ME00969B - Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji - Google Patents

Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji

Info

Publication number
ME00969B
ME00969B MEP-2010-4A MEP410A ME00969B ME 00969 B ME00969 B ME 00969B ME P410 A MEP410 A ME P410A ME 00969 B ME00969 B ME 00969B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
och2ch2
qcoz
group
ycoz
alkyl
Prior art date
Application number
MEP-2010-4A
Other languages
English (en)
Inventor
Hervé Bouchard
Ravi V J Chari
Alain Commerҫon
Yonghong Deng
Laurence Gauzy
Original Assignee
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39048765&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00969(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Aventis filed Critical Sanofi Aventis
Publication of ME00969B publication Critical patent/ME00969B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Pronalazak se odnosi na nove derivate tomajmicina koji uključuju linker. Takođe se odnosi namolekule konjugata koje uključuju jedan ili više navedenih derivata tomajmicina kovalentnovezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju preko vezujuće grupe koja se nalazi na linkeru derivatatomajmicina. Takođe se odnosi na izradu derivata tomajmicina i molekula konjugata.

Claims (41)

1. Jedinjenje formule (I): naznačeno time što: naznačeno time što: - - - - predstavlja opciono jednostruku vezu; predstavlja ili jednostruku vezu ili dvostruku vezu; pod uslovom da kada predstavlja jednostruku vezu, U i U', isti ili različiti, nezavisno predstavljaju H, a W i W', isti ili različiti, su nezavisno izabrani iz grupe koja sadrži OH, -OR, -OCOR, -COOR, -OCOOR, -OCONRR' grupu, ciklični karbamat, tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -NRCONRR', -OCSNHR, ciklični tiokarbamat tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -SH, -SR, -SOR, -SOOR, -S03- ,-NRSOOR', -NRR', ciklični amin tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -NROR', -NRCOR', -N3, -CN, Hal, trialkil ili triarilfosfonijum; predstavlja opciono jednostruku vezu; predstavlja ili jednostruku vezu ili dvostruku vezu; pod uslovom da kada predstavlja jednostruku vezu, U i U', isti ili različiti, nezavisno a kada predstavlja dvostruku vezu, U i U' nema, a W i W' su H. ■    Rl, R2, R1',R2' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od H, halida ili alkila opciono supstituisanih sajednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, Aril, Het, S(O)qR grupom, ili Rl i R2 i Rl' i R2' formiraju zajedno dvostruku vezu koja sadrži grupu =B i =B', tim redom; ■    B i B' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od alkenil grupe koja je opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, SR, SOR, SO2R, Aril, Het grupom, ili B i B' predstavljaju atom kiseonika; ■    X, X' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od jedne ili više -O-, -S-, -NR-, -(C=O)-, -SO-, -SO2 grupe; ■    A, A' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od alkil ili alkenil grupe, koja je svaka opciono supstituisana sajednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, SR, SOR, SO2R. Aril, Het, Alkil, alkenil grupom. ■    Y, Y' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od H, OR grupe; ■    T je -NR- ili 4 do 10-člana aril, cikloalkil, heterociklična, heteroaril ili ravna ili račvasta alkil grupa, koja je svaka supstituisana sa jednim ili više linkera koji ne može da se cepa i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR ili SO2R grupom. ■    n, n', jednaki ili različiti, su 0 ili 1; ■    q je 0, 1 ili 2; ■    R, R' su jednaki ili različiti i nezavisno izabrani od H, Alkil, Aril grupe, koja je svaka opciono supstituisana sa Hal, CN, COOH, COOR, CONHR, CONRR', NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R. Aril, Het grupom. ili farmaceutski prihvatljive soli, hidrati ili hidratisane soli, polimorfne kristalne strukture ili optički izomeri, racemati, diastereomeri ili enantiomeri ovog jedinjenja.
