NO148486B - Silotoemmingsanordning. - Google Patents
Silotoemmingsanordning.Info
- Publication number
- NO148486B NO148486B NO780934A NO780934A NO148486B NO 148486 B NO148486 B NO 148486B NO 780934 A NO780934 A NO 780934A NO 780934 A NO780934 A NO 780934A NO 148486 B NO148486 B NO 148486B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- dimethyldiphenylamine
- group
- water
- solution
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- -1 carbamoyl- Chemical group 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- OZCVOEUWYVVVME-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCC(=O)C1C OZCVOEUWYVVVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N methyl anthranilate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N VAMXMNNIEUEQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- WLPXNBYWDDYJTN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Br)=C1C WLPXNBYWDDYJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVAKEQGKZNKUSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1C VVAKEQGKZNKUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTZVKGOKKOHQIA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethylanilino)-n-hydroxybenzamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(=O)NO)=C1C NTZVKGOKKOHQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIDBORDLVUPEGV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dimethylanilino)benzohydrazide Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(=O)NN)=C1C BIDBORDLVUPEGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC=C1C#N HLCPWBZNUKCSBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000005171 halobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- JAVRNIFMYIJXIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chlorobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1Cl JAVRNIFMYIJXIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102398 methyl anthranilate Drugs 0.000 description 1
- RTAYVMMFHJMXQP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-2-(methylamino)benzamide Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(=O)N(C)C RTAYVMMFHJMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical class 0.000 description 1
- BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;hydroxide Chemical compound O.CN(C)C BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D88/00—Large containers
- B65D88/54—Large containers characterised by means facilitating filling or emptying
- B65D88/64—Large containers characterised by means facilitating filling or emptying preventing bridge formation
- B65D88/66—Large containers characterised by means facilitating filling or emptying preventing bridge formation using vibrating or knocking devices
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Filling Or Emptying Of Bunkers, Hoppers, And Tanks (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av den terapeutisk virksomme forbindelse N-(2,3-dimethylfenylj-anthranilsyre og salter av denne syre.
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse N-(2,3-dimeth-ylfenyl)-anthranilsyre med formelen:
og salter av denne syre.
N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre
oppviser antiinflammatorisk virkning i lavere doser enn lignende forbindelser som
er kjent på området. Således oppviser N-(2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre antiinflammatorisk virkning i doser betydelig
lavere enn 12 mg/kg ved standardmetoden
for bestemmelse av beskyttelsen av mars-vin mot ultrafiolett bestråling, mens f. eks.
den beslektede forbindelse N-methyl-anthranilsyre-dimethylamid, som er be-skrevet i tysk patentskrift 1 091 120, ved
samme standardmetode er uvirksom i doser
på 200 mg/kg.
Det karakteristiske hovedtrekk ved
fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at
man, fortrinnsvis under alkaliske betingelser, hydrolyserer en 2,3-dimethyl-dife-nylaminforbindelse med den generelle for-mel:
i hvilken R betegner en gruppe som lar seg hydrolysere til en carboxygruppe, hvorpå man, om ønsket, overfører et dannet salt til den fri syre eller den fri syre til et salt. Gruppen som lar seg hydrolysere tilencarb-oxygruppe kan f. eks. være en cyanocarbo-alkoxy-, carboaryloxy-, carboaralkoxy-, carbamoyl-, N-substituert carbamoyl-, N,N-substituert carbamoyl-, trihalogenmethyl,
gen);i-grupper. Den nøyaktige natur av den gruppe som lar seg hydrolysere til en carboxygruppe er ikke kritisk fordi denne gruppe under reaksjonens forløp overføres til en carboxygruppe. Derfor kan om så ønskes, R-gruppen i passende tilfelle inne-holde én eller flere substituenter som en lavere alkyl-, lavere alkoxy-, nitro-, carb-oxy- eller carboalkoxygruppe, eller et halo-
genatom. Uttrykket «gruppe som lar seg hydrolysere til en carboxygruppe» er således ment å omfatte de substituerte såvel som de usubstituerte radikaler.
