NO151318B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive carbacyclinderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive carbacyclinderivater Download PDF

Info

Publication number
NO151318B
NO151318B NO793353A NO793353A NO151318B NO 151318 B NO151318 B NO 151318B NO 793353 A NO793353 A NO 793353A NO 793353 A NO793353 A NO 793353A NO 151318 B NO151318 B NO 151318B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
nozzle
section
substituted
aryl
pressure
Prior art date
Application number
NO793353A
Other languages
English (en)
Other versions
NO151318C (no
NO793353L (no
Inventor
Werner Skuballa
Bernd Raduechel
Helmut Vorbrueggen
Gerda Mannesmann
Wolfgang Losert
Jorge Casals
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of NO793353L publication Critical patent/NO793353L/no
Publication of NO151318B publication Critical patent/NO151318B/no
Publication of NO151318C publication Critical patent/NO151318C/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/005Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings
    • C07C405/0075Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system
    • C07C405/0083Analogues or derivatives having the five membered ring replaced by other rings having the side-chains or their analogues or derivatives attached to a condensed ring system which is only ortho or peri condensed, e.g. carbacyclins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/56Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
    • C07C45/57Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
    • C07C45/59Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in five-membered rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30Unsaturated compounds
    • C07C62/32Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/101,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/121,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Mechanical Coupling Of Light Guides (AREA)
  • Networks Using Active Elements (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Tillegg til patent nr, 118.008.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en videreutvikling av den i patent 118 008 (hovedpatentet) beskrevne lyd-trykkbølge-generator som omfatter et munnstykke som konvergerer til et lite tverrsnitt og derpå divergerer, samt et hult resonatorkammer som . befinner seg foran munnstykkets utløpsåpning og er åpent mot denne åpning, hvilket munnstykke frembringer en gasstråle med overlydhastighet og som anvendes således at strålen ved munnstykkets ut-løpsåpning har en overlydhastighet og et trykk som er lavere enn trykket av det omgivende gassmedium.
Lyd-trykkbølge-generatoren ifølge hovedpatentet utmerker seg ved at diameteren av resonatorkammerets inngangsåpning er i det vesentlige lik diameteren av munnstykkets trangeste parti, og at forholdet mellom tverrsnittsarealet av munnstykkets utløpsåp-ning og munnstykkets trangeste sone er minst 1,5, fortrinnsvis 3,5, idet lengden og vinkelen er fastsatt således at det største Reynolds tall for den gass som strømmer nær den indre overflate av den divergerende del av munnstykket er mindre enn 1 000 000.
De problemer som man hele tiden må ha for øye ved konstruksjonen av konvergerende-divergerende dyser eller munnstykker, er å unngå at luft-grenselagene vokser for sterkt i tykkelse og å hindre at gassen løser seg fra munnstykkets indre vegger. Disse problemer er særlig store i munnstykkets divergerende del, hvor gasshastigheten er høy. Hvis disse problemer ikke løses på en tilfredsstillende måte, vil generatoren arbeide ustabilt, særlig når den skal virke over et forholdsvis stort område av inngangs-gass-trykk.
Oppfinnelsen utmerker seg ved at der mellom munnstykkets inngangsåpning og det divergerende utgangsavsnitt er anordnet et kanalavsnitt som har et jevnt, fortrinnsvis sirkulært tverrsnitt med i det vesentlige samme tverrsnittsareal som resonatorhulrommet og hvis vegg går over i det divergerende utgangsavsnitts vegg.
Et annet problem som oppstår ved lyd-generatorer som an-vender strålemunnstykker som passeres av gass med høy hastighet, består i at beliggenheten og størrelsen av de strømbølger som frembringes i munnstykkets utløpsåpning, ofte forandrer seg med en eller annen variasjon som kan oppstå i trykket av den tilførte gass' trykk. Da størrelsen og beliggenheten av pulsatoren i forhold til munnstykket avhenger av dimensjonene og beliggenheten av disse strømbølger, frembringer forandringene uønskede forandringer som igjen påvirker generatorens utgangseffekt og effektivitet.
