NO163281B - Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. - Google Patents
Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163281B NO163281B NO861362A NO861362A NO163281B NO 163281 B NO163281 B NO 163281B NO 861362 A NO861362 A NO 861362A NO 861362 A NO861362 A NO 861362A NO 163281 B NO163281 B NO 163281B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mmol
- bromo
- naphthyl
- methoxy
- mol
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- -1 lower alkyl amido Chemical group 0.000 claims description 21
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical group C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 72
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 67
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 32
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 20
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 20
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 20
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 16
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 15
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 15
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 14
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 9
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 9
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N carbonyl bromide Chemical compound BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- XQJAHBHCLXUGEP-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 XQJAHBHCLXUGEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SVGMFVCPJFHTRE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)Br)C=C1 SVGMFVCPJFHTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 4
- NRPFNQUDKRYCNX-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyphenylacetic acid Chemical compound COC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 NRPFNQUDKRYCNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASNLQKDCWIGXBL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-1,1-dimethoxyethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C(CBr)(OC)OC)C=C1 ASNLQKDCWIGXBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBWMJDOJXJEORL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-1,1-dimethoxypropyl)-4-(2-methylpropyl)benzene Chemical compound COC(OC)(C(C)Br)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 UBWMJDOJXJEORL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSMLMAKAPCNRDW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-iodo-1,1-dimethoxyethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(C(CI)(OC)OC)C=C1 BSMLMAKAPCNRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKOMPGVMEHWAQR-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1-(4-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CI)C=C1 WKOMPGVMEHWAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L copper benzoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 YEOCHZFPBYUXMC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- ZTHRQJQJODGZHV-UHFFFAOYSA-N n-phenylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=CC=C1 ZTHRQJQJODGZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N (2s)-2-(5-benzoylthiophen-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVNQIYCFRUYLPU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-1,1-diethoxyethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound CCOC(CBr)(OCC)C1=CC=C(OC)C=C1 IVNQIYCFRUYLPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZIKPBHFMNTOH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 GPZIKPBHFMNTOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGGLXZKRNGBXFH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-propanoylphenyl)isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC(C(=O)CC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O CGGLXZKRNGBXFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LATZFOXVYQINFH-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-1,3-dioxane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(CBr)OCCCO1 LATZFOXVYQINFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYOTJMTLCJRJN-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-1,3-dioxolane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(CBr)OCCO1 FOYOTJMTLCJRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIAYLAJNOZSNOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-bromopropanoyl)phenyl]isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC(C(=O)C(Br)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O HIAYLAJNOZSNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIHSMBINQBEFLD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)Cl)C=C1 GIHSMBINQBEFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXEUNRBWEAIPCN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-(3-chloro-4-cyclohexylphenyl)acetic acid Chemical compound ClC1=CC(C(Cl)C(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 GXEUNRBWEAIPCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSWXOANXOQPCFF-UHFFFAOYSA-N 4'-aminopropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 FSWXOANXOQPCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical class [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005672 Willgerodt-Kindler rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K antimony trichloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)Cl FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004643 cupric oxide Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical compound Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N dimethylmethane Natural products CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004862 dioxolanes Chemical group 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229950003537 fenclorac Drugs 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- ZMSCGPAWIGYRFH-UHFFFAOYSA-N n-(4-propanoylphenyl)propanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=C(C(=O)CC)C=C1 ZMSCGPAWIGYRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIKPRHXHYXPSDH-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2-bromopropanoyl)phenyl]propanamide Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=C(C(=O)C(C)Br)C=C1 RIKPRHXHYXPSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960001017 tolmetin Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950005298 xenbucin Drugs 0.000 description 1
- IYEPZNKOJZOGJG-UHFFFAOYSA-N xenbucin Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)CC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 IYEPZNKOJZOGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår a-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estre av alkansyrer via omleiring av a-halogenketalene i nærvær av en Lewis-syre.
Oppfinnelsens forbindelser har den generelle formel:
der
R er naftyl, fenyl eller tienyl, eventuelt substituert med en eller flere lavere alkyl-, lavere alkoksy-, lavere alkyl-amido-, ftalimido-, halogen-, fenyl-, fenoksy-, cyklo-heksyl- eller eventuelt med oksosubstituert isoindolylgruppe;
R' er valgt blant alkyl med 1 til 6 karbonatomer og benzyl;
R" er valgt blant alkyl med 1 til 6 karbonatomer og benzyl;
R' og R" sammen er en alkylenrest med fra 2 til 6 karbon-
atomer som sammen med
gruppen danner en dioksan-
eller dioksolanring;
R"' er hydrogen eller lavere alkyl; og
X er et halogenatom.
Disse forbindelser benyttes som nevnt ved fremstilling av estre av alkansyrer via omleiring i nærvær av en Lewis-syre og dette kan representeres ved følgende reaksjonsskjema:
der
R, S', R", R"' og X har den ovenfor angitte betydning; og
Y er alkyl med 1 til 6 karbonatomer, halogenalkyl med 2 til 6 karbonatomer eller en benzylrest.
Estrene med den generelle formel (II) kan hydrolyseres ved konvensjonelle prosedyrer for å gi de tilsvarende alkansyrer som er brukbare som sådanne eller som mellomprodukter; mange av dem er brukbare medikamenter. Mer spesielt er mange forbindelser fra denne klasse kjent å være brukbare som anti-inflammatoriske, analgetiske og antipyretiske midler; eksempler på slike forbindelser er ibuprofen, fenklorak, indoprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, fenoprofen, piroprofen, suprofen, aklofenak, xenbucin, diklofenak og tolmetin ("Anti-Inflammatory Drugs", Springer Verlag, 1979, side 321-323).
Andre forbindelser av denne klasse slik som tienyleddiksyre er brukbare som mellomprodukter for fremstilling av semi-syntetiske penicilliner og cefalosporiner eller for fremstilling av anti-inflammatoriske midler slik som tiaprofen-syre.
Mesteparten av de kjente syntetiske ruter for fremstilling av cx-aryl-alkansyrer medfører substituering av den aromatiske ring med en acylrest fordi denne substitusjon kan gjennom-føres i høye utbytter og med en høy potensiell selektivitet. Det efterfølgende trinn består i transformering av acyldelen til alkandelen via en Darzen-reaksjon via en variasjon av Wittig-reaksjonen som omfatter bruk av metoksykarbenylider i stedet for karbenylider, via Grignard-reaksjonen, via cyanidrin eller via reduksjon til alkohol, efterfølgende halogenering og behandling med et cyanid eller karbon-monoksyd.
Alle de ovenfor angitte prosedyrer oppviser diverse mangler fordi de medfører mange trinn utbyttene er vanligvis lave og reagensene er kostbare og meget forurensende.
Dette tatt i betraktning er det gjort mange forsøk på å fremstille aryl-alkansyrer via omleiring av acylderivatene. En kjent oksydativ omleiring er Willgerodt-reaksjonen, men den er av industriell verdi kun for fremstilling av aryl-eddiksyrer fra arylmetylketoner og den tillater ikke å oppnå gode utbytter på grunn av de mange rensinger som er nødven-dige for å eliminerer svovelholdige biprodukter.
GB-PS 1 535 690 beskriver en prosess som omfatter
(1) acylering av et aromatisk hydrokarbon; (2) reaksjon av ketoner som således oppnås for å fremstille et tilsvarende ketal; (3) dannelse av en enoleter fra den tilsvarende ketal; (4) omleiring av enoleteren med thalliumioner i en organisk væske som pr. ekvivalent enoleter inneholder minst én
ekvivalent av en nukleofil forbindelse.
Denne prosess lider av den mange at thallium kan reagere med den aromatiske del og danne biprodukter.