Hydrolysen kan utføres under sure eller alkaliske betingelser. Det foretrekkes å anvende alkaliske betingelser og sådanne bør utelukkende anvendes når visse R-grupper er til stede som f. eks. særlig
Hydrolysen utføres hensiktsmessig ved å oppvarme en oppløsning eller suspensjon av 2,3-dimethyldifenylamin-forbindelsen og en base, en mineralsyre eller en sterk organisk syre i vann eller i en blanding av vann og et inert, med vann blandbart organisk oppløsningsmiddel. Som eksempler på egnede inerte, med vann blandbare opp-løsningsmidler nevnes alifatiske alkoholer som methanol, ethanol, isopropanol, pro-panol og butanol; dioxan; ethylenglycol; og ethere av ethylenglycol som dimethyl-og diethyl-esterne og diethylenglycol-di-methylether. Som alkaliske hydrolysemidler kan der anvendes alkalimetallhydroxy-der, jordalkalimetallhydroxyder, alkalime-tallkarbonater, alkalimetallalkoholater, tri-methylammoniumhydroxyd og lignende. Som sure hydrolysemidler kan der anvendes mineralsyre, sterke organiske syrer og' sure ioneutvekslende harpikser. Som mineralsyre foretrekkes særlig saltsyre og svo-velsyre. Sistnevnte syre og alkalimetall-hydroxyder som natriumhydroxyd, foretrekkes fordi de er billige og fordi de er særlig effektive med hensyn til å frembrin-ge reaksjonen på kort tid.
Den temperatur og det tidsrom som kreves for hydrolysen, varierer blandt an-net med R-gruppens natur og i avhengig-het av det anvendte alkaliske eller sure hydrolysemiddel. Imidlertid kan i alminnelighet reaksjonen utføres ved en temperatur fra 30 til 200°C, idet det foretrukne temperaturområde ligger melolm 60 og 125°C.
Det nødvendige tidsrom er avhengig av den anvendte temperatur og kan varie-re fra 1 til 48 timer. Når man arbeider i det foretrukne temperaturområde, er oppvar-ming fra 1 til 4 timer i alminnelighet tilstrekkelig.
Når hydrolysen utføres under alkaliske betingelser, er N-(2,3-dimethylf enyl) - anthranilsyren til stede i reaksjonsblandingen i form av et salt og kan isoleres i denne form eller — ved påfølgende behandling med en syre, fortrinnsvis en mineralsyre — i form av den fri syre.
Når man anvender sure hydrolysebe-tingelser, er N-(2,3-dimethylf enyl)-anth-ranilsyren til stede i reaksjonsblandingen i form av den fri syre. Denne fri syre kan overføres til et salt ved behandling med en anorganisk eller organisk base som natri-umkarbonat, kaliumhydroxyd, kalsium-hydroxyd, 2-hydroxyethylamin, cholin, ammoniakk, diethylamin eller lignende.
N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsy-ren og de i farmasøytisk henseende aksep-table salter av denne syre er av farmasøy-tisk verdi for lindring av smerte og til ned-settelse av de symptomer som er forbundet med revmatiske, arthritiske og andre in-flammatoriske lidelser. Disse forbindelser er effektive ved oral anvendelse.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1.
5 g 2'-carbomethoxy-2,3-dimethyldifenylamin i 50 ml ethanol blandes med 19 g 50 pst.'s vandig natriumhydroxydoppløs-ning og den erholdte blanding oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Reaksjonsblandingen som inneholder natrium-saltet av N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre avkjøles, fortynnes med vann og sur-gjøres med saltsyre. Blandingen avkjøles derpå og N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre oppsamles og omkrystalliseres fra ethanol. Forbindelsens smeltepunkt er 229— 230°C.