Oppfinnelsen vil fremgå nærmere av følgende beskrivelse avtegningen, på hvilken fig. 1 viser i perspektiv en lyd-trykk-bølge-generator, fig. 2 viser et snitt etter linjen 2 - 2 på fig. 1, og fig. 3 viser et tilsvarende snitt av en annen utførelse.
Lyd-trykkbølge-generatoren i henhold til fig. 1 og 2 omfatter en munnstykkedel 10 som danner et konvergerende innløpsav-snitt 12, et i det vesentlige sylindrisk midt- eller stabiliserende avsnitt 13 og 'et divergerende utløpsavsnitt 14. En ikke vist trykkgass-kilde er over et rør 16 forbundet med munnstykkets eller dysens innløpsende, og til munnstykkets annen ende er der festet en pulsatorenhet 18 som omfatter et pulsatprkammer eller en for-dypning 20 som oppfanger den gasstråle som trer ut av munnstykket 10 og utsender lyd-trykkbølger, alt som beskrevet i hovedpatentet.
Det sylindriske stabiliserende parti 13 som danner en forbindelse mellom det konvergerende avsnitt 12 og det divergerende avsnitt 14, bevirker en betydelig økning av stabiliteten og av generatorens utgangseffekt og effektivitet. Dette parti 13 gjør det også mulig at generatoren kan arbeide over et forholdsvis bredt område av inngangstrykk, uten at den tidligere observerte reduk-sjon i effekt og effektivitet oppstår.
En av grunnene til dette antas å være at strømningslin-jeiie for gassen gjennom munnstykket rettes ut av dette avsnitt 13 og ikke avbøyes så brått som når de to avsnitt 12 og 14 støter direkte til hinannen. Dette bevirker en utjevning eller glatting som gjør seg gjeldende over hele munnstykkets lengde og nedsetter tendensen til turbulensdannelse i og en oppbygning av grenselag under gassens strøm langs overflaten av det divergerende avsnitt. Denne utjevningsvirkning reduserer også gassens tendens til å løse seg fra veggene i dette avsnitt.
En annen grunn til de forbedringer som fåes ved hjelp av oppfinnelsen, antas å ligge i at det plan, i hvilket gasstrykket er lik det omgivende mediums trykk (omgivelsens trykkplan), ved denne konstruksjon hindres i å bevege seg inn i munnstykkets konvergerende eller divergerende avsnitt og sålédes bevirker en av-bøyning av den gasstrøm som søker å øke grenselagets tykkelse og følgelig muligheten for at gassen skal løse seg fra munnstykkets indre vegger.
En annen fordel ved konstruksjonen fremgår når trykket av den tilførte gass varieres, enten tilsiktet over et mindre område, eller som følge av trykkforandringer av den art som vanligvis oppstår i trykkgass-kilder. Under disse forhold nedsettes en økende tendens til dannelsen av tykke grenselag og turbulens og dermed en løsning fra munnstykke-veggene. Generatorens utgangseffekt kan derfor med sikkerhet forutsies og vil være stabil til tross for sådanne variasjoner i inngangstrykket, i motsetning til den mer eller mindre tilfeldige og ikke på forhånd fastsettbare utgangseffekt som man ofte har ved munnstykker uten et sådant stabiliserende avsnitt. En sådan mangel på stabilitet antas å skyldes forskyvning av omgivelsens trykkplan.
Denne stabilitet og mulighet for å forutsi anordningens karakteristikker, synes å ha visse gunstige virkninger. Ønsket er å frembringe en generator, hvis lyd-utgangseffekt er forholdsvis stabil og kan forutsies til tross for de vanlige trykkvariasjoner som de fleste trykkgass-kilder som anvendes i industrien, oppviser. Som allerede nevnt ovenfor, kan generatorens utgangseffekt varieres på effektiv måte over et rimelig område av utgangsverdier på en stabil måte som på forhånd kan forutsies, ved at trykket av den til-førte gass varieres. Således vil generatorer som er utført og som arbeider i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse, gi en jevn utgangseffekt som på forhånd kan forutsies når generatoren arbeider med trykk av tilført gass på mellom 0,7 og 2,11 kg/cm<2>.
