tai esterit (II) ovat pysyviä korkeissa lämpötiloissa tämän keksinnön suositeltavassa toteuttamismuodossa, käytetään korkealla kiehuvia 25 laimentimia.
Reaktioaika vaihtelee ketaalin reaktiokyvyn, katalyytin aktiivisuuden ja reaktiolämpötilan mukaan eli se saattaa vaihdella suuresti n. puolesta tunnista n. 160 tuntiin.
30 Yleisessä kaavassa II Y:n merkitys liittyy ketaalin ja/tai laimentimen luonteeseen.
Kun R' ja R" merkitsevät molemmat metyyliä ja lai-mennin ei ole nukleofiilien yhdiste, Y merkitsee metyyliä.
Käytettäessä laimentimena alkoholia, se saattaa 35 osallistua esteröinti- ja/tai transesteröintivaiheeseen muodostamalla yleisen kaavan II mukaisia estereitä joissa 5 84267 Y on laimentimena käytetyn alkoholin alkyyliradikaali. Alkyleeni-alfa-halogeeniketaalin (I) toisiintuessa Y on (esterissä II) halogeenialkyyli, koska halogeeniatomi (X kaavassa I) korvaa prekursorina käytetyn glykolin yhden 5 hydroksyyliryhmän toisen hydroksyyliryhmän osallistuessa esteriryhmän muodostamiseen.
Lisäksi toisiintumisvaiheessa saattaa metallisuolan iinionin ja halogeeniatomin (X kaavassa I) välillä esiintyä kilpailua, jolloin metallisuolan anioni voi olla substi- 10 tuenttina X:n sijasta Y:ssä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä kaavan I mukaiset ketaalit saatetaan toisiintumaan Lewis-hapon läsnäollessa, joka vaikuttaa katalysaattorin tavoin, ts. lyhentää toi-siintumisaikaa.
15 Esillä olevan keksinnön mukainen menetelmä eroaa US-patenttijulkaisun 4 107 437 mukaisesta menetelmässä ainakin seuraavasti: 1) Kemiallisesti reaktiomekanismit ovat täysin erilaiset. Lisäksi ko. US-patenttijulkaisussa on esitetty 20 vain halogenoimattomien ketaalien ja enolieetterien käyttö, koska alfa-halogeeniketaalien käyttö johtaisi alfa-halogeeniesterien muodostumiseen, jotka eivät ole toivottuja käyttökelpoisia tuotteita.
2) US-patenttijulkaisun 4 107 439 mukaisessa mene- 25 telmässä käytettävät kolmiarvoiset talliumionit eivät toimi Lewis-happona vaan ne toimivat hapettimina.
3) Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä alfa-halogeeniketaaliähtöaineet ovat samalla hapetusas-teella kuin halutut lopputuotteet, joten ko. lähtöaineet 30 eivät hapetu esillä olevan keksinnön mukaisessa toisiintu-misessa, jossa on läsnä Lewis-happoa.
4) Esillä olevan keksinnön mukaisen menetelmän reaktio-olosuhteet ovat oleellisesti erilaiset kuin US-patentti julkaisun 4 107 439 mukaisen menetelmän olosuh- 35 teet. Lisäksi esillä olevan keksinnön mukaisen menetelmän reaktio-olosuhteet ovat oleellisesti erilaiset kuin US- 6 84267 patenttijulkaisuissa 4 135 051 ja 4 142 054 esitettyjen menetelmien reaktio-olosuhteet.
Esillä olevan keksinnön mukaisessa menetelmässä Lewis-hapot (ts. metallisuolat) toimivat todellisina kata-5 lyytteinä sikäli, että metallissa ei reaktion aikana tapahdu hapetustilan muutosta.
Lisäksi on huomattava, että US-patenttijulkaisujen 4 107 439, 4 135 051 ja 4 142 054 mukaiset ketaalin ja enolieetterien toisiintumiset tapahtuvat vain vahvasti 10 hapettavien elektrofiilisten metallisuolojen, kuten kolmi- arvoisten talliumsuolojen ja neliarvoisten lyijysuolojen kanssa. Joskin tällaiset tallium- ja lyijysuolat ovat teknisesti "Lewis-happoja", koska ne ottavat vastaan elektroneja, ne luokitellaan ensisijaisesti hapettimiksi, koska 15 niillä on suuri hapetuspotentiaali. Sitävastoin esillä olevan keksinnön mukaisesti käytettävät edulliset metalli-suolat, kuten kaksiarvoiset sinkkisuolat, ovat klassisia "Lewis-happoja" ja ne ovat yleensä huonoja hapettimia.
Uudet halogeeniketaalit (I) voidaan valmistaa hel-20 posti ja suurin saannoin vastaavista ketoneista joko 1) halogenoimalla ketoni ja ketalisoimalla sitten näin saatu alfa-halogeeniketoni, tai 2) ketalisoimalla ketoni ja halogenoimalla sitten näin saatu ketaali.
Ketalisointivaihe voidaan suorittaa tavanomaisin 25 menetelmin alkoholilla happokatalyytin ja ortoesterin läs näollessa.
Valmistettaessa ketaali glykolista reaktiossa muodostunut vesi poistetaan tavallisesti tislaamalla atseo-trooppisesti esim. bentseenin, tolueenin, ksyleenin, tri- 30 kloorietaanin jne. kera.
Halogeeniatomin liittäminen karbonyyliryhmän tai ketaaliryhmän alfa-asemaan voidaan suorittaa tavallisten reagenssien, kuten sulfuryylikloridin, kuparikloridin, ku-paribromidin, N-bromisukkiiniamidin, pyridiinin tai pyrro-35 lidoniperbromidihydrobromidin avulla.
7 84267
Kaavan I mukaisten alfa-halogeeniketaalien haloge-nointi, ketalisointi ja toisiintumien voidaan suorittaa samassa reaktioastiassa mitään välituotetta eristämättä ja saman laimentimen läsnäollessa.
5 Keksinnön mukaisesti lähtöaineina käytetyt ketonit voidaan valmistaa Friedel-Crafts -reaktion avulla.
Yleisen kaavan I mukaiset ketaalit, joissa R on 4-isobutyylifenyyli, 4-metoksifenyyli, 4-propionamidofenyy-li, 4-ftalimidofenyyli, 2-fluori-4-difenylyyli, 2-tienyyli 10 tai 4-difenylyyli; R"' on vety tai metyyli; R' ja R" merkitsevät molemmat metyyliä tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka muodostaa ryhmän -0-C-0- kanssa heterosyklisen renkaan, ja X on kloori, bromi ja jodi ovat uusia ja siten tämän kek-15 sinnön lisäkohteena.
Esimerkkejä tällaisista yhdisteitä ovat: 2- ( 1'-bromietyyli)-2-(4'-isobutyylifenyyli)-1,3-dioksilaani, 2 - (1' -kloorietyyli)-2-( 4'-isobutyylifenyyli)-1,3-20 dioksilaani, 2 -( 1' -bromietyyli)-2-(4'-isobutyylifenyyli )-1,3-dioksaani, 2-( 1'-bromietyyli)-2-(4'-isobutyylifenyyli)-4,5-dimetyyli-1,3-dioksilaani, 25 2-bromi-l-(4'-isobutyylifenyyli)-1,1-dimetoksipro- paani, 2-(1'-bromietyyli)-2-(4’-propionamidofenyyli)-1,3-dioksilaani, 2-(1'-bromietyyli)-2-(4'-ftalimidofenyyli)-1,3-30 dioksilaani, 2-(1'-bromietyyli)-2-(2-fluori-4-difenylyyli)-l,3-dioksilaani, 2-bromi-l,l-dimetoksi-l-(2'-tienyyli)-propaani, 2-(1'-bromipropyyli )-2-(4-difenylyyli)-l,3-dioksi- 35 lääni.
84267
Seuraavan yksityiskohtaisen kuvauksen tehtävänä on auttaa asiantuntijaa paremmin ymmärtämään ja toteuttamaan käsiteltävänä oleva keksintö.
Kaikissa esimerkeissä IR-spektrit on ajettu nujoli/ 5 NaClrssa ja NMR-spektrit on ajettu 60 MHz: n spektrometrillä. Kemialliset siirtymät on ilmaistu arvoina delta (ppm).
Viite-esimerkki 1 2-(1 *-bromietyyli)-2-(6'-metoks i -2'-naftyyli )-1,3-dioksaani (E) 10 Seosta, jossa oli 10 g (34 mmol) 2-bromi-l-(6'-met- oksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 10,5 g (138 mmol) 1,3-propandiolia, 1 g (5,3 mmol) p-tolueenisulfonihappoa ja 50 ml bentseeniä, kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoittaen tunti Dean-Stark -loukun alla.
15 Reaktioseos lisättiin tiputtaen 100 ml:aan hyvin sekoitettua, kyllästettyä natriumkarbonaattiliuosta ja uutet tiin 2 x 100 ml :11a bentseeniä. Yhdistettyä orgaanista liuosta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaattiliuok-sella, kuivattiin natriumkarbonaatin päällä, suodatettiin, 20 konsentroitiin vakuumissa ja saatiin 11,9 g (34 mmol) 2-(1' -bromietyyli ) -2-( 6 ' -metoksi-2 ' -naftyyli ) -1,3-dioksaa-nia öljynä, saanto 100 %.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
25 NMR (CH2C12/TMS) : 1,20 (m, 2H), 1,68 (d, 3H, J = 7
Hz), 3,90 (m, 4H), 3,96 (s, 3H), 4,30 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,12 - 7,98 (m, 6H).
Viite-esimerkki 2 dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappo 30 Seosta, jossa oli 5,86 g (20 mmol) 2-bromi-l- (6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 6 ml trimetyyli- ortoformiaattia, 0,2 ml (3,1 mmol) metaanisulfonihappoa ja 16 ml metanolia, kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin siksi, kunnes ketoni oli täysin muuttunut 2-bromi-35 1,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaaniksi.Näin saatuun liuokseen lisättiin 1,44 g (10 mmol) punaista kup- 9 84267 ro-oksidia ja reaktioseosta kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin 24 tuntia. Suspensio jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja kaadettiin veteen ja muodostunut suspensio hapotettiin kloorivetyhapolla ja uutettiin metyleeniklori-5 dilla. Orgaaninen kerros eristettiin, liuotin poistettiin vakuumissa ja jäännös liuotettiin metanoliin, jossa oli 30-%lista natriumhydroksidivesiliuosta. Tätä liuosta kuumennettiin pystyjäähdyttäen kaksi tuntia, jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, kaadettiin veteen ja uutettiin mety-10 leenikloridilla. Vesikerros hapotettiin laimealla kloorivetyhapolla ja uutettiin metyleenikloridilla.
Orgaaniset uutteet eristettiin, kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä, liuotin poistettiin vakuumissa, ja saatiin 3,95 g dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-pro-15 pionihappoa, sp. 158-160DC. Saanto oli 86 % teoreettisesta määrästä laskettuna lähtöaineena käytetystä bromiketonis-ta.
Esimerkki 1 2 - ( 1'-bromietyyli)-2-^4'-isobutyylifenyyli)-1,3-20 dioksolaani^ (H) 67,5 g (0,250 mol) 2-bromi-l-(4'-isobutyylifenyyli )propan-l-onia, 78 g (1,26 mol) etyleeniglykolia, 2,4 (12,6 mmol) p-tolueenisulfonihappohydraattia ja 80 ml to-lueenia kuumennettiin ja sekoitettiin yhdessä viisi tuntia 25 kolvissa Dean-Stark -loukun alla. Reaktioseos lisättiin tiputtaen 1 litraan hyvin sekoitettua, kyllästettyä nat-riumkarbonaattiliuosta ja uutettiin 2 x 100 ml:11a toluee-nia. Yhdistettyä orgaanista liuosta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella, kuivattiin natriumkarbo-30 naatin päällä, suodatettiin, konsentroitiin vakuumissa ja saatiin 77,3 g (0,247 mol) haluttua ketaalia öljynä, saanto 99 %.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
35 NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,48 (d, 3H, J = 7 Hz), 1,85 (m, 1H, J = 6 Hz), 2,43 (d, 2H, J = 6 10 84267
Hz), 2,43 (d, 2H, J = 6 Hz), 4,00 (m, 5H), 6,9 - 7,9 ( AA'BB', 4H).
2-(11-kloorie tyy1 i ) - 2 - ( 4 ' -isobutyyljfenyyli)-1,3-dioksolaani (I) 5 Liuos, jossa oli 13,5 g (100 mmol) CuCl2:ta, 3,2 g (76 mmol) LiCl:ää ja 9,33 g (49 mmol) 4'-isobutyylipropio-fenonia 40 ml:ssa DMF:ää, pidettiin kolme tuntia 83°C:ssa. Liuos kaadettiin 3-%:iseen kloorivetyhappoon ja uutettiin tolueenilla. Orgaanista uutetta pestiin vedellä ja liuotin 10 poistettiin vakuumissa. Jäännös kiteytettiin metanolista ja saatiin 6,35 g (28,3 mmol) haluttua klooriketonia analyyttisesti puhtaana tuotteena, saanto 58 %, sp. 53,5 -54,5C.
IR: C=0-resonanssivärähtely kohdassa 5,95 pm.
15 NMR (CC14/TMS) : 0,89 (d, 6H, J = 7 Hz), 1,75 (d, 3H, J - 7 Hz), 2,53 (d, 2H, J = 7 Hz), 5,20 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,1 - 8,1 (AA'BB’, 4H).
Seuraten viite-esimerkin 1 menetelmää, valmistettiin ketaali I.
20 Reagenssit: 26 g (116 mmol) yllä valmistettua 2- kloori-4'-isobutyylipropiofenonia, 36 g (0,58 mol) etylee-niglykolia.
Katalyytti: 1,1 g (5,78 mmol) p-tolueenisulfonihap-pohydraattia.
25 Liuotin: 40 ml tolueenia.
Reaktioaika: Neljä tuntia.
Saanto: 29,6 g, 110 mmol, 95 %, öljynä.
IR: Ei C=0-resonanssivärahtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
30 NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,30 (d, 3H, J = 7 Hz), 1,82 (h, 1H, J = 6 Hz), 2,41 (d, 2H, J = 6 Hz), 3,89 (m, 5H), 6,9 - 7,4 (AA'BB', 4H).
2- (1'-bromietyyli )-2-(41-isobutyylifenyyli)-1,3-dioksaani (J) 35 Valmistettiin viite-esimerkin 1 menetelmän mukaan.
Reagenssit: 13,5 g (50 mmol) 2-bromi-l-(4'-isobu- tyylifenyyli)-propan-l-onia, 19 g (250 mmol) 1,3-propaani- diolia.
11 84267
Katalyytti: 0,5 g (2,6 mmol) p-tolueenisulfonihap-5 pohydraattia.
Liuotin: 50 ml tolueenia.
Reaktionika : 16 tuntia.
Saanto: 16,05 g, 49 mmoolia, 98 %, öljynä.
IR: Ei c=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 10 pm ei ole huippua.
NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,43 (d, 3H, J = 7 Hz), 1,1 - 2,3 (m, 3H), 2,42 (d, 2H, J = 6 Hz), 3,75 (m, 5H), 6,9 - 7,4 (AA'BB', 4H).
2- ( 1'-bromietyyli)-2-(4'-isobutyylifenyyli)-4,5- 15 dimetyyli-1,3-dioksolaani (K)
Valmistettiin viite-esimerkin 1 menetelmän mukaan.
Reagenssit: 13,5 g (50 mmol) 2-bromi-l-(4'-isobu tyylifenyyli ) -propan-l-onia, 112,5 g (1,25 mol) 2,3-butaa-nidiolia.
20 Katalyytti: 0,5 g (2,6 mmol) p-tolueenisulfonihap- pohydraattia.
Liuotin: 50 ml tolueenia.
Reaktioaika: 14 tuntia.
Saanto: 17,05 g, 50 mmoolia, 100 %, öljynä.
25 IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,1 - 2,3 (m, 10H), 2,40 (d, 2H, J = 6 Hz), 4,06 (m, 3H), 6,9 - 7,4 (AA'BB', 4H).
30 2-bromi-l-(4'-isobutyylifenyyli)-l,1-dimetoksi- propaani (L)
Lisättiin tiputtaen 160 g (1 mol) bromia hyvin sekoitettuun, 15°C:ssa olevaan liuokseen, jossa oli 190 g (1 mol) 41-isobutyylipropiofenonia 500 ml:ssa kloroformia.
35 Liuoksen sekoittamista jatkettiin kaksi tuntia. Liuos kaadettiin veteen ja orgaanista kerrosta pestiin vedellä ja 12 84267 kyllästetyllä natriumvetykarbonaattiliuoksella. Kuivattiin natriumsulfaatin päällä, suodatettiin, konsentroitiin va-kuumissa ja saatiin 263 g (0,98 mol) 2-bromi-4'-isobutyy-lipropiofenonia, saanto 98 %. Analyyttisesti puhdas näyte 5 valmistettiin kiteyttämällä metanolista, sp. 65-67cC.
1R: C=0-resonanssivärähtely kohdassa 5,26 pm.
NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,85 (m, 4H), 2,53 (d, 2H, J = 7 Hz), 5,17 (q, 1H, J = 6 Hz), 7,1 - 8,1 (AA'BB', 4H).
10 Liuosta, jossa oli 5,4 g (20 mmol) näin saatua 2- bromi-4’-isobutyylipropiofenonia, 6,54 g (62 mmol) tri-metyyliortoformiaattia, 0,4 ml metaanisulfonihappoa ja 65 ml metanolia, pidettiin 24 tuntia 50°C:ssa. Liuos kaadettiin voimakkaasti sekoittaen 0,2 litraan kyllästettyä nat-15 riumkarbonaattiliuosta ja uutettiin 2 x 150 ml:11a toluee-nia. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin 5,04 g (16 mmol) ketaalia L öljynä, saanto 80 %.
20 NMR (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz), 1,45 (d, 3H, J = 7 Hz), 1,85 (m, 1H, J = 6 Hz), 2,43 (d, 2H, J = 6 Hz), 3,10 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,30 (q, 1H, J = 7 Hz), 6,9 - 7,4 (AA 1BB1, 4H).
2-bromi-1,1-dimetoksi-l-(41-metoksifenyyli)etaani 25 (M)
Liuosta, jossa oli 22,9 g (0,1 mol) 2-bromi-l-(4’-metoksifenyyli)-etanonia, 25 g (0,236 mol) trimetyyliorto-formiaattia, 0,73 g (0,0076 mol) metaanisulfonihappoa ja 100 ml metanolia, pidettiin kolme tuntia 60°C:ssa. Liuos 30 kaadettiin voimakkaasti sekoittaen 0,2 litraan kyllästettyä natriumkarbonaattiliuosta ja uutettiin 3 x 50 ml :11a etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella. Haihduttamalla liuotin vakuumissa saatiin öljy. Kiteyttämällä jäännös 35 metanolista, saatiin 23,5 g (0,085 mol) 2-bromi-l,1-dime- toksi-l-(4'-metoksifenyyli)-etaania analyyttisesti puh- 13 84267 taana tuotteena, saanto 85 %, sp. 52-53°C.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
NMR (CDCI3/TMS): 3,20 (s, 6H), 3,60 (s, 2H), 3,79 5 (s, 3H), 6,78 - 7,48 (AA'BB', 4H).
2-jodi-1,1-dimetoksi-l- ( 4'-metoksifenyyli)-etaani (N)
Seosta, jossa oli 22,9 g (0,1 mol) 2-bromi-l-(4'-metoksifenyyli)-etanonia, 66,4 g (0,4 mol) kaliumjodidia 10 ja 200 ml asetonia, kuumennettiin pystyjäähdyttäen kolme tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin, kaadettiin 0,25 litraan vettä ja uutettiin 3 x 100 ml:11a etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin vedellä ja kuivattiin natriumsulfaatin päällä. Haihduttamalla liuotin vakuumis-15 sa, saatiin jäännös, joka kiteytettiin petrolieetteristä ja saatiin 22 g (0,094 mol) 2-jodi-1-(4'-metoksifenyyli )-etanonia, saanto 80 %, sp. 63-65°C. Seos, jossa oli 8,3 g (0,03 mol) 2-jodi-l-(4'-metoksifenyyli)-etanonia, 10 g (0,08 mol) trimetyyliortoformiaattia, 0,146 g (0,0015 mol) 20 metaanisulfonihappoa ja 50 ml metanolia, pidettiin kolme tuntia 60°C:ssa. Liuos kaadettiin voimakkaasti sekoittaen 0,2 litraan kyllästettyä natriumkarbonaattiliuosta ja uutettiin 3 x 50 ml:11a etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaatti-25 liuoksella. Liuotin haihdutettiin vakuumissa, jäännös kiteytettiin metanolista ja saatiin 7,5 g (0,023 mol) 2-jo-di-1,1-dimetoksi-l-(4'-metoksifenyyli)-etaania analyyttisesti puhtaana tuotteena, saanto 77 %, sp. 54-55°C.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 30 pm ei ole huippua.
2 - bromi-1,1-dietoksi -1 - ( 4 ' -metoksifenyyli ) - etaani (O)
Liuos, jossa oli 5 g (22 mmol) 2-bromi-l-(4'-metoksifenyyli )-etanonia, 9 g (61 mmol) trietyyliortoformiaat-35 tia, 0,3 g (3,1 mmol) metaanisulfonihappoa ja 20 ml etanolia, pidettiin kolme tuntia 40°C:ssa. Liuos kaadettiin voi- 14 84267 makkaasti sekoittaen 0,2 litraan kyllästettyä natriumkar-bonaattiliuosta ja uutettiin 3 x 50 ml:11a etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natrium-vetykarbonaattiliuoksella. Haihduttamalla liuotin vakuu-5 missä, saatiin öljy, josta kiteyttämällä metanolista saatiin 5 g (16 mmol) 2-bromi-l,l-dietoksi-l-(4'-metoksife-nyy1i )etaania analyyttisesti puhtaana tuotteena, saanto 73 %, sp. 55-56"C.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 10 pm ei ole huippua.
NMR (CC14/TMS): 1,23 (t, 6H, J = 7,6 Hz), 3,47 (q, 4H, J = 7,6 Hz), 3,57 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 6,73 - 7,47 (AA'BB', 4H).
2-bromimetyyli-2-(4'-metoksifenyyli)-l,3-diokso-15 lääni (P) 20 g (87 mmol) 2-bromi-l-(4'-metoksifenyyli)-etano-nia, 54 g (870 mmol) etyleeniglykolia, 1,7 g (8,7 mmol) p-tolueenisulfonihappohydraattia ja 50 ml bentseeniä, kuumennettiin ja sekoitettiin yhdessä viisi tuntia kolvissa 20 Dean-St.ark -loukun alla. Reaktioseos lisättiin tiputtaen 0,4 litraan hyvin sekoitettua, kyllästettyä natriumkarbo-naattiliuosta ja uutettiin 3 x 70 ml:11a etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natrium-vetykarbonaattiliuoksella, kuivattiin natriumkarbonaatin 25 päällä ja suodatettiin. Liuotin haihdutettiin vakuumissa ja saatiin 23,5 g (86 mmol) 2-bromimetyyli-2-(4'-metoksifenyyli ) -1 , 3-dioksilaania, saanto 99 %. Kiteyttämällä me-tanolista saatiin analyyttisesti puhdas näyte, sp. 78-79°C.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 30 pm ei ole huippua.
NMR (CDClj/TMS): 3,67 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,90 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 6,80 - 7,53 (AA'BB’ , 4H).
2 - b r om i me t y y 1 i - 2 - ( 4 'j^ine t oks i f enyy li ) -1,3-dioksaani (Q) 35 Valmistettiin viite-esimerkin 1 menetelmän mukaan.
Reagenssit: 10 g (43,6 mmol) 2-bromi-l-(4'-metoksi- 15 84 267 fenyyli)-etanonia, 33 g (434 mmol) 1,3-propaanidiolia.
Katalyytti: 0,85 (4,4 mmol) p-tolueenisulfonihappo-hydraattia.
Liuotin: 25 ml tolueenia.
5 Reaktioaika: Kahdeksan tuntia.
Saanto: 99 %.
Kiteyttämällä metanolista saatiin analyyttisesti puhdas näyte, sp. 80-81°C.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 10 pm ei ole huippua.
NMR (CDC13/TMS): 1,20 (m, 2H), 3,40 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,88 (m, 4H), 6,86 - 7,47 (AA'BB', 4H).
2-bromimetyyli-2-( 41 -metoksifenyyli )-4,5-dimetyy-li-1,3-dioksolaani (R) 15 Valmistettiin viite-esimerkin 1 menetelmän mukaan.
Reagenssit: 10 g (43,6 mmol) 2-bromi-l-(4'-metoksifenyyli )-etanonia, 40 g (444 mmol) (±)-2,3-butaanidiolia.
Katalyytti: 0,85 g (4,4 mmol) p-tolueenisulfonihap-pohydraattia.
20 Liuotin: 25 ml bentseeniä.
Reaktioaika: Kuusi tuntia.
Saanto: 99 %, öljynä.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
25 NMR (CDClj/TMS): 1,03 (d, 3H, J = 5,6 Hz), 1,33 (d, 3H, J = 5,6 Hz), 3,60 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,92 (m, 2H), 6,12 - 7,22 (AA'BB', 4H).
2-(1-bromietyyli)-2-( 4'-propionamidofenyyli )-1,3-dioksolaani (S) 30 Lisättiin annoksittain 600 g (4,50 mol) alumiini- kloridia kylmään (0-10°C), sekoitettuun liuokseen, jossa oli 230 g (1,54 mol) propionanilidia ja 297 g (3,2 mol) propionyylikloridia 600 ml:ssa hiilidisulfidia. Reaktio-seosta kuumennettiin pystyjäähdyttäen 24 tuntia. Sitten se 35 kaadettiin kloorivetyhapon ja jäämurskan seokseen ja uutettiin metyleenikloridilla. Orgaanista faasia pestiin 16 84267 l-%:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella ja vedellä, kuivattiin natriumsulfaatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin 165 g (0,8 mol) 1-(4'-propionamidofenyyli)-propan-l-onia, saanto 52 %, sp.
5 154-155°C.
IR: 3320 cm"1 (NH-resonanssivärähtely), 1665, 1710 cm'1 ( C=0-resonanssivärähtely).
NMR (CDCl-j/TMS): 1,20 (t, 3H, J = 7 Hz), 1,25 (t, 3H, J = 7 Hz), 2,45 (q, 2H, J = 7 Hz), 2,95 (q, 2H, J = 7 10 Hz), 7,50 - 8,07 (AA'BB', 4H).
Liuos, jossa oli 16 g (0,1 mol) bromia 5 ml:ssa etikkahappoa, lisättiin 30 minuutin aikana huoneen lämpötilassa sekoitettuun liuokseen, jossa oli 20,5 g (0,1 mol) l-(4'-propionamidofenyyli)-propan-l-onia 200 ml:ssa etik-15 kahappoa. Liuos kaadettiin 2-%:iseen natriumsulfiitti- liuokseen ja uutettiin 2 x 100 ml:11a metyleenikloridia. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin vedellä ja kuivattiin natriumsulfaatin päällä. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin kiinteä jäännös. Kiteyttämällä tämä me-20 tanolista, saatiin 23 g (0,081 mol) 2-bromi-l-(4'-propionamidofenyyli )propan-l-onia analyyttisesti puhtaana tuotteena, saanto 81 %, sp. 126-127°C.
IR: 1670 cm'1 (C=0-resonanssivärähtely), 3390 cm'1 (NH-resonanssivärähtely).
25 NMR (CDCI3/TMS): 1,23 (t, 3H, J = 7 Hz), 1,87 (d, 3H, J = 7 Hz), 2,45 (q, 2H, J = 7 Hz), 5,30 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,27 - 8,08 (AA'BB', 4H).
7 g (25 mmol) yllä valmistettua bromiketonia, 20 g (322 mmol) etyleeniglykolia, 0,5 g (2,6 mmol) p-tolueeni 30 sulfonihappohydraattia ja 20 ml tolueenia kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin yhdessä kolme tuntia kolvissa Dean-Stark -loukun alla. Reaktioseos lisättiin tiputtaen hyvin sekoitettuun, kyllästettyyn natriumkarbonaatti liuokseen ja uutettiin 2 x 50 ml:11a metyleeniklo-35 ridia. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella, kuivattiin natriumkarbo- i7 84267 naatin päällä, suodatettiin, konsentroitiin vakuumissa ja saatiin 7,3 g (22,3 mmol) öljymäistä ainetta, saanto 90 %.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä.
NMR (CDClj/TMS) : 1,20 (t, 3H, J = 7 Hz), 1,55 (d, 5 3H, J = 7 Hz), 2,35 (q, 2H, J = 7 Hz), 4,00 (m, 4H), 4,30 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,00 - 7,67 (m, 4H).
2-(1'-bromietyyli)-2-(4'- ftalimidofenyyli)-1,3-dioksolaani (T)
Seosta, jossa oli 30 g (0,2 mol) l-(4'-aminofenyy-10 li)propan-l-onia, 60 g (0,4 mol) ftaalianhydridiä ja 300 ml etikkahappoa, kuumennettiin pystyjäähdyttäen kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, sakka eristettiin suodattamalla, kuivattiin vakuumissa ja saatiin 41 g (0,150 mol) 1-(4'-ftalimidofenyyli)-propan-1-15 onia, saanto 75 %. Analyyttisesti puhdas näyte saatiin kiteyttämällä etikkahaposta, sp. 213-214°C.
IR: 1660, 1640, 1680cm"1 (C=0-resonanssivärähtely).
NMR (CDClj/TMS): 1,23 (t, 3H, J = 7 Hz), 3,04 (q, 2H, J = 7 Hz), 7,27 - 8,27 (m, 8H).
20 Lisättiin annoksittain huoneen lämpötilassa 37,6 g (0,1 mol) N,N,N,N-trimetyylifenyyliammoniumperbromidia sekoitettuun liuokseen, jossa oli 28 g (0,1 mol) yllä valmistettua ketonia 700 mlrssa tetrahydrofuraania. Reaktio-seos suodatettiin ja liukenematonta ainesta pestiin tetra-25 hydrofuraanilla. Haihduttamalla yhdistetty tetrahydrofu- raaniliuos vakuumissa, saatiin 36 g (0,1 mol) 2-bromi-l-(4'ftalimidofenyyli)-propan-l-onia kiinteänä jäännöksenä, saanto 100 %. Analyyttisesti puhdas näyte valmistettiin kiteyttämällä etikkahaposta, sp. 189-190°C.
30 IR: 1650 cm"1 (C=0-resonanssivärähtely).
NMT (CDClj/TMS): 1,90 (d, 3H, J = 7 Hz), 5,34 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,35 - 8,35 (m, 8H).
