NL8200180A - Nieuwe furo-(3,4-c)-pyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutisch preparaat, dat een dergelijke verbinding bevat. - Google Patents
Nieuwe furo-(3,4-c)-pyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutisch preparaat, dat een dergelijke verbinding bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8200180A NL8200180A NL8200180A NL8200180A NL8200180A NL 8200180 A NL8200180 A NL 8200180A NL 8200180 A NL8200180 A NL 8200180A NL 8200180 A NL8200180 A NL 8200180A NL 8200180 A NL8200180 A NL 8200180A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- furo
- isopropylidene
- hydroxy
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
c
Nieuwe furo-(3,4-c)-pyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutisch preparaat, dat een dergelijke verbinding bevat.
5 De uitvinding heeft betrekking op furo-(3,4-c)-pyri- dinederivaten, op een werkwijze voor het bereiden daarvan en op een therapeutisch preparaat, dat een dergelijke verbinding bevat.
De uitvinding verschaft 1,3-dihydro-6-methyl-7-hy-droxyfuro-(3,4-c)-pyridinederivaten met de algemene formule 1, 10 waarin -A- een groep met de formule waarbij n een ge heel getal van 1-5 is, of een homocyclische of heterocyclische groep voorstelt en R een waterstof-, chloor- of fluoratoom, een trifluormethylgroep, een alkylgroep met 1-5 koolstofatomen, een alkoxygroep met 1-5 koolstofatomen, een thioalkylgroep met 1-5 15 koolstofatomen, een dialkylaminoalkoxygroep met alkylgroepen met elk 1-5 koolstofatomen en een alkoxygroep met 1-5 koolstofatomen of een N-pyrolidinylalkoxygroep met een alkoxygroep met 1-5 koolstofatomen voorstelt.
De verbindingen van de uitvinding zijn van belang van- 20 wege hun therapeutische werking, in hoofdzaak op het gebied van diurese en bloeddrukverlaging.
De uitvinding voorziet voorts in een werkwijze voor het bereiden van 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxyfuro-(3,4-c)-pyridine- 4 derivaten met de algemene formule 1, waarbij men α , 3-o-iso-25 propylideenpyridoxaal in aanwezigheid van magnesium in diethyl-ether aan een terugvloeikoeler verwarmt met een verbinding met de algemene formule X-A-R, waarin A en R bovengenoemde betekenis hebben en X een broom- of jodiumatoom voorstelt en de resulteren- 4 de, overeenkomstige secondaire alkohol, α , 3-o-isopropylideen-30 a-hydroxy-5-gesubstitueerde pyridoxine ter verbreking van de iso- propylideenring en ter bevordering van een 3,4-ringsluiting aanzuurt. Deze werkwijze kan worden weergegeven met bijgaand reak-tieschema.
4
De uitgangsstof, u , 3-o-isopropylideenpyroxaal kan 4 35 worden verkregen door oxydatie met mangaandioxyde van α , 3-o- 8200180
«- V
- 2 - isopropylideenpyridoxine, .dat zelf kan worden verkregen uit pyridoxine volgens de werkwijze, beschreven in het Britse octrooi-schrift 1.286.161, dat overeenkomt met het Nederlandse octrooi-schrift 142332.
5 De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
1.3- dihydro-3,6-dimethy1-7-hydroxy-furo-(3,4-c)- pyridine.
In een reaktor van 3 liter met roer-, verwarmings- en 10 koelorganen, die vooraf met stikstof was doorgespuid, bracht men
7,9 g of 0,4 mol magnesium. Men goot langzaam in de reaktor onder voortdurend roeren 56,8 g of 0,4 mol methyljodide, dat was opgelost in 600 ml gedestilleerde diethylether. Men verwarmde het mengsel 2-3 uur onder terugvloeiing en koelde daarna tot 10-15°C
4 15 af. Men voegde langzaam 62,1 of 0,3 mol α , 3-o-isopropylideen-pyridoxaal, opgelost in 600 ml gedestilleerde diethylether toe.
Men roerde het mengsel 12 uur bij kamertemperatuur en dampte daarna de diethylether onder verlaagde druk af. Na afkoeling voegde men chloroform en druppelsgewijze, onder roeren, 125 ml 20 2N zoutzuur toe. Men zette het roeren nog 2 uur voort en decanteerde de vloeistof daarna af. Het precipitaat werd gewassen met water, op watervrij natriumsulfaat gedroogd, opnieuw opgelost in diisopropylether, herkristalliseerd, gewassen en gedroogd.
De aldus verkregen verbinding werd daarna 12 uur onder 25 roeren bij kamertemperatuur behandeld (tweede trap) met 500 ml geconcentreerd zoutzuur. Het verkregen precipitaat werd twee maal behandeld met ethanol en herkristalliseerd uit aceton. Opbrengst: 46,6 g (77%), beige product met smeltpunt 167°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met 30 de formule 0^Η^Ν02»Η01. Het product was bij kamertemperatuur goed oplosbaar in water.
Voorbeeld II
1.3- dihydro-3-ethyl-6-methy1-7-hydroxy-furo-(3,4-c)- pyridine.
35 Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschre- 8200180 ♦ V Jr - 3 - ven werkwijze onder vervanging van methyljodide door ethyljodide (62,4 g, 0,4 mol) verkregen. Opbrengst 46 g (71%), wit product met smeltpunt 172°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse, goede overeenkomst vertoonde met de formule C^H^EK^Ed. De 5 verbinding was bij kamertemperatuur zeer goed oplosbaar in water.
Voorbeeld III.
1.3- dlhydro-3-propyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)- pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschre-10 ven werkwijze onder vervanging van methyljodide door propylbromi-de (49,2 g, 0,4 mol) verkregen. Opbrengst: 55,8 g (81%), beige product met smeltpunt 160°C (Tottoli), waarvan de elementair, analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule .jH^ïK^tCl. De verbinding was bij kamertemperatuur matig oplosbaar in watér.
15 Voorbeeld IV
1.3- dihydro-3-fenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)- pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze verkregen uit 7,9 g of 0,325 mol magnesium, 51 g 20 of 0,325 mol fenylbromide en 51,8 g of 0,25 mol a^, 3-o-iso- propylideenpyridoxaal. Opbrengst: 46,1 g (70%), wit poeder met smeltpunt 205-209°C (Tottoli), waarvan de elementair^analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule ,HC1. De verbinding was bij kamertemperatuur goed oplosbaar in water.
25 Voorbeeld V
1.3- dihydro-3-p-chloorfenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze verkregen uit 6,3 g of 0,26 mol magnesium, 49,8 g 30 of 0,26 mol p-chloorfenylbromide en 41,4 g of 0,20 mol a^, 3-o-isopropylideenpyridoxaal. Opbrengst: 50,1 g (84%), wit kristallijn product met smeltpunt 219-228°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule Ci4H12CINO2fHCl- De verbinding was onoplosbaar in water.
35 8200180 - 4 - » *
Voorbeeld VI
1.3- dihydro-3-p-trifluormethylfenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschre-5 ven werkwijze onder vervanging van methyljodide door p-trifluormethylf enylbromide (90 g, 0,4 mol) verkregen. Opbrengst: 76,6 g (77%), wit kristallijn product met smeltpunt 220-223°C (Tottoli) waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule 5^12^3^21 HC1. De verbinding was bij kamertempera-10 tuur onoplosbaar in water.
Voorbeeld VII
1.3- dihydro-3-m-trifluormethylfenyl-6-methy1-7-hydroxy- . furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld VI beschre-15 ven wérkwijze bereid uit m-trifluormethylfenylbromide. Opbrengst: 73,6 g (74%), wit kristallijn product met smeltpunt 206-207°C (Tottoli), De verbinding was bij kamertemperatuur onoplosbaar in water.
Voorbeeld VIII
20 1,3-dihydro-3-p-methoxyfenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c)-pyridine
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze onder vervanging van methyljodide door p-methoxy-fenylbromide (74,8 g, 0,4 mol) verkregen. Opbrengst: 59 g (67%), 25 wit kristallijn product met smeltpunt 215°C onder ontleding, waarvan elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule C^H^NO^tHCI. De verbinding was bij kamertemperatuur onoplosbaar in water.
Voorbeeld IX
30 1,3-dihydro-3-p-thiomethylfenyl-6-methyl-7-hydroxy- furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze onder vervanging van methyljodide door p-thiomethyl-fenylbromide (81,2 g, 0,4 mol) verkregen. Opbrengst: 58,5 g (63%), 35 roze product met smeltpunt 210-220°G onder ontleding, waarvan de 82 0 0 1 8 0 i - 5 - a* Λ ·" * elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule C.j ..H^NC^S^Cl. De verbinding was bij kamertemperatuur onoplosbaar in water.
Voorbeeld X
5 1,3-dihydro-3-(p-dimethylaminoethoxy)fenyl-6-methyl- 7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze verkregen uit 5,05 g of 0,208 mol magnesium, 50,75 g of 0,208 mol p-dimethylaminoethoxyfenylbromide en 36 g of 0,174 10 mol α , 3-o-isopropylideenpyridoxaal. Opbrengst: 36,1 g (66%), beige poeder met smeltpunt 178-185°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule ^18^22^2^3' verbinding was kamertemperatuur onoplosbaar in water.
15 Voorbeeld XI
1.3- dihydro-3-(p-diethylaminoethoxy)fenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschreven werkwijze verkregen uit 9,7 g of 0,4 mol magnesium, 108,8 g 20 of 0,4 mol p-diethylaminoethoxyfenylbromide en. 62,1 g of 0,3 mol a-, 3-o-isopropylideenpyroxaal. Opbrengst: 75 g (73%), wit kristallijn produkt met smeltpunt 179-180°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule (^20^26^2^3. De verbinding was bij kamertemperatuur onoplosbaar 25 in water.
Voorbeeld XII
1.3- dihydro-3-(p-pyrrolidinylethoxy)-fenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschre- 30 ven werkwijze verkregen uit 9,7 g of 0,4 mol magnesium, 108 g of 4 0,4 mol p-pyrrolidinylethoxyfenylbromide en 62,1 g of 0,3 mol a , 3-o-isopropylideenpyroxaal. Opbrengst: 98 g (79%), beige poeder met smeltpunt 215°C (KofIer), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule ^20^24^03 * 2HC1. De ver-35 binding was bij kamertemperatuur goed oplosbaar in water.
8200180 9 z h - 6 -
Voorbeeld XIII
1,3-dihydfo-3-a-rthienyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine.
Deze verbinding werd volgens de in voorbeeld I beschre-5 ven werkwijze verkregen uit 4,74 g of 0,195 mol magnesium, 31,8 4 g of 0,195 mol a-broomthiofeen en 31 g of 0,15 mol cc , 3-o-iso-propylideenpyroxaal. Opbrengst: 22,1 g (62%), beige poeder met smeltpunt 190°C (Tottoli), waarvan de elementair analyse goede overeenkomst vertoonde met de formule C^H^NO^SjHCI. De verbin-10 ding was bij kamertemperatuur een weinig oplosbaar in water.
Toxiciteit.
De toxiciteit van de verbindingen van de uitvinding is aan ratten en muizen langs orale weg bepaald. Voor de ratten 15 kon geen LD 50 worden gevonden, omdat bij de dosis van 5 g/kg geen sterfte werd waargenomen. Voor de muizen bedroeg de LD 50 voor de meest toxische verbinding (voorbeeld XII) 4,2 g/kg.
Men stelde een onderzoek in naar de subacute toxiciteit bij ratten en honden bij de doses van 10, 60 en 360 mg/kg 20 gedurende 6 weken langs orale weg. Men nam geen sterfte en evenmin enige variatie van de meetbare factoren waar.
Toediening.
Bij voorkeur dient men de onderhavige verbindingen 25 toe in tabletten en gelatinecapsules. Voor tabletten bestaan de doseereenheden uit 50 of 100 mg actief bestanddeel naast een geschikte drager, bijvoorbeeld zetmeel.
Posologie 30 Bij de medische therapie is het in het algemeen aan te raden 100 tot 400 mg per dag gedurende tenminste een week en meer in het algemeen gedurende twee of drie weken toe te dienen.
Farmacologie 35 Het belang van de verbindingen van de uitvinding blijkt 82 0 0 1 8 0
IV
- 7 - uit verschillende farmacologische proeven.
1. Onderzoek ..naar urineafgifte bij de rat.
Dit onderzoek is uitgevoerd aan mannelijkewistarratteri 5 van 270-280 g.
Men gebruikte 8 groepen van elk 8 dieren. Zes groepen ontvingen de verbindingen van de uitvinding en een groep ontving tienilzuur als referentieverbinding. Alle dieren van deze 7 groepen ontvingen dezelfde dosis van 50 mg/kg/dag. De achtste groep 10 diende ter controle.
De dieren werden 3 dagen behandeld en ondergebracht in een metabolische kooi, die was ingericht voor de opvangst van urine. Ter vermijding van enige verwarring werd gedurende de behandeling geen voedsel of drinken gegeven. De opgevangen volu-15 mina urine werden na 6 uur en 24 uur gemeten. Na 6 uur ontving elk dier 25 mg/kg fysiologisch serum. Op de vierde dag ontving het dier een laatste behandeling en ontnam men bloed aan de retro orbitaal sinus onder lichte anaesthesie met diethylether. De resultaten worden gegeven in tabel A.
20 2. Werking op bloeddruk.
Dit onderzoek werd uitgevoerd aan ratten, die aan opgewekte hoge bloeddruk leden, volgens de methode van Goldblatt in vergelijking met Indapamine. Deze methode wordt niet nader be-25 schreven, omdat zij algemeen bekend is en het onderzoek wees bij dezelfde therapeutische doses uit, dat de verbindingen van de uitvinding bij deze proef dezelfde bloeddrukverlagende werking bij de rat hebben.
30 3. Werking op experimentele hyperlipemie bij het konijn
Dit onderzoek is uitgevoerd volgens de methode van C.
B. Ammerman and Coll.; Am.J.Phys. 200, 75-59 (1961).
Bij deze methode wekt de onderdrukking van drinken gedurende 5 dagen bij het konijn een hogere hepatitische biosyn-35 these van cholesterol op. Na de zesde dag wordt bloed ontnomen l 8200180 m - 8 - aan de abdominale aorta ter bepaling van totaal lipiden, tri-glyceriden, totaal cholesterol en HDL cholesterol (enzymatische methode na electroforese aan celluloseacetaat).
De levers worden weggenomen en gewogen. In alle geval-5 len geschiedde de toediening rechtstreeks in de oesophagus van de derde tot de vijfde dag. Deze proef is gelijktijd uitgevoerd aan groepen van 6 dieren, 2 controlegroepen (normale controle en controle zonder voeder), 1 vergelijkingsgroep (dieren zonder voeder, maar behandeld met tienilzuur) en de laatste 3 groepen, 10 behandeld met drie verbindingen van de uitvinding. Deze vier laatste groepen ontvingen 50 mg/kg/dag. De resultaten zijn weergegeven in tabel B.
Uit de verschillende proefnemingen kan men de gevolgtrekking maken, dat de verbindingen van de uitvinding een regel-15 matige diuretische werking hebben, die enigszins beter is dan de bekende diuretica van dezelfde chemische familie (thiazidine-verbindingen). Zij hebben ook een bloeddrukverlagende werking, die bij diuretica tamelijk gewoon is. Het belangrijkste feit is echter een betekenisvolle verlaging van de lipidehoeveelheden in 20 bloed. Dit is een zeer gunstige werking, want met diuretica behandelde patiënten lijden in het algemeen aan arteriosclerose of andere omloopsinsufficienties, waarbij verlaging van de lipidehoeveelheden zeer gewenst is. Om deze reden kunnen de verbindingen van de uitvinding worden beschouwd als diuretica, die 25 een betere bescherming van de patient bieden en preclinische proefnemingen hebben de realiteit en het belang van deze werking bevestigd.
30 82 0 0 1 8 0 % - 9 - ^ Λ ·· ί
TABEL A
Toediening Volumina (ml) per os 50 mg/fcg/dag_^_0-6 uur_6-24 uur_0-24 uur_
Controle___5,6_ 14,2__19,8
Tienilzuur__7,9__8,5__16,5_
Voorbeeld I__9,5__10,8__20,3
Voorbeeld III__10J__10j6__20,7 ' '
Voorbeeld V__10,4__10,8__21,3_
Voorbeeld VIII__10J__jM__20,7_
Voorbeeld X__9^8__TU0__20,8
Voorbeeld XIII _8j9__1_U3__20^2_
TABEL B
Plasmatische waarden Cholesterol van Totaal £ α ,η ö ^ c i ie lipoproteinen choles- U5-( tÖO) i-H <U MW -hoi-nl •H <D cd fl 00Ό njOJr-i Lelul
J3 > -U τΊ ·Μ ·ι-Ι A Η O
$,2} ΰ S £ J2 £ ÏDL cho- CDL cho- EDL cho- r-4 o v o -p Lesterol Lesterol lesterol ___g«/1« g./l· g./l. g«/l« g.! 1. iJ 1. g./l.
Controle 3,48 5,22 1,79 0,79 0,18 0,31 4,69
Controle zonder 2,55 11,0 1,19 2,63 0,38 2,10 6,85 voeder_________
Tienil- zuur__2,84 12,34 2,02 2,51 0,22 1,73 15,99
Vbld I__2,66 11,10 1,60 2,49 0,27 1 ,65 8,24
Vbld V__2,76 11,39 1,45 2,50 0,31 1 ,67 7,71
Vbld VIIl| 2,69 I 11,92 | 1,51 2,46 0,32 1,67 8,01 82 0 0 1 8 0
Claims (2)
- 2. Werkwijze voor het bereiden een 1,3-dihydro-6-me-thyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinederivaat met de algemene formule 1, met het kenmerk, dat men a, 3-o-isopropylideenpyri- 15 doxaal in aanwezigheid van magnesium in diethylether aan een terugvloeikoeler verwarmt met een verbinding met de algemene formule X-A-R, waarin A en R bovengenoemde betekenis hebben en X een broom- of jodiumatoom voorstelt en de resulterende over-. . 4 eenkomstige secondaire alkohol, α , 3-o-isopropylideen-ct-hydroxy- 20 5-gesubstitueerde pyridoxine ter verbreking van de isopropylideen-ring en ter bevordering van een 3,4-ringsluiting aanzuurt.
- 3. Farmaceutisch preparaat met het kenmerk, dat het als actief bestanddeel een of meer verbindingen met de formule 1 bevat. 25 82 0 0 1 8 0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8104072 | 1981-02-10 | ||
| GB8104072 | 1981-02-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8200180A true NL8200180A (nl) | 1982-09-01 |
| NL186697B NL186697B (nl) | 1990-09-03 |
| NL186697C NL186697C (nl) | 1991-02-01 |
Family
ID=10519587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8200180,A NL186697C (nl) | 1981-02-10 | 1982-01-19 | 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxyfuro-(3,4-c)-pyridinederivaat, dat op de 3-plaats gesubstitueerd is en een diuretische werking heeft en farmaceutisch preparaat met diuretische werking. |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383998A (nl) |
| JP (1) | JPS57150688A (nl) |
| KR (1) | KR870000206B1 (nl) |
| AR (1) | AR230284A1 (nl) |
| AU (1) | AU545876B2 (nl) |
| BE (1) | BE891797A (nl) |
| CA (1) | CA1175837A (nl) |
| CH (1) | CH649554A5 (nl) |
| DE (1) | DE3204596A1 (nl) |
| DK (1) | DK157551C (nl) |
| DZ (1) | DZ376A1 (nl) |
| ES (1) | ES8302714A1 (nl) |
| FI (1) | FI75347C (nl) |
| FR (2) | FR2499574A1 (nl) |
| GB (1) | GB2092586B (nl) |
| GR (1) | GR75905B (nl) |
| HK (1) | HK22485A (nl) |
| HU (1) | HU185088B (nl) |
| IE (1) | IE52376B1 (nl) |
| IL (1) | IL64759A (nl) |
| IN (1) | IN156817B (nl) |
| IT (1) | IT1157252B (nl) |
| LU (1) | LU83886A1 (nl) |
| MA (1) | MA19378A1 (nl) |
| MX (1) | MX6983E (nl) |
| NL (1) | NL186697C (nl) |
| NO (1) | NO156373C (nl) |
| NZ (1) | NZ199528A (nl) |
| OA (1) | OA07003A (nl) |
| PT (1) | PT74408B (nl) |
| SE (1) | SE456994B (nl) |
| SG (1) | SG85384G (nl) |
| YU (1) | YU44000B (nl) |
| ZA (1) | ZA82158B (nl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4735950A (en) * | 1983-04-05 | 1988-04-05 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same |
| IN160104B (nl) * | 1983-04-05 | 1987-06-27 | Scras | |
| GB8327817D0 (en) * | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Scras | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| DE3519693A1 (de) * | 1985-06-01 | 1987-01-02 | Basf Ag | Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| DE3990349T1 (de) * | 1988-04-06 | 1990-04-26 | Scras | Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
| HUP0300990A2 (hu) * | 2003-04-15 | 2005-05-30 | SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. | Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére |
| US20060089374A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-04-27 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| CA2532807A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Cotherix, Inc. | Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome |
| CA2581337A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| US20060153934A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and magnesium |
| US20060154959A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and carvedilol |
| US20070141174A1 (en) * | 2005-01-13 | 2007-06-21 | Navitas Pharma, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension |
| US20080096915A1 (en) * | 2005-01-13 | 2008-04-24 | Greenberg Traurig LLP | Compositions for the treatment of metabolic disorders |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| US20080312241A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-12-18 | Gilead Sciences, Inc. | Cicletanine and PKC inhibitors in the treatment of pulmonary and cardiac disorders |
| AR073259A1 (es) * | 2008-07-29 | 2010-10-28 | Merck & Co Inc | Derivados de furosemida utiles como diureticos |
| US8214941B2 (en) | 2008-10-02 | 2012-07-10 | Kohler Co. | Slip-fit clamping system for mounting a fitting on a wall |
| US8377911B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-02-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| WO2011053519A1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| WO2015103445A1 (en) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Rockey Don C | Systems, methods, techniques, and compounds in research and treatment of portal hypertension and other conditions |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
-
1982
- 1982-01-06 IN IN11/DEL/82A patent/IN156817B/en unknown
