NL8901188A - Geneesmiddel adsorbaten. - Google Patents
Geneesmiddel adsorbaten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8901188A NL8901188A NL8901188A NL8901188A NL8901188A NL 8901188 A NL8901188 A NL 8901188A NL 8901188 A NL8901188 A NL 8901188A NL 8901188 A NL8901188 A NL 8901188A NL 8901188 A NL8901188 A NL 8901188A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- ranitidine
- resin
- cation exchange
- adsorbate
- pharmaceutical preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
*· <» i i VO 2149
Titel: Geneesmiddel adsorbaten
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe derivaten van ranitidine, werkwijze voor de bereiding daarvan en de toepassing daarvan in verbeterde samenstellingen van ranitidine, in het bijzonder 5 voor orale toediening.
Ranitidine, N- J~2- p 5-(dimethylamino)methyl-2-furanyl Jmethyl! -* "7 —— -thio^ ethyl -N,-methyl-2-nitro-l, 1-etheendiamine, en zijn physiologisch aanvaardbare zouten worden beschreven in het Britse Octrooischrift no.
1565966, terwijl een bijzondere kristallijne vorm van ranitidine hydro-10 chloride wordt beschreven in het Brise Octrooischrift no. 2084580B.
In beide octrooischriften wordt verwezen naar samenstellingen voor oraal gebruik, die de vorm hebben van bijvoorbeeld tabletten, capsules, korrels, poeders, oplossingen, siropen, suspensies of tabletten of jujubes voor buccaal. Verder worden orale preparaten van ranitidine beschreven 15 in het Brise Octrooischrift no. 2142820a.
Ranitidine is een krachtige histamine ^-antagonist die in de vorm van zijn hydrochloridezout algemeen wordt toegepast voor de behandeling van aandoeningen waarbij het voordelig is dat de maagzuurgraad wordt verlaagd. Dergelijke aandoeningen omvatten duodenale en gastrische ulceratie, 20 reflux oesophagitis en Zollinger-Ellison syndroom. Ranitidine kan tevens profilactisch bij chirurgische ingrepen en voor de behandeling van allergische en ontstekingsaandoeningen, waarvan histamine een bekende mediator is, worden toegepast.
Orale toediening is de voorkeurs route voor het toedienen van 25 ranitidine. Ranitidine heeft gemeenschappelijk met vele geneesmiddelsubstan-ties een inherent bittere smaak en dit betekent een nadeel voor bepaalde typen orale preparaten. Het is bovendien wel bekend dat patiënten een geneesmiddelbehandeling niet afmaken indien een oraal preparaat wordt voorgeschreven dat een bijzonder onaangename smaak heeft. De problemen 30 die ontstaan door de bittere smaak van ranitidine treden het meest op de voorgrond bij preparaten zoals kouwbare tabletten, korrels, poeders, oplossingen of suspensies. De bittere smaak kan enigszins worden gemaskeerd door gebruik van zoet- en/of smaakmiddelen hoewel dit niet geheel bevredigend is en er toch een onaangename nasmaak in de mond kan achterblijven.
35 Er zijn verder omstandigheden dat het ongewenst of niet toelaatbaar is 8901 188.' ff i
V
-2- een zoet- en/of smaakmiddel te gebruiken.
Er zijn verschillende methoden beschreven voor het verhullen van de bittere smaak die geneesmiddelstoffen kunnen hebben, met inbegrip van de toepassing van ionen uitwissel harsen, waarbij het gebruik van 5 cation uitwisselharsen is voorgeschreven om de bittere smaak van bepaalde geneesmiddelen die amine- of amidegroepen bevatten te maskeren. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen omvatten nicontinamide, difenhydramine, dextromethorfan, chloorfeniramine en pseudoefedrine. De toepassing van ionen uitwisselharsen is echter niet beschreven als middel voor het 10 maskeren van de bittere smaak verbonden met ï^-receptor antagonisten, met inbegrip van ranitidine.
Er is nu gevonden dat de smaak van ranitidine bevredigend kan worden gemaskeerd door vorming van een complex met een ionen uitwisselhars, waarbij een hars adsorbaat wordt verkregen dat nagenoeg vrij is • 15 van de met ranitidine verbonden bittere smaak. Aldus voorziet de onder havige uitvinding in één aspect in een hars adsorbaat voor orale toediening, welke een complex gevormd tussen ranitidine en een synthetische cationen uitwisselhars omvat. Volgens een verder aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor de bereiding van een hars adsorbaat van ranitidine, 20 welke het in aanraking brengen van een synthetische cationen uitwisselhars met ranitidine of een phys.iologisch aanvaardbaar zout daarvan omvat. Volgens nog een ander aspect voorziet de uitvinding in een werkwijze voor het maskeren van de smaak van ranitidine welke het in aanraking' brengen van een synthetische cationen uitwisselhars met ranitidine of 25 een physiologisch aanvaardbaar zout daarvan omvat, waarbij een hars adsorbaat wordt verkregen dat nagenoeg vrij is van de met ranitidine verbonden bittere smaak. De synthetische cationen uitwisselhars kan bijvoorbeeld een copolymeer van styreen of acrylzuur of methacrylzuur met een vinyl aromatische verbinding zoals divinylbenzeen zijn en de 30 hars kan zijn uitwissel aktiviteit verkrijgen van hetzij zwakke of sterke zure groepen zoals carbonzuur- of sulfonzuurgroepen. Voorbeelden van geschikte harsen zijn de copolymeren van styreen en divinylbenzeen die gesulfoneerd zijn of copolymeren van methacrylzuur en divinylbenzeen, met inbegrip van die welke in de handel verkrijgbaar zijn als Dowex harsen 35 (verkrijgbaar van de Dow Chemical Company) of Amberlite harsen (verkrijgbaar 8901188/ < -3- van Rohm & Haas). De hars kan hetzij in zuurvorm of in de vorm van een zout met een alkaly metaal (bijvoorbeeld natrium of kalium) zijn.
De harsen moeten niet-giftig en pharmaceutisch aanvaardbaar zijn. Voor het vormen van een adsorbaat volgens de uitvinding kan het ranitidine 5 in de vorm van zijn vrije base of een physiologisch aanvaardbaar zout daarvan worden toegepast. Dergelijke zouten omvatten zouten met anorganische of organische zuren, zoals het hydrochloride, hydrobromide, sulfaat, acetaat, maleaat, succinaat, fumaraat en ascorbaat zouten.
Een bijzonder voorkeurszout ten gebruike in de uitvinding is het hydro-10 chloride. Voorbeeldenvan adsorbaten volgens de uitvinding zijn die gevormd door een zout van ranitidine, in het bijzonder het hydrochloride, in aanraking te brengen met de gesulfoneerde styreen-divinylbenzeen hars in zoutvorm, meer in het bijzonder het natrium zout (bijvoorbeeld Amberlite IRP-69) of met een methacrylzuur-divinylbenzeen hars in zoutvorm, meer 15 in het bijzonder het kaliumzout (bijvoorbeeld Amberlite IRP-88); of ranitidine (vrije base) met een methacrylzuur-divinyl benzeen hars in vrije zuurvorm (bijvoorbeeld Amberlite IRP-64).
Uit methacrylzuur-divinyl zuur-divinylbenzeen hars in vrije zuurvorm 'gevormde adsorbaten hebben bijzondere voorkeur. Dergelijke 20 adsorbaten kunnen worden gevormd door de hars met ranitidine in de vorm van een zout ( in het bijzonder het hydrochloride) of met de meeste voorkeur met ranitidine vrije base in aanraking te brengen. Hoewel alle verhoudingen van ranitidine tot hars in het absorbaat hinnen het kader van de uitvinding vallen ligt het ranitidine gehalte van het absorbaat 25 bijvoorbeeld geschikt in het traject van 5% tot 70% op een gewicht-op-gewicht basis, uitgedrukt in het gewicht van de ranitidine vrije base.
Het ranitidine gehalte van het adsorbaat is bij voorkeur 15 tot 55%, in het bijzonder 20 tot 30%.
Het hars adsorbaat kan worden bereid door de synthetische cationen 30 uitwisselbars te mengen met een oplossing van ranitidine vrije base of een zout daarvan (meer in het bijzonder ranitidine hydrochloride) in een geschikt oplosmiddel, bijvoorbeeld water. Naar keuze kan een oplossing van ranitidine of een zout daarvan door een kolom van de cationen uitwisselhars worden gepasseerd.
35 Het hars adsorbaat kan in een pharmaceutisch preparaat voor 8901188/ -4- orale toediening, met behulp van één of meer physiologisch aanvaardbare dragers of verdunners worden opgenomen.
Aldus voorziet volgens een verder aspect de uitvinding in een pharmaceutisch preparaat voor orale toepassing in humane of veterinaire 5 medicijnen, omvatten een hars adsorbaat van ranitidine gecomplexeerd met een synthetische cationen uitwisselhars, dat wordt gevormd door een synthetische cationen uitwisselhars met ranitidine of een phvsiolo-disch aanvaardbaar zout daarvan in aanraking te brengen. De hoeveelheid ranitidine in de orale samenstelling ligt bij voorkeur in het traject 10 van 50 tot 600 mg, met de meeste voorkeur 50 tot 400 mg en in het bijzonder 150 tot 300 mg, per doses eenheid, uitgedrukt als het gewicht van de vrije base. De eenheidsdosis kan bijvoorbeeld dagelijks 1 tot viermaal, bij voorkeur één of tweemaal worden toegediend. De nauwkeurige dosis hangt af van de aard en de ernst van de te behandelen aandoening 15 en het zal duidelijk zijn dat het noodzakelijk is soms routine variaties in de dosis aan te brengen afhankelijk van de leeftijd en het gewicht van de patient.
De preparaten volgens de uitvinding hebben bijvoorbeeld de vorm van tabletten, capsules, korrels, poeders, tabletten of zuigtabletten 20 voor buccale toediening, of vloeibare preparaten zoals suspensies. Korrels en poeders kunnen direct worden ingenomen, of gedispergeerd in water of een andere geschikte drager voorafgaande aan de toediening. Capsules kunnen van het harde of zachte gelatinetype zijn, met inbegrip van kauw-baar zachte gelatine capsules. Kauwbare of opzuigbare tabletten (met 25 inbeorip van ceaoten kauwbare tabletten, kauwbare zachte gelatine capsules, korrels en waterige of niet-waterige suspensies stellen bepaalde dosis-vormen voor, waarvan kauwbare of opzuigbare tabletten, korrels en waterige of niet-waterige suspensies bijzondere voorkeur hebben. De preparaten kunnen met gebruikelijke'dragers of verdunners en volgens 30 welbekende technieken worden samengesteld. Aldus kunnen bijvoorbeeld korrels voor directe inneming of voor aanmaak voor het toedienen worden bereid door het hars adsorbaat met een bindmiddel (bijvoorbeeld polyvinyl-pyrrolidon of hvdroxypropvl methylcellulose) en andere geschikte verdunners zoals vulstoffen (bijvoorbeeld suikers zoals lactose, sacharose 35 dextrose, fructose en mannose, of suiker alcoholen zoals sorbitol, xylitol 89 01 1 88 / ♦ -5- en mannitol) te granuleren. Tabletten van het hars adsorbaat kan men verkrijgen door de korrels met geschikte tabletteer hulpmiddelen zoals geleiniddelen (bijvoorbeeld magnesium stearaat) en extra binders samen te persen. Gegoten kauwbare tabletten kunnen worden bereid door het hars 5 adsorbaat in één of meer laag smeltende vetbestanddelen (bijvoorbeeld triglyceride basis) op te nemen. Men kan capsules bereiden door het hars adsorbaat in een geschikte drager zoals gevaccineerde kokosolie te dispergeren en standaard apparatuur te gebruiken voor het vullen van zachte en harde gelatine capsules. Men kan waterige suspensies verkrijgen 10 door het hars adsorbaat in een geschikte waterige drager, zoals water of waterige alcohol (bijvoorbeeld ethanol), naar keuze onder toevoeging van geschikte viscositeits verhogende middelen, bijvoorbeeld cellulose derivaten of xanthau gom) te dispergeren. Men kan niet-waterige suspensies verkrijgen door het hars adsorbaat in een geschikte niet-waterige drager 15 te dispergeren, naar keuze onder toevoeging van geschikte viscositeits-verhogende middelen (bijvoorbeeld colloidale silica, harde eetbare vetten of aluminium stearaat). Geschikte niet-waterige dragers omvatten bijvoorbeeld amandelolie, arachis olie, sojaolie of gefractioneerde plantaardige oliën zoals gefractioneerde kokosolie. Men kan conserveermiddelen 20 (bijvoorbeeld methyl-,ethyl-, propyl- of butyl-hydroxybenzoaten, natrium benzoaat of sorbinezuur) naar wens opnemen.
Op water gebaseerde suspensies van het hars adsorbaat kunnen desgewenst in situ worden gevormd door de hars toe te voegen aan een oplossing van ranitidine of een physiologisch aanvaardbaar zout daarvan 25 in een geschikte waterige drager of met de meeste voorkeur door water aan een droog mengsel van de hars en het ranitidine of ranitidinezout in poeder of korrelvorm toe te voegen. De verschillende typen preparaten kunnen naar keuze vulmiddelen en/of krachtige zoetmakers, smaakmiddelen en/'of kleurstoffen bevatten. De pharmaceutische preparaten volgens de 30 uitvinding kunnen bestaan uit een enkele of veelvoudige dosis.
Een enkele dosis bestaat bijvoorbeeld uit een droog produkt dat hetzij het hars adsorbaat of een mengsel van de hars en het ranitidine of ranitidine zout (samen met geschikte verdunners) opgesloten in een sachet of een andere dosis eenheid houder omvat. De inhoud kan dan voorafgaand aan het 35 gebruik aan water of een andeae geschikte drager woraen toegevoegd.
8901188.
9 ) -ó-
Een enkele dosis van een niet-waterige suspensie kan bestaan uit een reeds aangemaakte suspensie in een geschikt onderworpen eenheids-verpakking.
De volgende voorbeelden l - V illustreren de bereiding van de hars adsorbaten volgens de uitvinding 5 Voorbeeld I
10 g Amberlite IRP-69 (een sulfonzuur hars in natrium zoutvorm) werd met water gewassen. Een oplossing van ranitidine hydrochloride t20g in 100 ml water) werd aan de natte hars toegevoegd. Het mengsel werd bij kamertemperatuur gedurende ongeveer drie uur geroerd.· Het hars werd 10 afgefiltreerd en gewassen, eerst met water en daarna met aceton. Dit werd daarna door aanraking met een droge atmosfeer bij kamertemperatuur geqroogd. Het gedroogde hars adsorbaat bevatte 37 gewichts % ranitidine en was nagenoeg neutraal van smaak.
Voorbeeld II
IS Een oplossing van ranitidine vrije base (15 g) in gedestilleerd water (100ml) werd aan een geroerde suspensie van Amberlite IRP-64 (een carbonzuurhars in vrije zuurvorm) (35g) gedestilleerd water (lSOml) toegevoegd. Het mengsel werd gedurende drie uur bij kamertemperatuur geroerd waarna de vaste stof werd verzameld en eerst met water en daarna 20 met aceton werd gewassen- Het produkt werd bij kamertemperatuur onder vacuum gedroogd. Het gedroogde hars adsorbaat bevatte 27 gewichts % ranitidine en was nagenoeg neutraal van smaak.
Voorbeeld III '
Bij benadering 200g Amberlite IRP-69 werd in gedestilleerd 25 water (2 liter) gesuspendeerd en gedurende 30 minuten geroerd. Het roeren werd daarna onderbroken en de liters suspensie gedurende 30 minuten staan om te bezinken. De vloeistoflaac werd afaevoerd en de vaste stof werd opnieuw in een verdere 2 liter aedestilieerd water gesuspendeerd.
Deze roer en bezinkincrsproce^nre werd nog 4 maal herhaald. De hars werd 30 daarna oepakt in een 9cm diameter chromatografie kolom. Een oplossing van ranitidine hydrochloride (10% w/v) in gedestilleerd water werd daarna onder zwaartekracht door de kolom gepasseerd tot de concentratie van het aan de kolom toegevoegde ranitidine hydrochloride bij benadering gelijk was aan de geëlueerde concentratie. Het geneesmiddel resinaat 35 werd uit de kolom verwijderd, met water (3x200ml) absolute ethanol 8901 1 88 ; -7- * (3x2UGml), absolute ethonal (3x200ml) gewassen en onder vacuum gedroogd waarna men een geneesmiddel resinaat dat 51% w/v ranitidine base equivalent bevatte verkreeg, waarvan de smaak significant was verbeterd vergeleken met ranitidine hydrochloride.
5 Voorbeeld IV
Ranitidine hydrochloride (iOOg) werd in gedestilleerd water (1 liter) opgelost. Dit werd aan Amberlite IRP-88 (een carbonzuur hars in calium zoutvorm) (200g) toegevoegd en de resulterende suspensie werd bij kamertemperatuur gedurende 3 uur geroerd. Het roeren werd daarna 10 onderbroken en men liet de vaste stof gedurende 2 uur bezinken. De vloeistof werd afgevoerd, de vaste stof opnieuw gesuspendeerd in gedestilleerd water (1 liter), gedurende 2 uur geroerd waarna men het liet staan om te bezinken alvorens de vloeistof werd afgevoerd. De vaste stof werd in gedestilleerd water (1 liter) dat ranitidine hydrochloride 15 (300cr) bevatte opnieuw gesuspendeerd- Na 3 uur roeren werd de vaste stof door filtratie neisoleerd. met aedestiHeerd water (3 x 300 ml) gewassen, met abolute ethonal (3x300ml) gewassen en onder vacuum gedroogd. Het verkregen geneesmiddel resinaat bevatte 17% w/w ranitidine base equivalent en was nagenoeg neutraal van smaak.
20 Voorbeeld V
Ranitidine hydrochloride (5,6g) werd in een oplossing van natrium hydroxide (0,b4g) in gedestilleerd water (100ml) opgelost.
Hieraan werd Amberlite IRP-64 (lOg) toegevoegd en de verkregen suspensie werd bij kamertemperatuur gedurende 3 uur geroerd, üe hars bleek 8ö% 25 van het ranitidine hydrochloride uit de oplossing te hebben adsorbeerd hetgeen een geneesmiddel resinaat opleverde dat 28% w/w ranitidine base equivalent bevatte. Het geneesmiddel resinaat werd in filtratie ge-isoleerd, met water (3x30ml) absolute ethanol (3x30ml) gewassen en onder vacuum gedroogd en gaf een produkt dat nagenoeg neutraal van smaak 30 was.
De volgende voorbeelden VI - XX illustreren pharn»rw>t-ische preparaten volgens de uitvinding waarin het geneesmiddel resinaat in het bijzonder het hars adsorbaat als beschreven in de bovenstaande voorbeelden is, in het bijzonder een ranitidine-Amberlite IRP-64 35 resinaat. Andere geneesmiddel resinaten gevormd door in het aanraking 8901188/ -8- brengen van andere synthetische cationen uitwisselharsen met ranitidine of een physologisch aanvaardbaar zout daarvan Kunnen op soortgelijke wijze worden samengesteld.
Voorbeeld VI droge korrels 5 Geneesmiddel resinaat * 50g
Xylitol 144g
Pepermunt smaak 1 g
Hydröxypropyl methylcellulose 5 g * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent.
10 Het geneesmiddel resinaat, xyliton en pepermuntsmaak middel werden met elkaar gemengd, met behulp van een oplossing van het hydroxy-propylmethyl cellulose in water ethanol gegranuleerd en daarna gedroogd. Voorbeeld VII kauwbaar of opzuigbaar tablet
Het gekauwde materiaal bereid in (a) als boven wordt tabletten 15 samengeperst met behulp van een geschikte tabletpers voorzien van geschikte stempels.
Voorbeeld vm kauwbaar tablet
Geneesmiddel resinaat * 6,72 g
Manitol 16,2 g 20 Aspartaam 0,5 g
Munt smaakmiddel 0,25 g
Polyvinylpyrrolidone 1,25 g
Magnesium stearaat 0,06Jg * bevat 22,3 % w/w ranitidine base equivalent.
25 Alle poeders met uitzondering van het magnesium stearaat werden tezamen tot een uniform mengsel gemengd. Het magnesium stearaat werd daaraan toegevoegd en poeders werden gedurende korte tijd gemengd.
Het mengsel werd daarna tot tabletten met een totaal gewicht van bij benadering 2,5 g samengeperst, waarbij elke tablet 150 mg ranitidine 30 base equivalent bevatte.
Voorbeeld IX waterige suspensie
Geneesmiddel resinaat * 100 g
Hydroxypropyl methylcellulose 5 g
Pepermuntsmaal 5 g 35 Saccharine 0,3 g SS 01 188.' -9-
Sorbitoloplossing B.P.C. 100 g
Propyl hydroxybenzoaat 0,15 g
Butyl hydroxybenzoaat 0,ü75g
Gezuiverd water tot 1000 ml 5 Het geneesnmiddel resinaat wordt in een oplossing van het hydroxyporpyl methylcellulose in gezuiverd water dat de andere componenten van de samenstelling bevat gedispergeerd en de verkregen dispensie wordt op volume gebracht en goed gemengd.
Voorbeeld X waterige suspensie 10 Geneesmiddel resinaat * 12 g
Xanthan gom 0,2 g
Avicel RC591** 1,5 g
Natrium saccharine 0,1 g
Propyl hydroxybenzoaat 0,15 g 15 Butyl hydroxybenzoaat 0,075 g
Pepermuntsmaak 0,5 g
Titaan dioxyde 0,2 g
Ethanol 7,5 ml
Sorbitol oplossing BPC 10 g 20 Gezuiverd water tot 100 ml * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent ** mengsel van 89% w/w microcrystallijne cellulose en 11% w/w natrium carboxymethylcellulose
Het natrium saccharine werd in de massa water opgelost en 25 daarna werden het xanthan gom en Avicel RC591 onder krachtig roeren toegevoegd. De hydroxybenzoaten en de smaakstof werden in de ethanol opgelost en aan het mengsel toegevoegd, gevolgd door de sorbitoloplossing, titaandioxyde en geneesmiddel resinaat. De resulterende suspensie werd met water op volume gebracht en gemengd met een hoge-afschuifmenger 30 waarbij een homogene suspensie werd verkregen.
Voorbeeld XI waterige suspensie waarin het geneesmiddel resinaat in situ wordt gevormd.
Ranitidine hydrochloride 33,6 g
Amberlite IRP-69 hars 200 g
Hydroxypropyl methylcellulose 5 g 35 Pepermuntsmaak 5 g 6901188.
-10- * *
Saccharine 0,3 g
Sorbitoloplossing B.P.C. 100 g
Propyl hydroxybenzoaat 0,15 g
Butyl hydroxybenzoaat 0,075 g 5 Gezuiverd water tot 1000ml
Het ranitidine hydrochloride wordt in een oplossing van het hydroxypropyl methylcellulose in gezuiverd water dan de andere component van de samenstelling bevat opgelost. De hars wordt toegevoegd en de resulterende suspensie op volume gebracht en goed gemengd.
10 Voorbeeld 12 Aanmaakbare waterige suspensie
Geneesmiddel resinaat * 12,0 g
Xanthan gom 0,2 g
Avicel RC591 ** 1,5 g
Natrium saccharine 0,3 g 15 Sorbine zuur 0,2 g
Natrium methylhydroxybenzoaat 0,12 g
Natrium propylhydroxybenzoaat 0,08 g
Pepermuntsmaak 0,5 g
Titaan dioxide 0,2 g 20 Sorbitol poeder 20 g * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent ** mengsel van 89% w/w microcrystallijne cellulose en 11% w/w natrium carboxymethylcellulose
Alle poeders werden met een geschikte menger gemengd en daarna 25 in een 150 ml fles gevuld. Op het moment van dispergeren werd 80ml leidingwater toegevoegd en het mengsel geschud waarbij 100 ml suspensie die 150 mg ranitidine base equivalent per 5ml bevat werd verkregen. Voorbeeld XIII Aanmaakbare waterige suspensie waarin het geneesmiddel resinaat in situ is gevormd.
30 Ranitidine vrije base 3 g
Amberlite IRP-64 4 g
Xanthan gom 0,2 g
Avicel RC591 * 1,5 g
Natrium saccharine 0,3 g 35 Sorbinezuur 8901188/ ί
Natrium methylhydroxybenzoaat 0,12 g -11-
Natrium propylhydroxybenzoaat 0,08g
Pepermuntsmaak 0,5 g
Titaan dioxide 0,2 g 5 Sorbitolpoeder 20 g * mengsel van 89% w/w micro crystallijne cellulose en 11% w/w natrium carboxymethylcellulose
Dezelfde methode als in voorbeeld 12 werd toegepast.
Voorbeeld XIV Aanmaakbare waterige suspensie waarin het hars resinaat in 10 situ is gevormd.
Ranitidine hydrochloride 3,36 g
Amberlite IRP-64 4,0 g
Natrium bicarbonaat 0,8 g
Xanthan gom 0,2 g 15 Avicel RC591* 1,5 g
Natrium saccharine 0,3 g
Sorbinezuur 0,2 g
Natrium methylhydroxybenzoaat 0,12 g
Natrium propylhydroxybenzoaat 0,08 g 20 Pepermuntsmaak 0,5 g
Titaan dioxide 0,2 g
Sorbitolpoeder 20 g *mengsel van 89% w/w microkristallijne cellulose en 11% w/w natrium carboxy methylcellulose.
25 Er werd dezelfde methode als in voorbeeld XII toegepast.
Voorbeeld XV Aanmaakbare waterige suspensie in eenheidsdosis
Geneesmiddel resinaat * 0,6 g
Xanthan gom ' 20 mg
Pepermuntsmaak 10 mg 30 Aspartaam 20 mg
Xylitol 2 g * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent
De poeders werden met een geschikte menger gemengd en in een eenheids dosishouder gevuld. Dosis werd bereid door het poeder te schenken 35 in ongeveer 20 ml leidingwater en gedurende 30 seconden te roeren.
09 01 188 ." ¥ * -12-
Men kan andere suikers zoals sorbitol, mannitol, dextrose of saccharose in plaats van xylitol gebruiken. Andere krachtige zoet-middelen zoals natrium saccharine, cyclamaat, thaumatine en acesulfam K zijn in plaats van aspartaam bruikbaar.
5 Voorbeeld XVI Aanmaakbare waterige suspensie in eenheids dosis waarin het het geneesmiddel resinaat in situ is gevormd.
Ranitidine base 0,15 g
Amberlite IRP-64 0,2 g
Xanthan gom 20 mg 10 Pepermuntsmaak 10 mg
Aspartaam 20 mg
Xylitol 2 g
Zelfde methode als in voorbeeld XV werd toegepast.
Voorbeeld XVII Aanmaakbare waterige suspensie in eenheids dosis waarin 15 het geneesmiddel resinaat in situ is gevormd
Ranitidine hydrochloride 0,168 g
Amberlite IRP-88 0, 2 g
Xanthan gom 20 mg
Pepermuntsmaak 10 mg 20 Aspartaam 20 mg
Xylitol 2 g
Er werd dezelfde methode als in voorbeeld XV toegepast.
Voorbeeld XVIII niet-waterige suspensie
Geneesmiddel resinaat * 12 g 25 Aspartaam 1 g
Pepermuntsmaak 0,5 g
Xylitol 15 g
Colloïdale silica 0,2 g
Gefractioneerde kokosolie tot 100 ml 30* bevat 25% w/w ranitidine base equivalent
Het geneesmiddel resinaat en xylitol werden in de massa gefractioneerde kokosolie gedispergeerd door mengen onder hoge afschuiving. De resterende ingrediënten werden toegevoegd en in een geschikte menger gemengd. De suspensie werd op volume gebracht met gefractioneerde 35 kokosolie en goed gemengd Elke 5 ml suspensie bevat 150 mg ranitidine 8901188.
•c -13- base equivalent. Men kan andere suikers zoals mannitol, sorbitol, saccharose of dextrose in de plaats van xylitol gebruiken. Andere geschikte oliën zoals arachis olie of soja olie zijn in plaats van gefractioneerde kokosolie bruikbaar.
5 Voorbeeld XIX Kauwbare zachte gelatine capsule per capsule
Geneesmiddel resinaat * 0,6 g
Aspart aam 20 mg
Smaakstof qs jq Gefractioneerde kokosolie 0,8g * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent
Het geneesmiddel resinaat en de andere poeders worden in de gefractioneerde kokosolie met behulp van een menger met hoge afschuiving gedispergeerd en de resulterende suspensie gevuld in kauwbare zachte geline capsules. Elke capsule bevat 150 mg ranitidine base equivalent.
Voorbeeld XX Gegoten kauwbare tablet- per tablet
Geneesmiddel resinaat * 0,6 g
Aspartaam 0,01 g 20 Smaakstof 0,005 g
Theobroma olie 0,36 g
Witesol HI5** 1, 8 g * bevat 25% w/w ranitidine base equivalent ** triglyceride zetpil basis gefrabriceerd door Dynamiet Nobel.
25 Het Witepsol HI5 en theobroma olie werden tezamen gesmolten en tot 36°C verhit. De vaste stof werd opgenomen en met gesmolten mengsel in tabletvormige mallen gegoten. Na het stollen werden tabletten verwijderd, waarbij elke tablet 150 mg ranitidine base quivalent bevatte es 01188.
Claims (20)
1. Hars adsorbaat met het kenmerk dat dit bestaat uit een complex gevormd tussen ranitidine en een synthetische cationen uitwisselhars.
2. Hars a-dsorbaat volgens conclusie 1 , met het kenmerk, dat de cationen uitwisselhars een copolymeer van styreen, acrylzuur of 5 methacrylzuur en een vinyl aromatische verbinding is en de hars zijn uitwisselings aktiviteit verkrijgt uit hetzij zwakke of sterke zure groepen.
3. Hars adsorbaat volgens conclusie 2 met het kenmerk, dat de synthetische cationen uitwisselhars een copolymeer van styreen en 10 divinylbenzeen is dat gesulfoneerd is of een copolymeer van methacrylzuur en divinylbenzeen is.
4. Hars adsorbaat volgens conclusies 2 of 3 met het kenmerk, dat de synthetische cationen uitwisselhars in zuurvorm is of in de vorm van een zout met een alkaly metaal.
5. Hars adsorbaat volgens conclusie 1 met het kenmerk, dat de synthetische cationen uitwisselhars een methacrylzuur-divinyl benzeen hars in vrije zuurvorm is.
6. Hars adsorbaat volgens één van de conclusies 1-5 met het kenmerk, dat dit 5-70% ranitidine uitgedrukt als het gewicht van de 20 ranitidine vrije base gebaseerd op het gewicht van hars adsorbaat is.
7. Hars adsorbaat volgens conclusie 6 met het kenmerk, dat dit 20-30% ranitidine bevat.
8. Werkwijze voor het bereiden van een hars adsorbaat volgens één van de conclusies 1-7, met het kenmerk, dat een synthetische 25 cationen uitwisselhars met ranitidine of een fysiologisch aanvaardbaar zout daarvan in aanraking wordt gebracht.
9. Werkwijze volgens conclusie 8 met het kenmerk,dat de synthetische cationen uitwisselhars met ranitine of ranitidine hydrochloride in aanraking wordt gebracht.
10. Werkwijze volgens conclusie 8 met het kenmerk,dat de ranitidine vrije base met een methagrylzuur-divinylbenzeen hars in vrije zuurvorm in aanraking wordt gebracht.
11. Pharmaceutisch preparaat · voor oraal gebruik omvattende een hars adsorbaat volgens één van de conclusies 1-7, tezamen met 35 tenminste één pharmaceutisch aanvaardbare drager of verdunner 89 01 188/ -15- v
12. Pharmaceutisch preparaat volgens conclusie 11 in de vorm van een kauwbare ot opzuigbare tablet.
13. Pharmaceutisch preparaat volgens conclusie 11 in de vorm van korrels.
14. Pharmaceutisch preparaat volcens conclusie 11 in de vorm van een waterige suspensie.
15. Pharmaceutsich preparaat volgens conclusie 11 in de vorm vein een niet-waterige suspensie.
16. Pharmaceutisch preparaat voor oraal gebruik omvattende 10 een hars adsorbaat volgens één van de conclusies 1-7 tezamen met tenminste één pharmaceutisch aanvaardbare drager of verdunner in de vorm van een droog produkt dat voor gebruik met een waterige drager wordt aangemaakt.
17. Pharmaceutisch preparaat voor oraal gebruik in de vorm 15 van een droog produkt dat ranitidine of physiologisch aanvaardbaar zout daarvan en een synthetische cationen uitwissel hars omvat, tezamen met tenminste één pharmaceutisch aanvaardbare drager of verdunner, voor de aansluitende in situ vorming in een waterige drager van een hars adsorbaat volgens conclusie 1.
18. Pharmaceutisch preparaat volgens conclusie 17 met het kenmerk, dat dit ranitidine of ranitidine hydrochloride en een synthetische cationen uitwisselhars volgens één van de conclusies 2-5 bevat.
19. Pharmaceutisch preparaat volgens één van de conclusies 25 11-18 in eenheids dosisvorm dat 50-600 mg ranitidine per dosiseenheid kan worden uitgedrukt als het gewicht van de . ranitidine vrije base, bevat.
20. Pharmaceutisch preparaat volgens conclusie 19 dat 50-400mg ranitidine per dosiseenheid bevat. 89 01 188.'
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8811167 | 1988-05-11 | ||
| GB888811167A GB8811167D0 (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Medicaments |
| GB8816185 | 1988-07-07 | ||
| GB888816185A GB8816185D0 (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8901188A true NL8901188A (nl) | 1989-12-01 |
Family
ID=26293879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8901188A NL8901188A (nl) | 1988-05-11 | 1989-05-11 | Geneesmiddel adsorbaten. |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032393A (nl) |
| JP (1) | JP2944678B2 (nl) |
| KR (1) | KR890016968A (nl) |
| CN (1) | CN1027133C (nl) |
| AT (1) | AT401614B (nl) |
| AU (1) | AU624613B2 (nl) |
| BE (1) | BE1002159A5 (nl) |
| CA (1) | CA1337272C (nl) |
| CH (1) | CH679011A5 (nl) |
| CY (1) | CY1781A (nl) |
| DE (1) | DE3915347C2 (nl) |
| DK (1) | DK168934B1 (nl) |
| ES (1) | ES2011573A6 (nl) |
| FI (1) | FI92060C (nl) |
| FR (1) | FR2631232B1 (nl) |
| GB (1) | GB2218333B (nl) |
| GR (1) | GR1000358B (nl) |
| HK (1) | HK45094A (nl) |
| HU (2) | HU204994B (nl) |
| IE (1) | IE60722B1 (nl) |
| IL (1) | IL90245A (nl) |
| IT (1) | IT1232831B (nl) |
| LU (1) | LU87515A1 (nl) |
| MX (1) | MX173349B (nl) |
| MY (1) | MY104013A (nl) |
| NL (1) | NL8901188A (nl) |
| NO (1) | NO175131C (nl) |
| NZ (1) | NZ229064A (nl) |
| PH (1) | PH27612A (nl) |
| PL (1) | PL279377A1 (nl) |
| PT (1) | PT90523B (nl) |
| RU (1) | RU2033155C1 (nl) |
| SE (1) | SE508343C2 (nl) |
| SG (1) | SG48194G (nl) |
| YU (1) | YU47674B (nl) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219563A (en) * | 1988-05-11 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Drug adsorbates |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| SE9003902D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Solid dosage forms of a drug |
| GB8925484D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Glaxo Group Ltd | Process |
| AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
| SE9003903D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | New pharmaceutical formulations |
| JPH06504059A (ja) * | 1990-12-21 | 1994-05-12 | リチャードソン、ビックス、インコーポレーテッド | ポリアミン薬物−樹脂複合体 |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
| JP3278192B2 (ja) * | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
| GB9211148D0 (en) * | 1992-05-26 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB9221414D0 (en) * | 1992-10-13 | 1992-11-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| WO1994008576A1 (en) * | 1992-10-16 | 1994-04-28 | Glaxo Group Limited | Taste-masking compositions of ranitidine |
| EP0620001A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-19 | McNEIL-PPC, INC. | Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof |
| GB9324409D0 (en) * | 1993-11-27 | 1994-01-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| JP4283355B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2009-06-24 | 久光製薬株式会社 | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
| CA2309597A1 (en) | 1997-11-10 | 1999-05-20 | Hiroshi Sorimachi | Sustainedly releasing agents for medicines and sustainedly released medicinal compositions containing the same |
| ATE411047T1 (de) * | 1999-07-14 | 2008-10-15 | Schering Plough Ltd | Maskieren des geschmacks der oralen flüssigen chinolon-zubereitungen mit ionenaustauscherharzen |
| US6514492B1 (en) | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| US20020031490A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-03-14 | Bellamy Simon Andrew | Method for preparing resinates |
| EP1429728A1 (en) * | 2001-08-29 | 2004-06-23 | SRL Technologies, Inc. | Sustained release preparations |
| ATE396746T1 (de) * | 2002-01-18 | 2008-06-15 | Rohm & Haas | Verwendung eines resinats zur herstellung einer formulierung zur beendigung des rauchens |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US20050142097A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-06-30 | Deepak Thassu | Multiple active drug resin conjugate |
| WO2007001300A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Ucb, S.A. | Multiple active drug-resin conjugate |
| US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
| EP1926736A4 (en) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | NEW RESINATE COMPLEX OF S-CLOPIDOGREL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| EP2018160B1 (en) | 2006-03-16 | 2011-12-14 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
| CN100411626C (zh) * | 2006-08-28 | 2008-08-20 | 浙江大学 | 缓释型碘补充剂的制备方法 |
| US8287848B2 (en) | 2006-10-03 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
| MX2010003928A (es) * | 2007-10-11 | 2010-09-10 | Philip Morris Prod | Producto de tabaco sin humo. |
| WO2009102830A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Eurand Inc | Orally disintegrating tablet compositions of ranitidine and methods of manufacture |
| JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
| JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
| US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
| CN102198118B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-08-29 | 于晓勇 | 一种治疗呕吐的口腔药物制剂及其制备方法 |
| CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| RU2761346C2 (ru) * | 2016-11-01 | 2021-12-07 | Джонсон энд Джонсон Консьюмер Инк. | Жидкая пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая антагонист h2-рецептора гистамина и антацид |
| EP3784214A4 (en) | 2018-04-27 | 2022-01-19 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | LIQUID ORAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
| US2828207A (en) * | 1955-11-14 | 1958-03-25 | Du Pont | Fortification of feed |
| US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
| US2970053A (en) * | 1958-10-28 | 1961-01-31 | Pfizer & Co C | Oleandomycin resin adsorbate |
| US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
| US3949068A (en) * | 1964-02-20 | 1976-04-06 | University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation | Pharmaceutical compositions |
| GB1180233A (en) * | 1966-02-23 | 1970-02-04 | Jean Astruc | Modified Spiramycin |
| US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
| GB1218102A (en) * | 1968-03-15 | 1971-01-06 | Philips Nv | Improvements in medicaments comprising drug/ion-exchange resin compounds |
| JPS5146154B2 (nl) * | 1972-05-11 | 1976-12-07 | ||
| GB1462356A (en) * | 1973-07-10 | 1977-01-26 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS51125708A (en) * | 1974-07-23 | 1976-11-02 | Beecham Group Ltd | Production of betaalactam antibiotic complex |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP0077529B1 (de) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Arzneimittelformulierung |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
| JPS6369038A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-29 | Canon Inc | 光カ−ド記録媒体 |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
-
1989
- 1989-05-09 IL IL9024589A patent/IL90245A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 PT PT90523A patent/PT90523B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 LU LU87515A patent/LU87515A1/fr unknown
- 1989-05-10 FR FR8906102A patent/FR2631232B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 US US07/349,999 patent/US5032393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CH CH1752/89A patent/CH679011A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 DE DE3915347A patent/DE3915347C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 HU HU892349A patent/HU204994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 SE SE8901671A patent/SE508343C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GR GR890100314A patent/GR1000358B/el unknown
- 1989-05-10 PH PH38630A patent/PH27612A/en unknown
- 1989-05-10 CN CN89103232A patent/CN1027133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 BE BE8900501A patent/BE1002159A5/fr active
- 1989-05-10 YU YU97189A patent/YU47674B/sh unknown
- 1989-05-10 PL PL27937789A patent/PL279377A1/xx unknown
- 1989-05-10 GB GB8910706A patent/GB2218333B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 MX MX1598389A patent/MX173349B/es unknown
- 1989-05-10 NZ NZ229064A patent/NZ229064A/en unknown
- 1989-05-10 IT IT8947938A patent/IT1232831B/it active
- 1989-05-10 ES ES8901601A patent/ES2011573A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 KR KR1019890006425A patent/KR890016968A/ko active IP Right Grant
- 1989-05-10 FI FI892248A patent/FI92060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 RU SU894614142A patent/RU2033155C1/ru active
- 1989-05-10 JP JP1117167A patent/JP2944678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 AU AU34617/89A patent/AU624613B2/en not_active Ceased
- 1989-05-10 AT AT0112089A patent/AT401614B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 DK DK229489A patent/DK168934B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 IE IE152789A patent/IE60722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 NO NO891906A patent/NO175131C/no unknown
- 1989-05-10 CA CA000599350A patent/CA1337272C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-11 NL NL8901188A patent/NL8901188A/nl active Search and Examination
- 1989-05-11 MY MYPI89000634A patent/MY104013A/en unknown
-
1994
- 1994-04-08 SG SG48194A patent/SG48194G/en unknown
- 1994-05-05 HK HK45094A patent/HK45094A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00512P patent/HU211592A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY178195A patent/CY1781A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8901188A (nl) | Geneesmiddel adsorbaten. | |
| US5219563A (en) | Drug adsorbates | |
| KR0168715B1 (ko) | 맛을 차단하는 약제학적 조성물 | |
| US5635200A (en) | Taste-making compositions of ranitidine | |
| US20030083354A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| US20080095842A1 (en) | Rapidly Disintegrating Taste Masked Compositions and a Process for Its Preparations | |
| JP3774975B2 (ja) | ゲル状徐放性組成物 | |
| US20080213339A1 (en) | Pharmaceutical Composition Containing Indometacin and/or Acemetacin | |
| US5560921A (en) | Chewable decongestant compositions | |
| US3070508A (en) | Method for rendering nicotinamide palatable | |
| EP0431759B1 (en) | Process for the preparation of a ranitidine resin absorbate | |
| DD249186A1 (de) | Herstellungsverfahren einer neuen glibenclamid-arzneiform mit hoher bioverfuegbarkeit | |
| WO1993024111A1 (en) | Oral decongestant product | |
| US20170105966A1 (en) | Pharmaceutical composition containing indometacin and/or acemetacin | |
| JPS5942318A (ja) | 製薬組成物、その製造法及び応用 | |
| JPH0892087A (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH085784B2 (ja) | シロツプ剤 | |
| HU196907B (en) | Process for production of gel decreasing cholesterine level |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |