NO134742B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO134742B NO134742B NO3848/70A NO384870A NO134742B NO 134742 B NO134742 B NO 134742B NO 3848/70 A NO3848/70 A NO 3848/70A NO 384870 A NO384870 A NO 384870A NO 134742 B NO134742 B NO 134742B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- flavone
- lower alkyl
- propionyl
- Prior art date
Links
- KMMBBZOSQNLLMN-UHFFFAOYSA-N 3-methylflavone-8-carboxylic acid Chemical compound O1C2=C(C(O)=O)C=CC=C2C(=O)C(C)=C1C1=CC=CC=C1 KMMBBZOSQNLLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 14
- BNKPFZVIJZNDLZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propanoylbenzoic acid Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=C1O BNKPFZVIJZNDLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- WUTVVHZNZHDMNM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-phenylhex-4-en-1-one Chemical compound CC=CCC(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 WUTVVHZNZHDMNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LNEAPIMQYSWIIK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propanoylbenzaldehyde Chemical compound C(CC)(=O)C1=C(C(C=O)=CC=C1)O LNEAPIMQYSWIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 229940005667 ethyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 2
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZTWONRVIPPDKH-UHFFFAOYSA-N 2-(piperidin-1-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCCCC1 KZTWONRVIPPDKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBSLFYDAKBPGSJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-propanoylbenzoic acid Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 XBSLFYDAKBPGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMMMTTWYXWUMNJ-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-3-ylethanol Chemical compound OCCC1CCCNC1 OMMMTTWYXWUMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDLKHAVFIDFTBO-UHFFFAOYSA-N 2-propanoyloxybenzoic acid Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O MDLKHAVFIDFTBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRTSDXDGOFQRSW-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-2-phenylchromene-8-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=CC=C1 LRTSDXDGOFQRSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 238000005618 Fries rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- -1 flavone compound Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/295—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with inorganic bases, e.g. by alkali fusion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
- C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en ny kjemisk forbindelse, nemlig 3-propionylsalisylsyre og dens estere og dens anvendelse for fremstilling av tidligere kjente derivater, nemlig lavere-alkylestere og amino-1avere-alkylestere av 3-metylflavon-8-karboksylsyre.
3-propionylsalisylsyre -(og esterne av 3-metylflavon-8-karboksylsyre) nevnes i U.S. patentskrift 2.921.070 men uten noen karakteristikk som tillater deres identifisering og det er senere erkjent at fremstil1ingsmetoden beskrevet i det nevnte patentskrift (Fries-reaksjon med 2-propionyl-oksybenzosyre i nærvær av AlCl^) fører til fremstilling av 5-propionylsalicyl-syre og bare spor av den ønskede 3-propionylsalicylsyre. Dette forhold som er eksperimentelt bekreftet kunne også forutses i lys av litteraturen (se f.eks.
Ber. 47 (1914), 156-159; Ber. 30 (1897), 1776-1779; Chem.Abstr. 49,
(1955), 7539; Chem.Abstr. 61 (1964), 11.922).
Ved den foreliggende oppfinnelse går man ut fra 2-hydroksy-3-allyl-propiofenon, en forbindelse som tidligere er beskrevet (Takohoshi et coil. J. Pharm. Soc. Jap. 74, 48, 1954) som isomeriseres til 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon ved njelp av et alkali. Ved oksydasjon av 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenonet ved hjelp av ozon ved omkring 0°C i et miljø dannet av en blanding av maursyre og eddiksyre, oppnås 3-propionyl-salicyl-aldehyd. Denne prosess er fullstendig forskjellig fra den som er beskrevet i det nevnte U.S. patentskrift og er ny og gir et utbytte på 31,3% i forhold til 2-hydroksy-3-allyl-propiofenon. Denne siste forbindelse underkastes en alkalisk smelting for å oksydere den til 3-propionyl-salicyl-syre. Deretter overføres 3-propionyl-salicyl-syren til en lavere alkyl-ester, f.eks. en metyl-ester' eller propyl-ester, fortrinnsvis en etyl-ester og deretter ringsluttes denne ester i nærvær av natrium-béhzoat og benzoyl-klorid ved en temperatur på omkring 180 - 190°C. Det dannes en lavere alkyl-ester av 3-metyl-flavon-8-karboksyl syre, som man lett kan frigjøre til syre ved alkalisk forsåpning. Mengden av alkali som benyttes for denne forsåpning bør ikke være større enn den støkiometriske mengde, for at ikke kjernen i ^ -pyronet skal bli spaltet.
