MX2008016532A - Formas de dosificacion solidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, y metodo para elaborarlas. - Google Patents

Formas de dosificacion solidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, y metodo para elaborarlas.

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Ping Li
Yatindra Joshi
Robert Frank Wagner
Madhusudhan Pudipeddi
Yu Cao
Jiahao Zhu
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Abstract

Se elaboran formas de dosificación sólidas de una sola capa, de dos capas, y de tres capas, de una combinación de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida.

Description

FORMAS DE DOSIFICACIÓN SÓLIDAS DE VALSARTAN . AMLODI PI NA. E H IDROCLOROTIAZIDA. Y MÉTODO PARA ELABORARLAS ANTECE DENTES DE LA I NVENCIÓN Cam po de la Invención La presente invención se refiere a formulaciones de dosificación sólidas que contienen u na combinación de valsartan , amlodipina, y un diurético, tal como hidroclorotiazida, así como a métodos para elaborar estas formas de dosificación sólidas, y a u n método para el tratamiento de un sujeto con estas formas de dosificación sólidas. Técnica Antecedente Relacionada El desarrollo de formulaciones de dosificación sólidas en combinación fija de ciertos ingredientes activos es desafiante. Como se utiliza en la presente, "combinación fija" se refiere a una combinación de dos o más fármacos o ingredientes activos presentados en una sola unidad de dosificación , tal como una tableta o u na cápsula; además, como se utiliza en la presente, "combinación libre" se refiere a una combinación de dos o más fármacos o ingredientes activos dosificados de una manera simultánea , pero como dos o más u nidades de dosificación . Cuando se formulan las formulaciones de dosificación sólidas en combinación fija , el objetivo es proporciona r una forma de dosificación en combinación de ingredientes activos conveniente para el paciente que sea bioequivalente a la combinación libre correspondiente de los mismos ingredientes activos, y/o que suministre un efecto farmacodinámico superior que los componentes individuales. El desarrollo de formulaciones de dosificación en combinación fija que sean bioequivalentes a la combinación libre es desafiante, debido a la multiplicidad de desafíos que se presentan por las propiedades farmacocinéticas y farmacéuticas de los fármacos que se busca combinar. Por ejemplo, el valsarían tiene una biodisponibilidad oral absoluta de solamente aproximadamente el 25 por ciento, con un amplio intervalo del 10 al 35 por ciento. El valsarían también tiene una solubilidad dependiente del pH, por la cual está en un intervalo desde muy ligeramente soluble en un medio ambiente ácido, hasta soluble en un medio ambiente neutro del tracto gastrointestinal. Adicionalmente, el desarrollo de una forma de dosificación oral de valsarían conveniente para el paciente es desafianíe debido a su baja densidad en volumen. El besilalo de amlodipina es ligerameníe soluble en agua, y tiene una biodisponibilidad absoluta del 64 al 90 por cíenlo. La hidrocloroíiazida es ligeramente soluble en agua, y tiene una biodisponibilidad oral del 60 al 80 por ciento. Como un resultado de esías propiedades biofarmacéuticas complejas, es desafiante el desarrollo de una forma de dosificación en combinación fija de valsartan, amlodipina, e hidrocloroíiazida, que sea bioequivaleníe a la combinación libre de los mismos. De conformidad con lo anterior, sería deseable una formulación de dosificación sólida en combinación fija de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, que sea bioequivalente a la combinación libre correspondieníe. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN En una primera modalidad, la présenle invención se refiere a una forma de dosificación sólida que comprende una combinación de valsarían, amlodipina, e hidrocloroliazida, y adilivos farmacéuticamente aceptables adecuados para la preparación de formas de dosificación sólidas. En las modalidades preferidas de esía invención, la base libre de amlodipina se proporciona en la forma del besilaío de amlodipina, y los adilivos farmacéuticamenle aceptables se seleccionan a partir de diluyentes, desintegrantes, derrapantes, lubricantes, aglutinantes, colorantes, y combinaciones de los mismos. En ciertas modalidades preferidas de esta invención, la forma de dosificación sólida es una tableta de una sola capa. En otras modalidades preferidas de esta invención, la forma de dosificación sólida es una tableta de dos capas, por ejemplo, teniendo el valsartan y la hidrocloroliazida en una capa, y la amlodipina en olra capa, o teniendo el valsartan en una capa, y la amlodipina y la hidroclorotiazida en otra capa, o teniendo el valsartan y la amlodipina en una capa, y la hidroclorotiazida en otra capa. En otras modalidades preferidas de esta invención, la forma de dosificación sólida es una íableía de íres capas, por ejemplo leniendo los íres ingredieníes aclivos en capas separadas. La canlidad de valsarían empleada en estas formas de dosificación sólidas, de una sola capa o de dos capas, de preferencia está en el intervalo de aproximadamente 40 miligramos a aproximadamente 640 miligramos, de preferencia de 80 miligramos a 640 miligramos, y muy preferiblemente es de 160 miligramos o de 320 miligramos. La cantidad de amlodipina empleada en estas formas de dosificación sólidas, de una sola capa o de dos capas, de preferencia está en el intervalo de aproximadamente 2.5 miligramos a aproximadamente 20 miligramos, y más preferiblemente es de 5 miligramos o de 10 miligramos. La cantidad de hidroclorotiazida empleada en estas formas de dosificación sólidas, de una sola capa o de dos capas, de preferencia está en el intervalo de aproximadamente 6.25 miligramos a aproximadamente 50 miligramos, y más preferiblemente es de 12.5 miligramos o de 25 miligramos. En una segunda modalidad, la presente invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsarían, amlodipina, hidroclorotiazida, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida en una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida en una sola capa. En una tercera modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la segunda modalidad. En una cuarta modalidad, la presente invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsarían y aditivos farmacéuticamente aceptables para formar un malerial mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material íamizado; (c) mezclar el malerial íamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compaclar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el malerial compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con amlodipina e hidroclorotiazida, para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida en una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida en una sola capa. En una quinta modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el méíodo de la cuaría modalidad.
En una sexta modalidad, la presente invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsartan, amlodipina, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con hidroclorotiazida, para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida en una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida en una sola capa. En una séptima modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la sexta modalidad. En una octava modalidad, la presente invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsartan, hidroclorotiazida, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con amlodipina para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida en una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa. En una novena modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la octava modalidad. En una décima modalidad, la presente invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsarían, aditivos farmacéuticamente acepíables, y opcionalmenle hidroclorotiazida, para formar una granulación de valsarían; (b) granular amlodipina, adiíivos farmacéuticamenle aceptables, y opcionalmente hidroclorofiazida, para formar una granulación de amlodipina; y (c) comprimir la granulación de valsarían y la granulación de amlodipina junías para formar una forma de dosificación sólida en dos capas, en donde la hidrocloroliazida eslá preseníe en la granulación de valsarían y/o en la mezcla de amlodipina. En una modalidad preferida de la invención, el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsarían, adiíivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmeníe hidrocloroíiazida, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan. En otra modalidad preferida, el paso (b) comprende un proceso de granulación con los pasos de: (b1) mezclar amlodipina, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de amlodipina. Otra modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas. La hidroclorotiazida se puede incorporar en el paso a1 y/o a6, y en el paso b1 y/o b6. En una décimo primera modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la décima modalidad. En otra modalidad, esta invención se refiere a un método para elaborar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsarían, adiíivos farmacéuíicameníe aceplables, y opcionalmente amlodipina, para formar una granulación de valsarían; (b) granular hidroclorotiazida, adiíivos farmacéuíicameníe aceplables, y opcionalmente amlodipina, para formar una granulación de hidroclorotiazida; y (c) comprimir la granulación de valsartan y la granulación de hidrocloroliazida juntas para formar una forma de dosificación sólida de dos capas, en donde la amlodipina está presente en la granulación de valsartan y/o en la mezcla de hidroclorotiazida. En una modalidad preferida de la invención, el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsartan, adiíivos farmacéuíicameníe acepíables, y opcionalmeníe amlodipina, para formar un malerial mezclado; (a2) íamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material íamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compacíar el malerial mezclado/lamizado para formar un malerial compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan. En otra modalidad preferida, el paso (b) comprende un proceso de granulación con los pasos de: (b1) mezclar hidroclorotiazida, adiíivos farmacéulicamente aceptables, y opcionalmente amlodipina, para formar un maíerial mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el malerial tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d4) compacíar el malerial mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de hidroclorotiazida. Otra modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas. La amlodipina se puede incorporar en el paso a1 y/o a6, y en el paso b1 y/o b6. Todavía otra modalidad de la invención se refiere a un método para el tratamiento de hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio, arterioesclerosis, nefropatía diabética, miopatía cardíaca diabética, insuficiencia renal, vasculopatía periférica, embolia, hipertrofia de ventrículo izquierdo, disfunción cognoscitiva, dolor de cabeza, o insuficiencia cardíaca crónica, el cual comprende administrar una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, a un sujeto que necesite dicho tratamiento. En una modalidad preferida, la forma de dosificación sólida se administra oralmente al sujeto. DESCRIPCIÓN DETALLADA La presente invención se refiere a formas de dosificación sólidas, las cuales contienen una combinación de valsarían, amlodipina, e hidrocloroíiazida. La primera modalidad de la invención se refiere a una forma de dosificación sólida que comprende una combinación de valsarían, amlodipina, e hidrocloroíiazida, y adilivos farmacéulicamenle acepíables adecuados para la preparación de formas de dosificación sólidas. Las formas de dosificación sólidas de la presente invención pueden tomar la forma de tabletas de una sola capa (teniendo el valsartan, la amlodipina, y la hidroclorotiazida en una capa), o tabletas de dos capas (por ejemplo, teniendo el valsartan en una capa, y la amlodipina y la hidroclorotiazida en otra capa, o teniendo el valsartan y la hidroclorotiazida en una capa, y la amlodipina en otra capa, o teniendo el valsartan y la amlodipina en una capa, y la hidroclorotiazida en otra capa), o tabletas de tres capas (por ejemplo, teniendo el valsartan, la amlodipina, y la hidroclorotiazida todas en capas separadas), o una tableta de tres capas, con dos capas activas (amlodipina + hidroclorotiazida, amlodipina + valsartan) separadas por una capa no activa, y una tercera capa de valsartan o hidroclorotiazida o amlodipina. El valsartan ((S)-N-valeril-N-{[2'-(1 H -tet razo I -5- i I )- b ife n i l -4- i I] -metilj-valina), adecuado para utilizarse en la presente invención, se puede adquirir en las fuentes comerciales, o se puede preparar de acuerdo con los métodos conocidos. Por ejemplo, la preparación del valsartan se describe en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,399,578, cuya divulgación total se incorpora a la presente como referencia. El valsartan se puede utilizar para los propósitos de esta invención en su forma libre, así como en cualquier forma de sal adecuada. El valsartan se emplea en una cantidad que está típicamente en el intervalo de aproximadamente 40 miligramos a aproximadamente 640 miligramos, de preferencia de aproximadamente 80 miligramos a aproximadamente 320 miligramos, y muy preferiblemente es de aproximadamente 160 miligramos o de aproximadamente 320 miligramos, en una tableta de una sola capa o en una tableta de dos capas o en una tableta de tres capas. La cantidad de valsarían mencionada anteriormente se refiere a la cantidad de valsarían libre o a la sal del mismo presente en una forma de dosificación sólida dada. La amlodipina (bencensulfonato de 3-etil-5-metil-2-(2-amino-etoxi-metil)-4-(2-cloro-fenil)-1 ,4-dihidro-6-metil-3,5-piridin-dicarboxilato), adecuada para utilizarse en la presente invención, se puede adquirir en las fuentes comerciales, o se puede preparar de acuerdo con los métodos conocidos. La amlodipina se puede utilizar para los propósitos de esta invención en su forma libre, así como en cualquier forma de sal adecuada; en una modalidad preferida de esta invención, se suministra la base libre de amlodipina a las formas de dosificación sólidas a través del uso del besilato de amlodipina. La amlodipina se emplea en una cantidad que está en el intervalo de 2.5 miligramos a aproximadamente 20 miligramos, de preferencia de aproximadamente 5 miligramos a aproximadamente 10 miligramos, y muy preferiblemente es de aproximadamente 5 miligramos o de aproximadamente 10 miligramos, en una tableta de una sola capa o en una tableta de dos capas o en una tableta de tres capas. La cantidad de amlodipina mencionada anteriormente se refiere a la cantidad de amlodipina libre presente en una forma de dosificación sólida dada.
La hidroclorotiazida adecuada para utilizarse en la presente invención se puede adquirir en las fuentes comerciales, o se puede preparar de acuerdo con los métodos conocidos. La hidroclorotiazida se puede utilizar para los propósitos de esta invención en su forma libre, así como en cualquier forma de sal adecuada. La hidroclorotiazida se emplea en una cantidad que está en el intervalo de 6.25 miligramos a aproximadamente 50 miligramos, de preferencia de aproximadamente 12.5 miligramos a aproximadamente 25 miligramos, y muy preferiblemente es de aproximadamente 12.5 miligramos o de aproximadamente 25 miligramos, en una tableta de una sola capa o en una tableta de dos capas o en una tableta de tres capas. La cantidad de hidroclorotiazida mencionada anteriormente se refiere a la cantidad de hidroclorotiazida libre presente en una forma de dosificación sólida dada. Los aditivos farmacéuticamente aceptables adecuados para utilizarse en la presente invención incluyen, sin limitación, diluyentes o rellenos, desintegrantes, derrapantes, lubricantes, aglutinantes, colorantes, y combinaciones de los mismos. La cantidad de cada aditivo en una formulación de dosificación sólida puede variar dentro de los intervalos convencionales en la materia. Los diluyentes adecuados incluyen, sin limitación, celulosa microcristalina (por ejemplo, celulosa MK GR), manitol, sacarosa u otros azúcares o derivados de azúcar, hidroxi-propil-celulosa de sustitución baja, difosfato de calcio, lactosa, y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un diluyente se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 32 por ciento a aproximadamente el 51 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional). Para las tabletas de una sola capa, de preferencia se emplea un diluyente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, más preferiblemente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 32 por ciento a aproximadamente el 39 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Para las tabletas de dos capas, de preferencia se emplea un diluyente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 10 por ciento a aproximadamente el 80 por ciento, más preferiblemente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 47 por ciento a aproximadamente el 51 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Los desintegrantes adecuados incluyen, sin limitación, crospovidona, glicolato de almidón de sodio, L-hidroxi-propil-celulosa, croscarmelosa de sodio, y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un desintegrante se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 14 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional). Para las tabletas de una sola capa, de preferencia se emplea un desintegrante en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento, más preferiblemente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 5 por ciento a aproximadamente el 14 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Para las tabletas de dos capas, de preferencia se emplea un desintegrante en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 50 por ciento, más preferiblemente en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 7 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Los derrapantes adecuados incluyen, sin limitación, dióxido de silicio coloidal (por ejemplo, Aerosil 200), tri-silicato de magnesio, celulosa en polvo, almidón, talco, y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un derrapante se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 0.6 por ciento a aproximadamente el 0.8 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional). Para las tabletas de una sola capa, de preferencia se emplea un derrapante en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 0.75 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Para las tabletas de dos capas, se emplea un derrapante en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 0.65 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Los lubricantes adecuados incluyen, sin limitación, estearato de magnesio, estearato de calcio, silicato de aluminio o de calcio, ácido esteárico, cutina, PEG 4000-8000, talco, y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un lubricante se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, de preferencia de aproximadamente el 2 por ciento a aproximadamente el 3 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional). Para las tabletas de una sola capa, un lubricante de preferencia se emplea en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 2 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Para las tabletas de dos capas, un lubricante de preferencia se emplea en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.1 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 2 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Los aglutinantes adecuados incluyen, sin limitación, polivinil-pirrolidona, h id roxi-propil-meti l-celulosa, h id roxi-prop ¡l-celulosa, almidón pre-gelatinizado, celulosa microcristalina (por ejemplo, celulosa MK GR), y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un aglutinante se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 40 por ciento, de preferencia en una cantidad de aproximadamente el 10 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional). Para las tabletas de una sola capa, un aglutinante de preferencia se emplea en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 40 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 10 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Para las tabletas de dos capas, un aglutinante de preferencia se emplea en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.5 por ciento a aproximadamente el 40 por ciento, más preferiblemente en una cantidad de aproximadamente el 10 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida. Los colorantes adecuados incluyen, sin limitación, óxidos de hierro, tales como óxido de hierro amarillo, rojo, y negro, y dióxido de titanio, y combinaciones de los mismos. Cuando está presente, un colorante se puede emplear en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 0.01 por ciento a aproximadamente el 0.1 por ciento en peso de la forma de dosificación sólida (antes de cualquier recubrimiento de película opcional. En una modalidad preferida, las tabletas de una sola capa no contienen colorante alguno. El recubrimiento de película para las tabletas de una sola capa se da en las Tablas de ejemplo.
Las formas de dosificación sólidas de la primera modalidad de la invención son formas de dosificación en tabletas de una sola capa o de dos capas, de una dureza adecuada, por ejemplo, una dureza promedio en el intervalo de aproximadamente 60 N a aproximadamente 350 N para las formas de una sola capa, y una dureza promedio en el intervalo de aproximadamente 100 N a aproximadamente 350 N para las formas de dos capas. Esta dureza promedio se determina antes de la aplicación de cualquier recubrimiento de película sobre las formas de dosificación sólidas. En este aspecto, una modalidad preferida de esta invención se refiere a las formas de dosificación sólidas que están recubiertas con película. Los recubrimientos de película adecuados son conocidos y están comercialmente disponibles, o se pueden hacer de acuerdo con los métodos conocidos. Típicamente, el material de recubrimiento de película es un material de recubrimiento de película polimérica que comprende un material tal como hidroxi-propil-metil-celulosa, polietilenglicol, talco, y colorante. En términos generales, se aplica un material de recubrimiento de película en una cantidad tal que proporcione un recubrimiento de película que esté en el intervalo de aproximadamente el 1 por ciento a aproximadamente el 7 por ciento en peso de la tableta recubierta de película. La segunda modalidad de la presente invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazída, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsarían, amlodipina, hidroclorotiazída, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida de una sola capa. Los detalles con respecto al valsartan, la amlodipina, la hidroclorotiazida, y los aditivos farmacéuticamente aceptables, es decir, la fuente, la cantidad, etc., son como se estipulan anteriormente con respecto a la primera modalidad de la invención. Esta modalidad puede ser en la forma de todas las permutaciones posibles, por ejemplo, el valsartan se puede mezclar solo, y se pueden agregar la amlodipina y la hidroclorotiazida en el paso de mezcla final. En el primer paso del método de la segunda modalidad, se mezclan el valsartan, la amlodipina, la hidroclorotiazida, y los aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado. La mezcla se puede llevar a cabo empleando cualquier elemento adecuado, tal como una licuadora por difusión o una mezcladora por difusión". En el segundo paso, el material mezclado se tamiza para formar un material mezclado. La tamización se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En el tercer paso del método de la segunda modalidad, el material tamizado se mezcla para formar un material mezclado/tamizado. Nuevamente, la mezcla se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En el cuarto paso, el material mezclado/tamizado se compacta para formar un material compactado. La compactación se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, la compactación se lleva a cabo utilizando un compactador de rodillo con una fuerza de compactación en el intervalo de aproximadamente 0.5 kN a . aproximadamente 90 kN, de preferencia de aproximadamente 20 kN a aproximadamente 60 kN. La compactación se puede llevar a cabo formando un fango con los polvos mezclados para hacer tabletas grandes que luego se les reduce el tamaño. En el quinto paso del método de la segunda modalidad, el material compactado se muele para formar un material molido. La molienda se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En el sexto paso, el material molido se mezcla para formar un material mezclado/molido. Aquí nuevamente, la mezcla se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En el paso final del método de la segunda modalidad, el material mezclado/molido se comprime para formar una forma de dosificación sólida de una sola capa. La compresión se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, la compresión se lleva a cabo utilizando una prensa de tabletas giratoria. La fuerza de compresión para esta prensa de tabletas giratoria típicamente está en el intervalo de aproximadamente 5 kN a aproximadamente 40 kN. Opcionalmente, el método de la segunda modalidad comprende el paso de: (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa. Los detalles con respecto al material de recubrimiento de película, es decir, los componentes, las cantidades, etc., son como se describen anteriormente con respecto a la primera modalidad de la invención. El recubrimiento de película se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En una tercera modalidad, la invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsartan hechas de acuerdo con el método de la segunda modalidad. En una cuarta modalidad, la presente invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsartan y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con amlodipina e hidroclorotiazida, para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida de una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa. En una quinta modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la cuarta modalidad. En una sexta modalidad, la presente invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsartan, amlodipina, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con hidroclorotiazida, para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida de una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa. En una séptima modalidad, esta invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la sexta modalidad. En una octava modalidad, la presente invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsartan, hidroclorotiazida, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido con amlodipina, para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida de una sola capa. Una modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa. En una novena modalidad, la invención se refiere a formas de dosificación sólidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, hechas de acuerdo con el método de la octava modalidad. La décima modalidad de la presente invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsartan, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una granulación de valsartan; (b) mezclar amlodipina, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una mezcla de amlodipina; y (c) comprimir la granulación de valsartan y la mezcla de amlodipina juntas para formar una forma de dosificación sólida de dos capas, en donde la hidroclorotiazida está presente en la granulación de valsartan y/o en la mezcla de amlodipina. Los detalles con respecto al valsartan, la amlodipina, la hidroclorotiazida, y los aditivos farmacéuticamente aceptables, es decir, la fuente, cantidad, etc., son como se estipulan anteriormente con respecto a la primera modalidad de la invención. En el primer paso del método de la décima modalidad, el valsartan se granula con aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una granulación de valsartan. La granulación de valsartan se puede llevar a cabo por cualquier medio adecuado. En una modalidad preferida de esta invención, la granulación de valsartan se lleva a cabo mediante: (a1) mezclar valsartan, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan. La hidroclorotiazida se puede incorporar en el paso a1 y/o a6. La mezcla del paso (a1) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente el valsartan, los aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente la hidroclorotiazida, se despachan hacia un recipiente adecuado, tal como una licuadora por difusión o una mezcladora por difusión. La tamización del paso (a2) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. La mezcla del paso (a3) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. La compactación del paso (a4) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, la compactación se lleva a cabo utilizando un compactador de rodillo con una fuerza de compactación en el intervalo de aproximadamente 0.5 kN a aproximadamente 90 kN, de preferencia de aproximadamente 20 a 60 kN. La compactación también se puede llevar a cabo formando un fango con los polvos mezclados para formar tabletas grandes, que luego se les reduce el tamaño. La molienda del paso (a5) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, el material compactado se muele a través de un molino de tamización. La mezcla del paso (a6) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. De una manera preferible, el material molido se mezcla, con frecuencia con un aditivo farmacéuticamente aceptable, tal como un lubricante, en una licuadora por difusión. En el segundo paso del método de la décima modalidad, la amlodipina se mezcla con los aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una mezcla de amlodipina. La granulación de amlodipina se puede llevar a cabo mediante cualquier elemento adecuado. En una modalidad preferida, el paso de mezcla (b) comprende el proceso de granular la amlodipina. La granulación de amlodipina se puede llevar a cabo mediante cualquier elemento adecuado, incluyendo, pero no limitándose a, granulación húmeda, granulación seca, granulación por fusión, o mezcla seca. En una modalidad más preferida de esta invención, la granulación de amlodipina se lleva a cabo mediante: (b1) mezclar la amlodipina, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de amlodipina. La hidroclorotiazida se puede incorporar en el paso b1 y/o b6. La hidroclorotiazida se puede incorporar mediante cualquier elemento adecuado, incluyendo, pero no se limitándose a, granulación húmeda, granulación seca, granulación por fusión, o mezcla seca. La mezcla del paso (b1) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. La tamización del paso (b2) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. La mezcla del paso (b3) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. La compactación del paso (b4) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, la compactación se lleva a cabo utilizando un compactador de rodillo con una fuerza de compactación en el intervalo de aproximadamente 0.5 kN a aproximadamente 90 kN, de preferencia de aproximadamente 20 kN a aproximadamente 60kN. La molienda del paso (b5) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, el material compactado se muele a través de un molino de tamización. La mezcla del paso (b6) se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. En el paso final del método de la décima modalidad, la granulación de valsarían y la mezcla de amlodipina se comprimen juntas para formar una forma de dosificación sólida de dos capas. La compresión se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Típicamente, la compresión se lleva a cabo utilizando una prensa de tabletas giratoria de dos capas. La fuerza de compresión típica está en el intervalo de aproximadamente 5 kN a aproximadamente 40 kN. En esta modalidad, la hidroclorotiazida está presente en una de la granulación de valsartan o la mezcla de amlodipina. En otras palabras, la inclusión de hidroclorotiazida en la forma de dosificación sólida de dos capas no es opcional; solamente es variable su colocación en la misma, es decir, en la capa de valsartan o en la capa de amlodipina. Sin embargo, en otras modalidades, la hidroclorotiazida puede estar presente sola en una capa separada. De una manera opcional, el método de la décima modalidad comprende el paso de: (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas. Los detalles con respecto al material de recubrimiento de película, es decir, los componentes, las cantidades, etc., son como se describen anteriormente con respecto a la primera modalidad de la invención. El recubrimiento de película se puede llevar a cabo utilizando cualquier elemento adecuado. Una decimoprimera modalidad de la presente invención se refiere a una forma de dosificación sólida de dos capas de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, hecha de acuerdo con el método de la décima modalidad. En otra modalidad, esta invención se refiere a un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsarían, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente amlodipina, para formar una granulación de valsarían; (b) granular hidrocloroíiazida, adilivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente amlodipina, para formar una granulación de hidroclorotiazida; y (c) comprimir la granulación de valsartan y la granulación de hidroclorotiazida juntas para formar una forma de dosificación sólida de dos capas, en donde la amlodipina está presente en la granulación de valsartan y/o en la mezcla de hidroclorotiazida. En una modalidad preferida de la invención, el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsartan, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente amlodipina, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan. En otra modalidad preferida, el paso (b) comprende un proceso de granulación con los pasos de: (b1) mezclar hidroclorotiazida, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente amlodipina, para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de hidroclorotiazida. Otra modalidad preferida de esta invención también incluye un paso opcional, el paso (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas. La amlodipina se puede incorporar en el paso a1 y/o a6, y en el paso b1 y/o b6. Todavía otra modalidad de la invención se refiere a un método para el tratamiento de hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio, arterioesclerosis, nefropatía diabética, miopatía cardíaca diabética, insuficiencia renal, vasculopatía periférica, embolia, hipertrofia de ventrículo izquierdo, disfunción cognoscitiva, dolor de cabeza, o insuficiencia cardíaca crónica. El método comprende administrar una forma de dosificación sólida de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, a un sujeto que necesite dicho tratamiento. En una modalidad preferida, la forma de dosificación sólida se administra oralmente al sujeto. Las modalidades específicas de la invención se demostrarán ahora haciendo referencia a los siguientes Ejemplos. Se debe entender que estos Ejemplos se dan a conocer exclusivamente a manera de ilustración de la invención, y no se deben tomar de ninguna manera para limitar el alcance de la presente invención. EJEMPLO 1 TABLETA DE 160/12.5/5 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de una sola capa de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 1. Tabla 1 "Corresponde a 5 miligramos de base libre de amlodipina. Los ingredientes A-G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces, se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionaimente se recubren con película. Los ingredientes A, C, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces, se tamiza el material mezclado. En seguida, el material tamizado se mezcla nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, C, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, B, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces, se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes C y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, B, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Luego se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Entonces se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B, C, y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B, C, y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. EJEMPLO 2 TABLETA DE 160/12.5/5 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de una sola capa de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 2. Tabla 2 "Corresponde a 10 miligramos de base libre de amlodipina.
Los ingredientes A-G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Luego se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Entonces se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-G). En seguida, se comprime el material mezclado/molido en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, C, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, C, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, B, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida, el material tamizado se mezcla nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes C y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de VIH para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, B, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. El material mezclado/tamizado se compacta entonces utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B, C, y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B, C, y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. EJEMPLO 3 TABLETA DE 160/25/10 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de una sola capa de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 3. Tabla 3 'Corresponde a 10 miligramos de base libre de amlodipina.
Los ingredientes A-G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-G). En seguida, se comprime el material mezclado/molido en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, C, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, C, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria. Las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, B, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes C y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, B, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B, C, y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B, C, y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. EJEMPLO 4 TABLETA DE 160/25/5 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de una sola capa de valsarían, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 4. Tabla 4 *Corresponde a 5 miligramos de base libre de amlodipina.
Los ingredientes A-G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Luego se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y entonces se mezcla con el ingrediente H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, C, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, C, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, B, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes C y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, B, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B, C, y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B, C, y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. EJEMPLO 5 TABLETA DE 320/25/10 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de una sola capa de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 5. Tabla 5 "Corresponde a 10 miligramos de base libre de amlodipina Los ingredientes A-G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Luego se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y entonces se mezcla con el ingrediente H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, C, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, C, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, B, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla el material tamizado nuevamente en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes C y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, B, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película. Los ingredientes A, D, E, F, y G se colocan en una mezcladora por difusión, y se mezclan. Entonces se tamiza el material mezclado. En seguida, se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con los ingredientes B, C, y H en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de B, C, y H para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A, D, E, F, y G). En seguida, el material mezclado/molido se comprime en formas de dosificación sólidas de una sola capa, utilizando una prensa de tabletas giratoria, y las formas de dosificación sólidas de una sola capa opcionalmente se recubren con película.
EJEMPLO 6 TABLETA DE 160/12.5/5; 160/12.5/10, 160/25/5; 160/25/10 y 320/25/10 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de dos capas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla 6.
Tabla 6 Ingrediente (mg) % Capa de valsartan/hidroclorotiazida A Valsartan 320.00 35.56 B Hidroclorotiazida 25.00 2.78 C Celulosa microcristalina 151.00 16.78 D Crospovidona 80.00 8.89 E Dióxido de silicio coloidal 6.00 0.67 Ingrediente (mg) % F Estearato de magnesio (I) 12.00 1.33 G Estearato de magnesio (II) 6.00 0.67 Subtotal 600.00 Capa de amlodipina H Besilato de amlodipina 13.87* 1.54 I Celulosa microcristalina 279.03 31.00 Glicolato de almidón de J 6.00 0.67 sodio K Colorante 0.20 0.02 L Estearato de magnesio (III) 0.30 0.03 M Estearato de magnesio (IV) 0.60 0.07 Subtotal 300.00 Total 900.00 "Corresponde a 10 miligramos de base libre de amlodipina.
Tabla 7 160/25/10mg 160/25/5mg 160/12.5/5mg 160/12.5/10mg Ingrediente mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Capa de valsarían e hidroclorotiazida A Valsartan DS 160.00 26.67 160.00 35.56 160.00 35.56 160.00 26.67 B HCTZ 25.00 4.17 25.00 5.56 12.50 2.78 12.50 2.08 C Avicel 102 63.00 10.50 63.00 14.00 85.50 19.00 85.50 14.25 D Crospovk ona 40.00 6.67 40.00 8.89 30.00 6.67 30.00 5.00 E Cab-O-Sil 3.00 0.50 3.00 0.67 3.00 0.67 3.00 0.50 Estearato de F 6.00 1.00 6.00 1.33 6.00 1.33 6.00 1.00 magnesio (I) Estearato de G 3.00 0.50 3.00 0.67 3.00 0.67 3.00 0.50 magnesio (II) Subtotal 300.00 300.00 300.00 300.00 Capa de amlodipina Besilato de H 13.87a 2.31 6.94b 1.54 6.94b 1.54 13.87a 2.31 amlodipina Avicel I 279.03 46.51 139.51 31.00 139.51 31.00 279.03 46.51 PH102 Glicolato de J almidón de 6.00 1.00 3.00 0.67 3.00 0.67 6.00 1.00 sodio 160/25/10mg 160/255mg 160/12.5/5mg 160/12.510mg Ingrediente mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Óxido de ? hierro 0.20 0.03 0.10 0.02 0.10 0.02 0.20 0.03 amarillo Estearato de L magnesio 0.30 0.05 0.15 0.03 0.15 0.03 0.30 0.05 (III) Estearato de magnesio 0.60 0.10 0.30 0.07 0.30 0.07 0.60 0.10 (IV) Subtotal 300.00 150.00 150.00 300.00 Total 600.00 100.00 450.00 100.00 450.00 100.00 600.00 100.00 aCorresponde a 1 0 miligramos de base libre de amlodipina . "Corresponde a 5 miligramos de base libre de amlodipina .
Primero, se granula el valsartan mediante la combinación de los ing redientes A-F en u na mezcladora por difusión . Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida , el material tamizado se mezcla nuevamente en una mezcladora por difusión . Luego el material mezclado/tamizado se compacta utilizando u n compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente G en u na mezcladora por difusión . (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación , y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-F). Segundo, se granula el besilato de amlodipina mediante la combinación de los ingredientes H-L en una mezcladora por difusión. Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente M en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes H-L). Finalmente, la granulación de valsartan y la granulación de amlodipina se comprimen en formas de dosificación sólidas de dos capas, utilizando una prensa de tabletas giratoria de dos capas, y las formas de dosificación sólidas de dos capas opcionalmente se recubren con película.
EJEMPLO 7 TABLETA DE 160/12.5/5; 160/12.5/10, 160/25/5; 160/25/10; y 160/12.5/5 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de dos capas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en las siguientes Tablas 8 y 9.
Tabla 8 Ingrediente (mg) % Capa de valsarían A Valsarían 160.00 34.78 B Celulosa microcristalina 108.00 23.48 C Crospovidona 30.00 6.52 D Dióxido de silicio coloidal 3.00 0.65 E Estearato de magnesio (I) 6.00 1.30 F Estearato de magnesio (II) 3.00 0.65 Subtotal 310.00 Capa de amlodipina/hidroclorotiazida G Besilato de amlodipina 6.94* 1.51 H Hidroclorotiazida 12.50 2.72 I Celulosa microcristalina 127.02 27.61 Glicolato de almidón de J 3.00 0.65 sodio K Colorante 0.10 0.02 L Estearato de magnesio (III) 0.15 0.03 M Estearato de magnesio (IV) 0.30 0.07 Subtotal 150.00 Total 460.00 'Corresponde a 5 m ilig ram os de base li bre de a m lod ipina Ta bla 9 160/25/10mg 160/25/5mg 160/12.5/10mg 320/25/10mg Ingrediente mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Capa de valsartan A Valsartan DS 160.00 26.23 160.00 26.23 160.00 26.23 160.00 34.78 B Avicel 102 108.00 17.70 108.00 17.70 108.00 17.70 216.00 23.48 C Crospovidona 30.00 4.92 30.00 4.92 30.00 4.92 60.00 6.52 D Cab-O-Sil 3.00 0.49 3.00 0.49 3.00 0.49 6.00 0.65 Estearato de E 6.00 0.98 6.00 0.98 6.00 0.98 12.00 1.30 magnesio (I) Estearato de F 3.00 0.49 3.00 0.49 3.00 0.49 6.00 0.65 magnesio (II) Subtotal 310.00 310.00 310.00 310.00 Capa de amlodipina e hidro- clorotiazida Besilato de G 13.87 2.27 6.94 1.14 13.87 2.27 13.87 1.51 amlodipina H HCTZ 25.00 4.10 25.00 4.10 12.50 2.05 25.00 2.72 Avicel I 254.03 41.64 260.96 42.78 266.53 43.69 254.03 27.61 PH102 160/25/10mg 160/25/5mg 160/12.5/10mg 320/25/10mg Ingrediente mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Glicolato de J almidón de 6.00 0.98 6.00 0.98 6.00 0.98 6.00 0.65 sodio Óxido de ? hierro 0.20 0.03 0.20 0.03 0.20 0.03 0.20 0.02 amarillo Estearato de L magnesio 0.30 0.05 0.30 0.05 0.30 0.05 0.30 0.03 (III) Estearato de M magnesio 0.60 0.10 0.60 0.10 0.60 0.10 0.60 0.07 (IV) Subtotal 300.00 300.00 300.00 300.00 Total 610.00 100.00 610.00 100.00 610.00 100.00 920.00 100.00 Primero , se granula el valsarían mediante la combinación de los ingredientes A-E en una mezcladora por difusión . Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida, el material tamizado se mezcla nuevamente en una mezcladora por difusión . Luego el material mezclado/tamizado se compacta utilizando u n compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente F en u na mezcladora por difusión . (Este seg undo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación , y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-E). Segundo, se granula el besilato de amlodipina mediante la combinación de los ingredientes G-L en una mezcladora por difusión. Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida, se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente M en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes G-L). Finalmente, la granulación de valsarían y la granulación de amlodipina se comprimen en formas de dosificación sólidas de dos capas, utilizando una prensa de tabletas giratoria de dos capas, y las formas de dosificación sólidas de dos capas opcionalmente se recubren con película.
EJEMPLO 8 TABLETA DE 160/12.5/5; 160/12.5/10; 160/25/5; 160/25/10 y 320/25/10 MG Se hizo una forma de dosificación sólida de dos capas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, utilizando los ingredientes estipulados en las siguientes Tablas 10 y 11.
Tabla 10 Ingrediente 160/25/1 Omg 160/25/5mg mg/unidad % mg/unidad % Capa de valsartan y amlodipina A Valsartan DS 160.00 25.24 160.00 25.48 Besilato de B 13.87 2.19 6.94 1.10 amlodipina C Avicel PH102 108.13 17.06 109.07 17.37 Crospovidona D 40.00 6.31 40.00 6.37 XL E Cab-o-sil 3.00 0.47 3.00 0.48 Estearato de F 6.00 0.95 6.00 0.96 magnesio (I) Estearato de G 3.00 0.47 3.00 0.48 magnesio (II) Subtotal 334.00 328.00 Capa de HCTZ H HCTZ 25.00 3.94 25.00 3.98 I ngrediente 160/25/10mg 160/25/5mg mg/unidad % mg/unidad % I Avicel PH 1 02 267.90 42.26 267.90 42.66 Glicolato de J almidón de 6.00 0.95 6.00 0.96 sodio Óxido de ? hierro 0.20 0.03 0.20 0.03 amarillo Estearato de L magnesio 0.30 0.05 0.30 0.05 (I I I) Estearato de M magnesio 0.60 0.09 0.60 0.1 0 (IV) Subtotal 300.00 300.00 Total 634.00 100.00 628.00 1 00.00 Tabla 1 1 Ingrediente 160/12.5/5mg 160/12.5/1 Omg 320/25/1 Omg mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Capa de valsarían y amlodipina A Valsarían DS 160.00 33.06 160.00 25.48 320.00 33.47 Besilato de B 13.87 2.87 6.94 1.10 13.87 1.45 amlodipina C Avicel PH102 108.13 22.34 109.07 17.37 218.13 22.82 Crospovidona D 40.00 8.26 40.00 6.37 80.00 8.37 XL E Cab-o-sil 3.00 0.62 3.00 0.48 6.00 0.63 Estearato de F 6.00 1.24 6.00 0.96 12.00 1.26 magnesio (I) Estearato de G 3.00 0.62 3.00 0.48 6.00 0.63 magnesio (II) Subtotal 334.00 328.00 656.00 Capa de hidrocloro- tiazida H HCTZ 12.50 2.58 12.50 1.99 25.00 2.62 I Avicel PH102 133.95 27.68 280.40 44.65 267.90 28.02 Ingrediente 160/12.5/5mg 160/12.5/1 Omg 320/25/1 Omg mg/unidad % mg/unidad % mg/unidad % Glicolato de J almidón de 3.00 0.62 6.00 0.96 6.00 0.63 sodio Óxido de ? 0.10 0.02 0.20 0.03 0.20 0.02 hierro amarillo Estearato de L 0.15 0.03 0.30 0.05 0.30 0.03 magnesio (III) Estearato de M 0.30 0.06 0.60 0.10 0.60 0.06 magnesio (IV) Subtotal 150.00 300.00 300.00 Total 484.00 100.00 628.00 100.00 956.00 100.00 Primero, se granula el valsarían mediante la combinación de los ing red ientes A-F en una mezcladora por difusión . Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida , el material tamizado se mezcla nuevamente en una mezcladora por difusión . Luego el material mezclado/tamizado se compacta utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y luego se mezcla con el ingrediente G en u na mezcladora por difusión . (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación , y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes A-F).
Segundo, se granula la hidroclorotiazida mediante la combinación de los ingredientes H-L en una mezcladora por difusión. Entonces se tamiza el material mezclado a través de un tamiz. En seguida, se mezcla nuevamente el material tamizado en una mezcladora por difusión. Luego se compacta el material mezclado/tamizado utilizando un compactador de rodillo. El material compactado se muele a través de un tamiz, y entonces se mezcla con el ingrediente M en una mezcladora por difusión. (Este segundo paso de mezcla alcanza el nivel deseado de lubricante para la granulación, y en ciertos casos, combina lotes subdivididos de los ingredientes H-L). Finalmente, la granulación de valsarían y la granulación de amlodipina se comprimen en formas de dosificación sólidas de dos capas, utilizando una prensa de tabletas giratoria de dos capas, y las formas de dosificación sólidas de dos capas opcionalmente se recubren con película. Aunque la invención se ha descrito anteriormente con referencia a las modalidades específicas de la misma, se puede ver que se pueden hacer muchos cambios, modificaciones, y variaciones sin apartarse del contexto inventivo dado a conocer en la presente. De conformidad con lo anterior, se pretende abarcar todos los cambios, modificaciones, y variaciones que caigan dentro del espíritu y amplio alcance de las reivindicaciones adjuntas. Todas las solicitudes de patente, patentes, y otras publicaciones citadas en la presente, se incorporan como referencia en su totalidad.

Claims (28)

REIVINDICACIONES
1. Una forma de dosificación sólida, la cual comprende: valsarían; amlodipina; hidroclorotiazida; y aditivos farmacéuticamente aceptables adecuados para la preparación de las formas de dosificación sólidas de valsarían.
2. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde la amlodipina se proporciona en la forma de besilato de amlodipina.
3. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde la forma de dosificación sólida toma la forma de una tableta de una sola capa.
4. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde la forma de dosificación sólida toma la forma de una tableta de dos capas.
5. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 4, en donde la tableta de dos capas tiene el valsartan y la hidroclorotiazida en una primera capa, y la amlodipina en una segunda capa.
6. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 4, en donde la tableta de dos capas tiene el valsartan en una primera capa, y la amlodipina y la hidroclorotiazida en una segunda capa.
7. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde el valsartan se emplea en una cantidad que está intervalo de aproximadamente 80 miligramos a aproximadamente 640 miligramos.
8. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 7, en donde el valsarían se emplea en una cantidad seleccionada a partir de 160 miligramos y 320 miligramos.
9. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde la amlodipina se emplea en una cantidad que está en el intervalo de aproximadamente 2.5 miligramos a aproximadamente 20 miligramos.
10. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 9, en donde la amlodipina se emplea en una cantidad seleccionada a partir de 5 miligramos y 10 miligramos.
11. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde la hidroclorotiazida se emplea en una cantidad que está en el intervalo de aproximadamente 6.25 miligramos a aproximadamente 50 miligramos.
12. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 11, en donde la hidroclorotiazida se emplea en una cantidad seleccionada a partir de 12.5 miligramos y 25 miligramos.
13. La forma de dosificación sólida de la reivindicación 1, en donde los aditivos farmacéuticamente aceptables se seleccionan a partir del grupo que consiste en diluyentes, desintegrantes, derrapantes, lubricantes, aglutinantes, colorantes, y combinaciones de los mismos.
14. Un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida, el cual comprende los pasos de: (a) mezclar valsarían, amlodipina, hidroclorotiazida, y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (c) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (d) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (e) moler el material compactado para formar un material molido; (f) mezclar el material molido para formar un material mezclado/molido; y (g) comprimir el material mezclado/molido para formar una forma de dosificación sólida en una sola capa.
15. El método de la reivindicación 14, el cual comprende además el paso de: (h) recubrir con película la forma de dosificación sólida de una sola capa.
16. Un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsarían, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una granulación de valsarían; (b) mezclar amlodipina, aditivos farmacéuticamente aceptables, y opcionalmente hidroclorotiazida, para formar una mezcla de amlodipina; y (c) comprimir la granulación de valsarían y la mezcla de amlodipina juntas para formar una forma de dosificación sólida en dos capas, en donde la hidroclorotiazida está presente en la granulación de valsartan y/o en la mezcla de amlodipina.
17. El método de la reivindicación 16, en donde el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsartan, aditivos farmacéuticamente aceptables, e hidroclorotiazida, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan.
18. El método de la reivindicación 16, en donde el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsartan y los aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido e hidroclorotiazida para formar la granulación de valsartan.
19. El método de la reivindicación 16, en donde el paso (b) comprende un proceso de granulación con los pasos de: (b1) mezclar amlodipina, aditivos farmacéuticamente aceptables, e hidroclorotiazida, para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de amlodipina.
20. El método de la reivindicación 16, en donde el paso (b) comprende un proceso de granulación con los pasos de: (b1) mezclar amlodipina y aditivos farmacéuticamente aceptables para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido e hidroclorotiazida para formar una granulación de amlodipina.
21. El método de la reivindicación 16, el cual comprende además el paso de: (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas.
22. Un método para la elaboración de una forma de dosificación sólida, el cual comprende los pasos de: (a) granular valsarían, aditivos farmacéuticamente aceptables, y amlodipina, para formar una granulación de valsarían. (b) mezclar hidroclorotiazida y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar una mezcla de hidroclorotiazida; y (c) comprimir la granulación de valsartan y la mezcla de hidroclorotiazida juntas para formar una forma de dosificación sólida de dos capas.
23. El método de la reivindicación 22, en donde el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsarían, aditivos farmacéuticamente aceptables, y amlodipina, para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido para formar la granulación de valsartan.
24. El método de la reivindicación 22, en donde el paso (a) comprende los pasos de: (a1) mezclar valsartan y aditivos farmacéuticamente aceptables para formar un material mezclado; (a2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (a3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (a4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (a5) moler el material compactado para formar un material molido; y (a6) mezclar el material molido y amlodipina para formar la granulación de valsartan.
25. El método de la reivindicación 22, en donde el paso (b) comprende un proceso de granulación, el cual comprende los pasos de: (b1) mezclar hidroclorotiazida y aditivos farmacéuticamente aceptables, para formar un material mezclado; (b2) tamizar el material mezclado para formar un material tamizado; (b3) mezclar el material tamizado para formar un material mezclado/tamizado; (b4) compactar el material mezclado/tamizado para formar un material compactado; (b5) moler el material compactado para formar un material molido; y (b6) mezclar el material molido para formar una granulación de hidroclorotiazida.
26. El método de la reivindicación 22, el cual comprende además el paso de: (d) recubrir con película la forma de dosificación sólida de dos capas.
27. Un método para el tratamiento de hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio, arterioesclerosis, nefropatía diabética, miopatía cardíaca diabética, insuficiencia renal, vasculopatía periférica, embolia, hipertrofia de ventrículo izquierdo, disfunción cognoscitiva, dolor de cabeza, o insuficiencia cardíaca crónica, en donde el método comprende administrar una forma de dosificación sólida como se define en la reivindicación 1, a un sujeto que necesite dicho tratamiento.
28. El método de tratamiento de acuerdo con la reivindicación 27, en donde la forma de dosificación sólida se administra oralmente al sujeto.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014017897A1 (es) 2012-07-23 2014-01-30 Landsteiner Scientific S.A. De C.V. Nueva composición farmacéutica de liberación diferencial conteniendo tres principios activos

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3239B1 (ar) * 2008-09-22 2018-03-08 Novartis Ag تركيبات جالينية من مركبات عضوية
US20120107397A1 (en) * 2009-07-03 2012-05-03 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of valsartan
EP2486029B1 (en) 2009-09-30 2015-06-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives
UY32919A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos
CN102091069A (zh) * 2009-12-11 2011-06-15 浙江华海药业股份有限公司 缬沙坦和氨氯地平的复方制剂及其制备方法
CN101897675B (zh) * 2010-02-10 2012-11-21 温士顿医药股份有限公司 含有凡尔沙坦或其药学上可接受的盐的固体剂型口服医药组成物
CN101829111B (zh) * 2010-05-23 2014-12-17 浙江华海药业股份有限公司 含有缬沙坦的固体制剂及其制备方法
CN102716132B (zh) * 2011-03-29 2015-09-30 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 复方氨氯地平/缬沙坦/氢氯噻嗪片及其制备方法
BR112014015620A8 (pt) * 2011-12-26 2017-07-04 Novartis Ag comprimidos e agentes revestidos a seco
US9192617B2 (en) 2012-03-20 2015-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
CN102614190A (zh) * 2012-04-17 2012-08-01 北京哈三联科技股份有限公司 含有缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的片剂及其制备方法
JP6018420B2 (ja) * 2012-06-05 2016-11-02 ニプロ株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物
CN103655580B (zh) * 2012-08-28 2017-12-01 海南中济医药科技有限公司 一种含有缬沙坦、苯磺酸氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合物及其制备方法
KR101778050B1 (ko) * 2012-10-12 2017-09-13 이에이 파마 가부시키가이샤 칼슘 길항약／안지오텐신 ｉｉ 수용체 길항약 함유 의약 제제의 제조 방법
CN102846625A (zh) * 2012-10-18 2013-01-02 海口华仕联医药科技有限公司 一种稳定的缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的药物组合及其制备方法
US11813275B2 (en) 2013-04-05 2023-11-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
TR201901110T4 (tr) 2013-04-05 2019-02-21 Boehringer Ingelheim Int Empagliflozinin terapötik kullanımları.
US20140303097A1 (en) 2013-04-05 2014-10-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof
SI2986304T1 (sl) 2013-04-18 2022-04-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Farmacevtski sestavek, postopki za zdravljenje in njegove uporabe
CZ2013783A3 (cs) 2013-10-08 2015-04-15 Zentiva, K. S Stabilní farmaceutická kompozice obsahující amlodipin a valsartan
CN105106962A (zh) * 2015-08-29 2015-12-02 西安力邦肇新生物科技有限公司 一种复方降压制剂及其应用
JP6411662B2 (ja) * 2016-05-30 2018-10-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 固定容量配合剤
CN110325186A (zh) 2017-02-27 2019-10-11 爱杜西亚药品有限公司 用于治疗内皮素相关疾病的4-嘧啶磺酰胺衍生物与活性成分的组合
WO2019008485A1 (en) 2017-07-06 2019-01-10 Mankind Pharma Ltd FIXED DOSE PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED ON VALSARTAN AND SACUBITRIL
WO2022132067A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Santa Farma Ilac Sanayii A.S. Stable bilayer tablet compositions
CN113171352A (zh) * 2021-04-15 2021-07-27 海南锦瑞制药有限公司 一种沙坦类降压复方制剂的制备方法
GR1010320B (el) * 2021-08-04 2022-10-11 Win Medica Φαρμακευτικη Ανωνυμη Εταιρεια, Στερεες φαρμακοτεχνικες μορφες ιρβεσαρτανης, υδροχλωροθειαζιδης και αμλοδιπινης

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6057344A (en) * 1991-11-26 2000-05-02 Sepracor, Inc. Methods for treating hypertension, and angina using optically pure (-) amlodipine
EP0795327A1 (en) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
RU2188636C2 (ru) * 1998-03-26 2002-09-10 Др. Редди'С Лабораторис Лтд. Стабильный фармацевтический препарат, содержащий амлодипина безилат и атенолол
WO2002043807A2 (en) 2000-12-01 2002-06-06 Novartis Ag Combinations of an angiotensin receptor antagonist and an anti-hypertensive drug or a statin, for the treatment of sexual dysfunction
US20030152622A1 (en) * 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
PT1467712E (pt) * 2002-01-16 2008-01-09 Boehringer Ingelheim Pharma Comprimido farmacêutico de duas camadas compreendendo telmisartan e hidroclorotiazida
US6869970B2 (en) 2002-02-04 2005-03-22 Novartis Ag Crystalline salt forms of valsartan
AUPS236902A0 (en) * 2002-05-16 2002-06-13 Northern Sydney Area Health Service Composition and method for treating hypertension
EG24716A (en) 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
KR100580168B1 (ko) 2003-03-21 2006-05-16 삼성전자주식회사 다중 홈 에이전트 제어장치 및 방법
US20050187262A1 (en) 2004-01-12 2005-08-25 Grogan Donna R. Compositions comprising (S)-amlodipine and an angiotensin receptor blocker and methods of their use
WO2005112898A1 (en) 2004-05-21 2005-12-01 Accu-Break Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical tablets having a relatively inactive segment
SI1814527T1 (sl) * 2004-11-05 2014-03-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dvoslojna tableta, ki obsega telmisartan in amlodipin
CN100389830C (zh) * 2005-05-08 2008-05-28 广州市施柏医药科技有限公司 一种治疗高血压的药物组合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014017897A1 (es) 2012-07-23 2014-01-30 Landsteiner Scientific S.A. De C.V. Nueva composición farmacéutica de liberación diferencial conteniendo tres principios activos

Also Published As

Publication number Publication date
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US8475839B2 (en) 2013-07-02
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