FI92060C - Menetelmä ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI92060C FI92060C FI892248A FI892248A FI92060C FI 92060 C FI92060 C FI 92060C FI 892248 A FI892248 A FI 892248A FI 892248 A FI892248 A FI 892248A FI 92060 C FI92060 C FI 92060C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- ranitidine
- resin
- cation exchange
- adsorbate
- exchange resin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
92060
Menetelmå ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi Forfarande for framstållning av ranitidins hartsadsorbat
Keksinnon kohteena on menetelmå synteettisen kationinvaihto-hartsin kanssa kompleksoidun ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi.
Ranitidiini, N-[2-[[[5-(dimetyyliamino)metyyli-2-furanyyli]-metyyli]tio]etyyli]-Ν'-metyyli-2-nitro-l,1-eteenidiamiini, ja sen fysiologisesti hyvåksyttåvåt suolat on kuvattu ja niille on haettu suojaa patenttijulkaisussa GB-1565966, ja ranitidiinihydrokloridin erityinen kiteinen muoto on kuvatu ja sille on haettu suojaa patenttijulkaisussa GB-2084580B. Molemmissa nåistå julkaisuista viitataan oraalisesti annet-taviin valmisteisiin, jotka voivat olla esimerkiksi tablet-tien, kapseleiden, rakeiden, jauheiden, liuosten, siirappi-en, suspensioiden muodossa, tai poskeen annettavien tablet-tien tai pastillien muodossa. Ranitidiinin oraaliset valmis-teet on esitetty myos patenttijulkaisussa GB-2142820B.
Ranitidiini on hydrokloridisuolanaan tehokas histamiinin H2-antagonist!, sitå kåytetåån laajalti tilojen hoitoon, joissa ruoansulatuskanavan happoisuuden alentaminen on eduksi. Tållaisiin tiloihin kuuluvat pohjukaissuolen ja mahan haavaumat, takaisinvuoto-ruokatorventulehdus ja Zollinger-Ellissonin oireyhtymå. Ranitidiinia voidaan kåyt-tåå my5s ennalta estoon kirurgisten toimenpiteiden yhteydes-,· * så, ja hoidettaessa allergisia- ja tulehdustiloja, joissa histamiinin taiedetåån olevan vålittåjånå.
Oraalinen anto on edullinen ranitidiinin antoreitti. Raniti-diinilla on kuitenkin monien muiden lååkeaineiden tavoin 2 92060 myotåsyntyisesti kitkerå maku, ja tåmå on haitta eråån tyyp-pisten oraalisten valmisteiden kohdalla. Edelleen tiedetåån hyvin, ettå potilaat eivåt ehkå nauti lååkettå kuurin lop-puun mikåli heille on mååråtty erityisen epåmiellyttåvån makuinen oraalisesti kåytettåvå valmiste. Ranitidiinin kitkeråån makuun liittyvåt ongelmat ovat erityisen ajankoh-taisia sellaisten valmisteiden kohdalla, kuin pureskeltavat tabletit, rakeet, jauheet, liuokset tai suspensiot. Kitkeråå makua voidaan peittåå jossain måårin makeutusaineita ja/tai aromiaineita kåyttåen vaikkakaan tåmå ei ole tåysin tyydyt-tåvåå, ja suuhen jåå edelleen epåmiellyttåvå jålkimaku.
Lisåksi joissain tilanteissa makeutusaineiden ja/tai aromi-aineiden kåytto saattaa olie ei-toivottua tai sopimatonta.
Lååkeaineisiin liittyvån kitkerån maun peittåmiseen on kuvattu erilaisia menetelmiå, kåsittåen ioninvaihtohartsien kåyton, ja kationinvaihtohartsien kåytt6 on kuvattu mååråtty jen amiini tai amidiryhmiå sisåltåvien lååkkeiden kitkerån maun peittåmiseksi. Esimerkkejå tållaisista lååkkeistå ovat nikotiiniamidi, difenhydramidi, dekstrometorfaani, kloori-feniramiini ja pseudoefedriini. Ioninvaihtohartseja ei kuitenkaan ole kuvattu vålineenå H2-reseptoriantagonistei-hin, kåsittåen ranitidiinin, liittyvån kitkerån maun peittå-misesså.