Alkansyrene fremstilt ifølge denne syntetiske rute inneholder alltid spor av thallium som metall og/eller som metall-organisk produkt og er potensielt farlige på grunn av thalliums meget høye giftighet.
Overraskende er det nu funnet at Lewis-syrer (J. March-"Advanced Organic Chemistry", Mc Graw-HIll og Kogakusha E., 2. utg., 236-238; Chem. Rev., 75, No. 1, 1-20) virker som katalysatorer ved fremstilling av estre med formel (II) via omleiring av ketaler med formel (I).
For å oppnå denne omleiring utføres prosessen på en slik måte at katalysatoren sikrer god affinitet mot halogenatomet og en dårlig affinitet mot oksygenatomet i ketalgruppen i a-halogen-ketalet (I).
I mellomtiden må man unngå en slik betingelse at katalysatoren virker som reduksjonsmiddel og overfører ot-halogen-ketalene (I) til ketaler og/eller ketoner.
Katalysatorer som kan benyttes er organiske salter, slik som acetat, propionat, benzoat, trifluormetansulfonat, metan-sulfonat og så videre, så vel som uorganiske salter slik som klorid, bromid, jodid, sulfat og så videre av kobber, magnesium, kalsium, sink, kadmium, barium, kvikksølv, tinn, antimon, vismut, mangan, Jern, kobolt, nikkel og palladium.
En foretrukken utførelsesform tar sikte på bruk av metall-halogenider slik som ZnCl2, CoCl2, ZnBr2, SnCl2, FeCl2, FeCl3, NIBr2, CdCl2, MgCl2, HgCl2, Hg2Cl2, SbCl3, BaCl2, CaCl2, CuCl, CuCl2, MnCl2, SnCl4, B1C13, PdCl2.
Katalysatoren kan innføres direkte i reaksjonsmediet eller alternativt dannes in situ.
Katalysatoren benyttes fortrinnsvis i en katalytisk mengde, større mengde gir ikke vesentlige fordeler.
Omleiringéri gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av et egnet fortynningsmiddel. Eksempler på slike er alifatiske halogen-hydrokarboner, alifatiske cykliske hydrokarboner, lavere alkoholer, alifatiske syrer og disses estre, aromatiske hydrokarboner og halogen-aromatiske hydrokarboner slik som dikloretan, trikloretan, klorbenzen, toluen, metylenklorid, metanol, trimetylortoformat og blandinger derav.
Omleiringen gjennomføres ved en temperatur i området ca. CC og til tilbakeløpstemperaturen for fortynningsmidlet.
Tatt i betraktning at både ketaler (I) og estre (II) er stabile ved høye temperaturer, er en foretrukket utførelses-form å benytte høytkokende fortynningsmidler.
Reaksjonstidene varierer i henhold til ketalreaktiviteten, katalysatoraktiviteten og reaksjonstemperaturen slik at de er et meget vidt område som kan komme i betraktning, og dette ligger fra ca. M og til ca. 160 timer.
Betydningen av Y i den generelle formel (II) står i forbindelse med arten av ketalet og/eller fortynningsmidlet.
Når R' og R" er alkylrester eller benzylrester og fortynningsmidlet ikke er en nukleofil forbindelse, har Y den samme betydning som R' og R".
Når en alkohol benyttes som fortynningsmiddel, kan den også ta del i forestringen og/eller transforestringen ved å danne estre med den generelle formel II der Y er alkylresten i den alkohol som ble benyttet som fortynningsmiddel. Når et alkylen-Q-halogen-ketal (I) omleires, kan Y 1 esteren II være en halogen-alkylrest på grunn av at halogenatomet X i formel I erstatter et oksygenatom i utgangsketalet.
Videre kan variasjonen mellom anionet i metallsaltet og halogenatomet X I formel (I) skje under omleiringstrinnet slik at. anionet i metallsaltet kan være til stede som substituent i stedet for X i resten Y.
Halogen-ketalene (I) fremstilles på lett måte og i høye utbytter fra de tilsvarende ketoner enten (i) ved halogenering av ketonet og efterfølgende ketalisering av det således oppnådde a-halogen-keton eller (ii) ved ketalisering av ketonet og efterfølgende halogenering av det således oppnådde ketal.
Ketaliseringstrinnet kan gjennomføres ifølge konvensjonelle prosedyrer ved hjelp av en alkohol i nærvær av en sur katalysator eller en ortoester. Når ketalet fremstilles fra en glykol, blir vann som dannes under reaksjonen vanligvis fjernet ved azeotrop destillasjon, for eksempel med benzen, toluen, xylen eller tetrakloretan.
Innføringen av halogenatomet i a-stilling I karbonylgruppen eller i ketalgruppen kan gjennomføres ved hjelp av konvensjonelle reagenser som sulfurylklorid, kobber(II)klorid, kobber(II )bromid, N-bromsuccinimid, pyridin eller pyrrolidon-perbromidhydrobromid.
Halogeneringstrinnet, ketallserlngstrlnnet og omleiringen av a-halogen-ketalene med den generelle formel (I) kan gjennom-føres i den samme reaksjonsbeholder uten isolering av mellomprodukt og i nærvær av det samme fortynningsmiddel.
Eksempler på slike forbindelser ifølge oppfinnelsen er: 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan, 2-klor-1,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan, 2-brom-l,l-dietoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan, 2-(1'-brometyl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksolan, 2-(1'-brometyl-2-(6'-metoksy-2 *-naftyl)-l,3-dioksan, 2 - (1 *-brometyl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-4,5-dImetyl-l,3-dloksolan, 2 - ( 1'-brometyl-2-(5'-brom-6*-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksolan,
2-(l'-brometyl-2-(4'-isobutylfenyl)-l,3-dioksolan, 2-(l'-kloretyl-2-(4'-isobutylfenyl)-l,3-dioksolan, 2-(l'-brometyl-2-(4'-isobutylfenyl)-l,3-dioksolan, 2-(1 '-brometyl-2-(4'- isobutylfeny1 )-4,5-dimetyl-l,3-dloksolan,
2-brom-l-(4'-isobutylfenyl)-l,1-dimetoksypropan, 2-(1'-brometyl)-2-(4'-propionamidofenyl)-l,3-dioksolan, 2-(l'-brometyl)-2-(4'-ftalimidofenyl)-l,3-dioksolan, 2-(l'-brometyl)-2-(2-fluor-4-difenylyl)-l,3-dioksolan, 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(2'-tienyl)-propan,
2-(l'-brompropyl)-2-(4-difenylyl)-l,3-dioksolan.
Den følgende spesifikke beskrivelse er gitt for å gi fagmannen en bedre forståelse av oppfinnelsen. Den skal ikke ansees som begrensende, men kun som illustrerende.
I alle eksempler er IR-spektra tatt i nujol/NaCl, mens NMR-spektra er tatt på et 6% MHz spektrometer. Kjemiske skift er uttrykt i S (ppm).
Eksempel 1
a) 2- brom- l. l- dimetoksy- l-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propan (A) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on
(257 g, 0,877 mol) (fremstilt 1 henhold 11 "Bull. Soc. Chim. Fr.", 1962, 90), trlmetylortoformat (271,5 g, 2,56 mol), metansulfonsyre (1,7 g) og 700 ml metanol holdes under omrøring ved 45°C i 24 timer. Reaksjonsblandingen helles under heftig omrøring i en mettet natriumkarbonat-oppløsning og ekstraheres med 2 x 500 ml etyleter.
De kombinerte organiske ekstrakter vaskes med en 2 #-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsnlng.
Fordampning av oppløsningsmidlet i vakuum gir 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (290 g, 0,855 mol) i et utbytte på 97,5#.
En analytisk ren prøve fremstilles ved krystallisering fra metanol/trimetylortoformatblanding og hadde et smeltepunkt på 87-89°C.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 >im-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,53 (d, 3H, J=7Hz), 3,26 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J=7Hz), 7-7,98 (m, 6H).
b) 2- klor- l. l- dimetoksy- 6-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propan (B) En blanding av CuCl2"H20 (24,56 g, 0,144 mol), litium-klorid (3,06 g, 0,072 mol), 1-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (12,9 g, 0,060 mol) (fremstilt i henhold til "J. Chem. Soc." (C), 1966, 181) og 40 ml DMF holdes under omrøring ved 80° C i 5 timer. Oppløsningen helles i en 3 £-ig saltsyre, ekstraheres med 2 x 100 ml etyleter. De kombinerte organiske ekstrakter vaskes med vann, tørkes på Na2S04 og oppløsningsmidlet fjernes 1 vakuum. Resten krystalliseres fra etanol og gir klorketonet (10,1 g, 0,41 mol) i et utbytte på 68$ som et analytisk rent produkt med smeltepunkt 76-78"C.
IR: 1680 cm-<1> (C=0-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): 1,72 (d, 3H, J=7Hz), 3,84 (s, 3H), 5,35 (q, 1H, J=7Hz), 6,9-8,5 (m, 6H).
En blanding av 2-klor-l-(6 *-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (6 g, 24,1 mmol), tr Imetylortof ormat (8 g, 75,4 mmol) metansulf onsyre (0,5 ml, 7,7 mmol) og 18 ml metanol oppvarmes under tilbakeløp i 30 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur. Det hvite faststoff som faller ut samles ved filtrering, vaskes med en blanding av trimetylortoformat og metanol og tørkes og man oppnår 5,35 g eller 18 mmol i et utbytte av 75$ med et smeltepunkt på 92-94°C.
IR: C=0-strekklng er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 jjm-området.
NMR (CH2C12/TMS): 1,42 (d, 3H, J=7Hz), 3,3 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 6,85-8,35 (m, 6H).
) 2- brom- l. l- dletoksv- l-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propan (C) En oppløsning av 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (oppnådd i henhold til eksempel la)) (3,39 g, 10 mmol), trietylortoformat (1,34 g, 9 mmol) og metansulf onsyre (0,098 g, 1 mmol) i 30 ml etanol holdes ved 46°C 1 2 timer. Reaksjonsblandlngen helles under heftig omrøring I en mettet natriumkarbonatoppløsnlng og ekstraheres med 2 x 500 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 %- ig natriumhydrogen-karbonatoppløsning og tørkes på Na2C03-
Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gir 2-brom-l,1-dietoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (3,67 g, 10 mmol) i et utbytte av lOOSé som en olje.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 jjm-området.
NMR (CCI4/TMS): 1,23 (t, 6H, J=7Hz), 1,53 (d, 3H, J=7Hz), 3,43 (q, 4H, J=7Hz), 3,90 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J=7Hz), 7,00-8,00 (m, 6H).
) 2-( l'- brometyl)- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- l. 3- dioksolan (D) En blanding av 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (1 g, 2,94 mmol) (oppnådd 1 henhold til eksempel la)), trimetylortoformat (0,5 ml, 4,7 mmol), Bf3.Et20 (0,3 ml), og etylenglykol (10 ml, 179,5 mmol) holdes ved 50°C i 3 timer. Den avkjøles til romtemperatur og helles under heftig omrøring i en mettet natrium-karbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 250 ml etyleter.
Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 %- lg, natriumhydrogenkarbonatoppløsning.
Fordamping av oppløsningsmidlet I vakuum gir 2-(l'-brometyl)-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksolan (0,97 g, 2,88 mmol) i et utbytte av 98*.
Et analytisk rent produkt oppnås ved krystallisering fra metanol og har smeltepunkt 75°C.
IR: C=0-strekklng er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,60 (d, 3H, J=7Hz), 3,90 (s, 3H), 3,90 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 4,88 (q, 1H, J=7Hz), 7,04-7,92 (m, 6H).
e) 2-( 1•- brometyl)- 2 -( 6'- metoksv- 2'- naftyl)- l. 3- dioksan (E) 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (10 g, 34
mmol), 1,3-propandlol (10,5 g, 138 mmol), para-toluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,3 mmol) og 50 ml benzen kokes under tilbakeløp og omrøres sammen 1 1 time 1 en kolbe under en Dean-Stark-felle.
Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til 100 ml av en godt omrørt mettet natriumkarbonatoppløsning, ekstraheres med 2 x 100 ml benzen. Den kombinerte organiske oppløsning vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning, tørkes over Na2C03, filtreres og konsentreres i vakuum og man oppnår 2-(1'-brometyl)-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksan (11,9 g, 34 mmol) i et utbytte av 100* og som en olje.
IR: C=0-strekkIng er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CH2C12/TMS): 1,20 (m, 2H), 1,68 (d, 3H, J=7Hz), 3,90 (m, 4H), 3,96 (s, 3H), 4,30 (q, 1H, J=7Hz), 7,12-7,98 (m, 6H).
f) 2-( 1 ' - brometyl)- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- 4. 5- dlmetyl- l. 3-dloksolan (F)
Fremstillingen gjennomføres i henhold til den metode som er beskrevet i eksempel le).
Reagenser: (± )-2,3-butandiol (10 g, 111 mmol), 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (10 g, 34 mmol). Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,25 mmol).
Oppløsningsmiddel: 50 ml benzen
Reaksjonstid: 7 timer.
Utbytte: 12,3 g, 33,7 mmol, 99*. som en olje.
IR: C=0-strekking er Ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,23 (ra, 6H), 1,53 (bred d, 3H, J-7Hz), 3,65 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 4,43 (q, 1H, J=7Hz), 7,00-8,00 (m, 6H).
g) 2 - ( 1 *- brometyl)- 2-( 5'- brom- 6'- metoksv- 2'- naftyl )- l . 3-dioksolan (G)
Brom (7,9 g, 100 mmol) tilsettes i løpet av 30 minutter til en omrørt oppløsning av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (29,3 g, 100 mmol) i 200 ml kloroform, hold ved romtemperatur.
Presipitatet filtreres av og oppvarmes under tilbakeløp med metanol.
Den heterogene blanding avkjøles til romtemperatur, uoppløselige stoffer filtreres av, vaskes med metanol og tørkes, og man oppnår 2-brom-l-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl )-propan-l-on (24 g, 64,3 mmol) i et utbytte av 64* og med et smeltepunkt på 168-170°C.
IR: 1680 cm-<1> (O0-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): 1,95 (d, 3H, J=7Hz), 4,08 (s, 3H), 5,43 (q, 1H, J=7Hz), 7,23-8,60 (m, 5H).
Dette 2-brom-l-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on omdannes til 2-(1'-brometyl)-2-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksolan ifølge den metode som er beskrevet i eksempel le).
Reagenser: etylenglykol (33,3 g, 0,54 mol), 2-brom-l-(5 *-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (20 g, 0,054 mol). Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,3 mmol). Oppløsningsmiddel: 25 ml toluen.
Reaksjonstid: 8 timer.
Utbytte: 22,1 g, 53 mmol, 99*. smeltepunkt 103-104°C (metanol).
IR: C-O-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 jjm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,60 (d, 3H, J=7Hz) , 4,00 (m, 2H), 4,03 (s, 3H), 4,16 (m, 2H), 4,46 (q, 1H, J=7Hz ), 7,20-8,36 (m, 5H).
li) 2-( l '- brometyl )- 2-( 4 '- isobutylfenyl )- l. 3- dloksolan (H)
2-brom-l-(4'-isobutylfenyl)-propan-l-on (67,5 g, 0,250 mol), etylenglykol (78 g, 1,26 mol), paratoluensulfonsyrehydrat (2,4 g, 12,6 mmol) og toluen (80 ml) oppvarmes og omrøres sammen i 5 timer i en kolbe under en Dean-Stark-felle. Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til 1 liter av en godt omrørt mettet natriumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 100 ml toluen.
Den kombinerte organiske oppløsning vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsnlng, tørkes over Na2C03, filtreres og konsentreres i vakuum for å gi den ønskede ketalolje (77,3 g, 0,247 mol) 1 et utbytte på 99*.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6Hz), 1,48 (d, 3H, J=7Hz), 1,85 (m, 1H, J=6Hz), 2,43 (d, 2H, J=6Hz), 2,43 (d, 2H, J=6Hz), 4,00 (m, 5H), 6,9-7,9 (AA'BB', 4H).
i) 2-( 1'- kloretyl)- 2-( 4'- Isobutylfenvl)- l. 3- dloksolan (I)
En oppløsning av CuCl2 (13,5 g, 100 mmol), LiCl (3,2 g, 76 mmol), 4'-lsobutylpropiofenon (9,33 g, 49 mmol) 1 DMF (40 ml) holdes ved 83°C i 3 timer.
Oppløsningen helles 1 3 *-lg saltsyre, ekstraheres med toluen. Den organiske ekstrakt vaskes med vann og oppløsningsmidlet fjernes i vakuum. Resten krystalliseres fra metanol og man oppnår det ønskede klorketon (6,35 g, 28,3 mmol) 1 et utbytte av 58* som et analytisk rent produkt med smeltepunkt 53,5-54,5°C.
IR: O0-strekking 5,95 pm.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J=7Hz) , 1,75 (d, 3H, J=7Hz), 2,53 (d, 2H, J=7Hz), 5,20 (q, 1H, J=7Hz), 7,1-8,1 (AA'BB', 4H).
Ved å følge prosedyren i eksempel le) fremstilles ketalet
I:
Reagenser: 2-klor-4'-isobutylpropiofenon (26 g, 116 mmol) fremstilt ovenfor, etylenglykol (36 g, 0,58 mol). Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (1,1 g, 5,78 mmol).
Oppløsningsmiddel: 40 ml toluen.
Reaksjonstid: 4 timer.
Utbytte: 29,6 g, 110 mmol, 95* som olje.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 0,89 (d, 6H, J=6Hz) , 1,30 (d, 3H, J=7Hz), 1,82 (h, 1H, J=6Hz), 2,41 (d, 2H, J=6Hz), 3,89 (m, 5H), 6,9-7,4 (AA'BB', 4H).
j) 2-( 1'- brometyl)- 2-( 4'- Isobutylfenyl)- l, 3- dioksan (J)
Fremstilles Ifølge prosedyren ifølge le).
Reagenser: 2-brom-l-(4'-isobutylfenyl)-propan-l-on (13,5 g, 50 mmol), 1,3-propandiol (19 g, 250 mmol). Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (0,5 g, 2,6 mmol). Oppløsningsmiddel: 50 ml toluen.
Reaksjonstid: 16 timer.
Utbytte: 16,05 g (49 mmol, 98*) som olje.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J=6Hz ), 1,43 (d, 3E, J=7Hz), 1,1-2,3 (m, 3H), 2,42 (d, 2H, J=6Hz), 3,75 (m, 5H), 6,9-7,4 (AA'BB', 4H).
k) 2-( l '- brometyl )- 2-( 4 '- isobutylfenyl 1- 4 . 5- dimetyl- l . 3-dioksolan (K)
Fremstilles i henhold til prosedyren i eksempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4'-isobutylfenyl)-propan-l-on (13,5 g, 50 mmol), 2,3-butandiol (112,5 g, 1,25 mol). Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (0,5 g, 2,6 mmol).
Oppløsningsmiddel: 50 ml toluen.
Reaksjonstid: 14 timer.
Utbytte: 17,05 g (50 mmol, 100*) som olje.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J=6Hz), 1,1-2,3 (m, 10H, 2,40 (d, 2H, J=6Hz), 4,06 (m, 3H), 6,9-7,4 (AA'BB', 4H).
1) 2- brom- l-( 4'- isobutylfenyl)- l. 1- dimetoksypropan (L)
Brom (160 g, 1 mol) tilsettes dråpevis til en godt omrørt oppløsning av 4'-isobutylpropiofenon (190 g, 1 mol) i 500 ml kloroform, holdt ved 15"C.
Oppløsningen tørkes i ytterligere 2 timer. Den helles I vann og det organiske sjikt vaskes med vann og med en mettet natriumhydrogenkarbonatoppløsnlng.
Den tørkes over Na2S04, filtreres og konsentreres i vakuum og gir 2-brom-4'-isobutylpropiofenon (263 g, 0,98 mol) i et utbytte av 98*.
En analytisk ren prøve fremstilles ved krystallisering fra metanol, den har et smeltepunkt på 65-67°C.
IR: C-O-strekking 5,26 pm.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J=6Hz), 1,85 (m, 4H), 2,53 (d, 2H, J=7Hz), 5,17 (q, 1H, J=6Hz) , 7,1-8,1 (AA'BB' , 4H).
En oppløsning av således oppnådd 2-brom-4'-isobutylpropiofenon (5,4 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6,54 g, 62 mmol) og 0,04 ml metansul f onsyre og 65 ml metanol holdes ved 50°C 1 24 timer.
Oppløsningen helles under heftig omrøring i 0,2 1 av en mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 2 x 150 ml toluen.
Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning.
Fordamping av oppløsningsmidlet gir en olje som består av ketal L (5,04 g, 16 mmol) 1 et utbytte av 80*.
NMR (CCI4/TMS): 0,89 (d, 6H, J=6Hz), 1,45 (d, 3H, J=7Hz), 1,85 (m, 1H, J=6Hz), 2,43 (d, 2H, J=6Hz), 3,0 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 4,30 (q, 1H, J=7Hz), 6,9-7,4 (AA'BB', 4H).
m) 2- brom- l. l- dlmetoksv- l-( 4'- metoksvfenyl)- etan (M)
En oppløsning av 2-brom-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (22,9 g, 0,1 mol), trimetylortoformat (25 g, 0,236 mol), metansulfonsyre (0,73 g, 0,0076 mol) og 100 ml metanol holdes ved 60°C i 3 timer.
Oppløsningen helles under heftig omrøring i 0,2 1 av en mettet natrlumkarbonatoppløsning, ekstraheres med 3 x 50 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning. Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gir en olje. Krystallisering av resten fra metanol gir 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(4'-metoksyfenyl)-etan (23,5 g, 0,085 mol) i et utbytte av 85* som et analytisk rent produkt med smeltepunkt 52-53°C.
IR: OO-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 jjm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 3,20 (s, 6H), 3,60 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 6,78-7,48 (AA'BB', 4H).
n) 2- jod- l. l- dlmetoksv- l-( 4'- metoksyfenyl)- etan (N)
En blanding av 2-brom-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (22,9 g, 0,1 mol), kaliumjodld (66,4 g, 0,4 mol) og 200 ml aceton oppvarmes under tilbakeløp i 3 timer. Reaksjonsblandlngen avkjøles, helles i 0,25 1 vann og ekstraheres med 3 x 100 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann og tørkes over Na2S04. Fordamping av oppløsnings-midlet i vakuum gir en rest ved krystallisering fra petroleter gir 2-Jod-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (22 g, 0,094 mol) i et utbytte av 80* og med smeltepunkt 63-65°C.
En blanding av 2-Jod-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (8,3 g, 0,03 mol), trimetylortoformat (10 g, 0,08 mol), metansulfonsyre (0,146 g, 0,0015 mol) og 50 ml metanol holdes ved 60°C i 3 timer. Oppløsningen helles under heftig omrøring i 0,2 1 mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 3 x 50 ml etyleter.
Den kombinerte ekstrakt vaskes med en 2 *-lg natrium-hydrogenkarbonatoppløsning.
Oppløsningsmidlet fordampes i vakuum, krystallisering av resten fra metanol gir 2-jod-l,l-dimetoksy-l-(4'-metoksyfenyl )-etan (7,5 g, 0,023 mol) i et utbytte på 77* som analytisk rent produkt.
Smeltepunkt 54-55°C.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
o) 2- brom- l. l- dletoksy- l-( 4'- metoksyfenyl)- etan (0)
En oppløsning av 2-brom-l-(4 *-metoksyfenyl)-etanon (5 g, 22 mmol), trietylortoformat (9 g, 61 mmol), metansulfonsyre (0,3 g, 3,1 mmol) og 20 ml etanol holdes ved 40°C i 3 timer. Oppløsningen helles under heftig omrøring I 0,2 1 mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 3 x 50 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning. Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gi en olje som krystalliseres fra metanol og man oppnår 2-brom-l,1-dietoksy-l-(4'-metoksyfenyl)-etan (5 g, 16 mmol) 1 et utbytte av 73* som analytisk rent produkt.
Smeltepunktet er 55-56°C.
IR: C=0-strekkIng er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CCI4/TMS): 1,23 (t, 6H, J=7,6Hz), 3,47 (q, 4H, J=7,6Hz), 3,57 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 6,73-7,47 (AA'BB', 4H).
p) 2- brommetyl- 2-( 4'- metoksyfenyl)- l. 3- dioksolan (P)
2-brom-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (20 g, 87 mmol), etylenglykol (54 g, 870 mmol), paratoluensulfonsyrehydrat (1,7 g, 8,7 mmol) og 50 ml benzen oppvarmes og omrøres sammen 1 5 timer i en flaske under en Dean-Stark-felle. Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til 0,4 1 av en godt omrørt mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 3 x 70 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonat-oppløsning, tørkes over Na2C03 og filtreres. Oppløsnings-
midlet fordampes ved redusert trykk og man oppnår 2-brommetyl-2-(4'-metoksyfenyl)-l,3-dloksolan (23,5 g, 86 mmol) 1 et utbytte av 99*.
Krystallisering fra metanol ga en analytisk ren prøve med smeltepunkt 78-79°C.
IR: C-O-strekking er Ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 3,67 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,90 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 6,80-7,53 (AA'BB' , 4H).
q) 2- brommetvI- 2-( 4'- metoksyfenvl)- l. 3- dloksan (0)
Det fremstilles ifølge prosedyren i eksempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (10 g, 43,6 mmol), 1,3-propandlol (33 g, 434 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (0,85 g, 4,4 mmol). Oppløsningsmiddel: 25 ml toluen.
Reaksjonstid: 8 timer.
Utbytte: 99*.
Krystallisering fra metanol ga et analytisk rent produkt med smeltepunkt 80-81'C.
IR: C=0-strekklng er Ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,20 (m, 2H), 3,40 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,88 (m, 4H), 6,86-7,47 (AA'BB', 4H).
r) 2- brommetyl- 2-( 4'- metoksyfenvl)- 4, 5- dimetyl- l. 3- dloksolan
(R)
Fremstilles ifølge prosedyren i eksempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4'-metoksyfenyl)-etanon (10 g, 43,6 mmol), (±)-2,3-butandiol (40 g, 444 mmol).
Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (0,85 g, 4,4 mmol ).
Oppløsningsmiddel: 25 ml benzen.
Reaksjonstid: 6 timer.
Utbytte: 99* som olje.
IR: O0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,03 (d, 3H, J=5,6Hz), 1,33 (d, 3H, J=5,6Hz); 3,60 (s, 2H), 3,80 (s, 3H) , 3,92 (m, 2H), 6,12-7,22 (AA'BB', 4H).
s) 2-( 1- brometyl)- 2-( 4'- propionamidofenvl)- l. 3- dioksolan (S)
Aluminiumklorid (600 g, 4,50 mol) tilsettes i en porsjon til en kald (0-10"C) omrørt oppløsning av propionanilid (230 g, 1,54 mol) og propionylklorid (297 g, 3,2 mol) 1 600 ml karbondlsulfid. Reaksjonsblandingen oppvarmes til tilbakeløp i 24 timer. Den helles i en blanding av saltsyre og knust is og ekstraheres med metylenklorid. Den organiske fase vaskes med en 1 *-ig natriumhydrogen-karbonatoppløsning, med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres. Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk ga l-(4'-propionamidofenyl)-propan-l-on (165 g, 0,8 mol) i et utbytte av 52* og med et smeltepunkt på 154-155°C.
IR: 3320 cm-<1> (NH-strekking), 1665, 1710 cm-<1> (O0-strekking).
NMR (CDC13/TMS): 1,20 (t, 3H, J=7Hz), 1,25 (t, 3H, J=7Hz), 2,45 (q, 2H, J-7Hz), 2,95 (q, 2H, J=7Hz), 7,0-8,07 (AA'BB', 4H).
En oppløsning av brom (16 g, 0,1 mol) i 5 ml eddiksyre tilsettes i løpet av 30 minutter ved romtemperatur til en omrørt oppløsning av l-(4 '-propionamidofenyl)-propan-l-on (20,5 g, 0,1 mol) i 200 ml eddiksyre.
Oppløsningen helles i en 2 *-ig natriumsulfittoppløsnlng og ekstraheres med 2 x 100 ml metylenklorid.
Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes med Na2S04. Fordamping av oppløsningsmidlet i vakuum gir en fast rest.
Krystallisering fra metanol gir 2-brom-l-(4'-propionamido-fenyl)-propan-1-on (23 g, 0,081 mol) i et utbytte av 81* som analytisk rent produkt med smeltepunkt 126-127°C.
IR: 1670 cm-<1> (C=0-strekking), 3390 cm-<1> (NH-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): 1,23 (t, 3H, J=7Hz) , 1,87 (d, 3H, J=7Hz), 2,45 (q, 2H, J=7Hz), 5,30 (q, 1H, J=7Hz), 7,27-8,08 (AA-BB* , 4H).
Det ovenfor fremstilte bromketon (7 g, 25 mmol), etylenglykol (20 g, 322 mmol), paratoluensulfonsyrehydrat (0,5 g, 2,6 mmol) og 20 ml toluen oppvarmes under tllbakeløp og omrøres sammen i 3 timer i en kolbe under en Dean-Stark-felle. Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til en godt omrørt, mettet oppløsning av natriumkarbonat og ekstraheres med 2 x 50 ml metylenklorid. Den kombinerte organiske oppløsning vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogen-karbonatoppløsning, tørkes over Na2C03, filtreres og konsentreres 1 vakuum og man oppnår 7,3 g eller 22,3 mol i et utbytte på 90* som en olje.
IR: C=0-strekklng er Ikke til stede.
NMR (CDCI3/TMS): 1,20 (t, 3H, J=7Hz), 1,55 (d, 3H, J=7Hz), 2,35 (q, 2H, J=7Hz), 4,00 (m, 4H), 4,30 (q, 1H, J=7Hz), 7,00-7,67 (m, 4H).
t) 2-( l '- brometyl)- 2-( 2-( 4'- ftaliroldofenyl)- l. 3- dioksolan (T)
En blanding av l-(4'-amlnofenyl)-propan-l-on (30 g, 0,2 mol), ftalsyreanhydrid (60 g, 0,4 mol) og 300 ml eddiksyre oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur og presipitatet bestående av l-(4'-ftalimidofenyl)-propan-l-on (41 g, 0,150 mol) i et utbytte av 75* filtreres og tørkes i vakuum.
En analytisk ren prøve oppnås ved krystallisering fra eddiksyre, denne har smeltepunkt 213-214'C.
IR: 1660, 1640, 1680 cm-1 (OO-strekklng).
NMR (CDCI3/TMS): 1,23 (t, 3H, J=7Hz) , 3,04 (q, 2H, J=7Hz), 7,27-8,27 (m, 8H).
N,N,N,N-trlmetylfenylammoniumperbromld (37,6 g, 0,1 mol) tilsettes i én porsjon ved romtemperatur til en omrørt oppløsning av det ovenfor fremstilte keton 1 en mengde av 28 g eller 0,1 mol 1 700 ml tetrahydrofuran.
Reaksjonsblandingen filtreres, det uoppløselige vaskes med tetrahydrofuran. Fordamping i vakuum av den kombinerte tetrahydrofuranoppløsningen gir 2-brom-l-(4'-ftalimido-fenyl ) -propan- 1 -on (36 g, 0,1 mol) i et utbytte av 100* som en fast rest.
En analytisk ren prøve fremstilles ved krystallisering fra eddiksyre og har smeltepunkt 189-190°C.
IR: 1650 cm-<1> (C=0-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): 1,90 (d, 3H, J=7Hz), 5,34 (q, 1H, J-7Hz), 7,35-8,35 (m, 8H).
Det ovenfor fremstilte bromketon (18 g, 50 mmol), etylenglykol (30 g, 0,48 mol), paratoluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,2 mmol) og 35 ml toluen kokes under tilbakeløp og omrøres sammen i 5 timer i en kolbe under en Dean-Stark-felle.
Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til en godt omrørt mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med metylenklorid.
Den kombinerte organiske oppløsning vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning, tørkes over Na2S03, filtreres og konsentreres i vakuum og man får ketalet som en olje (17,5 g, 45 mmol) i et utbytte av 90*.
IR: C=0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,64 (d, 3H, J=7Hz) , 3,87 (m, 2H), 4,17 (m, 2H), 4,42 (q, 1H, J=7Hz), 7,20-8,10 (m, 8H).
u) 2-( l'- brometyl )- 2-( 2- fluor- 4- difenylyl)- l. 3- dloksolan (U)
Brom (0,56 g, 35 mmol) tilsettes ved romtemperatur og under heftig omrøring til en oppløsning av l-(2-fluor-4-dlfenylyl)-propan-l-on (0,8 g, 35 mmol) (fremstilt 1 henhold til Japan Kokai 79.109.952, 26. august 1979) 1 50 ml kloroform. Reaksjonsblandingen helles under omrøring 1 en mettet natriumsulfittoppløsning og ekstraheres med kloroform. Den organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres.
Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk ga 2-brom-l-(2-fluor-4-difenylyl)-propan-l-on (1 g, 32,5 mmol) i et utbytte av 93*.
NMR (CDCI3/TMS): 1,85 (d, 3H, J=7Hz) , ,20 (q, 1H, J=7Hz), 7,50 (m, 8H).
2-brom-l-(2-fluor-4-difenylyl)-propan-l-on (1 g, 32,5 mmol), etylenglykol (27 g, 435 mmol) og paratoluen-sulf onsyrehydrat (0,06 g, 3,00 mmol) og 25 ml toluen oppvarmes under tilbakeløp og holdes 1 5 timer i en kolbe under en Dean-Stark-felle. Reaksjonsblandingen tilsettes dråpevis til en godt omrørt mettet natrlumkarbonatoppløs-ning og ekstraheres med toluen.
Den organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natrium-hydrogenkarbonatoppløsning, tørkes over K2CO3 og filtreres .
Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk ga 2-(l-brometyl)-2-(2-fluor-4-difenylyl)-l,3-dioksolan (1,06 g, 30,2 mmol) i et utbytte av 93*.
NMR (toluen/TMS): 1,60 (d, 3H, J=7Hz), 4,35 (q, 1H, J=7Hz).
v) 2- brom- l. 1- dimetoksv- l-( 2'- tienvl)- propan (V)
En oppløsning av 2-brom-l-(2'-tienyl)-propan-l-on (10,9 g, 50 mmol) (fremstilt i henhold til Doklady Akad. Nausk.
S.S.S.R., 138, 115 (1961)), trimetylortoformat (16 g, 150 mmol), metansulfonsyre (1,4 g, 14,5 mmol) i 60 ml metanol holdes ved 45"C i 22 timer. Derefter oppvarmes det hele til 60 °C i 2 timer.
Oppløsningen helles under heftig omrøring i 0,2 1 av en mettet natrlumkarbonatoppløsning og ekstraheres med 3 x 70 ml etyleter. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med en 2 *-ig natriumhydrogenkarbonatoppløsning.
Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk gir 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(2'-tienyl)-propan (9,5 g, 36 mmol) i en mengde av 72* som en olje.
IR: O0-strekking er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 1,60 (d, 3H, J=7Hz), 3,25 (s, 3H), 4,5 (q, 1H, J=7Hz), 7,00-7,50 (m, 3H).
w) 2-( l'- brompropyl)- 2-( 4- difenvlvl)- l. 3- dioksolan (W)
Brom (159,8 g, 1 mol) tilsettes til en oppløsning av 2-brom-l-(4-dlfenylyl)-butan-l-on (224 g, 1 mol) (fremstilt i henhold til "J. Amer. Chem. Soc", 63, 1939 (1941)) i 1000 ml kloroform, holdt ved romtemperatur, under heftig omrøring.
Reaksjonsblandingen helles i en mettet oppløsning av natriumsulfitt. Det organiske sjikt vaskes med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres.
Oppløsningsmidlet fordampes ved redusert trykk og resten krystalliseres fra metanol og man oppnår 2-brom-l-(4-dlf enylyl )-butan-l-on (287 g, 0,95 mol) 1 et utbytte av 95* og med smeltepunkt 73-74'C.
NMR (CDCI3/TMS): 1,08 (t, 3H, J = 7Hz), 2,13 (m, 2H), 5,11 (5, 1H, J=7Hz), 7,37-8,23 (m, 9H).
IR: 1680 cm-<1> (C=0-strekklng).
Ketalet W fremstilles i henhold til prosedyren i eksempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4-dlfenylyl)-butan-l-on (5 g, 16,5 mmol), etylenglykol (25 g, 403 mmol).
Katalysator: paratoluensulfonsyrehydrat (0,32 g, 1,68 mmol).
Oppløsningsmiddel: 25 ml toluen.
Reaksjonstid: 10 timer.
Utbytte:100*.
IR: C=0-strekklng er ikke til stede. Intet signal er til stede i 2,5 til 3,2 pm-området.
NMR (CDCI3/TMS): 0,97 (t, 3H; J=7Hz), 1,93 (m, 2H), 4,00 (m, 4H), 4,26 (t, 1H, J=7Hz), 7,30-7,82 (m, 9H).
På tilsvarende måte kan følgende forbindelser fremstilles: -2-brom-l-(3 *-klor-4'-cykloheksylfenyl)-l,1-dimetoksyetan, -2-brommetyl-2-(3'-klor-4'-cyk1oheksy1 feny1 ) -1 , 3-dioksolan, -2-brom-l,l-dlmetoksy-l-(3'-fenoksyfenyl)-propan, -2-(l'-brometyl)-2-(3'-fenoksyfenyl)-l,3-dioksolan, -2-brom-l-(4'-bromfenyl)-l,1-dlmetoksypropan, -2-(l'-brometyl)-2-(4'-bromfenyl)-l,3-dioksolan, -2-( 1 * -brometyl )-2-[4-( l-okso-2-isoindolinyl )fenyl]-l,3-dloksolan.
Eksempel 2
dl- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- proplonsyre
a) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6 ml), metansulfonsyre (0.2- ml, 3,1 mmol) og metanol (16 ml) kokes under tilbakeløp under omrøring inntil ketonet helt er transfor-mert til 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan.
Til oppløsningen som således oppnås settes rød kobber(I)-oksyd (1,44 g, 10 mmol) og reaksjonsblandingen kokes under tilbakeløp i 24 timer.
Suspensjonen avkjøles til romtemperatur og helles i vann og den resulterende suspensjon surgjøres med saltsyre og ekstraheres med metylenklorid. Det organiske sjikt separeres og oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk, resten oppløses i metanol inneholdende 30* natrium-hydroksyd i vandig oppløsning. Denne oppløsning oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer og derefter avkjøles til romtemperatur, den helles i vann og ekstraheres med metylenklorid. Det vandige sjikt surgjøres med fortynnet saltsyre og ekstraheres med metylenklorid.
De organiske ekstrakter samles og tørkes over vannfri natriumsulfat og derefter fjernes oppløsningsmidlet under et redusert trykk hvorved man oppnår 3,95 g dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre med smeltepunkt 158-160°C.
Utbyttet var 86* av det teoretiske beregnet på bromketonutgangsproduktet. b) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6 ml), p-toluensulfonsyrehydrat (0,19 g, 1 mmol) og 16 ml metanol kokes under tilbakeløp inntil transformasjonen til 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er ferdig.
Til den således oppnådde oppløsning settes rød kobber(I)-oksyd (0,4 g, 2,8 mmol) og den således oppnådde blanding kokes under tilbakeløp under omrøring i 80 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge prosedyren I eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propion-syre (3,6 g).
Utbyttet var 78* av den teoretiske mengde beregnet på bromketonutgangsproduktet. c) En blanding av 2-brom-l,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (20 mmol), kobber(I)bromld (10 mmol), trimetylortoformat (4 ml) og 16 ml metanol kokes under tilbakeløp under omrøring i 160 timer.
Ifølge prosedyren 1 eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-proplonsyre mens kobber(I )saltet gjenvinnes kvantitativt og kan tilbakeføres.
Utbyttet er 70* av den teoretiske mengde beregnet på bromketonutgangsmaterialet. d) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (2,93 g, 10 mmol), trimetylortoformat (3 ml), metansulfonsyre (0,1 ml, 1,35 mmol) og 8 ml metanol kokes under omrøring under tilbakeløp inntil transformasjon til 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er ferdig.
Til den således oppnådde oppløsning settes kobber(II)benzoat (3,3 g, 11 mmol) og kobberpulvér (0,7 g, 11 mmol) og den således oppnådde blanding kokes under tilbakeløp under omrøring i 20 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen i henhold til eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propion-syre (0,95 g, 4,1 mmol).
Utbyttet var 41* av det teoretiske beregnet på bromketonutgangsproduktet.
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder av katalysatoren.
e) En blanding av vannfri kobber (II )acetat (0,9 g, 5 mol), kobberpulvér (0,32 g, 5 mmol), metansulfonsyre (0,7 mmol)
og 5 ml eddiksyreanhydrid omrøres i 1 time ved 65°C.
Til blandingen avkjølt til romtemperatur tilsettes 2-brom-1,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (1,7 g, 5 mmol).
Den således oppnådde blanding oppvarmes til 65'C og holdes ved denne temperatur under omrøring i 20 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen i henhold til den prosedyre som er beskrevet i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-proplonsyre (0,67 g).
Utbyttet er 58* av den teoretiske mengde beregnet på bromketonutgangsforbindelsen.
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder katalysator.
f) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimetylortoformat (6 ml), 96 *-ig
svovelsyre (0,51 ml, 5 mmol) og 20 ml metanol kokes under tilbakeløp inntil transformasjonen til 2-brom-l,1-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan er fullstendig.
Til den således oppnådde oppløsning settes rød kobber(I)-oksyd (2,88 g, 20 mmol) og den således oppnådde blanding kokes under tilbakeløp under omrøring i 16 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge den prosedyre som er beskrevet i eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (3,85 g) i et utbytte på 84* av den teoretiske mengde beregnet på bromketonet.
Analoge resultater er oppnådd ved å bruke katalytiske mengder av katalysatoren. g) En blanding av 2-brom-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan-l-on (2,93 g, 10 mmol), trietylortoformat (2 ml), metansulfonsyre (0,2 ml, 2,7 mmol) og 8 ml etanol kokes under tilbakeløp under omrøring i 48 timer.
Oppløsningen av det således oppnådde etylketal avkjøles til 65°C og rød kobber(I)oksyd (2,88 g, 20 mmol) tilsettes og reaksjonsblandingen holdes ved 65'C under omrøring i 8 timer.
Ved å opparbeide reaksjonsblandingen ifølge prosedyren ii eksempel 2a) oppnås dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propion-syre (0,2 g, 0,87 mmol).
Utbyttet er 87* av det teoretiske beregnet på bromketonet.
Analoge resultater er oppnådd ved å benytte katalytiske mengder av katalysatoren.
h) En blanding av kobberpulveret (0,65 g, 10,2 mmol), metansulfonsyre (0,04 ml, 0,6 mmol), trimetylortoformat (1
ml) og 4 ml metanol oppvarmes under tilbakeløp under nitrogen i 30 minutter.
2-brom-l,l-dimetoksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (1,7 g, 5 mmol) tilsettes til reaksjonsblandingen efter avkjøling til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen oppvarmes under tilbakeløp i 40 timer under omrøring og under nitrogen. dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (0,35 g, 1,5 mmol) i et utbytte av 30* og med et smeltepunkt på 158-160<*>C isoleres ved å opparbeide reaksjonsblandingen som beskrevet i eksempel 2a).
Eksempel 3
4'- metoksyfenyleddiksyre
Metansulfonsyre (0,64 ml, 10 mmol) tilsettes dråpevis til en omrørt blanding av rød kobber(I)oksyd (1,44 g, 10 mmol) og trimetylortoformat (2 ml, 18 mmol) i 5 ml metanol ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen omrøres ved 60°C i 45 minutter.
2-jod-l,l-dimetoksy-l-(4'-metoksyfenyl)-etan (N) (1,61 g, 5 mmol) tilsettes til reaksjonsblandingen avkjølt til romtemperatur .
Reaksjonsblandingen oppvarmes derefter til 60° C under nitrogen i 16 timer.
4'-metoksyfenyleddiksyre (0,42 g, 2,5 mmol) i et utbytte av 50* oppnås ved å opparbeide reaksjonsblandingen som beskrevet i eksempel 2a).
Eksempel 4
Metvlesteren av dl- 2-( 6'- metoksy- 2'- naftyl)- propionsvre
En oppløsning fremstilles ved å tilsette 2-brom-l,1-dlmet-oksy-l-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propan (339 g, 1 mol), fremstilt ifølge prosedyren i eksempel 2a), til 1000 ml metylenklorid. Til denne oppløsning settes ZnCl2 (19,8 g, 0,145 mol) under omrøring ved 20°C.
Suspensjonen holdes under omrøring ved 20° C i 10 timer. Suspensjonen vaskes med 2 x 250 ml 10 *-ig saltsyre og oppløsningsmidlet fjernes ved destillasjon under redusert trykk.
Utbyttet av metylesteren av dl-2-(6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre er 215 g, eller 0,88 mol, tilsvarende 88* av den teoretiske mengde.
Eksempel 5
2- brometylesteren av dl- 2-( 5'- brom- 6'- metoksy- 2'- naftyl)-propionsyre
En blanding av 2-(1'-brometyl)-2-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-l,3-dioksolan (2 g, 4,8 mmol), ZnBr2 (0,1 g, 0,45 mmol) og 5 ml toluen oppvarmes under tilbakeløp I 5 timer.
Reaksjonsblandingen avkjøles, helles i 50 ml 3 *-ig saltsyre
og ekstraheres med 2 x 50 ml toluen. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres.
Fordamping av oppløsningsmidlet under et redusert trykk gir 2-brometylesteren av 2-(5'-brom-6'-metoksy-2'-naftyl)-propionsyre (1,98 g, 4,75 mol) i et utbytte på 98*.
Det oppnås en analytisk ren prøve ved krystallisering fra metanol, denne hadde et smeltepunkt 78-79°C.
IR: 1730 cm-<1> (O0-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): l,57(d, 3H, J=7Hz), 3,40 (t, 2H, 6Hz),
3,94 (s, 3H), 3,94 (q, 1H, 7Hz), 4,37 (t, 2H, J=6Hz), 7,06-8,34 (m, 5H). vi'
Eksempel 6
2- brometylesteren av ( 4 *- metoksyfenvl)- eddiksvre
En blanding av 2-brommetyl-2-(4'-metoksyfenyl)-l,3-dioksolan
(2,74 g, 10 mmol), ZnBr2 (0,73 g, 3 mmol) og 10 ml toluen oppvarmes under tilbakeløp og under omrøring i 3 timer.
Blandingen avkjøles til romtemperatur, helles 1 3 *-lg saltsyre og ekstraheres med 2 x 25 ml toluen. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres.
Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk gir 2-brom-etylesteren av (4'-metoksyfenyl)-eddlksyre (0,68 g,
9,8 mmol) 1 et utbytte av 98*som en olje.
IR: 1740 cm-<1> (C=0-strekking).
NMR (CCI4/TMS): 3,47 (t, 2H, J = 6Hz), 3,60 (s, 3H), 3,73 (s,
3H), 4,37 (t, 2H, J=6Hz), 6,80-7,30 (AA'BB', 4H).
Eksempel 7
3- brompropvlesteren av ( 4'- metoksyfenyl) eddiksyre En blanding av 2-brommetyl-2-(4'-metoksyfenyl)-l,3-dioksan (2,87 g, 0,01 mol), ZnBr2 (1,57 g, 0,007 mol) og 10 ml toluen oppvarmes under tilbakeløp under omrøring i 2 timer.
Reaksjonsblandingen avkjøles til romtemperatur, helles i 3
*-Ig saltsyre og ekstraheres med 2 x 25 ml toluen. Den kombinerte organiske ekstrakt vaskes med vann, tørkes over Na2S04 og filtreres. Fordamping av oppløsningsmidlet under redusert trykk gir 3-brompropylesteren av (4'-metoksyfenyl)-eddiksyre (2,73 g, 0,0095 mol) i et utbytte av 95* som olje.
IR: 1735 cm-1 (C=0-strekking).
NMR (CDCI3/TMS): 2,23 (m, 2H), 3,34 (t, 2H, J=6Hz), 3,51 (s, 2H), 3,71 (s, 3H), 4,17 (t, 2H, J=6Hz) , 6,70-7,30 (AA 'BB ' , 4H).
På analog måte er diverse a-halogen-ketaler omleiret 1 nærvær av forskjellige katalysatorer I forskjellige oppløsnings-midler og ved forskjellige temperaturer.
De oppnådde resultater er oppsummert i følgende tabell der a-halogen-ketalene er antydet med den store boks som
fulgte deres kjemiske navn 1 eksempel 1; oppløsningsmidlene er antydet som M (= metanol), DCE (=
dikloretan), MEC (= metylenklorid), TM0F ^trimetylortoformat), TOL (= toluen), TCE (= tetrakloretan), CB klorbenzen), p-XYL (= paraxylen);
utbyttene beregnet på ketalet benyttet som utgangsstoff er basert på alkansyrene oppnådd via hydrolyse av råestrene.
Claims (1)
1.
Mellomprodukt for fremstilling av estre av alkansyre, karakterisert ved den generelle formel:
der
R er naftyl, fenyl eller tienyl, eventuelt substituert med en eller flere lavere alkyl-, lavere alkoksy-, lavere alkyl-amido-, ftalimido-, halogen-, fenyl-, fenoksy-, cykloheksyl-eller eventuelt med oksosubstituert isoindolylgruppe; R' er valgt blant alkyl med 1 til 6 karbonatomer og benzyl;
R" er valgt blant alkyl med 1 til 6 karbonatomer og benzyl; R<*> og R" sammen er en alkylenrest med fra 2 til 6 karbon
atomer som sammen med
gruppen danner en dioksan-eller dioksolanring; R"' er hydrogen eller lavere alkyl; og X er et halogenatom.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO861362A NO163281C (no) | 1980-02-26 | 1986-04-08 | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT8020187A IT1212408B (it) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti. |
IT8024045A IT1212431B (it) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici. |
NO810575A NO155006C (no) | 1980-02-26 | 1981-02-19 | Fremgangsmaate for fremstilling av estere av alkansyrer via omleiring av alfa-halogenketaler. |
NO861362A NO163281C (no) | 1980-02-26 | 1986-04-08 | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO861362L NO861362L (no) | 1981-08-27 |
NO163281B true NO163281B (no) | 1990-01-22 |
NO163281C NO163281C (no) | 1990-05-02 |
Family
ID=27452802
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO861362A NO163281C (no) | 1980-02-26 | 1986-04-08 | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO163281C (no) |
-
1986
- 1986-04-08 NO NO861362A patent/NO163281C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO163281C (no) | 1990-05-02 |
NO861362L (no) | 1981-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4748253A (en) | Process for preparing esters of alkanoic acids via rearrangement of alpha-haloketals | |
US7629476B2 (en) | Method for producing 2,5-dimethylphenyl acetic acid | |
NO157616B (no) | Fremgangsmte ved fremstilling av en med en aromatisk gruppe a-subst-ituert alkansyre, samt estere derav. | |
EP0071299B1 (en) | Process for preparing alkanoic acids or esters thereof by rearrangement of alpha-halo-ketones in protic medium and in the presence of a non-noble metal salt | |
NO163281B (no) | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. | |
JPS6141493B2 (no) | ||
EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
CA1169865A (en) | Process for preparing alpha-haloketals | |
Aitken et al. | New gas-phase domino processes leading to benzopyranones and benzofurans | |
US4101585A (en) | Process for the production of deoxy-alpha-acids | |
US4351961A (en) | 2-(2',2'-Dichloro-3',3',3'-trifluoropropyl)- and 2-(2',2',3'-trichloro-3',3'-difluoropropyl)-4-chlorocyclobutan-1-ones | |
CA1261340A (en) | Ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan- 1-one | |
JPS6228772B2 (no) | ||
EP0272644B1 (en) | Intermediates and their use in the synthesis of organic compounds | |
KR840001982B1 (ko) | 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산 에스테르의 제조방법 | |
EP0306096B1 (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
US4675419A (en) | Process for preparing α-hydroxy-acids and compounds obtained by this process | |
US4618697A (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
Storflor et al. | Potentially aromatic thiophenium ylides. IV: Formation and cyclization of methyl-and methoxycarbonyl substituted 2-(2'-thienyl) benzoylcarbenes | |
JPS63264432A (ja) | ベンジルプロピルエ−テル誘導体の製造方法 |