NL8302392A - Geneesmiddel voor het verbeteren van kankersymptomen. - Google Patents

Description

i / f t i VO 4902

Geneesmiddel voor het verbeteren van kankersymptomen.

De uitvinding betreft een geneesmiddelpreparaat voor het verbeteren van kankersymptomen. Meer in het bijzonder betreft de uitvinding een geneesmiddelpreparaat voor het verbeteren van kankersymptomen, die het lipide-metabolisme verbetert en de anorexie bij tumor-lwudende 5 patiënten tegengaat door een remming van toxohormoon L met een lipide-afbrekende activiteit, welk geneesmiddel bestaat uit een extract met water of een waterig organisch oplosmiddel van een of meer simplicia in de vorm van Astragali radix, Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lancaeae rhizoma, Angelicae radix, 10 Ginseng radix, Hoelen en Glycyrrhizae radix.

Toxohormoon L is een zuur-reagerend eiwit met een mole-cuulgewicht van ca. 70.000^geïsoleerd uit menselijke ascites hepatomen met een affiniteit jegens vetweefsel en een vet-afbrekende activiteit. Toxohormoon L veroorzaakt anorexie bij een injectie in de hersens van ratten en 15 lijkt een belangrijke factor voor het verminderen van vet in een lichaam ► bij cancereuze cachexie [Cancer Res., 41, 284 - 288 (1981)].

Gevonden werd nu, dat waterige of waterig-organische extracten van een of meer simplicia in de vorm van Astragali radix, Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paenoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylo-20 dis lanceae rhizoma, Angelicae radix,. Ginseng radix, Hoelen en Glycyrrhizae radix, de versterkte vetafbraak en de anorexie>veroorzaakt door toxohormoon Lrremmen.

Het onderhavige waterige/organische extract kan worden verkregen door een of meer simplicia in de vorm van Astragali radix, 25 Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paenoiae radix, Chidii rhizoma,

Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen en Glycyrrhizae radix met water of een waterig organisch oplosmiddel, zoals een water-houdende alcohol te extraheren, het verkregen extract te filtreren en op een gebruikelijke wijze te drogen, bijvoorbeeld door sproeidro-30 gen, vriesdrogen of concentratie-drogen.

Het extract kan ook worden verkregen door een mengsel van de bovengenoemde simplicia te extraheren of de extracten verkregen uit extraheren van elk simplex te mengen. De extractie kan plaatsvinden bij 8392392 < i 2 kamertemperatuur óf bij verhoogde temperaturen; bij voorkeur wordt tijdens de extractie op 80 - 100°C verwarmd. Het extract als zodanig kan worden toegepast, maar het kan ook worden gebracht in de vorm van een poeder, granules, tabletten of capsules door te mengen met gebruikelijke 5 dragerstoffen of toeslagstoffen. Het extract.kan desgewenst worden gezuiverd en wel op een gebruikelijke wijze, bijvoorbeeld door dialyse of chromatografie. De produktie van het bovengenoemde extract wordt aan de hand van het volgende toegelicht.

Voorbeeld I

10 285 cm3 Water werd toegevoegd aan een mengsel van

Astragali radix, Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paenoiae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix en Hoelen, elk in een hoeveelheid van 3 g, alsmede 1,5 g Glycyrrhi-zae radix, en bij de extractie werd het mengsel 1 uur op 100°C verhit.

15 Vervolgens werd het extract gefiltreerd en gesproeidroogd tot een droog poedervormig extract (2,3 g).

Voorbeeld II

150 cm3 Water werd toegevoegd aan 15 g Angelicae radix en bij deze extractie 1 uur op 100°C verhit. Het extract werd vervolgens 20 gefiltreerd en gedroogd tot 1,4 g droog extract.

Voorbeeld III

De Angelicae radix van voorbeeld II werd vervangen door 15 g Astragali radix en daarbij 1,8 g droog poedervormig extract verkregen.

25 Voorbeeld IV

De Angelicae radix van voorbeeld II werd vervangen door 15 g Ginseng radix en 1,7 g droog poedervormig extract verkregen. Voorbeeld V

De Angelicae radix van voorbeeld II werd vervangen door 30 15 g Hoelen en hierbij 0,6 g droog poedervormig extract verkregen.

Voorbeeld VI

De Angelicae radix van voorbeeld II werd vervangen door' 15 g Cnidii rhizoma en 1,4 g droog poedervormig extract verkregen. Voorbeeld VII

35 De Angelicae radix van voorbeeld II werd vervangen door 15 g Cinnamomi cortex en 1,8 g droog poedervormig extract verkregen.

Experimentele resultaten die de remmende activiteit van 8302392 «f » 3 het onderhavige geneesmiddel aantonen op de vetafbraak door toxohormoon L is hieronder weergegeven.

Een adipose weefselstrook (100 mg) van de epididymides van een mannelijke Wistar-rat van ISO - ISO g werd in een Krebs-Riger-5 carbonaatbuffer met pH 7,4 gesuspendeerd.

Ascites uit hepatitis patiënten (toxohormoon L) (0,1 cm3), dialysaat (0,1 cm3) van de bovenstaande vloeistof verkregen door centrifugeren van het geneesmiddelpreparaat, verkregen bij voorbeeld I - VII, opgelost in water (20 mg/cm3), 5% runderserum-albumine (0,5 cm3) en 0,1 10 mM CaCl2 werden achtereenvolgens toegevoegd tot een eindvolume van 1,0 cm3 en 2 uren bij 37°C gelncubeerd; het daarbij vrijgekomen vetzuur werd gemeten volgens de methode van Dole. De resultaten zijn weergegeven in tabel A.

. Tabel A toont het effect aan van het onderhavige extract, 15 verkregen volgens voorbeelden I en VII op de vetontleding door toxohormoon L vergeleken met een controlegroep, die het geneesmiddel niet kreeg. Zoals blijkt uit tabel A remt het onderhavige extract de versterkte vetontleding onder invloed van toxohormoon L.

_TABEL· A_

Dosis (ml) Vrij Remmings- 20 vetzuur factor _ (Eq/ml R.M.)_

Controle 4,5 behandelde groepen met extract van vb. I 0,1 0,0 100,0 25 voorb. met extract van vb. II 0,1 2,7 40,0 met extract van vb. III 0,1 3,3 26,7 voorb. met extract van vb. IV 0,1 2,9 35,6 30 voorb. met extract van vb. V 0,1 1,5 66,7 voorb. met extract van vb. VI 0,1 0,0 100,0 voorb. met extract van 35 vb. VII 0,1 3,6 20,0 8302392

if V

4

Experimentele resultaten met het onderhavige geneèsmiddel wat betreft het verbeteren van een anorexie veroorzaakt door kanker.

AH 130 ascites hepatomen werden geënt bij Donryu ratten, mannetjes van 4 weken, en deze ratten vrijelijk gevoederd met normaal 5 voeder (Clea poedervormig voedsel) of met voedsel, gemengd met het geneesmiddel volgens voorbeeld I (Clea poedervoedsel gemengd met 100 mg/kg geneesmiddel volgens de uitvinding).

i

De voedselopnamen bij de beide groepen werden gemeten.

De resultaten zijn weergegeven in fig. 1. Fig. 1 geeft het effect weer 10 van een normaal voedsel en een voedsel met daarin het onderhavige geneesmiddel op anorexie bij ratten die geinoculeerd waren met AH 130 ascites hepatomen. Zoals blijkt uit fig. 1, gaat het onderhavige geneesmiddel deze anorexie tegen.

De acute giftigheid van de onderhavige preparaten werd 15 oraal gemeten bij mannelijke ddY muizen en mannelijke Wistar ratten.

Geen overlijdensgevallen werden waargenomen bij een orale toediening van 15 g/kg, hetgeen neerkomt op een zeer lage giftigheid en een grote veiligheid voor het onderhavige geneesmiddel.

Gezien de experimentele cijfers en het resultaat van 20 de giftigheidsproeven mag een dosis van 2 tot 10 g per dosis driemaal daags voor volwassenen als effectief worden beschouwd, hoewel de dosis afhankelijk is van de leeftijd, het lichaamsgewicht en de ziektetoestand van de patiënt.

Klinische proeven: 25 Kankerpatiënten die een operatie hadden ondergaan, wer den verdeeld in twee groepen, waarbij groep A een geneesmiddel volgens de uitvinding kreeg toegediend tezamen met een anti-tumor-therapie, terwijl groep B alleen met een anti-tumormiddel werd behandeld zonder het onderhavige geneesmiddel.

30 De gevallen waren kanker aan de slokdarm, de maag, dikke- darm-kanker en andere gwvallen.

Het geneesmiddel werd oraal toegediend en wel telkens 7,5 g driemaal daags voor de maaltijd gedurende 12 weken te beginnen bij een of twee weken na de operatie.

35 Fig. 2 geeft de veranderingen weer in het totaal choleste rolgehalte in het bloed, waarbij een cholesteroltoename werd waargenomen 8302392 5 bij groep A.

Fig. 3 geeft de veranderingen weer in de bloeddruk. Een verhoging van de bloeddruk werd waargenomen bij groep A.

Fig. 4 geeft de toename van het lichaamsgewicht weer.

5 Bij groep B werd na 4 weken na de operatie slechts een geringe toename waargenomen terwijl na 20 weken het uitgangsgewicht nog niet was bereikt. Bij groep A was het uitgangslichaamsgewicht meestal reeds 12 weken na begin van de geneesmiddeltoediening weer terug.

De volgende voorbeelden lichten de uitvinding nog nader 10 toe.

Voorbeeld VIII

200 g Geneesmiddel volgens voorbeelden I - VII werd met 89 g lactose en 1 g magnesiumstearaat gemengd. Dit mengsel werd op een enkelvoudige tabletteermachine tot tabletten geslagen met een diameter 15 van 20 mm en een gewicht van 23 g. Deze tabletten werden weer gemalen en gezeefd tot granules van 0,4 - 1 mm. Deze granules werden in een hoeveelheid van 3 - 15 g driemaal daags verstrekt (overeenkomende met 2,07 -10,34 g preparaat).

Voorbeeld IX

20 200 g Preparaat verkregen volgens voorbeelden I - VII

werd gemengd met 20 g fijn kristallijne cellulose en 5 g magnesiums tea-raat. Dit mengsel werd op een enkelvoudige tabletteermachine tot tabletten van 7 mm en 225 mg geslagen. Per tablet bevatten deze 200 mg extract.

10-50 Tabletten per keer werden driemaal daags verstrekt.

25 Voorbeeld X

500 mg Extract verkregen volgens voorbeelden I - VII werd gecapsuleerd in harde capsules. 4-20 Capsules per keer werden driemaal daags toegediend.

Korte verklaring van de tekening: 30 Fig. 1: effect van droog preparaat volgens de uitvinding op een anorexie veroorzaakt door AH 130 ascites hepatoom-houdende ratten vergeleken met ratten die zonder geneesmiddel werden gevoederd.

Fig. 2; totaal cholesterol 35 Fig. 3: bloeddruk

Fig. 4: toename lichaamsgewicht.

8302392

Claims (1)

1. Geneesmiddelpreparaat voor het verbeteren van kanker- symptomen dat het lipide-metabolisme verbetert en anorexie bij tumor-dragende patiënten tegengaat door een remming van de vet-afbrekende activiteit van toxohormoon L, bestaande uit een met water of met waterig-5 organisch oplosmiddel verkregen extract van een of meer simplicia in de vorm van Astragali radix, Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen en Glycyrrhizae radix. 8302392