JPH02258768A - ５―アミノ―１，２，４―トリアゾール―３―スルホンアミド化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、５−アミノ−３−メルカプト−１゜２．４−
）−リアゾールおよび／または５−アミノ−３−クロロ
スルホニル−１，２，４−トリアゾールを出発物質また
は中間体として使用する５−アミノ−１，２，４−トリ
アゾール−３−スルホンアミドの製造方法に関する。

〔従来技術および発明が解決しようとする課題〕多くの
５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホン
アミド、その製造および置換された１、２．４−トリア
ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド除
草剤の製造における中間体としてのこれらの価値は米国
特許第４，７３４，１２３号および同第４，７５５，２
１２号に記載されている。しかしながら、これらの中間
体を調製するために記載されたただ１つの方法は、１，
２．４−）−リアゾロ−［１，５−ａ］ピリミジン−２
−スルホンアミド化合物を酸化により分解して５−アシ
ルアミノ−１，２，４−１〜リアゾール−３−スルホン
アミドとし続いて加水分解することだけである。この方
法は、１つの１．２．４−トリアゾロ［１゜５−ａ］ピ
リミジン−２−スルホンアミド化合物を製造するための
中間体を得るために他の１，２゜４−トリアゾロ［１，
５−ａｌピリミジン−２−スルホンアミド化合物の製造
および分解を含むために非常に高価である。

置換された１、２．４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリ
ミジン−２−スルホンアミド除草剤の製造のための主題
となる中間体を製造するためのより直接的でより低コス
トの方法の発見は非常に興味がある。

〔課題を解決するための手段、発明の作用および効果〕

驚くべきことに、本発明はこのよ、うな向上した方法を
提供するものである。ここにおいて、置換された１、２
．４−）リアゾロ［１、５−ａ］ピリミジン−２−スル
ホンアミド除草剤の製造のための価値ある中間体である
５−アミノ−１，２，４トリアゾール−３−スルホンア
ミドが、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，
４−トリアゾールを置換アニリンと縮合させることによ
り製造されうろことが見出された。さらに、ただちに使
用可能な５−アミノ−３−メルカプト−１゜２．４−ト
リアゾールの塩素化により、必要とされる中間体、５−
アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾ
ールが製造されうるということが見出された。この方法
において２つの個々の工程が連続的にまたは独立しての
いずれかで実施されうる。

本発明は、次式（■）： （式中、 ＷはＦ　、ｌｊ！、Ｏｒ、　Ｉ　、ＩＩ’　、ＳＲ’　
、ＳＯＲ’　、５Ｏ２ＲＣＯ２Ｒ２、ＣＮまたはＮＯ□
を表わし；ＸＩ、ｔＨ、Ｆ　、ＣＩ、Ｂｒ、　Ｔ　、Ｒ
’　、Ｃ）＋２ＯＲ’　、ＯＲ’ＣＯ２Ｒ２、ＮＯ３、
またはフェニル、フェノキシもしくは２−ピリジニルオ
キシ基であって各基は場きによりＦ　、　Ｃ１、Ｏｒ　
、　ＣＩ、またはＣＦ３の相溶性置換基１〜３個を有し
てもよく： ＹはＨ、Ｆ　、Ｃ４，Ｂｒ、　Ｉ　、Ｒ’またはｃｏ□
ｒ＜”を表わし： ＺはＨ、Ｆ　、Ｃｊ’、Ｂｒ、　ＩまたはＲ’を表わし
；Ｒ１はＣ１〜Ｃ１のアルキルまたはＣ１もしくはＦ置
換基１−ノ以上を有するＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表わ
し； Ｒ２はＩ（またはＣ３〜Ｃ１のアルキル、Ｃ３〜Ｃ１の
アルケニルもしくはＣ１〜Ｃ１のアルキニル部分であっ
て、各部分が場合によりＣ１，Ｆ、ＯＲ’　またはフェ
ニル基の相溶性置換基１〜４ＰＩＭを有してもよいもの
を表わす。） で表わされる５−アミノ−１，２，４，ｉ〜リアゾール
−３−スルホンアミド化合物を製造する方法であって、 前記５−アミノ−】。２　、４−　）−リアゾール３−
スルホンアミド１ヒ合物の形成を導びく条部下で、次式
（■）： で表わされる５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，
２，４−トリアゾールを、次式（ＩＩＩ）：（式中、Ｗ
、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義されたものである。） で表わされる置換アニリンと反応させることからなる方
法を含む。

式ＩＩで人わされる化き物と式■で表わされる化合物か
ら式１で表わさｉする化合物の形成を導びく条件の好ま
しいセットの１つは、加えた酸受容体の実質的不存在下
に適当な有機溶媒中２つの反応物のほぼ等モル呈を反応
させることを含む。