En annen fordel som oppnås er at generatorens effektivitet forbedres, særlig når der arbeides med forholdsvis høyt trykk av den tilførte gass, omkring 2,11 kg/cm . Generatorer, i hvilke stabiliseringsavsnittet i henhold til oppfinnelsen er innsatt mellom munnstykkets konvergerende og divergerende avsnitt, har f.eks. frembragt 50 % mer utgangseffekt enn uten et sådant stabiliserende avsnitt.
En annen vesentlig fordel er at frekvensen av den lyd-trykkbølge som frembringes av generatoren, er renere, dvs. de frem-bragte frekvenser faller innenfor et bånd som er smalere enn man tidligere kunne oppnå med anordninger av denne art, således at- utgangseffekten er i større grad fri for uvedkommende støy.
Forklaringen til disse virkninger antas å være at stabiliteten og muligheten for å kunne forutsi hvordan generatoren arbeider, også følges av en tilsvarende stabilitet i dimensjonen og beliggenheten av støtbølgene i strålen. Sjokkbølgens lengdeakse antas stort sett å falle sammen med munnstykkets lengdeakse, og bølgens form antas å holde seg forholdsvis symmetrisk til denne akse. Også avstanden fra munnstykkets utløpsende til de steder hvor støtbølgenes ytre begrensningsflater konvergerer, holder seg forholdsvis konstant, dvs. er ikke utsatt for hurtige vibrasjoner eller "flagrer". Ds pulsatorkammerét 20 bør være anordnet, sen-trert og dimensjonert så nøyaktig som mulig i forhold til beliggen- . heten og dimensjonen av denne støtbølge for oppnåelse av høyest mulig effektivitet, kan der i generatoren anvendes en pulsator med faste dimensjoner for å frembringe en lyd-trykkbølge-utgangseffekt som bare avviker ubetydelig fra de optimale verdier under variasjoner av trykk av den tilførte gass. En nedsettelse av vibrasjonene av støtbølgen har også den virkning å gi en "renere" frekvensfor-deling.
Lengden J av det stabiliserende avsnitt 13 bør ha en minimumsverdi som er lik den aksiale stillingsforskyvning av omgiv-elsenes trykkplan som ville oppstå ved et vanlig konvergerende-divergerende munnstykke, hvor det konvergerende og divergerende avsnitt har samme dimensjoner som for det foreslåtte munnstykke, når inngangstrykket varierer innenfor visse ventede grenser. Avstanden for denne aksiale forskyvning kan bestemmes ved hjelp av følgende ligninger som angir de munnstykkediametre, ved hvilke det omgivende trykkplan vil oppstå, når der først anvendes et maksimalt og derpå et minimalt ventet inngangstrykk; derpå beregnes den aksiale avstand mellom de punkter på munnstykkets akse, hvor disse dia-metre befinner seg.
I disse ligninger er A tverrsnittsarealet av munnstykket på et hvilket som helst sted langs dets lengdeakse, A- tverrsnittsarealet i det punkt hvor gassens Mach-tall er 1,0, M den strømmende gass<1> Mach-tall på et hvilket som helst sted på munnstykkets lengdeakse, hvor munnstykkets tverrsnittsareal er A og trykket av den strømmende gass er P, k forholdet mellom den spesifikke varme av gasstrømmen på de forskjellige steder langs munnstykkets lengdeakse, Po det absolutte trykk av gassen ved munnstykkets innløp (stagnasjonstrykket), og P det absolutte trykk av gassen i munnstykket på et hvilket som helst sted langs munnstykkets lengdeakse.
I praksis gjøres lengden J av det stabiliserende avsnitt 13 noe større enn den ovenfor nevnte minimumsverdi. Forholdet mellom stabiliseringsavsnittets lengde J og det divergerende avsnitts 12 lengde L ligger vanligvis mellom 1/3 og 1/2. Munnstykker med et forhold J til L på 1/3 har vist seg særlig gunstige.
Pulsatorkammerét 20 i pulsatorenheten 18 holdes i den ønskede avstand fra munnstykket 10 ved hjelp av to benlignende elementer 22 som er festet til en ringformet del 24 som er forsynt med innvendige gjenger 26 og påskrudd munnstykket 10. Denne gjen-geforbindelse kan anvendes til innstilling av avstanden mellom pulsatorenheten 18 og munnstykket 10.
