FI75347C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla furo-(3,4-c)-pyridinderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla furo-(3,4-c)-pyridinderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI75347C FI75347C FI820353A FI820353A FI75347C FI 75347 C FI75347 C FI 75347C FI 820353 A FI820353 A FI 820353A FI 820353 A FI820353 A FI 820353A FI 75347 C FI75347 C FI 75347C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- group
- carbon atoms
- hydroxy
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
1 75347
Menetelmä valmistaa farmalogisesti arvokkaita furo-(3,4-c)-pyridiinijohdoksia - Förfarande för framställning av farma-kologiskt värdefulla furo-(3,4-c)pyridinderivat
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmalogisesti arvokkaita kaavan I
“Vy^· H3C ^ ^ mukaisia 1,3-dihydro-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyri-diinijohdoksia, jossa kaavassa on kaavan -(0¾)n mukainen ryhmä, jossa n on kokonaisluku 1-5, tai fenyyli- tai tienyyliryhmä, ja R on vety-, kloori- tai fluoriatomi, trifluorimetyyliryhmä, 1-5-hiiliatominen alkyyliryhmä, 1-5 hiiliatominen alkoksiryhmä, 1-5 hiiliatominen tio-alkyyliryhmä, dialkyyliaminoalkoksiryhmä, jossa kussakin alkyyliryhmässä on 1 - 5 hiiliatomia ja alkoksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia, tai N-pyrrolidinyyli-alkoksiryhmä, jossa alkoksiryhmässä on 1 - 5 hiiliatomia.
Keksinnön mukaisille menetelmille on tunnusomaista se, että refluksoidaan <X^, 3-o-isopropylideeni-pyridoksaalia, jonka kaava on CH-, °X^Y-CH0 h3c 2 75347 yhdessä yleiskaavan X-A-R mukaisen yhdisteen kanssa, jossa A ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, ja X on bromi- tai jodiatomi, magnesiumin läsnäollessa dietyylieetterissä ja saatu vastaava sekundäärinen alkoholi a4, 3-o-isopropyleeni-deeni- <* -hydroksi-5-substituoitu pyridoksiini, jonka kaava on CH, h3c^| ° "Ί ™
0 / CH-A-R
,ΧΤ tehdään happameksi isopropylideenirenkaan aukaisemiseksi ja 3,4-syklisoitumisen edistämiseksi.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat mielenkiintoisia terapeuttisen aktiivisuutensa vuoksi. Pääasiassa on kyse diureesista ja verenpaineen alentamisesta.
Lähtöaineena käytetty at4, 3-o-isopropylideeni-pyridoksaali voidaan antaa hapettamalla magnaanidioksidilla d4, 3-o-iso-propylideeni-pyridoksiini, joka taas voidaan saada pyridoksiinista brittiläisen patenttijulkaisun 1 296 161 kuvaamalla menetelmällä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä:
Esimerkki 1 1,3-dihydro-3,6-dimetyyli-7-hydroksi-furo-[3,4-c]-pyridiini 9,7 g (0,4 moolia) magnesium laitettiin kolmen litran reaktoriin, joka oli varustettu sekoitus-, lämmitys- ja jäähdytyslaitteilla ja joka oli huuhdeltu typellä. Reaktoriin
II
3 75347 kaadettiin hitaasti ja samalla koko ajan sekoittaen 56,8 g (0,4 moolia) metyylijodidia liuotettuna 600 mljaan tislattua dietyylieetteriä. Seosta refluksoitiin 2 -3 tuntia ja sen jälkeen jäähdytettiin 10 - 15°C:een. Lisättiin hitaasti 62,1 g (0,3 moolia) , 3-o-isopro-pylideeni-pyridoksaalia 600 ml:ssa tislattua dietyylieet-teriä. Seosta sekoitettiin 12 tuntia huoneen lämpötilassa ja sen jälkeen dietyylieetteri haihdutettiin pois alipaineessa. Jäähdyttämisen jälkeen lisättiin 1 litra kloroformia ja sen jälkeen tipottain ja samalla sekoittaen 125 ml 2N suolahappoa. Sekoittamista jatkettiin 2 tuntia, minkä jälkeen neste erotetiin dekantoimalla. Sakka pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, liuotettiin uudelleen di-isopropyylieetteriin, kiteytettiin, pestiin ja kuivattiin.
Näin saatu yhdiste käsiteltiin (toinen vaihe) 500 ml:lla väkevää suolahappoa huoneen lämpötilassa 12 tunnin ajan samalla sekoittaen. Saatu sakka käsiteltiin kaksi kertaa etanolilla ja kiteytettiin uudelleen asetonista. Saanto: 46,6 g (77 5¾) beigenväristä tuotetta, sp. 167°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa CgHnN02 , HC1. Yhdiste liukenee hyvin veteen huoneen lämpöt ilasea»
Esimerkki 2 lt 3-dihydro-3-etyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furp-/3 t4-c/-pyridiin i Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä korvaamalla metyylijodidi etyylijodidilla (62,4 g, 0,4 moolia). Saanto 46 g (71 %) valkoista tuotetta, sp.
172°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote mestasi hyvin kaavaa C^QH^N02,HC1. Yhdiste liukeni erittäin hyvin veteen huoneen lämpötilassa.
4 7^347
Esimerkki 3 ' w ° ^ ' 1.3- dihydro-3-propyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-/3.4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä korvaamalla metyylijodidi propyylbromidilla (49,2 g, 0,4 moolia). Saanto: 55,8 g (81 %) beigenväristä tuotetta, sp. 160°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa ^Νθ£, HC 1. Yhdiste liukeni kohtalaisesti veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 4 1.3- dihydro-3-fenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-/3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 7,9 g (0,325 moolia) magnesiumia, 51 g (0,325 moolia) fenyylibromidia ja 51,8 g (0,25 moolia) , 3-o-isopropy1ideeni-pyridoksaalia. Saanto: 46,1 g (70 %) valkoista jauhetta, sp. 205 - 209°C (Tottoli). Alkuaine-analyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa ^14^13^21^^ Yhdisteellä oli hyvä liukoisuus veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 5 lt3-dihydro-3-p-kloorifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo- /3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 6,3 g (0,26 moolia) magnesiumia, 49,8 g (0,26 moolia) p-kloorifenyylibromidia ja 41,4 g (0,20 moolia) a^, 3-o-isopropylideeni-pyridoksaalia. Saanto: 50,1 g (84 %) valkoista kiteistä tuotetta, sp. 219 - 5 75347 228°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella yhdiste vastasi hyvin kaavaa Cj^Hj^ClNc^tHCl. Yhdiste ei liuennut veteen.
Esimerkki 6 1.3- dihydro - 3-p-trifluorimetyylifenyyli-6-metyyli-7-hyd roksi-furo-/3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä korvaamalla metyylijodidi p-trifluorimetyylifenyyli-bromi-dilla (90 g, 0,4 moolia). Saanto: 76,6 g (77 Ä) valkoista kiteistä tuotetta, sp. 220-223°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa 3^2 > HC1.
Yhdiste ei liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 7 1.3- dihydro-3-m-trif luorimetyy li f enyy li-6-mety yli-7-hydroksi-furo-/3.4-c/-pyridiini Tämä yhdiste valmistettiin esimerkissä 6 kuvatulla menetelmällä m-1rifluorimetyyli fenyylibromidista. Saanto: 73,6 g (74 %) valkoista kiteistä tuotetta, sp. 206 -207°C (Tottoli). Yhdiste ei liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 8 1.3- dihydro-3-p-metoksifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-/3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä korvaamalla metyylijodidi p-metoksifenyylibromidilla (74,8 g, 0,4 moolia). Saanto: 59 g (67 ?ί) valkoista kiteistä kiinteää tuotetta, sp. 215°C (hajoaa). Alkuaine-analyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa 6 75347
Cl 5^5^0 3 »HC 1. Yhdiste ei liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 9 1.3- dihydro-3-p-tiometyylifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-/3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä korvaamalla metyylijodidi p-tiometyylifenyylibromidilla (81,2 g, 0,4 moolia). Saanto 58,3 g (63 %) vaaleanpunaista tuotetta (sp. 210 - 220°C (hajoaa). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaava C^^N02S,HC1. Yhdiste ei liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki! 10 lt3-dihydro-3-(p-dimetyyliamingetoksi)fenyyli-6-metyyli- 7-hydroks i-fur0-/31 4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 5,05 g (0,208 moolia) magnesiumia, 50,75 g (0,208 moolia) p-dimetyyliaminoetoksifenyylibromidia ja 36 g (0,174 moolia) , 3-o-isopropylideeni-pyridoksaa-lia. Saanto: 36,1 g (66 *) beigenväristä jauhetta (sp.
178 - 185°C (Tottoli). Alkuainenanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa *-10^22^2^3· Yhdiste ei liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 11 1.3- dihydro-3-(p-dietyyliamino-etoksi)fenyyli-6-metyyli- 7-hydroksi-furo-/3,4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 9,7 g (0,4 moolia) magnesiumia, 108,8 g li 7 75347 (0,4 moolia) p-dietyyliaminoetoksifenyy1ibromid ia ja 62,1 g (0,3 moolia) a^, 3-o-isopropylideeni-pyridoksaalia. Saanto: 75 g (73 ?o) valkoista kiteistä tuotetta, sp.
179 - 180°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa ^20^26^2^3' ^^iate liuennut veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 12 l,3-dihydro-3-(p-pyrrolidinyylietoksi)-fenyyli-6-metyyli- 7-hydroksi-furo-/3 t4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 9,7 g (0,4 moolia) magnesiumia, 108 g (0,4 moolia) p-pyrrolidinyylietoksifenyylibromidia ja 62,1 g (0,3 moolia) ot\ 3-o-isopropylideeni-pyridoksaalia.
Saanto: 98 g (79 %) beigenväristä jauhetta, sp. 215°C (Kofler). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa ^20^24^2^3’Yhdiste liukeni hyvin veteen huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 13 lt3-dihydro-3- -tienyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-/3t4-c/-pyridiini Tämä yhdiste saatiin esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä käyttämällä 4,74 g (0,195 moolia) magnesiumia, 31,8 g (0,195 moolia) α-bromitiofeeniä ja 31 g (0,15 moolia) 4 a ,3-o-isopropylideeni-pyridoksaali. Saanto: 25,1 g (62 S) beigenväristä jauhetta, sp. 190°C (Tottoli). Alkuaineanalyysin perusteella tuote vastasi hyvin kaavaa C12H11NO2S,HC1. Yhdiste liukeni hieman veteen huoneen lämpöt ilassa.
toksisuus 75347 θ
Keksinnön mukaisten yhdisteiden toksisuus on määritetty oraalista tietä rotilla ja hiirillä. Rotilla ei saatu lainkaan LD 50 arvoa, sillä annoksella 5 g/kg ei yhtään rottaa kuollut. Hiirellä toksisimman yhdisteen (esimerkki 12) LD 50-arvo oli 4,2 g/kg.
Subakuutti toksisuus tutkittiin rotilla ja koirilla 6 viikon aikana antamalla oraalista tietä 10,60 ja 360 mg/kg suuruiset annokset: Kuolemantapauksia ei havaittu lainkaan eikä mitkään mitattavat tekijät muuttuneet.
MUOTO
Suositeltu antamistapa on tabletteina ja gelatiinikapse-leina; tableteilla annostusyksiköt sisältävät 50 tai 100 mg aktiivista ainesosaa yhdessä sopivan kantajan, kuten esimerkiksi tärkkelyksen kanssa.
P0S0L0GIA
Ihmisillä on yleensä toivottavaa antaa 100 - 400 mg vuorokaudessa vähintään yhden viikon ajan ja yleensä kaksi tai kolme viikkoa.
FARMAKOLOGIA
Keksinnön mukaisten yhdisteiden mielenkiintoisuus on osoitettu erilaisilla famakologisilla kokeilla.
1) Virtsan erittyminen rotalla Tämä tutkimus suoritettiin Wistar-urosrotilla, joiden paino oli 270 - 280 g.
Käytettiin 8 ryhmää, jossa kussakin oli kahdeksan eläintä.
Il 9 75347
Kuusi ryhmää käsiteltiin keksinnön mukaisilla yhdisteillä ja yksi ryhmä vertailuyhdisteenä käytetyllä tieniilihapolla. Kaikille näiden seitsemän ryhmän eläimille annettiin sama annos 50 mg/kg/päivä. Kahdeksas ryhmä oli kontrolliryhmä .
Eläimiä käsiteltiin 3 päivän ajan ja asetettiin virtsan talteenottoa varten metaboliahäkkiin. Kontaminoitumisen välttämiseksi eläimille ei käsittelyn aikana annettu ruokaa eikä juomaa. Talteenotetut virtsamäärät mitattiin 6 tunnin kuluttua ja 24 tunnin kuluttua. 6 tunnin kuluttua kaikille eläimille annettiin 25 ml/kg fysiologista seerumia. Neljäntenä päivänä eläimille annettiin viimeinen hoitokerta ja veri valutettiin lievässä dietyylieetteri-anestesiassa retro-orbitaalisesta sinuksesta. Tulokset on annettu taulukossa 1.
2) Vaikutus verenpaineeseen Tämä tutkimus suoritettiin indusoidusta korkeasta verenpaineesta kärsivillä rotilla Goldbaltt'in menetelmällä verrattuna indapamiiniin. Koska tämä menetelmä on yleisesti tunnettu, sitä ei ole kuvattu. Tutkimus osoittaa, että tässä testissä keksinnön mukaisilla yhdisteillä on samoilla terapeuttisilla annoksilla sama verenpainetta alentava vaikutus rotilla.
3) Vaikutus kokeelliseen hyperlipemiaan kaniinilla Tämä tutkimus suoritettiin C.B. Ammerman.in menetelmällä, C.B. Ammerman ja Coll.; Am. J. Phys. (1961) 200, 75-79.
Tässä menetelmässä viiden päivän juomattomuus indusoi kaniinilla korkeamman hepaattisen kolesterolin biosynteesin. Veri valutetaan kuudennen päivän jälkeen vatsavaltimosta ja siitä määritetään kokona is lip id it, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli (elektroforeesi 10 75347 selluloosa-asetaatilla ja sen jälkeen entsymaattinen menetelmä).
Maksat poistettiin ja punnittiin. Antaminen suoritettiin kaikissa tapauksissa suoraan ruokatorveen kolmannesta viidenteen päivään. Tämä koe suoritettiin samanaikaisesti kuuden eläimen erillä. Kaksi erää toimi kontrolleina (normaali kontrolli ja kontrolli ilman ravintoa), yksi erä vertailuna (eläimet ilman ravintoa ja tieniilihapolla käsiteltyinä) ja lopuissa kolmessa erässä annettiin kolmea keksinnön mukaista yhdistettä. Näillä neljällä viimeisellä erällä annostus oli 50 mg/kg/päivä. Tulokset on ilmoitettu taulukossa 2.
Eri kokeiden yhteenvetona voidaan havaita, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on säännöllinen diureettinen vaikutus, joka on hieman parempi kuin saman kemiallisen ryhmän (tiatsidiini) tunnetuilla diureeteilla. Ne vaikuttavat myös verenpainetta alentavasti, mikä on melko yleistä diureeteilla. Tärkein tekijä on kuitenkin veren lipidimäärien merkittävä aleneminen: Tämä on erittäin suotava vaikutus, sillä diureeteilla hoidetut potilaat kärsivät yleensä myös arteriokleroosista tai muista verenkierron toimin tavajavuuksista, joissa lipidimäärien alentaminen on erittäin toivottavaa. Tästä syystä keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan pitää diureetteina, jotka suojaavat potilasta paremmin. Esikliiniset kokeet ovat vahvistaneet tämän vaikutuksen olemassaolon ja mielen-ki intoisuuden.
Il 11 75 34 7
Antamistapa Tilavuudet (ml) per os, 50 mg/kg/päivä 0-6h 6- 24 h 0-24 h
Kontrolli 5,6 14,2 19,8
Tieniilihappo 7,9 8,5 16,5
Esim. 1 9,55 10,8 20,3
Esim. 3 10,1 10,6 20,7
Esim. 5 10,4 10,8 21,3
Esim. 8 10,1 10,6 20,7
Esim. 10 9,8 11,0 20,8
Esim. 13 8,9 11,3 20,2 , , , » -.....——H' ' " 1 ' 1 ' — 12 75 34 7
Taulukko 2 _Plasma-arvot_ Lipoproteii- Kokonais- nien koles- koles- c w ά) w i -teroli- teroli O -H 4-1 W -H Q) , „ „ , , n (ö ·γ4 >i to 4j HDL-ko- LD— ko— HDLr-ko— 00 CO r-t 4-> Ct/l wc o -h o>-h o d) -h leste- leste- leste— Λί·Η O* HT3 * ,-ι ,-t ie8te xesue xeste <0 (Ö 0 ·Η M --Η 000 ·,· , . , .
2 α « .-h E-ic « j* n roll roll roll __q/1 q/1 q/1 q/1 q/1 q/1 q/1
Kontrolli 3,48 5,22 1,71 0,79 0,18 0,31 4,69
Kontrolli ilman 2,55 11 1,19 2,63 0,38 2,10 6,85 ravintoa
Tieniili- happo 2,84 12,34 2,02 2,51 0,22 1,73 15,99 FI 63941 3,02 12,44 2,11 2,66 0,24 1,85 15,85
Esim. 1 2,66 11,10 1,60 2,49 0,27 1,65 8,24
Esim. 5 2,76 11,39 1,45 2,50 0,31 1,67 7,71
Esim. 8 2,69 111,92 1,51 2,46 0,32 1,67 8,01 11
Claims (4)
13 75347 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmalogisesti arvokkaita kaavan I η°^ιΓ'α\ (I)
6. JJ R H3C^X· n ^ mukaisia 1,3-dihydro-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyri-diinijohdoksia, jossa kaavassa A'v on kaavan -(CH2)n mukainen ryhmä, jossa n on kokonaisluku 1-5, tai fenyyli- tai tienyyliryhmä, ja R on vety-, kloori- tai fluoriatomi, trifluorimetyyliryhmä, 1-5-hiiliatominen alkyyliryhmä, 1-5 hiiliatominen alkoksiryhmä, 1-5 hiiliatominen tio-alkyyliryhmä, dialkyyliaminoalkoksiryhmä, jossa kussakin alkyyliryhmässä on 1 - 5 hiiliatomia ja alkoksiryhmässä on 1-5 hiiliatomia, tai N-pyrrolidinyyli-alkoksiryhmä, jossa alkoksiryhmässä on 1 - 5 hiiliatomia, tunnettu siitä, että refluksoidaan , 3-o-isopropylideeni-pyridoksaalia, jonka kaava on CH-, H-.C » H3c/^N ^ yhdessä yleiskaavan X-A-R mukaisen yhdisteen kanssa, jossa A ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, ja X on bromi- tai 14 75347 jodiatomi, magnesiumin läsnäollessa dietyylieetterissä ja saatu vastaava sekundäärinen alkoholi or*, 3-o-isopropyleeni-deeni-of-hydroksi-5-substituoitu pyridoksiini, jonka kaava on CH, N 0H V I N ' H3Cr tehdään happameksi isopropylideenirenkaan aukaisemiseksi ja 3,4-syklisoitumisen edistämiseksi. Il 75347 15 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla l,3-dihydro-6-metyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)pyridinderivat enligt formeln I n~2°\
7. A\
6. JJ R H3C N ^ i vilken formel A är en grupp med formeln -(<ΖΗ2)η* där n är ett helt tai 1-5, eller en fenyl- eller tienylgrupp, och R är en väteatom, klor- eller fluoratom, en trifluormetylgrupp, 1-5 kol-atoms alkylgrupp, 1-5 kolatoms alkoxigrupp, 1-5 kolatoms tioal-kylgrupp, dialkylaminoalkoxigrupp med 1-5 kolatomer i varje alkylgrupp och 1-5 kolatomer i alkoxigruppen, eller en N-pyrro-lidinylalkoxigrupp med 1-5 kolatomer i alkoxigruppen, kanne-tecknat av att a*, 3-o-isopropylidenpyridoxal med formeln CH3 H..C h3c ^ refluxeras tillsammans med en förening med den allmänna formeln X-A-R, där A och R avser samma som ovan, och X är en brom- eller jodatom, i dietyleter i närvaro av magnesium, och den erhallna motsvarande sekundära alkoholen a^, 3-o-isopropyleniden-a-hyd-roxi-5-substituerat pyridoxin med formeln
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8104072 | 1981-02-10 | ||
| GB8104072 | 1981-02-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI820353L FI820353L (fi) | 1982-08-11 |
| FI75347B FI75347B (fi) | 1988-02-29 |
| FI75347C true FI75347C (fi) | 1988-06-09 |
Family
ID=10519587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI820353A FI75347C (fi) | 1981-02-10 | 1982-02-04 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla furo-(3,4-c)-pyridinderivat. |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4383998A (fi) |
| JP (1) | JPS57150688A (fi) |
| KR (1) | KR870000206B1 (fi) |
| AR (1) | AR230284A1 (fi) |
| AU (1) | AU545876B2 (fi) |
| BE (1) | BE891797A (fi) |
| CA (1) | CA1175837A (fi) |
| CH (1) | CH649554A5 (fi) |
| DE (1) | DE3204596A1 (fi) |
| DK (1) | DK157551C (fi) |
| DZ (1) | DZ376A1 (fi) |
| ES (1) | ES8302714A1 (fi) |
| FI (1) | FI75347C (fi) |
| FR (2) | FR2499574A1 (fi) |
| GB (1) | GB2092586B (fi) |
| GR (1) | GR75905B (fi) |
| HK (1) | HK22485A (fi) |
| HU (1) | HU185088B (fi) |
| IE (1) | IE52376B1 (fi) |
| IL (1) | IL64759A (fi) |
| IN (1) | IN156817B (fi) |
| IT (1) | IT1157252B (fi) |
| LU (1) | LU83886A1 (fi) |
| MA (1) | MA19378A1 (fi) |
| MX (1) | MX6983E (fi) |
| NL (1) | NL186697C (fi) |
| NO (1) | NO156373C (fi) |
| NZ (1) | NZ199528A (fi) |
| OA (1) | OA07003A (fi) |
| PT (1) | PT74408B (fi) |
| SE (1) | SE456994B (fi) |
| SG (1) | SG85384G (fi) |
| YU (1) | YU44000B (fi) |
| ZA (1) | ZA82158B (fi) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4735950A (en) * | 1983-04-05 | 1988-04-05 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same |
| IN160104B (fi) * | 1983-04-05 | 1987-06-27 | Scras | |
| GB8327817D0 (en) * | 1983-10-18 | 1983-11-16 | Scras | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8330517D0 (en) * | 1983-11-16 | 1983-12-21 | Scras | 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8330658D0 (en) * | 1983-11-17 | 1983-12-29 | Scras | 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives |
| GB8402740D0 (en) * | 1984-02-02 | 1984-03-07 | Scras | Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8414559D0 (en) * | 1984-06-07 | 1984-07-11 | Scras | Pyridine derivatives |
| GB8422379D0 (en) * | 1984-09-05 | 1984-10-10 | Scras | Derivatives |
| GB8427218D0 (en) * | 1984-10-27 | 1984-12-05 | Scras | Pyridine derivatives |
| DE3519693A1 (de) * | 1985-06-01 | 1987-01-02 | Basf Ag | Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| DE3990349T1 (de) * | 1988-04-06 | 1990-04-26 | Scras | Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
| HUP0300990A2 (hu) * | 2003-04-15 | 2005-05-30 | SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. | Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére |
| US20060089374A1 (en) * | 2003-07-17 | 2006-04-27 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| CA2532807A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Cotherix, Inc. | Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome |
| CA2581337A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-30 | Glenn Cornett | Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease |
| US20060153934A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and magnesium |
| US20060154959A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Navitas Pharma | Combination therapies of cicletanine and carvedilol |
| US20070141174A1 (en) * | 2005-01-13 | 2007-06-21 | Navitas Pharma, Inc. | Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension |
| US20080096915A1 (en) * | 2005-01-13 | 2008-04-24 | Greenberg Traurig LLP | Compositions for the treatment of metabolic disorders |
| US20070105817A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Jim Page | Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension |
| US20080312241A1 (en) * | 2007-01-03 | 2008-12-18 | Gilead Sciences, Inc. | Cicletanine and PKC inhibitors in the treatment of pulmonary and cardiac disorders |
| AR073259A1 (es) * | 2008-07-29 | 2010-10-28 | Merck & Co Inc | Derivados de furosemida utiles como diureticos |
| US8214941B2 (en) | 2008-10-02 | 2012-07-10 | Kohler Co. | Slip-fit clamping system for mounting a fitting on a wall |
| US8377911B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-02-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| WO2011053519A1 (en) * | 2009-10-29 | 2011-05-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diuretics |
| WO2015103445A1 (en) * | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Rockey Don C | Systems, methods, techniques, and compounds in research and treatment of portal hypertension and other conditions |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
-
1982
- 1982-01-06 IN IN11/DEL/82A patent/IN156817B/en unknown
- 1982-01-08 US US06/338,140 patent/US4383998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-01-11 ZA ZA82158A patent/ZA82158B/xx unknown
- 1982-01-11 IL IL64759A patent/IL64759A/xx unknown
- 1982-01-12 GR GR66981A patent/GR75905B/el unknown
- 1982-01-15 BE BE0/207069A patent/BE891797A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-19 NL NLAANVRAGE8200180,A patent/NL186697C/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-01-20 NZ NZ199528A patent/NZ199528A/en unknown
- 1982-01-21 AR AR288193A patent/AR230284A1/es active
- 1982-01-21 LU LU83886A patent/LU83886A1/fr unknown
- 1982-01-28 NO NO820253A patent/NO156373C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 CH CH508/82A patent/CH649554A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-01-28 OA OA57599A patent/OA07003A/xx unknown
- 1982-02-01 MA MA19583A patent/MA19378A1/fr unknown
- 1982-02-04 FI FI820353A patent/FI75347C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-02-05 YU YU253/82A patent/YU44000B/xx unknown
- 1982-02-07 DZ DZ826443A patent/DZ376A1/fr active
- 1982-02-08 GB GB8203522A patent/GB2092586B/en not_active Expired
- 1982-02-08 IT IT19502/82A patent/IT1157252B/it active
- 1982-02-09 MX MX829909U patent/MX6983E/es unknown
- 1982-02-09 SE SE8200744A patent/SE456994B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 DK DK054382A patent/DK157551C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 ES ES509449A patent/ES8302714A1/es not_active Expired
- 1982-02-09 PT PT74408A patent/PT74408B/pt unknown
- 1982-02-09 KR KR8200536A patent/KR870000206B1/ko active
- 1982-02-09 CA CA000395857A patent/CA1175837A/en not_active Expired
- 1982-02-09 IE IE288/82A patent/IE52376B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 AU AU80294/82A patent/AU545876B2/en not_active Expired
- 1982-02-10 FR FR8202137A patent/FR2499574A1/fr active Granted
- 1982-02-10 FR FR8202136A patent/FR2499406A1/fr active Granted
- 1982-02-10 DE DE19823204596 patent/DE3204596A1/de active Granted
- 1982-02-10 JP JP57019038A patent/JPS57150688A/ja active Granted
- 1982-02-10 HU HU82405A patent/HU185088B/hu unknown
-
1984
- 1984-11-29 SG SG853/84A patent/SG85384G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK224/85A patent/HK22485A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI75347C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| FI76804B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla 1,3-dihydro-6-metyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)- pyridinderivat. | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| UA43841C2 (uk) | Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі | |
| LU85635A1 (fr) | Nouveaux derives de la vinyl-6 furo-(3,4-c)-pyridine,leur preparation et compositions pharmaceutiques a base de ces composes | |
| JPS6330309B2 (fi) | ||
| SK45096A3 (en) | Alkoxy alkyl carbamates from imidazo (1,2-a)pyridines, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing them and their use | |
| EP0045473B1 (en) | A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient | |
| US3923996A (en) | 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity | |
| JPH01319487A (ja) | イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤 | |
| SU1579462A3 (ru) | Способ получени замещенных 3-фенил-7Н-тиазоло[3,2-в] [1,2,4] триазин-7-онов | |
| EP0058009A1 (en) | Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1001855A3 (ru) | Способ получени 2-замещенных-1н-фенантро[9,10- @ ]имидазолов или их солей | |
| GB2137618A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| US4122175A (en) | Morpholine containing benzimidazoles | |
| Gubitz et al. | Mercury Derivatives of Allylhydantoins | |
| GB1568399A (en) | Pyrazolo pyridine derivatives | |
| HU209245B (en) | Process for producing new cimetidine derivatives, as well as new gastric acid secretion inhibiting and gastrocytoprotective pharmaceuitcal compositions | |
| JPH05194534A (ja) | チアゾロピリミジン誘導体 | |
| CS8905106A3 (en) | Process for preparing novel thieno/3', 4'-4,5/imidazo/2,1-b/ thiazole derivatives | |
| JPS63185972A (ja) | ベンゾフラン誘導体、利尿剤及びその製法 | |
| CS256398B2 (cs) | Způsob výroby derivátů fonylnonatetraenových kyselin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES & |