FI72712C - Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72712C FI72712C FI810584A FI810584A FI72712C FI 72712 C FI72712 C FI 72712C FI 810584 A FI810584 A FI 810584A FI 810584 A FI810584 A FI 810584A FI 72712 C FI72712 C FI 72712C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- mmol
- bromo
- esters
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Description
! 72712
Menetelmä 2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihapon esterien valmistamiseksi 2-halogeeni-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-1-onin uusien ketaalien toisiintumisella sekä uudet ketaalit 5 Tämä keksintö koskee uutta menetelmää 2-(6'-metoksi-
2'-naftyyli)-propionihapon esterien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava II
CH0 I 3
(S/ "Oi-CH-COOY
10 | (II) ch3o
R
jossa R on vety tai bromi ja Y on 1 - 6 hiiliatomia sisältä-15 vä alkyyli, 2-6 hiiliatomia sisältävä halogeenialkyyli tai bentsyyli, 2-halogeeni-l-(61-metoksi-2'-naftyyli)-propan-1-onin uusien ketaalien toisiintumisella Lewis-hapon läsnäollessa ja lisäksi se koskee näitä uusia ketaaleja.
Yleisen kaavan II mukaiset esterit ovat käyttökelpoi-20 siä välituotteita valmistettaessa naprokseenia £D-2-(6'- metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa7, joka on paljon käytetty lääke tulehduksen vastaisen, kipuja lievittävän ja kuumetta alentavan tehonsa vuoksi.
Useimmissa tunnetuissa alfa-aryylialkaanihappojen val-25 mistussynteeseissä aromaattinen rengas substituoidaan asyy-lillä, koska tässä substituutiossa saannot ovat hyviä ja ase-maselektiivisyys on hyvä. Seuraavassa vaiheessa asyyliosa muutetaan alkaaniosaksi Darzen-reaktiolla, Witting-reaktion muunnoksella, jossa käytetään metoksikarbenylidejä karbenyli-30 dien asemasta, Grignard-reaktiolla, syanidriinillä tai alkoholiksi pelkistämisellä, jonka jälkeen halogenoidaan ja käsitellään syanidilla tai hiilimonoksidilla.
Kaikkiin yllä mainittuihin menetelmiin liittyy useita haittoja, koska ne ovat monivaiheisia, saannot ovat tavalli-35 sesti pieniä ja reagenssit ovat kalliita ja ympäristöä voimakkaasti saastuttavia.
Yllä kuvatuista syistä on nähty paljon vaivaa aryyli- 2 72712 alkaanihappojen valmistamiseksi asyylijohdannaisen toisiin-tumisella.
Tunnettu hapettava toisiinturaisreaktio on Willgerodt-reaktio, mutta sillä on teollista käyttöä vain aryylietikka-5 happojen valmistuksessa aryylimetyyliketoneista eikä sillä saavuteta hyviä saantoja, koska rikkipitoisten sivutuotteiden poisto vaatii useita puhdistuksia.
Brittiläisessä patentissa 1 535 690 kuvataan menetelmää, joka käsittää (1) aromaattisen hiilivedyn asyloinnin, 10 (2) näin saadun ketonin reaktion vastaavan ketaalin valmis tamiseksi, (3) enolieetterin muodostamisen vastaavasta ketaa-lista ja (4) enolieetterin toisiintumisen tallium-ionien avulla orgaanisessa nesteessä, joka enolieetteriekvivalent-tia kohti sisältää vähintään yhden ekvivalentin nukleofii-15 lista yhdistettä. Tämän menetelmän haittana on, että tallium voi reagoida aromaattisen osan kanssa eräiksi sivutuotteiksi.
Tämän menetelmän mukaan valmistetut alkaanihapot sisältävät aina talliumtähteitä metallin ja/tai organometalli-tuotteen muodossa ja nämä tähteet muodostavat potentiaalisen 20 vaaran talliumin erittäin suuren myrkyllisyyden vuoksi.
Nyt on yllättäen havaittu, että Lewis-hapot (J. March, Advanced Organic Chemistry, McGraw-Hill ja Kogakusha, 2. painos, 236 - 238; Chem. Rev. , 75, No. 1, 1 - 20) toimivat katalyytteinä valmistettaessa kaavan II mukaisia estereitä kaa-25 van I mukaisten ketaalien toisiintumisreaktiolla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan II mukaisten 2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihapon esterien valmistamiseksi onkin tunnusomaista, että 2-halogeeni-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onin ketaali, jolla on yleinen kaava I 30 R'0 OR" Λ\/\\ C-CHX-CH3 ^ ^ J (X) CH,0 y" 35 3 !
R
3 72712 jossa R merkitsee samaa kuin yllä, R' on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli tai bentsyyli ja R" on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli tai bentsyyli tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka \ / 5 ryhmän -0-C-0- kanssa muodostaa heterosyklisen renkaan ja X on halogeeni, saatetaan toisiintumaan Lewis-hapon läsnäollessa .
Toisiintumisen aikaansaamiseksi menetelmä toteutetaan siten, että katalyytin affiinisuus kaavan I mukaisen alfa-10 halogeeniketaalin ketaaliryhmän halogeeniatomiin on voimakas ja affiinisuus saman ryhmän happiatomiin on heikko.
Samalla on vältettävä sitä, että katalyytti toimii pelkistimenä ja muuttaa kaavan I mukaiset alfa-halogeeni-ketaalit ketaaleiksi ja/tai ketoneiksi.
15 Keksinnönmukaisesti käyttökelpoisia katalyyttejä ovat orgaaniset suolat, kuten esimerkiksi asetaatti, propionaat-ti, bentsoaatti, trifluorimetaanisulfonaatti ja metaani-sulfonaatti sekä epäorgaaniset suolat, kuten esimerkiksi kloridi, bromidi, jodidi ja sulfaatti, jotka muodostuvat ku-20 parin, magnesiumin, kalsiumin, sinkin, kadmiumin, bariumin, elohopean, tinan, antimonin, vismutin, mangaanin, raudan, koboltin, nikkelin ja palladiumin kanssa.
Tämän keksinnön edullisessa toteuttamismuodossa käytetään metallihalogenideja, joita ovat esimerkiksi ZnCl2, 25 C0CI2, ZnBr2, SnCl2, FeCl2, FeCl^, NiBr2, CdCl2, MgCl2,
HgCl 2, Hg2Cl2, SbCl3, BaCl2, CaCl2, CuC.1, CuCl2, MnCl2,
SnCl^, BiCl^ ja PdCl2.
Katalyytti voidaan lisätä suoraan reaktioväliaineeseen tai vaihtoehtoisesti se voidaan muodostaa reaktion yhteydessä. 30 Edullisesti katalyyttiä käytetään katalyyttinen mää rä. Suuremmista määristä ei ole merkittävää etua.
Tämän keksinnön mukainen toisiintuminen suoritetaan edullisesti sopivan laimentimen läsnäollessa. Esimerkkejä tällaisesta laimentimesta ovat alifaattiset halogeenihiili-35 vedyt, alifaattis-sykliset hiilivedyt, alemmat alkoholit, alifaattiset hapot ja niiden esterit, aromaattiset hiilivedyt ja aromaattiset halogeenihiilivedyt kuten dikloorietaani, 4 7271 2 trikloorietaani, klooribentseeni, tolueeni, metyleenikloridi, metanoli, trimetyyliortoformiaatti sekä näiden seokset.
Tämän keksinnön mukainen toisiintuminen suoritetaan lämpötilassa, joka on n. 0 °C:sta laimentimen palautusjääh-5 dytyslämpötilaan.
Mikäli kaavan I mukaiset ketaalit tai kaavan II mukaiset esterit ovat pysyviä korkeissa lämpötiloissa, käytetään tämän keksinnön edullisessa toteuttamismuodossa korkealla kiehuvia laimentimia.
10 Reaktioaika vaihtelee ketaalin reaktiokyvyn, katalyy tin aktiivisuuden ja reaktiolämpötilan mukaan eli se saattaa vaihdella suuresti ollen n. puolesta tunnista n. 160 tuntiin.
Yleisessä kaavassa II Y:n merkitys liittyy ketaalin ja/tai laimentimen luonteeseen.
15 Kun R' ja R" ovat alkyylejä tai bentsyylejä ja lai- mennin ei ole nukleofiilien yhdiste, Y merkitsee samaa kuin R' ja R".
Käytettäessä laimentimena alkoholia se saattaa osallistua esteröinti- ja/tai transesteröintivaiheeseen muodos-20 tamalla yleisen kaavan II mukaisia estereitä, joissa Y on laimentimena käytetyn alkoholin alkyyliryhmä. Kaavan I mukaisen alkyleeni-alfa-halogeeniketaalin toisiintuessa Y on (kaavan II mukaisessa esterissä) halogeenialkyyliryhmä, koska halogeeniatomi (X kaavassa I) korvaa yhden prekursorina 25 käytetyn glykolin hydroksyyliryhmän toisen hydroksyyliryhmän osallistuessa esteriryhmän muodostamiseen.
Lisäksi toisiintumisvaiheessa saattaa metallisuolan anionin ja halogeeniatomin (X kaavassa I) välillä esiintyä kilpailua, jolloin metallisuolan anioni voi olla X:n asemas-30 ta substituenttina Y:ssä.
Uudet kaavan I mukaiset halogeeniketaalit voidaan valmistaa helposti ja suurin saannoin vastaavista ketoneista joko (1) halogenoimalla ketoni ja ketalisoimalla sitten näin saatu alfa-halogeeniketoni tai (2) ketalisoimalla ketoni ja 35 halogenoimalla sitten näin saatu ketaali.
Ketalisointivaihe voidaan suorittaa tavanomaisin menetelmin alkoholilla happokatalyytin ja ortoesterin läsnä-
II
5 7 2 71 2 ollessa.
Valmistettaessa ketaali glykolista reaktiossa muodostunut vesi poistetaan tavallisesti tislaamalla atseotrooppi-sesti esim. bentseenin, tolueenin, ksyleenin tai trikloori-5 etaanin kanssa.
Halogeeniatomin liittäminen karbonyvliryhmän tai ketaaliryhmän alfa-asemaan voidaan suorittaa tavallisten reagenssien kuten sulfuryylikloridin, kuprikloridin, kupri-bromidin, N-bromisukkiiniamidin, pyridiinin tai pyrrolidoni-10 perbromidihydrobromidin avulla.
Kaavan II mukaiset esterit, joissa R on halogeeniato-mi, ovat uusia.
Yleisen kaavan I mukaisten alfa-halogeeniketaalien halogenointivaihe, ketalisointivaihe ja toisiintuminen voi-15 daan suorittaa samassa reaktioastiassa mitään välituotetta eristämättä ja saman laimentimen läsnäollessa.
Lähtöaineina käytetyt ketonit voidaan valmistaa asy-loimalla 2-metoksinaftaleeni tai l-halogeeni-2-metoksi-naftaleeni Friedel-Crafts-reaktiolla.
20 Lisäksi 2-halogeeni-1-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftvy- li)-propan-l-oni voidaan valmistaa bromaamalla tavalliseen tapaan 6-metoksi-2-propionyylinaftaleeni tai 2-halogeeni-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-oni.
1-(5'-Bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)propan-l-oni ja 2 5 2-halogeeni-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-oni ovat uusia yhdisteitä.
Bromiatomin poisto naftaleenirenkaan 5-asemasta suoritetaan tavanomaisin menetelmin esim. hydraamalla katalyyt-tisesti tai pelkistämällä sinkillä ja etikkahapolla tai sin-30 kiliä ja muurahaishapolla.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on auttaa asiantuntijaa paremmin ymmärtämään ja toteuttamaan käsiteltävänä oleva keksintö.
Kaikissa esimerkeissä IR-spektrit on ajettu nujoli/ 35 NaCltssä ja NMR-spektrit on ajettu 60 MHz:n spektrometrillä. Kemialliset siirtymät on ilmaistu delta-arvoina (ppm).
6 72712
Esimerkki 1 a) 2-Bromi-l,1-dimetoksi-l-(61-metoksi-2'-naftyyli)-propaani (A)
Seosta, jossa oli 257 g (0,877 moolia) 2-bromi-l-(6'-5 metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia (valmistettu viitteen
Bull. Soc. Chim. Fr. 1962, 90 mukaan), 271,5 g (2,56 moolia) trimetyyliortoformiaattia, 1,7 g metaanisulfonihappoa ja 700 ml metanolia, pidettiin 24 tuntia samalla sekoittaen 45 °C:ssa. Reaktioseos kaadettiin voimakkaasti sekoittaen 10 kyllästettyyn natriumkarbonaattiliuokseen ja uutettiin kaksi kertaa 500 mlrlla etyylieetteriä.
Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin 2 %:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella.
Haihduttamalla liuotin vakuumissa saatiin 290 g (0,855 15 moolia) 2-bromi-l,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania, saanto 97,5 %.
Analyyttisesti puhdas näyte valmistettiin kiteyttämällä metanolin ja trimetyyliortoformiaatin seoksesta, sp.
87 - 89 °C.
20 IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei ole huippua.
NMR (CDC13/TMS): 1,53 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,26 (s, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J = 7 Hz), 7 - 7,98 (m, 6H).
25 b) 2-Kloori-l,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-21-naftyyli)- propaani (B)
Seosta, jossa oli 24,56 g (0,144 moolia) CuC^.2H20:ta, 3,06 g (0,072 moolia) litiumkloridia, 12,9 g (0,060 moolia) 1-(6'-metoksi-21-naftyyli)-propan-l-onia (valmistettu viit-30 teen J. Chem. Soc. (C), 1966, 181 mukaan) ja 4 0 ml DMF:ää, pidettiin sekoittaen viisi tuntia 80 °C:ssa.
Liuos kaadettiin 3 %:iseen kloorivetyhappoon ja uutettiin kaksi kertaa 100 mlrlla etyylieetteriä. Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin vedellä, kuivattiin natriumsulfaatin 35 päällä ja liuotin poistettiin vakuumissa. Jäännös kiteytettiin etanolista ja saatiin 10,1 g (0,41 moolia) klooriketonia analyyttisesti puhtaana tuotteena, saanto 68 %, sp. 76 -
II
7 72712 78 °C.
IR: 1680 cm ^ (C=0 -venytys).
NMR (CDC13/TMS): 1,72 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,84 (s, 3H), 5,35 (q, 1H, J = 7 Hz), 6,9 - 8,5 (m, 6H).
5 Seosta, jossa oli 6 g (24,1 mmoolia) 2-kloori-l-(6'- metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 8 g (75,4 mmoolia) tri-metyyliortoformiaattia, 0,5 ml (7,7 mmoolia) metaanisulfoni-happoa ja 18 ml metanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen 30 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan.
10 Saostunut valkoinen kiinteä aine otettiin taiteen suodattamalla, pestiin trimetyyliortoformiaatin ja metanolin seoksella ja kuivattiin; saanto 5,35 g (18 mmoolia, 75 %), sp.
92 - 94 °C.
IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei 15 ole huippua.
NMR (CH2C12/TMS): 1,42 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,3 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 6,85 - 8,35 (m, 6H).
c) 2-bromi-l,1-dietoksi-l-(6'-metoksi-21-naftyyli)-propaani (C) 20 Liuosta, jossa oli 3,39 g (10 mmoolia) 2-bromi-l,1- dimetoksi-1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania (saatu esimerkin la mukaan), 1,34 g (9 mmoolia) trietyyliortoformiaattia ja 0,098 g (1 mmooli) metaanisulfonihappoa 30 ml:ssa etanolia, pidettiin kaksi tuntia 46 °C:ssa.
25 Reaktioseos kaadettiin voimakkaasti sekoittaen kyl lästettyyn natriumkarbonaattiliuokseen ja uutettiin kaksi kertaa 250 ml:11a etyylieetteriä. Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin 2 %:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella ja kuivattiin natriumkarbonaatin päällä.
30 Haihduttamalla liuotin vakuumissa saatiin 3,67 g (10 mmoolia) 2-bromi-l,1-dietoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania öljynä, saanto 100 %.
IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei • ole huippua.
35 NMR (CC14/TMS): 1,23 (t, 6H, J = 7 Hz), 1,53 (d, 2H, J = 7 Hz), 3,43 (q, 4H, J = 7 Hz), 3,90 (s, 3H), 4,50 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,00 - 8,00 (m, 6H).
β 72712 d) 2-(1'-Bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3- dioksolaani (D)
Seosta, jossa oli 1 g (2,94 mmoolia) 2-bromi-l,1-di-metoksi-1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania (saatu esimer-5 kin la mukaan), 0,5 ml (4,7 mmoolia) trimetyyliortoformaat-tia, 0,3 ml BF^.Et20:ta ja 10 ml (180 mmoolia) etyleeni-glykolia, pidettiin kolme tuntia 50 °C:ssa. Seos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, kaadettiin voimakkaasti sekoittaen kyllästettyyn natriumkarbonaattiliuokseen ja uutettiin kaksi 10 kertaa 250 ml :11a etyylieetteriä.
Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestiin 2 %:isella natriumvetykarbonaattiliuokse11a.
Haihduttamalla liuotin vakuumissa saatiin 0,97 g (2,82 mmoolia) 2-(1'-bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-15 1,3-dioksolaania, saanto 98 %.
Analyyttisesti puhdas tuote saatiin kiteyttämällä metanolista, sp. 75 °C.
IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei ole huippua.
20 NMR (CDC13/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,90 (s, 3H), 3,90 (m, 2H), 4,13 (m, 2H), 4,48 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,04 -7,92 (m, 6H).
e) 2-(11-Bromietyyli)-2-(6’-metoksi-21-naftyyli) -1,3-dioksaani (E) 25 Seosta, jossa oli 10 g (34 mmoolia) 2-bromi-l-(6'- metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 10,5 g (138 mmoolia) 1,3-propandiolia, 1 g (5,3 mmoolia) p-tolueenisulfonihappoa ja 50 ml bentseeniä, kuumennettiin kolvissa palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen tunti Dean-Stark-loukun alla.
30 Reaktioseos lisättiin tipoittain 100 ml:aan hyvin se koitettua kyllästettyä natriumkarbonaattiliuosta ja uutettiin kaksi kertaa 100 ml :11a bentseeniä. Yhdistetty orgaaninen liuos pestiin 2 %:isella natriumvetykarbonaattiliuoksella, kuivattiin natriumkarbonaatin päällä, suodatettiin, kon-35 sentroitiin vakuumissa ja saatiin 11,9 g (34 mmoolia) 2—(1 * — bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3-dioksaania öljynä, saanto 100 %.
Il.
9 72712 IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei ole huippua.
NMR (CH2C12/TMS): 1,20 (m, 2H), 1,68 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,90 (m, 4H) , 3,96 (s, 3H) , 4,30 (q, 1H, J = 7 Hz), 5 7,12 - 7,98 (m, 6H) .
f) 2 —(1'-Bromietyyli)-2-(61-metoksi-2'-naftyyli)-4,5-dimetyyli-1,3-dioksolaani (F)
Valmistus tapahtui esimerkissä le kuvatulla menetelmällä .
10 Reaqenssit: 10 g (111 mmoolia) (+)-2,3-butaanidiolia, 10 g (34 mmoolia) 2-bromi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia Katalyytti: 1 g (5,25 mmoolia) p-tolueenisulfonihappohydraat-tia
Liuotin: 50 ml bentseeniä 15 Reaktioaika: 7 h
Saanto: 12,3 g (33,7 mmoolia, 99 %) öljynä IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei ole huippua.
NMR (CDC13/TMS): 1,23 (m, 6H), 1,53 (leveä d, 3H, J = 20 7 Hz), 3,65 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 4,43 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,00 - 8,00 (m, 6H).
g) 2 —(1'-Bromietyyli)-2-(51-bromi-6'-metoksi-21 -naftyyli)-1,3-dioksolaani (G)
Lisättiin 30 minuutin aikana 7,9 g (100 mmoolia) 25 bromia sekoitettuun, huoneen lämpötilassa olevaan liuokseen, jossa oli 29,3 g (100 mmoolia) 2-bromi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia 200 ml:ssa kloroformia. Saostuma otettiin talteen suodattamalla ja sitä kuumennettiin palautus jäähdyttäen metanolin kanssa. Heterogeeninen seos jäähdy-30 tettiin huoneen lämpötilaan, liukenematon aines erotettiin suodattamalla, pestiin metanolilla ja kuivattiin ja saatiin 24 g (64,3 mmoolia) 2-bromi-l-(51-bromi-6'-metoksi-21-naftyy li) -propan-l-onia, saanto 64 %, sp. 168 - 170 °C.
_ i : IR: 1680 cm (C=0 venytys).
35 NMR (CDC13/TMS): 1,95 (d, 3H, J = 7 Hz), 4,08 (s, 3H), 5,43 (q, 1H, J = Hz), 7,23 - 8,60 (m, 5H).
2-Bromi-l-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan- 10 7271 2 1-oni muutettiin 2-(l'-bromietyyli)-2-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3-dioksolaaniksi esimerkissä le kuvatulla menetelmällä.
Reaqenssit: 33,3 g (0,54 moolia) etyleeniglykolia, 20 g 5 (0,054 moolia) 2-bromi-l-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)- propan-l-onia
Katalyytti; 1 g (5,3 mmoolia) p-tolueenisulfonihappohydraat-tia
Liuotin; 25 ml tolueenia 10 Reaktioaika: 8 h
Saanto: 22,1 g, (53 mmoolia, 99 %), sp. 103 - 104 °C (metanoli).
IR: Ei C=0 -venytystä. Alueella 2,5 - 3,2 mikronia ei ole huippua.
15 NMR (CDC13/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz), 4,00 (m, 2H), 4,03 (s, 3H), 4,16 (m, 2H), 4,46 (q, 1H, J = 7 Hz), 7,20 -8,36 (m, 5H).
Esimerkki 2 dl-2-(61-Metoksi-21-naftyyli)-propionihappo 20 a) Seosta, jossa oli 5,86 g (20 mmoolia) 2-bromi-l- (6'-metoksi-21-naftyyli)-propan-l-onia, 6 ml trimetyyliorto-formiaattia, 0,2 ml (3,1 mmoolia) metaanisulfonihappoa ja 16 ml metanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen kunnes ketoni oli täysin muuttunut 2-bromi-25 1,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaaniksi.
Näin saatuun liuokseen lisättiin 1,44 g (10 mmoolia) punaista kupro-oksidia ja reaktioseosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen ja samalla sekoittaen 24 tuntia.
Metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)propionaattia si-30 sältävä suspensio jäähdytettiin huoneen lämpötilaan ja kaadettiin veteen, muodostunut suspensio tehtiin happamaksi kloorivetyhapolla ja uutettiin metyleenikloridilla. Orgaaninen kerros erotettiin, liuotin poistettiin vakuumissa ja jäännös liuotettiin metanoliin, jossa oli 30 %:ista natrium-35 hydroksidivesiliuosta. Tätä liuosta kuumennettiin palautus-jäähdyttäen kaksi tuntia, jäähdytettiin huoneen lämpötilaan kaadettiin veteen ja uutettiin metyleenikloridilla. Vesiker- I! n 72712 ros tehtiin happamaksi laimealla kloorivetyhapolla ja uutettiin metyleenikloridilla.
Orgaaniset uutteet otettiin talteen, kuivattiin vedettömän natriumsulfaatin päällä, liuotin poistettiin vakuu-5 missä ja saatiin 3,95 g dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa, sp. 158 - 160 °C.
Saanto oli 86 % teoreettisesta määrästä laskettuna lähtöaineena käytetystä bromiketonista.
b) Seosta, jossa oli 5,86 g (20 mmoolia) 2-bromi-l- 10 (6'-metoksi-2'-naftyyli)propan-l-onia, 6 ml trimetyyliorto- formiaattia, 0,19 g (1 mmooli) p-tolueenisulfonihappohydraat-tia ja 16 ml metanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen kunnes muuttuminen 2-bromi-l,1-dimetoksi- 1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaaniksi oli täydellinen.
15 Näin saatuun liuokseen lisättiin 0,4 g (2,8 mmoolia) punaista kupro-oksidia ja näin saatua seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen 80 tuntia.
Käsittelemällä metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionaattia sisältävää reaktioseosta esimerkissä 2a kuva-20 tulla tavalla saatiin 3,6 g dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa.
Saanto oli 78 % teoreettisesta määrästä laskettuna lähtöaineena käytetystä bromiketonista.
c) Seosta, jossa oli 20 mmoolia 2-bromi-l,1-dimetoksi- 25 1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania, 10 mmoolia kuprobromi- dia, 4 ml trimetyyliortoformiaattia ja 16 ml metanolia, kuumennettiin palautus jäähdyttäen ja samalla sekoittaen 160 tuntia.
Metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionaatista 30 saatiin esimerkissä 2a kuvatulla menetelmällä dl — 2—(6' — metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa. Kuprosuola saatiin talteen kvantitatiivisesti ja se oli sopivaa uudelleenkäytettäväksi.
: Saanto oli 70 % teoreettisesta määrästä laskettuna : 35. lähtöaineena käytetystä bromiketonista.
d) Seosta, jossa oli 2,93 g (10 mmoolia) 2-bromi-l- (6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 3 ml trimetyyliorto- 12 7271 2 formiaattia, 0,1 ml (1,35 mmoolia) metaanisulfonihappoa ja 8 ml metanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen kunnes muuttuminen 2-bromi-l,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaaniksi oli täydellinen.
5 Näin saatuun liuokseen lisättiin 3,3 g (11 mmoolia) kupribentsoaattia ja 0,7 g (11 mmoolia) kuparijauhetta ja näin saatua seosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen ja samalla sekoittaen 20 tuntia.
Käsittelemällä metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli) -10 propionaattia sisältävää reaktioseosta esimerkin 2a menetelmän mukaan saatiin 0,95 g (4,1 mmoolia) dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa.
Saanto oli 41 % teoreettisesta määrästä laskettuna lähtöaineena käytetystä bromiketonista.
15 Vastaavia tuloksia saatiin käyttämällä katalyyttisiä määriä katalyyttiä.
e) Seosta, jossa oli 0,9 g (5 mmoolia) vedetöntä kupriasetaattia, 0,32 g (5 mmoolia) kuparijauhetta, 0,7 mmoolia metaanisulfonihappoa ja 5 ml asetanhydridiä, sekoi- 20 tettiin tunti 65 °C:ssa. Huoneen lämpötilaan jäähdytettyyn seokseen lisättiin 1,7 g (5 mmoolia) 2-bromi-l,1-dimetoksi-1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania. Näin saatu seos kuumennettiin 65 °C:seen ja pidettiin samalla sekoittaen tässä lämpötilassa 20 tuntia.
25 Käsittelemällä metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)- propionaattia sisältävää seosta esimerkin 2a menetelmän mukaan saatiin 0,67 g dl-2-(61-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa .
Saanto oli 58 % teoreettisesta määrästä laskettuna 30 lähtöaineena käytetystä bromiketonista.
Vastaavia tuloksia saatiin käyttämällä katalyyttisiä määriä katalyyttiä.
f) Seosta, jossa oli 5,86 g (20 mmoolia) 2-bromi-l- (6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onia, 6 ml trimetyyliorto-35 formiaattia, 0,51 ml (5 mmoolia) 96 %:ista rikkihappoa ja 20 ml metanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen kunnes muuttuminen 2-bromi-l,1-dimetoksi-l- li 13 7271 2 (6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaaniksi oli täydellinen.
Näin saatuun liuokseen lisättiin 2,88 g (20 mmoolia) punaista kupro-oksidia ja saatua seosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen ja samalla sekoittaen 16 tuntia.
5 Käsittelemällä metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)- propionaattia sisältävää seosta esimerkin 2a menetelmän mukaan saatiin 3,85 g dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propioni-happoa.
Saanto oli 84 % teoreettisesta määrästä laskettuna 10 bromiketonista.
Vastaavia tuloksia saatiin käyttämällä katalyyttisiä määriä katalyyttiä.
g) Seosta, jossa oli 2,93 g (10 mmoolia) 2-bromi-l-(6'-metoksi-21-naftyyli)-propan-l-onia, 2 ml trietyyliorto-15 formiaattia, 0,2 ml (2,7 mmoolia) metaanisulfonihappoa ja 8 ml etanolia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen 48 tuntia.
Näin saatu etyyliketaalin liuos jäähdytettiin 65 °C:seen, lisättiin 2,88 g (20 mmoolia) punaista kupro-20 oksidia ja sitten reaktioseosta sekoitettiin 8 tuntia 65 °C:ssa.
Käsittelemällä metyyli-dl-2-(61-metoksi-2'-naftyyli)-propionaattia sisältävää reaktioseosta esimerkin 2a menetel-: män mukaan saatiin 0,2 g (0,87 mmoolia) dl-2-(6'-metoksi-2'- 25 naftyyli)-propionihappoa.
Saanto oli 87 % teoreettisesta määrästä laskettuna bromiketonista.
Vastaavia tuloksia saatiin käyttämällä katalyyttisiä määriä katalyyttiä.
30 h) Seosta, jossa oli 0,65 g (10,2 mmoolia) kuparijau- hetta, 0,04 ml (0,6 mmoolia) metaanisulfonihappoa, 1 ml tri-metyyliortoformiaattia ja 4 ml metanolia, kuumennettiin palautus jäähdyttäen 30 minuuttia typpisuojassa. Huoneen lämpötilaan jäähdytettyyn reaktioseokseen lisättiin 1,7 g (5 35 mmoolia) 2-bromi-l,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihappoa. Metyyli-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionaattia sisältävää reaktioseosta kuumennettiin palau- 14 7271 2 tusjäähdyttäen ja samalla sekoittaen 40 tuntia typpisuojassa.
Käsittelemällä reaktioseosta esimerkissä 2a kuvatulla tavalla saatiin 0,35 g (1,5 mmoolia) dl-2-(6'-metoksi-2'-naftvyli)-propionihappoa, saanto 30 %, sp. 158 - 160 °C.
5 Esimerkki 3
Metyyli-dl-2-(61-metoksi-21-naftyyli)-propionaatti
Valmistettiin liuos lisäämällä 339 g (1 mooli) 2-bromi-1,1-dimetoksi-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propaania (valmistettu esimerkissä 2a kuvatulla menetelmällä) 1000 10 ml:aan metyleenikloridia. Tähän liuokseen lisättiin sekoittaen 20 °C:ssa 19,8 g (0,17 moolia) ZnC^^ta. Suspensiota sekoitettiin 10 tuntia 20 °C:ssa. Sitten suspensiota pestiin kaksi kertaa 250 mlrlla 10 %:ista kloorivetyhappoa ja liuotin poistettiin tislaamalla vakuumissa. Saatiin 215 g metyy-15 li-dl-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionaattia, saanto 88 %. Esimerkki 4 dl-2-(5'-Bromi-6'-metoksi-21-naftyyli)-propionihapon 2-bromietyyliesteri
Seosta, jossa oli 2 g (4,8 mmoolia) 2-(1'-bromietyy-20 li)—2—(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3-dioksolaania, 0,1 g (0,45 mmoolia) ZnB^ita ja 5 ml tolueenia, kuumennettiin palautusjäähdyttäen 5 tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin, kaadettiin 50 ml:aan 3 %:ista kloorivetyhappoa ja uutettiin kaksi kertaa 50 ml :11a tolueenia. Yhdistetyt orgaaniset uut-25 teet pestiin vedellä, kuivattiin natriumsulfaatin päällä ja suodatettiin. Haihduttamalla liuotin vakuumissa saatiin 1,98 g (4,75 mmoolia) 2-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihapon 2-bromietyyliesteriä, saanto 98 %.
Analyyttisesti puhdas näyte saatiin kiteyttämällä 30 metanolista, sp. 78 - 79 °C.
IR: 1730 cm ^ (ei C=0 -venytystä).
NMR (CDC13/TMS): 1,57 (d, 3H, J = 7 Hz), 3,40 (t, 2H, J = 7 Hz), 3,94 (s, 3H), 3,94 (q, 1H, J = 7 Hz), 4,37 (t, 2H, J = 6 Hz), 7,06 - 8,34 (m, 5H).
35 Samalla tavalla on useat alfa-halogeeniketaalit saa tettu toisiintumaan useiden katalyyttien läsnäollessa, useissa liuottimissa ja erilaisissa lämpötiloissa.
n is 7271 2
Seuraava taulukko on yhteenveto saaduista tuloksista.
Taulukon selitykset: - alfa-halogeeniketaaleja osoittavat isot kirjaimet viittaavat niiden kemiallisiin nimiin esimerkissä 1, 5 - liuotinlyhenteet: M = metanoli, DCE = dikloorietaa- ni, MEC = metyleenikloridi, TMOF = trimetyyliorto-formiaatti, TOL = tolueeni, TCE = tetrakloorietaa-ni, CB '= klooribentseeni, - lähtöaineina käytetyistä ketaaleista lasketut saan- 10 not perustuvat epäpuhtaita estereitä hydrolysoimal la saatuun propionihappoon.
., 7271 2 16
Taulukko S - _ ---- -- — - -------------- in LnmmLnocoooocor^cNr^inococNvo O ’o ^(nrHmcor^r^cr.cocororxjc^C''.
«P f
§ I
(ΰ M ί____ ! I LO LnLnLnoooooounOL^OLOotnom O j ^ i—I ^ UD CO r—I LO LO i—1 i—! ”^·γ—
(0 j i“H pH r—j rH I—J f—i rH (—1 rH r—I
+j | i ·-j_ .
ra j
-¾ I
t 1 0 LO •vT^r^-OCNO^OO^LOLOfOCNOr—ΙΓΟΓΟ 4J £ CM CN CM r—I CN (M r—1 i—I (N N O) '—* l 1 I 1 Γ—i cc .a _^______ fH l-Η I—I i—( c ^ ^ q H ^ LO t—ilolo^i—^^fSpLOLOLnLnLnLn^HLnpLn
1~ P 0 ^ H B ΰ ^ y k j H ΰ R
"s rH-S lo οίηίηη^ιηίΚιηίηϊΡίηίΚί/ίοίηίηίη
ra '—1 O LO
I dj H H
O § ^ — q <oa<<zo<<a<<aaa<a<a
•H -S
JJ r—I rH rH rH i—I c—| * LO · Γ*'· · · · LO «* LO ·
-H Q '—' "—" '—' ' ' ' ' ^ rH LO rH rH LO rH rH rH i—1 rH rH rH
rH ·Η (N
rd rH CN CO (N (N CN 04 (Nro i—i CN (N (N CN (N CO
H H pH i—Il—Il—I rH rH rH f—| 0)<—IrHrHprHrH
π3·η u o u o y o y y jNuyumyu rd -H rd Ό O = = p s φ Φ = ~ Ή m u u y O e k έ g ^ ^ oi
II
17 7271 2
Taulukko
"-Γ------ ”** ~ ~ ' ' I
° ! C Lnocor-oo^kokooooroo^oooooco <$ ^(NC^C^O'iOOOOO^COOOrH^Oi—j <Τ> 00 ΓΟ ΟΪ
<Ö I
” i O ooocNioooinoovnLDOioooirioo U I—ICNIrHPOrHCOCNiH'XJrNiH'r—I r—
' rH I—I r—I i—i r—I (—| rH
P
___i (Ö ! •H | (¾ m in 0
•h CNj^r^roLn^cNkD^ooo^io^riD^^cNCN
-U) r-H (N rH rH rH r\J OJ i—I rH (NJ
Λ Γ3 — | CD X5 C5 — j • ---— ’ “ i C ιηοοιηιη οοοοοίΠΓ-οΐοοιηοίΠΐηΐ •H rH ΓΟ inminOOi—irHO r—{ i—i CN ; C .—j C"· Γ-* O <N !
C I—I
-Η -H PUP PUUUPUUOPUPPUPP
d E OWOPiOWKWOWWaOWOOWOO' P — PSE-iUHSSSPSSSPSEhEiSPEh
•H
1—* ! 0 LnLniriLnooLnoooooooooocTir^-r^LnLn •HE rH · LO LO LO O O t—li—
rH-Η 'S' rH C- LT) O CO
rH (—I I—(
-P -H
ο e QcaauccccccQUQQWiHPUci « — ----
.—. —. LO
•h uDLnmroT^cNc^LncnoMm-^roroLnr-O · •H lH · · · CN Ο <h · · · ·ο -POrH rHO rH rH ΓΝ 00 H- rH — >1 ε u ·Η H I—I CN H4 CN CN o
CtS I—I I—1 I—I H I—1
-P -h u U CQ U
Π3Ε GCG= = £= = = = = = = = = = = = C
K- W tn N N N
Claims (7)
18 7271 2
1. Menetelmä 2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propionihapon esterien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava II 5 <fH3 -CH-COOY ........jJ /J (II) ch3o 'γ' ^
10 R jossa R on vety tai bromi ja Y on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli, 2-6 hiiliatomia sisältävä halogeenialkyyli tai bentsyyli, tunnettu siitä, että 2-halogeeni-l-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onin ketaali, jolla on yleinen 15 kaava I R'0 OR" γγ Ύ-C-CHX-CH-, LjY
20 ChIo I
3 I R jossa R merkitsee samaa kuin yllä, R' on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli tai bentsyyli ja R" on 1 - 6 hiiliatomia 25 sisältävä alkyyli tai bentsyyli tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka ryhmän -O-C-O- kanssa muodostaa heterosyklisen renkaan ja X on halogeeni, saatetaan toisiintumaan Lewis-hapon läsnäollessa .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että käytetään katalyyttistä määrää Lewis-happoa. 3. 2-halogeeni-1-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-propan-l-onin ketaalit, tunnetut siitä, että niillä on ylei-35 nen kaava I li 19 7271 2 R'O^OR" —^:-ckx-ch3 ' Λ (I)
5 CH3° jf R jossa R on vety tai bromi, R' on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä alkyyli tai bentsyyli ja R" on 1 - 6 hiiliatomia sisältävä 10 alkyyli tai bentsyyli tai R' ja R" muodostavat yhdessä 2-6 hiiliatomia sisältävän alkyleeniryhmän, joka ryhmän -O-C-O-kanssa muodostaa heterosyklisen renkaan ja X on halogeeni. 4. 2-(1'-Bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3-dioksolaani. 15 5. 2-(1'-Bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-1,3- dioksaani. 6. 2-(1'-Bromietyyli)-2-(6'-metoksi-2'-naftyyli)-4,5-dimetyyli-1,3-dioksolaani. 7. 2-(1'-Bromietyyli)-2-(5'-bromi-6'-metoksi-2'-20 naftyyli)-1,3-dioksolaani. 20 72 71 2
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2018780 | 1980-02-26 | ||
| IT8020187A IT1212408B (it) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti. |
| IT2404580 | 1980-08-07 | ||
| IT8024045A IT1212431B (it) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810584L FI810584L (fi) | 1981-08-27 |
| FI72712B FI72712B (fi) | 1987-03-31 |
| FI72712C true FI72712C (fi) | 1987-07-10 |
Family
ID=26327432
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810584A FI72712C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. |
| FI810585A FI84267C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810585A FI84267C (fi) | 1980-02-26 | 1981-02-25 | Nytt foerfarande foer framstaellning av -arylgruppsubstituerade alkansyror eller -estrar. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4414405A (fi) |
| EP (2) | EP0034871B2 (fi) |
| AT (2) | ATE16004T1 (fi) |
| AU (2) | AU542788B2 (fi) |
| CA (2) | CA1162554A (fi) |
| DE (2) | DE3171528D1 (fi) |
| DK (2) | DK157671C (fi) |
| ES (2) | ES499749A0 (fi) |
| FI (2) | FI72712C (fi) |
| IE (2) | IE50897B1 (fi) |
| IL (2) | IL62201A (fi) |
| MX (1) | MX155967A (fi) |
| NO (2) | NO155006C (fi) |
| PH (2) | PH16717A (fi) |
| PT (2) | PT72547B (fi) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ198271A (en) * | 1980-09-11 | 1985-05-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-aromatic-substituted alkanoic acids and intermediates |
| IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
| FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
| US4912254A (en) * | 1981-12-11 | 1990-03-27 | Syntex Pharmaceutical International Limited | Preparation of α-arylalkanoic acids |
| US4749804A (en) * | 1981-12-11 | 1988-06-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of stereoisomers of ketals |
| US5210258A (en) * | 1981-12-11 | 1993-05-11 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Optically active alpha-naththylalkyl ketones |
| IT1190741B (it) * | 1982-03-22 | 1988-02-24 | Blaschim Spa | Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| US4623736A (en) * | 1982-07-09 | 1986-11-18 | The Upjohn Company | Arylalkanoic acid process improvement |
| EP0101124B1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-01-29 | ZAMBON S.p.A. | Process for preparing alpha arylalkanoic acids |
| IT1212709B (it) * | 1983-03-07 | 1989-11-30 | Zambon Spa | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| IT1210947B (it) * | 1982-11-03 | 1989-09-29 | Zambon Spa | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
| US4594442A (en) * | 1983-05-02 | 1986-06-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids |
| FR2547578B1 (fr) * | 1983-06-20 | 1987-07-10 | Fabre Sa Pierre | Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese |
| DE3563848D1 (en) * | 1984-04-06 | 1988-08-25 | Zambon Spa | Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and intermediates thereof |
| US4649213A (en) * | 1984-04-14 | 1987-03-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing an α-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| IT1174084B (it) * | 1984-05-10 | 1987-07-01 | Blaschim Spa | Procentimento per preparare il naproxen |
| US4670586A (en) * | 1984-09-12 | 1987-06-02 | Nippon Chemicals Co., Ltd. | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
| US4912248A (en) * | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| IT1240228B (it) * | 1989-01-25 | 1993-11-27 | Syntex Inc | Preparazione di acidi alfa-metilarenacetici. |
| EP0379981B1 (de) * | 1989-01-27 | 1993-04-07 | L. GIVAUDAN & CIE Société Anonyme | Acetale von Oxo-tetralinen und von Oxo-indanen |
| US5286902A (en) * | 1991-04-15 | 1994-02-15 | Koch Industries, Inc. | Process for preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid and intermediates therefor utilizing 2,6-diisopropylnaphthalene |
| IT1251958B (it) * | 1991-10-18 | 1995-05-27 | Zambon Spa | Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene |
| DE4318069C1 (de) * | 1993-06-01 | 1994-03-31 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester |
| JP3415670B2 (ja) * | 1994-03-03 | 2003-06-09 | 三菱電機株式会社 | ウエハ洗浄装置 |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| US6355666B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-03-12 | Medinox, Inc. | Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
| FR2827602A1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-01-24 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique |
| SK16482002A3 (sk) * | 2002-11-20 | 2004-06-08 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín |
| US7222373B2 (en) * | 2003-08-12 | 2007-05-29 | 180S, Inc. | Ear warmer having a membrane forming a receptacle |
| DE102004005318A1 (de) * | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure |
| US7910012B2 (en) * | 2007-07-16 | 2011-03-22 | General Electric Company | Composition, membrane, and associated method |
| WO2010097811A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Council Of Scientific & Industrial Research | Microwave induced single step green synthesis of some novel 2-aryl aldehydes and their analogues |
| CN102716768B (zh) * | 2012-07-03 | 2014-04-02 | 复旦大学 | 一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用 |
| CN104628551A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 中国药科大学 | 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260261A (en) * | 1941-10-21 | Cyclic ketals and process for | ||
| DE1645677C3 (de) * | 1966-10-26 | 1973-10-04 | Wacker-Chemie Gmbh, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von äthergruppenhaltigen Mischpolyestern |
| US3626012A (en) * | 1968-07-02 | 1971-12-07 | Syntex Corp | Naphthyl acetaldehydes and derivatives thereof |
| US3935273A (en) * | 1972-01-31 | 1976-01-27 | Syntex Corporation | Naphthyl acetaldehyde derivatives |
| GB1497109A (en) * | 1975-10-29 | 1978-01-05 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| DE2620498A1 (de) * | 1976-05-08 | 1977-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von beta-halogenacetalen oder beta-halogenketalen |
| US4107439A (en) * | 1976-06-16 | 1978-08-15 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4135051A (en) * | 1977-06-16 | 1979-01-16 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4142054A (en) * | 1977-06-16 | 1979-02-27 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| GB2014993B (en) * | 1977-11-03 | 1982-05-12 | Beecham Group Ltd | Chemical compounds |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
-
1981
- 1981-02-13 IE IE291/81A patent/IE50897B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-13 IE IE292/81A patent/IE50898B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-19 NO NO810575A patent/NO155006C/no unknown
- 1981-02-19 NO NO810574A patent/NO155004C/no unknown
- 1981-02-20 PT PT72547A patent/PT72547B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 PT PT72548A patent/PT72548B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 US US06/236,513 patent/US4414405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 DE DE8181200210T patent/DE3171528D1/de not_active Expired
- 1981-02-23 EP EP81200210A patent/EP0034871B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 IL IL62201A patent/IL62201A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 AT AT81200211T patent/ATE16004T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 EP EP81200211A patent/EP0035305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 DE DE8181200211T patent/DE3172568D1/de not_active Expired
- 1981-02-23 AT AT81200210T patent/ATE14569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62202A patent/IL62202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 PH PH25259A patent/PH16717A/en unknown
- 1981-02-24 AU AU67588/81A patent/AU542788B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 DK DK081681A patent/DK157671C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 ES ES499749A patent/ES499749A0/es active Granted
- 1981-02-24 DK DK081481A patent/DK160545C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 AU AU67589/81A patent/AU547057B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 PH PH25260A patent/PH16733A/en unknown
- 1981-02-25 FI FI810584A patent/FI72712C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 CA CA000371673A patent/CA1162554A/en not_active Expired
- 1981-02-25 ES ES499794A patent/ES8201941A1/es not_active Expired
- 1981-02-25 FI FI810585A patent/FI84267C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 CA CA000371692A patent/CA1196010A/en not_active Expired
- 1981-02-25 MX MX186116A patent/MX155967A/es unknown
- 1981-12-10 US US06/329,333 patent/US4748253A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-08-04 US US06/520,190 patent/US4560777A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-17 US US06/735,166 patent/US4609766A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72712C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. | |
| US7629476B2 (en) | Method for producing 2,5-dimethylphenyl acetic acid | |
| JP2561354B2 (ja) | ベンゾシクロアルケニルジヒドロキシアルカン酸化合物、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| JPH0420901B2 (fi) | ||
| JPS6232738B2 (fi) | ||
| EP0071299B1 (en) | Process for preparing alkanoic acids or esters thereof by rearrangement of alpha-halo-ketones in protic medium and in the presence of a non-noble metal salt | |
| US5004832A (en) | Preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| JPS632945B2 (fi) | ||
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| US4102896A (en) | Preparation of a 5-(2,2-dihalovinyl)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran | |
| KR840001982B1 (ko) | 2-(6'-메톡시-2'-나프틸)-프로피온산 에스테르의 제조방법 | |
| Amakasu et al. | Coumarins. II. The Acid-Catalyzed Reaction of Phenols with Simple α, β-Unsaturated Acids1 | |
| JPH0655713B2 (ja) | １，３−シクロヘキサジオン誘導体およびそれらの中間体の製造方法 | |
| EP0272644B1 (en) | Intermediates and their use in the synthesis of organic compounds | |
| EP0151817B1 (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| NO163281B (no) | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. | |
| US4618697A (en) | Process for preparing alpha-arylalkanoic acids | |
| CA1169865A (en) | Process for preparing alpha-haloketals | |
| JPH0341456B2 (fi) | ||
| JPH08253472A (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BLASCHIM S.P.A. |