Ringslutningen av 3-propionylsalicylsyre for fremstilling av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre er også beskrevet i det ovennevnte U.S. patentskrift, men på grunn av at patentskriftet etter ringslutningen foreskriver en behandling av reaksjonsblåndingen med en vandig alkoholisk oppløsning av KOH i overskudd i en time under tilbakeløp for spalting av overskudd av benzosyreanhydrid,
vil det være klart at denne prosess bare gir et minimum av flavon-forbindelsen. Det er da også fra litteraturen kjent (se f.eks.
Ber. 47 (1914), 692; Boll.Chim.Farm. 95 (1956), 235 og 100(1961), 23) at en slik behandling fører til en spalting av % -pyronkjernen som forefinnes i kromoner og flavoner. Disse forhold er eksperimentelt bekreftet ved at når man går frem etter fremgangsmåten i henhold til det nevnte U.S. patentskrift er utbyttet bare 0,4%.
Den foreliggende fremgangsmåte fører i motsetning dertil til utbytter av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre, beregnet på utgangs-materialet 3-propionylsalicylsyre, på omtrent 69%. Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen representerer således et klart fremskritt.
Selve 3-metyl-flavon-8-karboksylsyren og de lavere alkyl-estere av denne er således utgangsmaterialer for fremstilling av esterne av denne syre med amino-alkoholer. Disse basiske esterne er allerede kjente terapeutiske midler, særlig 3-metyl-flavon-8-karboksylatet av p-piperidinoetyl, 3-metyl-f lavon-8-karboksylat av, (3-morf olin-etyl, 3-metyl-f1avon-8-karboksylatet av p-dietyl-amino-etyl, 3-metyl-f lavon-8-karboksylatet av )3-di-n-propylamino-etyl, og 3-metyl-f lavon-8-karboksylatet av (3-di-isopropylamino-etyl.
Det er således mulig å fremstille p-piperidin- eller morfolin-etyl-esteren av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre, 'så vel som andre estere av den samme syren med forskjellige amino-alkoholer, ved direkte forestring, fortrinnsvis ved tran^orestring, idet man til f.eks. etyl-esteren av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyren tilsetter et overskudd av den tilsvarende amino-alkohol i nærvær av en katalysator som f.eks. natriummetall. Den erholdte ester overføres deretter eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte
for fremstilling av estere av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre med amino-alkoholer, og med den generelle formel
hvori R' er -CH2-CH2- eller -CH2-CH2~CH2- og R2 og R<3>.hver står for en lavere alkylgruppe med ikke mer enn 4 karbonatomer eller
2 3
R og R sammen med det nitrogenatom hvortil de er bundet danner
en morfolino- eller en piperidino-gruppe,
såvel som syreaddisjonssalter derav, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at 2-hydroksy-3-allyl-propiofenor underkastes en isomeriseringsbehandling for å omdanne det til 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon, som deretter oksyderes med ozon ved en temperatur på omtrent 0°G i et reaksjonsmiljø bestående av maursyre og eddiksyre, hvorved det dannes 3-propionyl-salicyl-aldehyd som underkastes en alkalisk smeltebehandling for å
oksydere det til 3-propionyl-salicylsyre, og denne syre forestres med en lavere alkanol, hvoretter den lavere alkylester av 3-propionyl salicylsyre bringes til å reagere med natriumbenzoat og benzoyl-klorid ved en temperatur på 180 til 190°C hvorved det dannes en lavere alkylester av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre med formel
hvori R er en lavere alkylgfuppe med ikke mer enn 3 karbonatomer, og denne ester transforestres med en aminoalkohol med den generelle formel 2 3 hvori R', R og R har den ovennevnte betydning, eller eventuelt at den lavere alkylester hydrolyseres for fremstilling av den fri 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre som deretter forestres med en amino-alkohol eller et funksjonelt derivat derav, og den erholdte ester overføres eventuelt i sine syreaddisjonssalter. For å fremstille injiserbare løsninger av disse basiske estrene, - overføres estrene til syre-addisjons-salter som er tilstrekkelig løselige i vann og er farmasøytisk tålbare. Mens hydrokloridet og tartratet av 3-metyl-flavon-8-karboksylåt av p-piperidin-etyl ikke er løselige i vann og følgelig ikke kan benyttes for fremstilling av injiserbare løsninger med tilstrekkelig konsentrasjon for å oppnå en effektiv terapeutisk effekt, finnes det andre syre-addis jons-salter av den utfelte ester som er tilstrekkelig løselige, f.eks. fosfatet og suksinatet.
Eksemplene nedenfor illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: Hydrokloridet av 3- metyl- flavon- 8- karboksylat av 3- piperidin- etyl
3lEE2Pi2DY.ilSali2ylald.ehyd
Man går ut fra 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon som fremstilles ved isomerisering av 2-hydroksy-3-allyl-propiofenon på følgende måte: Til 110 g 2-hydroksy-3-allyl-propiofenon løst i 156 ml dietyl-glykol tilsettes under omrøring 49 g kalium-hydroksyd i tabletter, løsningen kokes under tilbakeløp i 8 timer, deretter avkjøles den til 20°C. Reaksjonsblandingen tilsettes 200 ml vann og 200 ml kloroform og den nøytraliseres med forsiktighet med konsentrert saltsyre til pH 6 - 7. Blandingen omrøres, man samler det nedre kloroform-lag og man ekstraherer den vandige fasen ennå en gang med 70 ml kloroform. Man avdamper løsningsmidlet fra kloroform-løsningene og man krystalliserer resten i metanol. Det oppnås 61 g 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon med smeltepunkt 82 - 85°C.
Man oksyderer 24,4 g 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon med ozon, suspendert i en blanding av 60 ml eddiksyre og 30 ml 90% maursyre, ved å la en strøm av.oksygen passere gjennom suspensjonen (15 l/h) inneholdende 7% O^. Reaksjonen utføres i løpet av 4-J time ved 0°C.
Når ozoneringen er avsluttet lar man en strøm av oksygen passere gjennom løsningen og denne kokes ved 40 - 45°C i 15 minutter.
Etter å ha holdt blandingen ved 40 -n45°C i ennu 15 minutter, heller man den langsomt ut i vann under omrøring. Et halvfast produkt, skiller seg ut og dette vaskes to ganger ved dekantering i vann, man løser det igjen i eter og vasker den eteriske løsningen med en løsning av natriumbikarbonat (ved å surgjøre denne løsningen med HC1 felles det ut 1,3 g 3-propionyl/salicylsyre), deretter vaskes den eteriske løsning med vann og tørkes over vannfritt natriumsulfat.
Man avdamper løsningsmidlet og destillerer resten under vakuum
og oppnår 14 g av det ønskede prodmkt som destillerte over ved 130 - 135°C ■ 2,5 mm Hg, og som ble fast ved avkjøling. Dette produktet kan direkte benyttes ved de videre trinn. Totalt utbytte: 67,2%. Ved omkrystallisasjon i ligroin oppnås et produkt med smeltepunkt 57 - 59°C.
3zEE2P-'-2Dyiz25ii£Y.i;EY.Ef:
En godt omrørt blanding av 9 g 3-propionyl-salicyl-aldehyd og 10 g kalium-hydroksyd varmes langsomt opp. Allerede ved omkring 110°C kan man se en ganske kraftig utvikling av hydrogen. Etter å ha varmet blandingen kraftig i -J time for til slutt å oppnå en temperatur på maksimum 200°C, lar man massen fullstendig avkjøles, og løser den igjen med kokende vann. Man avkjøler, filtrerer om nødvendig, surgjør løsningen langsomt med saltsyre og man isolerer bunnfallet som vaskes med litt kaldt vann. Etter krystallisasjon i fortynnet alkohol fåes 8,3 g 3-propionyl-salicylsyre. Smeltepunkt 124 - 125°C.
