DK157671B - Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved Download PDFInfo
- Publication number
- DK157671B DK157671B DK081681A DK81681A DK157671B DK 157671 B DK157671 B DK 157671B DK 081681 A DK081681 A DK 081681A DK 81681 A DK81681 A DK 81681A DK 157671 B DK157671 B DK 157671B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- mmol
- bromo
- methoxy
- naphthyl
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/303—Compounds having groups having acetal carbon atoms bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
i
DK 157671B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af estere af alkansyrer ved omlejring af a-halogenketaler i nærværelse af en Lewis-syre, samt mellemprodukter til anvendelse derved.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremgår nærmere af føl-5 gende reaktionsskema: R*0. OR" R»'
\/ I
R-C-CHX-R"* ----------> R-CH-COOY
(I) (II) hvori R er aryl, substitueret aryl, kondenseret hetero-cyclisk aryl, en heterocyclisk, en substitueret hetero-cyclisk eller en kondenseret aryl-heterocyclisk gruppe, R* er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, 10 R" er alkyl med 1-6 carbonatomer eller benzyl, eller R' og R" betegner sammen'en alkylengruppe med 2-6 carbonatomer, som sammen med gruppen _q}(Sq_ danner en heterocyclisk ring, X er halogen, 15 R"* er hydrogen, alkyl med 1-6 carbonatomer, aryl, sub stitueret aryl, kondenseret heterocyclisk aryl, en heterocyclisk gruppe, en substitueret heterocyclisk gruppe eller en kondenseret aryl-heterocyclisk gruppe, og Y er alkyl med 1-6 carbonatomer, halogenalkyl med 2-6 20 carbonatomer eller benzyl.
Estrene med den almene formel II kan hydrolyseres ved konventionelle procedurer til opnåelse af de tilsvarende alkansyrer, der er nyttige som sådanne eller som mellemprodukter; mange af dem er nyttige lægemidler. Mere specielt er forbin-25 delser fra denne klasse kendt for at være nyttige som anti- inflammatoriske, analgetiske og antipyretiske midler. Eksempler på sådanne forbindelser omfatter ibuprofen, fendorse, indoprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen,
DK 157671 B
2 fenoprofen, piroprofen, suprofen, aclofenac, xenbucin, diclofenac og tolmetin (Anti-Inflammatory Drugs, Springer Verlag, 1979, side 321 - 323).
Andre forbindelser fra denne klasse, såsom thienyleddike-5 syre, er nyttige som mellemprodukter til fremstilling af halvsyntetiske penicilliner og cephalosporiner eller til fremstilling af antiinflammatoriske lægemidler, såsom thia-profensyre.
Størstedelen af de kendte synteseveje til fremstilling af 10 α-arylalkansyrer involverer substitution af den aromatiske ring med en acylgruppe, fordi denne substitution kan udføres med høje udbytter og med en høj stillingsselektivitet. Det påfølgende trin består i overføringen af acyl-gruppen i alkangruppen ved Darzen-reaktion, ved en varia-15 tion af Wittig-reaktionen, som omfatter anvendelsen af methoxycarbenylider i stedet for carbenylider, ved Grignard-reaktion, ved cyanidrinomsætning eller ved reduktion til alkohol, efterfulgt af halogenering og behandling med et cyanid eller carbonmonoxid.
20 Alle de ovennævnte procedurer har mange ulemper, fordi de involverer mange trin, udbytterne er sædvanligvis lave, og reagenserne er kostbare og yderst forurenende.
I betragtning af ovennævnte har der været gjort mange forsøg på at fremstille arylalkansyrer ved omlejring af acyl-25 derivaterne.
En kendt oxidativ omlejring er Willgerodt-reaktionen, men den er kun af industriel værdi til fremstilling af aryl-eddikesyrer ud fra arylmethylketoner, og den giver ikke gode udbytter, fordi der behøves mange rensninger for at 30 fjerne de svovlholdige biprodukter.
_ DK 157671B
3
Britisk patentskrift nr. 1 535 690 beskriver en fremgangsmåde, som omfatter i) acylering af et aromatisk carbon-hydrid, ii) omsætning af den således opnåede keton til fremstilling af den tilsvarende ketal, iii) dannelsen af 5 en enolether ud fra den tilsvarende ketal, iv) omlejringen af enoletheren med thalliumioner i en organisk væske, der pr. ækvivalent enolether indeholder mindst ét ækvivalent af en nukleofil forbindelse. Denne fremgangsmåde lider af den ulempe, at thallium kan reagere med den aromatiske 10 del til dannelse af nogle biprodukter.
De ved denne syntesevej fremstillede alkansyrer indeholder altid spor af thallium som metal og/eller som metalorganisk produkt og er yderst farlige på grund af den meget høje toxicitet af thallium.
15 Det har nu overraskende vist sig, at Lewis-syrer (J.
March - Advanced Organic Chemistry, Mc Graw-Hill og Kogakusha, 2. udg., 236-8; Chem. Rev., 75, nr. 1, (1-20) virker som katalysatorer ved fremstilling af estere med formlen II ved omlejring af ketaler med formlen I.
20 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er således ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.
Por at opnå omlejringen udføres processen på en sådan måde, at katalysatoren udviser en god affinitet over for halogenatomet og en ringe affinitet over for oxygenatomet i ketal-25 gruppen i a-halogenketalen I.
Man må dog undgå sådanne forhold, at katalysatoren virker som et reduktionsmiddel og overfører α-halogenketaleme I i ketaler og/eller ketoner.
De katalysatorer, der kan anvendes ved fremgangsmåden i-30 følge opfindelsen, er organiske salte, såsom acetat, pro-pionat, benzoat, trifluormethansulfonat, methansulfonat, såvel som uorganiske salte, såsom chlorid, bromid, iodid, sulfat af kobber, magnesium, calcium, zink, cadmium, ba- 4
DK 157671B
rium, kviksølv, tin, antimon, vismuth, mangan, jem, cobalt, nikkel og palladium.
En foretrukken udførelsesform for den foreliggende opfindelse gør således brug af metalhalogenider, såsom ZnCl2, 5 CoCl2, ZnBr2, SnCl2, FeCl2, FeCl^, NiBr2, CdCl2, MgCl2,
HgCl2, Hg2Cl2, SbCl3, BaCl2, CaCl2, CuCl, CuCl2, MnCl2,
MnCl2, SnCl^, BiCl^ og PdCl2·
Katalysatoren kan indføres direkte i reaktionsmediet, eller den kan dannes in situ.
10 Katalysatoren anvendes foretrukkent i en katalytisk mængde; større mængder giver ikke nævneværdige fordele.
Den omhandlede omlejring udføres foretrukkent i nærværelse af et hensigtsmæssigt fortyndingsmiddel. Eksempler på sådanne fortyndingsmidler er alifatiske halogencarbonhydrider 15 alifatiske cycliske carbonhydrider, lavere alkoholer, alifatiske syrer og deres estere, aromatiske carbonhydrider og halogenaromatiske carbonhydrider, såsom dichlorethan, trichlorethan, chlorbenzen, toluen, methylenchlorid, methanol, trimethylorthoformiat og blandinger deraf.
20 Den omhandlede omlejring udføres ved en temperatur i området fra ca. 0°C til reflux-temperaturen for fortyndingsmidlet .
I betragtning af, at hverken ketalerne I eller estrene II er stabile ved høj temperatur, involverer en foretrukken 25 udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendelse af højtkogende fortyndingsmidler.
Reaktionstiden ændres efter ketalens reaktivitet, katalysatoraktiviteten og reaktionstemperaturen; den er således meget forskellig og ligger i området fra ca. 1/2 time til
DK 157671 B
5 ca. 160 timer.
Betydningen af Y i formlen II er knyttet til naturen af ketalen og/eller fortyndingsmidlet.
Når R* og RM er alkylgrupper eller benzylgrupper, og for-5 tyndingsmidlet ikke er en nukleofil forbindelse, har Y samme betydning som R! og R".
Når der anvendes en alkohol som fortyndingsmiddel, kan den også tage del i forestringen og/eller omestringen ved dannelse af estere med den almene formel II, hvori Y er al-10 koholgruppen fra den alkohol, der anvendes som fortyndingsmiddel. Når der omlejres en alkylen-a-halogenketal I, kan Y (i esteren II) være en halogenalkylgruppe, fordi halogenatomet (X i formel I) erstatter et oxygenatom i udgangs-ketalen.
15 Konkurrencen mellem anionen i metalsaltet og halogenatomet (X i formel I) kan endvidere finde sted under omlejringen, således at anionen fra metalsaltet kan være til stede som substituent i stedet for X i gruppen Y.
Halogenketalerne I fremstilles på let måde og i højt ud-20 bytte ud fra de tilsvarende ketoner enten (i) ved haloge-nering af ketonen og påfølgende ketalisering af den således opnåede α-halogenketon eller (ii) ved ketalisering af ketonen og påfølgende halogenering af den således opnåede ketal.
25 Ketaliseringstrinnet kan udføres efter konventionelle pro cedurer ved hjælp af en alkohol i nærværelse af en syrekatalysator og af en orthoester. Når ketalen fremstilles ud fra en glycol, fjernes det vand, der er dannet under reaktionen, sædvanligvis ved azeotrop destillation, f.eks.
30 med benzen, toluen, xylen eller tetrachlorethan.
6
DK 157671B
Indføringen af halogenatomet i costillingen i carbonyl-gruppen eller af ketalgruppen kan udføres ved hjælp af konventionelle reagenser, såsom sulforylchlorid, cupri-chlorid, cupribromid, N-bromsuccinimid, pyridin eller 5 pyrrolidon-perbromid-hydrobromid.
Halogeneringstrinnet, ketaliseringstrinnet og omlejringen af α-halogenketaler med den almene formel I kan udføres i samme reaktionsbeholder uden isolering af noget mellemprodukt og i nærværelse af samme fortyndingsmiddel.
10 De ketoner, der anvendes som udgangsmaterialer ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, kan fremstilles ved Friedel-Crafts reaktion.
De ketaler med den almene formel I, hvori R"* er en alkyl-gruppe, R er en substitueret aryl, en kondenseret hetero-15 cyclisk aryl, en heterocyclisk, en substitueret hetero- cyclisk eller en kondenseret aryl-heterocyclisk gruppe, og R*, R" og X har den i det foregående angivne betydning, er hidtil ukendte og derfor genstand for den foreliggende opfindelse.