Det konvergerende avsnitts 12 lengde I og konvergerings-vinkel a, samt det divergerende avsnitts 14 lengde L og diverger-ingsvinkel b som er nødvendig for å gi den foretrukne utgangseffekt fra generatoren, kan alle bestemmes ved hjelp av ligningene (1) og (2) i overensstemmelse med de prinsipper som er beskrevet i hovedpatentet. Som også beskrevet i hovedpatentet bestemmes avstand Y mellom munnstykkets utløp og pulsatoren 20 innløp samt pulsatorens dybde Z med sikte på å oppnå optimal virkning.
Pulsatorhulrommet 20 har form av et sylindrisk hull, hvis bunn 28 er konisk formet. Denne koniske form medvirker også til å forbedre generatoren, idet frekvensen av de lydbølger som utgår fra pulsatoren 20 da vil falle innenfor et i det vesentlige smalere bånd enn ved tidligere anordninger av lignende art. Dette kan og-så uttrykkes på den måte at den utgående lyd-trykkbølge blir "renere" og således inneholder mindre støy.
Når denne pulsator med konisk formet bunn benyttes sammen med et munnstykke som inneholder et stabiliserende avsnitt i henhold til oppfinnelsen, vil pulsatoren frembringe en lyd-trykk-bølge som har en meget tilfredsstillende frekvenskarakteristikk, idet både munnstykkets stabiliserende avsnitt og pulsatorens koniske bunn virker sammen til å frembringe "renere" bølger.
Bunnens 28 konusvinkel c bør ligge mellom 90 og 150°, og en vinkel på 120° har vist seg særlig tilfredsstillende. Det antas at denne koniske bunn oppfanger og reflekterer de trykkbølger som frembringes av gasstrømmen gjennom munnstykket 10, på en sådan måte at frembringelsen av lyd-trykkbølger av uønskede frekvenser, i større eller mindre grad elimineres.
Lyd-trykk-generatoren på fig. 3 omfatter et hus 30 som inneholder et rørformet avsnitt 32 med innvendige vegger 34, et par fremadragende ben 36 som forbinder den rørformede del 32 med et endeparti 38 som inneholder et pulsatorhulrom 40.
En sylindrisk munnstykkedel 42 er skrudd inn i det rør-formede parti 32 og har en aksial passasje som omfatter et rett sylindrisk, stabiliserende avsnitt 44 som etterfølges av et divergerende avsnitt 46. Munnstykket er over et rør 48 med gjenget endeparti 50 forbundet med en ikke vist trykkgasskilde.
Fig. 3 viser en lyd-bølge-generator av enklere utførelse enn de ovenfor beskrevne; for det første er bearbeidelsen av avsnit-tene 44 og 46 enklere, idet delen 42 kan fremstilles som et særskilt element og føres inn i hylsedelen 32 når den er ferdig fremstilt,
og for det annet er delen 32 utført uten konvergerende avsnitt tilsvarende avsnittet 12 på fig. 1 og 2. Dette betinger en ytterlig-ere forenkling av munnstykket.
Den minste verdi for det stabiliserende avsnitts 44 lengde K kan bestemmes som beskrevet i forbindelse méd lengden J på fig. 1. Forholdet mellom det stabiliserende avsnitts lengde K og det divergerende avsnitts lengde N ligger vanligvis mellom 1/3 og 1/2. Et forhold K:N på 1/3 har vist seg særlig egnet. Da den gass som strømmer inn i det stabiliserende avsnitt 44 har et Mach-tall på 1,0, kan det divergerende avsnitts 46 lengde N og vinkel d bestemmes på samme måte som verdiene L og b for avsnittet 14 på fig. 1. På lignende måte kan de optimale verdier for dimensjonene Q og R for pulsatoren 40 bestemmes fra de samme forutsetninger som beskrevet i hovedpatentet.
Arbeidskarakteristikkene for tre utførelser av munnstykker som er konstruert og drives i overensstemmelse med utførelsene på fig. 1 og 2, fremgår av nedenstående tabell. Trykket av den tilførte luft og utgangseffekten for hver av enhetene ble prøvet fra meget lave verdier (0,28 kg/cm<2> henholdsvis 400 W) i henhold til eksempel 1, til forholdsvis høye verdier (2,11 kg/cm 2 henholdsvis 1400 W) i henhold til eksempel 3.
Her betyr PQ den tilførte lufts trykk, TQ den tilførte lufts tempe-
ratur, a og b konvergerings- henholdsvis divergeringsvinkelen, I,
J og L lengden av henholdsvis det konvergerende, det sylindriske og det divergerende avsnitt, Y avstanden fra munnstykkets utløp til pulsatorens inngang, Z pulsatorens dybde, P„ gasstrykket ved munnstykkets utløp, M^, hastigheten ved munnstykkets utløp, A^, arealet av munnstykket ved utløpet. Utgangseffekten ble målt ved kilden.
Lignende resultater ble oppnådd ved prøver av generato-
rer konstruert i overensstemmelse med utførelsen ifølge fig. 3.

Claims (4)

1. Lydbølgegeneratorer bestående av et munnstykke som kon-
vergerer til et lite tverrsnitt og derpå divergerer, samt et hult resonatorkammer som befinner seg foran munnstykkets utløpsåpning og er åpent mot denne åpning, hvilket munnstykke frembringer en gasstråle med overlydhastighet og som anvendes således at strålen ved munnstykkets utløpsåpning har en overlydhastighet og et trykk som er lavere enn trykket av det omgivende gassmedium, i henhold til patent 118 008, karakterisert ved at der mellom munnstykkets inngangsåpning og det divergerende utgangsavsnitt (14, 46) er anordnet et kanalavsnitt (13, 44) som har et jevnt, fortrinnsvis sirkulært tverrsnitt med i det vesentlige samme tverrsnittsareal som resonatorhulrommet og hvis vegg går over i det divergerende utgangsavsnitts vegg.
2. Generator i henhold til krav 1, karakterisert ved at resonatorhulrommet (20, 40) har konisk utformet bakvegg (28).
3. Generator i henhold til krav 2, karakterisert ved at bakveggens konusvinkel er mellom 90° og 150°, fortrinnsvis 120°.
4. Generator i henhold til et av kravene 1-3, karak- terisert ved at munnstykket med resonatoren (38) er utformet i den ene ende av et hus (30), hvis annen ende er direkte forbundet med et rør (48) for tilførsel av gass under trykk til munn-, stykket.
NO793353A 1978-10-19 1979-10-18 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive carbacyclinderivater NO151318C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782845770 DE2845770A1 (de) 1978-10-19 1978-10-19 Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO793353L NO793353L (no) 1980-04-22
NO151318B true NO151318B (no) 1984-12-10
NO151318C NO151318C (no) 1985-03-20

Family

ID=6052699

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO793353A NO151318C (no) 1978-10-19 1979-10-18 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive carbacyclinderivater
NO1995010C NO1995010I1 (no) 1978-10-19 1995-12-19 Iloprost trometamol

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO1995010C NO1995010I1 (no) 1978-10-19 1995-12-19 Iloprost trometamol

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4692464A (no)
EP (1) EP0011591B1 (no)
JP (1) JPS5557559A (no)
AT (1) ATE1283T1 (no)
AU (1) AU534090B2 (no)
CA (1) CA1181747A (no)
CS (1) CS219260B2 (no)
DD (1) DD146594B3 (no)
DE (2) DE2845770A1 (no)
DK (1) DK160246C (no)
ES (1) ES485199A1 (no)
FI (1) FI69056C (no)
GR (1) GR72247B (no)
HU (1) HU184926B (no)
IE (1) IE49085B1 (no)
IL (1) IL58475A (no)
LU (1) LU88288I2 (no)
MX (1) MX9203690A (no)
NL (1) NL930070I2 (no)
NO (2) NO151318C (no)
NZ (1) NZ191827A (no)
PH (1) PH20359A (no)
SU (2) SU1003754A3 (no)
YU (1) YU41668B (no)
ZA (1) ZA795598B (no)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5495552A (en) * 1978-01-06 1979-07-28 Sankyo Co Ltd Prostacyline derivative and its preparation
GB2013661B (en) * 1978-01-26 1982-11-10 Erba Farmitalia 9-deoxy-9 -methylene isosteres of pgi2
DE3021895A1 (de) * 1980-06-06 1981-12-24 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Neues verfahren zur herstellung von carbacyclin-zwischenprodukten
DE3048906A1 (de) * 1980-12-19 1982-07-15 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3104044A1 (de) * 1981-02-02 1982-08-26 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue prostacyclin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE3121155A1 (de) * 1981-05-22 1982-12-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3204443A1 (de) * 1982-02-08 1983-08-18 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4533749A (en) * 1982-02-16 1985-08-06 The Upjohn Company 9-Substituted carbacyclin analogs
DE3306125A1 (de) * 1983-02-18 1984-08-23 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4486598A (en) * 1982-02-22 1984-12-04 The Upjohn Company Carbacyclin analogs
DE3225287A1 (de) * 1982-07-02 1984-01-05 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue carbacyclinamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
HU191110B (en) * 1982-10-01 1987-01-28 Farmitala Carlo Erba Spa,It Process for the production of the 15-cycloaliphatic derivatives 13,14-didehydro-carbaprostacyclines
GB2129427B (en) * 1982-10-01 1986-01-08 Erba Farmitalia 15-cycloaliphatic derivatives of 13,14-didehydrocarboprostacyclins and process for their preparation
EP0136779B1 (en) * 1983-07-26 1988-09-14 Sankyo Company Limited New carbacyclin derivatives, processes for their preparation and compositions containing them
DE3408699A1 (de) * 1984-03-08 1985-09-12 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
GB2156343B (en) * 1984-03-26 1988-01-13 Erbo Spa Farmitalia Carlo 13,14,19,19,20,20-hexadehydro derivatives of carboprostacyclins and process for their preparation
GB2156341B (en) * 1984-03-26 1987-10-21 Erba Farmitalia Furyl and imidazolyl derivatives of carboprostacyclins and process for their preparation
DE3448256C2 (en) * 1984-07-25 1988-08-18 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4709 Bergkamen, De Cytoprotective action of prostacyclin derivatives on the pancreas
DE3427797A1 (de) * 1984-07-25 1986-02-06 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Zytoprotektive wirkung von prostacyclin-derivaten an leber, bauchspeicheldruese und niere
DE3428266A1 (de) * 1984-07-27 1986-01-30 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue carbacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
AU5473786A (en) * 1985-03-18 1986-09-25 G.D. Searle & Co. Allenic prostacyclins
US4757087A (en) * 1985-03-19 1988-07-12 Sankyo Company Limited Carbacyclin derivatives
DE3608088C2 (de) * 1986-03-07 1995-11-16 Schering Ag Pharmazeutische Präparate, enthaltend Cyclodextrinclathrate von Carbacyclinderivaten
US5663203A (en) * 1986-09-11 1997-09-02 Schering Aktiengesellschaft Agents containing prostacyclin derivatives for topical application
DE3631169A1 (de) * 1986-09-11 1988-03-24 Schering Ag Prostacyclinderivate enthaltende mittel fuer die topische anwendung
US5221763A (en) * 1987-04-30 1993-06-22 R-Tech Ueno, Ltd. Prostaglandins of the F series
JP2716986B2 (ja) 1987-07-17 1998-02-18 シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト 9‐ハロゲン‐(z)‐プロスタグランジン誘導体、その製法及び薬剤としてのその使用
US5891910A (en) * 1987-07-17 1999-04-06 Schering Aktiengesellschaft 9-halogen-(Z) prostaglandin derivatives, process for their production and their use as pharmaceutical agents
DE3839155A1 (de) * 1988-11-17 1990-05-23 Schering Ag Verfahren zur herstellung von carbacyclin-derivaten durch stereoselektive einfuehrung der 5,6-doppelbindung
DE4010355A1 (de) * 1990-03-28 1991-10-02 Schering Ag Bicyclo(3.3.0)octan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
DE4104606C1 (no) * 1991-02-12 1992-10-15 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De
DE4104607A1 (de) * 1991-02-12 1992-08-13 Schering Ag Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von fiebrigen erkrankungen
DE4135193C1 (no) * 1991-10-22 1993-03-11 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De
DE59305822D1 (de) * 1992-08-07 1997-04-17 Schering Ag Verwendung von prostanderivaten zur herstellung eines arzneimittels zur behandlung der chronischen polyarthritis
US5534589A (en) * 1994-05-04 1996-07-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Repulpable plastic films
DE69534075T2 (de) * 1994-06-07 2005-07-21 Chugai Seiyaku K.K. Vorbeugungs- und heilmittel für erkrankungen, die durch fibrin- oder thrombusbildung hervorgerufen werden
DE19530884C2 (de) * 1995-08-11 1997-07-31 Schering Ag Verwendung von Prostan-Derivaten sowie deren Kombination mit Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Meningitis
DE19828881A1 (de) * 1998-06-22 1999-12-23 Schering Ag Oxidationsinhibitor bei Prostan-Derivaten
US20010006979A1 (en) * 1998-07-08 2001-07-05 Richard Stratton Method for treatment of fibrosis related diseases by the administration of prostacyclin derivatives
ES2362998T3 (es) 2002-08-19 2011-07-18 Pfizer Inc. Terapia de combinación para enfermedades hiperproliferativas.
AU2003272962A1 (en) * 2002-10-10 2004-05-04 Shuh Narumiya Remedies for allergic diseases
CA2532807A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-03 Cotherix, Inc. Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome
EP2422814A1 (en) 2003-07-25 2012-02-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for cartilage-related diseases
JP5190200B2 (ja) * 2003-12-16 2013-04-24 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション 虚血性病変の治療および予防のためのトレプロスチニルの用途
US20090124697A1 (en) 2003-12-16 2009-05-14 United Therapeutics Corporation Inhalation formulations of treprostinil
AU2005269465A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-09 Cotherix, Inc. Treatment of pulmonary hypertension by inhaled iloprost with a microparticle formulation
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
EP2351569B1 (en) 2005-10-26 2012-08-22 Asahi Kasei Pharma Corporation Fasudil in combination therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension
ATE551059T1 (de) 2005-10-26 2012-04-15 Asahi Kasei Pharma Corp Fasudil in kombination mit bosentan zur behandlung von pulmonaler arterieller hypertonie
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US7919506B2 (en) 2006-03-10 2011-04-05 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
CN101495122B (zh) 2006-05-15 2011-10-05 联合治疗公司 使用定量吸入器给予曲前列尼
DE102006026786A1 (de) 2006-06-07 2007-12-13 Joachim Kern Dosierinhalator
EP2269611B1 (en) 2006-11-16 2016-03-23 Gemmus Pharma Inc. EP2 and EP4 agonists as agents for the treatment of influenza A viral infection
ATE547394T1 (de) 2006-12-01 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co N-((3-benzyl)-2,2-(bis-phenyl)-propan-1- aminderivate als cetp-hemmer für die behandlung von atherosklerose und herz-kreislauf- erkrankungen
EP2065054A1 (en) 2007-11-29 2009-06-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combinations comprising a prostaglandin and uses thereof
EP3300729B1 (en) 2008-08-13 2019-10-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd Therapeutic compositions containing macitentan
CN102655859A (zh) 2009-10-14 2012-09-05 格穆斯药业股份有限公司 病毒感染的组合疗法治疗
US9492422B2 (en) 2009-11-13 2016-11-15 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for diabetes
KR101695582B1 (ko) 2013-04-17 2017-01-13 화이자 인코포레이티드 심혈관 질환을 치료하기 위한 n-피페리딘-3-일벤즈아미드 유도체
EP3492106B1 (en) 2013-08-09 2021-02-17 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting phosphate transport
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
US10799653B2 (en) 2017-01-09 2020-10-13 United Therapeutics Corporation Aerosol delivery device and method for manufacturing and operating the same
EA202191892A1 (ru) 2019-01-18 2022-02-24 Астразенека Аб Ингибиторы pcsk9 и способы их применения
JP2022533251A (ja) 2019-05-21 2022-07-21 アルデリックス, インコーポレイテッド 患者において血清リン酸塩を低下させるための組み合わせ
JP2023523557A (ja) 2020-04-17 2023-06-06 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション 間質性肺疾患の治療における使用のためのトレプロスチニル

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4097489A (en) * 1977-06-17 1978-06-27 The Upjohn Company 9-Deoxy-9α,6-nitrilo or 6,9α-imino-PGF compounds
JPS5495552A (en) * 1978-01-06 1979-07-28 Sankyo Co Ltd Prostacyline derivative and its preparation
GB2013661B (en) * 1978-01-26 1982-11-10 Erba Farmitalia 9-deoxy-9 -methylene isosteres of pgi2
US4238414A (en) * 1978-02-13 1980-12-09 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-aminomethyl-6a-carba-PGI2 compounds
JPS54119441A (en) * 1978-03-09 1979-09-17 Sumitomo Chem Co Ltd Novel bicyclooctane derivative
JPS54130543A (en) * 1978-03-31 1979-10-09 Ono Pharmaceut Co Ltd Prostagladin i2 analog, and its preparation
JPS5528945A (en) * 1978-08-22 1980-02-29 Sankyo Co Ltd Prostacycline-family compound and its preparation

Also Published As

Publication number Publication date
NO151318C (no) 1985-03-20
IE49085B1 (en) 1985-07-24
GR72247B (no) 1983-10-05
DK160246C (da) 1991-07-22
CA1181747A (en) 1985-01-29
DK160246B (da) 1991-02-18
CS219260B2 (en) 1983-03-25
JPS5557559A (en) 1980-04-28
EP0011591B1 (de) 1982-06-30
IE791993L (en) 1980-04-19
PH20359A (en) 1986-12-04
DD146594B3 (de) 1989-09-06
FI69056C (fi) 1985-12-10
AU5198779A (en) 1980-04-24
DE2845770A1 (de) 1980-04-30
DK441479A (da) 1980-04-20
DD146594A5 (de) 1981-02-18
NZ191827A (en) 1982-05-25
YU41668B (en) 1987-12-31
SU1310390A1 (ru) 1987-05-15
JPS6312051B2 (no) 1988-03-17
ES485199A1 (es) 1980-05-16
US4692464A (en) 1987-09-08
IL58475A0 (en) 1980-01-31
LU88288I2 (fr) 1994-05-04
NO1995010I1 (no) 1995-12-19
NL930070I1 (nl) 1993-09-01
YU253079A (en) 1983-01-21
FI69056B (fi) 1985-08-30
FI793263A (fi) 1980-04-20
NO793353L (no) 1980-04-22
SU1003754A3 (ru) 1983-03-07
EP0011591A1 (de) 1980-05-28
DE2963260D1 (en) 1982-08-19
ATE1283T1 (de) 1982-07-15
IL58475A (en) 1989-09-10
ZA795598B (en) 1980-10-29
NL930070I2 (nl) 1994-01-03
HU184926B (en) 1984-11-28
MX9203690A (es) 1992-09-01
AU534090B2 (en) 1984-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO151318B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive carbacyclinderivater
US3545886A (en) Ejector
NO122811B (no)
US3371869A (en) Compressible fluid sonic pressure wave atomizing apparatus
US2368556A (en) Mouthpiece for reed instruments
US2054964A (en) Fluid discharge device
Bykov et al. Measurements of acoustic flow parameters in the orifice on non-linear regimes
NO125307B (no)
Binnie et al. The flow of swirling water through a convergentdivergent nozzle
AU573040B2 (en) Production of glass filaments
US3230923A (en) Sonic pressure wave generator
Tyler et al. The characteristic curves of liquid jets
WO2015012716A1 (ru) Пневмоакустическая стержневая форсунка
US1895890A (en) Lawn sprinkler
SE457240B (sv) Luftdriven positivt aaterkopplad laagfrekvensljudgenerator
Lacava et al. Pulsating combustion characteristics of a spray flame in a Rijke tube with two different atomizers
Fokeev et al. Study of bifurcation of reflected shock waves in channels of various cross‐sections
RU2618702C1 (ru) Акустическая головка кочетова к форсункам для распыливания жидкостей
US2033183A (en) Wind instrument
SU877230A1 (ru) Акустическа форсунка
SU909426A1 (ru) Центробежна форсунка
WO2022111280A1 (zh) 一种烟机
US2429267A (en) Spray nozzle
SU454062A1 (ru) Газоструйный излучатель
Kilham et al. Oscillatory combustion in tunnel burners