KR870000206B1 - 퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR870000206B1
KR870000206B1 KR8200536A KR820000536A KR870000206B1 KR 870000206 B1 KR870000206 B1 KR 870000206B1 KR 8200536 A KR8200536 A KR 8200536A KR 820000536 A KR820000536 A KR 820000536A KR 870000206 B1 KR870000206 B1 KR 870000206B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
compound
hydroxy
methyl
mole
pyridine
Prior art date
Application number
KR8200536A
Other languages
English (en)
Other versions
KR830009106A (ko
Inventor
에싸뉘 앙드레
Original Assignee
알베르 보프르
쏘씨에떼드 꽁쎄이드 르세르슈 에 다쁠리까씨용 싸이엔 띠피끄 쏘씨에떼 아노님
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 알베르 보프르, 쏘씨에떼드 꽁쎄이드 르세르슈 에 다쁠리까씨용 싸이엔 띠피끄 쏘씨에떼 아노님 filed Critical 알베르 보프르
Publication of KR830009106A publication Critical patent/KR830009106A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR870000206B1 publication Critical patent/KR870000206B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법
본 발명은 일반식(1)로 나타내는 1,3-디하이드로-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
본 발명의 화합물을 합성하는 과정은 아래의 그림에서와 같이 먼저 α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독살과 일반식 X-R로 나타낸 화합물을 디에틸 에테르 내의 마그네슘 존재하에 환류 시킬후, 생성된 상응하는 2차 알콜 α4, 3-0-이소프로필리덴-α-하이드록시-5-치환된-피리독신을 산성화하여 이소프로필리덴 환을 끊은후, 3,4환화를 촉진시키는 것으로 구성된다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
본 발명에 따른 이 화합물은 주로 이 이뇨(利尿)작용과 혈압강하 부분에서 뛰어난 치료능력을 갖고 있다.
출발물질인 α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독살은 영국특허 명세서 제1,286,161호에 기재된 방법에 의해 피리독신으로부터 단독으로 얻어진 α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독신을 이산화망간을 써서 산화시킴으로써 얻어진다.
본 발명은 다음의 실시예에서 구체적으로 예시된다.
[실시예 1]
1,3-디하이드로-3,6-디메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c-]-피리딘
교반기와 가온기 및 냉각기가 장치된 3
Figure kpo00004
반응기를 미리 질소 기체로 내부를 환기시킨후9.7g(0.4몰)의 마그네슘을 넣는다. 600m
Figure kpo00005
의 정제된 디에틸에테르에 용해시킨 56.8g(0.4몰)의 요오드화 메틸을 반응기 내부로 천천히, 계속 교반시키면서 부어 넣는다. 이 혼합물을 2-3시간 환류시킨 뒤 10-15℃로 냉각시킨다. 600ml의 정제된 디에틸 에테르에 용해시킨 62.1g(0.3몰)의 α4, 3-0-이소프로필렌-피리독살을 천천히 부가한다. 이 혼합물을 12시간 동안 상온에서 교반시키고 나서 디에틸 감압하에서 증발시킨다. 냉각시킨 뒤 1
Figure kpo00006
의 클로로포름을 가하고, 교반시키면서 125m
Figure kpo00007
의 2N염산을 적가한다. 2시간 교반한 뒤 위의 액층을 버린다. 침전물을 물로씻고, 무수 황산 나트륨 위에서 건조시킨 뒤 디이소프로필 에테르에 재용해시켜 재결정한 뒤 세척하고 건조시킨다.
이렇게 해서 얻어진 화합물을 500m
Figure kpo00008
의 진한 염산으로, 교반하면서 12시간 동안 상온에서 처리한다(두번째 단계). 얻어진 침전물을 에탄올로 두 번 처리하고 아세톤으로부터 재결정시킨다.
생성물 ; 46.6g(수율 : 77%), 베이지 석이며 mp 167℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C9H11NO2, HCl과 잘 일치, 상온에서 이 화합물은 물에 뛰어난 용해도를 가지고 있었다.
[실시예 2]
1,3-디하이드로-3-에틸-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 요오드화 메틸을 요오드화 에틸(62.4g, 0.4몰)로 대치시킨 것 외에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조한다.
생성물 : 46g(수율 : 71%), 흰색이며 mp 172℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C10H13NO2,HCl과 잘일치, 상온에서 이 화합물은 물에 뛰어난 용해도를 갖고 있었다.
[실시예 3]
1,3-디하이드로-3-프로필-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 요오드화 메틸을 브롬화 프로필(49.2g, 0.4몰)로 대치시킨 것 외에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 58.8g(수율 : 81%), 베이지색이며 mp 160℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C11H15NO2,HCl과 잘 일치, 상온에서 이 화합물은 물에 보통정도의 용해도를 갖고 있었다.
[실시예 4]
1,3-디하이드로-3-페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c-]-피리딘
이 화합물은 7.9g의 (0.325몰)의 [마그네슘, 51g(0.325몰)의 브롬화 페닐 및 51.8g(0.25몰)의 α4, 3-0-이소프로필리딘-피리독살로부터 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 46.1g(수율 : 70%), 흰색분말이며 mp 205-209℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C14H13NO2,HCl과 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 물에 뛰어난 용해도를 갖고 있었다.
[실시예 5]
1,3-디하이드로-3-p-클로로페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 6.3g의 (0.26몰)의 마그네슘과 49.8g(0.26몰)의 p-클로로페닐 브로마이드와 41.4g(0.20몰)의 α4, 3-0-이소프로필렌-피리독살로부터 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 50.1g(수율 : 84%), 흰색의 결정질 화합물, mp 219-228℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C14H12CINO2,HCl과 잘일치, 이 화합물은 물에 불용성이었다.
[실시예 6]
1,3-디하이드로-3-p-트리플루오로메틸-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 요오드화 메틸을 p-트리플루오로메틸 페닐 브로마이드(90g,0,4몰)로 대치시킨 것 외에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 76.6g(수율 : 77%), 흰색의 결정질 화합물 mp 220-223℃(Tottoli), 원소분석에서 일반식 C15F3NO2,HCl과 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 물에 불용성이었다.
[실시예 7]
1,3-디하이드로-3-m-트리플루오로메틸페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 m-트리플루오로메틸페닐 브로마이드로부터 실시예 6에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 73.6g(수율 : 74%), 흰색의 결정질 화합물 mp 206-207℃(Tottoli), 이 화합물은 상온에서 물에 불용성이었다.
[실시예 8]
1,3-디하이드로-3-p-메톡시페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 요오드화 메틸을 p-메톡시페닐 브로마이드(74.8g,0,4몰)로 대치시킨 것 외에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 59g(수율 : 67%), 흰색의 결정질 화합물 mp 215℃(분해), 원소분석에서 일반식 C15H15NO3,HCl과 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 물에 불용성이었다.
[실시예 9]
1,3-디하이드로-3-p-티오메틸페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-c]-피리딘
이 화합물은 요오드화 메틸을 p-티오메틸페닐 브로마이드(81.2g,0,4몰)로 대치시킨 것 외에는 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 58.5g(수율 : 63%), 분홍색 mp 210-220℃(분해), 원소분석에서 일반식 C15H15NO2S, HCl과 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 불용성이었다.
[실시예 10]
1,3-디하이드로-3-(P-디메틸아미노에톡시)페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-C]-피리딘
이 화합물은 5.05g(0.208몰)의 마그네슘, 50.75g(0.208몰)의 p-디메틸아미노에톡시페닐 브로마이드와 36g(0.174몰)의 α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독살로부터 실시예 1에서와 같은 방법으로 얻어진다.
생성물 : 36.0g(수율 : 66%), 베이지색 분말 mp 178-185℃(Tottoli), 원소분석은 일반식 C18H22O2O3와 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 물에 불용성이었다.
[실시예 11]
1,3-디하이드로-3-(P-디메틸아미노-에톡시)페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-C]-피리딘
이 화합물은 9.7g(0.4몰) 마그네슘, 108.8g(0.4몰)의p-디에틸아미노에톡시페닐 브로마이드와 62.1g(0.3몰)의 α43-0-이소프로필렌-피리독살로부터 실시예 1에 같은 방법으로 얻어진다.
생성물 : 75g(수율 : 73%) 흰색의 결정질 화합물 mp 179-180℃(Tottoli) 원소분석은 일반식 C20H26N2O3와 잘 일치 이 화합물은 상온에서 물에 불용성이었다.
[실시예 12]
1,3-디하이드로-3-(P-피롤리디에톡시)페닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-[3,4-C]-피리딘
이 화합물은 9.7g(0.4몰)의 마그네슘, 108g(0.4몰)의 p-피롤리디닐에톡시페닐 브로마이드와 62.1g(0.3몰)의 α4, 3-0-이소프로필렌-피리독살로부터 실시예 1에서와 같은 방법으로 제조된다.
생성물 : 98g(수율 : 79%), 베이지색 분말 mp 215℃(kofler), 원소분석은 일반식 C20H24N2O3, 2HCl과 잘일치, 이 화합물은 상온에서 물에 뛰어난 용해도를 갖고 있었다.
[실시예 13]
1,3-디하이드로-3-α-티에닐-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-3,4-c-피리딘
이 화합물은 4.7g(0.195몰)의 마그네슘, 31.8g(0.195몰)의 α-브로모티오펜과 31g(0.15몰)의 α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독살로부터 실시예 1에서 같은 방법으로 제조되었다.
생성물 : 25.1g(수율 : 62%), 베이지색 분말 mp 190℃(Tottoli), 원소분석은 일반식 C12H11NO2S,HCl과 잘 일치, 이 화합물은 상온에서 물에 약간 용해
독성검사
본 발명에 따라 이 화합물의 독성을 경구투여 방식으로 쥐와 생쥐에 대해 측정했다. 쥐에 대해 1회 투약량을 5g/kg으로 했을 때 한 마리도 죽지 않았기 때문에 반치량(LD50)을 찾울 수 없었다. 생쥐에 대한 실험에서는(실시예 12) 그중 유독한 화합물에 대한 반치사량이 4.2g/kg이었다.
아급성(亞急性)독성 조사를 쥐와 개에 일회 투약량을 10.60과 360mg/kg으로해서 6주동안 경구투여 방식으로 실시했다. : 결과는 한 마리도 죽지 않았으며, 측정가능한 인자들의 어떠한 변화도 확인되지 않았다.
외 양
바람직한 투약 형태는 정제, 젤라틴 캅셀등이다. 정제의 복용단위는 활성성분 50혹은 100mg으로 전분파과같은 적당한 담체와 함께 사용한다.
약량학
인체치료의 경우 일반적으로 1일당 100-400mg으로 최소한 1주, 대체로 2-3주 동안 투여하는 것이 적당하다.
약리검사
본 발명 화합물의 중요성은 각종 약리학적 시험에 의해 입증되었다.
1) 쥐의 뇨배설 조사
이 조사는 270-280g중량의 위스타(wister)수컷 쥐로 실시하였다.
8마리의 8군(batch)을 사용하는데: 본 발명의 화합물에 의한 6군, 참조 화합물로서 티에닐산에 의한 1군으로, 이들 7군의 쥐들은 모두 50(mg/kg/일)로 일회 투약량을 동일하게 하였다. 마지막 1군은 대조용이다
쥐들을 3일간 처리한뒤 뇨채집을 위해 설치된 신진대사 우리에 넣어 두었다. 혹종의 오염을 피하기 위해 처리 기간중에 음식물이나 음료를 주지 않았다. 수집된 뇨의 량을 6시간 후와 24시간 후에 측정하였다. 6시간후에 각쥐에게 25m
Figure kpo00009
/kg의 생리적 혈청을 공급하였다. 4일째에 쥐에게 최종처리를 행하고 디에틸 에테르로 약간 마취시킨 상태에서 후방 안정동맥(洞)에서 혈액을 채취하였다. 그 결과를 표 1에 기록하였다.
2) 혈압에 대한 작용
이 조사는 인데파민(Indapamine)과 비교되는 골드블래트(GOLDBLATT)방법에 의해 유도된 고혈압으로 고통 받는 쥐에서 실시했다. 이 방법은 이미 잘 알려져 있으며 조사결과, 동일한 투여량의 상기 시험에서 본 발명의 화합물은 쥐에서의 혈압을 낮추는데 동일한 작용을 나타내었다.
3) 토끼에서의 실험적인 과다 지방혈증에 대한 작용
이 연구는 C.B. AMMERMAN과 Colli의 방법(; Am. J. PHYS.(1961)에 의해 수행되었다.
상기 방법에서, 5일간 음료를 공급하지 않으면 토끼에게서 콜레스테롤의 높은 간 생합성이 유도되었다. 6일째에, 총지질, 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤과 HDL콜레스테롤의 량을 측정(셀룰로오즈 아세테이트 상에서 전기 영동시킨후의 효소법)하기 위해 복부 대동맥에서 혈액을 채취하였다.
간을 떼내어 무게를 단다. 모든 경우에서 투약을 3일째에서 5일째날 사이에 식도에 직접 행하였다. 이 실험은 6마리의 군 즉, 2개의 대조군(정상대조군 및 음식물을 섭취하지 않은 대조군), 1개의 참조군(티에닐산으로의 처리외에는 음식물 공급을 받지 않은 동물)이며, 나머지 3군은 본 발명의 3가지화합물로 최종 3개의 군을 처리했다. 최종4개군에는 각각50(mg/kg/일)의 실시화합물을 공급했다. 결과를 표2에 기재했다.
여러 시험결과에 의해 본 발명의 화합물은 같은 화학족의 공지된 이뇨제(thiazidic)보다 약간 나은 이뇨작용을 가진 것을 알 수 있다 또한 본 발명의 화합물은 이뇨제에 매우 일반적인 혈압강하 작용 또한 가지고 있다. 그러나 가장 중요한 사실은 혈액에서의 지질 비율을 현저히 낮추는 것으로 이것은 매우 유익한 작용인데, 이뇨제 치료를 받는 환자들은 일반적으로 지질의 비율이 저하되는 것이 크게 요구되는 동맥 경화증이나 다른 순환기 부전증을 겪게 되기 때문이다. 이 때문에 본 발명의 화합물이 환자를 보다 보호하는 이뇨제로 간주되며, 증상이 나타나기 전의 실험에 의해 이러한 작용에 대한 현실성 및 중요성이 확인되었다.
Figure kpo00010

Claims (1)

  1. α4, 3-0-이소프로필리덴-피리독살과 일반식 X-R의 화합물을 디에틸에테르 내의 마그네슘 존재하에 환류시켜서, 생성된 상응하는 2차 알콜 α4, 3-0-이소프로필리덴-α-하이드록시-5-치환된-피리독신을 산성화시켜 이소프로필리덴 환을 끊은후, 3,4 환화시키는 것으로 구성된, 하기 일반식(1)의 1,3-디하이드로-6-메틸-7-하이드록시-퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00011
KR8200536A 1981-02-10 1982-02-09 퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법 KR870000206B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB04072/81 1981-02-10
GB8104072 1981-02-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR830009106A KR830009106A (ko) 1983-12-17
KR870000206B1 true KR870000206B1 (ko) 1987-02-16

Family

ID=10519587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR8200536A KR870000206B1 (ko) 1981-02-10 1982-02-09 퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법

Country Status (34)

Country Link
US (1) US4383998A (ko)
JP (1) JPS57150688A (ko)
KR (1) KR870000206B1 (ko)
AR (1) AR230284A1 (ko)
AU (1) AU545876B2 (ko)
BE (1) BE891797A (ko)
CA (1) CA1175837A (ko)
CH (1) CH649554A5 (ko)
DE (1) DE3204596A1 (ko)
DK (1) DK157551C (ko)
DZ (1) DZ376A1 (ko)
ES (1) ES8302714A1 (ko)
FI (1) FI75347C (ko)
FR (2) FR2499574A1 (ko)
GB (1) GB2092586B (ko)
GR (1) GR75905B (ko)
HK (1) HK22485A (ko)
HU (1) HU185088B (ko)
IE (1) IE52376B1 (ko)
IL (1) IL64759A (ko)
IN (1) IN156817B (ko)
IT (1) IT1157252B (ko)
LU (1) LU83886A1 (ko)
MA (1) MA19378A1 (ko)
MX (1) MX6983E (ko)
NL (1) NL186697C (ko)
NO (1) NO156373C (ko)
NZ (1) NZ199528A (ko)
OA (1) OA07003A (ko)
PT (1) PT74408B (ko)
SE (1) SE456994B (ko)
SG (1) SG85384G (ko)
YU (1) YU44000B (ko)
ZA (1) ZA82158B (ko)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4735950A (en) * 1983-04-05 1988-04-05 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques (S.C.R.A.S) Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same
IN160104B (ko) * 1983-04-05 1987-06-27 Scras
GB8327817D0 (en) * 1983-10-18 1983-11-16 Scras 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8330517D0 (en) * 1983-11-16 1983-12-21 Scras 6-vinyl-furo-(3,4-c)pyridine derivatives
GB8330658D0 (en) * 1983-11-17 1983-12-29 Scras 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
GB8402740D0 (en) * 1984-02-02 1984-03-07 Scras Furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8414559D0 (en) * 1984-06-07 1984-07-11 Scras Pyridine derivatives
GB8422379D0 (en) * 1984-09-05 1984-10-10 Scras Derivatives
GB8427218D0 (en) * 1984-10-27 1984-12-05 Scras Pyridine derivatives
DE3519693A1 (de) * 1985-06-01 1987-01-02 Basf Ag Pyridin-derivate, ihre herstellung und verwendung
GB8808001D0 (en) * 1988-04-06 1988-05-05 Scras Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives
DE3990349T1 (de) * 1988-04-06 1990-04-26 Scras Stereospezifisches verfahren zur herstellung von enantiomeren von furo(3,4-c)pyridin, so erhaltene verbindungen und therapeutische zusammensetzungen auf basis dieser verbindungen
GB8907480D0 (en) * 1989-04-03 1989-05-17 Scaras Societe De Conseils De Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives
GB8917168D0 (en) * 1989-07-27 1989-09-13 Scras Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives
US5130252A (en) * 1990-05-14 1992-07-14 Synthetech, Inc. Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof
GB0221494D0 (en) * 2002-09-16 2002-10-23 Generics Uk Ltd Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives
HUP0300990A2 (hu) * 2003-04-15 2005-05-30 SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére
US20060089374A1 (en) * 2003-07-17 2006-04-27 Glenn Cornett Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease
CA2532807A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-03 Cotherix, Inc. Combination therapies for treatment of hypertension and complications in patients with diabetes or metabolic syndrome
CA2581337A1 (en) * 2004-09-22 2006-03-30 Glenn Cornett Enantiomeric compositions of cicletanine, alone and in combination with other agents, for the treatment of disease
US20060153934A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-13 Navitas Pharma Combination therapies of cicletanine and magnesium
US20060154959A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-13 Navitas Pharma Combination therapies of cicletanine and carvedilol
US20070141174A1 (en) * 2005-01-13 2007-06-21 Navitas Pharma, Inc. Enantiomeric compositions of cicletanine, in combination with other agents, for the treatment of hypertension
US20080096915A1 (en) * 2005-01-13 2008-04-24 Greenberg Traurig LLP Compositions for the treatment of metabolic disorders
US20070105817A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Jim Page Use of cicletanine and other furopyridines for treatment of systolic-predominant hypertension, isolated systolic hypertension, elevated pulse pressure, and general hypertension
US20080312241A1 (en) * 2007-01-03 2008-12-18 Gilead Sciences, Inc. Cicletanine and PKC inhibitors in the treatment of pulmonary and cardiac disorders
AR073259A1 (es) * 2008-07-29 2010-10-28 Merck & Co Inc Derivados de furosemida utiles como diureticos
US8214941B2 (en) 2008-10-02 2012-07-10 Kohler Co. Slip-fit clamping system for mounting a fitting on a wall
US8377911B2 (en) * 2009-10-09 2013-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Diuretics
WO2011053519A1 (en) * 2009-10-29 2011-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Diuretics
WO2015103445A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-09 Rockey Don C Systems, methods, techniques, and compounds in research and treatment of portal hypertension and other conditions

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA786269B (en) * 1977-11-25 1979-10-31 Scras New pyridine derivative,its preparation and use

Also Published As

Publication number Publication date
FI75347B (fi) 1988-02-29
NO156373C (no) 1987-09-09
GB2092586B (en) 1984-09-26
IL64759A (en) 1985-09-29
FR2499574B1 (ko) 1984-03-30
PT74408B (en) 1983-07-07
HK22485A (en) 1985-03-29
IT8219502A0 (it) 1982-02-08
DK157551B (da) 1990-01-22
DE3204596C2 (ko) 1991-07-04
SE456994B (sv) 1988-11-21
DK54382A (da) 1982-08-11
FI820353L (fi) 1982-08-11
NL186697C (nl) 1991-02-01
DZ376A1 (fr) 2004-09-13
GR75905B (ko) 1984-08-02
IN156817B (ko) 1985-11-09
AR230284A1 (es) 1984-03-01
FR2499406A1 (fr) 1982-08-13
JPH0261477B2 (ko) 1990-12-20
IE52376B1 (en) 1987-09-30
NL186697B (nl) 1990-09-03
US4383998A (en) 1983-05-17
ZA82158B (en) 1982-11-24
MA19378A1 (fr) 1982-10-01
BE891797A (fr) 1982-04-30
KR830009106A (ko) 1983-12-17
DE3204596A1 (de) 1982-09-09
CA1175837A (en) 1984-10-09
GB2092586A (en) 1982-08-18
PT74408A (en) 1982-03-01
JPS57150688A (en) 1982-09-17
NZ199528A (en) 1984-02-03
ES509449A0 (es) 1983-01-16
YU44000B (en) 1990-02-28
IE820288L (en) 1982-08-10
MX6983E (es) 1987-01-19
OA07003A (fr) 1983-08-31
YU25382A (en) 1984-08-31
FI75347C (fi) 1988-06-09
SE8200744L (sv) 1982-08-11
NO820253L (no) 1982-08-11
IL64759A0 (en) 1982-03-31
CH649554A5 (fr) 1985-05-31
SG85384G (en) 1985-06-07
NL8200180A (nl) 1982-09-01
NO156373B (no) 1987-06-01
AU545876B2 (en) 1985-08-01
IT1157252B (it) 1987-02-11
FR2499406B1 (ko) 1984-03-30
DK157551C (da) 1990-06-11
FR2499574A1 (fr) 1982-08-13
HU185088B (en) 1984-11-28
AU8029482A (en) 1982-08-19
LU83886A1 (fr) 1982-06-30
ES8302714A1 (es) 1983-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870000206B1 (ko) 퓨로-(3,4-c)-피리딘 유도체의 제조방법
US4581363A (en) Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic compositions containing the same
US4735950A (en) Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same
US5283258A (en) Procaine double salt complexes
US4233310A (en) Antiarteriosclerotic N-(mercaptoacyl)-histidines
US4585776A (en) 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives process for their preparation and therapeutical compositions containing them
EP0045473B1 (en) A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient
US4307091A (en) Process for treatment of allergic conditions with benzoxazinediones
US4016267A (en) Sulfacytosine derivatives
US4317832A (en) Indolyl and methylindolyl substituted aminoalkyl guanidines
US5489609A (en) 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex compound
US5475028A (en) 2-aminoethanesulfonic acid zinc complex
US4100287A (en) Pyrimidine derivative
US4423053A (en) Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof
US5254686A (en) Procaine double salt complexes
KR810001320B1 (ko) 신규한 이소부티라미드류의 제조방법
US4022910A (en) L-3-hydroxymethyltyrosine and salts thereof for lowering blood pressure
GB2137618A (en) Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives
US4031186A (en) Arylaminoalkylthioamides
JPS6168490A (ja) １，３―ジヒドロ―６―アミノメチル―７―ヒドロキシ―フロ―（３，４―ｃ）―ピリジン誘導体，その製造方法および抗アレルギー，抗ヒスタミン剤
US3560617A (en) Pharmaceutical composition containing 3-butylamino - 4 - chloro-5-sulphamylbenzoic acids and salts thereof for the treatment of oedematous conditions and hypertension
KR810000473B1 (ko) N-2,6-디클로로페닐-2-아미노피리미딘의 제법
NANDAN et al. N 1-oxides of adenosine-5'-carboxylates for treating angina
US3928582A (en) N{HU 1{B -oxides of adenosine-5{40 -carboxylates for treating angina
US3733418A (en) Method of treating hyperlipemia using bis(substituted phenyl) acetals