MXPA06009434A - Compuestos de guanidina y uso de los mismos como participes de enlace para receptores 5-ht5. - Google Patents

Compuestos de guanidina y uso de los mismos como participes de enlace para receptores 5-ht5.

Info

Publication number
MXPA06009434A
MXPA06009434A MXPA06009434A MXPA06009434A MXPA06009434A MX PA06009434 A MXPA06009434 A MX PA06009434A MX PA06009434 A MXPA06009434 A MX PA06009434A MX PA06009434 A MXPA06009434 A MX PA06009434A MX PA06009434 A MXPA06009434 A MX PA06009434A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
carbon atoms
alkylene
aryl
alkyl
hetaryl
Prior art date
Application number
MXPA06009434A
Other languages
English (en)
Inventor
Wolfgang Wernet
Astrid Netz
Wilhelm Amberg
Udo Lange
Michael Ochse
Charles W Hutchins
Francisco-Xavier Garcia-Ladona
Andreas Kling
Original Assignee
Abbott Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Gmbh & Co Kg filed Critical Abbott Gmbh & Co Kg
Publication of MXPA06009434A publication Critical patent/MXPA06009434A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

La invencion se refiere a compuestos de guanidina de la formula general (I) que corresponden a las formas enantiomericas, diastereomericas y/o tautomericas de los mismos, y sus sales farmaceuticamente aceptables. La invencion ademas se refiere al uso de compuestos de guanidina como agentes de union para receptores 5-HT5 a fin de tratar enfermedades moduladas por la actividad del receptor 5-HT5, especialmente para tratar desordenes neurodegenerativos y neuropsiquiatricos y los signos, sintomas y disfunciones asociadas con estos.

Description

COMPUESTOS DE GUANIDINA Y USO DE LOS MISMOS COMO PARTÍCIPES DE ENLACE PARA RECEPTORES 5-HT5 CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos de guanidina y al uso de los compuestos de guanidina como partícipes de enlace para receptores 5-HT5 para el tratamiento de enfermedades que se modulan por una actividad receptora 5-HT5, en particular para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos así como los signos, síntomas y disfunciones asociados con éstos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Al menos siete diferentes clases receptoras median las actividades fisiológicas las cuales se atribuyen a una implicación de la serotonina neurotransmisora (5-hidroxitriptamina, o 5-HT para abreviar). Éstas se designan de acuerdo a la clasificación internacionalmente reconocida como 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7. La mayoría de estas clases incluyen además distintos sub-tipos receptores adicionales. Por ejemplo, los receptores que pertenecen a la clase 5-HT1 pueden subdividirse además en al menos cinco sub-clases y se conocen como 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1C, 5-HT1D y 5-HT1E (Boess, Martin; Neuropharmacology 33:275-317 (1994). La clase 5-HT5 se describió primero por Plassat et al., The EMBO Journal Bd. 11 Nr. 13, S. 4779-4786 (1992). Ésta se distingue entre los receptores 5-HT5A y 5-HT5B (Erlander et al., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 90:3452-3456 (1993). Existe sólo mínima homología de secuencia entre 5-HT5 y otros receptores 5-HT, y el perfil farmacológico de estos receptores es marcadamente diferente. Los receptores 5-HT5 pueden localizarse con la ayuda de técnicas biológicas moleculares en el bulbo olfatorio, en el hipocampo, en la corteza, en los ventrículos cerebrales, en el cuerpo calloso y en el cerebelo. Se demostró por métodos inmunohistoquímicos que los receptores 5-HT5 se expresan en diferentes regiones del cerebro (Oliver et al. Brain Res 2000, 867, 131-142; Pasqualetti et al. Mol Brain Res 1998, 56, 1-8)). Estos receptores 5-HT5 pueden por un lado modular funciones del cerebro directa o indirectamente, pero por otro lado estos pueden participar en mecanismos implicados en enfermedades neuropatológicas, neurodegenerativas y neurosiquiátricas. Los receptores 5-HT5 se localizan también en astrocitos (Carson et al., GUA 17:317-326 (1996). Los astrocitos yacen directamente en la membrana basal de los vasos capilares del cerebro de la barrera cerebral sanguínea y una estructura de astrocito-endotello anormal se asocia con una pérdida de la barrera cerebral sanguínea. El significado exacto de los astrocitos es incierto, ya que parecen que asumen los papeles de transporte y funciones conectoras. Se observaron astrocitos reactivos junto con gliosis reactiva en una serie de cambios cerebrales patológicos y enfermedades neurosiquiátricas. Estos astrocitos modifican su morfología como un resultado de daños cerebrales. Se producen cambios de patrón de expresión de proteína y los factores de crecimiento. Estudios in vitro en astrocitos cultivados muestran respuestas mediadas del receptor 5-HT5. Por esta razón, se asume por un lado que el receptor 5-HT5 juega un papel en los procesos de recuperación del cerebro después de los trastornos; por otro lado, no puede descartarse que éstos contribuyen al desarrollo de daño o incluso de un aumento de daño. Las enfermedades del SNC afectan actualmente grandes secciones de la población. Los números de pacientes se elevan continuamente, especialmente debido al incremento de personas mayores. Las condiciones neuropatológicas tales como isquemia cerebral, apoplejía, epilepsia y convulsiones en general, esquizofrenia crónica, otras enfermedades psicóticas, depresión, estados de ansiedad, trastornos bipolares, demencia, en particular demencia por Alzheimer, enfermedades desmielinizantes, en particular esclerosis múltiple, y tumores cerebrales, conducen a daño del cerebro y a carencia neuronal asociada con las mismas. Hasta ahora, tratamientos terapéuticos de los trastornos neurodegenerativos y neurosiquiátricos descritos se han dirigido a diferentes receptores de membrana con el objetivo de compensar carencias en los procesos de neurotransmisión. Los efectos neuroprotectores con diferentes compuestos serotoninérgicos se han conseguido en modelos animales para condiciones neuropatológicas tales como isquemia, apoplejía y excitotoxicidad; en algunos casos, efectos benéficos en trastornos del estado de ánimo, tales como depresión o estados de ansiedad, podrían observarse. Por ejemplo, los agonistas 5-HT1A tales como buspirona, o el compuesto 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino) tetralina (8-OH-DPAT), caracterizados como un ligando receptor 5-HT1A selectivo, son notables en este sentido. Sin embargo, estos agentes alivian las carencias neurológicas descritas sólo bajo ciertas condiciones; una terapia efectiva para estas enfermedades no existe aún en este momento. Una enfermedad neuropatológica adicional que afecta grandes segmentos de la población, es la migraña. En la mayoría de los casos, la migraña se manifiesta por sí misma en dolores de cabeza recurrentes, afectando un estimado de 8 millones de gentes, es decir, 3-5% de todos los niños, 7% de todos los hombres y 14% de todas las mujeres. Aunque se propaga una predisposición genética, las causas parecen ser complejas. (Diener H.C. et al., Arneimitteltherapie 15:387-394 (1997). Dos hipótesis dominan. La teoría de vaso, conocida por mucho tiempo, sugiere un proceso de dilatación del sistema de vaso cerebral interno y externo como una causa. La teoría neurogénica se basa en una liberación de neurotransmisores vasoactivos, principalmente neuropéptidos, tales como la sustancia P y neuroquinina a partir de axones de la vasculatura, como un resultado de una estimulación de ciertos ganglios, los cuales inervan el tejido cerebral, el cual conduce supuestamente a reacciones inflamatorias y de este modo al dolor. Una terapia causal para el tratamiento de migrañas no existe aún en este momento. Dos diferentes métodos de tratamiento se emplean actualmente: el primero, una terapia profiláctica para la prevención de ataques de migraña recurrentes y el segundo, una terapia sintomática para suprimir síntomas agudos durante ataques. Los agentes específicos de migraña tales como SanmigranR, NocertonR, DesernilR y VidoraR, así como otros agentes normalmente utilizados para otras indicaciones, tales como bloqueadores beta, agentes anti-eméticos tales como SibeliumR, anti-depresivos tales como LaroxylR, o agentes anti-epilépticos tales como DepakinR, se administran profilácticamente. En el contexto de la terapia aguda, se da analgésicos, tales como AspirinaR, ParacetamolR u Optalidon?, agentes anti-inflamatorios no esferoidales, tales como CebutidR, VoltarenR, BrufenR, PonstylR, ProfenidR, ApranxR y NaprosinR contra el dolor y la inflamación, ergotalcaloides, tales como ergotamina, dihidroergotamina, los cuales pueden accionar una vasoconstricción, o sustancias de la familia del triptano, tales como sumatriptano, NaramigR y AscoTopR con alta afinidad de receptores 5-HT1D. Las últimas sustancias funcionan como agonistas y bloquean la vasodilatación. Los agentes descritos no se ajustan sin embargo óptimamente para el tratamiento de migrañas. Analgésicos no opioides con frecuencia tienen efectos secundarios. El modo complejo de acción de los ergotalcaloides conduce a efectos secundarios tales como hipertonía y gangrena debido a la fuerte vasoconstricción periférica. Los compuestos que pertenecen a la familia del triptano no son tampoco completamente satisfactorios en su función (Pfaffenrath V.
Munich. Med. Wschr. 625-626 (1998). El uso de ligandos del receptor 5-HT5 en general para el tratamiento de migrañas y otras enfermedades cerebrovasculares, se describe en WO 00/041472 y en WO 00/041696 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y neurosiquiátricas. No se han utilizado compuestos de guanidina como ligandos 5-HT5 hasta ahora. Se conocen en general guanidinas sustituidas como antagonitas H2, como inhibidores de H + K+ATPasa, inhibidores de la secreción de ácido estomacal, y en estas capacidades como un medio para tratar síndrome PUD (Enfermedad de Úlcera Péptica). Las tiazol-guanidinas más diversamente sustituidas se describen en general en la literatura como compuestos con efecto anti-viral, bactericida, anti-microbiano y/o anti-inflamatorio, como inhibidores de proteasa o antagonistas de vitronectina. WO-9911637 describe en general ?-{4-[an ¡I i noalq ui l)fenil]-1 ,3-tiazol-2-il}-A/'-bencilguanidina sustituida y su uso como inhibidores de proteasa. WO-9850373 describe ?/-[4-(fenoxifenil)-1 ,3-tiazol-2-iljguanidina N-sustituida y su uso como bactericidas. En WO-9605187 y EP-5455376 la preparación de 4-(3-am¡nometilfenii)-2-tiazolilguanidinas sustituidas y su uso como antagonistas del receptor H2 se describe. JP-59225172 describe en general 4-feniltiazolguanidinas N-alquil-sustituidas como antagonistas del receptor H1 y H2 y su uso como inhibidores de secreción de ácido estomacal. NL-7700083, US-4089965, DE-2700951, BE-850148 describe 4-fenil-tiazoIguanidinas N-aril-sustituidas con propiedades anti-virales, especialmente como agentes anti-rinovirus. EP-3640 describe en general N ~/"4-(3-aminofenil)-1 ,3-tiazol-2-il]guanidinas sustituidas y sus propiedades antisecretorias. JP-0817614 describe la preparación de 2-[(diaminometilen)amino]-4-pirimidiniltiazolguanidinas con propiedades H2-antagonísticas, antiúlcera y anti-bacterianas. WO-9518126, JP-09040671, WO-9403450, WO-9303028, EP-355612, US-4814341 describen 4-furiltiazolguanidinas N-sustituidas con propiedades anti-bacterianas (en particular heliobacter pylori) y su uso para el tratamiento de gastritis y síndrome PUD común (úlcera, síndrome de Zollinger-Ellison, osofagitis, sangrado gastrointestinal). WO-9429304 y JP-08245621 describen 4-tieniltiazolguanidinas correspondientes con aplicaciones similares. WO-9216526, EP-417751 describe en general la preparación de tiazolguanidinas 4-hetaril-sustituidas N-sustituidas, especialmente derivados de piridilo y tiazolilo correspondientes, propiedades H2-antagonísticas y su uso como agentes anti-úlcera y anti-microbianos. EP-259085 describe también la preparación de tiazolguanidinas 4-hetaril-sustituidas, especialmente derivados de pirrolilo e indolilo correspondientes para el tratamiento de síndrome de PUD. JP-59225186 y JP-59036674 describe tiazolguanidinas 4-hetaril-sustituidas, especialmente derivados 2-f uri lo y 2-piridilo, y sus propiedades anti-secretorias. WO-9324485, JP-07188197 describe 4-feniloxazolguanidinas como antagonistas del receptor H2 con propiedades anti-bacterianas adicionales para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. En the Journal of Chemical and Engineering Data 1978,23 (2), 177-8, se describen N-aril-N'-2-(tiazolil-, naftotiazolil-, benzotiazolil)guanidinas como sustancias con efecto anti-malaria y/o propiedades analgésicas. En Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000 (10), 265-268, se describe /V-[2-(2-metoxifenil)etil]-/V'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina en el contexto de las modificaciones bioisostéricas de inhibidores de PETT-VIH-1 RT, pero el compuesto no mostró ninguna actividad biológica demostrable. Las tiazolguanidinas sustituidas de modo diferente se describen en las siguientes citas de literatura como sustancias anti-microbianas con actividad contra heliobacter pyloris: 2-(guanidino sustituido)-4-ariltiazol y Ariloxazol en J. Med. Chem. 2002, 45(1), 143-150: 2-(guanidino sustituido)-4-feniltiazol y derivados de rigidized en J. Med. Chem. 2000, 17, 3315-3321; 2-[arilalquil)guanidino]-4-furiltiazol en J. Med. Chem. 1999, 42(15), 2920-2926; alquilguanidino-4-furtiltiazol en Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8(11), 1307-1312; 2-(alquilguanldino)-4-furilt¡azol y análogos en J. Med. Chem. 1997, 40(16), 2462-2465. Los 2-guanidinotiazoles y 4-indolil-2-guanidinotiazoles 4-sustituidos se describen como inhibidores de la H + , K+-ATPasa en J. Med. Chem. 1990, 33, 543-552; y THEOCHEM 2001, 539, 245-251; THEOCHEM 2002, 580, 263-270, respectivamente.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El propósito de la presente invención es proporcionar compuestos que permitan el tratamiento de trastornos neuropatológicos, neuropsiquiátricos y neurodegenerativos con suficiente eficacia y efectos secundarios bajos. Se encontró sorprendentemente que las sustancias de la fórmula general I o IA funcionan como ligandos de los receptores 5-HT5, y un tratamiento de los estados de enfermedad descritos anteriormente asociados con las mismas, así como los síntomas y disfunciones asociadas con las mismas, se hacen por consiguiente posibles. La presente invención por lo tanto se relaciona a un compuesto de guanidina de la fórmula general I: formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W2 W1 en donde A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCHF2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, u O-RA1, CO-RA\ S-RA1, SO-RA1, CO-O-RA\ NRA4-CO-O-RA1 , O-CH2-COO-RA1, NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA1, SO2-RA1, NRAR-SO2-RA\ SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen- heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, COalquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arílo, CO-hetarílo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenílo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cada una independientemente de la otra, dos de las porciones A, B o R 1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; w • hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O- CHF- cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, CO-C-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; como se define la porción A; Z: una porción de la fórmula general Z1 f-(CRz1Rz2) — (V2)b — (CR23Rz4)c Z1 con los índices a = O - 4 b = O, 1 c = O - 4 en donde la suma de a, b y c es al menos 1 y no más de 5. Rz , Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y z4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N o S; Vz: -CO-, -CO-NRz5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NR25-, -NRZ5- SO2-, -CS-, -CS-NRZ5-, -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6R27)-, -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NR25*-, -O-CO-NRz5-, - NRZ5-; Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquiien-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarílo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-clcloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q7 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 RQ1: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2- alquilen-ariio de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.), 5.), 6.) o 7.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenílo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalqullo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) Fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4> en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2, CONH2, SO2- dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carboclclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con un sustltuyente a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2; RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalqullo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alqullen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-pirrolilo,3-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolllo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazol ilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-¡midazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-pi ridazi nilo , 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo,4-isoxazolilo, 5-¡soxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolllo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; o 2-tienilo o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes en donde los sustituyentes se eligen a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NHSO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, sa'turado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 5 a 18 átomos de carbono, saturada; 6.) cada alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NH2, CO-NH2, CO-NRQ7RQ8, SO2NH2, SO2NRQ7RQ8, NRQ7RQ 8 opcionalmente sustituido; 7.) un heterociclo de 4-7 miembros mono o bicíclico, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos diferentes o idénticos a partir del grupo O, N o S, en donde este ciclo puede sustituirse también de forma múltiple. En el caso en que el heterociclo contiene un átomo n, este puede sustituirse con una porción RQ7. En una modalidad, la presente invención se relaciona a los compuestos de guanidina de la fórmula (I), en donde W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W1 W2 en donde A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCFH2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RA\ CO-RA1, S-RA1, SO-RA1, CO-O-RA\ NRA4-CO-O-RA\ O- CH2-COO-RA\ NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA CO-RA1, SO2-RA1, NRAR-SO2-RA1, SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; RA1: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetariIo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA3: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocícloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opclonalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heteroclclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: RA4: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinílo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cado uno independientemente del otro, dos de las porciones A, B o Rw1 juntas forman un carboclclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; Rw : hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arllo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidínilo, morfolinilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-ariIo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alqullen-ariIo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; D: como se define la porción A; Z: una porción de la fórmula general Z1 1- (CR R?— (VZ Z)b (CRzV)c Z1 con los índices a = 0 - 4 b = 0, 1 c = 0 - 4 en donde la suma de a, b y c es al menos 1 y no más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N ó S; Vz: -CO-, -CO-NR?, --So-,, - -VSJOW-,, - -SO22--,, S02-, -CS-, -CS-NR 5 , - MNDRZ 55-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-, -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NRz5'-, -O-CO-NR NRZ5-; Rz 5 , D Rz 5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqulleno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalqullo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arllo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono independientemente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q6 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 E: O, N-RQ1 o S; RQ1: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2- alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de' 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4, en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alqullen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2, CONH2I SO2- dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con un sustituyente a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2; RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetar¡Io de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-pirrolilo,3-pirrolilo, 2-tíazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimid i lo , 4-pirimidilo, 5-pirimidi lo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo,4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; o 2-tienilo o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes en donde los sustituyentes se eligen a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), N-(alquílo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NHSO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o ¡nsaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse con hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 5 a 18 átomos de carbono, saturada. Ventajosamente, los compuestos de guanidina tienen porciones con las siguientes definiciones: W: W1; A: halógeno, OH, CN, CF3, -CHF2, OCF3, OCHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, O-CH2-COO-RA1, O-RA1, -S-RA1, NRA2RA3, NRA4-CO-RA1 o -CO-NRA4RA1 ; RA1: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA3: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o ambas porciones RA2 y RA3 juntas forman un anillo de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; RA4: hidrógeno o una porción de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituida; B: hidrógeno o como unafporción A; Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, O-CF3, o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono o dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; en la fórmula Z1 la suma de a, b, c es 1, 2 ó 3; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Vz: -CO-, -CO-NRz 5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-; Rz5: hidrógeno, CH3; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo sustituido, bencilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo u OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono; Q se elige a partir del grupo que consiste de Q1, Q2 y Q3; RQ1: hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo, bencilo opcionalmente sustituido, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, benzoilo opcionalmente sustituido, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o en la porción arilo SO2-arilo opcionalmente sustituido. Se prefiere aún más que los compuestos de guanidina tengan porciones con las siguientes definiciones: A: OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno, OH, F, Cl, CF3, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 u O-CF3; Z: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 cada uno independientemente del otro es hidrógeno, F, CH3; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN, O-metilo, O-fenilo, acetilo, benzoilo, O- acetilo, O-benzoilo; Q se elige a partir del grupo que consiste de RQ : hidrógeno, CH3, metansulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo. En una modalidad preferida los compuestos de guanidina tienen porciones con las siguientes definiciones: A: OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-propilo u O-i-propilo; Z: -CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-O-; dos de las porciones R1, R2,R3 son hidrógeno y la tercera porción es hidrógeno, OH, acetilo o benzoilo; Q: En una modalidad preferida adicional, R4 y/o R5 cada uno independientemente del otro, representan una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) ó 5.): 1.) hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) RQ1, RQ2 y RQ3 independientemente uno del otro es hidrógeno, -CN, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, F, Cl, OH o cada fenilo o hetarilo opcionalmente sustituido, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono O-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO- RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, SO2NH2, CONH2, SO2-NRQ7RQ8 or CO-NRQ7RQ8; RQ5: alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con sustituyentes a partir del grupo que consiste de F, Cl, OH, CN, CF3, OCF3, NH-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)2; RQ6: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo o fenilo opcionalmente sustituido; RQ7: hidrógeno, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; RQ8: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; o RQ7 y RQ8 forman un anillo opcionalmente sustituido, de 3 a 7 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; 3.) benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo; 4.) ambas porciones R4 y R5 juntas forman uno de los siguientes anillos: en donde RQ2 y RQ3 son como se definen bajo 2.); 5.) Adamantilo. Se prefiere que una porción de R4 y R5 se elija a partir del grupo 1 y que la otra de R4 y R5 se elija a partir del grupo 1, 2 ó 3. La presente invención se relaciona además al uso de estos compuestos de guanidina como medicamentos así como composiciones farmacéuticas que comprenden al menos uno de estos compuestos de guanidina así como un portador farmacéuticamente aceptable o un agente de dilución. La presente invención se relaciona además al uso de estos compuestos de guanidina para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades, las cuales se modulan por la actividad del receptor 5-HT5, como se establece en detalle posteriormente. La presente invención se relaciona además al uso de compuestos de la fórmula general IVa para la preparación de los ligandos del receptor 5HT5: W- Z - NH2 IVA Aquí, se prefiere que se utilicen estos compuestos para la preparación de compuestos de guanidína, de acuerdo con la invención. La presente invención se relaciona además al uso de un compuesto de guanidina de la fórmula general IA IA formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W2 W1 A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCHF2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RA1, CO-RA1, S-RA\ SO-RA\ CO-O-RA1, NRA4-CO-O-RA1, O-CH2-COO-RA\ NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA1, SO2-RA1, NRAR-SO2-RA1, SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alqullen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinllo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarílo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA3: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquílo, alquílen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 6 átomos de carbono, COalquilo- de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetap'!o, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: RA4: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cado uno independientemente del otro, dos de las porciones A, B o Rw1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; Rw -" hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O-CHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono- S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alqullo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinílo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2- arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alqullen- arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; D: como se define la porción A; Z: una porción de la fórmula general Z1 Z1 con los índices a = 0 - 4 b = 0, 1 c = 0 - 4 en donde la suma de a, b y c no es más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N ó S; Vz: -CO-, -CO-NR? -NRz5-CO- -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NRz5-, -NRZ5- SO2-, -CS-, -CS-NR , -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-, -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NRz5*-, -O-CO-NRz5-, -NRZ5-; Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquiIo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q6 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CH2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4, en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-hetarllo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-0-RQ6, 0-CH2-COO-RQ6, NRCT-CO-RQ6, S02-RQ6, NRQ8-S02-RQ6, SO2NH2Í CONH2) SO2- dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un' carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo, arilo o hetarilo opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquílo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-ariIo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 "a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o ambas porciones Rq7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-furilo, 3-f u rilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-piri mi d ilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-¡soxazolilo,4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 6 a 10 átomos de carbono, saturada. para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades las cuales se modulan por una actividad del receptor 5-HT5. En este sentido, se prefiere el tratamiento de trastornos, síntomas y disfunciones neuropatológicas, neurosiquiátricas y neurodegenerativas, en particular el tratamiento de migraña y daño cerebral. Ejemplos de daño y/o trastornos cerebrales, pueden ser isquemia, apoplejía, epilepsia y convulsiones en general, psicosis, esquizofrenia, autismo, síndrome de OCD, enfermedades cognitivas, trastornos de atención, depresiones, depresiones bipolares y/o unipolares, condiciones de ansiedad, demencia, demencia senil, demencia por Alzheimer, enfermedades desmielinizantes, esclerosis múltiple y tumores cerebrales. También se prefiere el tratamiento de trastornos vasculares, dolor, trastornos debidos al dolor, adiccíón, trastornos debidos a drogas, amnesia, abuso de alcohol, abuso de drogas, trastornos del ritmo circadiano y Síndrome de Cushing.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En las modalidades preferidas, las porciones de las fórmulas I o IA tienen los siguientes significados: W se define como se determinó anteriormente y representa de preferencia W1. A se define como se determinó anteriormente y significa de preferencia halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2 o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -O-CH2-COO-RA O-RA1, S-RA1, NRA2RA3, -NRA4-CO-RA\ SO2NH2, NRA4-SO2-RA1 , SO2-NRA2RA3 o -CO-NRA4-RA1 opcionalmente sustituido. En una modalidad A es de preferencia halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2 o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -O-CH2-COO-RA \ O-RA\ S-RA1, NRA2RA3, -NRA4-CO-RA1 o CO-NRA4-RA1 opcionalmente sustituido. Se prefiere especialmente que A sea halógeno, OH, OCF3, OCFH2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-RA1 o S-RA1 opcionalmente sustituido. Aún de mayor preferencia, A es halógeno, OH, OCF3, OCHF2, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-bencilo, O-fenilo o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. De estos, A es aún de más preferencia OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De mayor preferenica, A es OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-n-propilo u O-i-propilo. A se ubica de preferencia en la posición 2 ó 4 en el anillo, se prefiere más en la posición 2. RA se define como se determinó anteriormente y de preferencia significa cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido. De mayor preferencia RA1 es metilo, etilo, n-propilo o i-propilo. De mayor preferencia RA es metilo o etilo. RA2 se define como se determinó anteriormente y significa de preferencia hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alqullo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetariio o SO2-aIquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Aún de mayor preferencia RA2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo. En una modalidad, RA2 es de preferencia hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o fenilo. RA3 se define como se determinó anteriormente y de preferencia significa cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Aún de mayor preferencia, RA3 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo, se prefiere más el metilo, etilo, n-propilo o i-propilo o fenilo. Como se describe anteriormente, ambas de las porciones RA2 y RA3 pueden formar también, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros. En este sentido, ambas de las porciones RA2 y RA3 de preferencia forman juntas un anillo opcionalmente sustituido de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado el cual puede contener uno o dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes adicionales a partir del grupo O, N y S. RA4 se define como se determinó anteriormente y de preferencia significa hidrógeno o una porción de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. De mayor preferencia, RA4 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo o i-propilo. B se define como se determinó anteriormente y de preferencia significa hidrógeno, halógeno, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCFH2, cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -O-CH2-COO-RA 1, O-RA1, S-RA1, NRA2RA3, -NRA4-CO-RA1 o -CO-NRA4-RA1 opcionalmente sustituido. Especialmente preferido, B es hidrógeno, halógeno, OH, OCF3, OCFH2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, O-RA1 o S-RA1. Aún de mayor preferencia, B es hidrógeno, halógeno, OH, OCF3, OCHF2, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-bencilo, O-fenilo o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De estos, B es aún más de preferencia hidrógeno, OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De mayor preferencia, B es hidrógeno, OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-n-propilo o O-i-propilo opcionalmente sustituido. B se ubica de preferencia en la posición 5 ó 6 en el anillo, aún más preferiblemente en la posición 6. Rw1 se define como se determinó anteriormente y significa de preferencia hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, CHF2, O-CF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono o dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono. Aún de mayor preferencia, R 1 es hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 o O-CF3, OMe, se prefiere más el hidrógeno. D se define como se determinó anteriormente y significa de preferencia halógeno, OH, CN, CF3, CFH2, OCF3, OCFH2, cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, -O-CH2-COO-RA \ O-RA1, S-RA1, NRA2RA3, -NRA4-CO-RA1 o -CO-NRA4-RA1 opcionalmente sustituido. Se prefiere especialmente que D sea halógeno, OH, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-RA1 o S-RA1 opcionalmente sustituido. Aún de mayor preferencia, D es halógeno, OH, OCF3, OCHF2, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-bencilo, O-fenilo o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. De estos, D es aún más de preferencia OH, F, Cl, OCF3, OCFH2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De mayor preferencia, D es OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-n-propilo o O-i-propilo. D se ubica de preferencia en la posición 3 ó 4 en el anillo, aún más preferiblemente, en la posición 3. En su totalidad, W representa de preferencia una porción la cual se compone de las combinaciones preferidas de A, B, RA1, RA2, RA , RA y Rw - Z se define como se determinó anteriormente, en donde la suma de los índices a, b y c es 1 , 2, 3, 4 ó 5, de preferencia 1, 2 ó 3, aún más preferiblemente 1 ó 2. En particular, a es 0, 1, 2, 3 ó 4, de preferencia 1, 2 ó 3, aún más preferiblemente 1 ó 2. El índice b es 0 ó 1, de preferencia 0. El índice c es 0, 1, 2, 3 ó 4, de preferencia 0, 1 ó 2, más preferiblemente 0. Z es de preferencia cada alquileno de 1 a 4 átomos de carbono o alquilenoxi de 1 a 4 átomos de carbono, se prefiere más - CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- o -CH2-CH2-O-, se prefiere más -CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-O- opcionalmente sustituido, se prefiere más -CH2-. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 se definen como se determinó anteriormente y de preferencia significan independientemente uno de otro hidrógeno, halógeno, OH o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, aún más preferiblemente hidrógeno, F o CH3. Más preferiblemente, Rz1, Rz2, Rz3 y Rz4 son simultáneamente hidrógeno. Vz se define como se determinó anteriormente y de preferencia significa -CO-, -CO-NRz5, -NRz5-CO-, -O-, -S-, aún se prefiere más -O- o -S-, de mayor preferencia -O-. Rz5 y Rz5* se definen como se determina anteriormente y de preferencia significan independientemente uno del otro hidrógeno o CH3. Rz6 y Rz7 se definen como se determina anteriormente y de preferencia significan independientemente uno del otro hidrógeno o CH3, de mayor preferencia hidrógeno. R1, R2, R3 se definen como se determina anteriormente y de preferencia significan independientemente uno del otro hidrógeno, OH, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo opcionalmente sustituido, bencilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-CO-arilo o O-CO- alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO- Obencilo, O-CO-bencilo, se prefiere más el hidrógeno, OH, CN, O-metilo, O-fenilo, acetilo, benzoilo, O-acetilo, O-benzoilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-Obencilo, O-CO-bencilo. Especialmente preferidas, dos de las porciones R1, R2 o R3 son hidrógeno, y la tercera porción es hidrógeno. OH, acetilo, benzoilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, de mayor preferencia, todas las porciones R1, R2 y R3 son hidrógeno. Q se define como se determinó anteriormente y significa de preferencia una porción de las fórmulas Q1, Q2, Q3 ó Q5. En una modalidad, Q significa una porción de las fórmulas Q1, Q2 ó Q3. Especialmente preferidas son las porciones de las fórmulas aún más preferidas son las porciones de las fórmulas De mayor preferencia, Q es En una modalidad, las porciones de las formulas se prefieren. En esta modalidad, Q es más preferido E se define como se determina anteriormente y de preferencia significa S u O, aún más preferido S. RQ1 se define como se determina anteriormente y de preferencia significa hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo bencilo opcionalmente sustituido, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, benzoilo opcionalmente sustituido, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o en la porción arilo SO2-arilo opcionalmente sustituido. Aún más preferido, RQ1 es hidrógeno, CH3, fenilo, bencilo, metansulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo, de mayor preferencia hidrógeno. En una modalidad adicional, RQ1 se define como se determina anteriormente y significa de preferencia hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo bencilo opcionalmente sustituido, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, benzoilo opcionalmente sustituido, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos o en la porción arilo SO2-arilo opcionalmente sustituido. Aún más preferido, RQ1 es hidrógeno, CH3, metansulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo, de mayor preferencia hidrógeno. R4 y R5 se definen como se determina anteriormente y de preferencia tiene las siguientes definiciones: Para el caso 1.) R4 y/o R5 se definen como se determina anteriormente, de preferencia cada uno independientemente del otro, una porción elegida a partir del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, CHF2, cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Especialmente de preferencia son hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ter-butilo, ciclopentilo o ciciohexilo o CF3. Para el caso 2.) R4 y/o R5 se definen como se determina anteriormente, de preferencia fenilo, el cual se sustituye con RQ2, RQ2, RQ3 y RQ4 se definen como se determina anteriormente y de preferencia significan cada uno independientemente del otro un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, -NO2, -NH2, -OH, -CN, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, halógeno, cada arilo, hetarilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-hetrocícloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; O-RQ5, NRQ7RQ8, -CO-ORQ6, -NRQ8-CO-O-RQ6, -O-CH2-COO-RQ6, -NRQ8-CO-RQ6, -SO2-RQ6, -NRQ8-SO2-RQ6, -NRQ8-CO- O-RQ6, -SO2NH2I -CONH2, -SO2-NRQ7RQ8 O -CO-NRQ7RQ8.
Especialmente preferidos son hidrógeno, NH2, -CHF2, -CF3, -OCF3, O-RQ5, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -NRQ7RQ8 y halógeno. En una modalidad, se prefieren hidrógeno, CF3, -OCF3, O-CH3, -OCHF2, OH, N(CH3)2, Cl y F. En otra modalidad, se prefieren hidrógeno, CF3, -OCF3, O-CH3, Cl y F. Es también posible que dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbonilo o heterociclo fusionado, saturado, insaturado o aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo. En esta modalidad, RQ2, RQ3 o RQ4 forman juntos de preferencia un heterociclo de 5 ó 6 miembros, aún se prefiere más el heterociclo de 5 miembros, el cual contiene un átomo heterogéneo adicional O, N, S, de preferencia O. El heterociclo se satura de preferencia. En una modalidad, RQ2, RQ3 y RQ4 son cada uno de preferencia hidrógeno, o dos de los sustituyentes son hidrógeno y el tercer sustituyente es una porción diferente del hidrógeno. RQ5 se define como se determina anteriormente y de preferencia significa cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, aún se prefiere más el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con un sustituyente a partir del grupo que consiste de F, Cl, -OH, -CN, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, NH-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)2, de mayor preferencia metilo o etilo. En una modalidad, RQ5 es alquil-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, aún más preferido alquil-heterocicloalquilo de 1 a 2 átomos de carbono, en donde el heterocicloalquilo es de preferencia un anillo de 5 ó 6 miembros con 1 a 3, aún más preferido 1 a 2 átomos heterogéneos, elegido desde N, O o S, aún más preferido, N u O. En una modalidad, Rq5 es morfolino. RQ6 se define como se determina anteriormente y de preferencia significa cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, aún se prefiere más cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo opcionalmente sustituido, más preferido alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, de mayor preferencia metilo, etilo, ciclohexílo o fenilo. RQ7 se define como se determina anteriormente y de preferencia significa hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquile-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, se prefiere más el hidrógeno, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido. De estos, se prefiere aún más el hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo y aún de mayor preferencia es hidrógeno, metilo, etilo o fenilo. RQ8 se define como se determina anteriormente y significa de preferencia hidrógeno, cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilenarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido. Aun más preferidos son hidrógeno, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido. De estos, se prefieren aún más hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo o bencilo y se prefiere más hidrógeno, metilo, etilo o fenilo. Se prefiere así mismo que ambas de las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un anillo opcionalmente sustituido, de 3 ó 7 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener un N o dos N o un O y un N. Aún más preferidas, ambas de las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, el cual puede contener un átomo heterogéneo adicional O, N o S, de preferencia O o N. Se prefieren un heterociclo de 5 miembros, saturado con un N y un heterociclo de 6 miembros con 2 N ó 1 N y 1 O. Para el caso 3.), R4 y/o R5 son de preferencia, cada uno independientemente del otro, elegido a partir de un grupo que cosniste de 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo, ¡soquinolinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes; o 2-tienilo o 3-tienilo cada uno opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, en donde los sustituyentes se eligen a partir del grupo que consiste de halógeno, en particular Cl, -NO2, -NH2-, -OH, -CN, -CF3 , -OCF3, -CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en particular metilo o etilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2 NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono NHSO2- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Especialmente preferidos son benzotiofenilo, benzofuranílo, quinolinilo, isoquinolinilo, 2-tienilo o 3-tieni lo, en donde ambos de los últimos se sustituyen de preferencia con halógeno, en particular Cl-alqu ilo de 1 a 6 átomos de carbono en particular metilo o etilo. En una modalidad, R4 y/o R5 son de preferencia cada uno independientemente del otro 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimid ilo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 2-tienilo, 3-tienilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, quinolinilo o isoquinolinilo, se prefieren aún más 2-pirídilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, benzotiofenílo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo, los cuales pueden sustituirse opcionalmente con 1 ó 2 porciones. Las porciones se eligen de preferencia a partir del grupo que consiste de halógeno, en particular Cl o F, -NO2, -NH2, -OH, -CN, -CF3, -OCF3, -CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en particular metilo o etilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NHSO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, se prefiere más el halógeno, en particular Cl, o F, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en particular metilo o etilo. En este aspecto, se prefieren en especial 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo o 2- pirim id i lo , en particular 2-piridilo, 3-piridilo o 4-piridilo. Para el caso 4.) ambas de las porciones R4 y R5 forman juntas de preferencia uno de los siguientes anillos: En una modalidad, ambas de las porciones R4 y R5 forman juntas de preferencia uno de los siguientes anillos: en donde RQ2, RQ3 y RQ7 se definen como bajo 2), incluyendo las modalidades preferidas. Se prefieren más ambos sustituyentes, RQ2 y RQ3 son hidrógeno, o un sustituyente es hidrógeno y el otro es un sustituyente diferente del hidrógeno. En este aspecto, el otro sustituyente es de preferencia metilo u O-alquilo de 1 a 3 átomos de carbono. Se prefiere también que ambos sustituyentes sean metilo que un sustituyente sea metilo y el otro sea halógeno. En una modalidad, RQ2 y RQ3 forman junto un anillo fenilo. Cuando ambas porciones R4 y R5 forman juntas uno de los anillos que contienen nitrógeno, dados anteriormente, entonces RQ7 es como se define bajo 2), de preferencia hidrógeno, C(O)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo o alquilenarilo de 1 a 4 átomos de carbono, se prefiere aún más el hidrógeno, C(O)-CH3, SO2-fenilo o bencilo. Ambos sustituyentes RQ2 y RQ3 en el anillo que contiene nitrógeno son de preferencia hidrógeno. Para el caso 5.), R4 y/o R5 son de preferencia Adamantilo. De preferencia, una de ambas de las porciones R4 y R5 se eligen a partir del grupo 1.), incluyendo las modalidades preferidas de las mismas, y la otra porción se elige a partir del grupo 1.), 2.) ó 3.), incluyendo las modalidades preferidas respectivas del mismo. En este aspecto, la primera porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. Para ei caso 6.), R4, R5 son de preferencia alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-NH2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-NRo 7RQ8, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-CO-NRQ 7RQ8, CO-NRQ7RQ8 o NRQ7RQ8. Para el caso alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-NRQ7RQ8 o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-CO-NRa7RQ8, RQ7 y RQ8 se definen como bajo 2), incluyendo las modalidades preferidas.
Especialmente preferidos, RQ7 es hidrógeno y RQ8 es C(O)O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C(O)-arilo, o SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Alternativamente, tanto RQ7 como RQ8 pueden ser alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Para estas definiciones, el alquilo de 1 a 4 átomos de carbono significa de preferencia una porción metileno o etileno. Para el caso CO-NRQ7RQ8, RQ7 y RQ8 se definen como bajo 2), incluyendo las modalidades preferidas. Especialmente preferido, RQ7 es hidrógeno y RQ8 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, isopropilo, propenilo o bencilo. Especialmente preferidas son ¡as porciones CH2NH2, CH2-NH-C(O)O-ter-butílo, CH2-NH-C(O)O-metilo, CH2-NH-C(O)-fenilo, CH2-NH-SO2-n-butílo, CH2-N(Me)2, C(O)-NH-CH(CH3)2, C(O)-NH- CH2CHCH2, C(O)-NH-CH2-fenilo. Para el caso 7.), R4, R5 son prefriblemente cada uno azetidin-3-ilo, pirrolid in-2-ilo , pi rro l id i n-3-i I o , piperidín-2-ilo, piperídin-3-ilo, piperid in-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, azepan-4-ilo, azepan-3-ilo, azepan-2-ilo, 1 ,4-diazepan-5-ilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol-3-ilo, especialmente se prefiere: Aun más preferidos son: En este caso, RQ7 se define como bajo 2), incluyendo las modalidades preferidas. Especialmente preferido, RQ7 es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, C(O)-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo o SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferido, RQ7 es hidrógeno, metilo, isopropilo, C(O)-Me, -SO2-fenilo, SO2-Me o bencilo. En una modalidad preferida, una de ambas porciones R4 y R5 se elige a partir del grupo 1) incluyendo las modalidades preferidas del grupo 1, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En una modalidad preferida adicional, una de ambas porciones R4 y R5 se eligen a partir del grupo 2), incluyendo las modalidades preferidas del grupo 2, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En una modalidad preferida, una de ambas de las porciones R4 y R5 se elige a partir del grupo 3), incluyendo las modalidades preferidas del grupo 3, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En una modalidad preferida adicional, una de ambas de las porciones R4 y R5 se elige a partir del grupo 4), incluyendo las modalidades preferidas del grupo 4, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En una modalidad preferida adicional, una o ambas de las porciones R4 y R5 se elige a partir del grupo 6), incluyendo las modalidades preferidas del grupo 6, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En una modalidad preferida, una de ambas de las porciones R4 y R5 se elige a partir del grupo 7), incluyendo las modalidades preferidas del grupo 7, y la otra porción de R4 y R5 es de preferencia metilo o hidrógeno. En su totalidad, Q representa de preferencia una porción compuesta de las combinaciones preferidas de E, RQ , R4, R5, RQ2, Q , KQ , r Q , r<Q , GÍQ y Q . Las modalidades descritas anteriormente, y cada porción, incluyendo las modalidades preferidas son libremente combinable con las modalidades respectivas de las otras porciones. En la presente invención, los términos utilizados tienen los significados como se describe en lo siguiente: Alquilo es una cadena lineal o ramificada, una cadena de hidrocarburo saturado con el número dado de átomos de carbono, de preferencia 1 a 6, aún más preferiblemente 1 a 4 átomos de carbono, tal como metilo, etilo, propilo, 1-metiletio, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1 ,1 -dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 1,2-dimetilpropilo, 1 ,1-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -eti I propi lo , n- hexilo, 1-metilpentllo, 1 ,2-dimetilbutilo, 1 ,3-dímetilbutilo, 2,3- d imeti Ibutilo, 1 ,1-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutiIo, 3,3-d imetilbuti lo, 1 ,1 ,2-trimetilpropilo, 1 ,2,2-trimetilpropilo, 1 -eti Ibutilo, 2-etilbutilo o 1-etil-2-metilpropilo, de preferencia metilo, etilo, propilo, n-butilo o i-butllo. El alquileno es un grupo alquilo, definido como se determina anteriormente, en el cual un átomo de hidrógeno se reemplaza por un enlace. Particularmente notables son metileno, et-1 ,2-etileno, prop-1,2-ileno, prop-1 ,3-ileno, but-1 ,2-ileno, but-1 ,3-ileno, but-2,3-ileno, but-1 ,4-ileno, 2-metilprop-1 ,3-¡leno, pent-1 ,2-ileno, pent-1 ,3-ileno, pent-1 ,4-ileno, pent-1 ,5-ileno, pent-2,3-ileno, pent-2,4-ileno, 1-metilbut-1 ,4-ileno, 2-metilbut-1 ,4-ileno, 2-metilbut-1 ,3-¡leno, 2-etilprop-1 ,3-ileno, hex-3,4-ileno, 3-metilpent-2,4-ileno, hept-3,4-ileno, 2-etilpent-1 ,3-ileno, 3-etilhept-3,5-ileno, etc., de preferencia metileno, et-1,2-ileno y prop-1 ,2-ileno. El cicloalqulo es un anillo hidrocarburo saturado con 3 a 7, de preferencia 3 a 6 átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo. El alquilen-O-alquilo es una cadena lineal o ramificada, una cadena de alquiléter saturada, en donde no sólo la porción aiquileno, sino también la porción alquilo, independientemente una de la otra, contienen 1 a 6, aún más preferiblemente 1 a 4, más preferiblemente 1 ó 2 átomos de carbono, en donde ambas porciones son como se definen anteriormente. Las cuales contienen hasta un total de 2 a 12 átomos de carbono y un átomo de oxígeno; ejemplos preferidos de alquilen-O-alquilo incluyen metoximetileno, etoximetileno, t- butoximetileno, metoxietileno o etoxietileno. El tioalquilo es una cadena lineal o una cadena de alquilensulfanilo ramificada que contiene 1 a 6 átomos de carbono y un átomo de azufre. La porción alquileno contiene de preferencia 1 a 4, aún más preferiblemente 1 ó 2 átomos de carbono, en donde el alquileno se define como se determina anteriormente. Ejemplos _de tioalquilo incluyen tiometilo o tio-ter-butilo. El alquenilo es una cadena de hidrocarburo ramificada o sin ramificar que contiene al menos un doble enlace con 2 a 6, de preferencia 2 a 4 átomos de carbono. El alquenllo contiene de preferencia uno o dos dobles enlaces, de mayor preferencia un doble enlace. Ejemplos de los grupos alquenilo son aquellos como se determina para el alquilo anterior, en donde estos grupos contienen uno o dos dobles enlaces, tales como por ejemplo, vinilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1 ,1-dimetil-2-propenilo, 1 ,2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-2-propenilo, 2-hexeniIo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 3-metil-3-pentenllo, 4-metil-3~ pentenilo, 1 -metil-4-pentenilo, 2-metil-4-penteniIo, 3-metil-4-entenilo, 4- metil -4- pentenilo, 1 ,1-dimetil-2-butenilo, 1 ,1-dimetil-3-butenilo, 1 ,2-dimetil-2-butenílo, 1 ,2-dimetil-3-butenilo, 1 ,3-dimetil-2-butenilo, 1 ,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 1 -etil-2-buteni lo , 1 -etil-3-butenilo , 2-etiI-2-butenilo, 2-etil-3-buteniIo, 1 ,1 ,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo y 1 -etil-2-metiI-2-propenilo, en particular 2-propenilo, 2-butenilo, 3-metil-2-butenilo o 3-metil-2-pentenilo. El alquinilo es una cadena de hidrocarburo ramificada o sin ramificar, que contiene al menos un triple enlace con 2 a 6, de preferencia 2 a 4 átomos de carbono. El alquinilo contiene de preferencia uno o dos triples enlaces, de mayor preferencia un triple enlace. Ejemplos de grupos alquinilo son aquellos como los determinados para el alquilo anterior, en donde estos grupos contienen uno o dos triples enlaces, tales como, por ejemplo, etinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 1-metil-2-butinilo, 1 ,1-dimetil-2-propinílo, 1 -etiI-2-propinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1 -metil-2-pentinilo, 1-metil-2-pentinilo, 1-metil-3-pentinilo, 1-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1 ,1-dimetil-2-butinilo, 1 ,1-dimetil-3-butinilo, 1 ,2-dimetjl-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 1 -etil-2-butinilo, 1 -etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y 1-etil-1 -metil-2-propinilo, de preferencia etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 1-metil-2-propinilo o 1-metil-2-butinilo. El heterocicloalquilo es un anillo alquilo saturado o un anillo alquilo en el cual un anillo alquilo saturado adicional es anillado, con de preferencia 3 a 10 átomos en el anillo en total, aún más preferidos 3 a 6 átomos en el anillo, de mayor preferencia 5 ó 6 átomos en el anillo, en donde este heterocicloalquilo contiene al menos un átomo heterogéneo, elegido a partir del grupo O, N ó S y contiene 1 a 6, de preferencia 1 a 5 átomos de carbono. El heterocicloalquilo contiene de preferencia 1 ó 2 átomos heterogéneos, los cuales son de preferencia de N y/o O. Ejemplos del grupo heterocicloalquilo contienen, por ejemplo, N-pirrolid inilo, N-piperidinilo, N-hexahidroazepinilo, N-morfolinilo o N-píperazinilo, en donde en grupos amino que contienen heterociclos tales como por ejemplo, N-piperazinilo, estos grupos amino pueden reemplazarse por porciones comunes tales como por ejemplo, metilo, bencilo, boc(ter-butoxicarbonilo), benciloxicarbonilo, tosil(p-toluolsulfonilo), -SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -SO2-fenilo o -SO2-bencilo.
El arilo es una porción aromática mono, bi o pollcíclica con de preferencia 6 a 20 átomos de carbono, aún más preferible 6 a 10 átomos de carbono, y se eligen de preferencia a partir del fenilo, bifenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, fluorenilo, indenilo y fenantrenilo, aún más preferible desde el fenilo y naftilo, tal como 1 -naftilo o 2-naftilo. El más preferido es el fenilo. El Alquilenarilo es un arilo enlazado a través de 1 a 6 átomos de carbono, aún más preferido alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, y en el cual la porción alquilo se sustituye opcionalmente, en donde el alquileno y el arilo se definen como se determina anteriormente. El alquilenarilo es especialmente en la porción el bencilo o fenetilo opcionalmente sustitido. El ariloxi ó -O-arilo es un arilo enlazado a través del oxígeno, el arilo se define como se determina en lo anterio, en particular -O- fenilo. El hetarilo es un anillo aromático que contiene al menos un átomo heterogéneo, de preferencia 1 ó 2 átomos heterogéneos, elegido a partir del grupo O, N o S y de preferencia 1 a 6, aún más preferible 1 a 5 átomos de carbono. El anillo aromático es de preferencia 5 ó 6 miembros. El hetarilo incluye adicionalmente ios derivados del mismo anillado con arilo, es decir una porción aromática con de preferencia 6 a 20 átomos de carbono, aún más preferible 6 a 10 átomos de carbono, de mayor preferencia fenilo, el cual es anillado con este anillo aromático, que contiene al menos un átomo heterogéneo. El hetarilo puede elegirse también a partir de una porción aromática de preferencia 6 a 20, aún más preferible 6 a 10 átomos de carbono, de mayor preferencia fenilo, con un grupo heterocicloalquilo, el cual es anillado al mismo. En este sentido, el grupo heterocicloalquílo es como se define en lo anterior. El hetarilo se elige de preferencia a partir de 2-f uri lo, 3-furilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimid ilo , 4-piridimilo, 5-plrimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirzolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolllo, 4-imidazolilo, 5-¡midazolilo, 3-piridazin ilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-¡soxazolilo, 4-isoxazolilo, 5- isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo, triazinilo, indolinilo, benzotienilo, naftotienilo, benzofuranilo, cromenilo, indolilo, isoindolilo, indazolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, benzimidazolilo y benzoxazolilo, 2,3-d ihidro-1 ,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo-2,1,3-benzotiadiazolilo. El alquilenhetarilo es un hetarilo sustituido opcionalmente en la porción hetarilo y enlazado a través de 1 a 6 átomos de carbono, se prefiere aún más alquileno de 1 a 4 átomos de carbono, en donde el alquileno y el hetarilo se definen como se determina aquí. El alquilenhetarilo es de preferencia -CH2-2-piridilo opcionalmente sustituido, -CH2-3-piridilo, -CH2-4-pirídilo, -CH2-2-tienilo, -CH2-3-tienilo, -CH2-2-tiazolilo, -CH2-4-tiazoliIo, CH2-5-tiazolilo, -CH2-CH2-2-piridilo, -CH2-CH2-3-piridilo, -CH2-CH2-4-piridilo, -CH2-CH2-2-tienilo, -CH2-CH2-3-tienilo, -CH2-CH2-2-tiazolilo, -CH2-CH2-4-tiazolilo o -CH2-CH2-5-tiazolilo. Una porción ' hidrocarburo bi o tricíclica, saturada es una porción bicicloalquilo o tricicloalquilo y tiene 5 a 18 átomos de carbono. En una porción bicicloalquilo, el sistema en el anillo contiene de preferencia 5 a 12, aún más preferiblemente 6 a 10 átomos de carbono. En una porción tricicloalquilo el sistema en el anillo contiene de preferencia 6 a 16, aún más preferiblemente 6 a 12 átomos de carbono. Ejemplos de una porción bicicloalquilo incluyen indanilo, camfilo y norbornilo. Ejemplos de una porción tricicloalquilo incluyen adamantiio. El halógeno es un átomo de halógeno elegido a partir de fluoro, cloro, bromo o yodo, de preferencia fluoro, cloro o bromo, aún más preferiblemente fluoro o cloro. El alquilo sustituido con halógeno se refiere a una porción alquilo definida como se determina anteriormente, la cual se sustituye parcial o completamente por fluoro, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, CH2F, CHF2, CH2CI, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo. Si se mencionan, las porciones y grupos pueden de preferencia estar individualmente o de forma múltiple, aún más de preferencia individualmente, por duplicado o triplicado, de mayor preferencia individualmente o doblemente sustituidas. El término "cada uno opcionalmente sustituido" sirve para dejar en claro que no sólo la porción directamente siguiente, sino todas las porciones indicadas en un grupo respectivo, pueden sustituirse. Ejemplos de los sustituyentes incluyen: halógeno, CN, CF3, CFH2, OCF3, OCHF2, NO2, NH2, OH, COOH, cada uno ramificado o sin ramificar, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)2, NH(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono), arilo, -O-arilo, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-O-arilo, NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NH-SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo NHCO-arilo opcionalmente sustituido, NHSO2-arilo, CONH2, SO2NH2, -SO2-arilo, SO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, N-pirrolidinilo, N- piperidinilo y N-morfolinilo. Los sustituyentes preferidos son F, Cl, CF3, OCF3, NH2, NO2, OH, COOH, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, metoxi, acetilo, NH-acetilo y SO2NH2.
Isómeros Ópticos - Diaestereómeros - Isómeros Geométricos - Tautómeros Los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA o sus sales, pueden tener al menos un centro asimétrico y pueden existir como racematos y mezclas racémicas, enantiómeros sencillos, mezclas diastereoméricas y diastereómeros sencillos. La presente invención incluye todas estas formas estereoisoméricas de los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA. Los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA pueden separarse dentro de sus esteroisómeros sencillos por métodos convencionales, por ejemplo, cristalización fraccional a partir de un solvente adecuado, por ejemplo, metanol o acetato de etilo o a partir de una mezcla del mismo, o por cromatografía quiral utilizando una fase estacionaria ópticamente activa. La estereoquímica absoluta puede determinarse por cristalografía de rayos x de los productos cristalinos o intermediarios cristalinos, los cuales, si es necesario, pueden derivarse con un componente de reacción el cual contiene un centro asimétrico de una configuración absoluta conocida. Alternativamente, cualquier estereoisómero de guanidina de la fórmula I o IA puede obtenerse por síntesis estereoespecífica utilizando materiales de partida ópticamente puros o componentes de reacción con configuración absoluta conocida o por métodos de síntesis asimétrica. Se prefiere el uso de un compuesto enantiomérica o diastereoméricamente puro. Particularmente, los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA descritos aquí pueden existir también como diferentes tautómeros del grupo de fuanidina en donde, como es claro por una persona de experiencia ordinaria en la técnica, la clase de tautomerismo depende de la naturaleza de la sporciones R1, R2 y R3. Otros tautómeros tales como ceto-enol tautómeros, puede también existir. Todos los posibles tautómeros sencillos, así como mezclas de los mismos, se incluyen en los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA.
Sales El término "sales farmacéuticamente aceptables" se refiere a sales preparadas a partir de bases o ácidos farmacéuticamente aceptables, fisiológicamente tolerados, incluyendo bases inorgánicas u orgánicas y ácidos inorgánicos u orgánicos. Las sales derivadas a partir de bases inorgánicas incluyen aluminio, amonio, calcio, cobre, hierro(ll), hierro(lll), litio, magnesio, manganeso, potasio, sodio, zinc y similares. Especialmente preferidas son las sales de amonio, calcio, litio, magnesio, potasio y sodio. Las sales las cuales se derivan de bases no tóxicas orgánicas farmacéuticamente aceptables incluyen sales de aminas primarias, secundarias y terciarias, aminas sustituidas, incluyendo aminas sustituidas de origen natural, aminas cíclicas y resinas de intercambio de ion básicas, tales como arginina, botaina, cafeína, colina, N,N'-dibenziletilendiamina, dietilamina, 2-dietilamlnometanol, 2-dimetilaminoetanol, etanolamina, etilendiamina, N-etilmorfolina, N-etilpiperidina, glutamina, glucosalina, histidina, hidrabamina, isopropilamina, lisina, metilglucaina, morfolina, piperazina, piperidina, resinas de poliamina, procaina, purinas, teobromina, trietilamina, trimetilamina, tripropilamina, trometamina y similares. Cuando la guanidina de la presente invención es básica, las sales pueden prepararse a partir de ácidos farmacéuticamente aceptables, fisiológicamente tolerados, incluyendo ácidos inorgánicos y orgánicos. Tales ácidos incluyen inter alia ácido acético, ácido fenilsulfónico, ácido benzoico, ácido alcanforsulfónico, ácido cítrico, ácido etansulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido glucónico, ácido glutámico ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido mandélico, ácido metansulfónico, ácido masónico, ácido nítrico, ácido pantoténico, ácido fosfórico, ácido propiónico, ácido succíníco, ácido sulfúrico, ácido tartárico, ácido p-toluensulfónico, ácido sulfónico, ácido trifluoroacético y similares. Especialmente preferidos son el ácido cítrico, ácido fumárico, ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, ácido maleico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico y ácido tartárico. Cuando se hace referencia a los compuestos de guanidina de la fórmula I o IA, esto significa que las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos se incluyen también.
Uso, campos de aplicación y efectos La materia objeto de la invención es también el uso de compuestos de guanidina de la fórmula I ó IA para el tratamiento de: - Depresiones y/o trastornos bipolares tales como por ejemplo, trastornos distímicos, trastornos relacionados con la estación y/o trastornos sicóticos. - Ansiedad y/o trastornos relacionados con tensión tales como, por ejemplo, trastornos de tensión general, trastornos de pánico, trastornos compulsivos, trastornos post-traumáticos, trastornos de tensión aguda y/o fobias sociales - Trastornos de memoria y/o enfermedad de Alzheimer - Esquizofrenia, sicosis, trastornos sicóticos y/o trastornos relacionados sicóticos - Trastornos cerebrovascualres - Dolor y/o trastornos relacionados con el dolor, adicción y trastornos relacionados con drogas, incluyendo trastornos relacionados con medicamentos - Amnesia Abuso de alcohol y/o drogas, incluyendo abuso de medicamentos - trastornos del ritmo diario y/o - Síndrome de Cushing El término "trastorno" en el sentido de acuerdo a la invención, se refiere a anomalías que se observan en general como estados de enfermedad y los cuales se manifiestan por sí mismos en la forma de ciertos signos, síntomas y/o disfunciones. El tratamiento puede dirigirse a trastornos sencillos, en otras palabras, anomalías o estados de enfermedad, pero múltiples anomalías, las cuales pueden posiblemente conectarse de un modo causal entre sí, pueden ocurrir juntas como patrones, en otras palabras, síndromes, los cuales pueden tratarse de acuerdo a la invención. Este estado puede ser temporal, progresivo o permanente. Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse para el tratamiento o prevención de diferentes enfermedades, en las cuales los receptores 5-HT5 participan en la aparición y/o el progreso, es decir, las enfermedades que se modulan por una actividad del receptor 5-HT5 tales como trastornos mentales. De acuerdo a the "American Psychatric Assiciation DSM-IV, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4a edición, 1994", ejemplos de tales trastornos mentales son: trastornos de atención y comportamiento socialmente alterado, trastornos de aprendizaje, delirio, demencia y amnesia y otros trastornos cognitivos: trastornos en conexión con diferentes sustancias, tales como por ejemplo, trastornos en conexión con el consumo de alcohol y trastornos inducidos por alcohol, síntomas de retiro; esquizofrenia y otros trastornos sicóticos tales como por ejemplo, trastornos esquizofreníforme, trastorno esquizoafectívo y trastorno ilusorio; psicosis inducida por sustancias; trastornos paranoicos, trastornos inducidos por neurolépticos; trastornos afectivos tales como, por ejemplo, trastornos depresivos (depresión mayor, trastornos distímico, trastorno relacionado con la temporada, trastorno depresivo no específico), trastornos bipolares (trastorno bipolar 1, trastorno bipolar II, trastorno ciclotímico, trastorno bipolar no específico, trastorno afectivo inducido por sustancias (anfetamina o sustancias similares a las anfetaminas), trastorno afectivo no específico); trastornos en conexión con tensión, tales como por ejemplo, trastorno de tensión aguda; trastornos por ansiedad, tales como por ejemplo, trastornos de pánico sin agorafobia, trastorno de pánico, fobia social, trastorno compulsivo, trastorno post-traumático, trastorno de tensión aguda, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno de ansiedad inducida por sustancias; trastornos somatoformes tales como por ejemplo, trastorno de somatización, trastorno somatoforme no específico, trastorno de conversión, trastorno por dolor, trastornos por alimentación, trastornos del sueño tales como por ejemplo, trastornos primarios del sueño (disomnía, parasomnia), trastornos del sueño en conexión con otro trastorno mental. La materia objeto de la invención es también en particular, el uso de compuestos de guanidina I y IA para el tratamiento de trastornos neuropatológicos, neuro-siquiátricos y neurodegenerativos. Por trastornos neuropatológicos se entienden trastornos los cuales se acompañan por carencia neurológicas, es decir, una condición caracterizada por síntomas de pérdida neurológica. De acuerdo a la invención, se prefiere el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y/o neuro-siquiátricos. Estos trastornos ocurren parcialmente en patrones de enfermedades neuropatológicas, los cuales provocan normalmente daño cerebral, por ejemplo, isquemia cerebral, apoplejía, epilepsia y convulsiones en general, esquizofrenia crónica, otras enfermedades sicóticos, depresión, estados de ansiedad, trastornos bipolares, demencia, en particular demencia por Alzheimer, enfermedades desmielinizantes, en particulares esclerosis múltiple, tumores cerebrales y procesos inflamatorios generales. Un trastorno neuropatológico adicional es migraña así como los signos, síntomas y disfunciones asociados con el mismo. De acuerdo a un aspecto adicional de la presente invención, se tratan trastornos neuropatológicos los cuales se atienden por una reacción glial. El uso, de acuerdo a la invención, se relaciona en particular a la modulación de la reacción glial. Un efecto ventajoso de los partícipes de enlace es aparente en el tratamiento preventivo o agudo de carencias neurológicas observadas en pacientes que sufren de enfermedades siquiátricas, tales como epilepsia, sicosis, por ejemplo, sicosis del tipo de reacción exógena aguda o sicosis anexa, por ejemplo, sicosis de causa orgánica o exógena, por ejemplo, después de trauma, principalmente lesiones cerebrales y daño cerebral difuso, por trastornos metabólicos, infecciones y endocrinopatías; sicosis endógena, tales como esquizofrenia, así como trastornos similares a esquizofrenia e ilusorios; trastornos afectivos, tales como depresión, estados de locura o maniacodepresivos; así como formas híbridas de la psicosis establecidas anteriormente; demencia senil y demencia senil del tipo Alzheimer, así como en el tratamiento o la prevención de procesos de desmielinización. Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención son especialmente efectivos en el tratamiento de daño isquémico, por ejemplo, debido a trauma cerebral y de médula espinal, así como oclusión de vaso sanguíneo o falla cardiaca. Digna de atención aquí es principalmente la apoplejía (sinónimo: apoplejía cerebral, daño cerebral o apopléjico, apoplejía). De acuerdo a la invención, los siguientes son tratables: ataques isquémicos transitorios, carencias neurológicas isquémicas reversibles, carencias neurológicas isquémicas reversibles prolongadas, síntomas neurológicos isquémicos reversibles parciales y signos y también infartos cerebrales completos persistentes. De acuerdo a la invención, el tratamiento de formas agudas es especialmente ventajoso. Las formas de trastornos neuropatológicos tratados de preferencia de acuerdo a la invención, se deben a uno o más de los siguientes cambios listados en tejidos nerviosos; degeneración o muerte de neuronas, en particular de las células gangliares, por ejemplo, tigrólisis, enturbiamiento de la membrana nuclear, encogimiento celular, vacuolizacíón e incrustación citoplásmica, necrosis parénquima del cerebro, edema del cerebro, cambios de neuronas debido a la falta de oxígeno, atrofia, cambios morfológicos tales como desmielización, en particular degeneración mielínica, infiltrados perivasculares, proliferación gliótica (Alemán: "gliosis") y/o cicatrices gliales; degeneración de la sustancia negra. La indicación que se trata de acuerdo a la invención se caracteriza con frecuencia por un desarrollo progresivo, es decir, las condiciones descritas anteriormente cambian durante el curso del tiempo, la severidad se incrementa normalmente, y posiblemente, las condiciones pueden combinarse dentro entre sí o condiciones adicionales pueden unir condiciones existentes. Por el tratamiento de acuerdo a la invención de trastornos neuropatológicos, neurosiquiátricos o neurodegenerativos o las condiciones que provocan éstos, es posible tratar una serie de signos adicionales, síntomas, y/o disfunciones que se conectan con estos trastornos, es decir, especialmente los cuales abarcan los estados de enfermedad descritos anteriormente. Estos incluyen, por ejemplo, pulmón de shock, pérdida de nervio cerebral, por ejemplo, neuritis retrobulbar, parálisis muscular del ojo, lenguaje en exploración parálisis espástica, síntomas del cerebelo, trastornos de sensibilidad, vejiga y recto, euforia, demencia, hipoquinesis y aquinesis, carencia de movimiento, andar confuso, postura arqueada de trasero y miembros, pro- retro y lateropulsión, temblor, mímica deficiente, lenguaje monótono, depresiones, apatía, afectividad inestable o rígida, espontaneidad y decisión bloqueada, pensamiento lento, capacidad asociativa reducida; atrofia muscular. Un tratamiento en el sentido de acuerdo a la invención incluye no sólo el tratamiento de signos agudos o crónicos, síntomas y/o dísfunciones, sino también un tratamiento preventivo (profilaxis), en particular como una profilaxis de reincidencia o de fase. El tratamiento puede orientarse sintomáticamente, por ejemplo, como una supresión de síntomas. Éste puede tener lugar durante un periodo corto, orientarse intermediariamente o puede ser un tratamiento a largo plazo, por ejemplo, dentro del contexto de una terapia de mantenimiento. El término "partícipe de enlace para los receptores 5-HT5" describe sustancias las cuales se enlazan a los receptores 5-HT5 y por lo tanto pueden denominarse ligandos del receptor 5-HT5. Por enlace, se entiende cada interacción molecular entre el partícipe de enlace y el receptor, en particular bajo condiciones fisiológicas. Estas son normalmente interacciones clásicas, a las cuales pertenece la atracción electrostática, enlace de hidrógeno, enlaces hidrofóbicos, fuerzas de van der Waals o enlaces coordinativos de la clase observada con complejos metálicos. Además de las interacciones moleculares reversibles denominadas anteriormente, las interacciones irreversibles entre el partícipe de enlace y el receptor tal como por ejemplo, enlaces covalentes, pueden considerarse también. Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención pueden inhibir competitivamente el enlace de partícipes de enlace comparativos, tales como 5-HT (5-hidroxitriptamina) o 5-CT (5-carboxamidotriptamina), a receptores 5-HT5. El término inhibición competitiva se entiende de manera que los compuestos de guanidína de acuerdo a la invención, compiten con un partícipe de enlace comparativo, en el presente caso, por ejemplo, 5-HT ó 5-CT, para el enlace al receptor. De acuerdo a una modalidad adicional, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención inhiben no competitivamente el enlace de partícipes de enlace comparativos tales como 5-HT (5-hidroxitriptamina) ó 5-CT (5-carboxamidotriptamina) a los receptores 5-HT5. La inhibición no competitiva se entiende de manera que los compuestos de guanídina de acuerdo a la invención modulan, en particular reducen la afinidad de enlace del enlace de un partícipe de enlace comparativo, en el presente caso, por ejemplo, 5-HT ó 5-CT, al receptor. Al menos para el caso de la inhibición competitiva, en otras palabras en ei caso de enlace reversible, se aplican principios de manera que el desplazamiento de un partícipe de enlace por otro se incrementa con la afinidad de enlace disminuida de uno o la afinidad de enlace incrementada del otro, con respecto al receptor. Los compuestos de guanidina, de acuerdo a la invención por lo tanto tienen expeditamente una afinidad de enlace elevada para los receptores 5-HT5. Tal afinidad de enlace permite, por un lado, un desplazamiento efectivo de partícipes de enlace de origen natural para los receptores 5-HT5, tales como por ejemplo, serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) misma, en donde la cncentración requerida del compuesto de guanidina de acuerdo a la invención de una cierta cantidad de este partícipe de enlace para enlazar a los receptores 5-HT5 disminuye con la afinidad de enlace incrementada. Con respecto a la aplicación médica, se prefieren por lo tanto aquellos compuestos de guanidína cuya afinidad de enlace es tan grande que estos compuestos pueden administrarse en cantidades justificables dentro del marco de un tratamiento médico efectivo. Una posibilidad para expresar la afinidad de enlace se ofrece por los experimentos de competición mencionados anteriormente, con los cuales se determina in vitro la concentración del compuesto de guanidina a la invención el cual desplaza otro partícipe de enlace comparativo a partir del sitio de enlace receptor por 50% (valores IC50). De este modo, puede también evaluarse la inhibición competitiva del enlace de los receptores 5-CT ó 5-HT5, de manera que los compuestos de guanidina preferidos de acuerdo a la invención tengan constantes de inhibición media-máxima IC50 de menos de 10-5 M, de preferencia menos de 10-6 M y en particular, menos de 10-7 M. La afinidad de enlace de los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención pueden expresarse también a través de la constante Ki de inhibición, la cual se determina generalmente con experimentos de competición in vitro. Para el enlace a compuestos de guanidina receptores 5-HT5 de acuerdo a la invención exhiben de preferencia valores Ki de menos de 10-6 M, de preferencia menos de 10-7 M y particularmente de preferencia menos de 10-8 M. Los partícipes de enlace útiles pueden enlazarse a 5-HT5 con una afinidad inferior, sustancialmente idéntica o más elevada que a un cierto receptor diferente de 5-HT5. Como tal, los partícipes de enlace para los receptores 5-HT5 en el contexto del uso de acuerdo a la Invención incluyen, en particular aquellos cuya afinidad de enlace a los receptores 5-HT5 es tan elevada como se compara a la afinidad para los receptores 5-HT, de manera que son adecuados en una manera ventajosa para el uso de acuerdo a la invención. Esto no requiere necesariamente un enlace comparativamente más selectivo a los receptores 5-HT5, aunque los partícipes de enlace selectivos para los receptores 5-HT5 son una modalidad especial de la presente invención. Por ejemplo, se pueden utilizar partícipes de enlace de alta afinidad no sólo a 5-HT5, sino también a otros receptores 5-HT. En este contexto, alta afinidad significa valores Ki promedio normalmente en el rango de 1-10-10 M a 1-10-6M. De acuerdo a la modalidad especial, los compuestos de guanidina en el rango de alta afinidad para receptores 5-HT tienen un perfil de enlace el cual se caracteriza por una afinidad de enlace a 5-HT5 la cual, en comparación a otras afinidades de enlace de este rango, es sustancialmente idéntica o solamente menos ligera. Los factores de 10 o menores pueden ser ventajosos. Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención tienen afinidades de enlace para receptores 5-HT5 los cuales son mayores que para uno o más receptores 5-HT diferentes que 5-HT5, de este modo, en particular, los receptores clasificados en el receptor 5-HT clases 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 dados anteriormente. Si la afinidad de enlace de un partícipe de enlace para los receptores 5-HT5 es mayor que aquella para un receptor 5-HT diferente que el 5-HT5, se habla de un enlace selectivo de estos partícipes de enlace a los receptores 5-HT5, con relación al receptor 5-HT diferente de 5-HT5. Los partícipes de enlace especiales son aquellos cuya afinidad de enlace para los receptores 5-HT5 es mayor que para al menos un receptor 5-HT. Los compuestos de guanidina cuya afinidad de enlace para los receptores 5-HT5 es mayor que para todos los receptores 5-HT diferentes de 5-HT5, representan una clase especial adicional de compuestos de guanidina de acuerdo a la invención. El término "selectividad" se entiende como la característica de un partícipe de enlace que se enlaza de preferencia a los receptores 5-HT5. Es decisivo para la selectividad descrita anteriormente que las afinidades de enlace para, por un lado los receptores 5-HT5 y, por el otro lado para uno o más receptores 5-HT diferentes de 5-HT5, son suficientemente diferentes. Son preferibles diferencias en afinidad de acuerdo a las cuales proporciones de afinidad de enlace, de al menos 2, más preferible de al menos 5, especialmente preferidas de al menos 10, de preferencia al menos 20, especialmente preferidas de al menos 50 y en particular de al menos 100 existen.
De acuerdo a una modalidad adicional, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención, se enlazan con referencia a uno o más receptores 5-HT diferentes de 5-HT5, selectivamente a receptores 5-HT5 con las afinidades de enlace ventajosas descritas anteriormente. De acuerdo a una modalidad adicional, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención se enlazan, con referencia a todos los receptores 5-HT diferentes de 5-HT65, selectivamente a receptores 5-HT5 con las afinidades de enlace ventajosas descritas anteriormente. Los compuestos de guanidina los cuales se enlazan a los receptores 5-HT5 con las afinidades y selectividades descritas anteriormente, y los cuales se expresan en células gliales y en particular por astrocitos son especialmente preferidos. De acuerdo a la invención, la variante del receptor humano es un objetivo preferido para los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención. El enlace de compuestos de guanidina de acuerdo a la invención a receptores 5-HT5 se acopla a una función efectora. Los partícipes de enlace pueden ser agonísticos o antagonísticos así como parcialmente agonísticos y/o parcialmente antagonísticos en función. De acuerdo a la invención, los compuestos que imitan completa o parcialmente la actividad de los receptores 5-HT a 5-HT5, se llaman agonistas. De acuerdo a la invención, los compuestos de guanidína los cuales pueden bloquear la actividad agonística de receptores 5-HT a 5-HT5 se llaman antagonistas.
De acuerdo a una modalidad especial de la presente invención, se emplean compuestos de guanidina, cuyo enlace, al menos a receptores 5-HT5 de CHO transfectados con h5-HT5 o células HEK 293 ó SHSY-5Y efectúan un cambio de la estimulación inducida por agonistas de un cambio en la inducción inducida por agonistas de actividad de fosfolipasa C y/o un cambio en la producción de cAMP. Con respecto al cambio en los niveles de calcio intracelular, el uso de compuestos de guanidina el cual efectúa un incremento en los niveles de calcio intracelular representa una modalidad especial de la invención. Esta modalidad incluye también compuestos de guanidina los cuales son eficaces en modelos animales conocidos para procesos neurodegenerativos y neuro-siquiátricos. Se prefieren compuestos de guanidina, los cuales con referencia a su función efectora en el sentido descrito anteriormente, son selectivos para los receptores 5-HT5.
Formas de administración y formulación Debido a sus características farmacológicas, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención son útiles como agentes activos para propósitos terapéuticos. En este sentido, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención se introducen de preferencia dentro de una forma adecuada para administración antes de la administración. La materia objeto adicional de la presente invención es por lo tanto composiciones, en particular composiciones farmacéuticas las cuales contienen al menos un compuesto de guanidina de acuerdo a la invención y un portador farmacéuticamente aceptable o agente de dilución. Los portadores o adyuvantes los cuales son farmacéuticamente aceptables son aquellos los cuales se conocen para uso como tales en el campo de la farmacia y campos adyacentes, en particular, aquellos listados en libros de medicina relevantes (por ejemplo, DAB (Deutsches Arzneimittelbuch), Ph. Eur. (Farmacopea Europea), BP (Baccalaureus Pharmaciae), NF (National Formulary), USP (Farmacopea Estadounidense), así como otros portadores cuyas propiedades no descartan una aplicación fisiológica. Los portadores y adyuvantes adecuados pueden ser los siguientes: agentes humectantes; agentes de emulsificación y de suspensión; agentes conservadores; antioxidantes; agentes antiirritación; agentes de formación de quelatos; adyuvantes de recubrimientos; estabilizadores de emulsión; agentes que forman películas; agentes que forman geles; agentes de enmascaramiento de esencias; agentes de corrección de sabor; resinas; hidrocoloides, solventes; mediadores de solución; agentes neutralizantes; aceleradores de permeación; pigmentos; compuestos de amonio cuaternario; agentes de relleno de grasa y agentes de grasa en exceso; ungüentos, crema o bases de aceite; derivados de silicona; agentes de dispersión; estabilizadores; agentes de esterilización; bases para supositorios; adyuvantes de tabletas tales como aglutinantes, rellenos, lubricantes, agentes de degradación o recubrimientos; propulsores; desecantes; agentes de enturbiamiento; espesantes; ceras; suavizantes; aceites de petrolato blanco. La forma que se toma en este sentido depende del conocimiento de la persona experta como por ejemplo, como se ilustra en Fiedler, H.P., Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, 4a edición, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996. Ejemplos de portadores adecuados y agentes de dilución incluyen lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma acacia, fosfato de calcio, alginato, tragacanto, gelatina, silicato de calcio, celulosa microcristalina, polivínilpirrolidona, celulosa, jarabe de agua, metilcelulosa, metil- y propilhidroxibenzoatos, talco, estearato de magnesio y aceite mineral. Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención pueden formularse de manera que se asegura una liberación inmediata o retardada del agente activo al paciente. Ejemplos de composiciones farmacéuticas adecuadas son formas de medicación sólidas, tales como comida, polvo, granulado, tabletas, en particular tabletas de películas, pastillas, almohadillas perfumadas, rombos, grageas, cápsulas, tales como cápsulas de gelatina duras y suaves, supositorios o formas de medicación vaginal, formas de medicación semisólidas tales como ungüentos, cremas, hidrogeles, pastas o parches así como formas de medicación líquidas tales como soluciones, emulsiones, en particular emulsiones aceite en agua, suspensiones, por ejemplo, lociones, preparaciones para inyección e infusión, gotas para ojos y oídos. Los dispositivos de suministro implantados pueden utilizarse también para la administración de compuestos de guanidina de acuerdo a la invención. Además, los liposomas o mciroesferas pueden utilizarse también. Las composiciones de acuerdo a la invención pueden, por ejemplo, administrarse a través de una ruta común. En la preparación de compuestos de acuerdo a la invención los agentes activos se mezclan o diluyen normalmente con un adyuvante adecuado, en este caso también llamado excipiente. Los excipientes pueden ser materiales sólidos, semisólidos o líquidos, los cuales sirven como el vehículo, portador, o medio para el agente activo. La mezcla de adyuvantes adicionales ocurre normalmente en una manera común. Las etapas para conferir una forma, opcionalmente junto con procesos de mezclado, puede realizarse, por ejemplo, por granulación, compresión y similares. El uso de acuerdo a la invención de los agentes activos de acuerdo a la invención incluye en el contexto del tratamiento un método. En este aspecto, una cantidad eficaz de al menos un compuesto de guanidina de la Fórmula I ó IA se administra al individuo que se trata, de preferencia un mamífero, en particular un ser humano y también ganado o una mascota, normalmente formulado correspondiente a la práctica farmacéutica.
La invención se relaciona también a la preparación de agentes para ei tratamiento de un individuo, de preferencia, un mamífero, en particular un ser humano, ganado o una mascota. El compuesto de guanidina de la Fórmula I ó IA o composición farmacéutica correspondiente puede administrarse oral, rectal, tópica, parenteralmente incluyendo subcutánea, intravenosa e intramuscularmente, ocular, pulmonar o nasalmente. Se prefiere una administración oral. La dosis efectiva del agente activo puede depender del tipo del compuesto de guanidina, el tipo de administración, la afección que se trata y la severidad de la afección que se trata. Tal dosis efectiva del agente activo puede determinarse por alguien con experiencia ordinaria en la técnica en el campo. La dosis depende de la edad, la condición y el peso del paciente así como el tipo de aplicación. Normalmente, la dosis diaria del agente activo será entre aproximadamente 0.5 y 100 mg/kg de peso corporal para administración oral y entre aproximadamente 0.1 y 10 mg/kg de peso corporal para administración parenteral. .
Preparación de los Compuestos de Guanidina Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención pueden prepararse de modo análogo a métodos conocidos en la literatura, los cuales se conocen por un experto en la técnica. La síntesis de la guanidina se describe generalmente en J. Org. Chem. 1997, 9, 1053; Tetrahedron 1999, 55 (10), 713; Tetrahedron Letters 1999, 40, 53; J. Org. Chem. 2000, 65,8080 y las citas de literatura dadas en la presente. La síntesis de los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención pueden procesarse de acuerdo a los Esquemas 1 ó 2 bajo condiciones de reacción normales como por ejemplo, los descritos en Journal of Medicinal Chemistry 1997, 40, páginas 2462-2465, Journal of MedicinalChemistry 1999, 42, páginas 2920-2926, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2001, 11. S. 523-528. Journal of Medicinal Chemistry 2000, 43, páginas 3315-3321, Journal of Organic Chemistry 1991, 56, páginas 2139-2143 o Bioorganic and Medicinal Chemistry 2003, 11, 1319-1341.
Esquema 1: Las hetarilaminas II están comercialmente disponibles o producibles de acuerdo a los métodos conocidos en la literatura (por ejemplo, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Volume E8b y E8c, Stuttgart, 1994; M.B. Smith, J. March. March's Advanced Organic Chemistry, New York, 2001). Las aminas IV utilizadas en la trayectoria sintética mostradas en el Esquema 1 están también comercialmente disponibles o pueden prepararse de acuerdo a protocolos conocidos (por ejemplo, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4a edición, Volume XI/1, Stuttgart, 1957). Para el caso en que la porción Q es una porción tiazol sustituida, los compuestos de guanidina de la Fórmula I general de acuerdo a la invención pueden construirse en una de las últimas etapas de acuerdo al Esquema 2. Para esto, se utiliza a-halocetona V, la cual está comercialmente disponible o puede prepararse de acuerdo a la literatura (por ejemplo, Houben-Weyl, Methoden der organicen Chemie 4a. edición, Volume Vll/2c/, Stuttgart, 1977). Esquema 2: El uso del intermediario IVA para la preparación de las guanidinas de acuerdo a la invención procede de acuerdo a los métodos conocidos por alguien con experiencia ordinaria en la técnica, como por ejemplo los descritos en la literatura citada anteriormente. Los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención así como los intermediarios posiblemente obtenidos pueden aislarse en el modo convencional así como, si es necesario, purificarse, por ejemplo, por recristalización a partir de solventes orgánicos, de preferencia un alcohol de cadena corta tal como etanol, o por técnicas cromatográficas. Dependiendo de los materiales de partida, los compuestos de guanidina de acuerdo a la invención de la fórmula se obtienen en forma libre o ya como sales de adición de ácido. Los compuestos en forma libre así como las sales de estos compuestos que resultan de acuerdo al método pueden transformarse dentro de sales de adición de ácido deseadas o dentro de la forma libre en una manera conocida. Los siguientes ejemplos ilustran la invención sin restringirla. Se debe observar que la anotación y la representación formulista de las sales con nitrógeno en protones reflejan sólo una de muchas posibilidades adjuntas con respecto a la distribución de cambio. Esto se aplica también para formas tautoméricas.
Ejemplos de Preparación Ejemplo 1: ?/-(2-metoxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina 1.1 N-1 ,3-tiazol-2-il-1 H-imidazol-1-carbotioamida Se agitaron 35 g (349.5 mmoles) de 2-aminotiazol y 62.3 g (349.5 mmoles) detiocarbonildiimidazol en 1300 ml de acetonitrilo durante un total de cuatro días a temperatura ambiente. La filtración del precipitado formado y el secado produjeron 65.5 g de un sólido amarillo claro. 1.2. N-1 ,3-tiazol-2-íl-tiourea Se calentaron a 80°C una mezcla de 65 g (309.1 mmoles) de N-1 ,3-tíazol-2-il-1 H-ímidazol-1 -carbotioamida y 260 g de acetato de amonio en 400 ml de etanol durante 1.5 horas; después de la terminación de la reacción, el solvente se extrajo por destilación y se agregó agua al residuo obtenido. Después de la extracción con CH2CI2 y secando la fase orgánica con Na2SO4, se obtuvieron 59.6 g del producto objetivo. 1.3. ?/-(2-metoxibencíl)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina Se suspendieron 400 mg (2.51 mmoles) de N-1 ,3-tiazol-2-il-tiourea en 20 ml de metanol y se agregaron 392 mg (2.76 mmoles) de yoduro de metilo. La mezcla de reacción se agitó durante 4 horas a reflujo. Después de la remoción del solvente por destilación al vacío, se disolvió el residuo obtenido en 20 ml de etanol, 1.72 g (12.6 mmoles) 2-metoxibencilamina se agregaron y la mezcla se agitó durante 20 horas a reflujo. Se removió el solvente en el rotovapor. El residuo se separó por HPLC preparativa (columna RP-18, eluyente agua/acetonitrilo/0.1 % de ácido acético) y se obtuvieron 380 mg de ?/-(2-metoxibencil)/V'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina. ESI-MS [M + H+] = 263.15 Ejemplo 2: ?/-(2l6-dimetioxibencil)-?/'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina 2.1 ?/-{[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-íl)amino]carbonotiol}benzamida Se calentaron 3.10 g de 2-amino-4-feniltiazol (176 mmole) y 3.00 g de benzotilsotiocianato en 50 ml de acetona durante 2 horas a reflujo, durante lo cual se formó un sólido amarillo. La mezcla de reacción se agitó subsecuentemente durante 30 minutos a 5°C, el sólido se aisló por succión y se lavó múltiples veces con n-pentano. Después de secar, se obtuvo 4.20 g de la estructura objetivo como un sólido amarillo amorfo. ESI-MS [M + H+] = 340.05 2.2 ?/-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)tiourea Se suspendieron 4.20 g de A/-{[(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)amino]carbonotiol}benzamida (339 mmoles) en 40 ml de metanol, se disolvieron en hidróxido de sodio acuoso (550 mg de NaOH disuelto en 3 ml de H2O) y se calentaron durante 3 horas a reflujo. La mezcla de reacción se concentró por evaporación, el residuo obtenido se agitó con agua y el sólido precipitado se aisló por succión. Después del secado, se obtuvieron 2.90 g de un sólido amarillo claro. ESI-MS [M + H+] = 236.05 2.3 A/'-(4-fenil-1 ,3-tíazol-2-il)imidotiocarbamato-yodhidrato de metilo Se agregaron 2.24 g de yoduro a 2.54 g de A/-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-)tiourea (235 mmoles) en 50 ml de metanol y se agitaron durante 3 horas a reflujo. La mezcla de reacción se concentró subsecuentemente, el residuo obtenido se mezcló junto con n- pentano y se secó. Se obtuvieron 3.90 g del producto como un sólido amarillo, el cual se hizo reaccionar además sin purificación adicional. ESI-MS [M + H+] = 250.15 2.4 ?/-(2,6-dimetoxibenciI)-?/'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanídina Se disolvieron 3.00 g de ?/'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2- il)imidotiocarbamato yodhidrato de metilo (377 mmoles) y 3.60 g de 0 2,6-dimetoxibencilamina (167 mmoles) en 30 mi de n-propanol y se calentaron durante 2 horas a 95°C en el microondas (radiación: 300 watts). La mezcla se concentró subsecuentemente, el residuo se disolvió en CH2CI2, se lavó con H2O, 5% de NaHCO3 y solución de NaCI saturada, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró por evaporación. Después de la cromatografía en gel de sílice (eluente: CH2/CI2/metanol 96:4) el sólido obtenido se recristalizó a partir de metanol y 1.25 g de un sólido amorfo blanco se obtuvo. ESI-MS [M + H+] = 369.15 1H-NMR (400 MHz, CDCI3), d (ppm): 3.90 (s, 6H), 4.45 (d, 2H), 6.58 (d, 2H), 6.78 Q (s, 1H), 7.2-7.3 (m, 5H), 7.78 (m, 2H), 7.85 (m, 2H).
Ejemplo 3: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-(4-et¡l-1 ,3-tiazol-2-il)-guanidina 3.1 ?/-[[(2,6-dimetox¡bencil)amino](imino)metil]tiourea Se colocaron 2.00 g (14.8 mmoles) de ditiobiuret en 25 ml de 5 metanol y se agregaron a temperatura ambiente 2.10 g (14.8 mmoles) de yoduro de metilo. La mezcla se calentó durante 3 horas a reflujo, luego la solución se concentró, se diluyó con 25 ml de etanol y se agregaron 2.47 g (14.8 mmoles) de 2,6-dimetoxibencilamina. La mezcla se agitó subsecuentemente de nuevo durante 2 horas a reflujo y durante 30 minutos subsecuentemente a 5°C. La filtración del precipitado formado produjo 970 mg de N-[[2,Q-dimetoxibencil)amino](imíno)met¡l]tiourea. ESI-MS [M + H+] = 268.3 3.2 ?/-(2,6-diemtoxi-bencil)-?/'-(4-etil-tiazol-2-¡I)-guanidina Se suspendieron 200 mg (0.75 mmoles) de ?/-[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]tiourea, se suspendieron 130 mg (0.77 mmoles) de 1-bromo-2-butanona y 104 mg (0.80 mmoles) de diisopropiletilamina en 10 ml de dioxano y se agitaron durante 2 horas a 100°C. Después de la concentración de la mezcla de reacción, la mezcla se diluyó con diclorometano, se lavó con solución de cloruro de sodio acuoso y la fase orgánica se secó sobre sulfato de magnesio. Después de remover el agente de secado y el solvente, se obtuvo un residuo oleoso, el cual se purificó entonces en gel de sílice con diclorometano/metanol. Se obtuvieron 100 mg de ?/-(2,6-dimetoxi-bencil)-?/'-(4-etil-tiazol-2-il)guanidina como un sólido blanco mezclando con n-pentano. ESI-MS [M + H+] = 269.05 La Preparación de los Productos Finales de la Fórmula I ó IA Los compuestos 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 26, 27, 28, 30, 92 y 93 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las Fórmulas ll y IV análogamente a los Ejemplos 1 y 2, mientras los compuestos 19, 21, 25, 31-104 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las Fórmulas IV y V análogamente al Ejemplo 3: Ejemplo 4: Clorhidrato de ?/-(2,5-dimetilbencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 261.25 Ejemplo 5: /V-(2,6-dímetoxibencil)-?/'-1 ,3-t¡azol-2-ilg uan ¡dina ESI-MS [M + H+] = 293.25.
Ejemplo 6: Clorhidrato de ?/-(2-cloro-6-metoxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 297.05 Ejemplo 7: Clorhidrato de ?/-(2-clorobencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 267.05 Ejemplo 8: Clorhidrato de ?/-(2-etoxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 277.05 Ejemplo 9: ?/-(2-fluoro-6-metoxibencil)-?T-1,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 281.05 Ejemplo 10: Acetato de ?/-(2-hidroxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 249.1 Ejemplo 11: Clorhidrato de ?/-(2-metoxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidína ESI-MS [M + H+] = 277.05 Ejemplo 12: ?/-(2-metilbencil)-?/'-1,3-tiazol-2-ilguaníd¡na ESI-MS [M + H + ] = 247.05 Ejemplo 13 Clorhidrato de ?/-(3-clorobencil)-?T-1 ,3-tiazol-2-iIguanidina ESI-MS [M + H+] = 267.0 Ejemplo 14: Clorhidrato de ?/-(3-metoxibencil)-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 263.1 Ejemplo 15: ?/-(4-metoxibencil)-?/'-1,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 263.05 Ejemplo 16: Clorhidrato de ?/-[2-(2-metoxifenil)etil]-A/'-1,3-tíazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 277.1 Ejemplo 17: ?/-[2-(benciloxi)bencil]-?/'-1 ,3-tiazol-2-ilguanidina ESI-MS [M + H+] = 339.05 Ejemplo 18: ?/-1 ,3-tiazol-2-il-?/'-[2-(trifluorometil)bencil]guanidina ESI-MS [M + H+] = 301.0 Ejemplo 19: Bromhidrato de ?/-{4-[3,5-bis(trifluorometil)feníl]-1 ,3-tiazol-2-il}-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 505.15 Ejemplo 20: ?/-[lmino(1,3-tiazo 1-2- ilamino)metil]-2-metoxibenza mida ESI-MS [M + H+] = 277.05 Ejemplo 21 : Bromhidrato de ?/-[4-(2,5-diclorofenil)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanid¡na ESl-MS [M + H+] = 437.15/439.15 Ejemplo 22: /V-[3-(3-{[ímino(1,3-tiazol-2-ilamíno)metiI]am¡no}propoxi)fenil]-acetamida ESl-MS [M + H+] = 334.1 Ejemplo 23: (2E)-But-2-endioato de /V-[3-()3-acetilfenoxi)propil]-/V'-1,3-tiazol-2-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 319.1 Ejemplo 24: (2E)-But-2-endiato de ?/-(2-metoxibencil)-?/'-metil-?/"-1,3-tiazol-2-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 277.0 Ejemplo 25: Bromhídrato de ?/-[4-(2,3-dihídro-1 ,4-benzodioxin-6-il)-1 ,3- tiazoI-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencíl)guanidina ESl-MS [M + H+] = 427.15 Ejemplo 26: (2E)-But-2-endioato de /V-et¡l-?/'-(2-metoxibencil)-?/"-1,3-tiazol-2-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 291.0 Ejemplo 27: (2E)-But-2-endioato de ?/-1,3-benzotiazol-2-il-A/'-(2,6-dimeto xibencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 343.1 Ej em lo 28: (2E)-But-2-endioato de ?/-1 ,3-benzotiazol-2-il-?/'-(2-metoxibencil)guanídina ESl-MS [M + H+] = 313.0 Ejemplo 29: (2E)-But-2-endioato de ?/-[2-(2-clorofenoxi)etil]-?/'-1 ,3-tiazol 2-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 297.0 Ejemplo 30: Acetato de ?/-(2-metoxl-bencil)-?/'-tiofen-3-il-guanidina ESl-MS [M + H+] = 262.25 Ejemplo 31 : ?/-(2-metoxibencil)-/V'-(4-fenil-1,3-tiazol-2-¡I)guanidina ESl-MS [M + H+] = 339.05 Ejemplo 32: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-metil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 307.25 Ejemplo 33: ?/-(2-metoxibencil)-?/'-[4-(2-nafti I)- 1 ,3-tiazol-2-i I] guanidina ESl-MS [M + H+] = 389.05 Ejemplo 34: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(2-naftil)-1,3-tiazoI-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 419.15 Ejemplo 35: ?/-[4-(4-clorofenil)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2-metoxibencil)guanid¡na ESl-MS [M + H+] = 373.05 Ejemplo 36: A/-(4-ter-but?l-1 ,3-tiazol-2-il)-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 349.15 Ejemplo 37: (2E)-But-2-endioato de ?/-(4-ter-butil-1,3-tiazol-2-íl)-?/'-(2-metoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 319.15 Ejemplo 38: ?/-[4-(4-clorof enil)- 1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-d i metoxi bencil )-guanidína ESl-MS [M + H+] = 403.25 Ejemplo 39: (2E)-But-2-endioato de ?/-(2-m etoxi bencil )-?/'-(4-meti 1-1, 3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 277.05 Ejemplo 40: N- (4, 5-d i met i 1-1 ,3-tiazol-2-il)-?/'-(2-metoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 291.15 Ejemplo 41 : ?/-(2-metoxibencil)-?/'-(4-piridin-2-¡l-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 340.15 Ejemplo 42: (2E)-But-2-endioato de ?/-(2,6-diemtoxibencil)-?T-(4-piridin-2- il-1,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 370.15 Ejemplo 43: (2E)-But-2-endioato de ?/-[4-(2-clorofenil)-1 ,3-tiazol-2-íl]-?T- (2-metoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 373.05 Ejemplo 44: ?/-[4-(2-clorofenil)-1 , 3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-d i metoxi bencil )-guanidina ESl-MS [M + H+] = 403.05 Ejemplo 45: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-piridin-4-il-1,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 370.0 Ejemplo 46: ?/-(2-metoxibencil)-A/'-(4-piridin-4-il-1 ,3-tiazol-2-ilguannidina 1H-NMR (400 Mhz, CDCI3) d (ppm): 3.85 (s, 3H), 4.40 (d, 2H), 6.95 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.25-7.80 (m, 6H), 8.55 (m, 2H).
Ejemplo 47: [2-({imino[(2-metoxibencil)amino]metil}amino)-1,3-tiazol-4- iljacetato de metilo ESl-MS [M + H+] =440.25 Ejemplo 48: A/-(2-metoxibencil)-?/'-(4-piridin-3-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 340.15 Ejemplo 49: MetiI-(2-{[[(2,6-dlemtoxibencil)amino](ím¡no)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)acetato ESl-MS [M + H+] = 365.15 Ejemplo 50: Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-(4-piridin-3-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 370.25 Ejemplo 51 : (2E)-But-2-endioato de 2-(2-{[[2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)-/V-(2-metoxibencil)acetamida ESl-MS [M + H+] = 440.25 Ejemplo 52: (2E)-But-2-endioato de ?/-(2-metoxibencil)-?/'-[4- (trifluorometil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 331.05 Ejemplo 53: ?/-(2,6-d i metoxi be nci I )-?/'-[4-(tríf luorometil )-1,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 361.05 Ejemplo 54: (2E)-But-2-endioato de ?/-(2-metoxi bencil )-A/'-(5-meti 1-1,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 277.25 Ejemplo 55: ?/-(2, 6 -d i metoxi be nci I )-?T-(5- metil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESI-MS [M + H+] = 307.25 Ejemplo 56: /V-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(4-fluorofenil)-1,3-tiazoI-2-iljguanidina ESl-MS [M + H + ] = 387.15 Ejemplo 57: /V-(2,6-diemtoxibencil)-?/'-[4-(4-metilfenil)-1,3-tiazol-2-iijguanidina ESl-MS [M + H+] = 383.15 Ejemplo 58: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(4-metoxifen¡l)-1,3-tiazol-2-Ijguanídina ESl-MS [M + H + ] = 399.15 Ejemplo 59: ?/-(2-fluoro-6-metoxibencil)-?/'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 357.05 Ejemplo 60: /V-[4-(4-cianofenil)-1,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-diemtoxibencil)-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 394.05 Ejemplo 61 : ?/-(2,6-d i metoxi bencil )-?/'-[4-(3-metoxif enil)- 1 ,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 399.15 Ejemplo 62: ?/-{3-[4-(dietilamíno)fenil]-1,3-tiazol-2-il}-?/'-(2,6-dimetoxíbencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 440.2 Ejemplo 63: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-[4-(4-pirrolidin-1 ilfenil)-1, 3 -tíazol-2-i l] guanidina ESl-MS [M + H+] = 438.3 Ejemplo 64: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-{4-[4- (trifluorometoxi)fenil]-1 ,3-tiazol-2-il}guanidina ESl-MS [M + H+] = 453.05 Ejemplo 65: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(4-morfoiin-4-ilfenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 454.15 Ejemplo 66: Bromhídrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(5-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 369.15 Ejemplo 67: Bromhidrato de A/-[4-(1-benzofuran-2-il)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/' (2,6-dimetoxibencil)guanidina ESI-MS [M + H+] = 409.05 Ejemplo 68: Bromhidrato de ?/-[4-(3, 6-dif luorof en il)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina 1H-NMR (400 MHz, CDCI3), d (ppm) = 3.83 (s, 6H), 4.53 (d, 2H), 6.78 (d, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.38-7.45 (m, 3H), 7.99 (s, 1H), 8.34 (s amplio, 2H), 9.50 (s amplio, 1H), 11.90 (s amp!io,1H).
Ejemplo 69: Bromhidrato de ?/-[4-(1 ,3-benzodioxol-5-il)-1 ,3-tiazol-2-il]-?T-(2,6-dimetoxibencil)guan¡dina ESl-MS [M + H+] = 413.05 Ejemplo 70: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(2-fluorofenil)-1,3-tiazol-2-íl]guanidina ESl-MS [M + H+] = 387.15 Ejemplo 71 : Bromhidrato de ?/-[4-(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amíno](ímino)-m eti I] amino}- 1,3 -tiazol -4-il )fenil]metansulfonamida ESl-MS [M + H + ] = 462.15 Ejemplo 72: Acetato de ?/-(2,6-d¡ metoxi bencil)-?/'-[4-(3-tienil)-1 ,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 375.05 Ejemplo 73: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(3-fluorofenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 387.15 Ejemplo 74: Bromhidrato de /V-(4-bifenil-4-il-1 ,3-tiazol-2-il)-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 445.15 Ejemplo 75: Bromhidrato de /V-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(2-metoxifenil)-1, 3 -tiazol-2-il] guanidina ESl-MS [M + H+] = 399.15 Ejemplo 76: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-A/'-[4-(difenilmetil)-1 ,3-tiazol-2-MJguanidina ESl-MS [M + H + ] = 459.25 Ejemplo 77: Bromhidrato de ?/-[4-(5-cloro-2-tienil)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 409.05 Ejemplo 78: Bromhidrato de ?/-[4-(1-benzotien-2-il)-1 ,3-tiazol-2-íl]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 425.05 Ejemplo 79: Acetato de ?/-[4-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]-amino}- 1, 3 -tiazol-4-il)fenil]ace tarruda ESl-MS [M + H+] = 462.15 Ejemplo 80: Bromhidrato de N-(2,6-dimetoxibencíl)-N'-8H-indeno[1 ,2-d][1,3]tiazol-2-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 381.15 Ejemplo 81 : Bromhidrato de /V-(2,6-dimetoxibencil)-A/'-(5-metil-4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 375.05 Ejemplo 82: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-{4-[4-(metilsulfoniI)-f en i l]-1 ,3-tiazol-2-il}guanídina ESl-MS [M + H+] = 447.05 Ejemplo 83: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-[4-(3-fen¡lisoxazol-5- l)-1 ,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 436.15 Ejemplo 84: Bromhidrato de A/-(2,6-d i metoxi bencil )-?/'-{4-[2-(trif luorometil )-fenil]-1,3-tiazol-2-il}guanidina ESl-MS [M + H+] = 437.15 Ejemplo 85: Bromhídrato de ?/-[4-(1-adamantiI-1 ,3-tíazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 427.15 Ejemplo 86: ?/-(2-fluoro-6-metoxibencil)-?/'-(4-metil-1,3-tiazol-2-il)guanídina ESl-MS [M + H+] = 295.05 Ejemplo 87: Bromhidrato de ?/-[4-(3,4-dif luorof en il)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 405.15 Ejemplo 88: Bromhidrato de ?/-[4-(1 ,3-benzotiazol-2-il)-1 ,3-t¡azol-2-il]-?T-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 426.05 Ejemplo 89: Bromhidrato de ?/-[4-(3-clorofenil)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibenciI)guanidina ESl-MS [M + H+] = 403.05 Ejemplo 90: Bromhidrato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-[4-(2-tienil)-1 ,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 375.05 Ejemplo 91 : Bromhidrato de N-[4-(2, 4-dif luorof eni I )-1 ,3-tiazol-2-il]-N'-(2, 6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 405.15 Ejemplo 92: ?/-(2-metoxibencil)-?/'-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 310.15 Ejemplo 93: Acetato de ?/-1 H-bencímidazol-2-iI-?/'-(2-metoxibencil)-guanidina ESl-MS [M + H+] = 296.15 Ejemplo 94: Acetato de A/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4,5,6,7-tetrahídro-1 ,3-benzotiazoI-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 347.15 Ejemplo 95: A/-(2, 6-d i metoxi bencil )-?/'-[4-(4-isoprop i If enil)- 1 ,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 411.15 Ejemplo 96: Bromhidrato de N-[4-(1-benzotien-3-il)-1 ,3-tiazol-2-il]-?/'-(2,6-dimetoxibenc¡l)guanidina ESl-MS [M + H+] = 425.05 Ejemplo 97: ?/-(4-ciclohexil-1 ,3-tiazol-2-il)-?/'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 375.15/376.15 Ejemplo 98: N-[4-(2-f luorofenil)- 1,3-tiazol-2-i l]-N'-(2-metoxi bencil)-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 357.05 Ejemplo 99: N -[4-(3-f luorof enil)- 1 ,3-tiazol-2-i l]-N'-(2-metoxi bencil)-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 357.05 Ejemplo 100: N-(2-metoxibencil)-N'-{4-[4-(trifluorometoxi)fenil]-1 ,3-tiazol-2-il}guanidina ESl-MS [M + H+] = 423.05 Ejemplo 101 : N-[4-(1,3-benzodioxol-5-il)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2-metoxibencil)-guanidina ESl-MS [M + H+] = 383.05 Ejemplo 102: 2-{[[(2,6-dímetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-N,N,4-trimetil-1, 3- tiazol-5-carb oxamida ESl-MS [M + H + ] = 378.15 Ejemplo 103: N-(2-metoxi bencil )-N'-{4-[2-(trif luorometil )f enil]- 1,3-t¡azol-2-il}guanidina ESl-MS [M + H+] = 407.05 Ejemplo 104: N-{4-[2-({imino[(2-metoxibencil)amíno]metil}amino)-1, 3 -tiazol 4-il]fenil}metansulfonamida ESl-MS [M + H+] = 432.05 Ejemplo 105: A/'-(2,6-dimetoxibencil)-?/-(3-fenll-1 ,2,4-tiadíazol-5-il)guanidina x 0.5 (2E)-But-2-endioato; ESl-MS [M + H+] = 370.1 Se preparó ?/'-(2,6-dimetoxibencil)-A/-(3-fenil-1 ,2,4-tiadiazoI-5-¡l)guanidina análogamente al Ejemplo 1 con las siguientes variaciones: la alquilación de ?/-(3-fenil-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)tiourea con yoduro de metilo se realizó en la presencia de 1.5 equivalentes de trietilamina y la reacción del N'-(3-fenil-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)imidotiocarbamato de metilo precedido con 2,6-dimetoxibencil amina a 140°C en el microondas (120 watts). Después de la purificación cromatográfica, el producto se convirtió a (2E)-but-2-endioato. ?-NMR (500 MHz, d6-DMSO). d (ppm): 3.83 (s, 6H), 4.42 (d, 2H), 6.63 (s, 1H), 6.74 (d, 2H), 7.24 (sbr, 2H), 7.34 (t, 1H), 7.44 (m, 3H), 7.96 (sbr, 2H). 13C-NMR (100.6 MHz, d6-DMSO), d (ppm): 33.80 (t), 55.92 (q), 104.15 (2x d). 112.67 (s), 127.13, (d), 128.53 (2x d), 129.73 (d), 133.14 (s).134.00 (2x d), 156.13 (s), 158.07 (s), 166.02 (2x s).
Ejemplo 106: (2E)-But-2-endioato de ?/"-(2-metoxibencil)-?/-(3-fenil-1 ,2,4-tiadiazol-5-il)guanidina; ESl-MS [M + H+] = 340.1 La síntesis precede análogamente al Ejemplo 105 Ejemplo 107: 'N-(2,6-dimetoxibencil)-N'{4-[4-(trifluorometil)fenil]-1,3-tíazol-2-il}guanidina La preparación tiene lugar análogamente al Ejemplo 3 por la reacción de 140 mg (0.562 mmoles) de ?/-[[(2,6-diemtoxibencil)amino](imino)metil]tiourea con 140 mg (0.52 mmoles) de bromuro de 4-(trifluorometil)fenacilo. Los eductos se suspendieron en 3 ml de dioxano, se agregaron a 0.3 ml de ácido acético y se calentaron durante 40 minutos en el microondas (radiación 300 watts). La mezcla se concentró subsecuentemente y el producto sin purificar obtenido se purificó por cromatografía en gel de sílice (diclorometano/metanol 1-4%). La agitación de la espuma amarilla obtenida con metil ter-butiléter produjo 120 mg de un sólido amorfo blanco. ESl-MS [M + H+] = 437.05. Se prepararon los siguientes de modo análogo al Ejemplo 107: Ejemplo 108: ' N -(2, 6-d i metoxi bencil)-N '-{4-[3-(trif luorometil )f en i l]-1 ,3-tiazol-2-il}guanidina ESl-MS [M + H + ] = 437.05 Ejemplo 109: Bromhidrato de N-{4-[4-(difluorometoxi)fenil]-1 ,3-tiazol-2-il}-N'-(2,6-dimetoxibencil)guan¡dina ESl-MS [M + H+] = 435.05 Ejemplo 110: Bromohidrato de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-{4-[4- (dimetilamino)fenil]-1,3-tiazol-2-il}guanídina ESl-MS [M + H+] = 412.15 Eje lo 111: N-(2,6-dimetoxibencíl)-N'-[4-(4-fluoro-2-metoxifenil)-1 ,3-tiazol 2-il]guanidina ESl-MS [M + H + ] = 417.15 Ejemplo 112: Bromhidrato de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 417.15 Ejemplo 113: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(2,6-d¡ metoxif enil)- 1 ,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H + ] = 429.15 Ejemplo 114: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4~(4-fluoro-1-naftil)-1,3-tiazol-2- Jguanidina ESl-MS [M + H + ] = 437.25 Ejemplo 115: N-[4-(2, 3-d ¡h id ro-1 -benzof uran-5-il)-1 ,3-tiazol-2-il]-N '-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 411.15 Ejemplo 116: N-[4-(2-cloro-4-f luorof enil)-1,3-tiazol-2-il]-N '-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 421.05 Ejemplo 117: Bromhidrato de N-(2,6-dimetoxibenciI)-N'-[4-(2-furil)-1 ,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H + ] = 359.15 Ejemplo 118: N-(2,6-diemtoxibencil)-N'-[4-(4-fluorofenil)-5-metil-1,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 401.15 Ejemplo 119: N-[4-(2, 6-diclorof enil)- 1 ,3-tiazol-2-i l]-N '-(2, 6-d i metoxi bencil )-guanidina ESl-MS [M + H+] = 439.05 Ejemplo 120: 2-(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]am¡no}-1 ,3-tiazol-4-il)pirrolidin-1-carboxilato de ter-butilo ESl-MS [M + H+] = 462.25 Ejemplo 121: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(4-metil-2-tienil)-1,3-tiazol-2-il]-guanidina ESI-MS [M + H + j = 289.05 Ejemplo 122: Bromhidrato de N-(2,6-dimetoxíbencil)-N'-(4-pirimidin-2-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 370.85 Ejemplo 123: Acetato de N-[4-(5-cloropiridin-2-il)-1 ,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 404.25 Ejemplo 124: N -[4-(4-cloro-2-ti enil)- 1 ,3-tiazol-2-il]-N '-(2, 6-d i metoxi bencil )-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 409.05 Ejemplo 125: [(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)meti!]carbamato de ter-butilo ESl-MS [M + H+] = 422.15 Ejemplo 126: N-[4-(3,5-dicioropiridin-2-¡l)-1,3-tiazol-2-¡l]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 440.05 Ejemplo 127: N-(4,5-dihidronafto[1,2-d][1,3]tiazol-2-il)-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 395.15 Ejemplo 128: N-(2, 6-d imetoxibenil)-N'-[5-(4-f luorof enil)-1,3-tiazol-2-il]-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 387.15 Los siguientes se prepararon análogamente al Ejemplo 2.
Ejemplo 129: N-(5-fluoro-2-metoxibencil)-N'-(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 357.05 Ejemplo 130: Fumarato de N-(5-fluoro-2-metoxibencil)-N'-(4-metil-1 ,3-tiazol- -il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 295.05 Ejemplo 131: N-(2,6-dimetoxíbencil)-N'-(4-isopropil)-1,3-tiazol-2-il)guanídina ESl-MS [M + H+] = 335.15 Ejemplo 132: N-(2-cloro-6-metoxibencil)-N'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina 132.1 2-cloro-6-metoxi-bencilbromuro A 13.0 g (84.92 mmoles) de 3-cloro-2-metilanisol en 80 ml de CCI4 a reflujo se agregaron 0.4 g de peróxido de dibenzoilo y luego, subsecuentemente y en porciones, una mezcla de 15.2 g de N-bromosuccinimida y 0.4 g de peróxido de dibenzoilo. Después de la terminación de la reacción, la mezcla se concentró por evaporación, el residuo se disolvió en diclorometano, se lavó secuencialmente con agua y solución de NaCI saturada, se secó sobre MgSO , se filtró y de nuevo se concentró con evaporación, 20.8 de aceite amarillo. 132.2 clorhidrato de 2-cloro-6-metoxi-bencilamina Se agregaron a gotas 13 g de di-ter butiliminodicarboxilato disuelto en 40 ml de DMF a una suspensión de 24 g de NaH (60% de dispersión en aceite mineral; se desengrasó con n-pentano) en 20 mi de DMF a 5°C. Después de 1 hora se agregaron 15 g de 2-cIoro-6-metoxi-bencílbromuro (producto sin purificar 131.1), disuelta en DMF, se agregaron 100 ml adicionales de DMF a la mezcla y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. Para el desarrollo, se destruyó NaH en exceso por la adición de 20 ml de DMF-agua 1:1, la mezcla se concentró por evaporación subsecuentemente hasta secar y el residuo obtenido se disolvió en diclorometano, se lavó secuencialmente con 0.1 n de HCl y solución de NaCI saturada, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró por evaporación una vez más. La mezcla del residuo oleoso a tal grado obtenida con ciciohexano produjo 11.9 g del sólido beige, los cuales se hicieron reaccionar además sin purificación adicional. Para la remoción Boc, se agregó 60 ml de HCl 4n en dioxano a 11.6 g de sólido en 60 ml de diclorometano y se calentó durante 2 horas a 70°C. La concentración por evaporación de la mezcla de reacción y el tratamiento del aceite obtenido con n-pentano produjo 6.0 g de clorhidrato de 2-cloro-6-metoxi-benciIamina como un sólido amorfo, ESl-MS [M + H+] = 172.05. Para las reacciones adicionales el clorhidrato se transformó dentro de la base libre. 132.3 N-(2-cloro-6-metoxibencil)-N'-(4-feniI-1,3-tiazol-2-il)guanidína La reacción de 0.35 g de metil-N'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)imidotiocarbamato yodhidrato (0.93 mmoles) y 0.5 g de 2-cloro-6-metoxi-bencilamina (2.91 mmoles) análogamente al Ejemplo 2, 2.4, produjo 220 mg de N-(2-cloro-6-metoxibencil)-N'-(4-fenil-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina. ESl-MS [M + H+] = 373.05. Se prepararon los siguientes análogamente al Ejemplo 132: Ejemplo 133: N -(2-cl o ro-6-metoxi bencil )-N'-(4-pri ¡din -2-il- 1,3-tiazol-2)-guanidina ESl-MS [M + H+] = 374.05 Ejemplo 134: N-(2-cloro-6-metoxibencíl)-N'-[4-(5-clorop¡ridin-2-il)-1 ,3-tiazol-2-iI] guanidína ESl-MS [M + H+] = 410.05 Ejemplo 135: N-(2-cloro-6-metoxibencíl)-N'-(4-pirimidin-2-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+J = 375.05 Ejemplo 136: N-(2-cloro-6-metoxibencil)-N'-[4-(4-fluorofeníl)-1,3-tiazol-2- iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 391.05 Ejemplo 137: N-[4-(5-cloropíridin-2-il)-1,3-tiazol-2-il3-N'-(2-metoxi-6-metilbencil)guanidina 137.1 Clorhidrato de 2-metoxi-6-metilbenciIamina La preparación precede análogamente al Ejemplo 2; 2.4, iniciando a partir de 7.1 g (41.61 mmoles) de 2-metoxi-6-metilbencilcloruro. La remoción de Boc produjo 1.2 g de clorhidrato de 2-metoxi-5-metilbencilamina como un sólido blanco; el clorhidrato se transformó dentro de la base libre para las reacciones adicionales. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 2.38 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.98 (s, 2H), 6.86 (d, 1 H), 6.92 (d, 1 H), 7.29 (t, 1 H), 7.45 ( s amplio, 3H). 137.2 N-[4-(5-cIoropiridin-2-iI)-1,3-tiazoI-2-il]-N'-(2-metoxi-6-metilbencil)guanidina La reacción precede análogamente al Ejemplo 2, 2.4, iniciando a partir de 260 mg (0.63 mmoles) de metil-N'-[(4-5-cloropiridin-2-il)-1 ,3-tiazol-2-il]imidiocarbamato yodhidrato con 260 mg (1.39 mmoies) de clorhidrato de 2-metoxi-6-metilbencilamina; después de la purificación de 64 mg del producto objetivo se obtuvieron como un sólido blanco. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 2.48 (s, 3H), 3.85 (s, 3H).4.75 (d, 2H), 6.89 (d, 1H), 6.99 (d, 1H).7.29 (m.1H), 7.40 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.81 (s amplio,1H), 11.68 (s amplio, 1H).
Se prepararon los siguientes en una manera análoga Ejemplo 138: N -[4-(4-f luorof enil)- 1 ,3-tiazol-2-il]-N'-(2-metoxi-6-meti I be ncíl)-guanidina ESl-MS [M + H+] = 371.15 Ejemplo 139: N-(2-metoxi-6-metilbencíl)-N'-(4-pirimidin-2-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina ESI-MS [M + H+] = 355.05 Ejemplo 140: N-(2-metoxí-6-metilbencil)-N'-(4-piridin-2-il-1,3-tíazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 354.15 Ejemplo 141 : N-(2-f I uoro-6-metoxi bencil )-N'-[4-(4-f luorof enil)- 1 ,3-tiazol-2-iljguanidina ESl-MS [M + H+] = 375.15 Ejemplo 142: N-(2, 6-d i metoxi bencil )-N'-[4-(4-f I uoro-2-h id roxif enil)- 1,3-tiazol-2-iljguanidina 142.1 2-bromo-1-(4-fluoro-2-hidroxífenil)etanona A 450 mg (2.92 mmoles) de 2-fluorohidroxiacetofenona en 5 ml de dietoxietano se agregaron 2.5 g de CuBr2 y se calentaron durante 1 hora a 120°C en el microondas. La filtración de la mezcla sobre Celite y concentración por evaporación produjo 870 mg del aceite rojo, el cual se utilizó directamente además. 142.2 N-(2,6-diemtoxíbencil)-N'-[4-(4-fluoro-2-hidroxifeniI)- 1,3-tiazol-2-il]guanidina La reacción análogamente al Ejemplo 107 produjo el producto objetivo; 188 mg; ESl-MS [M + H+] = 403.25 Ejemplo 143: N -(2, 6-d i metoxi be nci I)- N'-[4-(4-f luorobencil )-1 ,3-tiazol-2-i I]-guanidina La producción análogamente al Ejemplo 3, 3.2; se purificó el producto sin purificar por cromatografía en gel de sílice RP (columna Chromabond, acetonitrilo/agua + 0.1% de ácido glacial acético; 0-100%). Después de la liofilización se obtuvo 1 mg del producto objetivo como un sólido blanco; ESl-MS [M + H+] = 401.15.
Ejemplo 144: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(5-fluoropiridin-2-il)-1,3-tiazol-2-iljguanidina 144.1 1-(5-fluoropiridin-2-il)etanona Se suspendieron 1 g (5.68 mmoles) de 2-bromo-5-fluoropiridína, 160 mg de diclorobis(trifenilfosfina)paladio y 170 mg de Cul en matraces al horno bajo gas protectora en 30 ml de acetonitrilo, se agregaron 6.09 g (16.87 mmoles) (1-etoxivinil)-tribuilestanano, la mezcla se calentó 8 horas a reflujo, se agregaron subsecuentemente 200 ml de HCl 1.5n y se continuó el reflujo durante una hora adicional. Para el desarrollo la mezcla se neutralizó con solución de NaHCO3 saturada, se extrajo 3x con acetato de etilo, las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución de NaCl saturada y se secaron con MgSO4. Después de la filtración, se agregaron 30 ml de solución de KF saturada, la mezcla se filtró sobre Celite y se concentró por evaporación. La purificación por cromatografía en gel de sílice (diclorometano/metanol 0.3%) produjo 120 mg de 1-(5-fluoropirídin-2-il)etanona como un aceite, el cual se hizo reaccionar directamente además. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 2.65 (s, 3H), 7.92 (m, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.74 (d, 1H). 144.22-bromo-1-(5-fluoropiridin-2-il)etanona Se agitaron durante aproximadamente 24 horas a temperatura ambiente 100 mg de 1-(5-fluoropiridin-2-il)etanona, 500 mg de tribromuro enlazado a polímero (1 mmoles de Br3 -/G, Aldrich) y 0.05 mi de ácido glacial acético en 5 ml de THF. La concentración de filtración y evaporación produjo 150 mg del bromuro deseado como un aceite amarillo, el cual se hizo reaccionar además sin purificación adicional. 144.3 N-(2, 6-d i metoxi bencil )-N'-[4-(5-f luoro p i ridín-2-i I)- 1,3-tiazol-2-il]guanidina La transformación procede análogamente al Ejemplo 107; 83 mg del producto objetivo se aislaron; ESl-MS [M + H+] = 388.15 Ejemplo 145: N-[4-(3,5-difluoropiridin-2-il)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina 145.1 1-(3,5-difluoropiridin-2-il)etanona Se agregaron en gotas bromuro de metilmagnesio (10 ml de una solución de 3N en dietiléter) con agitación a una solución de 15 g (10.71 mmoles) de 2-ciano-3,5-difluoropiridina en 100 ml de THF a 0°C y la mezcla se agitó subsecuentemente a temperatura ambiente hasta que se completó la reacción. Para el desarrollo la mezcla se acidificó con 10% de H2SO4 a pH 4, se hizo subsecuentemente básico con 25% de NH4OH, se extrajo 2x con diclorometano, y las fases orgánicas combinadas se secaron con MgSO4. La purificación por cromatografía en gel de sílice (diclorometano/metanol 0-5%) produjo 500 mg de un aceite de color claro, el cual se cristalizó hasta que se dejó reposar. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (ppm) = 2.62 (sm 3H), 8.11 (m, 1H) 8.86 (d, 1H). 145.22-bromo-1-(3,5-difluoropiridin-2-il)etanona Se realizó la bromínación análogamente al Ejemplo 144.2 y se hizo reaccionar el bromuro obtenido directamente además. 145.3 N-[4-(3,5-difluoropíridin-2-il)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina La transformación procede análogamente al Ejemplo 107; 90 mg del producto objetivo se aisló como un sólido de color claro; ESl-MS [M + H+] = 406.05 Ejemplo 146: N-[(2-metoxi-1-naftil)metil]-N'-(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)guanidina La preparación procede análogamente al Ejemplo 2; ESl-MS [M + H+] = 389.15.
Ejemplo 147: Clorhidrato N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4-pirrolidín-2-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina. A 490 mg (1.06 mmoles) se agregaron 2-(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1 ,3-tiazol-4-il)pirrolidin-1-carboxilato de ter-butilo a partir del Ejemplo 120 en 20 ml de dioxano 5 I de HCl 4N en dioxano a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 3 horas. La cromatografía en gel de sílice RP del producto sin purificar obtenido después de la concentración (columna Chromabond, acetonitrilo/agua + 0.1% de ácido glacial acético; 0-100%) produjo 240 mg del producto objetivo como un sólido color claro; ESl-MS [M + H+] = 362.15.
Ejemplo 148: N-[4-(1 -acetil pirrolidin-2-i l)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)-guanidína Se agitaron durante 1 hora a 5°C una mezcla de 100 mg (0.25 mmoles) de clorhidrato de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4-pirrolidin-2-il-1 ,3-tiazol-2-il)guan¡dina, Ejemplo 147, 0.021 ml de cloruro de acetilo y 0.04 ml de piridina en 10 ml de THF y luego 4 horas a temperatura ambiente. La cromatografía del producto sin purificar en gel de sílice RP (columna Chromabond, acetonitrilo/agua + 0.1% de ácido glacial acético; 0-100%) produjo 33 mg del producto deseado. ESl-MS [M + H+] = 404.15.
Ejemplo 149: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(1-metiIpirrolidin-2-il)-1,3-tiazol-2-iljguanidina A 72 mg (0.2 mmoles) de clorhidrato de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4-pirrolidin-2-il-1,3-tiazol-2-il)guanidina, Ejemplo 147, y 20 mg de formalina (37% de solución acuosa) se agregaron 51 mg de triacetoxíborohidruro de sodio a 10°C, la mezcla se agitó entonces durante 30 minutos a 10°C y 2 horas a temperatura ambiente. Para el desarrollo, la mezcla se concentró por evaporación, el residuo se disolvió en diclorometano, se lavó con agua, se secó y se concentró una vez más. Después de la crmatogra'fia del producto sin purificar en gel de sílice RP (columna Chromabond, acetonitrilo7agua + 0.1% de ácido glacial acético; 0-100%), se obtuvieron 22 mg de sólido blanco, ESl-MS [M + H+] = 376.15.
Ejemplo 150: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-{4-[1-(fenilsulfonil)pirrolídin-2-il]1 ,3-tiazol- 2-il]guanidina La reacción de 170 mg (0.38 mmoles) del clorhidrato de N- (2,6-dímetoxibencil)-N'-(4-pirrolidín-2-iI-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina, Ejemplo 147, con 68.85 mg de cloruro de ácido fenilsulfónico y 0.12 mi de trietilamina en 15 ml de acetonitrilo y purificación del producto sin purificar por cromatografía en gel de sílice (diclorometano/metanol 0-5%) produjo 70 mg del producto deseado como un sólido blanco: ESl-MS [M + H+] = 502.45 Ejemplo 151 : N-[4-(1-bencilpírrolidin-2-il)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)-guanidina Se agitaron en 20 ml de acetonitrilo durante la noche a temperatura ambiente 177 mg de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4- pirrolidin-2-il-1 ,3-tiazoi-2-il)guanidina, Ejemplo 147, base libre, 100 mg de bromuro de bencilo y 870 mg de triazabiciclodeceno enlazado al polímero (1.3 mmoles/g, Argonaut). La cromatografía en gel de sílice (diclorometano/metanol 0-5%) del residuo obtenido al seguir la concentración de evaporación produjo 112 mg de un sólido blanco; ESl-MS [M + H+] = 452.15.
Ejemplo 152: N-(2-cloro-6-metoxibencil)-N'-[4-(3,6-dlfluoropiridin-2-il)-1,3-t¡azol-2-iljguanidina La reacción de 130 mg (0.31 mmoles) de metil-N'-{(4-(3,5-difIuoropiridin-2-il)-1,3-tiazol-2-íkl]imidotiocarbamato yodhídrato, preparación análogamente al Ejemplo 2.3, con 120 mg de 2-cloro-6-metoxibencilamina análogamente al Ejemplo 2.4 y al agitar el producto sin purificar obtenido en metil-ter- butiléter produjo 33 mg del producto objetivo. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 3.87 (s, 3H), 4.52 (d, 2H), 7.09 (m, 3H), 7.36 (m, 3H), 8.95 (m, 1H), 8.52 (s, 1H).
Ejemplo 153: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-{4-[4-fluoro-2-(2-morfolin-4-iletoxi)feniI]- 1,3-tiazol-2-il}guanidina 153.1 1-[4-fluoro-2-(2-morfolin-4-iletoxí)fenil]etanona Se calentaron durante 20 horas a reflujo 0:5 g (3.24 mmoles) de 4-fluoro-2-hidroxiacetofenona, 720 mg (3.87 mmoles) de clorhidrato de N-(2-cloroetil)morfolina, 900 mg de K2CO3 y una cantidad catalítica de Nal en 20 ml de acetona. La mezcla se concentró, se disolvió en diclorometano, se lavó con agua y con una solución de NaCI saturada, se secó y se concentró una vez más. La cromatografía del producto sin purificar en gel de sílice (diclorometano/metanol 0-4%) produjo 730 mg de un aceite incoloro, transparente; ESl-MS [M + H+] = 268.15. 153.2 Se trataron con bromo 150 mg (0.56 mmoles) de 1-[4-fluoro-2-(morfolin-4-iletoxi)fenil]etanona análogamente al Ejemplo 144.2; el aceite obtenido después de la concentración por evaporación se hizo reaccionar directamente además. 153.3 N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-{4-[4-fluoro-2-(2-morfolin-4-iletoxi)fenil]-1,3-tiazoI-2-il}guanidina La reacción análogamente al Ejemplo 3 produjo el producto deseado como un sólido blanco; 66 mg; ESl-MS [M + H+] = 516.15.
Ejemplo 154: Clorhidrato de N-[4-(aminometil)-1 ,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina La remoción del grupo Boc a partir de 675 mg (1.6 mmoles) de [(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)metil]carbamato de ter-butilo análogamente al Ejemplo 147 produjo 570 mg del sólido; ESl-MS [M + H+] = 422.15.
Ejemplo 155: N-[(2~{[[2,6-dimetoxibencil)amino](¡mino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il]metil]benzamida La reacción de 50 mg (0.16 mmoles del clorhidrato de N-[4-(aminometil)-1,3-tiazol-2-il3-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina, Ejemplo 154, base libre, con 24.2 mg de benzoilcloruro en 5 ml de THF con la adición de 230 mg de NMM enlazado al polímero (1.7 mmoles/g; Argonaut) y la cromatografía del producto sin purificar en gel de sílice/diclorometano/metanol 0-2%) produjo 20 mg; ESl-MS [M + H+] = 426.15.
Ejemplo 156: N-(2, 6-d imetoxibencil)-N'-[4-(1 -isopropil pirrol id in-2-il)-1 ,3-tiazoI-2-iljguanidina La aminación reductiva de 100 mg 80.28 mmoles) del clorhidrato de N-[4-(aminometil)-1 ,3-tiazoI-2-íl]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina, Ejemplo 154 de base libre, con 0.04 ml de acetona y 120 mg de triaetoxiborohidruro de sodio en 10 ml de acetonitrilo análogamente al Ejemplo 149 produjo el producto objetivo como un sólido blanco; 52 mg; ESl-MS [M + H+] = 404.15.
Ejemplo 157: N-[(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1 ,3-tiazol-4-¡l)metil]butan-1-sulfonamida La reacción de 100 mg (0.33 mmoles) de clorhidrato de N-[4- (aminometil)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina, Ejemplo 154, base libre, con 60.4 mg de cloruro de ácido butansulfónico en 5 ml de THF con la adición de 480 mg de NMM enlazado al polímero (1.7 mmoles/g; Argonaut) y la cromatografía del producto sin purificar en gel de sílice diclorometano/metanol 0-2%) produjo 46 mg; ESl-MS [M + H+] = 442.05.
Ejemplo 158: Acetato de N-(2,6-Dimetoxibencil)-N'-{4-[(dimetilamino)metil]-1,3-tiazol-2-il}guanidina La aminación reductiva del clorhidrato de N-[4-(amínometil)-1 ,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina, Ejemplo 154, base libre, análogamente al Ejemplo 149 en 5 ml de DMF utilizando MP-triacetoxiborohidruro enlazado al polímero (2 mmoles/g, Argonaut) produjo 24 mg del producto objetivo; ESl-MS [M + H+] = 350.15.
Ejemplo 159: [(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-il)metíl]carbamato de metilo A 360 mg (1.12 mmoles del clorhidrato de N-[4-(aminometil)- 1 ,3-tiazol-2-il}-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina, Ejemplo 154 base libre, en 13.5 ml de THF se agregaron 0.2 ml de NMM, y 0.1 ml de metiléster del ácido clorofórmico en 1.5 ml de THF se agregaron en gotas con agitación. Después de la terminación de la reacción, la mezcla se concentró, se diluyó con diclorometano, se lavó con solución de Nací saturada, se secó y se concentró. La cromatografía del producto sin purificar en gel de sílice (diclorometano/metanol 0.1%) produjo 140 mg; ESl-MS [M + H+] = 380.05.
Ejemplo 160: 2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metiI]amino}-4-(4-fluorofenil)-1 ,3-tiazol-5-carboxilato de metilo. La brominación de 800 mg (4.08 mmoles) de met¡I-4-fluorobenzoilacetato análogamente al Ejemplo 144.2 y la reacción adicional con tiazol análogamente al Ejemplo 3 produjo 27 mg. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 3.68 (s, 3H), 3.78 (s, 6H), 4.34 (m amplio, 2H), 6.69 (d, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), superpuesto 6.95-7.40 (m, 2H), 7.63 (m amplio, 2H).
Ejemplo 161 : 4-(2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1 ,3-tlazol-4-il)piperidin-1-carboxilato de fer-butilo ESI-MS [M + H+] = 476.15 Ejemplo 162: Clorhidrato de N-(2,6-dimetoxíbencil)-N'-(4-piperidin-4-¡l-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina La remoción del grupo Boc a partir de 490 mg (1.0 mmoles) de 4-(2-{[[(2,6-dimetoxíbencil)amino](imino)metil]amino}-1 ,3 -ti azo I -4-il)piperidin-1-carboxilato de fer-butilo análogamente al Ejemplo 147 produjo 380 mg de un sólido; ESl-MS [M + H+] = 376.1.
Ejemplo 163: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-{4-[1-(metilsulfonil)piperidin-4-iI]-1 ,3-tiazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H + ] = 454.05 Ejemplo 164: N-[4-(3-cloropiridin-2-il)-1,3-tiazol-2-il]-N'-(2,6-dimetoxíbencil)guanidina 164.1 1-(3-cloropiridin-2-il)etanona La reacción de Grignard a partir de 0.5 g (0.61 mmoles) de 2-ciano-3-cloropirídina análogamente al Ejemplo 145.1 produjo 360 mg del producto deseado como un aceite amarillo claro. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6), d (ppm) = 2.65 (s, 3H), 7.66 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 8.64 (m, 1H). 164.2 N-[4-(3-cloropiridin-2-il)-1,3-tiazol-2-¡I]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina La brominación análogamente al Ejemplo 144.2 y la reacción adicional de la 2-bromo-1-(3-cloropirídin-2-il)etanona correspondiente análogamente al Ejemplo 3 produjo 110 mg del producto objetivo como un sólido color claro; ESl-MS [M + H+] = 404.25.
Ejemplo 165: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(8-fluoroquinolin-4-il)-1,3-tiazol-2-iljguanidina 165.1 sulfonato de 8-fluoroquinolin-4-trifluoromeano Se agregaron en gotas 4.9 g de anhídrido del ácido trifluorometansulfónico disuelto en 5 ml de diclorometano a 1.9 g (11.65 mmoles)de 8-fluoro-4-hidroxiquínolina y 4.7 ml de trietilamina en 15 ml de diclorometano y la mezcla se agitó durante aproximadamente 20 minutos a 5°C. Para desarrollar la mezcla se diluyó con 30 ml de agua, se extrajo con dicloromeano y la fase orgánica se lavó con solución de NaCI saturada. La purificación de cromatografía en gel de sílice (diclorometano) del producto sin purificar obtenido después de secar con MgSO4 produjo 2.3 g del triflato como un aceite de color claro; ESl-MS [M + H+] = 295.5. 165.2 1-(8-fluoroquinolin-4-il)etanona Se suspendieron 1.3 g (4.4 mmoles) del sulfonato de 8-fluoroquinolin-4-il trifluorometano, 153 mg de tetrakistrifenilfosfina paladio y 600 mg de LiCl en un matraz al horno bajo gas protector en 30 ml de dioxano, 1.6 g (4.43 mmoles (l-etoxivinil)-tributilestanano se agregó, la mezcla se calentó durante 2 horas reflujo. La mezcla se diluyó con diclorometano, se lavó con agua, se secó (MgSO4) y se concentró. El residuo obtenido así se disolvió en 30 ml de THF, después de la adición de 2 ml de 5 N HCl, se agitó durante 3 horas a temperatura ambiente. Para el desarrollo, la mezcla se ajustó con solución de NaHCO3 saturada a pH 11, se extrajo con dicloromeano, las fases orgánicas combinadas se lavaron con solución de NaCI saturada y se secaron con MgSO4. La purificación por cromatografía en gel de sílice (diclorometano) produjo 700 mg: ESl-MS [M + H+] = 190.05 165.3 2-bromo-1-(8-fluoroquinolín-4-il)etanona Se agregaron en porciones un total de 0.13 mi de Br2 a 480 mg (2.54 mmoles) de 1 -(8-fluoroquinolin-4-iI)etanona en 2 ml de 48% de HBr en agua a 90°C y se agitaron durante 30 minutos a 90°C. Después de la terminación de la reacción, se diluyó agua, se neutralizó por la adición de NaHCO3 sólido y se extrajo con diclorometano. Se lavaron las fases orgánicas combinadas con solución de NaCI saturada, se secaron y la concentración por evaporación produjo 600 mg del bromuro deseado, el cual se hizo reaccionar adicionalmente. 165.4 N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[4-(8-fluoroquinolin-4-il)-1,3-tiazol-2-iljguanidina La reacción de 150 mg (0.56 mmoles) de 2-bromo-1-(8-fluoroquinolin-4-iI)etanona análogamente al Ejemplo 3 produjo 110 mg del producto objetivo como un sólido blanco-amarillo; ESl-MS [M + H+] = 438.05.
Ejemplo 166: Cloruro de 1 -[2-({imino[(2-metoxibencil)amino]metil}amino)-1 ,3-ti a zo l -4 ( 5 H ) - i I i d e n] p i p e ri d i n i o La reacción de 100 mg (0.38 mmoles) de ?/-(2-cloro-1-piperidin-1-iletiliden)-4-metilfenil sulfonamida (preparación de acuerdo a: S.; Bauer, L. J. Het. Chem. 1988, 25 (6), 1849-1856) con 120 mg (0.38 mmoles) de /V-[[(2-metoxibencil)amino](imino)-metiljtiourea análogamente al Ejemplo 3 produjo 12 mg del producto deseado: ESl-MS [M + H+] = 346.15. De acuerdo a NMR, el compuesto existe como una mezcla tautomérica de 1-[2-({¡mino[(2-metoxibencil)amino]met¡I}amino)-1,3-tiazol-4(5H)-iliden]piperidina y A/-(2-metoxibencil)-?/'-(4-piperidin-1-il-1,3-tiazol-2-il)guanidína. 13C-NMR (100.61 MHz, DMSO-d6), d (ppm): 23.61, 25.75, 36.23, 40.91, 49.94, 109.95, 120.28, 125.50, 128.30, 128.80, 157.09, 176.7667, 185.96.
Ejemplo 167: Cloruro de 4-[2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-(5H)-iliden]morfolin-4-io 167.1 ?/-(2-cloro-1-morf o lin -4-iletiliden) -4-metil fe nilsulfonamida A 1 g (5.02 mmoles) de cloruro de 2-cloro-1-morfolin-4-iletanimio y 0.7 ml de trietilamina en 25 ml de acetonitrilo se agregaron 0.96 g de cloruro del ácido p-toluensulfónico a 10°C y la mezcla se agitó durante 2 horas a 5-10°C. Para el desarrollo, la mezcla se diluyó con diclorometano, se lavó con agua y una solución de NaCI saturada, se secó con MgSO , se filtró y se concentró por evaporación. La cromatografía en gel de sílice (diclorometano/etanol 0-3%) produjo 400 mg de los productos objetivo; ESl-MS [M + H+j = 317.05. 167.2 cloruro de 4-{[[(2,6-dimetoxibencil)-amino](¡mino)metil]amino}~ 1 ,3-tiazol-4-(5H)-iliden]morfolin-4-io La mezcla de 200 mg (0.75 mmoles) de ?/-[{(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)-met¡l]tiourea y 240 mg (0.75 mmoles) de ?/-(2-cIoro-1-morfolin-4-iletiliden)-4-metilfenilsulfonamida en 20 ml de 2-butanona se calentaron durante 24 horas a reflujo. El desarrollo normal produjo 170 mg de un sólido color claro; ESl-MS [M + H+] = 378.25. De acuerdo a NMR, el compuesto existe como una mezcla tautomérica de 4-[2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4(5H)-iliden]morfolina y ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-morfolin-4-il-1 ,3-tiazol-2-il)guanidina. 13C-NMR (100.61 MHz, DMSO-d6), d (ppm): 34.76, 36.36, 47.81, 55.95, 65.15, 104.1, 110.66, 130.19, 158.11, 160.00, 177.61, 180.89.
Ejemplo 168: Fumarato de N-(2-metoxibencil)-N'-(6-metil-1 ,3-benzotiazol-2-il)guanidina 102 mg (0.62 mmoles) de 6-metil-1 ,3-benzotiazol-2-amina y 200 mg (1.24 mmoles) de 1 ,1-di-1 H-imidazol-1-ilmetaneimina (Wu, Y.-Q.; Hamilton, S.K.; Wilkinson, D.E.; Hamilton, G.S. J Org. Chem. 2002, 67., 7553) se proporcionaron en THF (1 mi) y se calentaron con agitación en un microondas a 300 W de radiación durante 40 minutos a 130°C. Después de la adición de 2-metoxibencilamina (85 mg, 0.62 mmoles) la mezcla de reacción se calentó a 130°C durante 60 minutos (300 W, calentando por enfriamiento). El THF se extrajo por destilación bajo vacío en un evaporador giratorio, el residuo se purificó cromatográficamente (gel de sílice, diclorometano, metanol). El sólido así obtenido se lavó con diclorometano y ter-butilmetiléter; 20 mg, ESl-MS [M + H+] = 327.1. Se prepararon los siguientes análogamente al Ejemplo 168: Ejemplo 169: Fumarato de N-(2, 6-d i metoxi bencil)-N'-(6-meti 1-1,3-benzotiazol-2-il)guanidina ESI-MS [M + H + ] = 357.1 Ejemplo 170: Fumarato de N-(6-etoxi-1,3-benzotiazol-2-il)-N'-(2-metoxibenciI)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 357.1.
Ejemplo 171 : Difumarato de N-(5-cloro-6-metil-1 ,3-benzotiazol-2-il)-N'-(2,6- dimetoxíbencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 391.0 Ejemplo 172: Fumarato de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(5,6-dimetil-1 ,3-bnzotiazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 371.1 Los compuestos 181 y 185 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV análogamente al Ejemplo 2: Ejemplo 181 : ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(5-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)guanidina La preparación de la A/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(5-metil-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)guanidina se realizó análogamente al Ejemplo, 2 con las siguientes variaciones: La saponificación de ?/-{[(5-metil-4/--1 ,2,4-tríazol-3-il)amino]carbonotiol}-benzamida en solución de hidróxido de sodio metabólico, pudo realizarse aún a temperatura ambiente. SE alquiló la ?/-(5-metil-4/-/-1 ,2,4-triazol-3-il)tiourea con yoduro de metilo a temperatura ambiente y el ?/-(5-metil-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)imidotiocarbamato de metilo resultante se liberó por la extracción de la fase orgánica con 1 N NaOH. Finalmente, el ?/-(5-metil-4H-1 ,2,4-triazol-3-ií)imidotiocarbamato de metilo se introdujo a la reacción con 2,6-dimetoxibencilamina en etanol a 130°C en el microondas (100 Watts) y se aisló la ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(5- metil-4-- 1 ,2,4-triazol-3-il)guanidina siguiendo la purificación cromatográfica en HPLC preparativa (Merck; Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 de ácido acético molar). ESl-MS [M + H+] = 291.15.
Ejemplo 185: Acetato de ?/-(2-metoxibencil)-?/'-(5-metil-4H-1 ,2,4-triazol-3-il)guanidina Se realizó la preparación análogamente al Ejemplo 183. Aquí, se hizo reaccionar el yoduro de /V-[imino(metiltio)metil]-5-metiI-4H- 1 ,2,4-triazol-3-aminio inmediatamente formado directamente con 2-metoxibencilamina en etanol y un exceso de 1-5 veces de díisopropiletilamina para producir el producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 261.15 El compuesto 192 se preparó análogamente al Ejemplo 107 haciendo reaccionar los materiales de partida adecuados de las fórmulas IV y V: Ejemplo 192: 2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-1 ,3-tiazol- 4-carboxilato-acetato de etilo La purificación del producto procedido por HPLC preparativa (Merck: Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 molar de ácido acético). ESl-MS [M + H+] = 365.05. Los compuestos 193, 195 y 196 de acuerdo a la invención, se prepararon de acuerdo al método general, por ejemplo, descrito en Organikum, VEB Deutscher Verlarg der Wissenschaften, Leipzing, Berlina, Heidelberg, 21a. edición, 2001, 483 o Synth. Commun. 1982, 12, 989-993 por aminólisis de 192: Ejemplo 196: 2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-?/-isopropil-1, 3 -ti azol -4 -carboxamida Se combinaron 0.157 g (0.35 mmoles) del bromuro del 2-{[[(2,6-dimetoxibenciI)amino](ímino)metil]amino}-1,3-tiazol-4-carboxilato de etilo con 1.50 ml (17.28 mmoles) de diisopropilamina y se calentaron en el microondas de 50 a 70°C (150 watts) durante 2 horas. En este ejemplo, la reacción completa se logró solamente después de calentamiento adicional en el microondas a 70°C (150 watts) "calentando por enfriamiento" después de 4.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 20 ml de diclorometano y se lavó con agua (3 x 30 ml). Después de secar sobre MgSO4, la filtración y la remoción del solvente orgánica bajo vacío, la mezcla de purificó en HPLC preparativa (Merck; Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 molar de ácido acético). Se aisló 26 mg de 2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](iíno)metil]amino}-?/-isopropil-1,3-tiazol-4-carboxamida. ESl-MS [M + H+] = 378.15 Se prepararon los siguientes análogamente al Ejemplo 196: Ejemplo 193: ?/-alil-2-{[[(2,6-diemtoxibencil)amino}(imino)metil]amino}-1,3-tiazol-4- carbo xa mida ESl-MS [M + H+] = 376.15 Ejemplo 194: ?/-bencil-2-{[[(2,6-dlmetox¡bencil)am¡no](im¡no)metil]amino}-1 ,3-tiazol-4-carboxamida ESl-MS [M + H+] = 426.15 El compuesto 175 se preparó por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV como sigue: Ejemplo 175 Acetato de ?/-(2-metoxibencil)-A/'-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)guanidína 175.1 ?/-(5-fen i 1-1,3, 4-tiad iazoí-2-i I)-1 H-imidazol- 1-carbotioamida Se proporcionaron en 10 ml de DMF 1.80 g (6.56 mmoles) de 5-fenil-[1,3,4-tiadiazol-2-il)-1H-imidazol-1-carbotioamida 1.80 g (6.56 mmoles) de sulfato de 5-feníl-[1 ,3,5]tiadíazol-2-ilamonio se agregaron y la mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta que se disolvió la suspensión. Subsecuentemente, 1.3 g (7.29 mmoles) de ?/,?/'-tiocarbonildiimidazol se agreg'en gotas en 10 ml de acetonitrilo y se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. La solución se removió bajo vacío, el agua se agregó y el residuo y el sólido formado se separó por filtración. Después de secar el sólido, 2.10 g de ?/-(5-feniI-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)-1/-/-imidazol-1-carbotioamida se aisló como una mezcla sin purificar, la cual se utilizó sin separación adicional. 1H-NMR ([400 MHz, DMSO-d6): d (ppm) 7.33 (pt, 1H), 7.33-7.54 (m, 3H), 7.66 (m, 1H, J = 1.1 Hz), 7.96 (dd, 2H, J = 8.1 Hz, J = 1.4 Hz), 8.16 (pt, 1H, J = 1.3 Hz), 9.18 (s, 1H9. 175.2 ?/-(5-fenil-1,3,4-tiadiazol-2-íl)-tiourea Se combinó 1.0 g de la mezcla sin purificar con ?/-(5-fenil- 1 ,3,4-tiadiazol-2-il)-1H-imidazol-1-carbotioamida con 0.536 g 86.96 mmoles) de acetato de amonio en 4 ml de etanol. La mezcla de reacción se calentó en el microondas (a 100 watts) durante 30 minutos a 90°C. Después de la terminación de la reacción, el solvente se extrajo por destilación bajo vacío, y el agua se agregó al residuo formado. Después de la extracción con CH2CI2 y el secado de la fase orgánica con sulfato de magnesio, el producto se cristalizó fuera del solvente orgánico, y después de la filtración, se lavó con dietiléter, 0.52 g de la ?/-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiourea se obtuvo. ESI-MS[M + H] = 237.05 175.3 ?/-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)imidotiocarbamato de metilo Se disolvieron 0.52 g (2.22 mmoles)de ?/-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)-tiourea en 4 ml de metanol y se agregaron 0.515 g (3.63 mmoles) de yoduro de metilo. La mezcla de reacción se agitó a 50°C durante 2 horas y durante 12 horas adicionales a temperatura ambiente. Para la liberación de la sal de yoduro intermediariamente formada, 0.427 g (3.30 mmoles) de diisopropiletilamina se agregaron a la mezcla y se agitaron durante 2 horas a temperatura. El solvente se removió bajo vacío y el residuo se disolvió en diclorometano. La liberación de la sal de yoduro puede también proceder alternativamente por extracción con solución de hidróxido de sodio 2 N. Después de la extracción con agua (3 x 50 ml) la fase orgánica se secó sobre MgSO4 y después de una remoción del solvente bajo vacío, 0.37 g del producto sin purificar se aisló, los cuales se utilizaron en la siguiente reacción sin purificación adicional. ESl-MS [M + H+] = 251.10 175.4 acetato de ?/-(2-metox¡bencil)-/V'-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)guanidina Se disolvieron 0.185 g (0.74 mmoles) de ?/-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)imidotiocarbamato de metilo con 0.132 g (0.96 mmoles) de 2-metoxibencílamina en 3 ml de etanol y se calentaron en el microondas (a 100 watts) durante 30 minutos a 90°C. En los casos en los cuales la reacción no terminó, se agregaron 2 ml de tolueno y la mezcla se calentó de nuevo en el microondas (a 100 watts) durante 30 minutos a 100°C. Después de terminar la reacción, el solvente se removió bajo vacío. El residuo se separó por HPLC preparativa (Merck: Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 molar de ácido acético) y 32 mg del acetato de ?/-(2-metoxibencil)- ?T-(5-fenil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)guanidina se ailaron. ESl-MS [M + H+] = 340.15 Los compuestos 176-178 y 183 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV análogamente al Ejemplo 175.
Ejemplo 176: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(5-fenl-1 ,3,4-tíadiazol-2-il)guanidina ESI-MS [M + H+] = 370.15.
Ejemplo 177: Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-1 H-imidazol-2-ilguanidina ESl-MS [M + H + ] = 276.15 Ejemplo 178: ?/-(2-metoxibencil)-?/'-(5-metil-1 ,3,4-tiadiazol-2-il)guanidina ESI-MS [M + H + ] = 278.05 Ejemplo 183: Acetato de ?/-1 H-imidazol-2-iI-?/'~(2-metoxibencil)guanidína ESi-MS [M + H+] = 246.05 Los compuestos 179 y 180 se prepararon por reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV análogamente a los Ejemplos 175, en donde los derivados de tiourea comercialmente disponibles, correspondientes se trataron con solución de hidróxido de sodio 1 N como en 175.3, después de la reacción con yoduro de metilo, para liberar sal de yoduro. La adición de tolueno, como en 175.4, no fue necesaria aquí.
Ejemplo 179: Acetato de ?/-1 H-imidazol-3-il-/V'-(2-metoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 296.15 Ejemplo 180: Acetato de A/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-1 /-/-indazol-3-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 326.15 Ejemplo 182: Diacetato de ?/-1H-benzimidazol-2-il-?/' -(2, 6-dimtoxibencil)guanídina 182.1 ?/-1H-benzimidazol-2-iltiourea Se disolvió 0.535 g (3.0 mmoles) de /V.?T-tiocarbonildiimídazol en 5 ml de acetonitrilo, y a esta solución amarilla se agregó en gotas 0.40 g (3.0 mmoles) de 2-aminobenzimidazol, suspendido en 5 ml de acetonitrilo, a temperatura ambiente. Después de 30 minutos, se forma un precipitado, y la mezcla se agitó otras 12 horas. Después de 0.474 g (6.0 mmoles) de acetato de amonio en sustancia (Alemán: "in Substanz") se agregó a esta mezcla, la mezcla se calentó en el microondas (1 a 100 watts) 30 minutos más a 90°C. El solvente se removió bajo vacío, se agregó agua al residuo y siguió una extracción con diclorometano (3 x 30 ml). La fase orgánica combinada se lavó una vez más con agua y, después de secar sobre MgSO4, el solvente se removió bajo vacío. El producto se purificó por medio de HPLC preparativa (Merck:Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 molar de ácido acético). En este procedimiento sencillo de sembrado, 0.27 g de la ?/-1 H-benzimidazol-2-tiourea se recuperó directamente sin aislamiento del intermediario. ESl-MS [M + H+] = 193.05 182.2 yoduro de (1 H-benzimídazol-2-ilamino)(metíltio)metaniminio A 0.27 g (1.40 mmoles) de A/-1 H-benzimidazol-2-iltiourea se agregaron 0.115 ml (1.83 mmoles) de yoduro de metilo disuelto en 4 ml de metanol. Se calentó durante 30 minutos a reflujo. Después del término de la reacción, el solvente se removió bajo vacío y 0.47 g de yoduro de 1H-benziidazol-2-ilamno)(metiltio)metan iminio se utilizó sin purificación adicional para la siguiente reacción. ESl-MS [M + H+] = 207.05. 182.3 Diacetato de ?/-1 H-bencimídazol-2-il-?/'-(2,6-dimetoxiencil)guanidina Se disolvieron 0.470 g (1.4 mmole) de yoduro de 1H-benzimidazol-2-ilamino)(metiltio)metano en 4 ml de etanol, después la adición de 0.25 ml (1.41 mmoles) de diisopriletilamina y 0.282 g (1.69 mmoles) de 2,5-dimetoxibencilamina, se calentó junto durante 30 horas bajo reflujo. Alternativamente, la reacción puede tener lugar correspondientemente en un microondas (a 100-200 watts) durante 30 minutos a 90-100°C. Después de terminación la reacción, el solvente se removió bajo vacío. El residuo se disolvió en agua y el producto en la fase orgánica se extrajo con diclorometano. La fase orgánica se lavó 1 N NaOH (2 x 50 ml) para remover completamente yoduro a partir del producto. Después de secar sobre MgSO4 y filtración, el solvente orgánico se removió bajo vacío. Un precipitado voluminoso formado después del residuo se disolvió 4 ml de acetonitrilo/agua (1:1) y 0.5 ml de ácido acético glacial. El sólido se extrajo por filtración y 30 mg del producto deseado se obtuvo. ESl-MS [M + H + ] = 326.25. Los compuestos 184 y 189 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV análogamente al Ejemplo 182: Ejemplo 184: Acetato de ?/-(2-metoxibencil)-?/'-4/-/-1 ,2,4-triazol-3-ilguaníd¡na ESl-MS [M + H+] = 247.05 Ejemplo 189: Acetato de ?-(2,6-dimetoxibencil)-?/,-4H-1 ,2,4-triazol-3-ilguanidina ESl-MS [M + H+] = 277.10 Ejemplo 187 Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencíl)-A/'-(4-feniI-1 H-imidazol-2- il)guanidina 187.1 ?/-(4-fenii-1/-/-imídazol-2-il)tiourea Se combinaron 2.10 g (11.78 mmoles) de N,N'- tiocarbonildiimidazol y 2.44 g (5.64 mmoles) de bis(4-fen?'l-1/7- imidazol-2-aminio)su!fato y 50 ml de acetonitrilo se agregaron. La mezcla de reacción se calentó a 50°C durante 6 horas.- Después de completar la reacción, se agregaron 2.26 g (29.29 mmoles) de acetato de amonio y la mezcla se calentó durante una hora a 80°C.
El lote se liberó del solvente bajo vacío. El agua se agregó al residuo y a éste se extrajo (3 x 150 ml) con diclorometano. La fase orgánica combinada se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró , por evaporación; 1.78 g ESl-MS [M + H + ] = 219.05 187.2 ?/-(4-fenil-1 /-/-imidazol-2-il)imidotiocarbamato de metilo La preparación procede análogamente a 182.2. 1.89 g del producto se aislaron ESl-MS [M + H+] = 233.95 187.3 Acetato de ?/-(2,6-dimetoxiencil)-?T-(4-fenil-1 H-imidazol-2- il)guanidina La preparación procede análogamente a 182.3. Después de la purificación, se aislaron 180 mg del producto limpio. ESl-MS [M + H+] = 352.15 Los compuestos 182 y 188 se prepararon haciendo reaccionar materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV análogamente al Ejemplo 187: Ejemplo 186: ?/-[4-(4-fluorofenil)-1H-imidazol-2-il]-?/'-(2-metoxibencil)-guanidina ESl-MS [M + H + ] = 340.15 Ejemplo 188: Acetato de ?/-(2-metoxibencil)-?T-(4-fenil-1 /-/-imidazoI-2-il)guanidina ESl-MS [M + H + ] = 322.15 Los compuestos 191 y 195 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas II y IV, como sigue: Ejemplo 191 : Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibenciI)-?/'-[4-(4-fluorofenil)-1 H-imídazol-2-i I] guanidina 191.1 A/-[4-(4-fluorofenil)-1H-imidazol-2-il]acetamida Se combinaron 3.00 g (13.82 mmoles) de 2-bromo-4'-fluoroacetofenona, 2.80 g (27.64 mmoles) de acetilguanidina y 15 ml de acetonitrilo y se integraron juntos a la reacción en el microondas (1 a 100 watts) durante 60 minutos a 40°C por "calentamiento por enfriamiento". Después del enfriamiento, el sólido formado se extrajo por filtración del solvente. Además, una cantidad total de 1.02 g de A/-[4-(4-fluorofenl)-1 H-imidazol-2-il]acetamida se aislaron por cristalízacón fraccional con etanol del resto del licor madre. ESl-MS [M + H+] = 220.05 191.2 cloruro de 4-(4-fluorofenil)-1 H-imidazol-2-aminio Se suspendieron 1.0 g (4.56 mmoles) de ?/-[4-(4-fluorofenil)-1 /-/-imidazol-2-il]acetamída en 30 ml de 2/V Hcl y 30 ml de etanol y se agitaron a 80°C durante 2 horas. Después de la remoción del solvente bajo vacío, 0.97 g de cloruro de 4-(4-fluorofenil)-1/-/-imidazol-2-amonio se obtuvieron, el cual se utilizó en la siguiente reacción sin purificación adiciona!. ESl-MS [M + H + ] = 214.05 1919.3 ?/-[4-(4-fluorofenil)-1 7-imidzol-2-il]tiourea La preparación procede análogamente a 187.1. Después de la purificación, 0.74 g del producto limpio se aislaron. ESl-MS [M + H + ] = 237.05 191.4 ?/-[4-(4-fluorofenil)-1H-imidazol-2-il]imidotiocarbamato de metilo La preparación procede análogamente a 175.3, en donde el yoduro de 4-(4-fluorofen¡l)-?/-[iino(metiltio)metil]-1 H-imidazol-2-aminio obtenido como un intermediario, se trató con una solución de hidróxido de sodio 2N. Después de la purificación, 0.75 g del producto limpio se aisló. ESl-MS [M + H + ] = 251.05 191.5 Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencii)-?/'-[4-(4-fluorofenil)-1H-imidazol-2-il]guanidina La preparación procede análogamente a 175.4. La reacción de 0.40 g (1.60 mmoles) de ?/-[4-(4-fluorofeniI)-1 H-imidazol-2-iljímidazotiocarbamato de metilo con 0.53 g (3.20 mmoles) de 2,6-dimetoxibencilamina en solución etanólica se llevó a cabo en el mícroondas durante 3 minutos a 150°C (200 watts). Después de la purificación, 35 mg del producto limpio se aislaron. ESl-MS [M + H+] = 370.15 Ejemplo 195: Acetato de ?/-(2-cloro-6-metoxibencil)-?/'-[4-(4-fluorofenil)-1 H-imidazol-2-il]guanidina ESl-MS [M + H+] = 374.10/376.10 Ejemplo 190: Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-metiI-1 ,3-oxazol-2-il)guanidina 190.1 ?/-ciano-/V'-(2,6-d ¡metoxi benc¡l)guanid ¡na 15 ml de ácido clorhídrico 2N se agregaron a 5.0 g (29.9 mmoles) de 2,6-dimetoxibencilamina y la fase acuosa se removió subsecuentemente bajo vacío. El residuo se disolvió entonces en 50 ml de 1-butanol y 2.66 g (29.9 mmoles) de dicianamida de sodio se agregaron. La mezcla de reacción se calentó durante 5.5 horas a reflujo y se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. El precipitado formado se extrajo por filtración, se lavó con dietiléter, 6.81 g. ESl-MS [M + H + ] = 235.15 190.2 Acetato de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-/V'-(4-metil-1 ,3-oxazol-2-¡l)guanidina Se suspendieron 0.20 g (0.85 mmoles) de A/-ciano-/V'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina en 20 ml de metanol/agua (1:1). Subsecuentemente, 63.3 mg (0.85 mmoles) de hidroxiacetona se agregaron y la mezcla se calentó a 40°C. Se ajustó el valor de pH a temperatura elevada con HCl 1 N a 2.5 - 3 pH. En total, la mezcla de reacción se calentó durante 34 horas a 40°C bajo control de pH constante hasta que no pudieron detectarse eductos adicionales por espectrometría en masa. El metanol se extrajo por destilación bajo vacío y un sólido blanco restante el cual se purificó por HPLC (Merck: Chromolith RP-18E, 100-25; eluyente agua/acetonitrilo/0.1 molar de ácido acético); 64 mg ESl-MS [M + H+] = 291.15 Los compuestos 173, 174 y 197-199 se prepararon por la reacción de materiales de partida adecuados de las fórmulas IV y VII análogamente al Ejemplo 190: Ejemplo 173: A/-(4,5-dimetil-1,3-oxazol-2-il)-A/'-(2-metoxibencil)guanidina ESl-MS [M + H+] = 275.15 Ejemplo 174: Acetato de A/-(2,6-dimetoxibencíl)-?/'-(4,5-dimetil-1 ,3-oxazol-2-il)guanidina ESl-MS [M + H+] = 305.15 Ejemplo 197: ?/-(2-metoxibencil)-?/'-(4-fenil-1 ,3-oxazol-2-il)guanidina La ciclización de 0.60 g (2.94 mmoles) de ?/-ciano-?/'-(2-metoxibencil)guanidina con 0.44 g (2.94 mmoles) de 2-hidroxiacetofenona se realizó en 20 ml de acetonitrilo y agua (1:1). El valor de pH de la mezcla se ajustó con ácido clorhídrico 1 N a pH 1.5 y la mezcla se calentó entonces en el microondas a 45°C (100 watts) durante 4.5 horas. Después del desarrollo y la purificación, análogamente a 190.2, 0.10 g del producto sin purificar se obtuvo. ESl-MS [M + H+] = 323.15 Ejemplo 198: A/-[4-(4-f luorof enil)- 1 ,3-oxazol-2-i I]- N'-(2-metoxi bencil )-guanidina La preparación de ?/-[4-(4-fluorofenil)-1 ,3-oxazol-2-il]-N'-(2-metoxibencil)guanidina procede análogamente al Ejemplo 197.
ESl-MS [M + H+] = 341.05 Ejemplo 199: ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-fenil-1 ,3-oxazol-2-il)guanidina La preparación de ?/-(2,6-dimetoxibencil)-?/'-(4-fenil-1 ,3-oxazol-2-il)guanidina procede análogamente al Ejemplo 197. ESl-MS [M + H + ] = 353.35 Ejemplo 200: N-(5-ter-butil-1H-pirazol-3-il)-N'-(2-metoxi-bencil)-guanidina 200.1 (5-ter-butil-1H-pirazol-3-il)-tiourea Se agregó en gotas 1.5 g (11.3 mmoles) de 3-amino-5-ter-butilpirazol disuelto en acetonitrílo y lentamente a una solución de 2.0 g (11.3 mmoles) de tiocarbonildiimidazol en 25 ml de acetonitrilo, a 0°C. El lote se agitó durante 20 minutos a 0°C, acetato de amonio (1.6 g, 21.5 mmoles) se agregó entonces, y la mezcla se calentó en el microondas durante 30 minutos a 90°C (potencia de radiación de 200 watts/sin enfriamiento). El sólido formado se aisló por succión, la solución se concentró y el residuo oleoso (4.3 g) se purificó en bruto en gel de sílice (0.9 g del sólido amarillento). 200.2 yodhidrato de 1 -(5-ter-buti I- 1 H-pirzol-3-il)-2~metil-isotiourea Se disolvieron 270 mg (1.4 mmoles) (5-ter-buti I- 1 H-pirazol-3-il)tíourea en 2 ml de metanol, yoduro de metilo (202 mg, 1.4 mmoles) se agregó y la mezcla se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se concentró, se agregó diclorometano al residuo y la mezcla se agitó a temperatura ambiente. El sólido se aisló por succión y se secó (0-43 g). 200.3 N-(5-ter-butil-1H-pirazol-3-il)-N'-(2-metoxi-bencil)-guanidina Se disolvieron 120 mg (0.35 mmoles) de yodhidrato de 1-(5-ter-butil-1 H-pirazoI-3-il)-2-metil-ísotiurea y 150 mg (1.1 mmoles) de - 2metoxibencilamina en 1 ml de 1-propanol y se agitaron en el microondas a 100°C durante 30 minutos (potencia de radiación 200 watts/sin enfriamiento). La solución de reacción se concentró y el aceite incoloro (0.29 g) se purificó por cromatografía en gel de sílice (Chromabond RP18; agua/acetonitrilo + 0.1% de ácido acético 0-80%) en donde 83 mg de la espuma amarilla clara se obtuvieron. La agitación con dietiléter produjo 53 mg del sólido blanco. ESl-MS [M + H+] = 303 Los siguientes se prepararon análogamente al Ejemplo 200 Ejemplo 201 : N-(2-metoxibencíl)-N'-(5-fenil-1H-pirazol-3-¡l)guanid¡na A partir de 100 mg de yodhidrato de 2-metil-1-(5-fenil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 57 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 322 Ejemplo 202: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(5-feni!-1H-pirazol-3-il)guanidina) A partir de 100 mg de yodhidrato de 2-metil-1-(5-fenil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 48 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 352 Ejemplo 203: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-1H-pirazol-3-ilguanidina A partir de 100 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(1 H-pirazol-3-il)-isourea, 46 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 276 Ejemplo 204: N-(5-ter-butil-1 H-pirazol-3-íl)-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanldina A partir de 120 mg del yodhidrato de 1 -(5-ter-buti 1-1 H-pirazol- 3-il)-2-metil-isotiourea, 82 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 332 Ejemplo 205: N-(2-metoxibencil)-N'-1 H-pirazol-3-ilguanídina A partir de 130 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(1 H-pirazol-3-il)-ísourea; 67 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 246 Ejemplo 206: N-(2-metoxibencil)-N'-[5-(4-metilfeníi)-1H-pirazol-3-iljguanidina A partir de 150 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(5-p-tolil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 79 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 336 Ejemplo 207: N -(2, 6-d i metoxi bencil )-N'-[5-(4-metilf enil)- 1 H-pirazol-3-iljguanídina A partir de 150 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(5-p-toliI-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 103 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 366 Ejemplo 208: N-(2-metoxibencil)-N'-[5-(4-metoxifenil)-1 H-pirazol-3-iljguanidina A partir de 120 mg del yodhidrato de 1-[5-(4-metoxifenil)-1 H-pírazol-3-il]-2-metil-isourea; 56 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 352 Ejemplo 209: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[5-(4-metoxifeniI)-1 H-pirazoI-3-¡IJguanídina A partir de 120 mg del yodhidrato de 1-[5-(4-metoxi-fenil)-1 H- pirazol-3-il]-2-metil-isourea; 54 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 382 Ejemplo 210: N-(5-ter-butit-1H-pirazol-3-il)-N'-(2-fluoro-6-metoxibencil)guanidína A partir de 170 mg del yodhidrato de 1 -(5-ter-buti l- 1 H-pirazol-3-il)-2-metil-isourea; 93 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 320.
Ejemplo 211: N-[5-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]-N'-(2-metoxibencil)-guanidina A partir de 150 mg del yodhidrato de 1-[5-(5-Cloro-fenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metil-isourea; 30 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 356/358 Ejemplo 212: N-[5-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)-guanidina A partir de 140 mg del yodhidrato de 1-[5-(4-cloro-fenil)-1 H-pirazol-3-il]-2-metil-isourea; 71 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 386/388 Ejemplo 213: N-(5-ter-butil-1H-pirazol-3-il)-N'-(2-cloro-6-metoxibencil)-guanidina A partir de 150 mg del yodhidrato de 1 -(5-ter-buti 1-1 H-pirazol-3-¡l)-2-metil-isourea; 89 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 336/338 Ejemplo 214: N-(2-me toxi bencil)-N'-(1-metil-1H-pi razo l-3-il)g uanidina A partir de 160 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(1-metil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 34 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 260 Ejemplo 215: N -(2, 6-d i metoxi be nci I )-N'-(1 -metil-1 H-pirazol-3-il)guanidina A partir de 160 mg del yodhidrato de 2-métil~1-(1-metil-1 H-pirazol-3-iI)-isourea, 56 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 290 Ejemplo 216: N-(5-ter-butil-1H-pirazol-3-il)-N'-(2-metoxi-6-metilbencil)-guanidina A partir de 130 mg del yodhidrato de 1-(5-ter-butil-H-pirazol-3-iI)-2-metil-isourea; 74 mg dei producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 316 Ejemplo 217: N-(2-metoxibencil)-N'-(4-fenil-1H-pirazol-3-il)guanidina A partir de 150 mg del yodhidrato de 2-metiI-1-(4-fenil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 76 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 322 Ejemplo 218: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4-fenil-1 H-pirazol.-3-il)guanidína A partir de 160 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(4-fenil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 83 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H + ] = 352 Ejemplo 219: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(1-fenil-1 H-pirazol-3-il)guanidina A partir de 160 'mg del yodhidrato de 2-metil-1-(1 -fenil-1 H-pirazol-3-ll)-isourea; 34 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 352 Ejemplo 220: N-(2-metoxibencil)-N'-(1-fenil-1H-pirazol-3-il)guanidina A partir de 130 mg del yodhidrato de 2-metil-1 -(1 -fenil-1 H-pirazol-3-il)-isourea; 47 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 322 Ejemplo 221 : N-[2-metoxi-5-(trifluorometil)bencil]-N'-(4-feníl-1,3-tiazol-2-il)guanidina 221.1 La preparación del 2-metoxi-5-trifluorometil-bencilamina procede a partir del 2-metoxi-5-trifluorometil-benzonitrílo por reducción con hidruro de litio-aluminio en tetrahidrofurano bajo condiciones estándares. 221.2 A partir de 100 mg del yodhidrato de 2-metil-1-(4-fenil-tiazol-2-il)-isourea; 41 mg del producto objetivo. ESl-MS [M + H+] = 407 Ejemplo 222: N -4 H -ero me no [4, 3-d] [1 ,3]tiazol-2-il-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina La reacción análogamente al Ejemplo 107 a partir de 210 mg de 3-bromo-2,3-dihidro-4H-cromen-4-ona (0.92 mmoles)produjo 80 mg del producto deseado como un sólido blanco; ESl-MS [M + H+] = 399.1.
Ejemplo 223: N -(2, 6-d i metoxi bencil )-N '-(4,5,6, 7-tetrah id ro[ 1,3] tiazolo[5,4-c]pirid i n- 2-il)guanidina 223.1 3-bromo-4-oxopiperidin-1-carboxilato A 1 g de N-bencil-4-oxopiperidin-1-carboxilato (4.3 mmoles) en 20 ml de THF se agregaron 0.5 ml de ácido acético glacial y 0.22 ml de broo a 10°C, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Para el desarrollo, 20 ml de agua se agregaron, la mezcla se neutralizó con NaHCO3 y se extrajo subsecuentemente múltiples veces con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se levaron entonces con solución de NaCI saturada, se secaron y se concentraron. De esta manera, se obtuvieron 1.2 g del bromuro deseado como un aceite amarillento el cual se utilizó sin purificación adicional. 223.2 Bencil-2-{[[(2,6-dimetoxibencil)amino](imino)metil]amino}-6,7-dihidro[1 ,3]tiazolo[5,4-c]piridin-5(4/-/)-carboxilato La reacción de 180 mg de bencil-3-bromo-4-oxopiperidin-1-carboxilato análogamente al Ejemplo 107 produjo 40 mg del producto deseado; ESl-MS [M + H+] = 482.1. 223.2 N-(2,6-dimetoxibencíl)-N'-(4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)guanidina Se agregaron 0.2 ml de HBr (33% en ácido acético glacial) a 150 mg de bencil-2-{[[(2,6-dimetoxibencíl)amino](imino)metil]amino}-6,7-dihidro[1 ,3]tiazolo[5,4-c]piridin-5(4H)-carboxiIato (0.28 mmoles) en 2 ml de ácido acético glacial, y la mezcla se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Después de terminar la reacción, la mezcla se concentró por evaporación, se filtró sobre Chromabond C18 (agua/CH3CN + 0.1% de ácido acético glacial; 0-30%) y la base libre se obtuvo agitando con carbonato enlazado a polímero en metanol. 60 mg; ESl-MS [M + H+] = 348.15.
Ejemplo 224: N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina La acetilación de 110 mg de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]piridin-2-il)guanídina (0.26 mmoles, Ejemplo 221.3) bajo condiciones estándares con acetilcloruro y tríetilamina en 15 ml de THF seguida por purificación, produjo 16 mg del producto deseado con un sólido blanco; ESI-MS [M + H+] = 390.15.
Ejemplo 225: N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-[5-(fenilsulfoníl)-4,5,6,7-tetrahidro[1,3]-tiazolo[5,4-c]piridin-2-il]guanidina La reacción de 30 mg de N-(2,6-dimetoxibencil)-N'-(4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]pir¡din-2-íl)guanidina (0.09 mmoles, Ejemplo 221.3) con 18 mg de cloruro de ácido fenilsulfónico y 40 mg del DMAP enlazado al polímero (Argonaut; 1.06 mmoles/g) en 5 ml de diclorometano seguido por purificación cromatográfica (diclorometano/metanol 2-4%) produjo 15 mg del producto objetivo: ESl-MS [M + H+] = 488.15.
Ejemplo 226: N-(5-bencil-4,5,6,7-tetrahidro[1,3]tiazolo[5,4-c]pirid¡n-2-il]-N'-(2,6-dimetoxibencil)guanidina 226.1 bromhidrato de 1 -bencil-3-bromopiperidin-4-ona La bromínación de 3 g de N-bencil-4-oxopiperidina (15.85 mmoles) análogamente al Ejemplo 221.1 produjo 5.2 g del bromuro como un sólido amarillo claro. 226.2 La liberación de la base a partir del bromhidrato y la reacción con 200 mg de 1-bencil-3-bromopiperidin-4-ona (0.75 mmoles) análogamente al Ejemplo 107 produjo 93 mg del producto deseado; ESl-MS [M + H + ] = 438.3.
Pruebas Biológicas 1. Ensayo de enlace [3H]5-CT h5-HT5A Las membranas a partir de células HEK293, las cuales expresan permanentemente el gen del receptor h5-HT5A se incubaron en 100 mM de tampón Trís-HCI (pH 7.7) conteniendo 1 mM de EDTA en la presencia de 2.5 M de [3H]5-CT (600 µl de volumen total). El enlace total se define como el enlace el cual se observa cuando las membranas se incuban solas en la presencia del radioligando. La inhibición inducida por el compuesto se determina por la incubación de membranas celulares en la presencia de radioligando, y de diferentes concentraciones del compuesto de interés. El enlace no específico se define por el enlace de [3H]5-CT, el cual se obtuvo por incubación de las membranas como para el enlace total pero en la presencia de 10 µM de metiotepina. Después de una incubación de 75 minutos a 30°C, la suspensión de la membrana se filtra a través de filtros GF/B, se envuelven en 0.03% de PEÍ, en donde un sistema de cosecha SkatronR se utiliza. La radioactividad retenida en el filtro se cuantifica por conteo por centelleo líquido. 2. Ensayo funcional para incremento inducido por serotonina de ligandos del receptor 5-HT5A de enlace de GTP-Europio Descripción general La estimulación de los receptores acoplados con la proteína G por agonistas adecuados conduce al enlace de GTP a las a-subunidades de proteínas G tríméricas, seguidas por la disociación de la a-subunidad enlazada a GTP a partir de la ??-subunidad y la actividad de la transducción por señal. Al utilizar un análogo de GTP etiquetado con Europio, GTP-Eu, la activación de un receptor acoplado con proteína G por un agonista puede verificarse como un incremento en el enlace de GTP-Eu al complejo de proteína G receptor. Después de la remoción de GTP-Eu no enlazado, GTP-Eu enlazado pueden cuantifícarse midiendo la emisión de fluorescencia de tiempo resuelto en un aparato de detección adecuado. Línea celular: h5HT5A_18.2_SH-sy-5y, una línea celular neuroblastoma humano, la cual se expresa establemente al receptor 5-HT5A humano. Preparación de membrana: Las membranas celulares se preparan de acuerdo al protocolo estándar en la presencia de inhibidores de proteasa y se purifican parcialmente por dos etapas de centrifugación secuencial a 40000xg. Las alícuotas se almacenan a -80°C.
Ensayo: El ensayo se realiza en placas de filtro con 96 pozos (AcroWell-96, Pall Corp.). Las membranas receptoras diluidas en tampón de ensayo (2.5 µM de GDP, 100 mM de NaCI, 3 mM de MgCI2, 50 mM de HEPES pH 7.4) se agregan a la placa de filtro (5 µg de la membrana receptora/pozo). Se disuelven los compuestos de prueba en 100% de DMSO en diluciones en serie se agregan a las membranas receptoras (concentración final de DMSO 0.5%). La reacción se inicia por la adición de serotonina (concentración final 1 µM de volumen de ensayo total 100 µl). Después de un primer periodo de incubación de 30 minutos a 30°C, se agrega GPT-Eu (concentración final 10 nM), seguido por un segundo periodo de incubación de 30 minutos a 30°C. La reacción se detiene por filtración de vacío rápido y los pozos se lavan dos veces con tampón de ensayo enfriado en hielo. GTP-Eu enlazado se mide en un contador de multi-etiqueta VÍCTOR (PerkinElmer Corp.) utilizando parámetros de Europio resueltos a tiempo. Los datos se corrigen con respecto al enlace no específico y valores de IC50 se calculan con PRISM 4.0 (GraphPad Inc.) utilizando algoritmos de ajuste de curva no lineal estándares. Valores Kb se calculan a partir de valores IC50 utilizando aproximación Cheng-Prusoff. En ambos ensayos, diferentes concentraciones de las sustancias de prueba se utilizan, y se determinan los valores de Ki o IC50. La afinidad de compuestos seleccionados se muestra en la siguiente tabla: Tabla 1 Afinidad a 5-HT5A (Ki) + significa una afinidad > 500 nM ++ significa una afinidad entre 50 y 500 nM +++ significa una afinidad <50 nM 10 15 20 25 10 15 20 25 10 15 20 25 10 15 20 25

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES Un compuesto de guanidina de la fórmula general I: .RJ N' N N W l2 I, R2 R1 I formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W1 W2 en donde A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCHF2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetariio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, u O-RA\ CO-RA1, S-RA1, SO-RA\ CO-O-RA\ NRA4-CO-O-RA1, O-CH2-COO-RA1, NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA1, SO2-RA1, NRAR-SO2-RA1, SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarílo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquiien-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O- hetarllo, CO-O-alquiien-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- alqu ileno-ari lo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: RA4: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2- alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cada una independientemente de la otra, dos de las porciones A, B o R 1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; w • hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O- CHF2, cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, CO-C- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; como se define la porción A; Z: una porción de la fórmula general Z1 Z1 con los índices a = 0 - 4 b = 0, 1 c = 0 - 4 en donde la suma de a, b y c es al menos 1 y no más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquílo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N o S; Vz: -CO-, -CO-NRz5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NRz5-, -NR25- SO2-, -CS-, -CS-NRZ5-, -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-, -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NRz5\ -O-CO-NRz5-, - NRZ5-; Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-ar¡Io, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarílo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arílo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen- arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o ¡nsaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q7 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 E: O, N-RQ1 o S; RQ1: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.), 5.), 6.) o 7.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) Fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4. en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arílo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2, CONH2, SO2- NRQ7RQ8 O CO-NRQ7RQ8, O dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con un sustituyente a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N(aiquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2; RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen- heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcíonalmente sustituido; RQ8 hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen- heterocicloalquílo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarílo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-' arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-pirrolilo,3-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2- oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimidilo, 5-pirimid ¡lo , 6-pi rim¡d i lo , 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-¡sotiazolilo, 2-¡midazoIiIo, 4-imidazolilo, 5-im¡dazol¡Io, 3-piridazinilo, 4-piridazinüo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo,4-isoxazolilo, 5-¡soxazol¡lo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolílo, benzoxazolílo, quinolinilo e ¡soquinolinilo anillado; o 2-tien ilo o 3-tien i lo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes en donde los sustituyentes se eligen a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(aIquilo de 1 a 6 átomos de carbono), N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NHCO-alquílo de 1 a 4 átomos de carbono, NHSO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 5 a 18 átomos de carbono, saturada; 6.) cada alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NH2, CO-NH2, CO-NRQ7RQ8, SO2NH2, SO2NRQ7RQ8, NRQ7RQ 8 opcionalmente sustituido; 7.) un heterociclo de 4-7 miembros mono o bicíclico, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos diferentes o idénticos a partir del grupo O, N o S, en donde este ciclo puede sustituirse también de forma múltiple. En el caso en que el heterociclo contiene un átomo n, este puede sustituirse con una porción RQ7. 2.- Un compuesto de guanidína de la fórmula general I: formas enantioméricas, diastereomérícas y/o tautoméricas correspondientes del mismo, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W1 W2 en donde A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCHF2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquílo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, u O-RA1, CO-RA1, S-RA1, SO-RA1, CO-O-RA1, NRA4-CO-O-RA1 , O- CH2-COO-RA1, NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA\ SO2-RA1, NRAR-SO2-RA1, SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arílo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarílo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O- hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2- alquílo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquílo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetariio, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-aiquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquiien-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquiIen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opclonalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, ¡nsaturado o aromático, en donde el heterocicio puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: RA4: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, aiquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cada una independientemente de la otra, dos de las porciones A, B o R 1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; w hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O-CHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, CO-C-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arllo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; como se define la porción A; Z: una porción de la fórmula general Z1 Z1 con los índices a = 0 - 4 b = 0, 1 c = 0 - 4 en donde la suma de a, b y c es al menos 1 y no más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, RZ4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N o S; Vz: -CO-, -CO-NRz5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NRz5-, -NRZ5- SO2-, -CS-, -CS-NRZ5-, -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-, -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NRz5*-, -O-CO-NRz5-, - NRZ5-; Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloaiquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-aiquílen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arílo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q Q6 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.), o 5.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) Fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4, en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno-heterocicloaiquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno-arílo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2l CONH2, SO2- dos de las porciones RQ2, RQ3 o RQ4 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, ¡nsaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con un sustituyente a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2; RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquílenheterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarílo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-aiquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O- alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquílen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetariIo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-pirroIilo,3-pírrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimidilo, 4-pirimid ilo, 5-pirimidilo, 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazoliIo,4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolllo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; o 2-tieni lo o 3-tienilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes en donde los sustituyentes se eligen a partir del grupo que consiste de halógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, O-CHF2, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NH-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NHCO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, NHSO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 5.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcíonalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 6.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 5 a 18 átomos de carbono, saturada. 3.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las porciones dadas tienen la siguiente definición: W: W1; A: halógeno, OH, CN, CF3, -CHF2, OCF3, OCHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, O-CH2-COO-RA1, O-RA1, -S-RA\ NRA2RA3, NRA4-CO-RA1 o -CO-NRA4RA1; RA1: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionaimente sustituido; RA3: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o ambas porciones RA2 y RA3 juntas forman un anillo de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; RA4: hidrógeno o una porción de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituida; B: hidrógeno o como una porción A; Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, O-CF3, o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono o dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; en la fórmula Z1 ia suma de a, b, c es 1, 2 ó 3; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Vz: -CO-, -CO-NRz 5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-; Rz5: hidrógeno, CH3; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo sustituido, bencilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo u OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono; Q se elige a partir del grupo que consiste de Q1, Q2 y Q3; RQ1: hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo, bencilo opcionalmente sustituido, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, benzoilo opcionalmente sustituido, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o en la porción arilo SO2-arilo opcionalmente sustituido. 4.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: A: OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno, OH, F, Cl, CF3, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 a átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 u O-CF3; Z: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 cada uno independientemente del otro es hidrógeno, F, CH3; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN, O-metilo, O-fenilo, acetilo, benzoilo, O-acetilo, O-benzoilo; Q se elige a partir del grupo que consiste de RQ : hidrógeno, CH3, metansulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo. 5.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 4, en donde las porciones dadas tienen las siguientes deficiones: A: OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-propilo u O-i-propilo; Z: -CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-O-; dos de las porciones R1, R2,R3 son hidrógeno y la tercera porción es hidrógeno, OH, acetilo o benzoilo; Q: 6.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con por lo menos una de ias reivindicaciones 1 a 5, en donde R4 y/o R5 cada uno independientemente del otro representa una porción seleccionada de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.): 1.) hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquíleno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) RQ1, RQ2 y RQ3 independientemente uno del otro es hidrógeno, -CN, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, F, Cl, OH o cada fenilo o hetarilo opcionalmente sustituido, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquílo de 5 a 7 átomos de carbono O-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORo NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO- RQ6t NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, SO2NH2, CONH2, SO2-NRQ7RQ8 or CO-NRQ7RQ8; RQ5: alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con sustituyentes a partir del grupo que consiste de F, Cl, OH, CN, CF3, OCF3, NH-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)2; RQ6: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo o fenilo opcionalmente sustituido; RQ7: hidrógeno, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; RQ8: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; o RQ7 y RQ8 forman un anillo opcionalmente sustituido, de 3 a 7 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; 3.) benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolínilo o isoquinolinilo; 4.) ambas porciones R4 y R5 juntas forman uno de los siguientes anillos: en donde RQ2 y RQ3 son como se definen bajo 2.); 5.) Adamantilo. 7.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: W1; A: halógeno, OH, CN, CF3, -CHF2, OCF3, OCHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, O-CH2-COO-RA1, O-RA1, -S-RA1, NRA2RA3, NRA4-CO-RA1 o -CO-NRA4RA1; RA-: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-ap'lo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA3: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, bencilo, fenetilo, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o ambas porciones RA2 y RA3 juntas forman un anillo de 5 ó 6 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; RA4: hidrógeno o una porción de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituida; B: hidrógeno o como una porción A se definió; Rw : hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, O-CF3, o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono o dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; en la fórmula Z1 la suma de a, b, c es 1, 2 ó 3; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Vz: -CO-, -CO-NRz 5-, -NRz5-CO-, -O-, -S-; Rz5: hidrógeno, CH3; R , R2, R3 independientemente uno dei otro; hidrógeno, OH, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo sustituido, bencilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo u OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono; Q se elige a partir del grupo que consiste de Q1, Q2, Q3 y Q5; RQ1: hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, en la porción arilo, bencilo opcionalmente sustituido, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, benzoilo opcionalmente sustituido, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o en la porción arilo SO2-arilo opcíonalmente sustituido. 8.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 7, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: A: OH, F, Cl, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno, OH, F, Cl, CF3, OCF3, OCHF2, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o S-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rw1: hidrógeno, F, Cl, CN, CF3 u O-CF3; Z: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 cada uno independientemente del otro es hidrógeno, F, CH3; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN, O-metilo, O-fenilo, acetilo, benzoilo, O-acetilo, O-benzoilo; Q se elige a partir del grupo que consiste de RQ1: hidrógeno, CH3, metansulfonilo, fenllsulfonilo o tosilo. 9.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con la reivindicación 1, 2, 7 u 8, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: A: OH, OCF3, OCH3, O-etilo, O-propilo u O-i-propilo; Z: -CH2-, -CH2-O-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-O-; dos de las porciones R1, R2,R3 son hidrógeno y la tercera porción es hidrógeno, OH, acetilo o benzoilo; Q: RQ1: hidrógeno, CH3, metansulfonilo, fenilsulfonilo o tosilo. 10.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con la reivindicación 1, 2 ó 7 a 9, en donde R4 y/o R5 cada uno independientemente del otro representa una porción seleccionada de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.). 5.) o 7.): 1.) hidrógeno, F, Cl, CN, CF3, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 2.) RQ1, RQ2 y RQ3 independientemente uno del otro es hidrógeno, -CN, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, F, Cl, OH o cada fenilo o hetarilo opcionalmente sustituido, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquílo de 5 a 7 átomos de carbono O-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO- RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, SO2NH2) CONH2, SO2-NRQ7RQ8orCO-NRQ7RQ8; RQ5: alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, el cual se sustituye opcionalmente con sustituyentes a partir del grupo que consiste de F, Cl, OH, CN, CF3, OCF3, NH-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono) y N(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)2; RQ6: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo o fenilo opcionalmente sustituido; RQ7: hidrógeno, cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; RQ8: cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alilo, arilo, hetarilo, bencilo, fenetilo o CH2-hetarilo opcionalmente sustituido; o RQ7 y RQ8 forman un anillo opcionalmente sustituido, de 3 a 7 miembros, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos idénticos o diferentes a partir del grupo O y N; 3.) benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo; 4.) ambas porciones R4 y R5 juntas forman uno de los siguientes anillos: en donde RQ2 y RQ3 son como se definen bajo 2.); o juntos pueden formar un anillo de 5 ó 6 miembros, anillado; 5.) adamantilo; 7.) azetidin-3-ilo, pirrolidin-2-ilo, pirrolidin-3-ilo, piperidin-2-ilo, pi perid in-3-i lo , piperidin-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, azepan-4-ílo, azepan-3-llo, azepan-2-ilo, 1,4- diazepan-5-ilo, 1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, 2,5-dihidro-1 H-pirrol-3- ¡lo opcionalmente sustituido. 11.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 10, en donde una porción de R4 y R5 se selecciona del grupo 1.), y la otra porción de R4 y R5 se selecciona del grupo 1.), 2.) ó 3.). 12.- Un compuesto de guanidina de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 11, como un medicamento. 13.- Una composición farmacéutica que comprende por lo menos un compuesto de guanidina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, así como un vehículo o agente de dilución farmacéuticamente aceptable. 14.- El uso de los compuestos de la fórmula general IVA para la preparación de ligandos de recptor 5HT5A: W - Z - NH2 IVA 15.- El uso de acuerdo con la reivindicación 14, para la preparación de los compuestos de guanidina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12. 16.- El uso de un compuesto de guanidina de la fórmula general IA IA formas enantioméricas, diastereoméricas y/o tautoméricas correspondientes del mismo, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde las porciones dadas tienen las siguientes definiciones: W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W2 W1 A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCHF2, COOH, -O-CH2-COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalqullo de 3 a 7 átomos de carbono o alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RA1, CO-RA1, S-RA1, SO-RA\ CO-O-RA1, NRA4-CO-O-RA1 , O- CH2-COO-RA1, NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA1, SO2-RA\ NRAR-SO2-RA\ SO2-NRA2RA3 O CO-NRA2RA3; RA1: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alqueniio de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquílo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetariIo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquílo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A. o cado uno independientemente del otro, dos de las porciones A, B o Rw1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; Rw : hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O-CHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; D: como se define la porción A; una porción de la fórmula general Z1 Z1 con los índices a = 0 - 4 b = 0, 1 c = 0 - 4 en donde la suma de a, b y c no es más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquiio de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N ó S; Vz: -CO-, -CO-NRz5-, -NRZ5-CO-,Í-O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NRz5-, -NRZ5- SO2-, -CS-, -CS-NRZ5-, -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-, -CRZ6=CR27-, -NRz5-CO-NRz5*-, -O-CO-NRz5-, -NR 5 Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquiIen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q7 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 RQ1: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O- alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.), 5.), 6.) o 7.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 3.) Fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4, en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenllo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno-heterocícloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2, CONH2, SO2- NRQ RQ o CO-NRQ RQ , o 5 forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono- cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido, RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alqulnilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquílo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarílo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alqullen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalqullo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arílo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquiio de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-aiquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquiIen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetariIo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ7 y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de: 2-pirrolilo,3-pirrolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-pirimid i lo, 4-pirimidilo, 5-pirimidilo, 6-pirímidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3-¡sotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazoiílo, 4-imidazolilo, 5-¡midazolilo, 3-p i ridazin ilo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolllo,4-isoxazolilo, 5-isoxazoliIo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi o tricíclica de 5 a 18 átomos de carbono, saturada; 6.) cada alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NRQ7RQ8, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-CO-NH2, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono-SO2NH2, CO-NH2, CO-NRQ7RQ8, SO2NH2, SO2NRQ7RQ8, NRQ7RQ 8 opcionalmente sustituido; 7.) un heterociclo de 4-7 miembros mono o bicíclico, saturado o insaturado, el cual puede contener hasta dos átomos heterogéneos diferentes o idénticos a partir del grupo O, N o S, en donde este ciclo puede sustituirse también de forma múltiple. En el caso en que el heterociclo contiene un átomo n, este puede sustituirse con una porción RQ7, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades moduladas por una actividad del receptor 5-HT5. 17.- El uso de un compuesto de guanidína de la fórmula general IA IA de las formas enantioméricas, diaestereoméricas y/o tautoméricas correspondientes, así como sales farmacéuticamente aceptables del mismo, W: una porción de la fórmula general W1 o W2 W1 W2 A: NO2, NH2, OH, CN, CF3, OCF3, CHF2, OCFH2, COOH, -O-CH2- COOH, halógeno, SH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalqullo, alquilen-hetariio de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RA1, CO-RA\ S-RA\ SO-RA\ CO-O-RA1, NRA4-CO-O-RA1, O-CH2-COO-RA1, NRA2RA3, CONH2, SO2NH2, NRA4CO-RA1, SO2-RA\ NRAR-SO2-RA1, SO2-NRA2RA3 o CO-NRA2RA3; RA1: cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, aiquilen-heterociclo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RA2: hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, ariio, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2- alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarílo, heterocicloalquilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarílo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 6 átomos de carbono, COalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 áíomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquileno-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarllo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RA2 y RA3 forman junto con el nitrógeno un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido saturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un heterociclo o carbociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo así formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo: RA4: hidrógeno, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquínilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-arilalquílo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarllo, CO-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; B: hidrógeno o como se define la porción A, o cado uno independientemente del otro, dos de las porciones A, B o Rw1 juntas forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterociclo opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S; en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo o heterociclo pueden formar juntas un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido adicional puede condensarse sobre este ciclo; 1. R "•vW hidrógeno, OH, halógeno, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, OCF3, OCHF2, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, hetarilo, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-arilo, O-bencilo, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO-arilo, CONH2, CONH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2NH-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CON-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, SO2N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)2, NH-SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o NH-CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; como se define la porción A; una porción de la fórmula general Z1 Z1 con los índices a = O - 4 b = O, 1 c = O - 4 en donde la suma de a, b y c es al menos 1 y no más de 5. Rz1, Rz2, Rz3, Rz4 independientemente uno del otro: hidrógeno, halógeno, OH, o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinílo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o cada uno independientemente del otro, dos porciones son Rz1 y Rz2 o Rz3 y Rz4 juntas forman un carbo- o heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o ¡nsaturado, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos a partir del grupo O, N ó S; Vz: -CO-, -CO-NR , -NRZ5-CO-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2-NR25-, -NRZS- SO2-. -CS-, -CS-NR . -NRZ5-CS-, -CS-O-, -O-CS-, -CO-O-, -O-CO-, -O-, etinileno, -C(=CRZ6RZ7)-. -CRZ6=CRZ7-, -NRz5-CO-NRz5'-, -O-CO-NRz5-, - NRZ5-; Rz5, Rz5* independientemente uno del otro: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alqulleno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 3 a 12 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alqullen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, SO2-arilo, hetarilo, CO-hetarilo o SO2-alquiien-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; Rz6, Rz7 independientemente uno del otro: hidrógeno, OH o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, hetarilo o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R1, R2, R3 independientemente uno del otro; hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, arilo, hetarilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-arilo, O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, O-hetarilo, O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-ariIo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, OCO-arilo, OCO-hetarilo, OCO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, OCO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo o SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono independientemente sustituido, o cada uno independientemente desde la tercera porción, dos porciones de R1, R2 o R3 juntos forman un carbociclo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o un heterocíclo opcionalmente sustituido, saturado o ¡nsaturado el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales a partir del grupo O, N, S en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo juntos forman un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; Q: una porción hetarilo de 5 miembros doblemente sustituida, elegida a partir de Q1 a Q6 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 E: O, N-RQ1 o S; RQ1: hidrógeno o cada alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, SO2-arilo, SO2-hetarilo, CO-O-arilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R4, R5 cada uno independientemente del otro es una porción elegida a partir de los grupos 1.), 2.), 3.), 4.) o 5.): 1.) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, CHF2 o cada alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 10 átomos de carbono, aiquinilo de 2 a 10 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-arilo, COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-COO-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; 4.) fenilo o naftilo, los cuales se sustituyen cada uno con RQ2, RQ3 y RQ4. en donde RQ2, RQ3 y RQ4 cada uno independientemente del otro representan un sustituyente a partir del siguiente grupo: hidrógeno, NO2, NH2, OH, CN, CF3, CH2, OCF3, OCHF2, COOH, O-CH2-COOH, SH, halógeno o cada arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o O-RQ5, S-RQ5, NRQ7RQ8, CO-ORQ6, NRQ8-CO-O-RQ6, O-CH2-COO-RQ6, NRQ8-CO-RQ6, SO2-RQ6, NRQ8-SO2-RQ6, SO2NH2I CONH2I SO2-NRQ7RQ8 O CO-NRQ7RQ8, o s forman un carbociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado, insaturado o aromático o un heterociclo opcíonalmente sustituido, saturado, insaturado, aromático, el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formar un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede opcionalmente sustituirse o un ciclo opcionalmente sustituido puede condensarse sobre este ciclo; RQ5 cada alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono- cicloalquílo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos decarbono, heterocicloalquilo o hetarilo opcionalmente sustituido; RQ6 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6. átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen- heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo o alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ7 hidrógeno, OH, CN o cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquilen-heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquíleno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; RQ8 cada alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alquileno de 1 a 4 átomos de carbono-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, alqullen- heterocicloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo, hetarilo, heterocicloalquilo, alquileno de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, CO-O-arilo, CO-O-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono, CO-O-hetarilo, CO-O-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono, SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-alquilen-arilo de 1 a 4 átomos de carbono o SO2-alquilen-hetarilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o las porciones RQ y RQ8 forman, junto con el nitrógeno, un heterociclo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o aromático, el cual puede contener uno, dos o tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S; y opcionalmente dos porciones sustituidas en este heterociclo pueden juntas formas un carbocíclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente o un ciclo opcionalmente sustituido, adicional puede condensarse sobre este ciclo; 3.) una porción hetarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituida con 1 ó 2 sustituyentes, a partir del grupo que consiste de:
  2. 2-pirrolilo,
  3. 3-pirrolílo, 2-tiazolilo,
  4. 4-tiazolilo,
  5. 5-tiazolilo, 2- oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazoliIo, 2-piri mid ilo , 4-pirimidilo, 5- pirimidilo,
  6. 6-pirimidilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 3- isotíazolilo, 4-¡sotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-¡midazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-piridazinílo, 4-piridazinilo, 5-piridazinilo, 6-piridazinilo, 3-isoxazolilo,4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo o sus derivados indazolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, indolilo, benzimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo e isoquinolinilo anillado; o 4.) ambas porciones R4 y R5 forman juntas un carbociclo de 4 a 7 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático o un heterociclo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente sustituido, saturado o insaturado o aromático el cual puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos adicionales O, N, S y el cual puede sustituirse con hasta dos porciones adicionales, en donde opcionalmente dos porciones sustituidas en este carbo- o heterociclo pueden formar juntos un carbociclo o heterociclo anillado, saturado, insaturado o aromático, en donde el heterociclo puede contener hasta tres átomos heterogéneos diferentes o idénticos O, N, S y en donde el ciclo formado puede sustituirse opcionalmente, o un ciclo opcionalmente sustituido adicional, puede condensarse sobre este ciclo; 5.) una porción de hidrocarburo bi- o tricíclica de 6 a 10 átomos de carbono, saturada; para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedadesque son moduladas por una actividad del receptor 5- HT5. 18.- El uso de acuerdo con la reivindicación 16, en donde R4 y/o R5 tienen los siguientes significados: 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo. 2-tieniio, 3-tienilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, quinolinilo o isoquinolinilo, que pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 porciones. 19.- El uso de acuerdo con la reivindicación 16 ó 17, para el tratamiento de enfermedades, síntomas y disfunciones neuropatológicas, neuropsiquiátricas y neurodegenerativas. 20.- El uso de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 16 a 18 para el tratamiento de migraña y daño del cerenro. 21.- El uso de acuerdo con la reivindicación 18, para el tratamiento de enfermedades neuropatoiógicas, neuropsiquiátrícas y neurodegenerativas, seleccionadas del grupo que consiste de isquemia cerebral, apoplejía, epilepsia y convulsiones en general, psicosis, esquizofrenia, autismo, síndrome de OCD, enfermedades cognitivas, trastornos de atención, depresiones, depresiones bipolares y/o unipolares, condiciones de ansiedad, demencia, demencia senil, demencia por Alzheimer, enfermedades desmíelinizantes, esclerosis múltiple y tumores cerebrales. 22.- El uso de acuerdo con la reivindicación 16 ó 17 para el tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste de trastornos vasculares cerebrales, dolor, trastornos debido a dolor, adicción, trastornos debido a fármacos, amnesia, abuso de alcohol, abuso de drogas, trastornos del ritmo circadiano y síndrome de Cushing.
MXPA06009434A 2004-02-19 2005-02-15 Compuestos de guanidina y uso de los mismos como participes de enlace para receptores 5-ht5. MXPA06009434A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004008141A DE102004008141A1 (de) 2004-02-19 2004-02-19 Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren
PCT/EP2005/001521 WO2005082871A2 (de) 2004-02-19 2005-02-15 Guanidinverbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MXPA06009434A true MXPA06009434A (es) 2007-03-21

Family

ID=34813497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MXPA06009434A MXPA06009434A (es) 2004-02-19 2005-02-15 Compuestos de guanidina y uso de los mismos como participes de enlace para receptores 5-ht5.

Country Status (8)

Country Link
US (4) US8431604B2 (es)
EP (4) EP2380885A1 (es)
JP (1) JP4658073B2 (es)
DE (1) DE102004008141A1 (es)
ES (1) ES2494918T3 (es)
HK (1) HK1100326A1 (es)
MX (1) MXPA06009434A (es)
WO (1) WO2005082871A2 (es)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
CA2479751C (en) 2002-03-20 2008-06-03 Trent Poole Inhalation apparatus
DE10259382A1 (de) * 2002-12-18 2004-07-01 Abbott Gmbh & Co. Kg 3-Substituierte 3,4-Dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
BRPI0514263B8 (pt) 2004-08-20 2021-05-25 Mannkind Corp método para a síntese de bis-3,6-[4-aminobutil]-2,5-dicetopiperazina n-protegida
DK2314298T3 (en) 2004-08-23 2015-06-15 Mannkind Corp Microparticles comprising diketopiperazinsalte for drug delivery
EP1917244A2 (de) * 2005-08-24 2008-05-07 Abbott GmbH & Co. KG Hetaryl substituierte guanidinverbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
US7803404B2 (en) 2005-09-14 2010-09-28 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of active agents for crystalline microparticle surfaces
BRPI0707991B8 (pt) 2006-02-22 2021-05-25 Mannkind Corp métodos de preparação de um medicamento em pó seco com uma propriedade farmacêutica melhorada, dito pó seco e uso de uma quantidade efetiva do pó seco
TW200808751A (en) * 2006-04-13 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds
US7526886B2 (en) * 2006-10-24 2009-05-05 Esco Corporation Wear assembly for an excavating bucket
AU2007329064C1 (en) * 2006-12-07 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-Aminoquinolines as 5-HT(5A) receptor antagonists
WO2009022633A1 (ja) 2007-08-10 2009-02-19 Astellas Pharma Inc. 二環式アシルグアニジン誘導体
CA2699697A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinoline derivatives as 5ht5a receptor antagonists
US8785396B2 (en) * 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
CN101959876A (zh) * 2008-03-05 2011-01-26 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 2-氨基喹啉类化合物
EP2252372A1 (en) * 2008-03-07 2010-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG 2-aminoquinolines
EP2262773A1 (en) * 2008-03-07 2010-12-22 F. Hoffmann-La Roche AG 2-aminoquinoline derivatives
CA2717453A1 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminoquinolines
CA2716907A1 (en) * 2008-03-12 2009-09-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-aminoquinolines as 5-ht5a receptor antagonists
AU2009257311B2 (en) 2008-06-13 2014-12-04 Mannkind Corporation A dry powder inhaler and system for drug delivery
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
US9358352B2 (en) 2008-06-13 2016-06-07 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
DK2300083T3 (da) 2008-06-20 2013-07-22 Mannkind Corp Interaktivt apparat og fremgangsmåde til realtids-profilering af inhalationsforsøg
WO2010009139A2 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Colorado, Inc. Imidazolyl pyrimidine inhibitor compounds
CA2729965A1 (en) 2008-07-14 2010-01-21 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclyc inhibitor compounds
EP2303841A1 (en) 2008-07-14 2011-04-06 Gilead Sciences, Inc. Oxindolyl inhibitor compounds
BRPI0916713A2 (pt) 2008-07-28 2015-11-10 Gilead Science Inc compostos inibidores de histona desacetilase de cicloalquilideno e heterocicloalquilideno
TWI494123B (zh) 2008-08-11 2015-08-01 Mannkind Corp 超快起作用胰島素之用途
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US8538707B2 (en) 2009-03-11 2013-09-17 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
BRPI1010884A2 (pt) 2009-06-08 2016-03-15 Gilead Sciences Inc composto inibidores hdac de alcanoilamino benzamida anilina
CA2763167A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Gilead Sciences, Inc. Cycloalkylcarbamate benzamide aniline hdac inhibitor compounds
US8741534B2 (en) * 2009-06-08 2014-06-03 Xerox Corporation Efficient solvent-based phase inversion emulsification process with defoamer
KR101875969B1 (ko) 2009-06-12 2018-07-06 맨카인드 코포레이션 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자
TW201116281A (en) 2009-08-06 2011-05-16 Astellas Pharma Inc N atom containing ring acylguanidine derivatives
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
EP2560488B1 (en) 2010-04-23 2015-10-28 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
EP2648511B1 (en) 2010-12-08 2017-06-28 Lycera Corporation Pyrazolyl guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
CN103458886B (zh) 2010-12-08 2016-06-08 莱斯拉公司 吡啶酮基胍f1f0-atp酶抑制剂及其治疗用途
US9169199B2 (en) 2010-12-08 2015-10-27 Lycera Corporation Cycloalkyl guanidine F1F0-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
ES2625858T3 (es) 2011-04-01 2017-07-20 Mannkind Corporation Paquete de tipo blíster para cartuchos farmacéuticos
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
JP6018640B2 (ja) 2011-10-24 2016-11-02 マンカインド コーポレイション 疼痛を緩和するのに有効な鎮痛組成物並びに当該組成物を含む乾燥粉末及び乾燥粉末薬剤輸送システム
WO2013146754A1 (ja) * 2012-03-27 2013-10-03 塩野義製薬株式会社 Ｔｒｐｖ４阻害活性を有する芳香族複素５員環誘導体
WO2013185045A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Lycera Corporation Indazole guanidine f1f0-atpase inhibitors and therapeutic uses thereof
EP2866893A4 (en) 2012-06-08 2015-12-23 Lycera Corp HETEROCYCLIC GUANIDINE F1FO ATPASE INHIBITORS
EP2861225A4 (en) 2012-06-08 2015-11-18 Lycera Corp Saturated acylguanidine for the inhibition of F1F0-ATPASE
ES2624294T3 (es) 2012-07-12 2017-07-13 Mannkind Corporation Sistemas de suministro de fármacos en polvo seco
EP2911690A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 MannKind Corporation Inhalable influenza vaccine compositions and methods
US9745328B2 (en) 2013-02-04 2017-08-29 Janssen Pharmaceutica Nv Flap modulators
TWI644899B (zh) 2013-02-04 2018-12-21 健生藥品公司 Ｆｌａｐ調節劑
EP2970149B1 (en) 2013-03-15 2019-08-21 MannKind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
WO2015002150A1 (ja) 2013-07-03 2015-01-08 株式会社新日本科学 新規化合物，有機カチオントランスポーター３の検出剤及び活性阻害剤
CN114848614A (zh) 2013-07-18 2022-08-05 曼金德公司 热稳定性干粉药物组合物和方法
CA2920488C (en) 2013-08-05 2022-04-26 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
AU2014363958B2 (en) 2013-12-10 2018-11-08 Lycera Corporation Alkylpyrazolyl guanidine F1F0-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
JP6486364B2 (ja) 2013-12-10 2019-03-20 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ トリフルオロメチルピラゾリルグアニジンｆ１ｆ０−ａｔｐアーゼ阻害剤及びその治療用途
US9914706B2 (en) 2013-12-10 2018-03-13 Lycera Corporation N-substituted pyrazolyl guanidine F1F0-ATPase inhibitors and therapeutic uses thereof
WO2015148905A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
BR112017024618B1 (pt) 2015-05-20 2023-03-14 Amgen Inc Compostos agonistas de triazol do receptor apj, composições e usos relacionados
MX2018006780A (es) 2015-12-03 2018-08-01 Basf Se Oxadiazoles sustituidos para combatir hongos fitopatogenos.
EP3452466B1 (en) 2016-05-03 2020-08-12 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093580A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093577A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US10906890B2 (en) 2016-11-16 2021-02-02 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the APJ receptor
EP3541802A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US10736883B2 (en) 2016-11-16 2020-08-11 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the APJ receptor
EP3541805B1 (en) 2016-11-16 2020-10-14 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as apj receptor agonists
MA50509A (fr) 2017-11-03 2021-06-02 Amgen Inc Agonistes de triazole fusionnés du récepteur apj
US11807624B2 (en) 2018-05-01 2023-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the APJ receptor

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1031165A (en) * 1965-08-18 1966-05-25 Wellcome Found Guanidines, isoureas and isothioureas
US3562258A (en) * 1969-02-10 1971-02-09 Nordmark Werke Gmbh (**1-(p-amino benzene sulfonyl)-n**3-(4,5-dimethyl oxazolyl-(2)) guanidine
DE2205744A1 (de) 1972-02-08 1973-08-09 Thomae Gmbh Dr K Neue durch einen guanidinylidenrest substituierte heterocyclen und verfahren zu ihrer herstellung
AU7593174A (en) 1973-12-12 1976-06-03 Wilkinson Sword Ltd Compounds having a physiological cooling effect
US4089965A (en) 1976-03-26 1978-05-16 American Cyanamid Company Thiazolylphenylguanidines as antirhinovirus agents
NL7700083A (en) 1977-01-06 1978-07-10 American Cyanamid Co Antiviral thiazolyl-guanidine compsns. - for treating respiratory infections caused by rhinovirus, also for coxsackie and polio virus infections
BE850148A (fr) 1977-01-06 1977-07-06 American Cyanamid Co Procede pour prevoir ou traiter les infections a rhinovirus
JPS54132566A (en) 1978-01-18 1979-10-15 Ici Ltd Guanidine derivative*its manufacture and secretion controlling pharmaceutical composition containing it
EP0018107B1 (en) * 1979-04-20 1982-12-22 Beecham Group Plc Oxazoline and thiazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0028883A3 (en) * 1979-11-10 1981-06-03 Beecham Group Plc Benzimidazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS5936674A (ja) * 1982-08-25 1984-02-28 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Ｎ−置換グアニジノチアゾ−ル誘導体およびその製造法
JPS59225186A (ja) 1983-05-18 1984-12-18 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なグアニジノチアゾ−ル誘導体及びその製造方法
JPS59225172A (ja) 1983-06-03 1984-12-18 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規グアニジノチアゾ−ル誘導体及びその製法
US4560690A (en) * 1984-04-30 1985-12-24 Pfizer Inc. 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
US4814341A (en) 1986-08-26 1989-03-21 Reiter Lawrence A 2-guanidino-4-(2-furyl) thiazoles as antiulcer agents
ATE66477T1 (de) * 1986-08-29 1991-09-15 Pfizer 2-guanidino-4-aryl-thiazole fuer die behandlung von peptischen geschwueren.
JPH0240671A (ja) 1988-08-01 1990-02-09 Minolta Camera Co Ltd 現像装置
IL91152A0 (en) 1988-08-15 1990-03-19 Fujisawa Pharmaceutical Co Furylthiazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
IL95548A0 (en) 1989-09-15 1991-06-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
CA2105981A1 (en) 1991-03-13 1992-09-14 Hisashi Takasugi Thiazole derivatives
US5512588A (en) 1991-08-02 1996-04-30 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Furylthiazoles and their use as H2 - receptor antagonists and antimicrobials
GB9125970D0 (en) * 1991-12-06 1992-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co New compounds
GB9211163D0 (en) 1992-05-26 1992-07-08 Fujisawa Pharmaceutical Co New oxazole derivatives
GB9219472D0 (en) * 1992-09-15 1992-10-28 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
GB9311613D0 (en) 1993-06-04 1993-07-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Thienylthiazole derivatives
JPH07188197A (ja) 1993-11-17 1995-07-25 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd オキサゾール誘導体
GB9326611D0 (en) * 1993-12-31 1994-03-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
JP2788856B2 (ja) 1994-07-01 1998-08-20 株式会社日本製鋼所 ポリ乳酸プラスチック磁石成形材料および磁石製品の製造方法
GB9416459D0 (en) 1994-08-15 1994-10-05 Fujisawa Pharmaceutical Co New compounds
GB9504689D0 (en) 1995-03-08 1995-04-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Thienylthiazole deriratives
JPH08337579A (ja) * 1995-06-14 1996-12-24 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd グアニジノチアゾ−ルおよびその抗潰瘍剤、ｈ２−受容体拮抗剤および抗菌剤としての用途
JPH095722A (ja) * 1995-06-14 1997-01-10 Nikko Kogyo Kk 液晶パネル保持枠
JPH0940671A (ja) 1995-07-28 1997-02-10 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd フリルチアゾール化合物およびその用途
ATE309228T1 (de) * 1997-04-21 2005-11-15 Sumitomo Pharma Isoxazolderivate
DE19719053A1 (de) 1997-05-06 1998-11-12 Bayer Ag Substituierte Aminothiazole
MA26540A1 (fr) 1997-09-04 2004-12-20 Smithkline Beecham Corp Composes nouveaux inhibiteurs de proteases et compositions pharmaceutiques les contenant.
EP1032556B1 (en) * 1997-10-21 2007-12-19 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Pharmaceutically active compounds and methods of use
DE19900674A1 (de) 1999-01-11 2000-07-13 Basf Ag Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren zur Migränebehandlung
DE19900673A1 (de) 1999-01-11 2000-07-13 Basf Ag Verwendung von Bindungspartnern für 5-HT5-Rezeptoren zur Behandlung neurodegenerativer und neuropsychiatrischer Störungen
NZ523882A (en) * 2000-08-21 2004-11-26 Pacific Corp Novel thiourea derivatives and the pharmaceutical compositions containing the same
AR034160A1 (es) * 2000-09-30 2004-02-04 Gruenenthal Gmbh Sulfonilguanidinas, medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de sulfonilguanidinas
JP4783496B2 (ja) * 2000-11-02 2011-09-28 株式会社トクヤマ アミノ酸誘導体の光学異性体の分離方法
US6916813B2 (en) * 2001-12-10 2005-07-12 Bristol-Myers Squibb Co. (1-phenyl-2-heteoaryl)ethyl-guanidine compounds as inhibitors of mitochondrial F1F0 ATP hydrolase
US7868028B2 (en) * 2002-06-17 2011-01-11 Fred Drasner Guanidine compounds as anesthetics and for treatment of nervous system disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US20170037016A1 (en) 2017-02-09
US20110237589A1 (en) 2011-09-29
ES2494918T3 (es) 2014-09-16
EP1716127A2 (de) 2006-11-02
US8431604B2 (en) 2013-04-30
US20070299074A1 (en) 2007-12-27
WO2005082871A2 (de) 2005-09-09
US9475782B2 (en) 2016-10-25
EP1716127B1 (de) 2014-08-06
EP2380885A1 (de) 2011-10-26
JP4658073B2 (ja) 2011-03-23
WO2005082871A3 (de) 2005-11-10
HK1100326A1 (en) 2007-09-14
EP2366697A1 (de) 2011-09-21
US20130324537A1 (en) 2013-12-05
JP2007523113A (ja) 2007-08-16
EP2366392A1 (de) 2011-09-21
US8481576B2 (en) 2013-07-09
DE102004008141A1 (de) 2005-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MXPA06009434A (es) Compuestos de guanidina y uso de los mismos como participes de enlace para receptores 5-ht5.
JP4966866B2 (ja) ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体
AU2007208225B2 (en) Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
US8163777B2 (en) Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
CA2774647C (en) Substituted amide compound
AU2002246397B2 (en) Imidazole, thiazole and oxazole derivatives and their use for the manufacture of a medicament for the treatment and/or prevention of pollakiuria or urinary incontinence
RU2106341C1 (ru) Производные тиомочевины или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, способ ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека
US8921406B2 (en) 5-ring heteroaromatic compounds and their use as binding partners for 5-HT5 receptors
AU2007227210A1 (en) Benzoimidazolyl-parazine compounds for inflammation and immune-related uses
WO1999019303A1 (fr) Derives de pyrazole
CN101083985A (zh) 用于炎症及免疫相关用途的化合物
CA2664301A1 (en) Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
AU2003253364A1 (en) Thiazole derivatives
JP2007501823A (ja) ２−アミノ−５−ベンゾイルチアゾールなるｎｐｙアンタゴニスト
AU2010277171B2 (en) Substituted benzamide derivatives as glucokinase (GK) activators
JPWO2008062739A1 (ja) ピラゾール化合物及びその医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration
GB Transfer or rights