NL8201208A - Nieuwe werkwijze voor de bereiding van imidazobenzodiazepinen en hun zouten. - Google Patents
Nieuwe werkwijze voor de bereiding van imidazobenzodiazepinen en hun zouten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8201208A NL8201208A NL8201208A NL8201208A NL8201208A NL 8201208 A NL8201208 A NL 8201208A NL 8201208 A NL8201208 A NL 8201208A NL 8201208 A NL8201208 A NL 8201208A NL 8201208 A NL8201208 A NL 8201208A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- group
- methylene chloride
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- -1 phenylpiperazin-1-yl Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 7-nitro-9h-fluoren-2-ol Chemical group [O-][N+](=O)C1=CC=C2C3=CC=C(O)C=C3CC2=C1 VFTOHJFKIJLYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- KLNFAMGHSZQYHR-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-i][1,2]benzodiazepine Chemical class C1=CC=NN=C2C3=NC=NC3=CC=C21 KLNFAMGHSZQYHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical class OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
_____________________________________ .· ....... ...... ... *·.._ t' _ -* .823015/Ar/th
Korte aanduiding: Nieuwe werkwijze voor de bereiding van imidazoben- zodiazepinen en hun zouten.
De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van imidazobenzodiazepinen en hun additiezouten met zuren.
De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van de verbindingen met de alge-5 mene formule 1 van het formuleblad, waarin fi^ een waterstofatoom, een halogeenatoom, een nitrogroep of een trifluormethylgroep en R^ een waterstofatoom of een halogeenatoom voorstelt, en Rj en B^ te zamen met het stikstofatoom, waaraan zij gebonden zijn, een 4-alkyl-pipera-zin-1-yl-, Vcycloalkyl-alkylpiperazin-1-yl-, 4-fenylpiperazin-1-yl-10 of piperidinogroep vormen, en hun additiezouten met anorganische of organische zuren.
Wanneer in formule 1 en het hierna volgende B.^ een halogeenatoom voorstelt, is dit bij voorkeur een fluor-, chloor- of broomatoom en in het bijzonder een chlooratoom, wanneer Bg een halogeenatoom voor-15 stelt, is dit bij voorkeur een fluor-, chloor- of broomatoom en in het bijzonder een fluor- of chlooratoom, terwijl bovendien, wanneer Β^ een halogeenatoom is, dit zich bij voorkeur op de ortho-plaats bevindt, wanneer B^ en B^ te zamen met het stikstofatoom, waaraan zij gebonden zijn, een 4-alkylpiperazin-1-ylgroep vormen, is dit bij voor-20 keur een 4-methylpiperazin-1-yl 4-ethyl-piperazin-1-yl- of 4-propyl-piperazin-1-ylgroep en in het bijzonder de ^-methylpiperazin-1-yl-groep, wanneer B^ en B^ te zamen met het stikstofatoom, waaraan zij gebonden zijn, een ^-cycloalkyl-alkylpiperazin-l-ylgroep vormen, is dit bij voorkeur een cycloalkylgroep met 3-6 koolstofatomen zoals 25 de cyclopropyl-, cyclobutyl- of cyclopentylgroep. Van de 4-cycloalkyl-alkylpiperazin-1-ylgroepen kan in het bijzonder de 4-cyclopropylmethyl-piperazin-1-ylgroep genoemd worden.
De additiezouten met anorganische of organische zuren kunnen bij voorbeeld de zouten met zoutzuur, broorawaterstofzuur, ioodwaterstof-30 zuur, salpeterzuur, zwavelzuur, fosforzuur, propionzuur, azijnzuur, mierezuur, benzoezuur, maleinezuur, fumarzuur, barnsteenzuur, wijnsteenzuur, citroenzuur, oxaalzuur, glyoxylzuur, asparaginezuur, alkaansulfonzuren zoals methaansulfonzuur en arylsufonzuren zoals benzeensulfonzuur zijn.
35 De produkten met de algemene formule 1 en hun zouten alsmede een werkwijze voor de bereiding daarvoor zijn beschreven in het Franse 8201208 * Λ '9 - 2 - octrooischrift no. 2300 569 ten name van aanvraagster· Zoals vermeld is in dit octrooischrift, bezitten de produkt cabinet de algemene formule 1 belangwekkende sedatieve, hypnotische, anxiolytische, tranquil-liserende, krampwerende en myorelaxerende eigenschappen.
5 De nieuwe werkwijze volgens de uitvinding maakt het mogelijk om de produkten met formule 1 te bereiden met goede opbrengsten in een geringer aantal trappen dan bij de in het eerder genoemde Franse octrooischrift beschreven werkwijzen.
De aanvrage heeft derhalve betrekking op een nieuwe werkwijze 10 voor de bereiding van verbindingen met de algemene formulé 1 en hun additiezouten met anorganische of organische zuren, die daardoor gekenmerkt is, dat men een verbinding met formule 2 van het formuleblad, waarin R^ en R^ de eerder genoemde betekenissen bezitten, laat reageren met een amine met de formule 3 van'het formuleblad, waarin 15 alc een alkylgroep met 1-3 koolstofatomen voorstelt en R^ en R^ de eerdergenoemde betekenissen bezitten, in een organisch oplosmiddel ter vorming van het gewenste produkt met formule 1, dat men eventueel om kan zetten in een zout. Onder voorkeursuitvoeringsomstandigheden van de werkwijze der uitvinding wordt de reactie van de verbinding 20 met formule 2 met de verbinding met formule 3 uitgevoerd in een organisch oplosmiddel zoals methyleenchloride en in aanwezigheid van een amine zoals triethylamine.
De additiezouten van de verbindingen met formule 1 met zuren kunnen bereid worden door de verbindingen met formule 1 te laten reageren 23 met een stoechiometrische hoeveelheid van een anorganiech of organisch zuur. De reactie wordt bij voorkeur uitgevoerd in een organisch oplosmiddel of een mengsel van organische oplosmiddelen zoals alkanolen, bij voorbeeld methanol of ethanol, of alkylhalogeniden, bij voorbeeld methyleenchloride.
30 Zoals vermeld in het Franse octrooischrift 2.3ΟΟ.569 kunnen de verbindingen met formule 2 bereid wordea uit een verbinding met formule 4 van het formuleblad, waarin R^ en R^ de eerdergenoemde betekenissen bezitten, door reactie met glycine ter vorming van een verbinding met formule 5 van het formuleblad, waarin en R^ de eerder-35 genoemde betekenissen bezitten, die men dehydrateert ter vorming van de gewenste verbinding met formule 2.
De dehydratatie kan met voordeel uitgevoerd worden met behulp van een carbodiimide zoals dicyclohexylcarbodiimide.
8201208 - 3 -
Wanneer de verbindingen met formule 3 niet bekend zijn, kunnen ze bereid worden door reactie .van een verbinding met formule 6 van bet formuleblad, waarin en R^ de eerdergenoemde betekenissen bezitten, met een alkylketaal van dimethylformamide. Een voorbeeld van 5 een dergelijke bereiding wordt in het experimentele gedeelte gegeven.
De uitvinding zal nu toegelicht worden door een niet beperkend voorbeeld.
Voorbeeld: 8-nitro, 1,2-dihydro 2-(N-acthyl-piperazin-1-yl)fflethyleen 6-(o-chloorfenyl? 1H, 4H-imldazo /ï,2-a7/Ï,^7 benzodiazepin-1-on.
10 Trag Aj: 2-carboxjmethjlamino-7-nitro_5“(o-chloorfenyl23H-/Ïj,^7; benzodiazegin.
In drie liter gedemineraliseerd water brengt men 1,360 kg glycine en vervolgens geleidelijk 1,^50 kg natriumbicarbonaat. Men roert 30 minuten bij kamertemperatuur, voegt 15 liter ethanol toe en ver-15 volgens in ongeveer vijf minuten 3 kg 7-nitro, 1,3-dihydro-5-(o-chloorfenyl)-2H-/“l ,A7-henzodiazepin-2-thion. Men kookt een uur en 30 minuten onder terugvloeikoeling, destilleert onder verminderde druk, voegt in twee keer 15 liter gedemineraliseerd water toe en vervolgens 7,5 liter methyleenchloride én scheidt de fasen.
20 Men extraheert de waterige fase met drie maal 6 liter methyleenchloride, wast de methyleenchloride-fasen met water en verzamelt de waterige fasen. Men voegt 18 liter methyleenchloride toe en vervolgns bij 0°, +5°C 1,3 liter zoutzuur van 22°Be. Men verkrijgt een oplossing van 2-carboxymethylamine 7-nitro 5-(o-chloorfenyl) 3H-/Ï,kj 25 benzodiazepine in methyleenchloride, die men in de volgende trap toepast.
Trag B: 8-nitro_1,2-dihydro^6-(o-chloorfenyl)lH,_^H-imidazo/Ï^2-a7 /1, ^^benzodiazegin^ 1-on.
Aan de in de voorafgaande trap verkregen oplossing van 2-carboxy 30 methylamino'7-nitro 5-(o-chloorfenyl) 3H-/Ï,^-benzodiazepine in methyleenchloride voegt men bij +5°C in ongeveer twee minuten een oplossing van 1,865 kg dicyclohexylcarbodiimide in drie liter methyleenchloride toe en roert vervolgens 30 minuten.
Men laat een nacht staan en zuigt vervolgens af. Men wast twee 35 maal met drie liter methyleenchloride en wint de oplossing van 8-nitro 1,2-dihydro 6-(o-chloorfenyl) iH^fl-imidazo /ï,2-a7 /1,^7 benzodiazepin-1-on in methyleenchloride, die men in de volgende trap toepast.
8201208 * v· .·· ?£2E-.£i.--r5ii£2-.l2^r-iè?-£2-.Jriiir22i-ïirPiE5£2zin”1,,‘ïl^metilyleen
Aan de in de voorafgaande trap verkregen oplossing van 8-nitro 1,2-dihydro 6-(o-chloorfenyl) lH,4H-imidazo /^,2-5/ /1,47 benzodia-5 zepin-1-on in methyleenchloride voegt men in ongeveer 5 minuten en bij kamertemperatuur 650 gram triethylamine en vervolgens 2,4 kg van een oplossing van het dimethylketaal van N-formyl N-methylpipe-razine toe» waarvan de bereiding hierna is beschreven.
Men roert 1 uur en 30 minuten, concentreert tot droog onder ver-10 minderde druk en voegt 6 liter ethanol toe. Men destilleert onder handhaving van een constant niveau door toevoeging van ethanol tot dampen bij 78° C worden verkregen, koelt vervolgens tot 0° + 2°C, roert 2 uur en zuigt af. Men wast met ethanol en wint 4,260 kg ruw produkt, dat men zuivert door behandeling met actieve kool en ver» 15 volgens met ethanol.
Men verkrijgt ten slotte 3,362 kg 8-nitro 1,2-dihydro 2-(N-methyl piperazin-1-yl) methyleen 6-(o-chloorfenyl) 1H,4H-imidazo /1,2-a7 /1, 47 benzodiazepin-1-on.
Het verkregen produkt is identiek aan het in voorbeeld 30 van het 20 eerder genoemde Franse oct!*ooischrift beschreven produkt.
De oplossing van het dimethylketaal van N-formyl N-methyl piperazine kan als volgt worden bereid:
Men brengt in 2 kg van het dimethylketaal van dimethylformaoide 3,3 kg N-methyl piperazine en kookt 15 uur onder terugvloeikoeling.
25 Men destilleert het niet omgezette N-methylpiperazine onder verminderde druk af, roert 1 uur onder verminderde druk bij 115-120°C en koelt vervolgens tot 20°C. Men verkrijgt 3,920 kg van een bruine oplossing van het dimethylketaal van N-formyl N-methylpiperazine.
8201208
Claims (2)
1· Werkwijze voor de bereiding van verbindingen met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R^ een waterstofatoom, een halogeenatoom, een nitrogroep of een trifluormethylgroep en R., een 5 waterstofatoom of een halogeenatoom voorstelt, en R^ en R^ tezamen met het stikstofatoom, waaraan zij gebonden zijn, een 4-alkylpipera-zin-1-yl-, ^-cycloalkyl-alkylpiperazin-1-yl-, ^-fenylpiperazin-1-yl-of piperidinogroep vormen, en hun additiezouten met anorganische of organische zuren, met het kenmerk, dat men een ver- • 10 binding met formule 2 van het formuleblad, waarin R. en R de eerder- 2 genoemde betekenissen bezitten, laat reageren met een amine met formule 3 van het formuleblad, waarin alk een alkylgroep met 1-3 koolstof-atomen voorstelt en R^ en R^ de eerdergenoemde betekenissen bezitten, in een organisch oplosmiddel onder vorming van de gewenste verbinding 15 met formule 1, die men eventueel omzet in een zout.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, m e t het kenmerk, dat men de reaatie van de verbinding met formule 2 met de verbinding met formule 3 uitvoert in methyleenchloride en in aanwezigheid van een amine zoals triethylamine. 8201208
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8106171 | 1981-03-27 | ||
| FR8106171A FR2502621B1 (nl) | 1981-03-27 | 1981-03-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8201208A true NL8201208A (nl) | 1982-10-18 |
| NL193246B NL193246B (nl) | 1998-12-01 |
| NL193246C NL193246C (nl) | 1999-04-02 |
Family
ID=9256708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8201208A NL193246C (nl) | 1981-03-27 | 1982-03-23 | Werkwijze voor de bereiding van imazobenzodiazepinen en hun zouten. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57169483A (nl) |
| AU (1) | AU549222B2 (nl) |
| CA (1) | CA1175823A (nl) |
| CH (1) | CH651565A5 (nl) |
| DE (1) | DE3211243A1 (nl) |
| DK (1) | DK153404C (nl) |
| ES (1) | ES509284A0 (nl) |
| FI (1) | FI71152C (nl) |
| FR (1) | FR2502621B1 (nl) |
| GB (1) | GB2095674B (nl) |
| HU (1) | HU185092B (nl) |
| IT (1) | IT1147917B (nl) |
| MA (1) | MA19416A1 (nl) |
| NL (1) | NL193246C (nl) |
| PT (1) | PT74669B (nl) |
| SE (2) | SE8200271L (nl) |
| ZA (1) | ZA821141B (nl) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3872090A (en) * | 1972-07-12 | 1975-03-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | 3-(amino-methylene)-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-ones |
| IL48888A (en) * | 1975-02-15 | 1979-03-12 | Roussel Uclaf | 2-aminomethylene-1,2-dihydro-6-phenyl-1h-imidazo(1,2-a)(1,4) benzodiazepin-1-ones, process for their preparation andpharmaceutical compositions incorporating them |
-
1981
- 1981-03-27 FR FR8106171A patent/FR2502621B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-01-19 SE SE8200271D patent/SE8200271L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-01-19 SE SE8200271A patent/SE448731B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-03 ES ES509284A patent/ES509284A0/es active Granted
- 1982-02-22 ZA ZA821141A patent/ZA821141B/xx unknown
- 1982-02-26 AU AU80947/82A patent/AU549222B2/en not_active Expired
- 1982-03-18 MA MA19621A patent/MA19416A1/fr unknown
- 1982-03-19 IT IT48036/82A patent/IT1147917B/it active
- 1982-03-23 NL NL8201208A patent/NL193246C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-03-24 JP JP57045728A patent/JPS57169483A/ja active Pending
- 1982-03-25 FI FI821058A patent/FI71152C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 DE DE19823211243 patent/DE3211243A1/de active Granted
- 1982-03-26 PT PT74669A patent/PT74669B/pt unknown
- 1982-03-26 CA CA000399537A patent/CA1175823A/fr not_active Expired
- 1982-03-26 CH CH1896/82A patent/CH651565A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 GB GB8208933A patent/GB2095674B/en not_active Expired
- 1982-03-26 DK DK138682A patent/DK153404C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-03-26 HU HU82939A patent/HU185092B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT74669B (fr) | 1985-01-08 |
| DE3211243C2 (nl) | 1993-05-19 |
| FR2502621A1 (nl) | 1982-10-01 |
| MA19416A1 (fr) | 1982-10-01 |
| ES8302712A1 (es) | 1983-01-16 |
| AU549222B2 (en) | 1986-01-23 |
| DK153404B (da) | 1988-07-11 |
| IT8248036A0 (it) | 1982-03-19 |
| FI71152C (fi) | 1986-11-24 |
| ES509284A0 (es) | 1983-01-16 |
| CH651565A5 (fr) | 1985-09-30 |
| ZA821141B (en) | 1983-01-26 |
| CA1175823A (fr) | 1984-10-09 |
| DE3211243A1 (de) | 1982-10-07 |
| FI821058L (fi) | 1982-09-28 |
| HU185092B (en) | 1984-11-28 |
| GB2095674A (en) | 1982-10-06 |
| FR2502621B1 (nl) | 1983-10-28 |
| SE448731B (sv) | 1987-03-16 |
| DK138682A (da) | 1982-09-28 |
| AU8094782A (en) | 1982-09-30 |
| FI821058A0 (fi) | 1982-03-25 |
| SE8200271L (sv) | 1982-09-28 |
| FI71152B (fi) | 1986-08-14 |
| NL193246C (nl) | 1999-04-02 |
| GB2095674B (en) | 1984-10-10 |
| DK153404C (da) | 1988-11-21 |
| IT1147917B (it) | 1986-11-26 |
| PT74669A (fr) | 1982-04-01 |
| JPS57169483A (en) | 1982-10-19 |
| NL193246B (nl) | 1998-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3599351B2 (ja) | 新規の窒素系二環式誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 | |
| JPH0721122B2 (ja) | ピロロ［３，４―ｃピロール類の製造方法 | |
| Ahluwalia et al. | A convenient synthesis of 1, 3-diaryl-1, 2, 3, 4,-tetrahydro-5, 7, 7-trimethyl-4-oxo-2-thioxo-7H-pyrano [2, 3-d] pyrimidines | |
| JPH0466B2 (nl) | ||
| NL8201208A (nl) | Nieuwe werkwijze voor de bereiding van imidazobenzodiazepinen en hun zouten. | |
| DD281806A5 (de) | Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren | |
| Wittek et al. | Synthetic studies of the antitumor antibiotic streptonigrin. 3. Synthesis of the CD ring of streptonigrin by an unsymmetrical Ullmann reaction | |
| DE3028369A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazon und die dabei auftretenden zwischenprodukte | |
| Spence et al. | The chemistry of nitro-compounds. Part II. The scope and mechanism of the base-catalysed transformations of some NN-disubstituted o-nitrobenzamides | |
| JPH07285920A (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| Badawey et al. | Benzimidazole condensed ring systems. 4. New approaches to the synthesis of substituted pyrimido [1, 6‐a]‐benzimidazole‐1, 3 (2H, 5H)‐diones | |
| SU1126209A3 (ru) | Способ получени 2-замещенных 1,4-бензодиазепинов | |
| JPH02258768A (ja) | ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法 | |
| JP3843152B2 (ja) | ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法 | |
| CH681300A5 (nl) | ||
| CN109053598B (zh) | 一种芳基取代喹唑啉化合物及其合成方法 | |
| DE3017564A1 (de) | Geminale dihalogenderivate kondensierter pyrimidin-4-on-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische kompositionen | |
| DK141626B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinazoliner. | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| SU562554A1 (ru) | Способ получени конденсированных имидазолальдегидов | |
| JPS61286343A (ja) | サクシニルコハク酸ジエステルの製造方法 | |
| NL8700966A (nl) | Nieuwe ergoleenderivaten, farmaceutische preparaten met dergelijke derivaten erin, alsmede werkwijze voor de bereiding ervan. | |
| Albert et al. | Quinazoline studies. Part XII. Action of acid and alkali on quinazoline | |
| US3829496A (en) | Process for the production of 4,4'-dibromobenzil | |
| SU264257A1 (nl) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| BK | Erratum |
Free format text: PAT. BUL. 06/99, HEADING P, SECTION 2, PAGE 761 PATENT NUMBER 193246: THE TITLE OF THE INVENTION SHOULD READ; WERKWIJZE VOOR DE BEREIDING VAN IMIDAZOBENZODIAZEPINEN EN HUN ZOUTEN. |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20020323 |
|
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20020323 |