SU639452A3 - Способ получени производных оксадиазола или их солей - Google Patents
Способ получени производных оксадиазола или их солейInfo
- Publication number
- SU639452A3 SU639452A3 SU762343155A SU2343155A SU639452A3 SU 639452 A3 SU639452 A3 SU 639452A3 SU 762343155 A SU762343155 A SU 762343155A SU 2343155 A SU2343155 A SU 2343155A SU 639452 A3 SU639452 A3 SU 639452A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- acid
- oxadiazol
- salts
- ether
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 title description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- -1 thiol carboxylic acids Chemical class 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- FFAADXOKPZHULO-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanethioic s-acid Chemical compound CC(C)C(S)=O FFAADXOKPZHULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- XMSYUUPMPGDIOE-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-3-phenyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound O1C(CCl)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 XMSYUUPMPGDIOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008545 L-lysines Chemical class 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGUSQCFBIRQUME-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-3-phenyl-2H-oxadiazole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1NOC(=C1)CCl MGUSQCFBIRQUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041662 Splinter Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N alpha-mercaptopropionic acid Natural products CC(S)C(O)=O PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L disodium;dichloride Chemical compound [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-] OKBPCTLSPGDQBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- XSPUOTHCNLFAGF-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(2-sulfanylpropanoylamino)acetate Chemical compound CCOC(=O)CNC(=O)C(C)S XSPUOTHCNLFAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- KWYVCFQNDPCMSX-UHFFFAOYSA-N oxadiazol-4-ol Chemical compound OC1=CON=N1 KWYVCFQNDPCMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ОКСАДИАЗОЛА и 1 Изобретение относитс к способу получени новых производных оксадиазола общей формулы CKZ -.Щ-% -л где R-(СН,) , R, -CH-Cf о/-о -СН-с - ЫН-(СН.,)„-С , IRI где RI - окси, алкокси Ci-С, п - целое число 1 или 2, m - целое число 2, 3 или хХ20 4; или R - группа -(СН2)р-N , где р - целое чпсло от 1 до 4 и X - водород или алкил GI-€4, или их солей. Вьгщеуказаниые соединени могут на- 25 йти применение в медицине. В литературе описано получение меркаптанов и тиофенолов взаимодействием соответствующих алкилгалогенидов с тиокарбо. новыми кислотами с промежуточным обра- 30 5 R, Я ПРОИЗВОДНЫХ и их СОЛЕЙ 2 зованием эфиров тиолкарбоновых кислот 1. Цель изобретени - получение новых иро 1звод ых оксадиазола. Это достигаетс предлагаемым способом получени соединений формулы I, заключающимс в том, что производное оксадиазола формулы /rv/r Щ-К Ш где А - хлор, бром или под, подвергаю взаимодействию с соединением формулы BR2(П1), где В - меркаптогруииа, ОСН,. К2(СН.,),„-С -сн-с -CH-C N4-i - (СН,)„-С/ пли - (СН.,) -N
где Rl - алкокси Ci-€3; п, т, р и X имеют вьишеуказэнные значени , .в среде безводного низшего алифатического спирта и в присутствии натри с последующим или выделением целевого продукта, или омылением в соответствующую данным эфиран кислоту, которую или выдел ют в свободном виде и в виде соли, или в случае, когда получают соединение формулы I, где sRi - бутокси, этерифицируют бутанолом с последующим выделением в свободном виде или в виде соли.
Продукты формулы I (за исключением тех, где Ri - гидрокси) имеют щелочной характер; в этом случае сол ми могут быть, нанример, соли, образованные с сол ной кислотой, бромистым водородом, азотной, серной, фосфорной, уксусной, муравьиной, бензойной, малеиновой, фумаровой, нтарной , винной, лимонной, щавелевой, бензиловой , глиоЕ силовой или аспарагнновой кислотой, алкансульфокислотами или арилсульфокислотамн .
Продукты формулы I, где Ri - гидрокси , имеют кислый характер; в этом случае сол ми могут быть соли металлов или соли с азотными основани ми.
Сол ми металлов могут быть, например, соли щелочных металлов, таких как натрий, калий или литий, щелочноземельных металлов , таких как кальций, или металлов, таких как алюмниий или магний.
Сол ми с азотными основани ми могут быть, например, соли аммони или соли аминов, таких как лизин, аргинин, триэтпполамип .
Способ осуществл ют следующим образом .
Реакцию соединени формулы II с соед ,И1нен:ием III ведут в -безводной сэеде, в среде алканола, имеющего низкий молекул рный вес, такой как этанол и в щелочной среде, нанример, в ирнсутствик натри ; омыление ведут гидроокисью н.е лочного металла, такой как гидроокись илтри , при температуре, наход щейс между комнатной температурой н температурой кипени реакциопной смеси.
Соли продуктов формулы I (нричем RI - не гидрокси) могут быть нрнготовлены путем взаимодействи в сте.хиометрических услови х минеральной или органической кислоты с данными продуктами в среде органического растворител , например эфира . Также можно получить солн металлов или соли с азотными основани ми продуктов формулы I, где RI - гндрокси, подверга взаимодействию в стехиометрических отнощени х гидроокись щелочного металла или азотное основание с выщеупом нутыми продуктами в среде органического растворител , например этанола.
Пример 1. Этнловый эфир (3фенил-1 ,2,4 - оксадиазол-5-ил)-метил -тиоПС ,ЛГТИП14ПГ П . Г.ГТГ-ЛПТКТ
Ввод т 2,3 г натри в 75 мл абсолютного этаиола. Когда реакци окончена, то прибавл ют по капл .м раствор 13,4 г этилового эфира 3-тиопропноновой кислоты в 75 мл абсолютного спирта и раствор 19,45 г 5-хлорметил-3-фенил-1,2,4 - оксадиазола в 75 мл абсолютного этанола.
По окончании прибавлени смесь нагревают с обратным холодильником в течение четырех часов, а затем удал ют этанол . Получают 27,4 г этилового эфира (3 - фенил-1,2,4 . оксадназол-5-ил)-метил -тиопронионовой кислоты в виде маола , т. кип. 1в2-184°С/1 мм пт. от Мол в 292,3.
Вычислено, %: С 57.51; Н 5,51; N 9,58; S 10.96.
C HieNaOaS
Пайдено, %: С 58.98; Н 5,41; N 10,71; S 11,89.
Пример 2. (3-фенил-1,2,4-оксидназол-5-ил )-метил - тиопропиоиова кислота .
14 г этилового эфира (3-феннл1 ,2,4-оксадназол-5-ил)-метил - тиопропиоповой кислоты (полученного в примере 1) в 52,2 мл 1 н. раствора гидроокиси натри н 40 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение двух часов, дают остыть н экстрагируЕОт эфиром. Подкисл ют водный слой 2 н. раствором сол ной кислоты до рП 1-2, экстрагируют осадок эфиром , сущат органический слой над сернокислым магнием и вьшарнвпют эфир. Полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси вода ; ацетон (1 : 1).
Получают 7,4 г (3-феннл-1,2,4-окса ,дназол-5-ил)-метил -тиопропио-новой кислоты в виде твеодого, белого вещества, т. нл. 110° С. Мол. в. 264.
Вычислено, %: С 54,53; Н 4,57; N 10,59; S 12,13.
GiaHisNaOsS.
Найдено, %: С 53,96; Н 4,53; N 10,44; S 12,48.
Прнмер 3. Этиловый эфир (3фенил-1 ,2,4-оксадназол-5-ил)-метил . тиоиропионовой кислоты.
Ввод т 2,3 г натри в 75 мл абсолютного этанола. Когда реакци закончена, то прибавл ют по капл м 13,4 г этилового эфира тиомолочной кислоты в 40 мл абсолютного этанола, а затем 19,45 г 5-хлорометил-3-фенил 1,2,3-оксадиазола в 75 мл
абсолютного этанола. Нагревают с обратным холодильником в течение п ти часов, фильтруют, упаривают досуха, раствор ют в 100 мл эфира и промывают 75 мл воды. Сущат над сернокислым магнием, выпаривают эфир и перегон ют в вакууме.
Получают 22 г этилового эфира (3фепил-1 ,2,4 - оксадиазол-5-ил)-метил - тиопронионовой кислоты в виде светло-желтого масла, т. кип. 162-165° С/0,5 льм
пт г т Мпл R 95 .fi Вычислено, %; С 57,55; Н 5,51; N 9,57; S 10,96. CuHisNsOsC Найдено, %: С 57,22; Н 5,51; N 9,28; S 10,99. Пример 4. (3-феннл-1,2,4-оксадиазол-5-ил ) -метил -тиопропионова кислота . Вкод т суспензию 14,5 г этилового эфира 2-{S- (3-фенил-1,2-4-оксадиазол-5-ил) -метил -тиопроиионовой кислоты в 55 мл 1 )i. раствора гидроокиси иатри и 40 мл воды. Нагревают с обратиым холодильником 30 мин, дают остыть, разбавл ют 50 м.л воды и экстрагируют эфиром. Водный слой подкисл ют 2 Н. раствором сол иой кислоты до рН 2, экстрагируют эфиром, объедин ют эфирные слои и сушат над сернокислым магнием. Уиаривают до получени густого масла, которое медленно кристаллизуетс . Полученный продукт раствор ют в 50 мл тетрахлорметана и кристаллизуют. Получают 9,5 г (3-феш1л-1,2,4-оксадиазол-5-ил ) -метил -тиоиропионовой кислоты в виде белых кристаллов, т. пл. 69° С. Мол. в. 264,31. Вычислено, %: С 54,52; Н 4,57; N 10,58; S 12,13. Cl2Hi2N2O3S Найдено, %: С 54,29; Н 4,61; N 10,78; S 12,23. Пример 5. Хлоргидрат диметнламнноэтилового эфира (3-фенил-1,2,4-о садиазол-5-ил ) -метил -тиопроиионовой кислоты . Барботируют газообразную сол ную кислоту в течение 15 },шн в растворе 5,34 з диметиламиноэтанола в 100 мл бензола, нагревают с обратным холодильником, ввод т 10,56 г (3-фенил-1,2,4-оксадиазол5-ил )-метил - тиопронноновой кислоты (приготовленной в примере 4) в 50 мл бензола , нагревают с обратным холодильнико .м в течение п ти часов, барботиру газообразной сол ной кислотой, дают остыть и декантируют бензол. Раствор ют масло в воде, подщелачивают прибавкой динатриевого карбоната, экстрагируют эфиром сушат, а затем занозе барботируют газообразную сол ную кислоту. Получают 7 г хлоргидрата диметиламиноэтилового эфи ра (3-фен л-1,2-4 - оксадиазол-5-ил) метил -тиопропионовой кислоты, в виде масла, которое кристаллизуетс . Т. пл Мол. в. 371,88. Вычислено, С 51,67; Н 5,96; N 11,29 S 8,62. C.gHsaNaO.SCl Найдено, %: С 51,42; Н 5,86; N 11,01 S 8,90. При м е р 6. Соль кали (3-фенил 1,2,4-оксадиазол-5-ил)-метнл -тиопропионо вой кислоты. . 82 С Раствор ют 1,267 г (3-феи1 Л-1,2,4сад1:азол-5-ил )-метил - тиопропионовой ислоты (приготовленной в примере 4) в мл 0,48 Н. спиртового раствора едкого али . Уиаривают досуха и сушат в экситоре . Получают 1,43 г соответствуюш,ей ли кали , котора разлагаетс при 90° С. ол. в. 302,39. Выч;1слено, %: С 47,66; Н 3,66; X 9,26; 10,60. C 2HuN2O3SK Найдено, %: С 47,92; Н 3,82; N 9,13; 10,20. П р и м е р 7. Соль L-лизина 2- S- (3-фепл- ,2-4-оксад11азол-5-ил) - метил -тиопроиоиовой кислоты. 2.64 г (3-феиил-1,2,4-оксадиазол-5л )-метил - тпопропионовоой кислоты вво т в 15 мл. этанола и прибавл ют 2,5 г -лизииа в 5 мл этаиола (49%). Перемешивают 15 мин, выпаршзаюг та;;ол досуха, экстрагируют 3 раза безводым бензоло.м и выпаривают в вакууме. Полученный продукт промывают ацетоом и сушат. Пол чают 3,5 г соли L-лизина (3-феннл-1,2,4- - оксадиазол-5-ил)-меил - тиопронноновой кислоты в виде гироскопических белых кристаллов, т. пл. 100 С. Мол. в. 4 0,49. В1лч: слсно, %: С 52.67; Н 6,38; N 13,65; /,8i. f2.„тт„.,OНайдено , %: С 5;:,62; Н 6,44; N 13,58; S 7,92. При м е р 8. Соль триэтаноламина . (3-фе тпл-1,2,4-оксадпазол-5-ил)-метил -тиопроп оновой кислоты. 2,64 г кислоты (ириготовленной в примере 4) подвергают взаимодействию г 1,17 г триэтаноламина в 20 мл этанола в течение 15 мин, прибавл ют 200 мл эфира и иолучают 3 г соли триэтаноламина в вм де масла, которое кристаллизуетс в Х лодиом виде. Мол. в. 413,49. Вычислено, %: С 52,28; Н 6.58; N 10,16; S 7.75. CusHs-NsOeS Найдено, %: С 52.09; Н 6,46; N 10.42; S 8.02. Пример 9. Этиловый Эфир (3 фснИл-1,2,4-оксадиазол-5-ил) - метил I - т:;оиропионилглипина . 2,3 с натри ввод т в 75 мл абсолюгиого этанола. Когда реакци закончена, то прибавл ют по капле 19,1 г этилового эфгра 2-.меркаптопропионилглииина в 100 мл абсолютного этанола. Затем медленно ирибавл ют 19,45 г 5-хлорметил-З-фенил-1,2,4оксадиазола в 100 мл абсолютного этаиола . Нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, дают остыть, упаривают досуха , I экстрагируют 500 мл хлористсг. метплспа. Промывают водой, сушат над сериокислым магнпслг и выпаривают в вакууме .
Получают 23 г этилового эфира (3-фенпл-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил -тиопропионилглицина в виде белых кристаллов , т. пл. 96° С. Мол. в. 349.
Вычислено, %: С 55; Н 5,48; N 12,05; S 9,15.
C.eH.gN.sOiS
Найдено, %: С 55,18; Н 5,45; N 12,04; S 9,00.
Этиловый эфир 2-меркаптопропионилглицина может быть приготовлен следующим образом.
Ввод т суснеизию 50 г 2-меркаптоиронионилглицина в 100 мл абсолютного этанола . Пронускают азот в течение 30 лги/,, а затем газообразную сол ную кислоту в течение одного часа ири перемешиван 1и.
Оставл ют в атмосфере сол ной кислоты в течение иочи, а затем вынаривают этанол. В полученный продукт в виде масла добавл ют 150 мл эфира, промывают водой , сушат над сернокислым магнием и выиаривают эфир.
Получают 52 г этилового эфира 2-меркаитопропнонилг .шцпна в виде бесцветного масла.
Пример 10. (3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил )-метил -тиопроиионилглицин.
10,5 г этилового эфира (3-фенил1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиоироиионилглииина (приготовлеиного в примере 9) о 45 мл 1 и. раствора гидроокиси натри и 50 мл воды перемешивают, нагревают до получеии однородной среды, дают охладитьс и экстрагируют эфиром. Подкисл ют водный слой 2 Н. раствором сол ной кислоты до рН 2, экстрагируют иолученное масло эфиром и сушат над сернокислым магиием. Отгон ют эфир, перекристаллизовывают полученный продукт из смеси гекса/н/зтилрвы .й эфир уксусзюй .кислоты (1:1) и получают 8,5 г (3-феиил ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиоиропионилглиципа в виде белого твердого вепдест ва, т. пл. 112° С. Мол. в. 321,2.
Вычислено, %: С 52,5; П 4,70; N 13,05; S 9,95.
С,4Н,5Кз048
Найдено, %: С 52,21; Н 4,91; N 12,89; S 9,94.
Пример 11. Диметиламиноэтаиолозый эфир (3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5ил ) -метил -тиопропионилглицииа.
32,1 г (3-фепил-1,2,4-оксадиазол-5ил ) -метил -тнопропионилглицина (иолучеи;;ого в примере 10) и 13,5 г диметиламииоэтанола ввод т в 250 мл бензола.
Нагревают в течение трех часов с обратным холодильником при посто нном барботаже сухой, газообразной сол ной кислоты. Дают охладитьс , декантируют бензол, раствор ют остаточиое масло в наименьшем количестве воды, иокрывают полученный раствор хлористым метиленом и ,елачивают раствором динатриевого
карбоиата до рН 8. Промывают водой органический слой, сушат над сернокислым магиием, отгои ют хлористый метилеи и дают выкристаллизоватьс . После промыв«и гексаном собирают 19 г диметиламлноэтанолового эфира (3-феиил-1,2,4-оксадиазол-5-ил ) - метил -тиоиропионилглицина в виде твердого, белого вещества, т. ил. 50-52° С. Мол. в. 392, 481.
Вычислено, %: N 14,30; S 8,16.
C,8H24N404S
Найдено, %: N 14,25; S 8,17. Пример 12. Диэтиламипоэтаноловый эфир (3-фепил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил -тиоиропиоиилглииина.
Нагревают с обратным холодильником и ири барботаже сухой, газообразной сол ной кислоты, 7,02 г диэтиламиноэтанола в 100 мл безводного бензола, а затем прибавл ют суспензию 12,8 г (3-фепил1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиопроппонилглицина в 100 мл безводного бензола.
Нагревают с обратным холодильником и
барботаж сол ной кислоты выдерживают в
течение трех часов тридцати минут. Дают остыть, декантируют бензол и раствор ют иолученное маСьТо в наименьшем количестве воды. Прибавл ют 50 мл 10%-ного раствора динатриевого карбоната, экстрагируют
хлористым метиленом, про.мывают водой органический слой и сушат над сернокислым магнием. Выиаривают и получают 8 г диэтиламипоэтанолового эфира (3-фенил-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиопропионилгл;ицИ:на ;в виде масла. Мол. в.
420,535.
Вычислено, %: С 57,1; Н 6,71; N 13,07; S 7,62.
C2oH28N4O4S.
Найдено, %: С 56,63; Н 6,91; N 13,01; S 7,65.
Пример 13. Соль кали (3-феиил-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиоироиионилглицииа .
1,,54 г ириготовленно.й в примере 10 кислоты, раствор ют в 10 .«л 0,48 н. спиртного раствора едкого кали, уиаривают досуха и сушат в эксикаторе. Получают 1,72 г соответствующей соли кали , т. разл. 95° С.
Мол в. .
Вычислено, %; С 46,78; Н 3,92; N 11,69; S 8,92.
Cl4H,4.N304SK
Найдено, %: С 46,48; Н 4,06; N 11,75;
S 8,46.
Пример 14. Соль L-лизииа (3фепил-1 ,2,4-оксадиазол-5-ил)-метил - тиопроиионилглицииа .
К 8 г (3-феиил-1,2,4-оксадиазол-5ил )-метил - тиоиропионилглинина в 15 м.г воды прибавл ют 7 г L-лизина (49%-го) в 5 .мл воды. Нагревают при перемешивании в течение 20 мин при 40° С. Дают охладитьс , прибавл ют 200 мл ацетоиа, охлаж
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7511785A FR2307531A1 (fr) | 1975-04-16 | 1975-04-16 | Nouveaux derives de l'oxadiazole et leurs sels, procede de preparation et application a titre de medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU639452A3 true SU639452A3 (ru) | 1978-12-25 |
Family
ID=9154007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762343155A SU639452A3 (ru) | 1975-04-16 | 1976-04-15 | Способ получени производных оксадиазола или их солей |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4067988A (ru) |
| JP (1) | JPS51136671A (ru) |
| AR (1) | AR216901A1 (ru) |
| AT (1) | AT349006B (ru) |
| AU (1) | AU499921B2 (ru) |
| BE (1) | BE840719A (ru) |
| CA (1) | CA1080233A (ru) |
| CH (1) | CH609690A5 (ru) |
| DE (1) | DE2616657A1 (ru) |
| DK (2) | DK138421B (ru) |
| ES (1) | ES447094A1 (ru) |
| FR (1) | FR2307531A1 (ru) |
| GB (1) | GB1510423A (ru) |
| HU (1) | HU171558B (ru) |
| IE (1) | IE43686B1 (ru) |
| LU (1) | LU74761A1 (ru) |
| NL (1) | NL7604027A (ru) |
| PH (1) | PH11896A (ru) |
| SE (1) | SE7604082L (ru) |
| SU (1) | SU639452A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA762217B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2965906D1 (en) * | 1978-07-13 | 1983-08-25 | Wellcome Found | Oxadiazole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical compositions |
| US4294842A (en) * | 1978-07-13 | 1981-10-13 | Burroughs Wellcome Co. | Anti-protozoal oxadiazole derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3270028A (en) * | 1963-05-08 | 1966-08-30 | Acraf | Certain 3-aryl-1, 2, 4-oxadiazoles |
| US3887573A (en) * | 1973-01-05 | 1975-06-03 | Squibb & Sons Inc | 5-Mercaptoalkyl-1,2,4-oxadiazole derivatives |
| US3879407A (en) * | 1973-02-09 | 1975-04-22 | Johnson & Son Inc S C | 1,2,4-Oxadiazole and thiadiazole esters and compositions containing same |
-
1975
- 1975-04-16 FR FR7511785A patent/FR2307531A1/fr active Granted
-
1976
- 1976-03-29 DK DK137476AA patent/DK138421B/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-07 SE SE7604082A patent/SE7604082L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-08 US US05/674,754 patent/US4067988A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-04-09 HU HU76CA00000395A patent/HU171558B/hu unknown
- 1976-04-13 PH PH18330A patent/PH11896A/en unknown
- 1976-04-13 ZA ZA762217A patent/ZA762217B/xx unknown
- 1976-04-14 AR AR262879A patent/AR216901A1/es active
- 1976-04-14 LU LU74761A patent/LU74761A1/xx unknown
- 1976-04-14 BE BE166136A patent/BE840719A/xx unknown
- 1976-04-15 SU SU762343155A patent/SU639452A3/ru active
- 1976-04-15 NL NL7604027A patent/NL7604027A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-15 DE DE19762616657 patent/DE2616657A1/de not_active Withdrawn
- 1976-04-15 CA CA250,581A patent/CA1080233A/fr not_active Expired
- 1976-04-15 ES ES447094A patent/ES447094A1/es not_active Expired
- 1976-04-15 CH CH489976A patent/CH609690A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-04-16 JP JP51042599A patent/JPS51136671A/ja active Pending
- 1976-04-16 AT AT283576A patent/AT349006B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-20 GB GB15823/76A patent/GB1510423A/en not_active Expired
- 1976-04-20 AU AU13135/76A patent/AU499921B2/en not_active Expired
- 1976-04-21 IE IE848/76A patent/IE43686B1/en unknown
-
1977
- 1977-02-21 DK DK74277A patent/DK74277A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK137476A (ru) | 1976-10-17 |
| ATA283576A (de) | 1978-08-15 |
| DK138421B (da) | 1978-09-04 |
| FR2307531A1 (fr) | 1976-11-12 |
| CH609690A5 (ru) | 1979-03-15 |
| LU74761A1 (ru) | 1977-02-04 |
| NL7604027A (nl) | 1976-10-19 |
| JPS51136671A (en) | 1976-11-26 |
| DK74277A (da) | 1977-02-21 |
| AT349006B (de) | 1979-03-12 |
| US4067988A (en) | 1978-01-10 |
| FR2307531B1 (ru) | 1980-02-15 |
| ES447094A1 (es) | 1977-10-01 |
| CA1080233A (fr) | 1980-06-24 |
| GB1510423A (en) | 1978-05-10 |
| DK138421C (ru) | 1979-04-02 |
| AU499921B2 (en) | 1979-05-03 |
| IE43686L (en) | 1976-10-16 |
| BE840719A (fr) | 1976-10-14 |
| AU1313576A (en) | 1977-10-27 |
| AR216901A1 (es) | 1980-02-15 |
| DE2616657A1 (de) | 1976-10-28 |
| SE7604082L (sv) | 1976-10-17 |
| HU171558B (hu) | 1978-02-28 |
| PH11896A (en) | 1978-08-29 |
| ZA762217B (en) | 1977-05-25 |
| IE43686B1 (en) | 1981-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
| JPS61207369A (ja) | ３つの置換基を有する安息香酸中間体 | |
| JP2004523524A (ja) | 安定化ｏ−ヨードキシ安息香酸組成物および製造方法 | |
| SU639452A3 (ru) | Способ получени производных оксадиазола или их солей | |
| US2460708A (en) | Process for making acetamido dimethylacrylic acid | |
| SU451237A3 (ru) | Способ получени 3-(/-карбамоил-2,4,6трийодфенокси)-алкокси-2-алкилпропионовой кислоты или ее соли | |
| FI59086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider | |
| SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
| NO134742B (ru) | ||
| US20060217565A1 (en) | Process for producing chromone compound | |
| SU1192612A3 (ru) | Способ получени @ -изомеров @ , @ -диалкил-2-хлорпропионамидов | |
| JPH05238990A (ja) | １，４，５，８−テトラキス（ヒドロキシメチル）ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
| US619549A (en) | Werke | |
| CN106380441B (zh) | 一种非索非那定中间体的合成方法 | |
| US3317582A (en) | Dibenzocycloheptene compounds and processes for preparing the same | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| SU374815A1 (ru) | Способ получения феноксиэтиламинов | |
| SU299063A1 (ru) | ||
| SU468405A3 (ru) | Способ получени тиоловых эфиров гуанидинорганических кислот | |
| JPH07238061A (ja) | 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法 | |
| HU201728B (en) | Process for producing 3-(2-halogenethylamino)-3-pentenedicarboxylic acid-dialkyl esters | |
| SU489319A3 (ru) | Способ получени производных кумарина | |
| SU596168A3 (ru) | Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей | |
| SU1074855A1 (ru) | Способ получени (-)-2-пентен-4-ола |