?_zE£2Ei°2Xiz2iY. 1SY. ■"• at
Man løser 6 g 3-propionyl-salicylsyre i 30 ml absolutt etanol og
.tilsetter litt konsentrert svovelsyre. Man varmer løsningen under tilbakeløp i 5 timer og lar den avkjøle, deretter fortynner man med vann og ekstraherer med eter. Man vasker de eteriske ekstrakter med en løsning av 5% natriumbikarbonat, deretter med
vann og til slutt tørker man over vannfritt natriumsulfat. Etter avdamping av løsningsmidlet får man 6 g 3-propionyl-etylsalisylat som man kan benytte direkte i videre trinn: Smeltepunkt 48 - 49°C.
3z!HSi¥iz£iBY2Hz§z2^yi!SaEE2!S£yiat
Man varmer en blanding av 3,4 g 3-propionyl-etylsalisylat, 19 g natrium-benzoat og 16 g benzoylklorid til 180 - 190°C i 8 timer. Man behandler reaksjonsblandingén med et overskudd av en isblandet
vandig løsning av 3% Na2C02 under sterk omrøring, omrøringen
fortsetter like til dannelsen av et fast produkt som man vasker
med vann. Etter krystallisasjon i ligroin fåes 4,1 g av 3-metyl-flavon-8-etylkarboksylat; Smeltepunkt 97 - 99°C.
£z!I'^yiZ:Éi5Y. o!]~§'~!S5Ekoksylsy_re
Til 1,23 g 3-metyl-flavon-8-etylkarboksylat tilsettes 40 ml 0,1N alkoholisk kaliumhydroksyd og blandingen kokes under tilbakeløp i to timer. Man konsentrerer løsningen til et lite volum ved inndamping under atmosfærisk trykk, man løser den igjen i vann og filtrerer om nødvendig, deretter felles den fri syre med saltsyre. Man får 1,2 g av den urene syre som etter krystallisasjon i metanol gir 1,01 g ren syre; Smeltepuntk 230 - 233°C.
Kloridet_ay 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre
Man oppvarmer under tilbakeløp i 3 timer en blanding av 56 g 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre og 53 g tionyl-klorid i 500 ml • benzen. Deretter avdestilleres benzen under vakuum, og ny tilsetning av benzen som destilleres av igjen for å fjerne de siste spor av tionyl-klorid. Man oppnår således det ønskede kloridet i teoretisk mengde, som man kan benytte direkte ved den etterfølgende kondensasjon.
!jY^E2!si2£iÉei_aY_2zm£iYi-£iaY2!2z§z!£B£1:)2'<;^yia!r_aY §zEiE£ri2,^Dzety-'-Man oppvarmer 50 g av kloridet av 3-metyl-f1avon-8-karboksyl6yren
i 650 ml benzen ved S0°C, og man tilsetter 22 g (3-piperidin-etanol. Man holder blandingen ved kokepunktet i 3 timer og deretter avkjøles den og filtreres. Man krystalliserer hele produktet fra filtratet i 95% etanol og man oppnår 61 g av produktet med smeltepunkt 230 - 233°C.
Eksempel 2: Hydrokloridet av 3- metyl- flavon- 8- karboksylat av
3- piperidin- etyl
Man suspenderer 7,29 g av 3-metyl-f1avon-8-karboksylsyren og 4,79 g av hydrokloridet av kloridet av (3-piperidin-etyl i 100 ml isopro-panol og man tilsetter til suspensjonen under omrøring 24,9 ml
2,09 N metanolisk KOH. Man varmer blandingen under tilbakeløp i 30 minutter, man avkjøler, avdamper løsningsmidlet ved.vannbad-temperatur under et trykk på 15 - 20 mm Hg. Resten blir løst igjen med benzen og en 5% løsning av Na2CC>2 og den organiske fasen separeres fra. Man vasker den organiske fase med vann, tørker den over vannfritt natriumsulfat og man inndamper til tørrhet
under redusert trykk. Man løser basen med eter og ved behandling med etanolisk saltsyre oppnås hydrokloridet som etter krystallisasjon i metanol smelter ved 230 - 233°C.
Eksempel' 3: 3- metyl- flavon- 8- karboksylat av B- piperidin- etyl
Man løser 100 mg natrium i 50 ml piperidin-etanol og man tilsetter eh løsning av 6 g 3-metyl-flavon-8-etylkarboksylat. Man lar
•blandingen stå ved vanlig temperatur i 24 timer, deretter varmes den opp under nitrogen-atmosfære til 90 - 100°C og man avdestillerer langsomt overskuddet av amino-alkohol og etanol som er dannet under reaksjonen i løpet av ca. 2 timer under et trykk på 7 - 8 mm Hg. Man løser'den oljeaktige resten i kald 0,1 N svovelsyre. Man filtrerer den sure løsningen (med karbon), man avkjøler den i is og man behandler den litt etter litt med en vandig løsning av 5% natrium-karbonat under omrøring like til fullstendig utfelling av basen som man samler opp, vasker og tørker. Utbytte: 6,2 g; smeltepunkt 80 - 85°C. Etter krystallisasjon i cykloheksan er smel tepunktet hevet til 85 - 86 C,
Eksempel 4; Suksinat av 3- metyl- flavon- 8- karboksylat av 3-piperidin- etyl
En løsning av 1,95 g 3-metyl-flavon-8-karboksylat av 3-piperidin-etyl i 10 ml aceton blir helt over i en løsning av 0,59 g ravsyre i 20 ml aceton. Man lar blandingen stå i kald tilstand over natten, man filtrerer fra det faststoff som er separert fra og man krystalliserer dette i metyl-etyt-keton (eller etyl-acetat). Utbytte: 1,85 g; man kan oppnå to former av krystallinsk produkt med smeltepunkt 113 - 115°C og 130 - 132°C. Løseligheten i vann ved romtemperatur var 25%.
Eksempel. 5: Ortofosfat av mono- 3- metyl/ flavon- 8- karboksylat av
3- piperidinetyl
Man løser 0,01 mol 3-metyl-f1avon-8-kårboksyl at av 3-piperidin-etyl i 10 volumenheter aceton ved en romtemperatur.... Under hurtig omrøring tilsetter man langsomt 0,01 mol H^ PO^ i form av en 85% løsning. Det ønskede saltet felles øyeblikkelig ut som en seig masse og, under hurtig omrøring omformes dette temmelig hurtig til krystallinsk form. Man avkjøler til 0°C for fullstendig utfelling, filtrerer, vasker med litt aceton og tørker under vakuum. Man krystalliserer råproduktet en gaqg i absolutt metanol og man oppnår et krystallinsk hvitt produkt med smeltepunkt 194 - 195°C. Utbytte: 3,0 g.
Løseligheten av dette saltet i vann var 25% ved vanlig temperatur.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av estere av 3-metyl-flavon-8- karboksyl syre med amino-alkoholer, og med den generelle formel hvori R' er -CH2-CH2~ eller -CH2-CH2~CH2- og R<2> og R<3> hver står for eri lavere alkylgruppe med ikke mer enn 4 karbonatomer. eller R 2 og R 3 sammen med det nitrogenatom hvortil de er bundet,danner en morfolino- eller en piperidino-gruppe, såvel som syreaddisrj.onssalter derav,karakterisert ved at 2-hydroksy-3-allyl-propiofenon underkastes en isomeriseringsbehandling for å omdanne det til 2-hydroksy-3-propenyl-propiofenon, som deretter oksyderes 'med ozon ved en temperatur på omtrent 0°Ci et reaksjonsmiljø bestående av maursyre og eddiksyre, hvorved det dannes 3-propionyl-salicyl-aldehyd som underkastes en alkalisk smeltebehandling for å oksydere det til 3-propionyl-salicylsyre, og denne syre forestres med en lavere alkanol, hvoretter den lavere alkylester av 3-propionyl-salicylsyre bringes til å reagere med natriumbenzoat og benzoyl-klorid ved en temperatur på 180 til 190°C hvorved det dannes en lavere alkylester av 3-metyl-flavon-8-karboksylsyre med formel hvori R er en lavere alkylgruppe med ikke mer enn 3 karbonatomer, og denne ester transforestres med en aminoalkohol med den generelle formel hvori R<1>, R 2 og R 3 har den ovennevnte betydning, eller eventuelt at den lavere alkylester hydrolyseres for fremstilling av den fri 3-metyl-f1avon-8-karboksylsyre som deretter forestres med en aminoalkohol eller et funksjonelt derivat derav, og den erholdte ester overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2819070 | 1970-08-01 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO134742B true NO134742B (no) | 1976-08-30 |
NO134742C NO134742C (no) | 1976-12-08 |
Family
ID=11223109
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO3848/70A NO134742C (no) | 1970-08-01 | 1970-10-13 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3770802A (no) |
JP (1) | JPS514983B1 (no) |
AT (2) | AT311343B (no) |
BE (1) | BE757821A (no) |
CA (1) | CA932737A (no) |
CH (1) | CH517065A (no) |
DE (2) | DE2051269C3 (no) |
DK (2) | DK138639B (no) |
ES (1) | ES384635A1 (no) |
FI (1) | FI55828C (no) |
FR (1) | FR2109480A5 (no) |
GB (2) | GB1343119A (no) |
IE (1) | IE35304B1 (no) |
IL (1) | IL35797A (no) |
NL (1) | NL7015350A (no) |
NO (1) | NO134742C (no) |
PL (1) | PL81054B1 (no) |
SE (2) | SE368002B (no) |
SU (1) | SU383273A3 (no) |
YU (3) | YU35752B (no) |
ZA (1) | ZA707493B (no) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1499323A (en) * | 1974-03-22 | 1978-02-01 | Fisons Ltd | 6-substituted chromones and chromanones |
US3993669A (en) * | 1974-06-05 | 1976-11-23 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Mono- and disubstituted 1.4-benzopyrone-6-carboxylic acids and derivatives thereof |
IT1051445B (it) | 1975-07-16 | 1981-04-21 | Recordati Chem Pharm | Derivati dell.acido benzoico terapeuticamente attivi e procedimento per prepararli |
FR2516922A1 (fr) * | 1981-11-25 | 1983-05-27 | Lipha | Acides (oxo-4-4h-(1)-benzopyran-8-yl) alcanoiques, sels et derives, preparation et medicament les contenant |
JPS58225083A (ja) * | 1982-06-23 | 1983-12-27 | Nippon Shinyaku Co Ltd | メチルフラボン誘導体 |
JPS5967242A (ja) * | 1982-09-30 | 1984-04-16 | Yamamoto Kagaku Kogyo Kk | 3−プロピオニルサリチル酸誘導体及びその製造法 |
JPS5967281A (ja) * | 1982-09-30 | 1984-04-16 | Yamamoto Kagaku Kogyo Kk | 3−メチルフラボン−8−カルボン酸誘導体及びその製造法 |
US4499295A (en) * | 1983-05-09 | 1985-02-12 | G. D. Searle & Co. | Protease inhibitors |
US5116954A (en) * | 1988-04-06 | 1992-05-26 | Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique | Pharmaceutically useful flavonoic compounds containing at least one substituent on the benzopyranone ring moiety |
CN114736183B (zh) * | 2022-04-14 | 2023-10-17 | 迪嘉药业集团股份有限公司 | 一种3-甲基黄酮-8-羧酸的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL235157A (no) * | 1954-04-20 | |||
US2921070A (en) * | 1957-11-05 | 1960-01-12 | Recordati Lab Farmacologico S | Basic esters of 3-methylflavone-8-carboxylic acid |
FR1441427A (fr) * | 1963-10-10 | 1966-06-10 | Recordati S P A | Procédé de préparation de l'acide 3-méthylflavone-8-carboxylique et de ses esters basiques |
-
0
- BE BE757821D patent/BE757821A/xx not_active IP Right Cessation
-
1970
- 1970-10-05 CH CH1469170A patent/CH517065A/fr not_active IP Right Cessation
- 1970-10-13 FI FI2768/70A patent/FI55828C/fi active
- 1970-10-13 SE SE13822/70A patent/SE368002B/xx unknown
- 1970-10-13 DK DK517870AA patent/DK138639B/da not_active IP Right Cessation
- 1970-10-13 NO NO3848/70A patent/NO134742C/no unknown
- 1970-10-13 SE SE7303704A patent/SE388199B/xx unknown
- 1970-10-17 ES ES384635A patent/ES384635A1/es not_active Expired
- 1970-10-19 FR FR7037664A patent/FR2109480A5/fr not_active Expired
- 1970-10-19 DE DE2051269A patent/DE2051269C3/de not_active Expired
- 1970-10-19 DE DE2065384*A patent/DE2065384C3/de not_active Expired
- 1970-10-20 NL NL7015350A patent/NL7015350A/xx unknown
- 1970-10-21 PL PL1970144009A patent/PL81054B1/pl unknown
- 1970-10-22 AT AT912371A patent/AT311343B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-10-22 AT AT954670A patent/AT302280B/de active
- 1970-10-27 GB GB1230273A patent/GB1343119A/en not_active Expired
- 1970-10-27 GB GB5097870A patent/GB1343118A/en not_active Expired
- 1970-10-29 IE IE1385/70A patent/IE35304B1/xx unknown
- 1970-11-02 YU YUP2690/70A patent/YU35752B/xx unknown
- 1970-11-04 ZA ZA707493A patent/ZA707493B/xx unknown
- 1970-11-14 JP JP45100647A patent/JPS514983B1/ja active Pending
- 1970-11-16 US US00090016A patent/US3770802A/en not_active Expired - Lifetime
- 1970-11-24 SU SU1494559A patent/SU383273A3/ru active
- 1970-12-04 IL IL35797A patent/IL35797A/xx unknown
-
1971
- 1971-03-11 CA CA107513A patent/CA932737A/en not_active Expired
- 1971-11-04 DK DK539571AA patent/DK128562B/da not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-12-20 YU YU3181/72D patent/YU35751B/xx unknown
-
1979
- 1979-01-15 YU YU62/79A patent/YU36018B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3484445A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
NO142441B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme karboksylsyrederivater | |
PT97419A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de piridina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
NO134742B (no) | ||
NO154554B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av armeringsfibre for mineralske byggematerialer. | |
Gowenlock et al. | 167. Syntheses of 2-monosubstituted and 2: 3-disubstituted quinoxalines | |
US3427324A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
US3519652A (en) | Bis-chromonyl compounds | |
DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
US4808728A (en) | Production of indolepyruvic acid and the 5-hydroxy derivative thereof | |
US3585214A (en) | Hydroxyl derivatives of coumarine and processes for the preparation thereof | |
NO773300L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater | |
NO742077L (no) | ||
HU186765B (en) | Process for producing acylized 2-formyl-benzimidazol derivatives | |
SU457220A3 (ru) | Способ получени гетероциклических соединений | |
Holton et al. | 438. Experiments on the synthesis of rotenone and its derivatives. Part XVI. The synthesis of abutic acid and its analogues | |
NO122754B (no) | ||
US2701804A (en) | Novel malonic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
PT821697E (pt) | Processo de preparacao de estreptograminas | |
SU639452A3 (ru) | Способ получени производных оксадиазола или их солей | |
Gogte | Chemistry of β-aryl-glutaconic acids | |
NO750877L (no) | ||
Maynert et al. | THE SYNTHESIS OF ETHYL-(1-METHYLBUTYL)-AND ETHYLISOAMYL-MALONURIC ACIDS1 | |
KR860000845B1 (ko) | 크로몬-2-카르복실산과 그 염의 제조방법 | |
Peacock et al. | 280. cis–trans-Isomerism in hydrindene derivatives, and its relation to the walden inversion. Part I |