» »
Nyt on havaittu, ettå ranitidiinin maku voidaan peittåå tyydyttåvållå tavalla muodostamalla kompleksi ioninvaihto-hartsin kanssa, jolloin saadaan hartsiadsorbaatti, joka on olennainen vapaa ranitidiiniin liittyvåstå kitkeråstå mausta.
, · y
Keksinndn mukaiselle menetelmålle on tunnusomaista se, ettå synteettinen kationinvaihtohartsi, joka on styreenin, akryy-lihapon tai metakryylihapon kopolymeeri vinyyliaromaattisen •« i 3 92060 yhdisteen kanssa, saatetaan kosketukseen raniditiinin tai sen fysiologisesti hyvåksyttåvån suolan kanssa liuottimessa.
Keksinnon edelleen toisen nåkokannan mukaisesti toimitetaan menetelmå ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi, joka kåsittåå synteettisen kationinvaihtohartsin asettamisen kontaktiin ranitidiinin tai sen fysiologisesti hyvåksyttåvån suolan kanssa.
Synteettinen kationinvaihtohartsi on styreenin tai akryyli-tai metakryylihapon kopolymeeri vinyyliaromaattisen yhdisteen kuten divinyylibentseenin kanssa, ja hartsin ioninvaih-toaktiivisuus saattaa olla peråisin joko heikosti tai vah-vasti happamista ryhmistå kuten karboksyylihappo- tai sul-fonihapporyhmistå. Esimerkkejå sopivista hartseista ovat styreenin ja divinyylibentseenin sulfonoidut kopolymeerit, tai metkryylihapon ja divinyylibentseenin kopolymeerit, kåsittåen kaupallisesti Dowex-hartseina (toimittaa Dow Chemical Company) tai Amberlite-hartseina (toimittaa Rohm &
Haas) saatavat. Hartsi saattaa olla joko happomuodossa tai alkalimetallisuolan (esimerkiksi natriumin tai kaliumin) muodossa.
Kåytettyjen hartsien on oltava e-toksisia ja farmaseuttises-ti hyvåksyttåviå.
Ranitidiinia voidaan kåyttåå keksinndn mukaan joko vapaassa emåsmuodossa tai fysiologisesti hyvåksyttåvånå suolana.
Tållaiset suolat kåsittåvåt epåorgaaniset ja orgaaniset suolat kuten hydrokloridi-, hydrobromidi-, sulfaatti-, , asetaatti-, maleaatti-, sukkinaatti-, fumaraatti- ja askor-- baattisuolat. Erityisen edullinen keksinnon mukaisesti kåytettåvåksi on hydrokloridi.
Keksinnon mukaan adsorbaatit muodostetaan esimerkiksi saat-tamalla ranitidiinin suola, erityisemmin hydrokloridi, « * 4 92060 kontaktiin suolamuodossa, erityisemmin natriumsuolana (esi-merkiksi Atnberlite IRP-69) , olevan sulfonoidun styreeni/di-vinyylibentseeni-hartsin kanssa, tai suolamuodossa, erityisemmin kaliumsuolana (esimerkiksi Amberlite IRP-88), olevan metakryylihappo/divinyylibentseeni-hartsin; tai ranitidiini (vapaa emås) vapaassa happomuodossa (esimerkiksi Amberlite IRP-64) olevan metakrylihappo/divinyylibentseeni-hartsin kanssa.
Erityisen edullisia adsorbaatteja ovat vapaassa happomuodossa olevasta metakryylihappo/divinyylibentseeni-hartsista muodostetut. Sellaisia adsorbaatteja voidaan valmistaa saattamalla hartsi kontaktiin suolan (erityisemmin hydroklo-ridin) muodossa olevan ranitidiinin, tai edullisemmin, vapaassa emåsmuodossa olevan ranitidiinin kanssa.
Vaikkakin kaikki ranitidiinin ja hartsin suhteet kuuluvat keksinnon suoja-alaan, saattaa adsorbaatin ranitidiinipitoi-suus olla esimerkiksi alueella 5 - 70 % paino/paino-pohjalta ilmaistuna ranitidiinin vapaan emåksen painona. Adsorbaatin ranitidiinipitoisuus on edullisesti 15 - 55 %, edullisemmin 20 - 30 %.
Hartsiadsorbaatti voidaan valmistaa sekoittamalla synteetti-nen kationinvaihtohartsi ranitidiinin vapaan emåksen tai sen . suolan (erityisemmin ranitidiinihydrokloridin) liuoksen kanssa sopivassa liuottimessa, esimerkiksi vedesså. Vaihto-ehtoisesti ranitidiini tai sen suola voidaan kuljettaa kat-ioninvaihtokolonnin låpi.
Hartsiadsorbaatti voidaan sisållyttåå oraaliseen antoon : tarkoitettuun farmaseuttiseen valmisteeseen yhtå tai useam- paa fysiologisesti hyvåksyttåvåå våli- tai tåyteainetta kåyttåen. * 5 92060
Ranitidiinin måårå oraalisissa valmisteissa on edullisesti alueella 50 - 60 mg, edullisemmin 50 - 400 mg, ja erityises-ti 150 - 300 mg annosteluyksikkoå kohden vapaan emåksen painona ilmaistuna. Yksikkoannos saatetaan antaa esimerkiksi 1-4 kertaa påivåsså, edullisesti kerran tai kahdesti. Tåsmållinen annos riippuu hoidettavan tilan luonteesta ja vakavuudesta, ja on myos otettava huomioon annostelulle vålttåmåtån tavallinen potilaan iåstå ja painosta johtuva vaihtelu.
Valmisteet voivat olla esimerkiksi tablettien, kapseleiden, rakeiden, jauheiden, poskeen annettavien tablettien tai pastillien, tai nestemåisten valmisteiden kuten suspensioiden muodossa. Rakeet ja jauheet voidaan ottaa sellaisenaan tai veteen tai muuhun sopivaan våliaineeseen dispergoituna.
Kapselit saattavat olla kovasta tai pehmeåstå gelatiinista, kåsittåen pureskeltavat pehmeåt gelatiinikapselit.
Pureskeltavat tai imeskeltåvåt tabletit (kåsittåen valetut pureskeltavat tabletit), pureskeltavat pehmeåt gelatiinikapselit, rakeet, ja vesipohjaiset ja vedettdmåt suspensiot edustavat erityisiå annostelumuotoja, joista pureskeltavat tai imeskeltåvåt tabletit, rakeet ja vesipohjaiset tai vedettomåt suspensiot ovat erityisen edullisia.
• · ’ Koostumus voidaan valmistaa tavanomaisia våli- tai lisåai-neita kåyttåen ja hyvåksi todetuilla tekniikoilla.
Siten esimerkiksi sellaisenaan kåytettåvåt tai ennen kåyttoå uudelleen muodostettavat rakeet voidaan valmistaa rakeistamal-la hartsiadsorbaatti sitoja-aineen (esimerkiksi polyvinyyli-f .*· pyrrolidonin tai hydroksipropyylimetyyliselluloosan) ja muiden 6 92060 sopivien lisaaineiden kuten tayteaineiden (esimerkiksi sokerien kuten laktoosi, sukroosi, dekstroosi, fruktoosi ja mannoosi, tai sokerialkoholien kuten sorbitoli, ksylitoli ja mannitoli) kanssa. Hartsiadsorbaattitabletit voidaan saada puristamalla rakeet sopivien tabletinvalmistusapuaineiden kanssa kuten voi-teluaineiden (esimerkiksi magnesiumstearaatti) ja muiden sito-ja-aineiden kanssa. Valetut pureskeltavat tabletit voidaan valmistaa sisallyttamalla hartsiadsorbaatti yhteen tai useam-paan matalan sulamispisteen omaavaan rasvaperusaineeseen (esimerkiksi triglyseridiperustoihin). Kapsel it voidaan valmistaa dispergoimalla hartsiadsorbaatti sopivaan valiaineeseen kuten kookosoljyjakeisiin ja tayttaa pehmeisiin ja koviin gelatiini-kapseleihin vakiolaitteita kayttaen.
Vesisuspensiot voidaan valmistaa dispergoimalla hartsiadsor-baatti sopivaan vesivaliaineeseen tai alkoholiin (esimerkiksi etanoli), valinnaisesti sopivia viskositeettia lisaavia aineita (esimerkiksi selluloosajohdannaisia tai ksantaanikumia) lisa-ten. Vedettomia suspensioita saadaan dispergoimalla hartsiad-sorbaatti sopivaan vedettomaSn perusvaliaineeseen, valinnaisesti sopivia viskositeettia lisaavia aineita (esimerkiksi kolloi-dista piihappoa, hydrogenoituja syotavia rasvoja tai alumiini-stearaattia) lisaten. Sopivia vedettomia valiaineita ovat esimerkiksi mantelioljy, maapahkinaoljy, soijaoljy tai kasvisoljy-:· jakeet kuten kookospahkinaoljyjakeita. Haluttaessa voidaan lisata såilontaainetta tai -aineita (esimerkiksi metyyli-, etyyli-. propyyli- tai butyylihydroksibentsoaatteja, natrium-bentsoaattia tai sorbiinihappoa).
Hartsiadsorbaattien vesipohjaiset suspensiot voidaan valmistaa * haluttaessa, in situ lis&amalla hartsia ranitidiinin tai sen fysiologisesti hyvaksyttavan suolan liuokseen sopivassa vesiva-liaineessa, tai erityisemmin lisaamalla jauhe- tai raemuodossa olevien hartsin ja ranitidiinin tai ranitidiini-suolan kuivaseokseen vetta.
« 7 92060
Erilaiset valmistemuodot voivat haluttaessa valinnaisesti sisaltåa tavallisia - ja/tai tehomakeutusaineita, aromiaineita ja/tai variaineita.
Keksinnon mukaiset farmaseuttiset valmisteet saattavat olla yksittaisannoksina tai usean annoksen muodossa. Yksittaisannos saattaa esimerkiksi olla kuivatuotteena, joka kasittaa joko hartsiadsorbaatin tai hartsin ja ranitidiinin tai ranitidiini-suolan (yhdessa sopivien lisaaineiden kanssa) sisallytettyna pienipussiin tai muuhun yksikkoannosastiaan. Sisalto voidaan sitten 1 isata veteen tai muuhun sopivaan valiaineeseen ennen k'ayttod. Yksittaisannos tai vedeton suspensio saattaa olla valmiiksi muodostettuna suspensiona sopivassa suunniteliussa yksikkopakkauksessa.
Seuraavat esimerkit A - E valaisevat keksinnon mukaisten hartsiadsorbaattien valmistusta.
Esimerkki A
10 g Amberi ite IRP-69:aa (sulfonihappohartsia natriumsuolana) pesti in vedella. Kosteaan hartsiin lisattiin ranitidiinihyd-rokloridiliuosta (20 g 100 ml:ssa vetta). Seosta sekoitettiin noin 3 tuntia huoneenlampotilassa. ja sitten kiinteå aine suo- • datettiin pois ja pestiin ensin vedella ja sitten asetonilla.
Tårna kuivattiin sitten kuivalla ilmal la huoneenlampotilassa. Kuivattu hartsiadsorbaatti sisalsi 37 paino-fc ranitidiinia ja 011 olennaisen mauton.
Esimerkki B
♦
Vapaan ranidiiniemaksen (15 g) liuos tislatussa vedessa . lisattiin Amberi ite IRP-64:n (karboksyylihappohartsi vapaassa happomuodossa) (35 g) vesisuspensioon tislatussa vedessa.
Seosta sekoitettiin 3 tuntia huoneenlampotilassa, ja kiintea * 8 92060 aine kerattiin sitten ja pestiin ensin vedel la ja sitten asetonilla. Tuote kulvattiin tyhjiossa huoneenlampotilassa.
Kuivattu hartsiadsorbaatti sisalsi 27 paino-Ss ranitidiinia ja oli olennaisen mauton.
Esimerkki C
Noin 200 g Amberlite IRP-69:da suspendoitiin tislattuun veteen (2 litraa) ja sekoitettiin 30 minuuttia. Sitten sekoitus keskeytettiin ja suspensio sai asettua 30 minuuttia. Nesteker-ros poistettiin ja kiintea aine suspendoitiin uudelleen edel-leen 2 litraan tislattua vetta. Sekoitus- ja asettumismenettely toistettiin viela neljasti.
Sitten hartsi lisattiin 9 cm halkaisijan kromatografiakolon-niin. Ranitidiinihydrokloridin (10 % paino/til) liuosta tis-latussa vedessa laskettiin sitten kolonnin lapi painovoiman avulla kunnes kolonniin lisatyn ranitidiinihydrokloridin kon-sentraatio oli suunnilleen sama kuin eluoidun liuoksen kon-sentraatio.