Det 2'-carbomethoxy-2,3-dimethyldifenylamin som anvendes i den ovenfor angitte fremgangsmåte, kan fremstilles på følgende måte: En oppløsning av 11 g methylanthranilat i 9,3 g 2,3-dimethylcyclohexanon og noen få milligram p-toluensulfonsyre i 25 ml toluen opvarmes under tilbakeløpskjøling i 24 timer mens man oppsamler det vann som dannes under reaksjonen. 100 ml xylen, 2 g palladium-på-kull-katalysator med 10 pst. palladium
og 10 ml nitrobenzen tilsettes til oppløs-ningen av iminet. Blandingen oppvarmes
derefter under tilbakeløpskjøling i 72 timer mens man oppsamler det vann som dannes. Katalysatoren fjernes derefter ved filtrering og dfijn organiske oppløsning vaskes med 0,1 N saltsyre og med vann. Den organiske oppløsning befries for vann, oppløsningsmidlene fordampes i vakuum og residuet krystalliseres fra cyclohexan. Produktets smeltepunkt er 97—99°C.
Eksempel 2.
En oppløsning av 5 g 2'-carbamoyl-2,3-dimethyldifenylamin i 50 ml ethanol blandes med 19 g 50 pst.'s vandig natrium-hydroxydoppløsning og blandingen oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 2 timer. Den alkaliske oppløsning avkjøles derpå, fortynnes med vann, surgjøres med saltsyre og N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranil-syren som herved utskilles, blir oppsamlet. Om ønskes, kan dette produkt omkrystalliseres fra ethanol og har da smeltepunkt 229—230°C.
Det 2'-carbamoyl-2,3-dimethyldifenylamin som anvendes i den ovenfor angitte fremgangsmåte kan fremstilles på følgen-de måte: En oppløsning av 9,9 g anthranil-syreamid, 9,3 g 2,3-dimethylcyclohexanon og noen få milligram p-toluensulfonsyre i 25 ml toluen oppvarmes under tilbakeløps-kjøling i 24 timer mens man oppsamler det vann som dannes under reaksjonen. Opp-løsningen tilsettes derefter 100 ml xylen, 2 g palladium-på-kull-katalysator med 10 pst. palladium og 10 ml nitrobenzen. Blandingen oppvarmes så under tilbakeløps-kjøling i 72 timer mens man oppsamler det vann som dannes. Derefter fjernes katalysatoren ved filtrering og den organiske oppløsning vaskes først med 0,1 N saltsyre og derpå med vann. Oppløsningen befries derpå for vann med natriumsulfat og opp-løsningsmidlene fjernes ved destillasjon i våkum. Det herved erholdte 2'-carbamoyl-2,3-dimethyldifenylamin kan anvendes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen uten ytterligere rensning.
Eksempel 3.
5 g 2'-cyano-2,3-dimethyldifenylamin i 5 Oml ethanol blandes med 19 g av en 50 pst.'s vandig natriumhydroxydoppløsning. Den erholdte blanding oppavrmes under tilbakeløpskjøling i 2 timer, hvorpå den avkjøles. Derefter fortynnes oppløsningen med vann, og surgjøres med fortynnet svo-velsyre. Den herved erholdte N-(2,3-dimethylf enyl)-anthranilsyre oppsamles og omkrystalliseres fra ethanol. Forbindelsens smeltepunkt er 229—230°C. 5 g 2'-cyano-2,3-dimethyldifenylamin i 50 ml ethanol tilsettes til 100 ml 3 N saltsyre og den erholdte blanding oppvarmes under tilbakeløpskjøling i 3 timer. Den av-kjøles derefter, fortynnes med 100 ml vann og den erholdte N-(2,3-dimethylfenyl)-
anthranilsyre oppsamles og omkrystalliseres fra ethanol. Produktets smeltepunkt er 229—230°C.
Om så ønskes, kan følgende forbindelser anvendes i hvilken som helst av de ovenfor beskrevne fremgangsmåter i stedet for 2'-cyano-2,3-dimethyldifenylaminet: 2'- (N,N-dimethylcarbamoyl) -2,3-dimethyldifenylamin,
2'-carbobenzyloxy-2,3-dimethyldifenylamin, o-(2,3-dimethylanilino)-benzoylhydrazin, N- (o- (2,3-dimethylanilino) -benzoyl) - hydroxylamin, 2'-amidino-2,3-dimethyldifenylamin.
2'-cyano-2,3-dimethyldifenylaminet som anvendes i de ovenfor beskrevne fremgangsmåter kan fremstilles på følgende måte: En oppløsning av 8,6 g o-aminoben-zonitril, 9,3 g 2,3-dimethylcyclohexanon og noen få milligram p-toluensulfonsyre i 25 ml toluen oppvarmes under tilbakeløps-kjøling i 24 timer mens man oppsamler det vann som dannes under reaksjonen. Den erholdte oppløsning tilsettes 100 ml xylen, 2 g palladium-på-kull-katalysator med 10
pst. palladium og 10 ml nitrobenzen og blandingen oppvarmes under tilbakeløps-kjøling i 72 timer mens man oppsamler det vann som dannes. Derefter fjernes katalysatoren ved filtrering og den organiske oppløsning vaskes først med 0,1 N saltsyre og derpå med vann. Oppløsningen befries derpå for vann og oppløsningsmidlene fordampes under forminsket trykk. Det erholdte 2'-cyano-2,3-dimethyldifenylamin er tilstrekkelig rent for anvendelse i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen uten ytterligere rensning.
Eksempel 4.
2 g 2'-acetyl-2,3-dimethyldifenylamin og 5 g kaliumjodid blandes med 25 ml av en 5 pst.'s vandig natriumhydroxydoppløs-ning og der tilsettes en tilstrekkelig mengde dioxan til at man får en homogen opp-løsning. Denne tilsettes 60 ml av en 5,25 pst.'s vandig natriumhypoklorittoppløsning, dråpevis og under omrøring. Efter at alt er tilsatt, fortynnes reaksjonsblandingen med en liten mengde vann og det jodoform som er dannet, fjernes ved filtrering. Filtratet surgjøres så med fortynnet saltsyre og den N- (2,3-dimethylf enyl) -anthranilsyre som herved utfelles, blir oppsamlet. Om ønskes kan produktet omkrystalliseres fra ethanol.
Som det sees, dannes utgangsmaterialet, 2'-trijodacetyl-2,3-dimethyldifenylamin, in situ i den ovenfor beskrevne fremgangsmåte.
Om så ønskes, kan man også fremstille N-(2,3-dimethylfenyl)-anthranilsyre ved å oppvarme 2'-trikloracetyl-2,3-dimethyldifenylamin med 10 pst.'s vandig natrium-hydroxydoppløsning og surgjøre den her-
ved erholdte reaksjonsblanding.
2'-acetyl-2,3-dimethyldifenylamin kan fremstilles ved-å kondensere o-aminoaceto-
fenon med 2,3-dimethylbrombenzen i nær-
vær av en kobber-holdig katalysator og en proton-akseptor. 2'-trikloracetyl-2,3-di-methyldifenylaminet kan fremstilles ved klorering av 2'-acetyl-2,3-dimethyldifenyl-
amin.
De nye 2,3-dimethyldifenylamin-forbindelser som anvendes som utgangsmate-
rialer i fremgangsmåten ifølge oppfinnel-
sen, kan fremstilles på flere forskjellige måter. Mange av dem kan bekvemmest fremstilles ved den metode som er beskre-
vet i detalj i de foregående eksempler,
nemlig kondensasjon av et anilin som i ortho-stillingen inneholder en gruppe som lar seg hydrolysere til en carboxylgruppe med 2,3-dimethylcyclohexanon og påføl-
gende dehydrogenering av det således dan-
nede imin. Andre utgangsmaterialer kan fremstilles fra dem som er erholdt ved denne metode. Således kan f. eks. cyan-
gruppen i 2'-cyano-2,3-dimethyldifenyl-
amin overføres til en imido-syrehalogenid-
gruppe
ved innvirkning
av tørt hydrogenhalogenid, til en amidino-
gruppe
ved innvirkning av
ammoniakk eller til gruppen
alkyl ved innvirkning av en alifatisk alko-
hol. Dessuten kan estergruppen i 2'-carbo-ethoxy-2,3-dimethylfenylamin overføres til
gruppen
ved innvirkning av
hydrazin, til
ved innvirkning
av hydroxylamin, til en carbamoylgruppe ved innvirkning av ammoniakk osv.
En annen metode som kan anvendes
til fremstilling av 2,3-dimethyldifenylamin-utgangsmaterialene omfatter kondensasjon av et på passende måte ortho-substituert halogenbenzen med dimethylanilin i nær-
vær av en kobberholdig katalysator. Såle-
des kan f. eks. 2'-carbomethoxy-2,3-dimethyldifenylamin (utgangsmaterialet i eksempel 1) fremstilles på følgende måte:
En blanding av 5,8 g methyl-o-klorbenzoat,
4,13 g 2,3-dimethylanilin, 0,115 g vannfritt kupriacetat, 4,4 g vannfritt kaliumacetat og 20 g nafthalen oppvarmes til ca. 215—
220°C i ca. 10 timer, hvorpå den avkjøles.
Herved går reaksjonsblandingen over til
fast tilstand og efter knusning oppløses den så fullstendig som mulig i 300 ml varm petrolether. Det uoppløselige materiale fjernes ved filtrering, hvorpå petrolether-
filtratet avkjøles til ^25°C natten over.
Det nafthalen som herved utskilles, fjer-
nes ved filtrering. Filtratet inndampes i vakuum, hvorved man får et mørkfarvet fast residuum som inneholder det ønskede 2'-carbomethoxy-2,3-dimethyldifenyl-
amin i uren tilstand. Dette materiale er tilstrekkelig rent for anvendelse som ut-gangsmateriale i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Imidlertid kan, om så øns-
kes, produktet renses ved destillasjon i vakuum. På samme måe kan man fremstil-
le andre 2'-carboalkoxy-2,3-dimethyldife-nylaminer såvel som de tilsvarende 2'-carbamoyl-, N-substituerte carbamoyl-,
cyano- og carboaryloxy-forbindelser og lig-
nende forbindelser.
Som angitt i det foregående og i ut-førelseseksemplene, er det ikke nødvendig at de stoffer som anvendes som utgangsmaterialer i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er i ren tilstand. I mange tilfelle foretrekkes det å anvende utgangsmateria-
lene i form av råprodukter fordi N-(2,3-dimethylf enyl)-anthranilsyren lett kan renses ved å oppløses i alkalier og utfelning av oppløsningene med syre, ved krystalli-
sasjon og ved annen konvensjonell rens-ningsteknikk. Som det fremgår av det foregående, kan man også danne utgangs-materialene in situ og anvende dem uten isolering eller rensning.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av den terapeutisk virksomme forbindelse N- (2,3-dimethylf enyl)-anthranilsyre og salter av denne syre, karakterisert ved at man, fortrinnsvis under alkaliske betin-gelser, hydrolyserer en 2,3-dimethyldifenylamin-forbindelse med den generelle for-mel: i hvilken R betegner en gruppe som lar seg hydrolysere til en carboxygruppe, hvorpå man, om ønsket, overfører et dannet salt til den fri syre eller den fri syre til et salt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI770986A FI55019C (fi) | 1977-03-30 | 1977-03-30 | Silourlastningsanordning |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO780934L NO780934L (no) | 1978-10-03 |