20 Eksempler på sådanne forbindelser er: 2-brom-l, 1-dimethoxy-l- (6 * -methoxy-2 * -naphthyl )propan 2-chlor-l, 1-dimethoxy-l- (6 * -methoxy-2 * -naphthyl)propan 2-brom-l, 1-diethoxy-l- ( 6f -methoxy-2f -naphthyl )propan 2-(1’-bromethyl)-2-(6‘-methoxy-21-naphthyl)-1,3-di-oxolan 2- (1 * -bromethyl)-2-(61 -methoxy-2T -naphthyl) -1,3-dioxan 2-(11-bromethyl)-2-(61-methoxy-2f-naphthyl)-4,5-di-methyl-1,3-dioxolan 2-(i«-bromethyl)-2-(5'-brom-61-methoxy-2’-naphthyl)- 1,3-dioxolan 2- (1 * -bromethyl) -2- (4* -isobutylphenyl) -1,3-dioxolan 2-(1 *-chlorethyl)-2-(41-isobutylphenyl)-1,3-dioxolan 2-(1«-bromethyl)-2-(4'-isobutylphenyl)-1,3-dioxan
DK 157671 B
7 2-(l'-bromethyl)-2-(4'-isobutylphenyl)-4,5-dimethyl- 1,3-dioxolan 2-brom-l-(41-i sobutylphenyl)-1,1-dimethoxypropan 2-(1'-bromethyl)-2-(41-propionamidophenyl)-1,3-dioxolan - 2-(1 *-bromethyl)-2-(4'-phthalimidophenyl)-1,3-dioxolan 2-(11-bromethyl)-2-(2-fluor-4-diphenylyl)-1,3-dioxolan 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(2'-thienyl)propan 2- (1'-brompropyl)-2-(4-diphenylyl)-1,3-dioxolan
Opfindelsen beskrives nærmere i det følgende. For alle eksemplernes vedkommende er IR-spektrene optaget i nujol/NaCl, hvorimod NMR-spektrene er blevet optaget med et 60 MHz-spek-trometer. De kemiske spring er udtrykt i delta (é) [ppm], 5 EKSEMPEL 1 a) 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6 *-methoxy-2 *-naphthyl)-propan (A)_
En blanding af 2-brom-l-(6’-methoxy-2*-naphthyl)propan- 1-on (257 g, 0,877 mol) (fremstillet ifølge Bull. Soc.
10 Chim. Fr., 1962. 90), trimethylorthoformiat (271,5 g, 2,56 mol), methansulfonsyre (1,7 g) og methanol (700 ml) holdes under omrøring ved 45°C i 24 timer. Reaktionsblandingen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og extraheres med ethylether 15 (2 x 500 ml).
Den kombinerede organiske extrakt vaskes med en 2%*s na-triumhydrogencarbonatoplø sning.
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 2-brom- 1,1-dimethoxy-l-(6’-methoxy-2'-naphthyl)propan (290 g, 20 0,855 mol); udbytte: 97,5%)·
En analytisk ren prøve fremstilles ved.udkrystallisering fra methanol/trimethylorthoformiat, smp. 87 - 89°C.
, DK 157671 B
8 IR: C=0 ikke til stede. Intet bånd forefindes i området 2,5 - 3,2 micron.
NMR: (CDCl^/TMS): 1,55 (d, 5 H, J = 7 Hz); 5,26 (s, 5 H);· 3,45 (s, 3 H); 3,90 (s, 3 H); 4,50 (q, 1 H, J = 7 Hz); 5 7-7,98 (m, 6 H).
b) 2-chlor-l, 1-dimethoxy-l- ( 6 * -methoxy-2 * -naphthyl) -propan (B)______
En blanding af CuCH^.SHy) (24,56 g, 0,144 mol), lithium-chlorid (3,06 g, 0,072 mol), l-(6’-methoxy-2*-naphthyl)-10 propan-l-on (12,9 g, 0,060 mol) (fremstillet ifølge J.
Chem. Soc. (C), 1966, 181) og af dimethylformamid (40 ml) holdes under omrøring ved 80°C i 5 timer. Opløsningen udhældes i 3%* s saltsyre, extraheres med ethylether (2 x 100 ml). Den samlede organiske extrakt vaskes med vand, 15 tørres over Na2S0^, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum.
Resten udkrystalliseres fra ethanol til opnåelse af chlor-keton (10,1 g, 0,41 mol; udbytte: 68%) som analytisk rent produkt, smp. 76 - 78°C.
IR: 1680 cnT^ (C=0 til stede).
20 HMR: (CDCl^/TMS): 1,72 (d, 3 H, J = 7 Hz); 3,84 (s, 3 H); 5,35 (q, 1 H, J = 7 Hz); 6,9-8,5 (m, 6 H).
En blanding af 2-chlor-l-(6’-methoxy-2*-na hthyl)propan- 1-on (6 g, 24,1 mmol), trimethylorthoformiat (8 g, 75,4 mmol), methansulfonsyre (0,5 ml, 7,7 mmol) og methanol 25 (18 ml) opvarmes under tilbage svaling i 30 timer. Reak tionsblandingen afkøles til stuetemperatur. Det hvide faste stof, som udfælder,· opsamles ved filtrering, vaskes med en blanding af trimethylorthoformiat og methanol og tørres; 5,35 g, 18 mmol, udbytte: 75%; smp. 92 - 94°C.
9
DK 157671B
IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5- 3.2 micron.
MR: (CH2C12/TMS): 1,42 (d, 3 H, J = 7 Hz); 3,3 (s, 3 H); 3,45 (s, 3 H); 3,95 (s, 3 H); 6,85-8,35 (m, 6 H).
5 c) 2-brom-l,1-diethoxy-l-(6'-methoxy-2'-naphthyl)- propan (C)_
En opløsning af 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2’-naphthyl)propan (opnået ifølge eksempel la) (3,39 g, 10 mmol), triethylorthoformiat (1,34 g, 9 mmol) og methan-10 sulfonsyre (0,098 g, 1 mmol) i ethanol (30 ml) holdes ved 46°C i 2 timer.
Reaktionsblandingen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og extraheres med ethyl-ether (2 x 250 ml). Den samlede organiske extrakt vaskes 15 - med en 2%'s natriumhydrogencarbonatopløsning og tørres over Na2C0^,
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 2-brom- 1,1-diethoxy-l-(6*-methoxy-2'-naphthyl)propan (3,67 g, 10 mmol, udbytte: 100%) som en olie.
20 IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5- 3.2 micron.
MR: (CCl^/TMS): 1,23 (t, 6 H, J = 7 Hz); 1,53 (d, 3 H J = 7 Hz); 3,43 (q, 4 H, J = 7 Hz); 3,90 (s, 3 H); 4,50 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,00-8,00 (m, 6 H).
25 d) 2-(1'-bromethyl)-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-1,3-dioxolan (D)____
En blanding af 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6’-methoxy-2'-naph-
DK 157671 B
10 thyl)propan (1 g, 2,94 mmol) (opnået ifølge eksempel la), trimethylorthoformiat (0,5 ml, 4,7 mmol), BF^.Et20 (0,3 ml) og ethylenglycol (10 ml, 179,5 mmol) holdes ved 50°C i 3 timer. Den afkøles til stuetemperatur og udhældes under 5 kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning og extraheres med ethylether (2 x 250 ml).
Den samlede organiske extrakt vaskes med en 2%’s natrium-hydro gencarbonatoplø sning.
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum giver 2-(l*-brom-10 ethyl)-2-(61-methoxy-2’-naphthyl)-1,3-dioxolan (0,97 g, 2,88 mmol), udbytte: 98%.
Et analytisk rent produkt opnås ved udkrystallisering fra methanol, smp. 75°C.
IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5-15 3,2 micron.
MR: (CDC13/TMS): 1,60 (d, 3 H, J = 7 Hz); 3,90 (s, 3 H); 3,90 (m, 2 H); 4,13 (m, 2 H); 4,48 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,04-7,92 (m, 6 H).
e) 2- (11 -bromethyl )-2-(61 -methoxy-2' -naphthyl )-1,3- 20 dioxan (E)_ 2-brom-l-(6'-methoxy-2’-naphthyl)propan-l-on (10 g, 34 mmol), 1,3-propandiol (10,5 g, 138 mmol), p-toluensulfon-syrehydrat (1 g, 5,3 mmol) og benzen (50 ml) koges under tilbage svaling og omrøring sammen i 1 time i en beholder 25 under en Dean-Stark fælde.
Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt mættet natriumcarbonatopløsning (100 ml), extraheres med benzen (2 x 100 ml). Den kombinerede organiske opløsning 11
DK 157671B
vaskes med en 2%*s natriumhydrogencarbonatopløsning, tørres (Na^CO^), filtreres og koncentreres i vakuum til opnåelse af 2-(1*-bromethyl)-2-(6’-methoxy-2*-naphthyl)-1,3-dioxan (11,9 g, 34 mmol, udbytte: 100%) som en olie.
5 IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5- 3.2 micron.
MR: (CH2C12/TMS): 1,20 (m, 2 H); 1,68 (d, 3 H, J = 7 Hz); 3,90 (m, 4 H); 3,96 (s, 3 H); 4,30 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,12-7,98 (m, 6 H).
10 f) 2-(1*-bromethyl)-2-(6’-methoxy-2’-naphthyl)-4,5-di-methvl-1,3-dioxolan (F)_
Eksemplet gennemføres efter den i eksempel e) angivne procedure .
Reagenser: (+)-2,3-butandiol (10 g, 111 mmol), 2-brom-l-15 (6’-methoxy-2'-naphthyl)propan-l-on (10 g, 34 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,25 mmol). Opløsningsmiddel: benzen (50 ml).
Reaktionstid: 7 timer.
Udbytte: 12,3 g, 33,7 mmol, 99% som en olie.
20 IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5- 3.2 micron.
MR; (CDC13/TMS): 1,23 (m, 6 H); 1,53 (bred d, 3 H, J = 7 Hz); 3,65 (m, 2 H); 3,83 (s, 3 H); 4,43 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,00-8,00 (m, 6 H).
25 g) 2-(l,-bromethyl)-2-(5*-brom-6,-methoxy-2,-naphthyl)- 1,3-dioxolan (G)_
Brom (7,9 g, 100 mmol) sættes på 30 minutter til en omrørt opløsning af 2-brom-l-(61-methoxy-2 *-naphthyl)propan-l-on 12
DK 157671B
(29,3 g, 100 mmol) i chloroform (200 ml), holdt ved stuetemperatur.
Bundfaldet frafiltreres og opvarmes under tilbagesvaling med methanol.
5 Den heterogene blanding afkøles til stuetemperatur, det u-opløselige frafiltreres, vaskes med methanol og tørres: 2-brom-l-(5,-brom-6f-methoxy-2,-naphthyl)propan-l-on (24 g, 64,3 mmol; udbytte: 64$); smp. 168 - 170°C.
IR: 1680 cm"1 (C=0 til stede) 10 NMR: (CDC13/TMS): 1,95 (d, 3 H, J = 7 Hz); 4,08 (s, 3 H); 5,43 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,23-8,60 (m, 5 H).
2-Brom-l- (5 * -brom-61 -methoxy-2' -naphthyl )propan-l-on overføres i 2-(1’-bromethyl)-2-(5*-brom-61-methoxy-2*-naphthyl)- 1,3-dioxolan efter den metode, der er beskrevet i eksempel 15 le).
Reagenser: ethylenglycol (33,3 g, 0,54 mol), 2-brom-l-(5’-brom-6’-methoxy-2*-naphthyl)propan-l-on (20 g, 0,054 mol). Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (1 g, 5,3 mmol). Opløsningsmiddel: toluen (25 ml).
20 Reaktionstid: 8 timer.
Udbytte: 22,1 g, 53 mmol, 99$; smp. 103 - 104°C (methanol) IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5- 3,2 micron.
MR: (CDC13/TMS): 1,60 (d, 3 H, J = 7 Hz); 4,00 (m, 2 H); 25 4,03 (s, 3 H); 4,16 (m, 2 H); 4,46 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,20-8,36 (m, 5 H).
DK 157671 B
13 h) 2-(l’ -'bromethyl) -2- (4 ’ -isobutylphenyl )-1,3-dioxolan (H)_ 2-Brom-l-(4’-isobutylphenyl)propan-l-on (67,5 g, 0,250 mol), ethylenglycol (78 g, 126 mol), p-toluensulfonsyrehydrat 5 (2,4 g, 12,6 mmol) og toluen (80 ml) opvarmes og omrøres sammen i 5 timer i en beholder under en Dean-Stark fælde. Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt mættet natriumcarbonatopløsning (1 liter) og extraheres med toluen (2 x 100 ml).
10 Den kombinerede organiske opløsning vaskes med en 2%’s natriumhydrogencarbonatopløsning, tørres (Na2C0^), filtreres og koncentreres i vakuum til opnåelse af den ønskede ketal som en olie (77,3 g, 0,247 mol; udbytte: 99%).
IR: C=0 forefindes ikke. Der er intet bånd i området 2,5-15 3,2 micron.
MR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 6 Hz); 1,48 (d, 3 H, J = 7 Hz); 1,85 (m, 1 H, J = 6 Hz); 2,43 (d, 2 H, J = 6 Hz); 2,43 (d, 2 H, J = 6 Hz); 4,00 (m, 5 H); 6,9-7,9 (AA’BB', 4 H).
20 i) 2-(1*-chlorethyl)-2-(41-isobutylphenyl)-1,3-dioxolan (I)
En opløsning af CuCl2 (13,5 g, 100 mmol), LiCl (3,2 g, 76 mmol), 4*-isobutyl~propiophenon (9,33 g, 49 mmol) i dimethylformamid (40 ml) holdes ved 83°C i 3 timer.
Opløsningen udhældes i en 3%'s saltsyre og extraheres med 25 toluen. Den organiske extrakt vaskes med vand, og opløsningsmidlet fjernes i vakuum. Resten udkrystalliseres fra methanol til opnåelse af den ønskede chlorketon (6,35 g, 28,3 mmol, udbytte: 58%) som analytisk rent produkt, smp.
53,5 - 54,5°C.
14
DK 157671B
IR: C=0 ved 5,95 micron.
MR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 7 Hz); 1,75 (d, 3H, J = 7 Hz); 2,53 (d, 2 H, J = 7 Hz); 5,20 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,1-8,1 (AA'BB*, 4 H).
5 Ved at gå frem efter proceduren ifølge eksempel le) opnås ketalen I.
Reagenser: 2-chlor-4f-isobutyl-propiophenon (26 g, 116 mmol) som fremstillet i det foregående, ethylenglycol (36 g, 0,58 mol).
10 Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (1,1 g, 5,78 mmol). Opløsningsmiddel: toluen (40 ml).
Reaktionstid: 4 timer.
Udbytte: 29,6 g, 110 mmol, 95% som en olie.
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 15 2,5-3,2 micron.
MR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 6 Hz); 1,30 (d, 3 H, J = 7 Hz); 1,82 (h, 1 H, J = 6 Hz); 2,41 (d, 2H, J = 6 Hz); 3,89 (m, 5 H); 6,9-7,4 (AA’BB*, 4 H).
d) 2-(11-bromethyl)-2-(4t-isobutylphenyl)-1,3-dioxan (J) 20 Titelforbindelsen fremstilles efter proceduren ifølge ek sempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4f-isobutylphenyl)propan-l-on (13,4 g, 50 mmol); 1,3 propandiol (19 g, 250 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyre-hydrat (0,5 g, 2,6 mmol).
25 Opløsningsmiddel: toluen (50 ml).
Reaktionstid: 16 timer.
Udbytte: 16,05 g, 49 mmol, 98% som en olie.
DK 157671 B
15 IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2.5 - 5,2 micron.
MR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6H, J = 6 Hz); 1,45 (d, 3 H, J = 7 Hz); 1,1-2,3 (m, 3 H); 2,42 (d, 2 H, J = 6 Hz); 5 3,75 (m, 5 H); 6,9-7,4 (AA'BB*, 4 H).
k) 2- (1'-bromethyl)-2-(4 *-isobutylphenyl)-4,5-d.imethyl- 1,3-dioxolan (K)_
Titelforbindelsen fremstilles efter den i eksempel le) angivne procedure.
10 Reagenser: 2-brom-l-(4,-isobutylphenyl)propan-l-on (13,5 g, 50 mmol); 2,3-butandiol (112,5 g, 1,25 mol).
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (0,5 g, 2,6 mmol). Opløsningsmiddel: toluen (50 ml).
Reaktionstid: 14 timer.
15 Udbytte: (17,05 g, 50 mmol) 100% som en olie.
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2.5 - 3,2 micron.
MR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 6 Hz); 1,1-2,3 (m, 10 H), 2,40 (d, 2 H, J = 6 Hz); 4,06 (m, 3 H); 6,9- 20 7,4 (AA,BB*, 4 H) l) 2-brom-l-(4*-i sobutylphenyl)-1,1-dimethoxypropan (L)
Brom (160 g, 1- mol) sættes dråbevis til en godt omrørt opløsning af 4,-isobutyl-propiophenon (190 g, 1 mol) i chloroform (500 ml), holdt ved 15°C.
25 Opløsningen omrøres i yderligere 2 timer. Den udhældes i vand, og det organiske lag vaskes med vand og med mættet natriumhydrogencarbonatoplø sning.
16
DK 157671B
Den tørres (Na2S0^), filtreres og koncentres i vakuum til opnåelse af 2-brom-4’-isobutyl-propiophenon (263 g, 0,98 mol, udbytte: 98%).
En analytisk ren prøve fremstilles ved krystallisation fra 5 methanol: smp. 65 - 67°C.
IR: C=0 ved 5,26 micron.
MNR: (CC14/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 6 Hz), 1,85 (m, 4 H); 2,53 (d, 2 H, J = 7 Hz); 5,17 (q, IH, J = 6 Hz); 7,1- 8,1 (AA'BB1, 4 H).
10 En opløsning af 2-brom-4,-isobutyl-propiophenon (5,4 g, 20 mmol), opnået på denne måde, trimethylorthoformiat (6,54 g, 62 mmol), methansulfonsyre (0,4 ml) og methanol (65 ml) holdes ved 50°C i 24 timer.
Opløsningen udhældes under kraftig omrøring i en mættet 15 natriumcarbonatopløsning (0,2 liter), extraheres med toluen (2 x 150 ml).
Den kombinerede organiske extrakt vaskes med en 2%8 s na-triumhydrogencarbonatoplø sning.
Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader en olie 20 bestående af ketal L (5,04 g, 16 mmol; udbytte: 80%).
MMR: (CCl^/TMS): 0,89 (d, 6 H, J = 6 Hz); 1,45 (d, 3 H, J = 7 Hz); 1,85 (m, 1 H, J = 6 Hz); 2,43 (d, 2 H, J = 6 Hz); 3,10 (s, 3 H); 3,30 (s, 3 H); 4,30 (q, 1 H, J = 7 Hz)? 6,9-7,4 (AATBB*, 4 H).
25 m) 2-brom-l, 1-dimethoxy-l- (41 -methoxyphenyl) ethan (M)
En opløsning af 2-brom-l- (4* -methoxyphenyl) ethanon (22,9 g, 17
DK 157671B
0,1 mol), trimethylorthoformiat (25 g, 0,236 mol) methan-sulfonsyre (0,73 g, 0,0076 mol) og methanol (100 ml) holdes ved 60°C i 3 timer.
Opløsningen udhældes under kraftig omrøring i en mættet 5 natriumcarbonatoplø sning (0,2 liter), extraheres med ethyl- ether (3 x 50 ml). Den kombinerede organiske extrakt vaskes med en 2%' s natriumhydrogencarbonatopløsning. Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader en olie. Omkrystallisering af resten fra methanol giver 2-brom-l,Ι-ΙΟ dimethoxy-1-(4'-methoxyphenyl)ethan (23,5 g, 0,085 mol; udbytte 85%) som analytisk rent produkt, smp. 52 - 53°C.
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2,5 - 3,2 micron.
M: (CDC13/TMS): 3,20 (s, 6 H); 3,60 (s, 2 H); 3,79 15 (s, 3 H); 6,78-7,48 (AA’BB*, 4 H).
n) 2-iod-l,1-dimethoxy-1-(41-methoxypehnyl)ethan (N)
En blanding af 2-brom-l-(4’-methoxyphenyl)ethanon (22,9 g, 0,1 mol), kaliumiodid (66,4 g, 0,4 mol) og acetone (200 ml) opvarmes under tilbagesvaling i 3 timer. Reaktionsblandin-20 gen afkøles, udhældes i vand (0,25 liter) og extraheres med ethylether (3 x 100 ml). Den kombinerede organiske extrakt vaskes med vand og tørres (Na£S0^). Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader en rest, som ved krystallisering fra petroleumsether giver 2-iod-l-(4'— 25 oxyphenyl)ethanon (22 g, 0,094 mol, udbytte 80%), smp.
63· -65°C.
En blanding af 2-iod-l-(4'-methoxyphenyl)ethanon (8,3 g, 0,03 mol), trimethylorthoformiat (10 g, 0,08 mol), methan-sulfonsyre (0,146 g, 0,0015 mol) og methanol (50 ml) 30 holdes ved 60°C i 3 timer. Opløsningen udhældes under kraf- 18
DK 157671B
tig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning (0,9 liter) og extraheres med ethylether (3 x 50 ml).
De kombinerede organiske extrakter vaskes med en 2%’s na-triumhydrogencarbonatoplø sning.
5 Opløsningsmidlet afdampes i vakuum; omkrystallisering af resten fra methanol giver 2-iod· -l,l-dimethoxy-l-(4 '-meth-oxyphenyl)ethan (7,5 g, 0,023 mol, udbytte; 77%) som analytisk rent produkt, smp. 54 - 55°C.
IR; C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 10 2,5-3,2 micron.
o) 2-brom-l,1-diethoxy-l-(4f-methoxyphenyl)ethan (0)
En opløsning af 2-brom-l-(4*-methoxyphenyl)ethanon (5 g, 22 mmol), triethylorthoformiat (9 g, 61 mmol), methansulfon-syre (0,3 g, 3,1 mmol) og ethanol (20 ml) holdes ved 40°C 15 i 3 timer. Opløsningen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning (0,2 liter) og extraheres med ethylether (3 x 50 ml). De kombinerede organiske extrakter vaskes med en 2%1s natriumhydrogencarbonatopløs-ning. Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader 20 en olie, som udkrystalliseres fra methanol til opnåelse af 2-brom-l,1-diethoxy-l-(4*-methoxyphenyl)ethan (5 g, 16 mmol, udbytte; 73%) som analytisk rent produkt, smp. 55 -56°C.
IR; C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 25 2,5 - 3,2 micron.
MR; (CCl^/TMS): 1,23 (t, 6 H, J = 7,6 Hz); 3,47 (q, 4 H, J = 7,6 Hz); 3,57 (s, 2 H); 3,80 (s, 3 H); 6,73- 7,47 (AA'BB*, 4 H).
19
DK 157671B
p) 2-brommethvl-2- (41 -methoxyphenyl) -1,3-dioxolan (P) 2-Brom-l-(4’-methoxyphenyl)ethanon (20 g, 87 mmol), ethylen-glycol (54 g, 870 mmol), p-toluensulfonsyrehydrat (1,7 g, 8,7 mmol) og "benzen (50 ml) opvarmes og omrøres sammen i 5 5 timer i en beholder under en Dean-Stark fælde. Reaktions- blandingen sættes dråbevis til en godt omrørt mættet na-triumcarbonatopløsning (0,4 liter) og extraheres med ethyl-ether (3 x 70 ml). Den kombinerede organiske extrakt vaskes med en 2%’s natriumhydrogencarbonatopløsning, tørres 10 (Na2C0^) og filtreres. Opløsningsmidlet inddampes under re duceret tryk til opnåelse af 2-brommethyl-2-(4*-methoxyphenyl )-l,3-dioxolan (23,5 g, 86 mmol; udbytte: 99%)·
Udkrystallisation fra methanol giver en analytisk ren prøve, smp. 78 - 79°C.
15 IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2,5 - 3,2 micron.
MR: (CDC13/TMS): 3,67 (s, 2 H); 3,83 (s, 3 H); 3,90 (m, 2 H); 4,13 (m, 2 H); 6,80-7,53 (AA’BB1, 4 H).
q) 2-brommethyl-2-(41-methoxyphenyl)-1,3-dioxan (Q) 20 Titelforbindelsen fremstilles efter den i eksempel le) an givne procedure.
Reagenser: 2-brom-l-(4’-methoxyphenyl)ethanon (10 g, 43,6 mmol); 1,3-propandiol (33 g, 434 mmol);
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (0,85 g, 4,4 mmol).
25 Opløsningsmiddel: toluen (25 ml).
Reaktionstid: 8 timer.
Udbytte: 99%.
Omkrystallisation fra methanol giver en analytisk ren prøve,
DK 157671 B
20 smp. 80 - 81°C.
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2.5 - 3,2 micron.
MR: (CDC13/TMS): 1,20 (m, 2H); 3,40 (s, 2H); 3,86 5 (s, 3 H); 3,88 (m, 4 H); 6,86-7,47 (AA*BB*, 4H).
r) 2-brommethyl-2- ( 4 * -methoxyphenyl) -4,5-dimethyl-l, 3- dioxolan (R)_
Titelforbindelsen fremstilles efter den i eksempel le) angivne procedure.
10 Reagenser: 2-brom-l-(4’-methoxyphenyl)ethanon (10 g, 43,6 mmol); (+) 2,3-butandiol (40 g, 444 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (0,85 g, 4,4 mmol). Opløsningsmiddel: benzen (25 ml).
Reaktionstid: 6 timer.
15 Udbytte: 99% (som en olie).
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd er til stede i området 2.5 - 3,2 micron.
MR: (CDCl^/TMS): 1,03 (d, 3 H, J = 5,6 Hz); 1,33 (d, 3 H, J = 5,6 Hz); 3,60 (s, 2 H); 3,80 (s, 3 H); 3,92 20 (m, 2 H); 6,12-7,22 (AA’BB1, 4 H).
s) 2-(l-bromethyl)-2-(4l-propionamidophenyl)-l,3-dioxolan m_
Aluminiumchlorid (600 g, 4,50 mol) sættes på én gang til en kold (0-10°C) omrørt opløsning af propionanilid (230 g, 25 1,54 mol) og propionylchlorid (297 g, 3,2 mol) i carbon- disulfid (600 ml). Reaktionsblandingen opvarmes ved tilbagesvaling i 4 timer. Den udhældes i en blanding af salt- 21
DK 157671B
syre og knust is og extraheres med methylenchlorid. Den organiske fase vaskes med en 1%'s natriumhydrogencarbonat-opløsning, med vand, tørres (Na^O^) og filtreres. Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver l-(4*-5 propionamidophenyl)propan-l-on (165 g, 0,8 mol, udbytte: 52%), smp. 154 - 155°C.
IR: 3320 cm"1 (NH til stede); 1665, 1710 cm"1 (C=0 til stede).
MR: (CDCl^/TMS): 1,20 (t, 3 H, J = 7 Hz); 1,25 (t, 10 '3 H, J = 7 Hz); 2,45 (q, 2 H, J = 7 Hz); 2,95 (q, 2 H, J = 7 Hz); 7,50-8,07 (AA'BB\ 4 H).
En opløsning af brom (16 g, 0,1 mol) i eddikesyre (5 ml) sættes på 30 minutter ved stuetemperatur til en omrørt opløsning af l-(4,-propionamidophenyl)propan-l-on (20,5 g, 15 0,1 mol) i eddikesyre (200 ml).
En opløsning udhældes i en 2%*s natriumsulf i topløsning og extraheres med methylenchlorid (2 x 100 ml).
Den kombinerede extrakt vaskes med vand, tørres med Na2S0^. Afdampning af opløsningsmidlet i vakuum efterlader en fast 20 rest.
Omkrystallisation fra methanol giver 2-brom-l-(4T-propion-amidophenyl)propan-l-on (23 g, 0,081 mol, udbytte 81%) som analytisk rent produkt, smp. 126 - 127°C.
IR: 1670 cm"1 (C=0 forefindes), 3390 cm"1 (NH forefindes).· 25 MR: (CDC13/TMS): 1,23 (t, 3 H, J = 7 Hz); 1,87 (d, 3 H, J = 7 Hz); 2,45 (q, 2 H, J = 7 Hz); 5,30 (q, 1 H, J = 7 Hz); 7,27-8,08 (AA'BB*, 4 H).
22
DK 157671B
Bromketonen (7 g* 25 mmol), fremstillet i det foregående, ethylenglycol (20 g, 322 mmol), p-toluensulfonsyrehydrat (0,5 g, 2,6 mmol) og toluen (20 ml) opvarmes ved tilbagesvaling og omrøring sammen i 3 timer i en beholder under 5 en Dean-Stark fælde. Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt mættet natriumcarbonatopløsning og ek-straheres med methylenehlorid (2 x 50 ml). Den kombinerede organiske opløsning vaskes med en 2$fs natriumhydro-gencarbonatopløsning, tørres (Na2C0^), filtreres og kon-10 centreres i vacuum til opnåelse af 7j3 g, 22,3 mmol, udbytte 90$ i form af en olie.
IR: C=0 ikke til stede.
NMR: (CDCiyTMS): 1,20 (t, 3H, J = 7 Hz); 1,55 (d, 3H, J = 7 Hz); 2,35 (q9 2H, J = 7 Hz); 4,00 (m, 4H); 4,30 (q, 15 IH, J = 7 Hz); 7,00 - 7,67 (m, 4H).
t) 2-(1r-bromethyl)—2—(4r-phthalimid-phenyl)-1,3- dioxolan (T)
En blanding af 1—(4’-aminophenyl)propan-l-on (30 g, 0,2 mol), phthalsyreanhydrid (60 g, 0,4 mol) og eddikesyre (300 ml) 20 opvarmes under tilbagesvaling i 2 timer. Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur, og bundfaldet bestående af 1-(4'-phthalimid-phenyl)propan-l-on (4l g, 0,150 mol, udbytte 75$) filtreres og tørres i vacuum.
En analytisk ren prøve opnås ved omkrystallisering fra 25 eddikesyre, smp. 213-2l4°C.
IR: 1660, 1640, 1680 cm-1 (C=0).
NMR: (CDCl^/TMS): 1,23 (t, 3H, J = 7 Hz); 3,04 (q, 2H, J = 7 Hz); 7,27 - 8,27 (m, 8H).
Ν,Ν,Ν,Ν-trimethyl-phenylammoniumperbromid (37,6 g, 0,1 mol) 30 sættes på én gang ved stuetemperatur til en omrørt blanding af ketonen som fremstillet i det foregående (28 g, 0,1 mol) i tetrahydrofuran (700 ml).
DK 157671B
23
Reaktionsblandingen filtreres, det uopløselige stof vaskes med tetrahydrofuran. Afdampning i vacuum af den kombinerede tetrahydrofuranopløsning efterlader 2-brom-l-(4 o phthalimid-phenyl)propan-l-on (36 g, 0,1 mol, udbytte 5 100%) som en fast rest.
En analytisk ren prøve fremstilles ved omkrystallisering fra eddikesyre, smp. 189-190°C.
IR: 1650 cm"1 (C=0).
NMR: (CDCl^/TMS): 1,90 (d, 3H, J = 7 Hz); 5,34 (q, IH, 10 J = 7 Hz); 7,35 - 8,35 (m, 8H).
Bromketonen (18 g, 50 mmol), fremstillet som i det foregående, ethylenglycol (30 g, 0,48 mol), p-toluensulfon-syrehydrat (1 g, 5,2 mmol) og toluen (35 ml) koges under tilbagesvaling og omrøres sammen i 5 timer i en beholder 15 under en Dean-Stark fælde.
Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt mættet natriumcarbonatopløsning og ekstraheres med methylen-chlorid.
Den kombinerede organiske opløsning vaskes med en 2%1s na-20 triumhydrogencarbonatopløsning, tørres (Na2C0^), filtre res og koncentreres i vacuum til opnåelse af ketalen som olie (17,5 g, 45 mmol, udbytte 90¾).
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd i 2,5 - 3,2 micron området.
25 NMR: (CDCl^/TMS): 1,64 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,87 (m, 2H); 4,17 (m, 2H); 4,42 (q, IH, J = 7 Hz); 7,20 - 8,10 (m, 8H).
u) 2-(1 *-bromethyl)-2-(2-fluor-4-diphenylyl)-1,3~ dioxolan (U)
Brom (0,56 g, 35 mmol) sættes ved stuetemperatur og under 30 kraftig omrøring til en opløsning af l-(2-fluor-4-di- 24
DK 157671 S
phenylyl)propan-l-on (0,8 g, 35 mmol) (fremstillet i-følge Japan Kokai 79.109.952 - 26. august 1979) i chloroform (50 ml). Reaktionsblandingen udhældes under omrøring i en mættet natriumsulfitopløsning og ekstraheres 5 med chloroform. Det organiske ekstrakt vaskes med vand, tørres (Na2S02j) og filtreres.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2-brom-l-(2-fluor-4-diphenylyl)propan-l-on (1 g, 32,5 mmol, udbytte 93$)· 10 NMR: (CDClj/TMS): 1,85 (d, 3H, J = 7 Hz); 5,20 (q, IH, J = 7 Hz); 7,50 (m, 8H).
2-brom-l-(2-fluor-4-diphenylyl)propan-l-on (1 g, 32,5 mmol), ethylenglycol (27 g, 435 mmol) og p-toluensulfonsyrehy-drat (0,06 g, 3,00 mmol) og toluen (25 ml) opvarmes under 15 tilbagesvaling og omrøres sammen i 5 timer i en beholder under en Dean-Stark fælde. Reaktionsblandingen sættes dråbevis til en godt omrørt natriumcarbonatopløsning og ekstraheres med toluen.
Den organiske ekstrakt vaskes med en 2$'s natriumhydro-20 gencarbonatopløsning, tørres (I^CO^) og filtreres.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2-(1-bromethyl)-2-(2-fluor-4-diphenylyl)-1,3-dioxolan (1,06 g, 30,2 mmol, udbytte 93$)· NMR: (Toluen/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz); 4,35 (q, IH, 25 J = 7 Hz).
v) 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(21-thienyl)propan (V)
En opløsning af 2-brom-l-(2'-thienyl)propan-l-on (10,9 g, 50 mmol) [fremstillet ifølge Doklady Akad. Nausk. S.S.S.R.
138, 115 (1961)], trimethylorthoformiat (16 g, 150 mmol),
30 methansulfonsyre (1,4 g, 14,5 mmol) i methanol (60 ml) holdes ved 45°C 22 timer. Derpå opvarmes den ved 60°C
25
DK 157671B
i 2 timer.
Opløsningen udhældes under kraftig omrøring i en mættet natriumcarbonatopløsning (0,2 liter) og ekstraheres med ethylether (3 x 70 ml). Den kombinerede organiske 5 ekstrakt vaskes med en 2$?s natriumhydrogenearbonatop-løsning.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(2,-thienyl)propan (9,5 g, 36 mmol, 72$) som olie.
10 IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd i 2,5 - 3*2 micron området.
NMR: (CDCl^/TMS): 1,60 (d, 3H, J = 7 Hz); 3,25 (s, 3H); 3,35 (s, 3H); 4,5 (q, IH, J = 7 Hz); 7,00 - 7,50 (m, 3H).
w) 2-(11-brompropyl)-2-(4-diphenylyl)-1,3~dioxolan (W) 15 Brom (159,8 g, 1 mol) sættes til en opløsning af 2-brom- l-(4-diphenylyl)butan-l-on (224 g, 1 mol) [fremstillet ifølge J.Amer.Chem.Soc., ¢$3, 1939 (1941)] i chloroform (1000 ml) holdes ved stuetemperatur under kraftig omrøring.
Reaktionsblandingen udhældes i en mættet opløsning af 20 natriumsulfit. Det organiske lag vaskes med vand, tørres (Na2S0||) og filtreres.
Opløsningsmidlet afdampes under reduceret tryk, og resten omkrystalliseres fra methanol til opnåelse af 2-brom-l-(4-diphenylyl)butan-l-on (287 g, 0,95 mol, udbytte 95%),
25 smp. 73-74°C
NMR: (CDClj/TMS): 1,08 (t, 3H, J = 7 Hz); 2,13 (m, 2H>; 5,11 (t, IH, J = 7 Hz); 7,37 - 8,23 (m, 9H).
IR: 1680 cm-1 (C=0).
26
DK 157671B
Ketalen ¥ fremstilles efter proceduren ifølge eksempel le).
Reagenser: 2-brom-l-(4-diphenylyl)butan-l-on (5 g, 16,5 mmol), ethylenglycol (25 g, 403 mmol).
Katalysator: p-toluensulfonsyrehydrat (0,32 g, 1,68 mmol).
5 Opløsningsmiddel: Toluen (25 ml).
Reaktionstid: 10 timer.
Udbytte: 100 %.
IR: C=0 forefindes ikke. Intet bånd i 2,5 - 3,2 micron området.
10 NMR: (CDCl-^/TMS): 0,97 (t, 3H, J = 7 Hz); 1,83 (m, 2H); 4,00 (m, 4H); 4,26 (t, IH, J = 7 Hz); 7,30 - 7,82 (m, 9H).
På lignende måde fremstilles følgende forbindelser: - 2-brom-l-(3’-chlor-41-eyclohexyl-phenyl)-1,1-dimethoxy-ethan.
15 - 2-bromethyl-2-(3’-chlor-4’-cyclohexyl-phenyl)-1,3- dioxolan. * - 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(3’-phenoxy-phenyl)propan.
- 2-(1'-bromethyl)-2-(31-phenoxy-phenyl)-1,3-dioxolan.
- 2-brom-l-(4’-bromphenyl)-1,1-dimethoxypropan.
20 - 2-(l*-bromethyl)-2-(4’-bromphenyl)-l,3-dioxolan.
- 2-(l’-bromethyl)-2-[4-(l-oxo-2-iso-indolinyl)-phenyl]-1,3-dioxolan.
EKSEMPEL 2 27
DK 157671B
dl-2-(6 *-methoxy-21-naphthyl)propionsyre a) En blanding af 2-brom-l-(6 *-methoxy-21-naphthyl)propan- 1-on (5,86 g, 20 mmol), trimethylorthoformiat (6 ml), me-5 thansulfonsyre (0,2 ml, 3,1 mmol) og methanol (16 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring, indtil ketonen er fuldstændig overført i 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6‘-methoxy-2 *-naphthyl)propan.
Til den således opnåede opløsning sættes rød cuprooxid 10 (1,44 g. 10 mmol); reaktionsblandingen koges under tilbage svaling og omrøring i 24 timer.
DK 157671 B
28
Suspensionen afkøles til stuetemperatur og udhældes i vand. Den resulterende suspension syrnes med saltsyre og ekstra-heres med methylenchlorid. Det organiske lag fraskilles, og opløsningsmidlet fjernes under reduceret tryk. Resten 5 opløses i methanol indeholdende 30%' s vandig natriumhydroxidopløsning. Denne opløsning opvarmes ved tilbagesvaling i 2 timer, afkøles til stuetemperatur, udhældes i vand og ekstraheres med methylenchlorid. Det vandige lag syrnes med fortyndet saltsyre og ekstraheres med methylenchlorid.
10 De organiske ekstrakter samles og tørres over vandfri natriumsulfat, hvorpå opløsningsmidlet fjernes under reduceret tryk til opnåelse af 3,95 g dl-2-(6*-methoxy-2’-naphthyl)propionsyre; smp. 158 - 160° C.
Udbyttet udgør 86% af det teoretiske med hensyn til brom-15 ketonen, der blev anvendt som udgangsmateriale.
b) En blanding af 2-brom-1-(6*-methoxy-2’-naphthyl)-propan- 1-on (5,86 g, 20 mmol); trimethylorthoformat (6 ml), p-toluen-sulfonsyrehydrat (0,19 g, 1 mmol) og methanol (16 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring, indtil 20 transformationen 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6 *-methoxy-21-naphthyl)-propan er fuldstændig.
Til den således opnåede opløsning sættes rød cuprooxid (0,4 g, 2,8 mmol). Den således opnåede blanding koges under tilbagesvaling og omrøring i 80 timer.
25 Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den procedure, der er angivet i eksempel 2a) opnås dl-2-(6’-me-thoxy-2'-naphthyl)-propionsyre (3,6 g).
Udbyttet udgør 78% af det teoretiske med hensyn til den bromketon, der blev anvendt som udgangsmateriale.
DK 157671 B
29 c) En blanding af 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6*-methoxy-2’-naphthyl)-propan (20 mmol) cuprobromid (10 mmol), trimethyl-orthoformat (4 ml) og methanol (16 ml) koges under tilbagesvaling under omrøring i 160 timer.
5 Ved at gå frem efter den procedure, der er angivet i eksempel 2 a) opnås dl-2-(6’-methoxy-2'-naphthyl)propionsy-re, og cuprosaltet genvindes kvantitativt og er hensigtsmæssigt til anvendelse ved recirkulering.
Udbyttet udgør 70% af det teoretiske beregnet på den som 10 udgangsmateriale anvendte bromketon.
d) En blanding af 2-brom-l-(6*-methoxy-2'-naphthyl)-pro-pan-l-on (2,93 g, 10 mmol), trimethylorthoformat (3 ml), methansulfonsyre (0,1 ml; 1,35 mmol) og methanol (8 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring, indtil transforma- 15 tionen i 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6'-methoxy-2 *-naphthyl)-pro pan er fuldstændig.
Til den således opnåede opløsning sættes cupribenzoat (3,3 g, 11 mmol) og kobberpulver (0,7 g, 11 mmol). Den således opnåede blanding koges.under tilbagesvaling i 20 20 timer.
Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den fremgangsmåde, der angives i eksempel 2 a) opnås dl-2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyre (0,95 g, 4,1 mmol).
Udbyttet udgør k\% af det teoretiske beregnet på den som 25 udgangsmateriale anvendte bromketon.
Analoge resultater opnås ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
e) En blanding af vandfri cupriacetat (0,9 g, 5 mmol), kobberpulver, (0,32 g, 5 mmol), methansulfonsyre (0,7 mmol) og eddikesyreanhydrid (5 ml) omrøres 1 time ved 65° C.
30
DK 157671B
Til blandingen afkølet til stuetemperatur sættes 2-brom- l,l-dimethoxy-l-( 6'-methoxy-2’-naphthyl)-propan (1,7 g, 5 5 mmol).
Den således opnåede blanding opvarmes til 65° C og holdes ved denne temperatur under omrøring i 20 timer. Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den procedure, der er angivet i eksempel 2 a) opnås dl-2-(6’-methoxy-2f-naph-10 thyl)-propionsyre (0,67 g).
Udbyttet udgør 58% af det teoretiske beregnet på den som udgangsmateriale anvendte bromketon.
Analoge resultater opnås ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
15 f) En blanding af 2-brom-l-(6' -methoxy-2’ -naphthyl)-pro- pan-l-on (5,86 g, 20 mmol), trimethylorthoformat (6 ml), 96%sulfosyre (0,51 ml, 5mmol) og methanol (20 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring indtil transformationen i 2-brom-l,1-dimethoxy-l-(6*-methoxy-2’-naphthyl)-propan 20 er fuldstændig.
Til den således opnåede opløsning sættes rød cuprooxid (2,88. g, 20 mmol), og den således opnåede blanding koges under tilbagesvaling i 16 timer.
Ved oparbejdning af reaktionsblandingen efter den proce-25 dure, der er angivet i eksempel 2 a), opnås dl-2-(6*-methoxy- 2’-naphthyl)-propionsyre (3,85 g).
Udbyttet udgør 84% af det teoretiske med hensyn til bromketonen.
DK 157671 B
31
Analoge resultater opnås ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
g) En blanding af 2-brom-l-(6’-methoxy-2*-naphthyl)-pro-pan-l-on (2,93 g, 10 mmol) triethylorthoformiat (2 ml).
5 methansulfonsyre (0,2 ml, 2,7 mmol) og ethanol (8 ml) koges under tilbagesvaling og omrøring i 48 timer.
Den således opnåede opløsning af methylketal afkøles til 65° C, og rød cuprooxid ( 2,88 g, 20 mmol) tilsættes. Reaktionsblandingen holdes derpå ved 65° C under omrøring i 10 8 timer.
Oparbejdning af reaktionsblandingen efter den i eksempel 2a) angivne procedure giver dl-2-(6*-metho-xy-2*-napthyl)-propionsyre (0,2 g, 0,87 mmol).
Udbyttet udgør 87$ af det teoretiske med hensyn 15 til bromketonen.
Analoge resultater er opnået ved anvendelse af katalytiske mængder af katalysatoren.
h) En blanding af kobberpulver (0,65 g, 10,2 mmol), methansulfonsyre (0,04 ml, 0,6 mmol), trimethylorthoformat (l 20 ml) og methanol (4 ml) koges under tilbagesvaling under nitrogen i 30 minutter. Efter afkøling af reaktionsblandingen tilstuetemperatur tilsættes 2-brom-l,l-dimethoxy-l-(6*-methoxy-2*-naphthyl)-propan (1,7 g, 5 mmol).
Reaktionsblandingen opvarmes under tilbagesvaling i 40 25 timer under omrøring og under nitrogen. Der isoleres dl- 2-(6'-methoxy-2’-naphthyl)-propionsyre (0,35 g» 1,5 mmol, udbytte 30%) (smp. 158-160° C) ved oparbejdning af reaktionsblandingen som beskrevet i eksempel 2a).
EKSEMPEL 5 32
DK 157671B
4' -methoxv-nhenyleddike syre
Methansulfonsyre (0,64 ml, 10 mmol) sættes dråbevis til en omrørt blanding rød cuprooxid (1,44 g, 10 mmol) og trime-5 thylorthoformiat (2 ml, 18 mmol) i methanol ( 5 ml) ved stuetemperatur. Reaktionsblandingen omrøres ved 60° C i 45 minutter. 2-iod-l, 1-dimethoxy-l-(4' -methoxy-phenyl)-ethan (M) (1,61 g, 5 mmol) sættes til reaktionsblandingen afkølet til stuetemperatur.
10 Reaktionsblandingen opvarmes derpå- til 60° C under nitrogen i 16 timer.
4'-methoxy-phenyleddikesyre (0,42 g, 2,5 mmol), udbytte 50%) opnås ved oparbejdning af reaktionsblandingen som beskrevet i eksempel 2 a).
15 EKSEMPEL 4
Methylesteren af dl-2-(6t-methoxy-2t-naphthyl)propionsyre
Der fremstilles en opløsning ved at sætte 2-brom-l,l-di-methoxy-1-(6'-methoxy-21-naphthyl)-propan (539 g, 1 mol), fremstillet efter den procedure, der er angivet i eksempel 20 2a), til 1000 ml methylenchlorid. Til denne opløsning sættes ZnCl2 (19,8 g, 0,145 mol) under omrøring ved 20° C.
Suspensionen holdes under omrøring ved 20° C i 10 timer. Suspensionen vaskes derpå med 10%’s saltsyre ( 2 x 250 ml ), og opløsningsmidlet fjernes ved destillation under redu- 25 ceret tryk.
Udbyttet af methylesteren af dl-2-(6’-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyre er 215 g, 0,88 mol (88% af det teoretiske).
EKSEMPEL 5 33
DK 157671B
2-bromethylester af dl-2- (51 -brom-6 ’ -methoxy-naphthyl) -propionsvre____
En blanding af 2-(1’-bromethyl)-2- (5 ’-brom-6'-methoxy-5 2’-naphthyl)-l,3-dioxolan (2 g, 4,8 mmol), ZnBr^ (0,1 g, 0,45 mmol) og toluen (5 ml) opvarmes under tilbagesvaling i 5 timer. Reaktionsblandingen afkøles, udhældes i 3%’s saltsyre (50 ml) og ekstraheres med toluen (2 x 50 ml).
Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med vand, tør-10 res (Na2S0^) og filtreres.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2-bromethylesteren af 2-(5*-brom-6,-methoxy-2,-naphthyl)-propionsyre (l,98 g, 4,75 mmol, udbytte 98%).
En analytisk ren prøve opnås ved omkrystallisation fra 15 methanol, smp. 78 - 79° C.
IR: 1730 cm-1 (C=0) NMR: (CDCl^/TMS): 1,57 (d, 3H, J=7 Hz); 3,40 (t, 2H, 6Hz); 3,94 (s, 3H); 3,94 (q, IH, 7Hz); 4,37 (t, 2H, J=6Hz); 7,06 - 8,34 (m, 5H).
20 EKSEMPEL 6 2-bromethylester af (4 *-methoxyphenyl)eddikesyre
En blanding af 2-bromethyl-2-(4l-methoxyphenyl)-l,3-dioxo-lan (2,74 g, 10 mmol), ZriBr^ (0,73 g, 3 mmol) og toluen (10 ml) opvarmes under tilbagesvaling og omrøring i 3 ti-25 mer.
Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur, udhældes i 3%'s saltsyre og ekstraheres med toluen (2 x 25 ml). Den kombinerede organiske ekstrakt vaskes med vand, tørres 34
DK 157671B
(Na2S0^) og filtreres.
Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 2- bromethylesteren af (4’-methoxy-phenyl)-eddikesyre (2,68 g, 9,8 mmol, udbytte 98%) som en olie.
5 IR: 1740 cm"1 (C=0) NMR: (CC14/TMS): 3,47 (t, 2H, J=6 Hz); 3,60 (s, 3H); 3,73 (s, 3H); 4,37 (t, 2H, J«= 6 Hz); 6,80 - 7,30 (AA’BB*, 4H).
EKSEMPEL 7 3- brompropylesteren af C 41 -methoxv-phenvl) eddikesyre 10 En blanding af 2-bromethyl-2-(4'-methoxy-phenyl)-!,3- dioxan (2,87 g, 0,01 mol), ZnB^ (1,57 g, 0,007 mol) og toluen (10 ml) opvarmes under tilbagesvaling og omrøring i 2 timer.
Reaktionsblandingen afkøles til stuetemperatur, udtoældes i 15 3%’s saltsyre og ekstraheres med toluen 2 x 25 ml. Den kom binerede organiske ekstrakt vaskes med vand, tørres (Na2S04) og filtreres. Afdampning af opløsningsmidlet under reduceret tryk giver 3-brompropylesteren af (41-methoxy-phenyl) -eddikesyre (2,73 g, 0,0095 mol; udbytte 95%) som en 20 olie.
IR: 1735 cm"1 (C=0) NMR: (CDC13/TMS): 2,23 (m, 2H); 3,34 (t, 2H, J= 6 Hz); 3,51 (s, 2H); 3.71 (s, 3H); 4,17 (t, 2H, J= 6 Hz); 6,70 - 7,30 (AA’BB*, 4H).
25 På analog måde omlejres mange oc-halogenketaler eller i nærværelse af forskellige katalysatorer, i forskellige opløsningsmidler og ved forskellige temperaturer.
DK 157671 B
35
De resultater, der er blevet opnået, er summariseret i efterfølgende tabel, hvori α-halogenketalerne er indikeret med store bogstav, som følger deres kemiske navn i eksempel 1, 5 opløsningsmidler som M (= methanol), DCE (dichlorethan, MEC (methylenchlorid), TMOF (trimethylorthoformiat), TOL (toluen), TCE (tetrachlorethan), CB (chlorbenzen) og p-XYL (paxylen), udbytter med hensyn til den ketal, der blev anvendt som 10 udgangsmateriale, er baseret på de alkansyrer, der blev opnået via hydrolyse af de rå estere.
36 DK 157671 B
TABEL
<D
•P _ i?v.o ir\oioocr>inmirNOOO'vt-000^0^0'irat^ ^ ^ CT»OJ rnOihrtTi't’tCriW C— ^ ro CO CO C\J t'-t'-C- •d ^ i £> _______:- - — "
CO
?H O
So trvtnuAOOioinoootnoooi^OOOir'O
& f ^ ^-^t-T-T-i-^^}-V£)COT-^T“UDV£)^T-T-T-r- BH x- r- T- T- i- τ-τ-r- r- -r- r- r-
Eh -P _______ -d •Η rP ^ m u
β S
0 *S
!u"jj U^cri^-'M-r-^C^OCMO'^O^'OT-OCVlj-^-L^ si r- CM CO CM CMt'-T-T-^t-CVlCMCMT-T-CviT- a ^ 0) ......&____—--—- ......... -................-- 'd .¾ ‘inOOOOt^i^V'O'^OOO'r'Oir.oOVOt-- .£ T- T- r- ^}- fo t- T- T- μπ ^ ^ w •H ^ ^ **** ^ ^ 2 ' te* rib Eh ^ c S + +
JS* ^ HtaoPlPiHW^-'WHlWiPW^-'taPiHlPlO O
f_i oofaooootcopooo^opopfaw __fa *d_________ ______§---=--— ίηοί'οοί'ί'^ο mo OLCLP.O ico o co c~-
H t-CVJ t- · T- c\] CM r-CM-tC
co "h ^ 1 λ ^ ^ ___ ^ iS i w w _S ^ ^ rnrou:) J> cO· ·« - - - ^ -r- - - - *- ^ - jr ·*~ ^ .
CQ ^ t— rO ΓΟ VD r— t— r— ΓΟ CD CD t— rO CD ___^__^ tf ° ‘ CCJ «Ό CM CM CM CM CM Γ° -P S Η (Η HHH b--ri--r!- CO 3 0= 0= = 000= = = = 0- - 0 -- 0 - W cO -η cd <υ o 3 £ ® rpq o o o o fa fa _ i
TABEL
37 DK 157671 B
~ <u p.
*!>> r^· cv o cm tn t> o co minooorocM ioinvD ro tn o o (\l <-(T\CO^OO fflt'i’l. ffOW Civow ^ P ^ __ fl o ooinininoominmointnominininoinoo τ-τ-τ-τ-τ-τ-τ-ί— T-T— . i- r- τ-τ-r-t-t-r- r-
S U
(U 3 * 5__:-------—-:- d
•H
P
.03 g COOU3'^-OOrnrOOOCMrOO'r-r^rr'^_T“rriOOJ’-^co
° ^ CM CM CM CM *- CM CM *" CMCM ^ ^ CM CM
P di *“
^ S d *H d) P
d ________________ ra n .oo^oo^oo^o^tnoC^o-o^ooo 3 T- T- ^ t- (fe r- Ife <· - ^ tcJ- r- r- 3 _ i i
O-H OOOOOOOppptnOOinoOOOOOMO
^ n g S_____________ OOinoonoOtnomino ir\ LO O LO O ITV O ^ O ^ ^ t— OJ 1- CM t- CM i- t- CM CM CM ^ d o .{·> ^ N_^ K____ φ E V_>· N_/ W W "W V/ 'w' V/ 'W' '---' ^ ^ ^ ^ M 5 ft ffi fi ft w ppiHp|fe<1PPM<;pKPiPPP-f:—£l_ c. 1^1 ιη m m CO mroco CO tn CO rOLO LO <O CO «Ό CO r^lin ^ Ϊλ κ·'··.·'·'«'^ ·"«-^!- *-»-t- r r- r- ^
·_μ rOVOr- POCOf-rnCOT-rO t-ro OCOt-VOt-CO^^J
Ctf_ i ' ^ W
ω m ! . cvj ^?0;rn ^H cm CM CM CM CM CM ^CM ^ ‘jrt § 1 Η O H r'1ii'-)ii H ^ i—i _ i * —
Re i or CM - = O = = νΛ P Ό P = p = = y = o " O
T3 — 1 o> 60 60 60 c C ·Η Ti P----3 C
^3 j fe ffi K g g S £’< P co cn co ^Wssrzzrr-r= 'J .....γγγγ·,ιμ. i i-' mi· ..... " ’"" ......"
38 DK 157671 B
TABEL
<D
-P
-P
>> ^ t'-CO f-O -tf-rO^-COlAOVO-'^VOVOOCOn-iOVOO
,Q c^c^cT'CTvoo^-Lrxcrv^cncnooaDcncooo^j-^i-c^T- 'd cd P ΟΟ'^ΟΟΟ^ΟσΟΟΟΟΟίΓιοοίΓ'ΐηοΐΓ» 0) τ-1—Γθτ-τ— τ-^-τ-ΓΟτ— r-mCMT-VOCJ^T-T-«— O. t— r— i” r* t- r* T- r* f- r- r- ·— S P o ω d u E-< -p —__ •d
H
-P
m m in o p •Η aj. . T-^t-OCM-r-T-cji^rnot^'d-cvjvovDocO'^-vo^r
-PS <M CM V- T- r- CO CM
f-M Ή cd-P cu—
PC
i 5P OOino.OO inOOOCMOOOOOint>ovo S :· ·<- ro oo T- rom in in in o O r- ^.r- o
Tj T- t- C^-O^CM
-p^-d ε . j ο-H pOPPpppOOWOOWWWOHWHO« fes ^^oeo&oeoEHE-i IE-iE^SSSE-iSSSEo^ __ P<___________
OlT'inoOOroOOl^lCi^OOOOOOODrr)
,___ CM*- '-i-CM »-i-t-rr|r-inininOO'r- r- VO
H, ro *- *- C- tn o $ o - K o o o> otCDP^Eo>^<i<i<;<i;^FQopQ_ o ^ o o inromn-,- •'^CMcninroO’-in^rn -p ,r* ^ r r- <MO«-C0O C^C^t- ·'·- d ^ r-____ ^ vo rn T- o . T- t— CM ao H Cj
cd O 'S· ,c\l CM
-p 8 rH u cd ^ q»:::;:::::o;:;:;:;;
W w ,¾ « P
CO CO CO
TABEL
39 DK 157671 B
' ω Γ" •P.
to _ οοοοοο^^ο^^οοοοοοο P ^ cnco ro cr> co cncnco t- f- co <ΰ
CO
Cl) oo^ooooooooo^ooo fi^r, r- T-r-t-T-T-r- r~ t- t- <D 2 y, B-P__________—-- •d Ή
-P
CQ
£j 0 ^ vo^^-CM'tf-ooc-e-ocovo'si-iT'VocNjoo
•HS-i. r- T- CM CM T-^ CM
+3 (D '· jy S cd *H ω +3
Pi ^--------------
CQ
£ :-oirco«rkOOOOOOOOOOiTktr\ •Η; T— T- CM OC'Od^Cn^-T-'-C'^^t Ό . 5— 1—
|θ 0) H
-ptj ε
o ή OOWOWOOOOOOWWOOO
a< ? P ΙΟ (Λ M- CO τ-roo O ^ O W iniO
CO *- O M} V£) r- t- rO CM
fO O T- λη' *“ ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ w w w w w
<u ε W B
w Hfi,|x(Of-lffiH,-3WfLiWS>WOFM _ tr\ m
^ CM CM
. ^-. ^ ^~v <o <o ^ ^ -r-^ r-' r-* r-v ·" ·-
H romc^-νθτ- *- r-^^'M^l^ti't-OO
O •'t-CVIM’-’- ^ ^ ^ •g ^ f W W roro
Cu »- - . s_^ s__ s_v ___ «w* v__' v—' >—* »s^· CM
CQ «*-
i5*» H O
H O aj <il
Cd ε r-< O = -PS 0= = = = = = = = = = = = = ^" cd — V; d
Mm n
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af estere med den almene formel: R1 n I di)
5 R-CH-C00Y hvori R betegner aryl, substitueret aryl, kondenseret heterocyclisk aryl, en heterocyclisk gruppe, en substitueret heterocyclisk gruppe eller en kondenseret aryl-heterocyclisk gruppe,
10 R'" er hydrogen, alkyl med 1 til 6 carbonatomer, aryl, substitueret aryl, kondenseret heterocyclisk aryl, en heterocyclisk gruppe, en substitueret heterocyclisk gruppe eller en kondenseret aryl-heterocyclisk gruppe, 15. er alkyl med 1 til 6 carbonatomer, en halogen- alkylgruppe med 2 til 6 carbonatomer eller en benzylgruppe, kendetegnet ved, at man i nærværelse af en Lewis-syre omlejrer forbindelser med den almene formel:
20 R'O OR" \/ (I) R-C-CKX-R'" hvori R og R'" har den ovennævnte betydning, og R' er alkyl med 1 til 6 carbonatomer eller benzyl, R" er alkyl med 1 til 6 carbonatomer eller benzyl, 25 eller R' og R" danner sammen en alkylengruppe med 2 til \/ 6 carbonatomer, som sammen med gruppen -O-C-O-danner en heterocyclisk ring, og X er et halogenatom. DK 157671B
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at omlejringen udføres i nærværelse af en katalytisk mængde af en Lewis-syre.
3. Mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de har den almene 5 formel: R'O OR" \/ (1) R-C-CHK-R'" hvori R'" er alkyl, R er aryl, kondenseret heterocyclisk aryl , eh substitueret heterocyclisk gruppe eller en kondenseret 10 aryl-heterocyclisk gruppe, X er et halogenatom, R' er alkyl med 1 til 6 carbonatomer eller benzyl, R" er alkyl med 1 til 6 carbonatomer eller benzyl, eller R' og R" betegner sammen en alkylengruppe med 2 til \/ 15. carbonatomer, som sammen med gruppen -O-C-O- danner en heterocyclisk ring.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8020187A IT1212408B (it) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Processo per la produzione di acidi alcanoici alfa sostituiti. |
| IT2018780 | 1980-02-26 | ||
| IT8024045A IT1212431B (it) | 1980-08-07 | 1980-08-07 | Procedimento per trasformare gli alfa-alogeno-chetali in esteri di acidi alcanoici. |
| IT2404580 | 1980-08-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK81681A DK81681A (da) | 1981-08-27 |
| DK157671B true DK157671B (da) | 1990-02-05 |
| DK157671C DK157671C (da) | 1990-07-16 |
Family
ID=26327432
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK081481A DK160545C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler |
| DK081681A DK157671C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK081481A DK160545C (da) | 1980-02-26 | 1981-02-24 | Ketaler af 2-halogen-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)propan-1-on og fremgangsmaade til fremstilling af 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionsyrederivater ud fra saadanne ketaler |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4414405A (da) |
| EP (2) | EP0034871B2 (da) |
| AT (2) | ATE16004T1 (da) |
| AU (2) | AU547057B2 (da) |
| CA (2) | CA1162554A (da) |
| DE (2) | DE3172568D1 (da) |
| DK (2) | DK160545C (da) |
| ES (2) | ES8204408A1 (da) |
| FI (2) | FI72712C (da) |
| IE (2) | IE50897B1 (da) |
| IL (2) | IL62202A (da) |
| MX (1) | MX155967A (da) |
| NO (2) | NO155006C (da) |
| PH (2) | PH16717A (da) |
| PT (2) | PT72548B (da) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE53333B1 (en) * | 1980-09-11 | 1988-10-26 | Syntex Pharma Int | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof |
| IL65629A (en) * | 1981-04-30 | 1987-08-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-arylalkanoic acids and esters and salts thereof |
| JPS5810525A (ja) * | 1981-06-15 | 1983-01-21 | Sagami Chem Res Center | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
| IT1167476B (it) * | 1981-07-23 | 1987-05-13 | Blasinachim Spa | Procedimento per preparare acidi alcanoici o i loro esteri mediante riarrangiamento di alfa-alogeno-chetoni in mezzo protico e in presenza di un sale di un metallo non nobile |
| US4749804A (en) * | 1981-12-11 | 1988-06-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Preparation of stereoisomers of ketals |
| FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
| US4912254A (en) * | 1981-12-11 | 1990-03-27 | Syntex Pharmaceutical International Limited | Preparation of α-arylalkanoic acids |
| US5210258A (en) * | 1981-12-11 | 1993-05-11 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Optically active alpha-naththylalkyl ketones |
| IT1190741B (it) * | 1982-03-22 | 1988-02-24 | Blaschim Spa | Procedimento per preparare esteri dell'acido 2-(6'-metossi-2'-naftil)-propionico |
| US4623736A (en) * | 1982-07-09 | 1986-11-18 | The Upjohn Company | Arylalkanoic acid process improvement |
| IT1212709B (it) * | 1983-03-07 | 1989-11-30 | Zambon Spa | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| DE3362024D1 (en) * | 1982-08-06 | 1986-03-13 | Zambon Spa | Process for preparing alpha arylalkanoic acids |
| IT1210947B (it) * | 1982-11-03 | 1989-09-29 | Zambon Spa | Procedimento per preparare esteri di acidi arilalcanoici |
| US4594442A (en) * | 1983-05-02 | 1986-06-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Naphthalenyloxy substituted carboxylic acids |
| FR2547578B1 (fr) * | 1983-06-20 | 1987-07-10 | Fabre Sa Pierre | Acides (biphenylyl-4)-2 propioniques, nouveau procede de preparation et utilisation comme intermediaires de synthese |
| EP0158913B1 (en) * | 1984-04-06 | 1988-07-20 | ZAMBON S.p.A. | Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and intermediates thereof |
| DE3566534D1 (en) * | 1984-04-14 | 1989-01-05 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |
| IT1174084B (it) * | 1984-05-10 | 1987-07-01 | Blaschim Spa | Procentimento per preparare il naproxen |
| US4670586A (en) * | 1984-09-12 | 1987-06-02 | Nippon Chemicals Co., Ltd. | Method for the production of α-aryl-alkanoic acid |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
| US4912248A (en) * | 1987-05-18 | 1990-03-27 | The Procter & Gamble Company | Novel anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions and methods for reducing inflammation |
| IT1240228B (it) * | 1989-01-25 | 1993-11-27 | Syntex Inc | Preparazione di acidi alfa-metilarenacetici. |
| DE59001142D1 (de) * | 1989-01-27 | 1993-05-13 | Givaudan & Cie Sa | Acetale von oxo-tetralinen und von oxo-indanen. |
| US5286902A (en) * | 1991-04-15 | 1994-02-15 | Koch Industries, Inc. | Process for preparation of 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid and intermediates therefor utilizing 2,6-diisopropylnaphthalene |
| IT1251958B (it) * | 1991-10-18 | 1995-05-27 | Zambon Spa | Processo per la dealogenazione di derivati del naftalene |
| DE4318069C1 (de) * | 1993-06-01 | 1994-03-31 | Cassella Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Brom-6-methoxy-1-naphthoesäuremethylester |
| JP3415670B2 (ja) * | 1994-03-03 | 2003-06-09 | 三菱電機株式会社 | ウエハ洗浄装置 |
| US6080888A (en) * | 1997-01-08 | 2000-06-27 | Albemarle Corporation | Preparation of olefinic compounds and carboxylic derivatives thereof |
| US5792886A (en) * | 1997-01-08 | 1998-08-11 | Albemarle Corporation | Production of racemic 2-(6-methoxy-2-naphthyl) propionic acid of precursors thereof |
| US6096920A (en) * | 1997-01-08 | 2000-08-01 | Albemarle Corporation | Preparation of carboxylic compounds and their derivatives |
| US5859292A (en) * | 1997-12-11 | 1999-01-12 | Albemarle Corporation | Preparation of high purity sodium (S)-2(6-methoxy-2-naphthyl)propionate |
| US5874614A (en) * | 1997-12-11 | 1999-02-23 | Albemarle Corporation | Sodium (S)-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate monohydrate |
| US6355666B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-03-12 | Medinox, Inc. | Protected forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
| FR2827602A1 (fr) * | 2001-07-23 | 2003-01-24 | Rhodia Chimie Sa | Procede de preparation de alpha-halogenoalkylarylcetones et de leurs produits intermediaires halogenes de type cetal cyclique |
| SK16482002A3 (sk) * | 2002-11-20 | 2004-06-08 | Slovakofarma, A. S. | Spôsob prípravy substituovaných derivátov 2-aryl alkánových kyselín |
| US7222373B2 (en) * | 2003-08-12 | 2007-05-29 | 180S, Inc. | Ear warmer having a membrane forming a receptacle |
| DE102004005318A1 (de) | 2004-02-04 | 2005-08-25 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 2,5-Dimethylphenylessigsäure |
| US7910012B2 (en) * | 2007-07-16 | 2011-03-22 | General Electric Company | Composition, membrane, and associated method |
| US8779200B2 (en) | 2009-02-25 | 2014-07-15 | Council Of Scientific & Industrial Research | Microwave induced single step green synthesis of some novel 2-aryl aldehydes and their analogues |
| CN102716768B (zh) * | 2012-07-03 | 2014-04-02 | 复旦大学 | 一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用 |
| CN104628551A (zh) * | 2015-02-13 | 2015-05-20 | 中国药科大学 | 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260261A (en) * | 1941-10-21 | Cyclic ketals and process for | ||
| DE1645677C3 (de) * | 1966-10-26 | 1973-10-04 | Wacker-Chemie Gmbh, 8000 Muenchen | Verfahren zur Herstellung von äthergruppenhaltigen Mischpolyestern |
| US3626012A (en) * | 1968-07-02 | 1971-12-07 | Syntex Corp | Naphthyl acetaldehydes and derivatives thereof |
| US3935273A (en) * | 1972-01-31 | 1976-01-27 | Syntex Corporation | Naphthyl acetaldehyde derivatives |
| GB1497109A (en) * | 1975-10-29 | 1978-01-05 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| DE2620498A1 (de) * | 1976-05-08 | 1977-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von beta-halogenacetalen oder beta-halogenketalen |
| US4107439A (en) * | 1976-06-16 | 1978-08-15 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4135051A (en) * | 1977-06-16 | 1979-01-16 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| US4142054A (en) * | 1977-06-16 | 1979-02-27 | The Upjohn Company | Process for preparing arylalkanoic acid derivatives |
| GB2014993B (en) * | 1977-11-03 | 1982-05-12 | Beecham Group Ltd | Chemical compounds |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
-
1981
- 1981-02-13 IE IE291/81A patent/IE50897B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-13 IE IE292/81A patent/IE50898B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-02-19 NO NO810575A patent/NO155006C/no unknown
- 1981-02-19 NO NO810574A patent/NO155004C/no unknown
- 1981-02-20 PT PT72548A patent/PT72548B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 US US06/236,513 patent/US4414405A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-20 PT PT72547A patent/PT72547B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 DE DE8181200211T patent/DE3172568D1/de not_active Expired
- 1981-02-23 EP EP81200210A patent/EP0034871B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 AT AT81200211T patent/ATE16004T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 AT AT81200210T patent/ATE14569T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62202A patent/IL62202A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 IL IL62201A patent/IL62201A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-02-23 EP EP81200211A patent/EP0035305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-02-23 DE DE8181200210T patent/DE3171528D1/de not_active Expired
- 1981-02-24 PH PH25259A patent/PH16717A/en unknown
- 1981-02-24 PH PH25260A patent/PH16733A/en unknown
- 1981-02-24 DK DK081481A patent/DK160545C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 ES ES499749A patent/ES8204408A1/es not_active Expired
- 1981-02-24 DK DK081681A patent/DK157671C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-02-24 AU AU67589/81A patent/AU547057B2/en not_active Ceased
- 1981-02-24 AU AU67588/81A patent/AU542788B2/en not_active Ceased
- 1981-02-25 FI FI810584A patent/FI72712C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-25 ES ES499794A patent/ES499794A0/es active Granted
- 1981-02-25 MX MX186116A patent/MX155967A/es unknown
- 1981-02-25 CA CA000371673A patent/CA1162554A/en not_active Expired
- 1981-02-25 CA CA000371692A patent/CA1196010A/en not_active Expired
- 1981-02-25 FI FI810585A patent/FI84267C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-10 US US06/329,333 patent/US4748253A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-08-04 US US06/520,190 patent/US4560777A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-05-17 US US06/735,166 patent/US4609766A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157671B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alkansyreestere ved omlejring af alfa-halogenketaler samt mellemprodukter til anvendelse derved | |
| EP0186117A2 (en) | Process for the production of acylated diketonic compounds | |
| US7579500B2 (en) | Method for producing 2,5-dimethylphenyl acetic acid | |
| JP2839805B2 (ja) | リグナン類縁体及びその製造方法ならびに抗高脂血症剤 | |
| US4623736A (en) | Arylalkanoic acid process improvement | |
| DK163179B (da) | Alfa-hydroxyketonacetaler | |
| RU2191770C2 (ru) | Способ получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений и ацильные соединения | |
| JPS6141493B2 (da) | ||
| NO163281B (no) | Alfa-halogenketaler til bruk ved fremstilling av estere avalkansyrer. | |
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| CA1169865A (en) | Process for preparing alpha-haloketals | |
| CA1261340A (en) | Ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan- 1-one | |
| EP0021521B1 (en) | Process for the preparation of dihalovinyl compounds | |
| US3821307A (en) | Bicyclic ketones having biological activity | |
| CA1174687A (en) | Preparing arylalkanoate esters via 1-haloalkyl aryl ketals and zinc carboxylate catalysts | |
| JPH045671B2 (da) | ||
| JPS63250363A (ja) | シクロゲラニルフエニルスルホンの製造方法 | |
| CS255854B2 (cs) | Způsob výroby acetalů a-sulfonyloxyketonů | |
| EP0152004A1 (en) | Process for preparing alpha-aryl-alkanoic acids | |
| JP2002293776A (ja) | ２−アルキルベンゾフラン類の製造方法 | |
| JPS638349A (ja) | アリ−ルアルカノ−ルの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |