SU1547251A1 - 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью - Google Patents
2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1547251A1 SU1547251A1 SU884477530A SU4477530A SU1547251A1 SU 1547251 A1 SU1547251 A1 SU 1547251A1 SU 884477530 A SU884477530 A SU 884477530A SU 4477530 A SU4477530 A SU 4477530A SU 1547251 A1 SU1547251 A1 SU 1547251A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- activity
- benzamides
- naphthoxy
- diiodo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных кислот, в частности ,5 дийод-N- 2-((или бром)-кафток- си- )-5 хлорфеннлЗ-бензамидов, об ладающих противомал рийной активнос тью и может быть использовано в медицине . Цель - создание нового щества этого класса с новым видом активности. Синтез ведут реакцией 2-(4-хлор(или бром)нафтокси-})5 хлоракилнна с 3 5 дийодсалицнловой кислотой в присутствии РС13 в среде толуола при кипении. Выход, %: т.пл.,°С} брутто ф ла: а) 72; 213- 215; CisH ClaJ-tNOa; б) 210- C43H „Br JxjNOs Hosbre вещества по противомал рийному действию превосход т хлорохнн и имеют низкую токсичность LDSo 4 000 (а) к 2 500 (б) против 15 мг/кг дл хлорохина7, 3 табл.
Description
Изобретение относитс к новым биологически активным химическим соединени м, конкретно - к 2-окси- Зр5 дийод-Н 2-(4-галогеннафтакси 1)-5 хлорфенил3 бентамидам, про вл ющим противомал рийную активность
Указанные свойства позвол ют предполагать возможность использовани новых соединений с медицине,
Целью изобретени вл етс изыскание в р ду бензамидов соединений, обладающих противомал рийной активностью .
Пример I. Получение 2-окси1 ,5 -дийод Ы Г2-(4-хлорнафтокси-1 )5 - 3-G -f
хлорфенил -бензамида (препарата Г-1444).
Смесь 087 г (0,035 моль) 2-(4- хлорнафтокси)-5-хлоранилина, 13,7 г (0,035 моль) 3,5-дийодсалицн- ловой кислоты в 150 мл толуола и I мл треххлористого фосфора нагревают при кипении и перемешивании в течение 1 ч, при этом все переходит в раствор. Реакционную массу охлаждают и отфильтровывают вьщелившийс осадок кристаллы белого цвета, продукт кристаллизуют из ацетона; т.пл. 2J3-215 C; выход 17,0 г (72%).
/СП
Ј
sj
N3 Сл
Найдено, %: С 4IS3; Ч 1,9; 1 10,5; J 37„5. CijH ClrJiNO,. Вычислено, %: С 40,91 Н 1,95 1 J 3795.
П р и м е р 2 о Получение 2-окси ,5 дийод-К- 2-(4-бромкафтокси-15 - -хлорфенил бенэамида (препарат H447),
Смесь 34,9 г (0,) моль) 2(4 брои™ афтокси-1)5 ахлоранилин« ( 39.0 г (0.1 моль) 3,5 дийодсалициловои Kite™ оты в 300 ми толуола и 3,8 мл трех- лористого фосфора кип т т 3Э5 :,, . акционную массу охлаждают, добавл й 20 мл воды8 к отфильтровывают белый осадок и кристаллизуют его из диоксина . Получают (5ej7bie кристаллы (57,0 г) | т.пл, 210-2 2 С{ КЫУОД от теории.
Найдено, %$ С 38,43s H 2,19,; Вт 10,75; С1 4,77 С t3K tjBr2JjROit.
Вычислено, %s С 38,34§ H 38.Jj Вг 11,09; С1 4,92,
Новые соединение представл ют собой мелкокристаллические порошкообразные вещества беле го цвета -шн алк- боокрашенные с желтоватым оттеккок 6-злые веществаt нерастворимые в воде , растворимые при нагревании органических растворител х., соецинсч г д,.штельно устойчивы при хранении в , темнота .при комнатной температуре П р и м е р 3. Изучение острого токсического действа . Зти йод-Ы- 2 -(4 хлорнефтокси 1)5 хлсрфе- нил бейзамида (препарат ),
Изучение острого токсического действи препарата роэедено на беспородных иыиазс массой тепа S3-14 г при однократном вн-едекин анутс ь в крахмальном галев Оны гы пока- эали, что соединение )4алотокс чно( животные переносили до г/кг массы животного без признаков отравлени .
П р и м е р 4. Изучение острого токсического действи l-oKcw SsS дийод Ј2- (4- 6ромкефтокск™ 1) 5- хлорфенил }бензамида (препарат Г-1447).
Изучение острого токсическогJ действи препарата Г-)447 проведено на беспородных мгьпаах массой тела 13- 14 г при однократном введении внутрь в крахмальном геле, Спьгты по казали что соединение алотохснчно,
2514
жив Л ;ie переносили дозу до 2,5 г/кг мчссь тзча «ит5ог. без признаков ртрзиленир-,
Ь ро 1-1вогчалкрийную активность но
вых соединений изучали тг1 чатьфех- днеэнонл/1 ьжзонтоцианому тес ту. 3 качестве препарата сравнени использоза- ли пшроко примен емый дл печени
мал рии препарат хлорохик (депагил, производств Гедеон Рихтер, ВБ)
Пример 5 Изучение про лшо мз т рийной активности,
Исслед1 г лни гсроабдиги ча Decin)
родных BLCCIM г, заражен- пых унутрлбрюшинн Н Я1тамм P.Berglieg таким o6:- SOMs что ::ажроГт мьше-ре- иипиек г у было перерито с . па разчто- в ОГ. i NT рз2зс;-,гннсй гапари нкзирозг . Kposi. Леменье начинали через 2 ч после эара;.. Препараты вводг-ши одк,1 раз з день в течение 3 иней бнутркмъоючно в иде взвеси в геле крахчапа ч пероральнс
s} через зонд в желудок в оливковом масле из рйг.пзта 0S2 мл масла ia 20 г Nucchi мьпии На слгдуалций день окончани лечепи всех подо™ гтышых мишей лз «cr .ofi ГГ-Е, взны бралч кровь. Препараты кроан : сиройал в метил isс« спирте, пкра шв лй зо- змк-ачуром по методу РоманогскогоГнМЗЫ И ПОДГ -ИТгаВЗалИ KO17Kf4t.CT6C па
разнгов на IСОО мрптроцьтов z иммер сионных поллх зрени ( ОС, 90% окул р 7). Затем вычистили п -щент подавлени айразптрми в подопь-тных группам по 1,-&в ению с .ч о королем.
0
Препарат сра;зн :--п хлорохкн ргет зор ли г физколсгичбсг .. растворе и асдкли п рой ;ко схеме,, что н изучаемые сое..- „али ,
Соединение Г™К44 вводили ш:ро рчльно в догах 500 мг/кг -О и 250 мг/кг 3, что составл ет 3/8 и 3/16 част} от максимально переносимой дозы (ДТ), а внутримышечно в дозак , и 125 мг/кг -3 (ЗШ ДТ),
Соединение также вводили в , иг/кг 3°500 (3/5 ДТ; и 250 (3/30 ДТ) перорапьно и 50С| 250 125 (3/20 ДТ внутримышечно,
- Хлорохик вводили 5 максимально переносимых дозах - а дозе 80 ( & по основанию) кг/кг ;3 пероралычо и 30 (1и,9 по основанию) мг/кг- 3 ануг римышечног ,eci;cT sr:ethi в т«бл« I«
0
Как видно из данных табл. t но-- вые соединени подавл ют паразитемию на уровне хлорохина Е дозах откоси™ тельно менее токсичных, чем послед ний г
Новые соединени были изучены так же в опытах лечебного типа с началом лечени через 72 ч на фоне рковыоа женной паразитемии в 6-6,5 баллов по шкапе, предложенной С.А,Рабиновичем н М.Д. Машковским. Результаты приведены в табл. 2.
- Как вид о из табл. 2, даже при такой высокой паразитемни как ,3 ба лов (на 1-1,5 балла выйе,, чем в гоуп пе, леченой хлорохином) день сниже ни паразитекик у исследуемых препаратов одинаков 6, При пероральном же способе введении средн продолжительность жизни, а также увеличение продолжительности жизни (УПЖ) у новых соединений выше, чем у хлорохнча
Преимущество предлагаемого соединени оценивали по химчотерапевтичес кому коэффициенту (Q)s при этом Q стандарта (клорохика) прин т за единицу , Химиотерапевтический коэффициент отражает широту терапевтического действи испытуемого препарата в сравнении со стандартом.
Q предлагаемого соединени вычисл ли по формуле
о-.
где а ™ соотношение относительной активности, вычисленной по формуле РЕ St
т р
где t соотношение относительной токсичности, вычисленное по формуле Dt St
ВТ р т.е. вл етс отношением
РЕ st t DTjst
DE p ВТ р
где BE - доза соединени , даюгоа условный эффекту
е
ё
DT доза соединени , харзкт гичуюада токсичность препарата ,
Sfc f тандартны препарат срап
Нени ;
п чспъ.туемыи препарат. Доза новых: соединенийг дающа ус
ловкый эффект (DE, составила 250 мг/кг кассы тела при приеме
внутрь и 125 мг/чг при внутр апаеч ном вэедеьии (длг хлорохииа он, бьш . 80 мг/кг при приема внутрь и 30 мг/кг при .внутримышечном в-зслиь и 50, i a 18,8 мг ссчовани 1.оотзетгт екао).
Доза соединени характеризукицап токсичность препарата (DI), в дыней случае каксимальнс .ерегос«мач, сп- ределйкич . ка экспериментальных т$ встиых, согта;л;01& 4000 мг/кг гл со-- йдиненг к 5СО мг/кг п со- единеип . д-т хлсрохнна зта доза сос агк-ша J5,9. мг/ :г (по ос нсз$нию) при г.ррорзпьном введении и 56S7 мг/кг (по оснораним) при анутм ркмышечком введени . Результаты прн ведены в габл, 3,
Как из габп, 3f no XTK новые соедк ени - древосхитп1 хлорохин. Перорал кое введение вл етс более предпочтительг -м, тле. новые сое динени ьерастЕюрпмы воде,
Claims (1)
- Формула изобретгнк,5 -дийод- -ч.2- 4-гапогенафтокси-О-З-хлорфенкг J-бензамипь; обсмей формулыгда X хлор или бром,обладающие противомал рийной активностьь-,Таблица IГ- 444Перорально5,3Внутримышечно10,7Г-1447Пероралько3,3Внутримышечноб, 7Хлорохин ПероральноIВнутримышечноI
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884477530A SU1547251A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884477530A SU1547251A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1547251A1 true SU1547251A1 (ru) | 1991-04-07 |
Family
ID=21397036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884477530A SU1547251A1 (ru) | 1988-07-25 | 1988-07-25 | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1547251A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
-
1988
- 1988-07-25 SU SU884477530A patent/SU1547251A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР № 697500, кл/С 07 С 103/78, 1977. Машконский М.Д,„ Лекарственные средства, М.: Медицина, т, 25 1987, с, 332, * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7547804B2 (en) | 2002-07-15 | 2009-06-16 | Myriad Genetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods employing same |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI68820C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara amnotiazoler | |
GB2101589A (en) | Crystalline benzothiazine dioxide salts. | |
EP1970372B1 (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamno-1-desoxy-polyols | |
US4990523A (en) | Treatment of chronic inflammatory joint disease with arylsulfonamides | |
EP0186252A2 (en) | Use of thiophene compounds for the manufacture of a medicament against tumours | |
EP0096870B1 (en) | Ester of metronidazole with n,n-dimethylglycine and acid addition salt thereof | |
SU1547251A1 (ru) | 2-Окси-3,5-дийод-N-[2-(4-галогеннафтокси-1)-5-хлорфенил]-бензамиды, обладающие противомал рийной активностью | |
US4151188A (en) | Arsenamide compound | |
RU2056416C1 (ru) | Производные тиомочевины, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
CS209858B2 (en) | Method of making the new derivatives of the aminoacids | |
CS200543B2 (en) | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine | |
CS228930B2 (cs) | Způsob výroby krystalických, nehygroskopických, ve vodě rozpustných solí N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-l,2-benzothiazin-3- -karboxamid-l,l-dioxidu | |
HU187644B (en) | Process for preparing 2-amino-3-/halogen-benzoyl/-methyl-phenylacetic acid, esters and salts thereof | |
US5621003A (en) | Maillard reaction inhibitor | |
BRPI0611096A2 (pt) | (5z)-5-(6-quinoxalinilmetilideno)-2-[(2,6-diclorofenil)a mino]-1,3-tiazol-4(5h)-ona | |
US4490373A (en) | Method of treating asthma | |
EP0140492B1 (en) | L-arginine isoxicamate | |
US4148912A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of using the same | |
US11873299B1 (en) | 7-(4-((5-(4-chlorobenzylideneamino)-2-thioxo-1,3,4-thiadiazol-3(2H)-yl)methyl)iperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid as an anti-inflammatory compound | |
US4208430A (en) | Pharmaceutical compositions and method of inhibiting phenylethanolamine N-methyltransferase | |
JPS63126860A (ja) | グアニジノメチル安息香酸誘導体 | |
US4379156A (en) | Heterocyclic chemicals, their preparation and use | |
RU1824396C (ru) | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие | |
SU1558915A1 (ru) | 2-(5 @ -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]-хиназолинон-5, про вл ющий противомикробную активность | |
PT79193B (en) | Salts of antimalarial phenanthrenemethanol compounds |