NO148486B true NO148486B (no) | 1983-07-11 |
NO148486C NO148486C (no) | 1983-10-19 |
Family
ID=8510730
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO780934A NO148486C (no) | 1977-03-30 | 1978-03-16 | Silotoemmingsanordning |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4177942A (no) |
JP (1) | JPS53121367A (no) |
AT (1) | AT358474B (no) |
CA (1) | CA1072923A (no) |
CH (1) | CH627421A5 (no) |
DE (1) | DE2810203C2 (no) |
FI (1) | FI55019C (no) |
FR (1) | FR2385625A1 (no) |
NO (1) | NO148486C (no) |
SE (1) | SE412367B (no) |
SU (1) | SU1061695A3 (no) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2433475A1 (fr) * | 1978-08-16 | 1980-03-14 | Prunet Achille | Dispositif permettant de rendre une enceinte ou cuve autovidante et cuve equipee d'un tel dispositif |
US4907721A (en) * | 1987-09-10 | 1990-03-13 | Poncet Jean Claude | Apparatus for removing residual stored material |
DE4027930A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Fraunhofer Ges Forschung | Einrichtung zum speichern und vereinzeln von teilen |
US5184754A (en) * | 1990-10-18 | 1993-02-09 | Hansen Thomas N | Weight-controlled particulate matter feed system |
EP1373103B1 (de) * | 2001-03-29 | 2005-05-25 | Ammann Aufbereitung AG | Stationäre vorrichtung zur zwischenlagerung und abgabe eines schütt- oder fliessfähigen guts |
DE102006043598B3 (de) * | 2006-09-16 | 2008-02-28 | Brinkmann Maschinenfabrik Gmbh & Co. Kg | Silo für Schüttgüter |
CN102730341B (zh) * | 2012-07-09 | 2013-11-13 | 潍坊金丝达环境工程股份有限公司 | 液压助推送料装置 |
US20140110437A1 (en) * | 2012-10-23 | 2014-04-24 | Multi-Fill, Inc. | Bulk Feeding System and Method |
CN105600184A (zh) * | 2016-03-21 | 2016-05-25 | 杭州江河机电装备工程有限公司 | 一种带引流装置的弧门给料器 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR15405E (fr) * | 1912-07-04 | Maurice Bouchet | Appareil distributeur et doseur de matières pulvérulentes ou pateuses | |
GB110064A (en) * | 1916-12-18 | 1917-10-11 | William Mcculloch | Feed Hoppers. |
US1570795A (en) * | 1924-08-20 | 1926-01-26 | Urlyn C Tainton | Storage bin or hopper |
US2381802A (en) * | 1941-10-23 | 1945-08-07 | Wallace & Tiernan Co Inc | Dry chemical feeder |
US2393849A (en) * | 1943-08-31 | 1946-01-29 | Werts Walter Guy | Spreader and dump box |
AT187039B (de) * | 1947-02-22 | 1956-10-10 | Johan Olov Larsson | Oben offener Zuführungstrichter |
GB701600A (en) * | 1951-04-24 | 1953-12-30 | Niagara Engineering Company Lt | Improvements in means for facilitating the feeding of granular materials through hoppers or the like |
FR1117744A (fr) * | 1954-12-20 | 1956-05-25 | Infilco | Perfectionnements à un distributeur pour matières pulvérulentes |
FR1256796A (fr) * | 1960-05-10 | 1961-03-24 | Carves Simon Ltd | Dispositif pour faciliter l'écoulement d'un matériau, en particulier à la sortie d'une trémie |
US3272397A (en) * | 1963-06-20 | 1966-09-13 | Sherman G Bean | Feeder of non-flowing material |
US3232492A (en) * | 1964-06-04 | 1966-02-01 | Carrier Mfg Co | Apparatus for transporting material by compound motion |
DE1265662B (de) * | 1965-04-06 | 1968-04-04 | Hans Rumpf Dr Ing | Aufgabevorrichtung fuer pulverfoermige Gueter |
JPS5428781Y2 (no) * | 1975-04-11 | 1979-09-14 |
-
1977
- 1977-03-30 FI FI770986A patent/FI55019C/fi not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-09 DE DE2810203A patent/DE2810203C2/de not_active Expired
- 1978-03-13 AT AT178578A patent/AT358474B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-16 NO NO780934A patent/NO148486C/no unknown
- 1978-03-17 US US05/887,839 patent/US4177942A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-28 CH CH326478A patent/CH627421A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-29 SE SE7803528A patent/SE412367B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-29 CA CA299,974A patent/CA1072923A/en not_active Expired
- 1978-03-29 JP JP3651578A patent/JPS53121367A/ja active Granted
- 1978-03-29 FR FR7809135A patent/FR2385625A1/fr not_active Withdrawn
- 1978-03-30 SU SU782594303A patent/SU1061695A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2810203A1 (de) | 1978-10-12 |
SE412367B (sv) | 1980-03-03 |
FI770986A (fi) | 1978-10-01 |
FI55019B (fi) | 1979-01-31 |
ATA178578A (de) | 1980-01-15 |
CH627421A5 (de) | 1982-01-15 |
JPS5621699B2 (no) | 1981-05-21 |
FI55019C (fi) | 1979-05-10 |
DE2810203C2 (de) | 1983-09-15 |
NO780934L (no) | 1978-10-03 |
CA1072923A (en) | 1980-03-04 |
AT358474B (de) | 1980-09-10 |
NO148486C (no) | 1983-10-19 |
SE7803528L (sv) | 1978-10-01 |
FR2385625A1 (fr) | 1978-10-27 |
JPS53121367A (en) | 1978-10-23 |
US4177942A (en) | 1979-12-11 |
SU1061695A3 (ru) | 1983-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO148496B (no) | Kopleinnretning til forbindelse av en foerste roerledning, saasom et undervanns-broennhode, med en annen roerledning, saasom et stigeroer | |
US5847214A (en) | Process for preparing N-methyl-3-(P-trifluoromethylphenoxy)-3-phenyl-propylamine and salts thereof in a highly pure form | |
NO148486B (no) | Silotoemmingsanordning. | |
CN109485664B (zh) | 一种抗真菌药物他伐硼罗的制备工艺 | |
NO148488B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive acyl-benzimidazol-2-derivater | |
US2906757A (en) | Their preparation | |
Taylor et al. | The structures of some alleged dihydroindoles | |
US20120253051A1 (en) | Process for the preparation of ropinirole and salts thereof | |
Pellón et al. | Use of pyridine as cocatalyst for the synthesis of N-phenylanthranilic acids | |
US4377699A (en) | 5-Chloro-indole preparation | |
Nobis et al. | Nitration of Phenoxathiin and Some New Amino Derivatives1 | |
CN111196770B (zh) | 一种溴芬酸钠的简便制备方法 | |
Ginsburg | The Conformation of 2-(2, 3-Dimethoxyphenyl)-cyclohexane-1, 2-diol, a cis-Glycol | |
US3939172A (en) | 4-Aminothiazole | |
CH657848A5 (de) | 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend. | |
US2325053A (en) | Mcmss | |
Clark-Lewis et al. | Heterocyclic compounds from alloxan and amines. XI. Uramils, dialuric acids, and related compounds | |
US4126625A (en) | Certain 5-substituted-3-methyl-2-benzofuran acetic acids | |
JPS6312064B2 (no) | ||
IL34719A (en) | Aryl acids carboxylic acids | |
US1957092A (en) | Process of preparing hydroxyphe-nylaminopropanols | |
CN110885296B (zh) | 一种溴芬酸钠的制备方法 | |
BACHMAN et al. | Oximes of dialkylaminobutanediones | |
US3101367A (en) | alpha-amino-beta-hydroxycarboxylic acid amides | |
US3389171A (en) | Dihaloanilines and method of preparation thereof |