本発明は、この方法を延長することにより、次式（■）
： で表わされる出発物質５−アミノ−３−クロロスルホニ
ル−１、２、！！　−）−リアゾールく式■）を、５−
アミノ−３−クロロスルホニル−１、２，＝を−Ｆ・リ
アゾールの形成を導びく条件下で５−アミノ−３−メル
カプ を塩素と反応させることからなる方法により最初に製造
する方法を含む。このｒｌ１間体の製造方法は独立して
および置換アニリンとのｍ＝と関連して行なわノＬうる
。

この方法の２つの工程は、もし反応媒体が相溶性である
ように選択される場き、式ＩＩで表わされる中間体の分
離および回収をすることなく連続的に行なうことができ
る．本発明のこの実施態様において反応媒体に酢酸また
はギ酸を使うことが好ましい。

本発明はさらに５−アミノ−３−クロロスルホニル−１
　、　２　、４−トリアゾール化合物を包含する．この
化合物は方法に重要である。

製造された式Ｉで表わされる５−アミノ−１。

２、４−トリアゾール−３−スルホンアミドは、当該技
術で公知の手段を用いて１．３−ジカルボニル化合物と
縮合させることにより置換されな１。

２、４−トリアゾロ［１．５−ａコビリミジン−２−ス
ルホンアミド除草剤へ転化されうる。

全体としての本発明は、５−アミノ−３−メルカプト−
４．２．４−）−リアゾール（幾つかの互変異性形を有
する可能性のある化合物でありそして代わりに５−アミ
ノ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１．２．４−トリアゾー
ル−３−千オンと称する）の入手性および低コストの有
利さを有すものであり、前記化合物は置換された１，２
．４−１−リアゾロ［１．５−ミコピリミジン−２−ス
ルホンアミド除草剤の製造用の出発物質として当該技術
でよく知られている．この合成は幾つかの別々の化学的
反応工程を含む。これらの反応工程は所望の除草生成物
を得るために連続して行なわれうる。

これに代わり、分れた工程を個々にそして別々に行ない
、たとえば５−アミノ−３−メルカプ１−一１、２．４
−トリアゾールから中間体５−アミノ３−クロロスルホ
ニル−１．２．４ートリアゾール（式Ｈ）を製造し、５
−アミノ−３−クロロスルホニル−１．２．４ートリア
ゾールがら５−アミノ−１．２．４−トリアゾール−３
−スルホンアミド（式Ｉ）を製造するか、またはこれら
化合物のいずれからか中間体または出発物質として置換
された１，２．４−）リアゾロ［１．５−ミコピリミジ
ン−２−スルホンアミドを製造するようにしてもよい。

ここにクレームされた発明は中間体５アミノ−１．２．
４−トリアゾール−３−スルホンアミド（式■）および
その前駆体、５−アミノ−３−クロロスルホニル−　１
．２．４４リアゾール（式■）の製造に関する。

５−アミノ−３−クロロスルホニル−１．２。

４−トリアゾール（式■）は、転化へ導びく条件下で“
５−アミノ−３−メルカプト−１．２，！！−トリアゾ
ールを塩素１ヒすることによりｌ）られうる４、反応は
次のように表わされる。

（ＩＩ　） 転化は一般に、反応がほぼ完了するまで水性酸媒体中で
５−アミノ−３−メルカプト−１，２４−１−リアゾー
ルを塩素で処理することにより行なわれる９通常、撹拌
を行なって反応物の接触を促進する。

温度は一般に混り物の凝固点から５０℃グ〕範囲に保た
れる。−１０〜３０℃に１呆つのがｉＴましく、Ｏ〜２
５°（ｒがより好ましい。反応が発熱性なので一般に外
部冷却を行なう。

反応は理論的には５−アミノ−３−メルカプト１．２．
・１−トリアゾール１モル当り塩素３モルが必要である
。５−アミノ−３−メルカプ）−−１，２，４−トリア
ゾール１モル当り塩素２．８〜３．６モルの量が一般に
使用され、好ましくは２．９〜３．２モルの量である。

塩素は通常吸収がほとんど止まるまで添加され、これは
約３モルで起きる。

というのは反応は一般に塩素を添加するのと同じ早さで
生じるからである。

反応は副産物として塩酸を生じ、したがって塩酸が常に
方法の間中存在する。酸はまた一般に初期反応媒体中で
使用されうる。使用されうる適当な酸には強無機酸、た
とえば塩酸、硫酸およびリン酸、ならびに有機酸たとえ
ばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸および
メタンスルホン酸が含まれる。酸を組合わせて使用して
もよい。

適当な酸は、３−メルカプト基の３〜クロＶコスルホニ
ル基への転化を促進するがしかし二酸化イオウの加水分
解もしくは押出または式ＩＩで表わされる生成物の他の
不所望の反応を過度に触媒化することのないものであり
、そしてその水性混＝ｔｂが溶液であるものである。−
最に水性塩酸を使用することが好ましい。

１〜３７９６塩酸を塩素化媒体として使用するのが代表
的である。しばしば初期塩酸濃度５〜３０％を使用する
のが好ましく、さらには初期濃度１０〜２５０６を使用
するのがより好ましい。媒体は、副産物どして塩酸を作
るために反応の間に酸濃度が上昇する。

水性のカルボン酸たとえばギ酸または酢酸を含む媒体中
で反応を行なう場合、初期媒体は、５−アミノ−３−メ
ルカプト−１，２，４−１−リアゾール１モル当り水１
．５モルから含有する酸と水分的５０９６を含有する水
とカルボン酸の混合物まで変ｆヒしうる。酢酸は好まし
いカルボン酸である。５−アミノ−３−メルカプト−１
，２，４−）−リアゾール１モルにつき水２モル（理論
量）がら１０モルまでを含む酢酸を使用するかまたは酸
１０〜５０％を含む水と酢酸の混合物を使用することが
しばしば好ましい。塩酸はしばしばカルボン酸と組合わ
せて使用するのが有利である。一つめ方法において、塩
酸約１モルが５−アミノル３−メルカプト−１２，４−
トリアゾール１モルにつき使用される。

水性酸含有媒体の量は一般に、５−アミノ−３−メルカ
プト−１，２，４〜トリアゾールの濃度が５〜４０重量
／′容Ｍｘ媒体であるように０１！用される。非反応有
機溶媒を水性酸と組合わせて使用することができる。

形成された５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２
，４−トリアゾールは、たとえば濾過または遠心分離の
ような常法によりいくらが塩酸を含む湿式固体として回
収される。塩素添加完了陵ただちに回収し次いでそのま
までただちに使用するかまたは加水分解もしくは二酸化
イオウ発生のための収量損失を避けるために乾燥するの
が最もよい。

式ＩＩで表わされる化合物と弐■で表わされる置換アニ
リンとを縮合して式Ｉ中、ＷがＦ、Ｃｆ、Ｂｒ。

Ｉ　、Ｒ１、ＳＲ’　、ＳＯＲ’　、５Ｏ２ＲＩ　、Ｃ
ｏ２Ｒ２，ＣＮマタハＮ０２を表わし：ＸがＨ、Ｆ　、
Ｃ１，Ｂｒ、■、　Ｒ’　、　ＣＨ２０１１’　。

ＯＲ’　、　ＣＯ□Ｒ２，ＮＯ□またはフェニル、フェ
ノキシもしくは２−ピリジニルオキシ基であって各基が
場合ニよりＦ　、　Ｃｉ’　、　Ｂｒ　、　Ｃｔ４ｙお
よびＣＦ、、ノＪＱ性置換基１〜３個を有するものであ
り；ＹがＨ，Ｆ、ｆＪ。

Ｂｒ、Ｉ、Ｒ’またはＣＯ□Ｒ２を表わし；ＺがＨ，Ｆ
。

Ｃｉ’、Ｂｒ、Ｉまたは計を表わし、Ｒ１が０１〜Ｃ１
のアルキルまたは１個以上のＣＩもしくはＦ置換基を有
するＣ７〜Ｃ４のアルキル基を表わし、そしてＲ２がＨ
またはＣ３〜Ｃ１のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルケニル
またはＣ１〜Ｃ４のアルキニル部分であって各部分が場
合によりＣ１，Ｆ、ＯＲ＋　またはフェニルの相溶性置
換基を有してもよいものである化合物を得ることは、２
つの出発物質を式■で表わされる化合物の形成へ導びく
条件下で反応させることにより行なわれる。反応は次の
ように表わされる： Ｉ ＩＩ この方法は、有機溶媒および酸７１１そく塩基の存在下
に式■および■で表わされる適当な化き物を自わせ、式
Ｉで表わされる化き物の回収可能な量が得られるまで撹
拌加熱することにより時９行なわれる。この変法におい
て２つの反応物のほぼ等モル量または置換アニリンの約
１００♀１ぐまでの過Ｉｐ１が一般に用いられる。ピリ
ジン型塩基を含む第三アミン塩基たとえばピリジンおよ
びメチル化とリジン、トリアルキルアミンたとえばトリ
エチルアミンおよびＮ−メチルモルホリンおよびジアル
キルアリールアミンたとえばジメチルアニリンが酸捕そ
く塩基として使用されうるゆカルボン酸のアルカリ金Ｈ
，塩たとえば酢酸ナトリウムおよびアルカリ金属カーボ
ネートたとえば炭酸カリウムを含むある種の無機塩基も
また時々使用されうる。置換アニリンの二番目のモルも
またＭ掃去塩基として時々使用されうる。酸捕そく塩基
は一般にこの方法において式ＩＩで表わされる化合物の
ほぼ等モル量が使用されるが、しかし過剰に使用しても
よい しかしながら縮合方法において酸捕そく塩基を使用する
必要がないことがわかった。２つの反応物を縮合反応を
実施する条件下に適当な溶媒中で一緒に合わせ式ｆで表
わされる化合物の回収可能な量が形成されるまで反応を
続けると反応が進行する。これは驚くべきそしてしばし
ば好ましい手段である。これは、酸捕そく塩基を回収お
よび再利用の必要がないこと、系における極性不純物た
とえば水に対する低い感受性、５−アミノ−３クロロス
ルホニル−１，２，４−）−リアゾール反応物の分解が
より受けにくくなること、非反応置換アニリン反応物の
再利用を簡単にすることおよびその結果として純粋生成
物のより高い収率が得られることの利点を有する。５−
アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾ
ール（弐ｆｌ）１モル当り式ｍで表わされる置換アニリ
ン０，９〜１．２モルが、この方法を使用する場きに一
般に使用される。０．９〜１．１のモル比が時々好まし
い。

この方法において、出発物質としてそのａｌＩ％’媒体
から回収された５−アミノ−３−クロロスルホニル−１
，２，４−トリアゾールであって、未乾燥の、したがっ
て幾らかの水と幾らかの塩酸を含むものを使用すること
が可能である、。

酸受容体が使用されない場合に形成される生成物は式Ｉ
で表わされる化き物の塩酸塩である。この生成物は、媒
体のｐＨを４．５〜６−５に調製することにより逆順塩
基として回収されうる。しかしながら、塩酸塩がそれほ
ど高度に溶解しない溶媒たとえばアセトニトリルを使用
する場合塩酸塩としても回収されうる。不溶性およびや
や可溶性の生成物は、常法によりたとえば濾過または遠
心分離により反応媒体から簡単に分離される。良好な収
率が得られ、そしてさらにいかなる未反応出発物質も溶
媒とともに再刊ｍされうる。この方法がしばしば好まし
い。

縮き反応に適する溶媒は、酸受容体を使用するか否かに
かかわらず、反応物を少なくとも若干溶解しそして反応
に悪影響を及ぼさないものである。

適当な溶媒としてはたとえばアセトニトリル、プロピオ
ニトリル、スルホラン、ベンゾニトリル、ギ酸、プロピ
オン酸および酢酸である。アセトニトリルまたは酢酸が
しばしば好ましい、この方法は通常酸掃去塩基を使用す
る場合にはほとんど乾燥した媒体中で撹拌しながら行な
われるが、しかし酸掃去塩基がない場合少量の水を含ん
でいてもよい。

４０〜１００℃の温度が一般に使用されるが５０〜９０
℃の温度が好ましい。反応は一般に１時間〜６日間で完
了するがよりしばしば２〜２４時間である。

式Ｉで表わされる生成物は、常法によりたとえば生成物
を水性アルカリ媒体で抽出し次いで酸を有する媒体く最
終ａｌ１４．５〜６，５）からこれを再沈でんさせそし
て固体生成物を濾過または遠心分離により回収すること
により回収されうる。水および過剰の酸が通常の乾燥器
で加熱することにより除去されつる。

５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾー
ルの塩素化工程を組合わせて５−アミノ−３−クロロス
ルホニル−１，２，４−トリアゾールヲ得、そして中間
体５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−ト
リアゾールを回収することなく弐■で表わされる置換ア
ニリンと該中間体を縮合することは時々可能であル１０
本発明のこの実施態様は総体的方法に含まれる操作の数
、溶媒の再利用および生じる不用物の量を減らすという
点で有利である。実施態様は通常５−アミノ３−メルカ
プト−１，２，４−トリアゾール１モル当り水２〜１０
モル含有ギ酸または酢酸からなる媒体中で塩素化を行な
うことにより実施される。

方法の縮合段階は、置換アニリン０．９〜１．２モルに
対し５−アミノ−３−クロロスルホニル−１゜２゜４−
トリアゾール約１モルを用いそして酸補そく塩基を用い
ることな〈実施されることがしばしば好ましい、これは
またほぼ等モル量または過剰量の相溶性酸捕そく塩基た
とえば酢酸ナトリウムまたはピリジンの存在下にまたは
過剰の置換アニリンの存在下に行なわれるのがしばしば
ある。方法の各段階は上述したようにほぼ行なわれるが
、ただし副産物塩酸と場合により過剰の水を考慮しなけ
ればならない、塩酸および水の両方ともを減圧下に蒸留
または蒸発により除去しその筏状の段階に進むことが好
ましい、これに代わって式■で表わされる過剰の置換ア
ニリンを含む指示された酸捕そく塩基を１種以上加えて
進行前にいかなる酸をも中和することもできる。

式Ｉで表わされる化合物を１，３−ジカルボニル化合物
と縮合して、米国特許第４，７５５，２１２号に記載さ
れた式■で表わされる除草性置換１．２４−トリアゾロ
［１，５−ａ］ピリミジン−２−スルホンアミド除草剤
が得られる。

■ 縮合は米国特許第４，７３４，１２３号および同第４，
７５５，２１２号に記載されるように行なわれうる０式
ｆで表わされる化合物は一般に回収されそして乾燥され
た形で使用されるが、しかし湿式固体としてまたはこれ
が調製された媒体から回収されることなく使用されうる
。後者の場合媒体のｐ］■は進行前に適当な値まで調整
される。

次の例は本発明を説明するために示されるが本発明の範
囲を限定するものと解釈されるべきである。すべての融
点が未調整である。高圧液体クロマドグラフィ（ＨＰＬ
Ｃ）分析は、スベクトラーフイジクス　モデル（Ｓｐｅ
ｃｔｒａ−Ｐｌｉｙｓｉｃｓ　Ｍｏｄｅｌ）ＳＰ８４９
０検出器、５ｐｓｓｏｏポンプ、および２５ｃｍレイニ
ン（Ｒａｉｎｉｎ）Ｃ−１８８Ｏ−２２５−Ｃ５逆相カ
ラムを備えた５Ｐ４２９０インチグレーターシステムを
用い、０．０５Ｍリン酸二水素アンモニウム、０．０５
Ｍギ酸アンモニウム、０．０５Ｍ　トリフルオロ酢酸ま
たは０．０ＩＮ硫酸で緩衝化した３０　：　７０アセト
ニトリル：水で流速１　ｍ１７分にて溶出し波長２３０
ナノメーター（ｎ…）にてモニターすることにより行な
われまたはほとんど同じシステムでも行なわれる。

〔実施例〕

例１５〜アミノ−３−クロロスルホニル−１゜２．４−
）−リアゾール（式■）の調製５−アミノ−３−メルカ
プト−１，２，４−トリアゾール（５８ｇ、０．５０モ
ル）および１０％水性塩酸４００社を、フリットしたガ
ス導入管、スターラー温度計および乾燥氷／イソプロζ
ルアルコール浴に浸したガス排出管を備えた反応容器を
入れた。

混合物の温度を一１０℃まで落とし、撹拌および冷却し
ながらガス添加管を介して塩素を加えた。全部で１１３
．　（１，６モル）を−７〜−１１℃にて５０分間かけ
て添加した。最初のスラリーは薄く次いで再び濃くなり
５色は最初に黄橙色に変わり次いで淡黄色に戻る。得ら
れたスラリーを１時間かけて１５℃まで温め次いで濾過
して固体を集める。この固体は幾らかのガスを発生しな
がら水に溶は次いで橙色固体として再沈でんする。これ
は濾過により回収され空気乾燥して標記化な物１６．８
ｇ（理論量の１８％）が得られた： 融点　１５７．５−１５８℃（分解）。

元素分析： 計算値（Ｃ２Ｈ）ｆｌ！Ｎｏ２Ｓ＞コ％Ｃ、１３，２、
％Ｈ２１，６６゜％Ｎ、３０．７ 実測値　　　　　　：％Ｃ１１３、２，、ｉ％Ｈ５１，
７９；％Ｎ、３０．５ 炭素−１３ＭＭＲスペクトルは１６１．５および１５８
．８１）ｌ）ｍに吸収を有し、これはそれぞれ３位およ
び５位の炭素原子によるものと思われる。熱水性塩酸中
の化合物は分解して５−アミノ−３−クロロ−１，２，
４−トリアゾールおよび二酸化イオウに分解し、加水分
解して５−アミノ−１゜２，４１−リアゾール−３−ス
ルホン酸とする。この化合物は３３０℃以上に加熱する
と分解する。これらの化合物は提案された構造と一致す
るｎｎ１ｒスペクトルを有していた。

標記化合物が白色から橙色を通して様々な色合いで同様
な調製で得られ、１７２℃までの温度で分解したくガス
発生）。

内１２５−アミノ−３−クロロスルホニル−１゜２．４
−トリアゾール（式■）の製造 フリットガラス製ガス導入管、硫酸スクラバーを有する
ガス排出管、パドル型撹拌機、温度計およびジギゲット
を備えた１１の底部排出ガラス反応器を１８℃に維持さ
れた再循環温度調節浴に接続した。５−アミノ−３−メ
ルカプト−１，２，４−トリアゾール１１６ｇ（１，０
モル）と２０％水性塩Ｍ（３７％塩酸４３２社と水３６
８社から作成）８００社を含む混液を反応器に入れ、塩
素２２２ｇ（３，１３モル）をガス導入管を介１．１６
５分間にわたり撹拌および冷却しながら添加した。これ
らの条件下で混液の温度を約２２〜約３２℃に維持した
。混液の色は淡黄色から橙色範囲に変化可能であり、反
応が進行するにつれ最初のスラリか第一に薄くなり次い
で再び濃くなった。すべての塩素を添加（吸収および発
熱停止）疏、温度を約５℃まで低下し、混合物を底部排
出口から除去した。濾過により固体を集め、冷水５００
ｍ１？で洗い、風乾すると標記化６物が淡黄色固体とし
て得られる：融点ｉ６９．５−１７０℃（分解）。これ
は１２４ｇ（理論値の６８％）となり、　ＩＩＰＬｃ分
析により標記化合物的９５．５％と５−アミノ−１，２
，４−）−リアゾール−３−スルホン酸約４．５％であ
ることがわかった。炉液および洗浄液が肝ＬＣ分析によ
り追加量の標記化合物を含有することが見出された。

およびＺ＝ｆ（）の製造 ２．６−シフルオロアニリン６．５ｇ（０，０５モル）
、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１、２、（１−
トリアゾール９．８ｇ（０，０５モル）およびアセトニ
トリル４０ｔｓｌの混合物を全部で５日間約７０℃にて
撹拌した。得られた無色スラリーを１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液３（Ｊａｌと水１７０ｍ１の混液に吸収し、
塩化メチレン２　Ｘ　１００ｓｉ！で洗浄してこん跡量
の未反応アニリンを除去した１次いで水層を約６０℃ま
で温め、ｐＨ４，５まで酸性化し２℃まで急冷した。形
成した固体を濾過により集め、冷却水で洗い、そして−
晩自然乾燥すると標記アミノトリアゾールスルホンアミ
ド−水和物（ｍ、ｐ、　２３０℃（分解））１３．０ｇ
（理論値の８９％）が得られ、これをガス抜き後再冷凍
した：　２５４−２５５℃（分解）、　）ＩＰＬｃ分析
はただ１つピークだけを示した。プロトンおよび炭素ｎ
ｍｒスペクトルは真正なサンプルのものと同一であった
。

例３に記載したものと同様の方法で、２，６ジクロロー
３−メチルアニリン８．８ｇ（０，０５モル）、５・−
アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾ
ールおよび乾燥アセトニトリル２５社を全部で５日間約
６５℃にて撹拌しな。反応生成物を例３のように回収す
ると標記化合ｅｌｌＯ，８ｇが白色固体として得られた
：　ｍ、ｐ、２４０−２４１℃（分解）。これをｌ！　
Ｐ　Ｌ　Ｃにより分析すると約９８％の純度であった。

塩化メチレン洗浄液を濃縮して固体２，７＆を得、これ
は未反応２，６−ジクロロ−３−メチルアニリン純度８
０％以上を越えた。それゆえ、所望のスルホンアミドの
収率は未反応アニリンに基づいて８８％であった。

次の弐■で表わされる化合物が同様に製造され、回収さ
れそして分析された： ５−アミノ−Ｎ−（２，３−ジメチル−６−二トロフエ
ニル）　−１、２，４−トリアゾール−３−スルホンア
ミド（ＷおよびＹ＝ＣＨ，、Ｘ＝ＮＯ，、およびＺ＝Ｈ
）、剛、ｐ、１１５−１．１６℃；５−アミノ−Ｎ−＜
２．６−ジクロロフェニル）−１，２，４−トリアゾー
ル−３−スルホンアミド（ＷおよびＹ＝ＣＩ、Ｘおよび
Ｚ　＝　Ｈ）、輸、ｐ、１１５−１１６℃； ５−アミノ−Ｎ−（２−カルボキシメチル−６−フルオ
ロフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−スルホ
ンアミド（Ｗ　＝　Ｃｏ□ＣＨ，、Ｘ＝Ｆ、およびＹお
よびＺ＝Ｈ）、債、ｐ、２３３−２３４℃やおよびＺ＝
Ｈ）の製造 ５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２゜４−トリ
アゾール（約り２％純度２０ｇ、　０．１モル）を酢酸
１６８ｇ　（２，８モル）中でスラリー化し、２，６−
ジフルオロアニリン１４．２ｇ（０，１１モル）を加え
た。混合物を撹拌し９０℃で１１時間加熱しこの時点で
ＨＰＬＣ分析で７６％が標記化合物へ転化し９％が５−
アセチルアミノ誘導体・＼転化する。水を加えそして混
合物を１０℃まで冷却した。固体を濾過により集め、水
で洗浄し、６０℃で乾燥すると標記化合物１４．８ｇく
理論値の５３％）が純度９６％の生成物と１７で得られ
た。ＨＰＬＣのｒ液分析によりこれが理論値の別の２６
％を含みそして全収率が理論値の７９％であった。

５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２゜４−トリ
アゾール（９，１ｇ、０．０５０モル）を酢酸１５ｍ／
中でスラリー化し、２，６−ジクロロ−３−メチルアニ
リン８．８ｇ　（０，０５０モル）を加えた。混ｉｔｈ
を撹拌し７０℃で５時間加熱した。別の酢酸５０社を加
え、混合物を３０分間９０℃にて撹拌加熱しこの時点で
５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２゜４−トリ
アゾールをＨＰＬＣ分析により本質的に行なわれた。こ
の混合物を冷却しそして水を加えた。

存在する固体を濾過により集め、水で洗い、そして５％
水酸化ナトリウム水溶液２００＋＋／！に入れた。

未反応２　、６−ジクロロ−３−メチルアニリンである
不溶性フラクションをＰ去しな。その５−アセチルアミ
ノ誘導体で不純化された標記化合物を含有したｒ液を６
時間還流加熱し、冷却し、濃塩酸水溶液で酸性化してｐ
Ｈ４，５とした。形成された固体を濾過して回収し、水
で洗い、減圧下に−晩乾燥すると標記化合物１１．５ｇ
　（理論値の６７％）が得られ、これはＨＰＬＣ分析に
より測定すると残留水公約４．５％を含む９３．５％純
度の生成物であった。

Ｈ） 濃塩酸水溶液（塩酸、０．１７モルおよび水０，６３モ
ル）１７．８ｇを含有する酢酸１８１ｇ（３モル）中に
スラリー化した５−アミノ−３−メルカプト−１、２。

４−・トリアゾール２０ｇ　（０，１７モル）の撹拌混
液へ塩素（３７ｇ、　０．５２モル）を３０−４０分間
かけて通し、その間外部浴を用いて冷却し約５−１５℃
に温度を維持した。混合物を数時間的１０℃にて反応さ
せ、この時点で１１　Ｐ　Ｌ　Ｃ分析により５−アミノ
−３−クロロスルホニル−１，２，４−１〜リアゾール
へ約８８％が転化したことが示された０次いで減圧下に
５０℃までにて残留公約８０ｇが残るまで蒸発すること
により揮発分を除去した。２，６−ジクロロ−３−メチ
ルアニリン（４１ｇ、０．２３モル）を加え混合物を約
４７時間２５−６０°Ｃで撹拌しながら反応させ、この
時点で５−アミノ−３−クロロスルホニル−１２，４−
トリアゾールの約１１％が残り、そして６０℃でさらに
４８時間反応させる。ＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃによる混き物の
分析により、これが標記化合物０．１０モル（理論値の
約５９％の収率に相当）を含むことが示された。

混合物を水蒸気蒸留して過剰の２．６−ジクロロ−３−
メチルアニリンおよび揮発性不純物を除去した。濾過に
より固体を回収し乾燥すると白色固体として９３％（Ｈ
ＰＬＣによる）純度の標記化合物３２　、５ｇ（理論値
の５３％）が得られた。

よびＸ＝Ｆ、ＹおよびＺ＝Ｈ） 濃塩酸水溶液（塩酸０．１９モルと水０．６２モル）１
８ｇを含む酢酸２５０ｇ中にスラリー化した５“−アミ
ノ−３−メルカプト−１，２，４−トリアゾール３７ｇ
＜０．３２モル）の撹拌混液へ３．６時間かけて塩素（
７９ｇ、１．１モル）を通過させ、この間外部浴を用い
て冷却して約６−２２℃に温度を維持した０反応が完了
したと思われる時点で酢酸１００ｇと他の揮発分を減圧
下に約３６−３９℃までの温度で蒸発除去した。少量の
水（１２８，０，６６モル）次いで２，６−ジフルオロ
アニリン４０ｇ　（０，３２モル）を撹拌しながら４０
℃にて３０分間かけて添加した。温度を６５℃まで上げ
反応を約９５分間続けた０次いで水（１５０ｇ）を加え
そして得られた混合物を約２℃まで冷却し濾過した。得
られた固体を水洗し、減圧オーブン中で６０℃にて一晩
乾燥すると、肝ＬＣにより９９％純度と評価された標記
化合物３９ｇ（理論値の４７％）が得られた。

ける白色固体の得られたスラリーを約５℃まで急冷しそ
して固体を濾過により回収し、アセトニトリル３Ｘ２０
０ｍＮで抽出して橙色を除き、そして乾燥すると標記化
合物１２１ｇ（理論値の７６％）が粒状白色固体として
得られる：ｌ１１．り７．２１９℃（分解）（真正サン
プル２２４−２２５℃（分解））。ＩＩＰＬｃ分析によ
り約り７％純度が示された。液相および第一の抽出物の
ＨＰＬＣ分析により、これらが標記化合物のさらに別の
８％収率およびいくらかの未反応２，６−ジフルオロア
ニリンを含むことが示された。

２．６−ジフルオロアニリン６５ｇ　＜０．５０モル）
、約り５％純度の５−アミノ−３−クロロスルホニル１
．２．４−トリアゾール９６ｇ　（０，５０モル）およ
びアセトニトリル４００ｍ１を全１７時間還流加熱（約
８４℃）しそのほとんどの期間にわたって（動力不足の
ために全部ではない）撹拌する。橙褐色液体にお２．６
−シフルオロアニリン６０．０ｇ（０，４６５モル〉、
５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４＝トリ
アゾール９８．１ｇ　（０，５０モル）および乾燥アセ
トニトリル４００社の混合物を撹拌加熱した。７８°Ｃ
までの初期発熱後、混合物を２３時間７０°Ｃに保持し
た。次いで３℃まで急冷し濾過して標記化合物を白色の
非常に高結晶質性の固体として回収され、これは冷アセ
トニトリル１５０ｍ１で洗浄し乾燥後、２１４−２１７
℃（分解）で溶融した。これはＨＰＬＣにより約９６．
０％純度であることが見出され、主な不純物は５−アミ
ノ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホン酸である
ことが見出された。放置すると析出した標記化合物さら
に０．８ｇが同様に回収された；　ｍ、ｐ、２１９２２
１℃。

上記反応から集めた母液を、２，６−ジフルオロアニリ
ン４８．０ｇ＜０．３７２モル）および５−アミノ−３
−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾール８９．
４ｇ（０，４６５モル）と合わせ、そして反応を繰り返
した。標記化合物が２１６−２１７°（分解）で溶融す
る約り１％純度の白色結晶性固体として得られ、総計１
２６．２ｇとなった。この方法を繰返しそして標記化合
物１３０．４ｇが２０８−２０９℃（分解）で溶融する
約り０％純度の白色結晶性固体として得られた。

上記手順から標記化合物の全回収率は、検定のための補
正後、２，６−ジフルオロアニリンに基づいて９３．４
％であり、５−アミノ−３−タロロスルホニル−１，２
，４−）−リアゾールに基づいて７９％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 ＷはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ＾１、ＳＲ＾１、ＳＯＲ＾
   １、ＳＯ＿２Ｒ＾１、ＣＯ＿２Ｒ＾２、ＣＮ′またはＮ
   Ｏ＿２を表わし；ＸはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ＾１
   、ＣＨ＿２ＯＲ＾１、ＯＲ＾１、ＣＯ＿２Ｒ＾２、ＮＯ
   ＿２、またはフェニル、フェノキシもしくは２−ピリジ
   ニルオキシ基を表わし、各基は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂ
   ｒ、ＣＨ＿３、またはＣＦ＿３の相溶性置換基１〜３個
   を有してもよく； ＹはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ＾１またはＣＯ＿２Ｒ
   ＾２を表わし； ＺはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＲ＾１を表わし；Ｒ
   ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基または１個以上のＣ
   ｌもしくはＦ置換基を有するＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル
   基を表わし；そしてＲ＾２はＨまたはＣ＿１〜Ｃ＿４の
   アルキル、Ｃ＿３〜Ｃ＿４のアルケニルもしくはＣ＿３
   〜Ｃ＿４アルキニル基を表わし、各基は場合によりＣｌ
   、Ｆ、ＯＲ＾１またはフェニルの相溶性置換基１〜４個
   を有してもよい。） で表わされる５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−
   ３−スルホンアミド化合物の製造方法であって、該方法
   が、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされる５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，
   ２，４−トリアゾールを、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは上記定義のものである。 ） で表わされる置換アニリンとともに、前記５−アミノ−
   １，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド化合物
   の形成を導びく条件下で反応させることからなる５−ア
   ミノ−１，２，４−トリアゾール−３−スルホンアミド
   化合物の製造方法。 ２、付加的酸補そく塩基の実質的に不存在下に、５−ア
   ミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾー
   ル１モルにつき置換アニリン０．９〜１．２モルを使用
   することからなる請求項１に記載の製造方法。 ３、５−アミノ−１，２，４−トリアゾール−３−スル
   ホンアミドをその塩酸塩として回収する請求項２に記載
   の方法。 ４、酸補そく塩基を使用する請求項１に記載の方法。 ５、カルボン酸のアルカリ金属塩を酸掃去、塩基として
   使用する請求項４に記載の方法。 ６、反応物を少なくとも若干溶解しそして反応に悪影響
   を与えない有機溶媒を使用する請求項２または４に記載
   の方法。 ７、有機溶媒が酢酸またはアセトニトリルである請求項
   ６に記載の方法。 ８、置換アニリンの過剰量を酸掃去剤として使用する請
   求項４に記載の方法。 ９、５０〜９０℃の温度で反応を行なう請求項１〜８の
   いずれかに記載の方法。 １０、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４
   −トリアゾールの形成へ導びく条件下で水性酸を含む媒
   体中５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４−トリア
   ゾールを塩素と反応させる方法により式IIで表わされる
   出発物質５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，
   ４−トリアゾールを最初に製造することからなる請求項
   １に記載の方法。 １１、温度が−１０〜３０℃である請求項１０に記載の
   方法。 １２、媒体が水性塩酸、酢酸またはギ酸１つ以上を含む
   請求項１０に記載の方法。 １３、媒体が水性塩酸５〜３０％を含む請求項１２に記
   載の方法。 １４、媒体が５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４
   −トリアゾール１モル当り水２〜１０モルを有する水性
   酢酸またはギ酸を含む請求項１２に記載の方法。 １５、製造された５−アミノ−３−クロロスルホニル−
   １，２，４−トリアゾールが得られた反応混合物から回
   収することなく中間体として使用される請求項１４に記
   載の方法。 １６、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４
   −トリアゾールの形成に導びく条件下で水性酸を含む媒
   体中５−アミノ−３−メルカプト−１，２，４−トリア
   ゾールを塩素と反応させることからなる５−アミノ−３
   −クロロスルホニル−１，２，４−トリアゾールの製造
   方法。 １７、５−アミノ−３−クロロスルホニル−１，２，４
   −トリアゾール化合物。