RU1824396C - Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие - Google Patents
Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действиеInfo
- Publication number
- RU1824396C RU1824396C SU914943858A SU4943858A RU1824396C RU 1824396 C RU1824396 C RU 1824396C SU 914943858 A SU914943858 A SU 914943858A SU 4943858 A SU4943858 A SU 4943858A RU 1824396 C RU1824396 C RU 1824396C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dibromo
- piperidylamide
- acid
- neuroleptic
- diuretic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование изобретени : в качестве нейролептического и мочегонного вещества в медицине. Сущность изобретени : пипе- ридиламидЗ,5-дибром-4-аминобензолсульфо- нилсунцинаминовой кислоты формулы ЗЬВге- 4-NH2 C6H2-S02NHCO(CH2)2COU(CH2)4CH2. Выход 85%. БФ С15НюВг2№04, Т.пл. 192- 194°С, ЛДю 545 мг/кг. Реагент 1: М-(3,5-диб- ром-4-аминобензолсульфо)пирролидинди- он-2,5. Реагент 2: пиперидин Услови реакции: в среде изопропилового спирта при мол рном соотношении реагента 1 и реагента 2, равном 1:1,5. 3 табл. Ё
Description
Изобретение относитс к области синтеза биологически активных химических соединений , конкретно - к новому пиперидиламиду 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукци- наминовой кислоты формулы (I):
S -S02NHCO(CH 2CCr-NQ (П Вг
который про вл ет нейролептическую и диуретическую активность. Указанные свойства позвол ют предполагать возможность применени его в качестве нейролептического средства с диуретическим эффектом. Целью изобретени вл етс создание более эффективного и менее токсичного по сравнению с приведенным аналогом препарата , обладающего комплексным фармакологическим эффектом: нейролептической и диуретической активностью. Поставленна
00
ю
4 (А
ю о
цель достигаетс новым соединением формулы (I).
Соединение формулы (I) получают в результате взаимодействи Ы-{3,5-дибром-4- аминобензолсульфо)пирролидиндиона-2,5 (IV) и пиперидина (V) в соотношении 1:1,5 в среде изопропилового спирта по схеме:
(IV)Н (V)
Выход целевого продукта составл ет 85% Это бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в спирте при нагревании и в других органических растворител х.
Строение соединени (I) подтверждено данными элементного анализа и ИК-спект- ров.
Пример. Пиперидиламид 3,5-дибром- 4- аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты (I). К взвеси 3,71 г (0,04 моль) N-{3,5- дибром-4- аминобензолсульфо)-пирроли- диндиона-2,5 в изопропиловом спирте прибавл ют 1 мл (0,015 моль) пиперидина. Нагревают до полного растворени осадка при посто нном помешивании. Оставл ют на 24 часа. Затем разбавл ют водой в соотношении 1:3 и подкисл ют хлороводородной кислотой до рН 1,0. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат. Выход 3,49 г (85%). Кристаллизуют из этанола. Иглы с т.пл. 192-4°С. Брутто-формула: Ci5HigB2N304S, М.м. 496,8.
Найдено, %: С 36,27; Н 3,78; N 8,44; S 6,40.
Вычислено, %: С 36,23; Н 3,82; N 8,45; S 6,44.
ИК-спектры. (см ): 3085 (v N-H); 2940- 2875 (v CHaSris2); 1730-1615 (v c-o); 1335- 1145(vaS1sso2);680(C-Brj.
Нейролептическую активность за вл емого соединени (I) исследовали на крысах обоего пола линии Вистар массой 150-190 г. Подопытных животных делили на 5 групп (по 7 крыс в каждой). Крысам 1-й группы внутрибрюшинно вводили этаминал-натрий в дозе 30 мг/кг (контроль). Продолжитель- ность наркотического сна этой группы крыс принимали за 100%.
Изучаемое соединение (I), аминазин и соединени (II) и (III) вводили внутрибрюшинно . Экспериментально было установлено , что эффективна доза дл соединени (I) составл ет 25 мг/кг. Увеличение или уменьшение дозы приводит к понижению активности .
5
ю
15
20
25
45 50
30
35
40
55
Эталоном сравнени служил аминазин, который вводили животным 5 группы в дозе 5 мг/кг, а спуст 30 мин этаминал-натрий в дозе 30 мг/кг.
О продолжительности действи этами- нал-натриевого сна судили по времени, в течение которого животное находилось о боковом положении, т.е. с момента утраты рефлекса переворачивани .
Результаты изучени нейролептической активности представлены в табл.1. Из данных табл.1 видно, что за вл емое соединение (I) превосходит по нейролептической активности аминазин на 91,5%, а структурные аналоги (-11) и (III) на 69,1% и на 91,8% соответственно.
Изучение диуретической активности проводили на белых крысах-самцах линии Вистар, массой 140-180 г по методу Е.Б. Берхина.
Контролем определени диуретической активности служили интактные белые крысы-самцы , которым вводили водную нагрузку в объеме 5% массы тела. Количество выделившейс мочи данной группы животных принимали за 100%. Опытным группам вводили водную нагрузку в том же объеме вместе с за вл емым веществом. Полученные данные представлены в табл.2. Как видно из табл.2, соединение (I) по диуретической активности превосходит гипотиазид на 64%. Следует отметить, что структурные аналоги диуретической активностью не обладают. Острую токсичность за вл емого соединени определ ли на интактных серых мышах обоего пола массой 18-24 г. Все соединени (I,II,III), аминазин и гипотиазид вводили внутрибрюшинно . Результаты полученных данных обрабатывали по методу Кербера. ЛДго соединений указаны в табл.3.
Остра токсичность нового соединени (I) меньше, чем у аминазина и гипотиазида в 10,68 и 7,36 раз соответственно. За вл емое соединение (I) менее токсично своих структурных аналогов (II) и (III) в 3,63 и 1,17 раз соответственно.
Таким образом, за вл емое соединение (I) по фармакологической активности и безвредности значительно превосходит примен ющиес препараты аминазин и гипотиазид, а также соединени сравнени (II) и (III), и может быть рекомендовано дл создани высокоэффективного нейролептического препарата с диуретическим эффектом.
Claims (1)
- Формула изобретени Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислотыформулыHzN- -S02NHCO(CH2)2CONQ Вгпро вл ющий нейролептическое и мочегонное действие.Вли ние пиперидиламида 3,5-дибром-4- аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты на продолжительность этаминал-натриевого сна белых крысРезультаты изучени диуретической активности пиперидиламида 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислотыПримечание: Объем мочи, выделенной контрольной группой крыс, прин т за 100%.Таблица 3Остра токсичность пиперидиламида 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонил- сукцинаминовой кислоты (I), структурных аналогов, аминазина и гипотиазидаТаблица 1Таблица 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU914943858A RU1824396C (ru) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU914943858A RU1824396C (ru) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1824396C true RU1824396C (ru) | 1993-06-30 |
Family
ID=21578465
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU914943858A RU1824396C (ru) | 1991-02-28 | 1991-02-28 | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1824396C (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003018556A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-03-06 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity |
| US8461209B2 (en) | 2007-06-20 | 2013-06-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Malonic acid sulfonamide derivative and pharmaceutical use thereof |
-
1991
- 1991-02-28 RU SU914943858A patent/RU1824396C/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР Nfe 1178060. кл. С 07 С 143/78, 1984. Авторское свидетельство СССР № 1254690, кл. С 07 С 143/78, 1984. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие по фармакотерапии дл врачей. В 24, 4.I - Мн: Беларусь, 1988. - с. 484-490: С.35-60. Чекман И.С. Осложнени фармакотерапии, Киев: Здоров , 1980, с. 111-112; с. 35-38. Западнюк В.Г., Гарбарец М.О. Фармакологи с рецептурой. 4-е изд., перераб. и доп. - К.: Выща шк. (на укр. зыке), 1989. -359 с. Гацура В.В. Метод первичного фармакологического исследовани биологически активных веществ, - М.: Медицина, 1974, с. 21-26. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003018556A1 (en) * | 2001-07-23 | 2003-03-06 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity |
| US8461209B2 (en) | 2007-06-20 | 2013-06-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Malonic acid sulfonamide derivative and pharmaceutical use thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL29569A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and their production | |
| NZ190623A (en) | Substituted 2-aminothiazoles and pharmaceutical compositions containing them | |
| GB2101589A (en) | Crystalline benzothiazine dioxide salts. | |
| RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
| DD143255A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 1,3-diaryl-2-imino-imidazolidinen und -2-imino-hexa-hydropyrimidinen | |
| DE1795726B2 (de) | 2-amino-4-methyl-5-alkyl-6-hydroxypyrimidinderivate | |
| CH504416A (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Sulfamoylverbindungen | |
| HUT44577A (en) | Process for preparing novel spergualine derivatives and pharmaceuticals comprising the same as active substance | |
| RU1824396C (ru) | Пиперидиламид 3,5-дибром-4-аминобензолсульфонилсукцинаминовой кислоты, про вл ющий нейролептическое и мочегонное действие | |
| US4267339A (en) | Imidazo(2,1-B)thiazoles | |
| DE3216843C2 (de) | 3-Thiomethyl-pyridin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| US4163781A (en) | 3-Amino-N-[(phosphonoamino)iminomethyl]-6-halopyrazinecarboxamide compounds, compositions and methods of use | |
| US3235449A (en) | Disinfectant and fungicidal compositions | |
| EP0018360B1 (de) | N-(5-Methoxybentofuran-2-ylcarbonyl)-N'-benzylpiperazin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| DE2518986A1 (de) | In 7-stellung substituierte 8- aminomethylisoflavon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3023717A1 (de) | Neue schwefelhaltige isochinolinderivate, die diese verbindungen enthaltenden pharmazeutischen zubereitungen und verfahren zur herstellung der neuen verbindungen | |
| DE1795151B2 (de) | 7- eckige Klammer auf D-alpha-Amino-(3-actamidophenylacetamido) eckige Klammer zu -cephalosporansäure | |
| DE3438244A1 (de) | 4-chlor-furo-(3,4-c)-pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel mit einem gehalt an diesen verbindungen | |
| CA1132562A (en) | Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine, their preparation and therapeutic use | |
| GB1592453A (en) | Aminoalkyl esters of carbarimidothioic acid and compositions having immunosuppressant activity | |
| US3853876A (en) | Ortho-mercaptoaroylamides and salts thereof abstract of the disclosure | |
| CS228930B2 (cs) | Způsob výroby krystalických, nehygroskopických, ve vodě rozpustných solí N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-l,2-benzothiazin-3- -karboxamid-l,l-dioxidu | |
| US4950669A (en) | Methods and compositions for promoting growth of animals | |
| US3484524A (en) | Carboxylic acid - n - methyl-piperazides and their utilization as anthelmintics | |
| DE1695689B2 (de) | 3- (5-nitro-2-thenylidenamino) -oxazolidon-(2)-derivate |