Laakeresinaatti poistettiin kolonnista. pestiin vedella (3 x 200 ml), absoluuttisella etanolilla (3 x 200 ml) ja kuivattiin tyhjiossa, jolloin saatiin laakeresinaatti, joka sisalsi 51 ,, paino-fc/til. ranitidiiniemasekvivalenttia. jonka maku oli parantunut merkittavasti ranitidiinihydrokloridin makuun verrattuna.
Esimerkki D
Ranitidiinihydrokloridi (300 g) liuotettiin tislattuun veteen (1 litra). Tama lisattiin Amberlite IRP-80:aan (karboksyyli- ’ happohartsi kaliumsuolana) (200 g) ja saatua suspensiota sekoitettiin huoneenlampotilassa 3 tuntia. Sitten sekoittaminen keskeytettiin ja kiintea aines sai asettua 2 tuntia. Neste 9 92060 poistettiin, kiintea aine suspendoitiin uudelleen tislattuun veteen (1 litra), sekoitettiin 2 tuntia ja annettiin sitten asettua ennen nesteen poistamista.
Kiintea aine suspendoitiin uudelleen ranitidiinihydrokloridia (300 g) sisaltavåån tislattuun veteen (1 litra). 3 tunnin sekoituksen jålkeen kiintea aine eristettiin suodattamalla, pestiin tislatulla vedella (3 x 300 ml), pestiin absoluut-tisella etanolilla (3 x 300 ml) ja kuivattiin tyhjiossa. Saatu laakeresinaatti sisalsi 17 paino-Vtil ranitidiiniemasekviva-lenttia, ja oli olennaisen mauton.
Esimerkki E
Ranitidiinihydrokloridi (5,6 g) liuotettiin natriumhydroksidin (0,64 g) liuokseen tislatussa vedessa (100 ml). Tahan lisattiin Amberlite IRP-64:åa (10 g). Osoittautui, etta hartsi oli adsor-boinut 80 fc liuoksen ranitidiinihydrokloridista, jol loin saatiin laakeresinaatti, joka sisalsi 28 paino-Vpaino raniti-diiniem'asekvivalenttia. Laakeresinaatti eristettiin suodatta-malla, pestiin vedella (3 x 30 ml) ja absoluuttisella etanolilla (3 x 30 ml), ja kuivattiin tyhjiossa, jolloin saatiin olennaisen mauton tuote.
Seuraavat esimerkit 1-15 valaisevat keksinnon mukaisia farma- • · < seuttisia valmisteita, joissa laakeresinaatti on erityisesti edellå olevissa esimerkeissa kuvattu hartsiad-sorbaatti, eri-tyisemmin ranitidiini/Amberlite IRP-64-resinaatti. Muita laa-keresinaatteja, jotka on muodostettu saattamalla muita syn-teettisia kationinvaihtohartseja kontaktiin ranitidiinin tai : sen fysiologisesti hyvaksyttavan suolan kanssa, voidaan val-1 mistaa tuotteiksi samalla tavoin.
92060 10
Esimerkki F
Sekoitettuun Amberilite IRP-64 (22,2 g) suspensioon metano-lissa (70 ml) lisfittiin ranitidiinin vapaan emfiksen (7,8 g) metanoliliuoa (30 ml). Seoata aekoitettiin huoneen låmpotilassa 3 tuntia. Kiinteå aine erotettiln auodattamalla, pestiin metanoli11a (3 x 30 ml) ja kuivattiin tyhjdssfi låmpotilassa 50°C vakiopainoon. Saatu tuote oli valkoinen jauhe, joka sisfilsi 24,2 paino-% ranitidiini emfisekvivalenttia, jossa kitkerfi maku pfifiasiassa oli poistettu.
Eaim1?rkHi-g
Liuokseen, jossa oli ranitidiinin vapaata emfistfi (3 g) absoluuttisessa etanolissa (50 ml) lis&ttiin Amberiite IRP-64 (7 g). Seosta aekoitettiin paluujftfihdytt&en tunnin ja jfifihdy- « tettiin huoneen l&mpStilaan. Kiinteå aine erotettiin suodat-tamalla, pestiin absoluuttisella etanolilla (3 x 20 ml) ja kuivattiin tyhjSssfi låmpotilassa 50°C. Saatu tuote oli valkoinen jauhe, joka sisfilsi 27,2 paino-% ranitidiinin emfisekvivalenttia, jossa l&fikeaineen kitkerfi maku oli pfifiasiassa poistettu. Tuotteen vesisisfiltd oli 0,9 paino-%.
Bfilmarkki J
Liuokseen, jossa oli ranitidiinin vapaata emfistfi (20,0 g) teollisessa metyylispriissfi (IMS) (40 ml) lfimpStilassa 60°C lisfittiin sekoitettu liuos Amberiite IPR-64 (43,4 g) metyylispriissfi (IMS) (182 ml) lfimpStilassa 60°C. Saatu suspensio aekoitettiin lfimpStilassa 60°C kaksi tuntia ja jfifihdytettiin tfimfin jfilkeen vfihitellen sekoittaen huoneen lfimpStilaan.
Kiintefi aine otettiin talteen suodattamalla, pestiin IMS:118 (3 x 64 ml) ja kuivattiin tyhjSssfi lfimpStilassa 50°C. Saatu tuote (63,2 g) sisfilsi noin 30 paino-% ranitidiinin emfisekvivalenttia.
i
Claims (5)
1. Menetelmå synteettisen kationinvaihtohartsin kanssa komp-leksoidun ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi, tunnettu siitå, ettå synteettinen kationinvaihtohartsi, joka on styreenin, akryylihapon tai metakryylihapon kopo-lymeeri vinyyliaromaattisen yhdisteen kanssa, saatetaan koske-tukseen ranitidiinin tai sen fysiologisesti hyvåksyttåvån suolan kanssa liuottimessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå kationinvaihtohartsin ioninvaihtoaktiivisuus on peråisin joko heikosti tai vahvasti happamista ryhmistå.
3. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå synteettinen kationinvaihtohartsi on styreenin ja divinyylibentseenin sulfonoitu kopolymeeri, tai metakryylihapon ja divinyylibentseenin kopolymeeri.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå synteettinen kationinvaihtohartsi on vapaassa happomuodossa oleva metakryylihappo/divinyylibentseeni-hartsi.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmå, tunnettu siitå, ettå tuotettu adsorbaatti sisåltåå 5 -70 % ranitidiinia ilmaistuna ranitidiinin vapaan emåksen painona hartsiadsorbaatin painosta. 1 4 92u60
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8811167 | 1988-05-11 | ||
| GB888811167A GB8811167D0 (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Medicaments |
| GB888816185A GB8816185D0 (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Medicaments |
| GB8816185 | 1988-07-07 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI892248A0 FI892248A0 (fi) | 1989-05-10 |
| FI892248A FI892248A (fi) | 1989-11-12 |
| FI92060B FI92060B (fi) | 1994-06-15 |
| FI92060C true FI92060C (fi) | 1994-09-26 |
Family
ID=26293879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI892248A FI92060C (fi) | 1988-05-11 | 1989-05-10 | Menetelmä ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032393A (fi) |
| JP (1) | JP2944678B2 (fi) |
| KR (1) | KR890016968A (fi) |
| CN (1) | CN1027133C (fi) |
| AT (1) | AT401614B (fi) |
| AU (1) | AU624613B2 (fi) |
| BE (1) | BE1002159A5 (fi) |
| CA (1) | CA1337272C (fi) |
| CH (1) | CH679011A5 (fi) |
| CY (1) | CY1781A (fi) |
| DE (1) | DE3915347C2 (fi) |
| DK (1) | DK168934B1 (fi) |
| ES (1) | ES2011573A6 (fi) |
| FI (1) | FI92060C (fi) |
| FR (1) | FR2631232B1 (fi) |
| GB (1) | GB2218333B (fi) |
| GR (1) | GR1000358B (fi) |
| HK (1) | HK45094A (fi) |
| HU (2) | HU204994B (fi) |
| IE (1) | IE60722B1 (fi) |
| IL (1) | IL90245A (fi) |
| IT (1) | IT1232831B (fi) |
| LU (1) | LU87515A1 (fi) |
| MX (1) | MX173349B (fi) |
| MY (1) | MY104013A (fi) |
| NL (1) | NL8901188A (fi) |
| NO (1) | NO175131C (fi) |
| NZ (1) | NZ229064A (fi) |
| PH (1) | PH27612A (fi) |
| PL (1) | PL279377A1 (fi) |
| PT (1) | PT90523B (fi) |
| RU (1) | RU2033155C1 (fi) |
| SE (1) | SE508343C2 (fi) |
| SG (1) | SG48194G (fi) |
| YU (1) | YU47674B (fi) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219563A (en) * | 1988-05-11 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Drug adsorbates |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| SE9003902D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Solid dosage forms of a drug |
| GB8925484D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Glaxo Group Ltd | Process |
| AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
| SE9003903D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | New pharmaceutical formulations |
| WO1992011038A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-07-09 | Richardson-Vicks Inc. | Polyamine drug-resin complexes |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
| JP3278192B2 (ja) * | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
| GB9211148D0 (en) * | 1992-05-26 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB9221414D0 (en) * | 1992-10-13 | 1992-11-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ES2107685T3 (es) * | 1992-10-16 | 1997-12-01 | Glaxo Group Ltd | Composiciones de ranitidina que enmascaran su sabor. |
| EP0620001A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-19 | McNEIL-PPC, INC. | Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof |
| GB9324409D0 (en) * | 1993-11-27 | 1994-01-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| CN1278738A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-01-03 | 久光制药株式会社 | 药剂用缓释和含有该缓释剂的缓释性药物组合物 |
| JP4283355B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2009-06-24 | 久光製薬株式会社 | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
| US6514492B1 (en) | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
| IL147242A0 (en) * | 1999-07-14 | 2002-08-14 | Schering Plough Ltd | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| US20020031490A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-03-14 | Bellamy Simon Andrew | Method for preparing resinates |
| WO2003020242A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-03-13 | Srl Technologies, Inc. | Sustained release preparations |
| DE60226899D1 (de) * | 2002-01-18 | 2008-07-10 | Rohm & Haas | Verwendung eines resinats zur herstellung einer formulierung zur beendigung des rauchens |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US20050142097A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-06-30 | Deepak Thassu | Multiple active drug resin conjugate |
| US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
| JP2008546835A (ja) * | 2005-06-28 | 2008-12-25 | ユ セ ベ ソシエテ アノニム | 複数の活性薬物−樹脂抱合体 |
| EP1926736A4 (en) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | NEW RESINATE COMPLEX OF S-CLOPIDOGREL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| DK2018160T3 (da) | 2006-03-16 | 2012-02-06 | Tris Pharma Inc | Modificeret depotformuleringer indeholdende lægemiddel-ionbytterharpikskomplekser |
| CN100411626C (zh) * | 2006-08-28 | 2008-08-20 | 浙江大学 | 缓释型碘补充剂的制备方法 |
| WO2008042218A1 (en) | 2006-10-03 | 2008-04-10 | Tris Pharma, Inc. | Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
| CA2702222C (en) * | 2007-10-11 | 2016-08-30 | Richard Fuisz | Smokeless tobacco product |
| WO2009102830A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Eurand Inc | Orally disintegrating tablet compositions of ranitidine and methods of manufacture |
| JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
| JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
| US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
| CN102198118B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-08-29 | 于晓勇 | 一种治疗呕吐的口腔药物制剂及其制备方法 |
| CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
| DK2884961T3 (en) | 2012-08-15 | 2019-04-23 | Tris Pharma Inc | METHYLPHENIDATE TABLE WITH EXTENDED RELEASE |
| DK3534880T3 (da) * | 2016-11-01 | 2022-07-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Flydende oral farmaceutisk dosisform omfattende en histamin-h2-receptor-antagonist og et syreneutraliserende middel |
| CN112020350A (zh) | 2018-04-27 | 2020-12-01 | 强生消费者公司 | 液体口服药物剂型 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
| US2828207A (en) * | 1955-11-14 | 1958-03-25 | Du Pont | Fortification of feed |
| US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
| US2970053A (en) * | 1958-10-28 | 1961-01-31 | Pfizer & Co C | Oleandomycin resin adsorbate |
| US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
| US3949068A (en) * | 1964-02-20 | 1976-04-06 | University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation | Pharmaceutical compositions |
| GB1180233A (en) * | 1966-02-23 | 1970-02-04 | Jean Astruc | Modified Spiramycin |
| US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
| GB1218102A (en) * | 1968-03-15 | 1971-01-06 | Philips Nv | Improvements in medicaments comprising drug/ion-exchange resin compounds |
| JPS5146154B2 (fi) * | 1972-05-11 | 1976-12-07 | ||
| GB1462356A (en) * | 1973-07-10 | 1977-01-26 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS51125708A (en) * | 1974-07-23 | 1976-11-02 | Beecham Group Ltd | Production of betaalactam antibiotic complex |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| EP0077529B1 (de) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Arzneimittelformulierung |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
| JPS6369038A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-29 | Canon Inc | 光カ−ド記録媒体 |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
-
1989
- 1989-05-09 IL IL9024589A patent/IL90245A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 AT AT0112089A patent/AT401614B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 CN CN89103232A patent/CN1027133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 NZ NZ229064A patent/NZ229064A/en unknown
- 1989-05-10 IT IT8947938A patent/IT1232831B/it active
- 1989-05-10 FR FR8906102A patent/FR2631232B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 DE DE3915347A patent/DE3915347C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 AU AU34617/89A patent/AU624613B2/en not_active Ceased
- 1989-05-10 CA CA000599350A patent/CA1337272C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 BE BE8900501A patent/BE1002159A5/fr active
- 1989-05-10 SE SE8901671A patent/SE508343C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 HU HU892349A patent/HU204994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 MX MX1598389A patent/MX173349B/es unknown
- 1989-05-10 LU LU87515A patent/LU87515A1/fr unknown
- 1989-05-10 IE IE152789A patent/IE60722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 ES ES8901601A patent/ES2011573A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 YU YU97189A patent/YU47674B/sh unknown
- 1989-05-10 FI FI892248A patent/FI92060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GB GB8910706A patent/GB2218333B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 JP JP1117167A patent/JP2944678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 PL PL27937789A patent/PL279377A1/xx unknown
- 1989-05-10 DK DK229489A patent/DK168934B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 CH CH1752/89A patent/CH679011A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 NO NO891906A patent/NO175131C/no unknown
- 1989-05-10 KR KR1019890006425A patent/KR890016968A/ko active IP Right Grant
- 1989-05-10 RU SU894614142A patent/RU2033155C1/ru active
- 1989-05-10 GR GR890100314A patent/GR1000358B/el unknown
- 1989-05-10 US US07/349,999 patent/US5032393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 PT PT90523A patent/PT90523B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 PH PH38630A patent/PH27612A/en unknown
- 1989-05-11 MY MYPI89000634A patent/MY104013A/en unknown
- 1989-05-11 NL NL8901188A patent/NL8901188A/nl active Search and Examination
-
1994
- 1994-04-08 SG SG48194A patent/SG48194G/en unknown
- 1994-05-05 HK HK45094A patent/HK45094A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00512P patent/HU211592A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY178195A patent/CY1781A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI92060C (fi) | Menetelmä ranitidiinin hartsiadsorbaatin valmistamiseksi | |
| US5219563A (en) | Drug adsorbates | |
| EP0742715B1 (en) | Oral liquid compositions containing paroxetine resinate | |
| US6306904B1 (en) | Antihistaminic/antitussive compositions | |
| US6287597B1 (en) | Antihistaminic/decongestant compositions | |
| US20030083354A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| CA2147000A1 (en) | Ranitidine chewable tablets | |
| EP0194336A2 (en) | Oral mobenzoxamine preparation | |
| US20060269598A1 (en) | Antihistaminic/Decongestant/Anticholinergic Compositions and Methods of Use | |
| US6586469B2 (en) | Antihistaminic/antitussive compositions | |
| JPH085784B2 (ja) | シロツプ剤 | |
| JPS5942318A (ja) | 製薬組成物、その製造法及び応用 | |
| EP0431759A1 (en) | Process for the preparation of a ranitidine resin absorbate | |
| WO2004108092A2 (en) | Tannate compositions and methods of use | |
| JPS647967B2 (fi) | ||
| GB2049418A (en) | Pharmaceutical antacid compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GLAXO GROUP LIMITED |