18 g (50 mmol) yllä valmistettua bromiketonia, 30 g (0,48 mol) etyleeniglykolia, 1 g (5,2 mmol) p-tolueenisul-35 fonihappohydraattia ja 35 ml tolueenia kuumennettiin pystyj äähdyttäen ja sekoitettiin yhdessä viisi tuntia kolvis- 18 84267 sa Dean-Stark -loukun alla. Reaktioseos lisättiin tiputtaen hyvin sekoitettiin, kyllästettyyn natriumkarbonaatti-liuokseen ja uutettiin metyleenikloridilla. Yhdistettyä orgaanista liuosta pestiin 2-%:isellä natriumvetykarbo-5 naattiliuoksella, kuivattiin natriumkarbonaatin päällä, suodatettiin, konsentroitiin vakuumissa ja saatiin 17,5 g (45 mmol) ketaalia öljynä, saanto 90 %.
NMR (CDCI3/TMS): 1,64 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,87 (m, 2H), 4,17 (m, 2H), 4,42 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,20 - 8,10 (m, 10 8H) .
2-(1'-bromietyyli )-2-(2-fluori-4-difenylyyli)-1,3-dioksolaani (U)
Lisättiin huoneen lämpötilassa ja voimakkaasti sekoittaen 0,56 g (35 mmol) bromia liuokseen, jossa oli 0,8 15 g (35 mmol) 1-( 2-fluori-4-difenylyyli)-orooan-1-onia [valmistettu JP-patenttijulkaisun (Kokai) 79 109 952 mukaan] 50 ml:ssa kloroformia. Reaktioseos kaadettiin sekoittaen kyllästettyyn natriumsulfiittiliuokseen ja uutettiin kloroformilla. Orgaanista uutetta pestiin vedellä, kuivattiin 20 natriumsulfaatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin 1 g (32,5 mmol) 2-bromi-l-(2-fluori-4-difenylyyli)propan-l-onia, saanto 93 %.
NMR (CDCI3/TMS): 1,85 (d, 3H, J = 7 Hz), 5,20 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,50 (m, 8H).
25 1 g (32,5 mmol) 2-bromi-l-(2-fluori-4-difenylyyli)- propan-l-onia, 27 g (435 mmol) etyleeniglykolia, 0,06 g (3,00 mmol) p-tolueenisulfonihappohydraattia ja 25 ml to-lueenia kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin yhdessä viisi tuntia kolvissa Dean-Stark -loukun alla. Reak-30 tioseos lisättiin tiputtaen hyvin sekoitettuun, kyllästettyyn natriumkarbonaattiliuokseen ja uutettiin tolueenilla. Orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbo-naattiliuoksella, kuivattiin kaliumkarbonaatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin 35 1,06 g (30,2 mmol) 2-(1-bromietyyli)-2-(2-fluori-4-difeny- lyyli)-1,3-dioksilaania, saanto 93 %.
19 84267 NMR (tolueeni/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz), 4,35 (q, 1H, J = 7 Hz).
2-bromi-l,1-dimetoksi-l-(21-tienyyll)propaani (V)
Liuos, jossa oli 10,9 g (50 mmol) 2-bromi-l-(2'-5 tienyyli)-propan-l-onia [valmistettu Doklady Akad. Nausk. S.S.S.R. 138, 115 (1961) mukaan], 16 g (150 mmol) trime-tyyliortoformiaattia ja 1,4 g (14,5 mmol) metaanisulfoni-happoa 60 ml:ssa metanolia, pidettiin 22 tuntia 45°C:ssa ja kuumennettiin sitten kaksi tuntia 60°C:ssa metanolia, pi-10 dettiin 22 tuntia 45°C:ssa ja kuumennettiin sitten kaksi tuntia 60°C:ssa. Liuos kaadettiin voimakkaasti sekoittaen 0,2 litraan kyllästettyä natriumkarbonaattiliuosta ja uutettiin 3 x 70 ml:lla etyylieetteriä. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin 2-%:isella natriumvetykarbonaatti-15 liuoksella. Haihduttamalla liuotin vakuumissa, saatiin 9,5 g (36 mmol) 2-bromi-l,1-dimetoksi-l-(2'-tienyyliJpropaania öljynä, saanto 72 %.
IR: Ei C=0-resonanssivärähtelyä, alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
20 NMR (CDCI3/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,25 (s, 3H), 3,35 (s, 3H), 4,5 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,00 - 7,50 (m, 3H).
2 — ( 1'-bromipropyyli)-2-(4-difenylyyli)-1,3-diok-solaani (W) 25 Lisättiin voimakkaasti sekoittaen 159,8 g (1 mol) bromia huoneen lämpötilassa olevaan liuokseen, jossa oli 224 g (1 mol) 2-bromi-l-(4-difenylyyli)-butan-l-onia [valmistettu J. Amer. Chem. Soc., 63, 1939 (1941) mukaan] 1 000 ml:ssa kloroformia. Reaktioseos kaadettiin kylläs-30 tettyyn natriumsulfiittiliuokseen. Orgaanista kerrosta pestiin vedellä, kuivattiin natriumsulfaatin päällä ja suodatettiin. Liuotin haihdutettiin vakuumissa, jäännös kiteytettiin metanolista ja saatiin 287 g (0,95 mol) 2-bromi-l-(4-difenylyyli)-butan-l-onia, saanto 95 %, sp. 73-36 74°C.
20 84267 NMR (CDCI3/TMS): 1,08 (t, 3H, J = 7 Hz), 2,13 (m, 2H), 5,11 (t, 1H, J = 7 Hz), 7,37 - 8,23 (m, 9H).
IR: 1680 cm'1 (C=0-resonanssivärähtely).
Ketaali W valmistettiin viie-esimerkin 1 menetel-5 män mukaan.
Reagenssit: 5 g (16,5 mmol) 2-bromi-l-(4-difenylyy-li)-butan-l-onia, 25 g (403 mmol) etyleeniglykolia.
Katalyytti: 0,32 g (1,68 mmol) p-tolueenisulfoni-happohydraattia.
10 Liuotin: 25 ml tolueenia.
Reaktioaika: 10 tuntia.
Saanto: 100 %.
IR: Ei OO-resonanssivärähtelyä, «alueella 2,5 - 3,2 pm ei ole huippua.
15 NMR (CDCI3/TMS): 0,97 (t, 3H, J = 7 Hz), 1,83 (m, 2H), 4,00 (m, 4H), 4,26 (t, 1H, J = 7 Hz), 7,30 - 7,82 (m, 9H) .
Samalla tavoin voidaan valmistaa seuraavat yhdisteet : 20 2-bromi-l-(3'-kloori-4'-sykloheksyylifenyyli)-1,1- dimetoksietaani, 2-bromimetyyli-2-(3'-kloori-4'-sykloheksyylifenyyli )-1,3-dioksolaani, 2-bromi-l, l-dimetoksi-l-( 3 ' -fenoksifenyyli )-propaa- 25 ni, 2-(1'-bromietyyli )-2-(31-fenoksifenyyli)-1,3-dioksolaani , 2-bromi-l-(4'-bromifenyyli)-l,1-dimetoksipropaani, 2-(1'-bromietyyli)-2-(4'-bromifenyyli)-1,3-diokso- 30 lääni, 2-(1'-bromietyyli)-2-[4-(l-oksi-2-isoindolinyyli)-fenyyli]-1,3-dioksolaani.
Esimerkki 2 4'-metoksifenyylietikkahappo 35 Lisättiin tiputaen 0,64 ml (10 mmol) metaanisulfo- 21 84267 nihappoa sekoitettuun, huoneen lämpötilasa olevaan seokseen, jossa oli 1,44 g (10 mmol) punaista kupro-oksidia ja 2 ml (18 mmol) trimetyyliortoformiaattia 5 mlrssa metano-lia. Reaktioseosta sekoitettiin 45 minuuttia 60eC:ssa.
5 Huoneen lämpötilaan jäähdytetään reaktioseokseen lisättiin 1,61 g (5 mmol) 2-jodi-1,l-dimetoksi-l-(4'-metoksifenyy-li)etaania (N). Sitten reaktioseosta kuumennettiin 16 tuntia typpisuojassa 60°C:ssa. Työstämällä reaktioseos viite-csimctkissä 2 kuvatulla tavalla, saatiin 0,42 g (2,5 mmol) 10 4'-metoksifenyylietikkahappoa, saanto 50 %.
Esimerkki 3 (4'-metoksifenyyli)-etikkahapon 2-bromietyylieste-ri
Seosta, jossa oli 2,74 g (10 mmol) 2-bromimetyyli-15 2-(4'-metoksifenyyli)-l,3-dioksolaania, 0,73 g (3 mmol)
ZnBr2:ta ja 10 ml tolueenia, kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin kolme tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, kaadettiin 3-%:iseen kloorivetyhap-poon ja uutettiin 2 x 25 ml:11a tolueenia. Yhdistettyä or-20 gaanista uutetta pestiin vedellä, kuivattiin natriumsul-faatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin va-kuumissa, saatiin 2,68 g (9,8 mmol) (4'-metoksifenyyli)-etikkahapon 2-bromietyyliesteriä öljynä, saanto 98 %.
IR: 1740 cm'1 (C=0-resonanssivärähtely).
25 NMR (CC14/TMS): 3,47 (t, 2H, J = 6 Hz), 3,60 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,37 (t, 2H, J = 6 Hz), 6,80 - 7,30 (AA'BB', 4H).
Esimerkki 4 (41-metoksifenyyli)-etikkahapon 3-bromipropyylies- 30 teri
Seosta, jossa oli 2,87 g (0,01 mol) 2-bromimetyyli-2-(4'-metoksifenyyli)-1,3-dioksaania, 1,57 g (0,007 mol) ZnBr2:ta ja 10 ml tolueenia, kuumennettiin pystyjäähdyttäen ja sekoitettiin kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin 35 huoneen lämpötilaan, kaadettiin 3-%:iseen kloorivetyhap- 22 84267 poon ja uutettiin 2 x 25 ml:11a tolueenia. Yhdistettyä orgaanista uutetta pestiin vedellä, kuivattiin natriumsul-faatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin va-kuumissa, saatiin 2,73 g (0,0095 mol) (4’-metoksifenyyli)-5 etikkahapon 3-bromipropyyliesteriä öljynä, saanto 95 %.
IR: 1735 cm'1 (C=0-resonanssivärähtely).
NMR (CDClj/TMS): 2,23 (m, 2H), 3,34 (t, 2H, J = 6 Hz), 3,51 (s, 2H), 3,71 (s, 3H), 4,17 (t, 2H, J = 6 Hz), 6,70 - 7,30 (AA’BB’, 4H).
10 Samalla tavoin on useille alfa-halogeeniketaaleille suoritettu toisiintumisreaktio useiden katalyyttien läsnäollessa, useissa liuottimissa ja erilaisissa lämpötiloissa .
Alla olevissa taulukoissa on yhteenveto saaduista 15 tuloksista. Taulukoiden selitykset: - alfa-halogeeniketaaleja osoittavat isot kirjaimet viittaavat niiden kemiallisiin nimiin esimerkissä 1 tai taulukon alaviitteessä, - liuotinlyhenteet: M = metanoli, DCE = dikloori-20 etaani, MEC = metyleenikloridi, TMOF = trimetyyliortofor- miaatti, TOL = tolueeni, TCE = tetrakloorietaani, CB = klooribentseeni, p-XYL = paraksyleeni, lähtöaineina käytetyistä ketaaleista lasketut saannot perustuvat epäpuhtaista estereistä hydrolysoimalla 25 saatuihin alkaanihappoihin. Lopputuotteiden saannot on esitetty mooliprosentteina lähtöaineena käytetyn ketaalin moolimäärästä laskettuna.
23 84267 o <#> μ I oocn^ooo^ONCNO^fuioooooinmm
C<H fSait^CSt^vOCStvrS^COC^CnC^rH.-l.-lvO
(0 o <0 e CO w
<0 ’—I •H
μ moomomoooommomminmm .‘O ιΗ (—I ^ I—( S1 Ή Ή '—ii—
dl O tHi—(ϊΗιΗγΗτΗγΗϊΗτΗ·Η*ΗιΗ»ΗτΗι—IrHt—ItH
e o :(0 —
J
(0 .* Ή (0 o
•H Cr>(Sr-H00OrH0S.HC0O''3'C0 00CClC000t''<H
+J iH CMr-)Tjt(NrH(N (N <N (N r-1 t—I CS OS
.* G
(0 —
<D
K
(0 I—( o c oooooooooooooooomo λ; ·γ4 ^
£ rH
h o e [djjujwjjjjjujuwuww 3 gs_ υοουουοοοοοοουουου <0 -H E-'E^E-'E-^E-'HE-'E-'E-iEhEhEhE-iE-iE^E-'E-'E^ EH (0
►J
•h oooooooooooooooomo
H—' i—tiHCSiHCSCSt—l(Nr-l(Nt—ICSi—Ι(Νι—ΙΉ (S
(0 »H
μ e -
0) E CUPuSAKKOhSIXKD-äCUÄCUPuCUK
* — oorocorooooomrocorororomoooooomoo μ oocovocovovooomoomoomoomcoooom >i m w
>1 O OJ
.HE CM00 (N N N 00 ιΗ 0Ί N N (S
CO E ιΗιΗ iH rH i—I i—I U = '—I
μ '— uu=o=ou=o= es u : n n u : (0 <d -H 0 3d) d) D) O C -H Ό se mm u ufc tn s k 22¾ 24 84267
O dP
4-> I cooinf^o^oo^comovooo^HO
CP vOvOOOr^CTVCOC^-LOOV^CTVCTiOOOVCTvOOC··'
(0 O
ίο e CO — (0
i—I
H
P ininoooootnocoooooooo O Λ ^^ΙίρρρρρΈίΐρΓΟΡΡΓΟρρ,Η,Η D< O PPPPPPPPPPPP p P p p
E o :(0 —-J
(0 λ;
-H
<0 ir>
^ O
<0 -H OPCOPCMPPCNOOOOOlO^COr^r^O
O P ^ N* (N (N (N (N p t}<
X X .C
P (0 — (0 a) n fc <0 ooooooomooo^ooooo p ^•'ii-ixirHrHTicsrHnincsiHc^rHinLn O -H —
44 C — J
44 C H >-.
h ε — οοοοοοουοιοοωοοοο 2 p e-te-*e-it-«e-ie-»E-*E-*E-· o«e->e-«se->e-*e->e-· (o <0
Eh J
P ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΙΟΡΙΟ^ΟΟΡΟΟ
P C-J ON P (N P p (N «· P P 00 v 00 O VO VO
<0 P 00 P VO P
P E --- - QJE XÄAKOOXD>OiEh>3:>JKPO)« A '*—*”
'^"^LD O ^ VO VO
oooooocotsir>oocot"-p - p .. > o\ ^
H > » * *· « * * (NO > P CN (N P P
P VO VO 00 Ό P VO 00 PO ON (N
t*i P
S o
P E OO N V( Tf N ON
(OEPPPPD p p— uuuum= = E = = :: = Oi = i = (0 λ c c c c c
b4 CO CO CO CO N N
84267 25 o <*°
P I
C H
(O o in ι-n o O O co ro g c^conio^cn en ^ (d
rH
-H
P
Ό α υ o o o ^ o o
E° *H »H ''i (N rH »H
:TO >—' rH rH rH rH
►J
(0 a: •rl — (0 (0 o
0 -H
P — p X £ ooiOTfinioco
(0 (0 ^ <N
r~) <Ö
— CC
ro
»H
0 C o o o o o in
-H rH rH rH CO
X G ^ w ro c h
H (DE JJOOiJtJ
ro ε ^ οοωωοο ro Ή E-· E-· Σ Σ E-< E-1 h ro
J
•η o O in o (N in
rH r- rH rH CO CM
ro H
P g """ W
ro e o. k ς > m a.
in
CM
co co m in o rl V v rH ---
P CO CO
p ^ (S
£ o 5 H e CM < (0 E rH o p — o * = = = —- rod c
«N N
26 84267 ! ο ί £ Η
go inininintnocoooococ-'CMC^inooocM
5 E CTiCOrHCTiTlt^crir-ICOCOC^r^CnCOOOOOtNCri (0 w en
(O
iH
•H
+-> — ;0 O inininLOOOOOOOinomomomo g<o
ε '—' rH rH 1—i rH rH rH rH rH rH
:(0
Q
(0
X
-H
(0
O
H
P LO-^-^r^OCMO^OO-tfiOLDCOCMOr-iro
x ^ CM CM CM Γ"- r-l CM CM rH rH N N OI
S £ H H H
d) ^ K — ^
Q ' ' iH rH iH
i—I I—I w w --- O Du Cxj Ci4
X C
X -H inoininso^oSLnvor^inLntnsins
2 g rH H rH rH H LO E~» fH
3 ® ·—I ·—^ ^ to ε e ωυωωιηωι3ωΐΓ)>3αοωι3ωΐΓ)ωΐΓ) H P — UUJUU'—UOO'^OUWUOU'— u ^ r-l H ininioininomininmcor^inininininin
rH ' ' rH s LO
10 H
P ε N-'W'W'W''^W'~'WWWWW"-'WWWW''-' Q)E Q<QQ<<D<<O<<QQQ<Q< x —- coinvovomoinininvoeor^vovovoincDin
Ή * *> *· »H rH *> rH *. LO r. r. V rH V rH
P *H (H rH iH rH rHfHrHrH
>i H ^ ^ ^ www'w''^wwww'-^'-'
^1 O OI
H E OI n (M OI (N CM CM n rH CM CM CM CM CM
to E rHiHfHrHiH Ή rH »H C_)rHrHi—I iH rH
p— αοαου= = υ=υα= cmuuucqu
(0 (0 -H (0 T3 0 3 <00) Oi (OI Dl C H O
x mmouu u ^ in acacESZcu 27 84267
O <#> μ I c -H
to O lOinOCOC^HfiOiOOCOOOOiOOOOOOOO
(0 E O'O'NOiO'COCOO'COCO'i'iOlHO'OOnw® to — (0
fH
H
μ Ό ^ ao mooocoooinooininoinooinoo
go ^JtrHCSrHCOOOCNrHVOtN^irHrHrH^CFt^rHrH
:(0 —· <—< i—I I—i rH rH rH ' I
J
(0 Λ
•H
—' (0 (0 0 Ο -H in X V ^ μ X £ ΠΝ^'ίΟ^ΝΌΰΟΟΟ^'Ο'ίΰ^'ίΝΝ
(0 (O'— rH CS rH rH rH (N (N rH rH (N
τη Φ
— OS
43 — rH ^ ^ Q r-s r-.^^r-s^OOOOO^—'O— O C ininoominininoomr^oiooinoinin
Λ; ·Η Η Π rH p- p- rH rH rH (N rH rH CS
3 c rH — — — — — — —
rH 0)g MJUJ UUUJUUUJOh3h3UJtJ
3 e— υοωοεαωωωοωωωοωοοωοο (0 -H ΗΗΣΕπυΣΣ^ΗΣΣΣΕ-ΣΗΗΣΕ-'Η H (0 .3 •rt — ^^inininoooooOooooCTv^-tsinLn rH ininmrH inininoorHrHvo co
(0 μ rH [> LO rH rH
μ g — — — — — — — — — — — — — —
(DE QQ<aQC<<<<mUQQ03fctnOQ
* — in
(N
lOioinoomnaoiincoorHin^cocnmc^ioo H v -(SO t^f-rH-- - - —
μ rH rH rH rH H N CO ^ rH
δ o 5 rH E Γ0 CS CS CS (S <
(ΟΕϊΉιΗγ-ΗΙηγΗ i—I O
μ— υοοο3=υ= = = ϊί = = = θϊ = :-
(04DCCCC G G
« (Λ C/ί CO N N N ts 28 84267 1) Ketaaleja osoittavat isot kirjaimet viittaavat seuraaviin yhdisteisiin: A: 2-bromi-l,1-dimetoksi-l-( 6'-metoksi-2'-naftyy- li)propaani 5 B: 2-kloori-l,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyy- li)propaani C: 2-bromi-l,1-dietoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyy- li)propaani D: 2 — (1 *-bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)- 10 1,3-dioksolaani E: 2-(1'-bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)- 1,3-dioksaani F: 2-(1'-bromietyyli)-2-(6'-metoksi-21-naftyyli)- 4,5-dimetyli-l,3-dioksolaani 15 G: 2-(1'-bromietyyli)-2-(5'-bromi-6'-metoksi-2'- naityyli )-1,3-dioksoLaani
Claims (3)
1. Uusi menetelmä α-aryyliryhmäsubstituoitujen al-kaanihappojen tai -estereiden valmistamiseksi, joilla on 5 yleinen kaava II R" ' R-CH-COOY (II) jossa R on 4-isobutyylifenyyli, 4-metoksifenyyli, 4-pro-10 pionamidofenyyli, 4-ftalimidofenyyli, 2-fluori-4-difeny- lyyli, 2-tienyyli tai 4-difenylyyli; R"' on vety tai metyyli; Y on vety, alkyyli, jossa on 1 - 6 hiiliatomia, tai halo-geenialkyyli, jossa on 2 - 6 hiiliatomia jolloin halogeeni 15 on kloori, bromi tai jodi, tunnettu siitä, että a-halogeenialkyyliaryyliketaalit, joilla on kaava I R’0X OR" R-C-CHX-R"' (I) 20 jossa R ja R"' merkitsevät samaa kuin edellä, R’ ja R" merkitsevät molemmat metyyliä tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka \/ muodostaa ryhmän -0-C-0- kanssa heterosyklisen renkaan, ja 25 X on kloori, bromi tai jodi, saatetaan toisiintumisreak-tioon Lewis-hapon läsnäollessa, joka on orgaanisen tai epäorgaanisen hapon ja metallin muodostama suola, jolloin näin saatu esteri voidaan sitten hydrolysoida vastaavaksi hapoksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että toisiintuminen saatetaan tapahtumaan Lewis-hapon katalyyttisen määrän läsnäollessa.
3. α-halogeenialkyyliaryyliketaalit, tunnetut siitä, että niillä on yleinen kaava I 35 30 84267 R'0. OR" \ / R-C-CHX-R"' (I) jossa R on 4-isobutyylifenyyli, 4-metoksifenyyli, 4-pro-5 pionamidofenyyli, 4-ftalimidofenyyli, 2-fluori-4-difeny- lyyli, 2-tienyyli tai 4-difenylyyli; R"' on vety tai metyyli; R' ja R" merkitsevät molemmat metyyliä tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeni-10 ryhmän, joka muodostaa ryhmän -0-C-0- kanssa heterosykli-sen renkaan, ja X on kloori, bromi tai jodi. 3i 84267
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8020187A IT1212408B (it) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti. |
| IT2018780 | 1980-02-26 | ||
| IT8024045A IT1212431B (it) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici. |
| IT2404580 | 1980-08-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810585L FI810585L (fi) | 1981-08-27 |
| FI84267B true FI84267B (fi) | 1991-07-31 |
| FI84267C FI84267C (fi) | 1991-11-11 |
Family
ID=26327432
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810584A FI72712C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. |
| FI810585A FI84267C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810584A FI72712C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4414405A (fi) |
| EP (2) | EP0035305B2 (fi) |
| AT (2) | ATE16004T1 (fi) |
| AU (2) | AU547057B2 (fi) |
| CA (2) | CA1162554A (fi) |
| DE (2) | DE3171528D1 (fi) |
| DK (2) | DK157671C (fi) |
| ES (2) | ES499749A0 (fi) |
| FI (2) | FI72712C (fi) |
| IE (2) | IE50897B1 (fi) |
| IL (2) | IL62202A (fi) |
| MX (1) | MX155967A (fi) |
| NO (2) | NO155006C (fi) |
| PH (2) | PH16733A (fi) |
| PT (2) | PT72547B (fi) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE53333B1 (en) * | 1980-09-11 | 1988-10-26 | Syntex Pharma Int | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof |
| IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
| US4749804A (en) * | 1981-12-11 | 1988-06-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of stereoisomers of ketals |
| US5210258A (en) * | 1981-12-11 | 1993-05-11 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Optically active alpha-naththylalkyl ketones |
| US4912254A (en) * | 1981-12-11 | 1990-03-27 | Syntex Pharmaceutical International Limited | Preparation of α-arylalkanoic acids |
| FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
| IT1190741B (it) * | 1982-03-22 | 1988-02-24 | Blaschim Spa | Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| US4623736A (en) * | 1982-07-09 | 1986-11-18 | The Upjohn Company | Arylalkanoic acid process improvement |
| DE3362024D1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-03-13 | Zambon Spa | Process for preparing alpha arylalkanoic acids |
| IT1212709B (it) * | 1983-03-07 | 1989-11-30 | Zambon Spa | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| IT1210947B (it) * | 1982-11-03 | 1989-09-29 | Zambon Spa | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
| US4594442A (en) * | 1983-05-02 | 1986-06-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids |
| FR2547578B1 (fr) * | 1983-06-20 | 1987-07-10 | Fabre Sa Pierre | Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese |
| ATE39691T1 (de) * | 1984-04-06 | 1989-01-15 | Zambon Spa | Optisch wirksame ketale, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung in der synthese von alpha-arylalkansaeuren. |
| US4649213A (en) * | 1984-04-14 | 1987-03-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing an α-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| IT1174084B (it) * | 1984-05-10 | 1987-07-01 | Blaschim Spa | Procentimento per preparare il naproxen |
| US4670586A (en) * | 1984-09-12 | 1987-06-02 | Nippon Chemicals Co., Ltd. | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
| US4912248A (en) * | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| IT1240228B (it) * | 1989-01-25 | 1993-11-27 | Syntex Inc | Preparazione di acidi alfa-metilarenacetici. |
| ES2054106T3 (es) * | 1989-01-27 | 1994-08-01 | Givaudan & Cie Sa | Acetales de oxotetralinas y de oxoindanos. |
| US5286902A (en) * | 1991-04-15 | 1994-02-15 | Koch Industries, Inc. | Process for preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid and intermediates therefor utilizing 2,6-diisopropylnaphthalene |
| IT1251958B (it) * | 1991-10-18 | 1995-05-27 | Zambon Spa | Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene |
| DE4318069C1 (de) * | 1993-06-01 | 1994-03-31 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester |
| JP3415670B2 (ja) * | 1994-03-03 | 2003-06-09 | 三菱電機株式会社 | ウエハ洗浄装置 |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| US6355666B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-03-12 | Medinox, Inc. | Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
| FR2827602A1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-01-24 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique |
| SK16482002A3 (sk) * | 2002-11-20 | 2004-06-08 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín |
| US7222373B2 (en) * | 2003-08-12 | 2007-05-29 | 180S, Inc. | Ear warmer having a membrane forming a receptacle |
| DE102004005318A1 (de) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure |
| US7910012B2 (en) * | 2007-07-16 | 2011-03-22 | General Electric Company | Composition, membrane, and associated method |
| BRPI1007861A2 (pt) | 2009-02-25 | 2016-11-29 | Council Scient Ind Res | processo para preparação ecológica de 3,5-dibromo 4- hidroxibenzonitrila |
| CN102716768B (zh) * | 2012-07-03 | 2014-04-02 | 复旦大学 | 一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用 |
| CN104628551A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 中国药科大学 | 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260261A (en) * | 1941-10-21 | Cyclic ketals and process for | ||
| DE1645677C3 (de) * | 1966-10-26 | 1973-10-04 | Wacker-Chemie Gmbh, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von äthergruppenhaltigen Mischpolyestern |
| US3626012A (en) * | 1968-07-02 | 1971-12-07 | Syntex Corp | Naphthyl acetaldehydes and derivatives thereof |
| US3935273A (en) * | 1972-01-31 | 1976-01-27 | Syntex Corporation | Naphthyl acetaldehyde derivatives |
| GB1497109A (en) * | 1975-10-29 | 1978-01-05 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| DE2620498A1 (de) * | 1976-05-08 | 1977-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von beta-halogenacetalen oder beta-halogenketalen |
| US4107439A (en) * | 1976-06-16 | 1978-08-15 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4135051A (en) * | 1977-06-16 | 1979-01-16 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4142054A (en) * | 1977-06-16 | 1979-02-27 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| GB2014993B (en) * | 1977-11-03 | 1982-05-12 | Beecham Group Ltd | Chemical compounds |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
-
1981
- 1981-02-13 IE IE291/81A patent/IE50897B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-13 IE IE292/81A patent/IE50898B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-19 NO NO810575A patent/NO155006C/no unknown
- 1981-02-19 NO NO810574A patent/NO155004C/no unknown
- 1981-02-20 PT PT72547A patent/PT72547B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 US US06/236,513 patent/US4414405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-20 PT PT72548A patent/PT72548B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62202A patent/IL62202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62201A patent/IL62201A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 EP EP81200211A patent/EP0035305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 AT AT81200211T patent/ATE16004T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 AT AT81200210T patent/ATE14569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 DE DE8181200210T patent/DE3171528D1/de not_active Expired
- 1981-02-23 EP EP81200210A patent/EP0034871B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 DE DE8181200211T patent/DE3172568D1/de not_active Expired
- 1981-02-24 PH PH25260A patent/PH16733A/en unknown
- 1981-02-24 AU AU67589/81A patent/AU547057B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 ES ES499749A patent/ES499749A0/es active Granted
- 1981-02-24 AU AU67588/81A patent/AU542788B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 DK DK081681A patent/DK157671C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 DK DK081481A patent/DK160545C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 PH PH25259A patent/PH16717A/en unknown
- 1981-02-25 FI FI810584A patent/FI72712C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 CA CA000371673A patent/CA1162554A/en not_active Expired
- 1981-02-25 ES ES499794A patent/ES8201941A1/es not_active Expired
- 1981-02-25 FI FI810585A patent/FI84267C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 CA CA000371692A patent/CA1196010A/en not_active Expired
- 1981-02-25 MX MX186116A patent/MX155967A/es unknown
- 1981-12-10 US US06/329,333 patent/US4748253A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-08-04 US US06/520,190 patent/US4560777A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-17 US US06/735,166 patent/US4609766A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84267B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. | |
| EP1658278B1 (en) | Method for producing fluorinated 1,3-dioxolane compounds, fluorinated 1,3-dioxolane compounds, fluorinated polymers of the fluorinated 1,3-dioxolane compounds, and optical or electrical materials using the polymers | |
| US7629476B2 (en) | Method for producing 2,5-dimethylphenyl acetic acid | |
| JPS6310138B2 (fi) | ||
| US4670586A (en) | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid | |
| CA1169865A (en) | Process for preparing alpha-haloketals | |
| NO163281B (no) | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. | |
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| EP0210589B1 (en) | Process for preparing optically active alpha-halogen ketals | |
| Amakasu et al. | Coumarins. II. The Acid-Catalyzed Reaction of Phenols with Simple α, β-Unsaturated Acids1 | |
| EP0151817B1 (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| EP0272644B1 (en) | Intermediates and their use in the synthesis of organic compounds | |
| JPS6140224A (ja) | アリ−ルアルカン酸の製造方法 | |
| EP0178580B1 (en) | Intermediates for the synthesis of carboxylic acids | |
| US4618697A (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| EP0152003B1 (en) | Process for the preparation of alpha-hydroxyaryl-alkanoic acids | |
| AU2005235671A1 (en) | New 1-methoxy-2-phenyl ethenes for the preparation of 5-carboxaldehyde-2-3-dihydrobenzoxepines | |
| JPH0341456B2 (fi) | ||
| JPH07242654A (ja) | ジアリルエステルまたはジメタリルエステル化合物 | |
| JPH08253472A (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BLASCHIM S.P.A. |