JPS59225172A - 新規グアニジノチアゾ−ル誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（１）で示される新規グアニジノチ
アゾール誘導体及びその塩並びにそれらの製法に関する
。

Ｃ式中の記号は下記の意味を有する。

Ｒ１は水素原子又は置換基とし、て（モノ−若しく　ハ
シ−）　低級アルキルアミノ基、フェニル基、フリル基
若しくはピリジル基を有していテモよし・低級アルキル
基。

Ｒ２は水素原子又は置換基として（モノ−若しくはジー
）低級アルキルアミノ基を有していてもよ℃・低級アル
キル基。

Ｒ３，Ｒ’及びＲ５は、同−又は異って、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基、水酸基。

低級アルコキシ基、低級アシルオキシ基、低級アルコキ
シカルボニル基、シアン基、ニトロ基、アミン基、置換
基として低級アルキル基を有していてもよし・チオカル
バモイル基。

スルファモイル基、Ｎ−７アノーＮ′−低級アルキルグ
アニジノ基、又は式−〇（ＣＨ２）ｎ−Ｒ６で示される
基。

Ｒ６はフェニル基、シアン基、（モノ−若しくはジーン
低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基。

低級アルコキシカルボニル基、又はＮ−カルバモイルア
ミジノ基。

ｎはｊ乃至４の整数。以下同様〕 本明細書の一般式の基の定義にお（・て７低級。

なる語は炭素数が１〜５個を有する直鎖又は分枝状の炭
素鎖を意味する。従って、上記一般式（Ｉ）　ヤ後記の
一般式において、低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基＋　　５ｅｃ−ブチル基、　　ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル（アミル）基、インペンチル基、ネオペ
ンチル基、■＝メチルブチル基、２−メチルブチル基、
■−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基等が。

低級アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロボキソ基、ブトキン基、イソブト
キン基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基。

ペンチルオキシ基、イソペンチルオキン基等が挙げられ
る。

なお、低級アシル基は炭素数か２〜６個を有する直鎖又
は分枝状の低級アルカノイル基であって、具体的にはア
セチル基、プロピオニル基。

ブチリル基、インブチリル基゛、バレリル基、イソバレ
リル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等である。

また、ハロゲン原子としては具体的にはフッ素原子、塩
素原子、臭゛素原子か挙げられる。

上記一般式（１）で示される本発明の化合物は。

酸付加塩を形成する。酸付加塩としては、たとえば塩化
水素酸、臭化水累酸、ヨウ化水素酸。

硫酸等の鉱酸との塩、マレイン酸、フマール酸。

ピクリン酸等の有機酸との塩を例示することができる。

また２本発明化合物中には互変異性体や各種の光学異性
体が存在するものも含まれており。

本発明はこれらの全ての異性体を包含するものである。

本発明によって提供される化合物（１）および酸付加塩
は、ヒスタミンＨ１およびＨ２受容体拮抗作用を有して
おり、さらに胃粘膜保護（サイドブロチクチイブ）作用
も認められるので。

胃酸分泌抑制剤環、胃疾患治療剤として有用である。

本発明化合物は、　　５ｈａｙ　ｒａｔ　４ｈｒ法（５
ｈａｙ等。

ガストロエンテロロシー、　第５　巻、　第４３〜６１
頁、　１９４５年）Ｋより、１０〜５ｏｍｇ／ｋｇ以下
の膜力量で胃酸分泌を有効に抑制することが確認されて
℃・る。

また、ガストロエンテｏｏジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
−ｒｏｌｏｇｙ）、第７７巻、第４３３頁（１９７９年
）Ｋよる試験法により、ラットにおける胃粘膜損傷を３
０ｍｇ／ｋｇ以下で抑制することが確認されて〜・る。

一般式（Ｉ）で示される化合物やその酸付加塩を主成分
として含有する製剤は、任意慣用の製剤用担体や賦形剤
等を用いて任意慣用の方法で調製される。

投与は経口、非経口の℃・ずれの形態であってもよい。

投与量は症状、投与対象の年令、性別等を考慮して個々
の場合に応じて適宜決定されるが１通常成人１日当り１
００〜８００　Ｉｎｇであり。

これを１〜４回に分けて投与するのが好適である。

本発明は上記一般式（Ｉ）で示される化合物を製造する
方法をも包含する。本発明の目的化合物は種りの方法に
より合成することができる。

その代表的な製造方法を以下に例示する。

第１製法 （反応式中、Ｘはハロゲン原子を意味する。

以下同様） ここＫＸが示すハロゲン原子としては具体的にはヨウ素
原子、臭素原子、塩素原子等が挙げられる。

一般式（１）で示される本発明化合物は、一般式（ｎ）
で示されるアミジノチオウレア誘導体と一般式（Ｉ［）
で示されるα−ノ・ロゲノアセトフエノン誘導体とを反
応させるＨａｎｔｚｓｃｈのチアゾール合成法によって
製造することができる。

反応は溶媒なしでも進行するが溶媒を用℃・る場合の溶
媒としては、メタノール、エタノール。

イソプロパツール等のアルコール、クロロホルム等の有
機溶媒や水、あるいはこれらの有機溶媒と水との混合溶
媒を用いるのが有利である。

また２反応は常温でも進行するが、加温下に行なうのが
好適である。反応液の液性は中性乃至塩基性が好ましく
・。

（反応式中、Ｒ７及びＲ８は同−又は異って。

低級アルキル基を意味する。以下同様）一般式（ＩＶ）
の二級アミン及びホルムアルデヒド（Ｖ）とのマンニッ
ヒ反応によって合成することができる。

反応はメタノール、エタノール、インプロパツール、ブ
タノール等のアルコール、ジオキサン、エーテル、クロ
ロホルム、アセトニトリル。

酢酸等の反応に不活性な有機溶媒や水あるいはこれらの
混合溶媒中、室温乃至加温下、好ましくは加熱還流下に
実施するのが有利である。

第３製法 １ （弄）　　　　　（Ｉ）　　　　　　　　　（■）第３
工程 （反応式中、Ｒ１１は低級アルキル基を、ＹはＸと同−
又は相異なるハロゲン原子を意味する。

以下同様） ここＫＹが示すハロゲン原子は具体的にはＸと同様であ
り、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等である。

第１工程 先ス、一般式（■）の２〜アミノチアゾ一ル誘導体は−
チオウレア（ＶＩ）とα−ハロゲノアセトフェノン誘導
体（ＩＩＩ）とのＨａｎｔｚｓｃｈのチアゾール合成法
により製造される。

反応条件は本発明の第１製法と同様である。

第２工程 第１工程によって得られた２−アミノチアゾール誘導体
（■）は９次いでベンゾイルインチオシアナート（■）
と反応させて一般式（ＩＮ）で示されるベングイルチオ
ウレイドチアゾール誘導体とする。

この工程の反応はベノゼン、トルエン、クロロベノゼン
、クロロホルム、ジクロルメタン、アセトン、テトラヒ
ドロフラノ等の不活性な有機溶媒中又は無溶媒で、化合
物（■１）と化合物（■１）とを当量混合することによ
って行なわれる。用も・もれる原料化合物や溶媒は乾燥
したものが好ましく、また反応温度には特に限定はなく
、冷却下、室温下、加温下に行なわれる。

第３工程 このベンゾイル基で置換されたチオウレイドチアゾール
誘導体（ＩＸ）は塩基性条件下に加水分解することによ
り容易にベンゾイル基を脱離したチオウレイドチアゾー
ル誘導体（Ｘ）とすることができる。

反応は常温下で進行するが、加温して実施するのが有利
である。用〜・もれる塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が好ましい
。

第４工程 第３工程が得られた化合物（Ｘ）は次ｔ・で一般式（Ｘ
Ｉ）で示される低級アルキルノ・ライドと反応させるこ
とにより、２−（８−低級アルキルイソチオウレイド）
チアゾール誘導体ｌｌ （至）とされる。

この工程の反応は無溶媒でも進行するが。

通常メタノール、エタノール、イソプロパツール等のア
ルコール、ベンゼン、トルエノ。

クロロホルム、ジクロルメタ／、ジクロルエタン、テト
ラヒドロフラン、エーテル等の有機溶媒中で、室温乃至
加温下に実施するのが好適である。

第５工程 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は第４工程で製造
された２−（Ｓ−低級アルキルイソチオウレイド）チア
ゾール誘導体（Ｘｌｌ）と。

一般式（Ｘ［Ｉ）のアミンとを反応させることによって
合成することができる。

反応に通常溶媒中で行なわれ、溶媒とじては例えばメタ
ノール、エタノール、インプロパツール等のアルコール
、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラノ、ベン
ゼン、トルエノ等が適当である。これらの溶媒は水を含
まなし・ものが好ましい。

反応温度は特に制限はないが、室温乃至加温下で行なう
のがよい。また２反応液の液性は中性乃至塩基性が好ま
しい。

その他の製法 チアゾール環４位フェニル基の置換基（Ｒ３゜Ｒ４及び
Ｒ５）の相互変換 還元 ｆｉｌ−Ｎｏ２−〉−ＮＨ２ Ｘ　（ＣＨ２）ｎ　−Ｒ’αす （３１０ＨＯ（ＣＨｚ）ｎ　　Ｒ’ Ｒ”−ＮＨ２（至） ＋４１−ＣＯＯＲ”、　　　　　　　　−ＣＯＮＨＲ１
３（反応式中、　　Ｒ１’、　Ｒ”、　Ｒ１２及びＲ１
４は同−又は異って、低級アルキル基を、Ｒ１３は水素
原子又は低級アルキル基を意味する。以下同様）本発明
化合物中、チアゾール環４位フェニル基の置換基の特定
の化合物につ℃・ては同じく本発明化合物に包括される
対応化合物を原料として、そのチアゾール環４位フェニ
ル基の置換基を変換することにより製造することができ
る。

上記ｆｉｌ　”−ｆ力の製法について詳述する。なお。

上記の反応式においては、一般式（Ｉ）で表示される本
発明化合物のチアゾール環４位フェニル基における置換
基のみを表わす部分構造式により記述して℃・る。なお
２部分構造式の置換基の数は１個のみに限定されるもの
ではなく、　Ｒ３゜Ｒ４，ＲＢとして３個まで置換する
可能性がある。

（１）の製法 本発明化合物中チアゾール環４位フェニル基の置換基が
アミン基である化合物（以下単にアミン化合物と℃・う
。他の置換化合物も同様に略称する）は、対応するニト
ロ化合物を還元することにより製造することが可能であ
る。

°反応は対応するニトロ化合物に亜鉛−酢酸。

鉄−酢酸、スズ−酢酸、亜鉛−塩酸や鉄−塩酸を用ｔ・
る化学的還元又はラネー二、ケル、パラジウム−炭素、
パラジウム−白金等の触媒下の接触還元を適用して実施
される。

（２）の製法 Ｎ−シアノ−Ｎ′−低級アルキルグアニジノ化合物は対
応するアミン化合物とジ低級アルキルシアノジチオイミ
ドカルボネート（Ｘ［Ｖ）とを反応させて、生成する　
Ｓ−低級アルキルー３−シアノイソチオウレイド化合物
に９次（・で低級アルキルアミン（ＸＶ）を作用させる
ことにより製造することができる。

一連の反応は２通常溶媒中で行なわれ、溶媒としては例
えばメタノール、エタノール、インプロパツール等のア
ルコール、クロロホルム。

エーテル、テトラヒドロフラン、ペノゼン、トルエン等
が適当である。これらの溶媒は水を含まな℃・ものが好
ましい。また１反応は中性乃至塩基性条件下、室温乃至
加温下に実施するのが有利である。

中間体の化合物は単離精製せずに後段の反応に供するこ
とができる。

（３）の製法 部分構造式−０（ＣＨ２）ｎ−Ｒ’　　で示される置換
低級アルコキ７化合物（フェニルエーテル化合物）は、
対応するヒドロキン化合物（フェノール化合物）と、一
般式（ＸＶＩ）で示される置換低級アルキルハライドと
を反応させることによって合成される。

反応はメタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール、エーテル、テトラヒドロフラン、アセトノ
等の有機溶媒中、ナトリウム、カリウム等と、フェノー
ル化合物とのフェノラートと°して、あるし・はナトリ
ウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド等のアルカ
リ金属子ルコラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の塩基の存在下に、必要により銅粉。

銅塩等の触媒の存在下に、室温下乃至加温して実施する
のが好適である。

（４）の製法 また２本発明化合物中置換基として低級アルキル基を有
していてもよいカルバモイル化合物は、対応する低級ア
ルコキシカルボニル化合物を原料とするアンモノリシス
あるし・は低級アルキルアミンとの反応によって製造す
ることができる。

反応は通常メタノール、エタノール、イソプロパツール
等のアルコール、エーテル、テトラヒドロフラノ、ベン
ゼン、トルエン、ジメチルスルホキザイド等の有機溶媒
中、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド
等のアルカ１ＪｌｉアルコラードＩ　　ｎ−ブチルリチ
ウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の塩基の
存在下、室温乃至加温下に行なうのが好適である。

（５）の製法 Ｎ−カルバモイルアミジノ低級アルコキシ化合物の製造
においては、シアン低級アルコキシ化合物を原料として
、まず一般式（扉）で示される低級アルコールと反応せ
しめて低級アルキル　フェノキシ低級アルキルイミデー
ト化合物を生成させ２次℃・でシアナミド（Ｗと反応さ
せてＮ−シアノアミジノ低級アルコキシ化合物となし、
このものを加水分解する方法を採用するのが有利である
。

第１工程の反応は、シアン低級アルコキン化合物にトリ
ル化合物）と低級アルコールとをほぼ等モル塩化水素の
存在下に付加させることにより行なわれ、使用する試薬
、溶媒等は乾燥したものが良（、また低温、冷却下に反
応させるのが好適である。必要によりクロロホルム等反
応に関与しなし・有機溶媒を添加して実施することもで
きる。

第２工程は、かくして得られたイミデート化合物とそれ
に対しほぼ等モルのシアナミドとをメタノール、エタノ
ール、インプロパツール等ノアルコール、クロロホルム
、エーテル、ｆトラヒドロフラン、ベンゼン等の乾燥有
機溶媒中。

中性又は塩基性条件下、室温乃至加温下に反応させる工
程である。

第３工程の加水分解反応は、Ｎ−シアノ了ミジン化合物
を２水あるいはメタノール、エタノ一一ル、イソプロパ
ツール等のアルコール、メチルセロンルフ＠（メトキン
エタノール）、エチルセ・ソープ■（＝トキシエタノー
−）、ジグリム（ジエチレングリコール　ジメチルエー
テル）等の有機溶媒と水との混合溶媒中で酸の存在下に
処理するのが好ましい、用いられる酸としては塩酸、硫
酸等の鉱酸、ギ酸等の有機酸やルイス酸等が挙げられる
。反応温度は特に制限はないが通常室温下あるいは冷却
下に設定するのが有利である。

（６）の製法 低級アルコキ７力ルボニル低級アルコキ７化合物は前記
（５）の製法第一工程の反応におし・て副生ｊる。この
反応は、シアン低級アルコキシ化合物（ニトリル化合物
）と低級アルコール（扉）とを酸で処理して生成するイ
ミデート化合物が更に加水分解して生成するものである
。二ｌ−ＩＪル化合物及び低級アルコールからエステル
を生成させる反応においては、硫酸又はｐ−）ルエー　
　ンスルホン酸の如き酸を用い、水を添加して実施する
のが適当である。あるし・はニトリル化合物と四モルの
ｐ−）ルエノスルホノ醋水和物を用（・てもよし・０ （力の製法 本発明化合物中芳香族チオアミド化合物は。

対応するニトリル化合物を硫化水素で処理することによ
り製造される。

この反応ではピリジン、トリエチルアミン等の触媒下で
実施するのが目的物を高収率で得ることができ有利であ
る。また２反応は無溶媒でも進行するが、ピリジンは溶
媒を兼ねることができ、ピリジノ中で行なうのが好まし
℃・０上記種々の方法により製造された本発明化合物は
遊離化合物のままあるいは必要により酸付加塩として単
離される。

単離及び精製は、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフ
ィー、再結晶等当分野において慣用の手段を必要に応じ
て適宜使用する。

以下に実施例を掲記し９本発明を更に詳細に説明する。

なお２本発明の原料化合物中には新規な化合物も含まれ
ており、それらの製造例については参考例として掲記す
る。

下記実施例や参考例中、　　ｍｐは融点、　ｄｅｃは分
解、　　ＩＲは赤外線吸収スペクトル、　Ｍａｓｓはマ
ススペクトル、ＮＭ話（磁気気共鳴スペクトルをそれぞ
れ意味する。

実施例　ｌ ２−ＣＣジアミノメチレノ〕アミン〕−４−（ｐ−メト
キシフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩 アミジノチオウレア５．０　ｇおよびｐ−メトキシ−α
−ブロモアセトフェノン９７ｇをエタノール５０ｍ１中
で３０分間加熱還流したのち、溶媒を減圧濃縮し、生じ
た結晶を沢取し、エタノールにて再結晶するとｍｐ　２
２８〜２２９Ｃを示す目的物５．８　ｇが得られる。

元素分＋Ｊ１１ｉｋ　（Ｃ１１）１１３Ｎ、＋０８Ｂｒ
として）ＨＮ 計算値（％）　４０，１３　３．９８　１７．０２実測
値（％）　４０．３７’　　３．８０　１７．０７Ｍａ
ｓｓ　　ｍ／ｚ　　２４８（Ｍ＋）、　　２３１，２１
６．　２０６以下同様にしてアミジノチオウレアとα−
ブロモケト／類との反応により以下の化合物を合Ｗした
。

実施例２ ２−〔（ジアミノメチレン）７ミノ〕−５−メチル−４
−フェニルチアゾ、−ル・臭化水素６Ｂｒ 元素分析値（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ４ＳＢｒとして）ＨＮ 計算値（％）　４２，１８　４．１８　１７．８９実測
値（％）　４１．．９５　４．２４　１７．７５ｍｐ　
２０６−２０８°Ｃ Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　２３２（Ｍ”）、２１５．１９
０実施例３ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ）−４−（ｍ−ヒド
ロキシフェニル）チアソール・臭化水素酸塩 乙 ［Ｂｒ 元素分析値（Ｃ＋ｏ）１１１Ｎ４０ＳＢｒとして）ＣＨ
Ｎ 夕　　　計算値（％）　　３８，１１　３．５２　１７
．７８実測値（％）　　３８，２５　３．４２　１７．
９４ｍｐ　　１４９　１５１°Ｃ Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　２３４（Ｍ”）、　２１７．　
１９２実施例４ ｚ−１：　（ジアミノメチレン）アミン）−１−（ｐ−
フルオロフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩 元素分析値（Ｃ，ｏＨｌ。Ｎ４ＳＢｒＦとして）ＣＨＮ 計算値（％）　３７．８７　３．１８　１７．６６実測
値（％）　３７．５５　３．１２　１７．５５ｍｐ　　
２３６〜２３７℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２３６（Ｍ＋）、　２１９．１９
４実施例５ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ’）−４−８−トリ
ル）チアゾール・臭化水素酸塩Ｂｒ 元素分析値（Ｃ１１Ｈ１３Ｎ４ＳＢｒとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　４２．１８４．１８　１７．８９実測
値（％）　　４２．２Ｑ　　３．９８　１７．８９ｍｐ
　　　１５６〜１５７℃ Ｍａｓｓ　　ｍ／ｚ　　　２３２（Ｍ＋）、２１５実施
例６ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ）−４−（３，４，
５−）リメトキシフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩 元素分析値（Ｃ，３Ｉ（，７Ｎ４０３Ｓ　Ｂｒ　−５Ａ
Ｈ２０として）ＣＨＮ 計算値（％）　　３９．２０　４．５６　１４．０７実
測値（％）　　３９，４９　４．４６　１３．７９ｍｐ
　　１８３〜１８６℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３０８（Ｍ”）、　２９１．２７
６実施例　７ ４−（４−ベンジルオキシ−３−二トロフェニル）−２
−１ｍ（ジアミノメチレン）アミノコチアゾール・臭化
水素酸塩 元素分析値（Ｃ１７Ｈ１６”’５０３　ＳＢｒ　−３Ａ
　Ｈ２Ｏとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　４４，４５　３．７３　１５．２５実
測値（％）　　４４，４８　３．５６　１５．３７ｍｐ
　　　　１４２〜１４４℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３６９（Ｍ＋）、　３２７実施例
　８ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ’］−３−）ｆルー
４−（ｍ−ニトロフェニル）チアソール・臭化水素酸塩 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，２Ｎ、０２ＳＢｒ　−Ｈ，、Ｏ
ト’Ｌ、　で）ＣＨＮ 計算値（％）　　３５，１２　３．７５　．１８゜６１
実測値（％）　　３５，２８　３．５２　１８．３２ｍ
ｐ　　　２２９〜２３０℃ Ｍａｓｓ’　ｍ／ｚ　　２７７（Ｍ”）、２６０．’２
３５実施例 ２−（（ジアミノメチレン）アミノ：］−４−（ｐ−ニ
トロフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩 ）ＩＢｒ 元素分析値（Ｃ，。）（、ｏＮ、０２ＳＢｒとして）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）−３４，９０２，９３２０，３５実測値（
％）　　３４．９７　２．７８　２０．４０ｍ　ｐ　）
　３０．、ＯｏＣ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２６３（Ｍ”）、　２４６．２２
１実施例 ２−〔（ジアミノメチレン）アミノ）−４−（０−ニト
ロフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩ＨＢｒ 元素分析値（Ｃ，（、Ｈ，ｏＮ５０２ＳＢｒとして）Ｈ
Ｎ 計算値（％）　　３４，９０　２．９３　２０．３５実
測値（％）　　３５．１５　２．８７　２０．４２ｍｐ
　　２３０〜２３２℃ Ｍａｓｓｍ／ｚ　　２６３（Ｍ”）、　２′４６実施例
　１１ ２−［：（ジアミノメチレン）アミノコ−５−エチル−
４−（ｍ−二トロフェニル）チアゾール・臭化水Ｂｒ 元素分析値（Ｃｌ２Ｈ１４Ｎ５０２ＳＢｒとして）ＨＮ 計算値（％）　　３８．７２　３．７９　１８．８１実
測値（％）　　３８，９４　３．７７　１８．５７ｍｐ
　　２２１〜２２３℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２９１（Ｍ４′）、　２７６、２
７４．２５９実施例　１２ ２−［（ジアミノ、メチレン）アミノ〕−４−（。

−ヒドロキシフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩元素
分析値（Ｃ，（、Ｈ，、Ｎ、０８Ｂｒ−Ｈ２Ｏとシテ）
ＣＨＮ 計算値（％）　　３６，０５　３．９３　１６．８１実
測値（％）　　３６，０２　３．７９　１６．８７ｍＰ
　　　２５５〜２５６℃ Ｍｇ２Ｌｉ　ｍ／ｚ　　２３４（Ｍ”）、　２１７．　
１９２実施例工３ ２〜〔（ジアミノメチレン）アミノ）−４−（０−ヒド
ロキシフェニル〕−５−メチルチアゾール・臭化水素酸
塩 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，３Ｎ４０ＳＢｒとシテ）ＣＨＮ 計算値（％）　　４０．１３　３．９８　１７．０２実
測値（％）　　３９．８３　３．８５　１７．０４ｍｐ
、１９０〜１９１℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２４８（Ｍ”）、　２３１．２０
６実施例　１４ ２−（（ジアミノメチレン）アミノ、ｌ−４−（ｐ−ヒ
ドロキシフェニル）チアゾール・臭化水素酸塩 元素分析値（Ｃｌ０ＨＩＯＮ４０Ｓとして）ＨＮ 計算値（％）　　５１，２７　４．３０　２３．９１実
測値（％）　　５１，２６　４．２２　２３．９１ｍｐ
　　２７３〜２７５℃ ＭａＩＩｓ　ｍ／ｚ　　２３４（Ｍ”）、　２１７．１
９２．　１５０実施例１５ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ〕−４−（ｐ−ヒド
ロキシフェニル）−５−メチルチアゾール・臭化水素酸
塩 元素分析値（ＣＩＩＨＩ２Ｎ４０Ｓ　トシテ）ＨＮ 計算値（％）　　５３，２１　４．８７　２２．５６実
測値（％）　　５３，３７　４．７３　２２．６４ｍｐ
　　　２３６〜２３７℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２４８（Ｍ”）、　２３Ｌ　２０
６．１６４実施例１６ ４−〔ｐ−アセトキシフェニル）’−２−［（ジアミノ
メチレン）アミノコチアゾール・臭化水素酸塩 Ｂｒ 元素分析値（Ｃ＋□Ｈ＋ａＮ＋０２ＳＢｒとシテ）ＣＩ
（Ｎ 計算値ｃ％）　　４０．３５　３．６７　１５．６８実
測値（％）　　４０，２３　３．６５　１５．５７ｍｐ
　　　２３７〜２４０℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２７６（Ｍ”）、　２５９．２３
４．２１７実施例　１７ ｍ−４２−４（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チア
ゾリル〕ベンゼンスルホン酸アミド臭化水素酸塩 Ｂｒ 元素分析値（ｃｌＯＨ１２Ｎ５ｏ２ｓ２Ｂｒとして）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　３１．７５　３．２０　１８．５１実
測値（％）　　３１．９４．　３．２３　１８．５８ｍ
ｐ　　２５４−２５６°Ｃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２９７（Ｍ＋）、　２８０．２５
５．１９９実施例　１８ ４−（ｐ−アセトキシフェニル）−２−（（ジアミノメ
チレン）アミノコ−５−メチルチアン゛−ル・臭化水素
酸塩 １（Ｂｒ 元素分析値（Ｃ２３ｔ（、、Ｎ４０２ＳＢｒとして）Ｃ
ＨＮ 計算値（％）　　４２，０６　４．８１　１５．０９実
測値（％）　　４１．７８　４．０３　１５．２１ｍｐ
２２７〜２３０°Ｃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２９０（Ｍ”）、　２７３．２４
８．２３１実施例　１９ ｐ−Ｃ２−Ｃ，Ｃ’）７ミノメテレン）アミノコ−４−
チアゾリル〕ベンゾニド１ノル・臭イし水素Ｂｒ ｍｐ　　２９８〜３００℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　７．８７（ｄ、　２Ｈ）
、　８．０６（ｓ、ＩＨ）。

８．１５（ｄ、　２Ｈ）、　８．２２（ｂｓ。

４Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ、　　２４３（Ｍ”）、’　２２６．
２０１元素分析値（ＣＩＬＨ１ＯＮ５”ｒｓとして）Ｃ
ＨＮ　　　　　Ｓ 計算値（％）　　４０．７５　３．１１　２１．６０　
９．８９実測値（％）　　４０．８６　２．８７２１．
５８　９．８５実施例２０ メチル　５−［２−４（ジアミノメチレン）アミノ〕−
４−チアゾリル〕サリチレート・臭化水素酸塩 ｍｐ　　２４４〜２４５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　３．９５（ｓ、　３Ｈ）
、　７．０５（ｄ、　ＬＨ）７．７２（ｓ、　ＩＨ）、
　８．００−８．４０（ｍ、　６Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２９２（Ｍ”）、　２７５．２６
０．２４３元素分析値（Ｃｌ２Ｈ４３Ｎ４０３　ＳＢｒ
として）ＨＮＳ 計算値（％）　　３８，６２　３．５１　１５．０１　
８．５９実測値（％）　　３８，６６　３．３８　１５
．０３　８．３６実施例２１ ｍ−［：２−（（ジアミノメチレン）アミン〕−４−−
Ｆ−７：／リル〕ベンゾニトリル・臭化水素酸塩 Ｂｒ ｍｐ　　　２８６〜２８９℃（ｄｅｃ）ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）δ　７．５０−７．８０（ｍ、　　２Ｈ）、
７．８６（ｓ、　　ＬＨ）、、８．０−８．５０（ｍ。

６Ｈ） 実施例２２ ４−（３−アミノ−４−ベンジルオキシフェニル）−２
−［（ジアミノメチレン）了ミノ〕チアゾール・臭化水
素酸塩 ４−（４−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２
−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノコチアゾール・臭化水
素酸塩２０ｇをメタノール５００ｍ１中でパラジウム−
カーボンを触媒として接触還元を行ない、触媒を沢去し
たのち１反応液を濃縮し得られる結晶をエタノールで再
結晶すると融点２３０〜２３１℃を示す目的物１２．９
　ｇが得られた。

元素分析値（Ｃ１７Ｈ＋５Ｎ５０ＳＢｒ　−５Ａ　Ｈ２
Ｏとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　４７，５６　４．４６　１６．３１実
測値（％）４７，４７　４．４４　１６．３０Ｍａｓｓ
　ｍ７２　３３９（Ｍ＋）、３２２，２９７，２４８同
様にして９次の化合物の合成を行った。

実施例２３ ４−（ｍ−アミノフェニル）−２−［：　（ジアミノメ
チレン）アミノコ−５−メチルチアゾール・臭化水素酸
塩 Ｂｒ 元素分析値（Ｃ１１Ｈ１４Ｎ、ＳＢｒとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　４０．２５　．４，３０　２．１．３
４実測値（％）　　３９．８５４．１７　２１．１２ｍ
ｐ　　２１８〜２２０℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　　２４７（Ｍ＋）、２３０，２０
５実施例　２４ ４−〔ｐ−アミノフェニル）−２−４（ジアミノメチレ
ン）アミノクチアゾール 元素分析値（Ｃｌｏ）４１１Ｎ５Ｓとして）ＣＩ（Ｎ 計算値（％）　　５１．４９　４．７５　３０．０２実
測値（％）　　５１．５８　４．５９　３０．０８ｍｐ
　　２５８〜２６０℃（ｄｅｃ　）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　
　２３３．（Ｍ”）、　２１６．１９１．１４９実施例
　２５ ４−（ｏ−アミノフェニル）−２−４：（ジアミノメチ
レン）アミノクチアゾール 元素分析値（Ｃｌ０ＨＩＩＮ５ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５１，４９　４．７５　３０．０２実
測値（％）　　５１，７１　４．５７　３０．０３ｍｐ
　　２２５〜２２６℃ Ｍａｓｓ　ｒｎ／ｚ　　２３３（Ｍ＋）、　２１６．　
１９１実施例２６ ４−（ｍ−アミノフェニル）−２−［＝（ジアミノメチ
レン）了ミノ〕−５−エテＪレテ了ソーＪし元素分析値
−（Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ５Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５５．１５　５．７８　２６．８０実
測値（％＞　　５５．２１　５．６５　２６．８６ｍｐ
　　　２１０〜２１２℃ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２６．１（Ｍ”）、２４４，２２
９，２１９実施例　２７ ４−Ｃｍ−（２−シアノ−３−メチルグアニジノ）フェ
ニル］−２−４（ジアミノメチレン）アミノコ−５−エ
ナルテ了ゾール ４−（ｍ−アミノフェニル）−２−Ｃ（ジアミノメチレ
ン）アミンシー５−エチルチアゾール１．４ｇとジメチ
ル　シアノジチオイミドカルボネー）０．７．８ｇをメ
タノール１５ｎ＋Ｚ中で２時間加熱還流したのち、ジメ
チル　シアノジチオイミドカルボネー）０．６ｇを加え
更に２時間加熱還流し。

溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム−メタノール混
合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製しエタノール−酢酸エチルにて再結晶す
ると融点１６５〜１６９°Ｃを示す４−Ｃｍ−（３−シ
アノ−２−メチルインチオウレイド）フェニル）−２−
（（ジアミノメチレン）アミノコ−５−エチルチアゾー
ル１．１５ｇが得られる。

この−Ｓ　Ｍ　ｅ体１．１５ｇを３０％メチルアミン−
メタノール溶液３０ｍ１に溶かし、２０時間室温で放置
した後溶媒を減圧留去し残渣をエタノールにて再結晶す
ると融点２４３〜２４４℃を示す目的物０．７５　ｇが
得られる。

元素分析値（Ｃ，、Ｈ，８Ｎ、Ｓ　−３／４Ｈ，０とし
て）ＣＨＮ 計算値（％）　　５１，９３　５．３７　３２．３０実
測値（％）　　５２．２８　５．２７　３２．１８Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　３４２（Ｍ”Ｌ　３００実施例２８ ２−〔（ジアミノメチレン）アミノ）−４−（：ｍ−（
２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕チアゾール・
２塩酸塩 Ｂｒ ２ＭＣｌ Ｎ２気流中、金属ナトリウム０．８７ｇを無水エタノー
ル１００ｍ１に溶解したのち、２−［：（ジアミノメチ
レン）アミノ］−４−（ｍ−ヒドロキシフェニル）チア
ゾール・臭化水素酸塩４．、Ｏｇを加え室温で１時間攪
拌し、更に２−ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩
１．８２ｇを加え、室温で３日間攪拌する。生じた塩を
Ｐ去し、溶媒を減圧留去し残渣を、クロロホルム−メタ
ノール混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、塩酸塩としエタノールで再結
晶すると融点２３３〜２３４℃を示す２−〔（ジアミノ
メチレン）アミノｌ）−４−（ｍ−（２−ジメチルアミ
ノエトキシ）フェニル〕チアゾール・２塩酸塩１．０　
ｇが得られる。

元素分析値（ｃ１４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３Ｃ１２・Ｍ　ＨｔＯ
（！：　Ｌ−テ）ＨＮ 計算値（％）　　４３．７５　５．６８　１８．２２実
測値（％）　　４３．７０　５．６０　１８．２５Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　　３０５（Ｍ”）＋　２８８．２６３同
様にして以下の化合物の合成を行った。

実施例２９ ２−（（ジアミノメチレン）アミノ］’−４−Ｃｍ−（
３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕チアゾール
・２塩酸塩 ２ＨＣ１。

ｍ９　　２３０〜２３４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ。）δ　２．１８（ｍ、　　２Ｈ
）、　　２．７９（ｓ、　　６Ｈ）、　　３．２４（’
ｔ、　　２Ｈ）、４．１６（ｔ、２Ｈ）、　　６．９６
（ｍ、　　ＩＩ（）。

７．２−７．６（ｍ、　　３Ｈ）、　　７．８２（ｓ。

ＩＨ）、８．３６（ｂｓ、４Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３１９（Ｍ”）、３０４．３０２
実施例３０ ２−〔（ジアミノメチレン）アミノ］−４−［ｏ−（２
（１−ピロリジニル）エトキシ〕フェニル〕チアゾール
・２塩酸塩 ｍｐ　　２４３〜２４５℃ 元素分析値（Ｃ１，Ｈ２３Ｎ５０ＳＣ１２・１３Ａ　Ｎ
２０として）ＨＮ 計算値（％）　　４４．５５　６．０７　１６．２３実
測値（％）　　４４，２８　５．８２　１６．１５Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　　３１４（Ｍ”−１７）、　　２３４実
施例　３１ ２−４（ジアミノメチレン）アミノ）−５−メチル−４
−Ｃｏ−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕フェニ
ル〕チアゾール・２　塩酸塩ｍ　ｐ　　２１５〜２１７
℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１．８７（ｍ、　４Ｈ）
、　２．２２（ｓ、３Ｈ）。

３．２０（ｍ、　４Ｈ）、　３．５２（ｔ、　２Ｈ）。

４．４０（ｔ、　２Ｈ）、　７．０−７．６（ｍ。

４Ｈ）、　７．２５　（ｂｓ　、　４Ｈ）Ｍａｓｓ　ｍ
／ｚ　　３２８（Ｍ＋１７）、　２４８実施例　３２ ２−（（ジアミノメチレン）アミノ］−４−［ｐ−（２
−（１−ピロリジニル）エトキシ〕フェニル〕チアゾー
ル ｍｐ　　　２１３〜２１４．５℃ 元素分析値（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５０Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５７．９８　６．３９　２１．１３実
測値（％）　　５７．９７　６．２２　２１．１４Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　　３３１（Ｍ”）、　３１４．２８９実
施例３３ ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノ］−５−メチル−４
−（ｐ−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕フェニ
ル〕チアゾール ｍｐ　　１５５〜１５６．５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ　１．６８（ｍ、　４）
Ｉ）、　２．３０（ｓ、　３Ｈ）２．５０（ｍ、　４Ｈ
）、　２．７８（ｔ、　２Ｈ）。

４．０８（ｔ、　２Ｈ）、　６．７８（ｂｓ、　４Ｈ）
。

６．９６（ｄ、　２Ｈ）、　７．５０（ｄ、　２Ｈ）Ｍ
ａｓｓ　ｍ／ｚ　　３４５（Ｍ”Ｌ　３２Ｂ、　３０３
実施例３４ ４−Ｃｍ−４２−［（ジアミノメチレン）アミノコ−４
−チアゾリル〕フエノキシ〕ブチロニトリル ｍｐ　　１７９〜１８０℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ、Ｏ８として）ＣＨＮ 計算値（％）　　５５，８０　５．０２　２３．２４実
測値（％）　　５５．９１　４．８４　２３．２３Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　　３０１（Ｍ”）、　２８４．２５９実
施例３５ ５−［２−１ｍ（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チ
アゾリル〕−Ｎ−メチルサリチル酸アミド メチル５−（２−（（シアーミノメチレン）アミノ〕−
４−チアゾリル〕サリチレート・臭化水素酸塩ｏ、ｓ　
ｇを３０％メチルアミン−メタノール溶液２０ｍＺ中で
２４時間放置したのち、溶媒を減圧濃縮し析出する結晶
をインプロパツールにて再結晶すると融点２６３〜２６
４℃を示す目的物０．４ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　２．８８（ｂｓ＋、　
３Ｈ）、　６．７０−７．００（ｍ、　６Ｈ）、　７．
８４（ｄｄ、　１）ｆ）。

８．２４（ｄ、　ＩＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２９１（Ｍ”）、　２７４．２６
０．２４３元素分析値（Ｃｌ２Ｈ１３Ｎ５０２Ｓとして
）ＣＨＮ　　　　Ｓ 計算値（％）　　４９．４７　４．５０　２４．０４　
１１．００実測値（％）　　４９．４５　４．３２　２
３．９５　１０．８３実施例３６ （１）Ｎ−カルバモイル−４Ｃｍ−［２−Ｃ（ジアミノ
メチレン）アミノコ−４−チアソ１ノル〕フエノキシ〕
ブチルアミジン・２塩酸塩・２　ＨＣｌ ４−Ｃｍ−Ｃ２−（（ジアミノメチレン）アミノコ−４
−チ゛アゾリル〕フエノキ・シ〕ブチロニド１）ル１１
．Ｏｇヲ無水メタノール６０ｍＬ　クロロホルム１２０
ｍＺに溶解し、氷水で０〜１０°Ｃに冷却し乾燥塩化水
素ガスを４時間通じたのち、０〜４°Ｃで２０時間放置
後、過剰の炭酸カリウムを溶解した氷水、に注キメタノ
ールを２０％含むクロロホルムで抽出後無水硫酸マグネ
゛シウムで乾燥し濃縮して、エーテルを加えると粉末状
のメチル４−（ｍ−［２−（（ジアミノメチレン）アミ
ノコ−４−テアソリル〕フエノキシ〕ブチロイミデート
１１．５　ｇが得られる。

イミデート３．０ｇとシアナミド０．４５　ｇをメタノ
ール１８０ｍＺ中で２０時間室温で攪拌したのち。

溶媒を減圧留去し残渣をクロロホルム−メタノール混合
溶媒を展開溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製すると融点１８８〜１８９℃を示すＮ−シ
アノ−４−、Ｃｍ　−〔２’　−〔（ジアミノメチレン
）アミンシー４−チアゾリル〕フエノキシ〕プチルアミ
ジｙ　１．Ｏｇが得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ　２．０２（ｍ、２Ｈ）
、２．４８（ｍ、２Ｈ）。

４．０３（ｔ、２Ｈ）、６．８０〜７．５０（ｍ、８Ｈ
）、８．２８（ｍ、２Ｈ） ＩＲν　２１５０ニー１ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　　３４３（Ｍ”）、　３０１上記
のシアノアミジン０．５　ｇ　ヲメタノール６０ｍ１．
クロロホルム３０ｍＺに懸濁し氷水にて０〜１０℃に冷
却し乾燥塩酸ガスを１時間通じたのち、溶媒を減圧濃縮
し得られる結晶をｒ取すれば融点１９４〜１９７°Ｃを
示すＮ−カルバモイル−４−［：ｍ−［２−Ｃ（ジアミ
ノメチレン）アミノクー４−チ了ゾリル〕フェノキシブ
チル了ミジン・２塩酸塩０．５　ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ　２．２４（ｍ、　２Ｈ
）、　２．７３（ｔ、　２Ｈ）。

４．１１（ｔ、　２Ｈ）、　６．９０（ｍ、　ＩＨ）。

７．２０−７．６０（ｍ、　３Ｈ）、　７．７７（ｓ。

ＩＩ（）、８．３４　（ｂｓ、　４Ｈ）ＩＲν　１７１
５儒−１ Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３０１　（Ｍ”−６Ｏ）、　２８
４（２）メチル　４−（ｍ−Ｃ２−Ｃ（ジアミノメチレ
ン）アミノコ−４−チアゾリル〕フエノキシ〕ブチレー
ト （１）のイミデートを合成する際の副生物として上記エ
ステルも得られた。

ｍｐ　　１８１〜１８３℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）δ　２．０２（ｍ、　２Ｈ）、
　２．５０（ｔ、　２Ｈ）。

３．６３（ｓ、　３Ｉ（）、　４．０４（ｔ、　２Ｈ）
。

６．７０〜７．１０（ｍ、　５Ｈ）、　７．２４（ｓ。

ＩＨ）、　７．２０−７．５０（ｍ、　３Ｈ）Ｍａｓｓ
　ｍ／ｚ　　３３４（Ｍ”）、　３１７．３０３．２９
２実施例３７ ２−（（ジアミノメチレン）アミノ］−３−（ジメチル
アミノメチル）−４−フェニルチアゾール・２塩酸塩 ２−　Ｃ、（ジアミノメチレン）アミノコ−４−エニル
チアゾール塩酸塩３．０　ｇ　、　ジメチルアミ′塩酸
塩１．２５ｇ、パラホルムアルデヒド０．４６ｇ・エタ
ノール３０ｍＡ中で２０時間加熱還流した後ジメチルア
ミン塩酸塩１２５ｇ及びノ２ラホルムアルデヒド０４６
ｇを加えて更に８時間加熱還流後。

溶媒を減圧濃縮し、得られる結晶をエタノ−Ｊレー酢酸
エチルにて再結晶すると融点２０９〜２１０°Ｃを示す
目的物１．５　ｇが得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　２．６０　（ｓ　＋　６
　Ｈ）　、４．５３　（ｓ　、２　Ｈ）　。

７．４０−７．８０　（ｍ、　５Ｈ）、　８．４０　（
ｂｓ。

４１（） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２７５（Ｍ＋）、　２３１．２１
４実施例３８ 実施例３７と同様にして以下の化合物を得た。

２−［（ジアミノメチレン）アミノ’］−３−（ジメチ
ル了ミノメチル）−４−（ｍ−ヒドロキシフェニル）チ
アゾール・１臭化水素酸・１塩酸塩 ｍｐ　　　１８６〜１８８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　２．６４（ｓ、　６Ｈ
）’、　４．５４（ｓ、　２Ｈ）。

６．８０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｔ。

ＩＨ）、８．３４（ｂｓ、４Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　　２９１（Ｍ＋）、２４７，２３
０実施例３９ ｍ−ｃ２−Ｃ（ジアミノメチレン）アミノコ−４−チア
ゾリル〕チオベンズアミド ｍ−［：２−［（ジアミノメチレン）アミノヨー４−チ
アゾリル〕ベンゾニトリル臭化水素酸塩・３．５ｇをピ
リジン４５ｍＺに溶かしトリエチルアミン１．４５ｇを
加え、硫化水素ガスを４時間通じた後。

室温で１８時間放置し、氷水２００ｍＡ中に注ぐ。

生じた結晶をデ取すれば融点２３５〜２３８°Ｃを示す
目的物３．５ｇが得られる。

元素分析値（Ｃｕ　）ＩＩＩ　Ｎ５　Ｓ２として）ＨＮ 計算値（％）　　４７．６３　４．００　２５．２５実
測値（％）　　４７．４５　３．７８　２５．３８Ｍａ
ｓｓ　ｍ／ｚ　　２７７（Ｍ”）、　２４３実施例４０ 同様にして次の化合物の合成を行った。

ｐ−（２−４（ジアミノメチレン）アミノ〕＝４−チア
シリ）し〕チオベンズアミドｍｐ　　　２２９〜２３１
℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　　δ　６．９０（ａｓ、４
Ｈ）＋　　７．３２（ｓ、ＬＨ）。

７．７０−８．００　（ｍ、　　４　Ｈ）。

９．４４　（ｂｓ　、　　Ｉ　Ｉ（）　、　　９．７８
　（ｂｓ　、　　ＩＭａｓｓ　ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋）、
　２４３．．２２６．２０１実施例４１ ２−（４−（ｍ−二トロフェニル）−２−チアゾリル）
−１−［２−（２−ピリジル）エチル〕グアニジン （１） チオウレア５．１ｇと　３−ニトロ−α−ブロムアセト
フェノン１６．４　ｇ　ヲエタノール１５０ｍｔ中で３
０分間加熱還流したのち、析出結晶をｒ取し。

水５００ｍ１に懸濁し、これに炭酸カリウム１２ｇを加
えて３０分間攪拌し、析出物を沢取し、水洗し乾燥すれ
ば融点２４３〜２４５℃を示す２−アミノ−４−（ｍ−
ニトロフェニル）チアゾール１２．３ｇが得られる。　
Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２２１（Ｍ”）、　１７５２−ア
ミノ−４−（ｍ−二トロフェニル）チアゾール２０ｇを
アセトン４００ｍ１に懸濁し、ベンゾイルインチオシア
ナ−）２０．３ｇを加えて、５時間加熱還流したのち、
室温に戻し析出している結晶をｆ取すれば融点２３７〜
２３８°Ｃを示す２−ペンソイルチオウレイド−４−（
ｍ−ニトロフェニル）チアゾール３０．２ｇが得らレル
。

Ｍａｓｓ　ｍｌｚ　　３８４（Ｍ”）、　２６３．２２
１（３） ２−ベンゾイルチオウレイド−４−（ｍ−ニトロフェニ
ル）チアゾール３０ｇをアセトン１２００ｍ１．　　メ
タノール２００ｍＺに懸濁し、炭酸カリウム８ｇを水１
００　ｍｌに溶かした溶液を加え７０℃で５時間攪拌し
たのち、溶媒を減圧濃縮し、残渣に水を加えて析出物を
Ｐ取すれば融点２４６〜２４９℃を示す　２−チオウレ
イド−４−（ｍ−ニトロフェニル）チアゾール２１．４
ｇが得られる。

２−チオウレイド−４−（ｍ−ニトロフェニル）チアゾ
ール７．０ｇをメタノール８００ｍＺ中でヨードメチル
５．３ｇとともに、１時間３０分加熱還流したのち、溶
媒を減圧留去し、析出結晶をｆ取すれば融点２２５〜２
２７℃を示す　２−、（Ｓ−メチルインチオウレイド）
−４−（ｍ−ニトロフェニル）チアゾール・ヨウ化水素
酸塩８．４ｇが得られる。

（５） ２−（Ｓ−メチルインチオウレイド）−４−（ｍ−ニト
ロフェニル）チアゾールヨウ化水素酸塩２ｇと２−（２
−アミノエチ ル）ピリジン５．８ｇをエタノール５０ｍｔ中で２４時
間加熱還流したのち、溶媒を減圧濃縮し、残渣をクロロ
ホルム−メタノール混合溶媒を展開溶媒としてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製すると、融点１７
０〜１７１℃を示す目的物１．ｔｓｇが得られる。

ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６　）δ　３．０４（ｔ、　２
Ｈ）、　３．６５（ｑ、　２Ｈ）。

７．１０〜７．５０（ｍ、　２Ｈ）、　７．５１（ｓ。

Ｉ　Ｈ）ｐ　’　７．６０〜７．８０　（ｍ、２　Ｉ（
）　。

８．０−８．４０　（ｍ、　２Ｈ）、　８．４０〜８．
７０（ｍ、　２Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍｌｚ　　３６８（Ｍ”）、　３５１．３３
５．３０９元素分析値（ＣＩ？Ｈ１６Ｎ６０２Ｓとして
）ＣＨＮ 計算値（％）　　５５．４２　４．３８　２２．８１実
測値（％）　　５５，６４　４．１２　２２．９７同様
にして次の化合物の合成を行った。

実施例　４２ ｚ−（４−（ｍ−ニトロフェニル）−２−チアゾリル〕
−１−（２−ピリジルメチル）グアニジンｍｐ　　　１
８１−１８２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ　４．６０（ｄ、　２Ｈ
）、　７．２０〜７．５０（ｍ、　２Ｈ）、　７．５３
１＋、　ＩＨ）。

７．６０〜７．９０　（ｍ、　２Ｈ）。

８．００〜８．６０（ｍ、　４Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍｌｚ　　３５４（Ｍ”）、　３３７．２９
１元素分析値（Ｃ＋ａＩ（ｕＮ６０ｔｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５４，２３　３．９８　２３．７１実
測値（％）　　５４．４２　３．７７　２３．６０実施
例　４３ ２−（４−（ｍ−ニトロフェニル）−２−チアゾリル〕
−１−フェネチルグアニジン ＮＭ、ｍ（ＤＭｓｏ−ｄ６）δ２．８７（ｔ、　２ＨＬ
　３．５０（ｑ、　２Ｈ）。

７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．４９（ｓ、ＩＨ）。

７．６６（ｔ、ＩＨ）、８．００〜８３０（ｍ、２Ｈ）
、８．５６（ｍ、ＩＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３６７（Ｍ”）、　　２７６元素
分析値（ＣｕＨ＋□Ｎ、０２Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５８，８４　４．６６　１９．０６実
測値（％）　　５８，８３　４．４２　１９．０１実施
例４４ ２−（４−（ｍ−ニトロフェニル）−２−チアゾリル〕
−１−フルフリルグアニジン ｍｐ　　１９３〜１９５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ　４．４８　（ｄ　、２
　Ｈ）　、６−４０　（ｍ、　２Ｈ）＋７．５４（ｓ、
　ＩＨ）、　７．５０〜７．８０（ｍ、　２Ｈ）、　８
．００〜８．４０　（ｍ、２Ｈ）。

８．５７（ｍ、　１Ｂ） ｍａａｓ　ｍ／ｚ　　　３４３（Ｍ”）、３２６元素分
析値（Ｃ，、Ｈ，３Ｎ、０３Ｓとして）ＣＩ（Ｎ 計算値（％）　　５２．４７　３．８２　２０．４０実
測値（％）　　５２．５ｊ　３．６５　２０．３７実施
例４５ １−４　（３−ジメチルアミノ）プロピル〕−２−（４
−（ｍ−二トロフェニル）−２−チアゾリル〕グアニジ
ン ｍｐ　　１４６〜１４７℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ　１．６８（ｍ、　２１（
）、　２．１４（ｓ、　６Ｋ）。

２．３０（ｔ、　２Ｈ）、　３．２旦（ｑ、　２Ｈ）。

７．４４（ｓ、　１）Ｉ）、　７．６７（ｔ、　ＬＨ）
。

８．００〜８．４０（ｍ、　２Ｈ）。

８．５６（ｍ、　ＩＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　　３４８（Ｍ”）元素分析値（ｃ
、、Ｈ，！ＯＮ、ｏ、ｓとして）ＨＮ 計算値（％）　　５１．７１　５．７９　２４．１２実
測値（％）　　　５１，７９　５．７５　２４．０８実
施例４６ ■−インブチルーｚ−Ｃ４−（、ｍ−ニトロフェニル）
−２−チアゾリル〕グアニジン ｍｐ　　１３２　１３３°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、　）δ　０．９８（ｄ、　６
）Ｉ）、　１．６０〜２．１０（ｍ、　ＩＨ）、　２．
０８（ｍ、　２Ｈ）。

７．４７（ｓ、　ＩＩ（）、　７．６６（ｔ、　ＬＨ）
。

８．００−８．４０　（ｍ、　２Ｈ）、’８．５６（ｍ
、　ＩＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３１９（Ｍ”）、　３０４．２７
６元素分析値（ＣｕＨ１７Ｎ５０２Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　５２．６５　５．３６　２１．９３実
測値（％）　　５２．５９　５．３３　２１．９２実施
例４７ ２−（４−（ｍ−アミノフェニル）−２−チアゾリルク
ー１−インブチルグアニジン・２塩酸塩 １−インブチル−２−（：４−（ｍ−ニトロフェニル）
−２−チアゾリル〕グアニジ′／１．１　ｇを過剰の塩
化水素を含むメタノール５０ｍＺ中でパラジウム−カー
ボンを触媒として接触還元し触媒をｒ去したのち、溶媒
を減圧留去し残渣をインプロパツールより再結晶すれば
、融点１９５〜１９８℃を示す目的物０．７　ｇが得ら
れる。

ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ　１．００（ｄ、６Ｈ）、］−
，７０〜２．１０（ｍ。

ＩＨ）、３．０７（ｄ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、ＩＨ）
。

７．１０−７．８０（ｍ、４Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　２８９（Ｍ”）、２４６同様にし
て次の化合物の合成を行った。

実施例４８ ２−［４−（ｍ−アミノフェニル）−２−チアゾリル］
−１−４２−（２−ピリジル）エチル〕グアニジン・３
塩酸塩 ・３１（Ｃ１ ｍｐ　　２１２〜２１５°Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ　３．４８（ｔ、　２）（）、　
３．９６（ｔ、　２Ｈ）。

７．３０−８．１０（ｍ、　７Ｈ）、　８．３０−８．
７０（ｍ、　２Ｈ） Ｍａｓｓ’ｍ／ｚ　　３３８（’Ｍ”）、　３２１．３
０５．２７９実施例４９ ２−（４−（ｍ−アミノフェニル）−２−チアゾリル）
−１−（２−ピリジルメチル）グアニジン・３塩酸塩 ｍ１１６６〜１６９℃ ＮＭＲ（Ｄ２０　）δ　４．９６ＣＢ、　２Ｈ）、　７
．２０−７．７０（ｍ、３Ｈ）。

７．７０〜８．ＯＯ（ｍ、　４Ｈ）、　８．３０−８．
８０（ｍ、　２Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３２４（Ｍ＋）、３ｏ７，２ｇ１
実施例５０ ２−［４−（ｍ−アミノフェニル）−２−チアゾリル〕
−１−７エネチルグアニジン・２塩ｍｐ’１６３〜１６
７　”Ｃニー ＮＭＲ（Ｄ、、Ｏ）δ　　２．９３（ｔ、　　２Ｉ（）
、　　３．５ｓ（ｔ、　　２Ｈ）。

７．１０〜７．６０（ｍ、ＩＯＨ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３３７（Ｍ＋）、　　２４６実施
例　５１ ２−［４−（ｍ−アミノフェニル）−２−チアゾリルシ
ー１−フルフリルグアニジ／・２塩ｍｐ　　１６５〜１
６８℃ ＮＭＲ（Ｄ２０）δ　４．３４（ｓ、　２Ｈ）、　６．
５４（ｍ、　２Ｈ）。

７．１０〜７．６０　（ｍ、　５Ｈ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　　３１３（Ｍ＋）、　２９６．２８
４特許出願人　　山之内製薬株式会社 代理人弁理士　　長　井　省　三 第１頁の続き ０発　明　者　太田光間 和光市南１−８−２０ ０発　明　者　高木術− 東京都葛飾区高砂８−２７−１３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中の記号は下記の意味を有する。 Ｒ１は水素原子又は置換基として（モノ−若しくはジー
   ）低級アルキルアミノ基、フェニル基、フリル基若しく
   はピリジル基を有して℃・て°もよい低級アルキル基 Ｒ２は水素原子又は置換基として（モノ−若しくはジー
   ）低級ア゛ルキルアミノ基を有して（・てもよい低級ア
   ルキル基 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、同−又は異って、水素原子２ハ
   ロゲン原子、低級アルキル基、水酸基。 低級アルコキシ基、低級アブルオキン基、低級アルコキ
   ンカルボニル基、シアノ基、ニド・ロ基、アミノ基、置
   換基として低級アルキル基を有して（・でもよいチオカ
   ルバモイル基。 スルファモイル基、Ｎ−シアノ−Ｎ’ｉｆｅアルキルグ
   アニジノ基、又は式−〇　　（ＣＨ２）　ｎ−Ｒ６で示
   される基 Ｒ６はフェニル基、シアノ基、（モノ−若しくはシー）
   低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基。 低級アルコキシカルボニル基、又はＮ−カルバモイルア
   ミジノ基 ｎは１乃至４の整数〕 で示される新規グアニジノチアゾール誘導体又はその塩 ２、一般式・ 〔ここに２式中の記号は下記の意味を有する。 Ｒ１は水素原子又は置換基−として（モノ−若しくはジ
   ー）低級アルキルアミノ基、フエニル基、フリル基若し
   くはピリジル基を有していてもよし・低級アルキル基。 以下同様〕で示されるアミジノチオウレア誘導体と一般
   式〔ここに１式中の記号は下記の意味を有する。 Ｒ２は水素原子又は置換基として（モノ−若しくはシー
   ン低級アルキルアミノ基を有していてもよし・低級アル
   キル基　Ｒ３，Ｒ４及びＲ５は。 同−又は異って、水素原子、ハロゲン原子。 低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ基。 低級アシルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シ
   アン基、ニトロ基、アミン基、置換基として低級アルキ
   ル基を有していてもよし・チオカルバモイル基、スルフ
   ァモイル基。 Ｎ−シアノ−Ｎ′−低級アルキルグアニジノ基。 又は式−〇　　（ＣＨ２）ｎ　　Ｒ’で示される基Ｒ６
   はフェニル基、シアノ基、（モノ−若しくジー〕低級ア
   ルキルアミノ基、ピロリジノ基。 低級アルコキンカルボニル基、又はＮ−力ルバモイルア
   ミジノ基 ｎはｌ乃至４の整数 Ｘはハロゲン原子。以下同様〕 で示されるα−ハロゲノアセトフェノン誘導体とを反応
   させることを特徴とする一般式で示される新規グアニジ
   ノチアゾール誘４体の製法