- 1982-01-08 US US06/338,140 patent/US4383998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-01-11 ZA ZA82158A patent/ZA82158B/xx unknown
- 1982-01-11 IL IL64759A patent/IL64759A/xx unknown
- 1982-01-12 GR GR66981A patent/GR75905B/el unknown
- 1982-01-15 BE BE0/207069A patent/BE891797A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-19 NL NLAANVRAGE8200180,A patent/NL186697C/nl not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 NZ NZ199528A patent/NZ199528A/en unknown
- 1982-01-21 AR AR288193A patent/AR230284A1/es active
- 1982-01-21 LU LU83886A patent/LU83886A1/fr unknown
- 1982-01-28 NO NO820253A patent/NO156373C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 CH CH508/82A patent/CH649554A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 OA OA57599A patent/OA07003A/xx unknown
- 1982-02-01 MA MA19583A patent/MA19378A1/fr unknown
- 1982-02-04 FI FI820353A patent/FI75347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-05 YU YU253/82A patent/YU44000B/xx unknown
- 1982-02-07 DZ DZ826443A patent/DZ376A1/fr active
- 1982-02-08 GB GB8203522A patent/GB2092586B/en not_active Expired
- 1982-02-08 IT IT19502/82A patent/IT1157252B/it active
- 1982-02-09 MX MX829909U patent/MX6983E/es unknown
- 1982-02-09 SE SE8200744A patent/SE456994B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 DK DK054382A patent/DK157551C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 ES ES509449A patent/ES8302714A1/es not_active Expired
- 1982-02-09 PT PT74408A patent/PT74408B/pt unknown
- 1982-02-09 KR KR8200536A patent/KR870000206B1/ko active
- 1982-02-09 CA CA000395857A patent/CA1175837A/en not_active Expired
- 1982-02-09 IE IE288/82A patent/IE52376B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 AU AU80294/82A patent/AU545876B2/en not_active Expired
- 1982-02-10 FR FR8202137A patent/FR2499574A1/fr active Granted
- 1982-02-10 FR FR8202136A patent/FR2499406A1/fr active Granted
- 1982-02-10 DE DE19823204596 patent/DE3204596A1/de active Granted
- 1982-02-10 JP JP57019038A patent/JPS57150688A/ja active Granted
- 1982-02-10 HU HU82405A patent/HU185088B/hu unknown
-
1984
- 1984-11-29 SG SG853/84A patent/SG85384G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK224/85A patent/HK22485A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8200180A (nl) | Nieuwe furo-(3,4-c)-pyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutisch preparaat, dat een dergelijke verbinding bevat. | |
| US4581363A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic compositions containing the same | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| NL8403353A (nl) | Nieuwe 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridinederivaten, hun bereiding en farmaceutische preparaten die ze bevatten. | |
| CS195280B2 (en) | Method of producing substituted chalcones | |
| JPS60248678A (ja) | １，２，４，‐トリアゾール誘導体およびその製法 | |
| CS200543B2 (en) | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine | |
| DK154136B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider | |
| NL8200607A (nl) | 2-amino-3(halogeenbenzoyl)-methylfenylazijnzuren, en zouten daarvan. | |
| NL8403181A (nl) | 4-chloorfuro(3,4-c)pyridinederivaten, werkwijzen ter bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die hen bevatten. | |
| GB2137618A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| US3303095A (en) | Compositions and methods for producing tranquilizing activity | |
| NO161102B (no) | Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift. | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| DE3326118A1 (de) | Pyridopyrimidintrione, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel | |
| SU1547251A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью | |
| US4440691A (en) | Indancarboxylic acid zinc salts | |
| EP0014562B1 (en) | Pyridazines for use in treating fungal infections, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation | |
| US3733418A (en) | Method of treating hyperlipemia using bis(substituted phenyl) acetals | |
| JPS6168490A (ja) | １，３―ジヒドロ―６―アミノメチル―７―ヒドロキシ―フロ―（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造方法および抗アレルギー，抗ヒスタミン剤 | |
| CS256398B2 (cs) | Způsob výroby derivátů fonylnonatetraenových kyselin | |
| JPS63115889A (ja) | ２−アミノ−１，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1A | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 20020119 |