2. Jedinjenje formule (I'): naznačeno time što: ■    T je -NR- ili 4 do 10-člana aril, cikloalkil, heterociklična, heteroaril ili ravna ili račvasta alkil grupa, koja je svaka supstituisana sa jednim ili više linkera formule -G-D-(Z)p-C(=0)-Z'R" i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R grupom; ■    G je jednostruka, dvostruka ili trostruka veza, -O-, -S- ili -NR- grupa; ■    D je jednostruka veza ili -E-, -E-NR-, -E-NR-F-, -E-O-, -E-O-F-, -E-NR-CO-, -E-CO-NR-, -E-NR-CO-F-, -E-CO-NR-F-, -E-CO-, -CO-E-, -E-CO-F, -E-S-, -E-S-F-, -E-NR-CS-, -E-CS-NR-, -E-NR-CS-F-, -E-CS-NR-F- grupa; ■    E i F su isti ili različiti i nezavisno izabrani od ravne ili račvaste -(OCH2 CH2)iAlkil(OCH2CH2)J, -Alkil(OCH2CH2)i-Alkil-, -(OCH2CH2)j-, -(OCH2CH2)jCikloalkil(OCH2CH2)j, -(OCH2CH2)iHeterociklil(OCH2CH2)j, -(OCH2CH2)iAril(OCH2CH2)J-, -(OCH2CH2)iHeteroaril(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)iAlkil(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)i, -Alkil-(OCH2CH2)iCikloalkil(OCH2CH2)j, -Alkil(OCH2CH2)iHeterociklil(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)iAril(OCH2CH2)j, -Alkil(OCH2CH2)iHeteroaril(OCH2CH2)j-, -Cikloalkil-Alkil-, -Alkil-Cikloalkil-, -Heterociklil-Alkil-, -Alkil-Heterociklil-, -Alkil-Aril-, -Aril-Alkil-, -Alkil-Heteroaril-, -Heteroaril-Alkil- grupe; ■    i i j, isti ili različiti, su ćeli brojevi i nezavisno izabrani od 0, 1 do 2000; ■    Z je ravna ili račvasta alkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklil, aralkil, cikloalkil, heteroaralkil ili heterociklilalkil grupa, opciono supstituisana sa solubilizirajućom funkcionalnom grupom kao što su amino, etarske, sulfonatne i karboksilne grupe; ■    p je 0 ili 1; ■    -C(=0)-Z'R" je karbonilna grupa koja sadrži funkcionalne grupe pri čemu -    Z' predstavlja jednostruku vezu ili -O-, -S-, -NR- a -    R" predstavlja H, Alkil, Cikloalkil, Aril, heteroaril ili heterociklil grupu, koja je svaka opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R, Aril, Het grupom; ■ Rl, Rl’, R2, R2', W, W', U, U', Y, Y', X, X', A, A’, n, n' R i R' su kako je definisano u patentnom zahtevu 1.
3.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevima 1 ili 2, naznačeno time što su W i W' isti ili različiti i predstavljaju -OH, -OMe, -OEt, -NHCONH2, -SMe grupu.
4.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 3, naznačeno time što ima sledeću formulu (II):
5. Jedinjenje formule: ili naznačeno time što su X, X', A, A’, Y, Y', T, n, n' kako je definisano u patentnim zahtevima 1 ili 2.
6.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time stoje X=X'.
7.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je X=X'=0.
8.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je A=A'.
9.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je A=A'=ravna nesupstituisana alkil grupa.
10.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je Y=Y'.
11.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je Y=Y'=Oalkil grupa.
12.    Jedinjenja u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je T 4 do 10-člana aril ili heteroaril grupa supstituisana sa jednim ili više od naznačenih linkera i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR ili SO2R grupom.
13.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 12, naznačeno time što je T fenil ili piridil grupa.
14.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što linker ima formulu -G-D-(Z)P-C(=0)-Z'R" kako je definisano u patentnom zahtevu 2.
15.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14, naznačeno time što je G jednostruka, dvostruka ili trostruka veza ili -O-, -S- ili -NR- grupa.
16.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14 ili 15, naznačeno time što je G jednostruka veza ili -0-.
17.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14, 15 ili 16, naznačeno time što je D jednostruka veza ili -E- ili -E-O- grupa.
18.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 17, naznačeno time što je D = -E-.
19.    Jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 18, naznačena time što je E ravna ili račvasta -Alkil- ili -Alk(OCH2CH2)i grupa.
20.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 19, naznačeno time što je Z ravna ili račvasta -Alkil- grupa.
21.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 20, naznačeno time što je p = 0.
22.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 21, naznačeno time što je Z' jednostruka veza ili O.
23.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 22, naznačeno time što je Z' = 0.
24.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 23, naznačeno time što je R" = H ili ravna ili račvasta -Alkil- ili opciono supstituisana heterociklična grupa.
25.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 24, naznačeno time što je R" = H ili alkil ili sukcinimid grupa
26. Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 25, naznačeno time što je -Z'R" = -OH, -Oalkil ili grupa.
27. Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom, naznačeno time što je linker izabran od: -(CR13R14)t(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(OCH2CH2)yO(CR15Ri6)uCOZ'R'\ -(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(NR19CO)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(OCO)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(CO)-(CR15R16)tu(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(CONR19)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR)13R14)t-fenil-CO-(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-furil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-oksazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t,-tiazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-tienil-CO(CR15R16)uCOZ’R", -(CR13R14)t-imidazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-piperazino-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-fenil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-furil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-oksazolil-QCOZ'R”, -(CR13R14)t-tiazolil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-tienil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-imidazolil-QCOZ'R",-(CR13R14)t-piperazino-QCOZ'R", -(C≡C)-(CR13R14)t(CR15R16)u-(OCH2CH2)yCOZ'R", -0(CR13R,4)t(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -0(CR13Rl4),(NRi9C0)(CRl5R,6)u(0CH2CH2)yC0Z'R", -0(CR13R14), (CR17=CR18)(CR15R16)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -0-fenil-QCOZ'R", -0-furil-QCOZ'R", -0-oksazolil-QCOZ’R", -0-tiazolil-QCOZ'R", -0-tienil-QC0Z'R", -0-imidazolil-QSCOZ’R", -0-morfolino-QCOZ'R", -0-piperazino-QCOZ'R", -OCO(CR13R14)tNR19CO)(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ,R", -OCO-(CRl3Ri4)t (CR17=CR18)(CR15Ri6)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -OCONR,2(CR|3R14)t(CR,5R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -OCO-fenil-QCOZ'R", -OCO-furil-QCOZ'R", -OCO-oksazolil-QCOZ’R", -OCO-tiazolil-QCOZ'R", -OCO-tienil-QCOZ’R", -OCO-imidazolil-QCOZ'R", -OCO-piperazino-QCOZ'R" ili -CCKCRoRuMCRksR^u (OCH2CH2)yCOZ'R'\ -CO-(CR13R.4)t (CRi7=CR18)(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -CONR12(CR13Ri4)t(CR,5Ri6)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -CO-fenil-QCOZ'R", -CO-furil-QCOZ'R", -CO-oksazolil-QCOZ'R", -CO-tiazolil-QCOZ'R", -CO-tienil-QCOZ’R", -CO-imidazolil-QCOZ'R", -CO-piperazino-QCOZ'R", -CO-piperidino-QCOZ'R", -NR19(CR13Ri4),(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19CO(CR,3Ri4)t(CR,5R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19(CR13R,4), (CRI7=CR18)(CR15R,6)u (OCH2CH2)yCOZ’R", -NR19CO(CRl3R,4)t (CRi7=CR,8)(CR,5R|6)u (OCH2CH2)yCOZ’R", -NRl9CONR12(CR13R,4),(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19CONR12(CR,3R14), (CR17=CR18)(CRI5R16)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -NRl9CO-fenil-QCOZ'R", -NR19CO-furil-QCOZ'R", -NRI9CO-oksazolil-QCOZ'R", -NRl9CO-tiazolil-QCOZ'R", -NR,9CO-tienil-QCOZ'R", -NR,9CO-imidazolil-QCOZ'R",-NR,9CO-morfolino-QCOZ'R", -NRi9CO-piperazino-QCOZ'R", -NR|9CO-piperidino-QCOZ'R", -NR|9-fenil-QCOZ'R",-NRi9-furil-QCOZ’R",-NRi9-oksazolil-QCOZ’R", -NR19-tiazolil-QCOZ'R", -NR19-tienil-QCOZ’R",-NR19-imidazolil-QCOZ'R", -NR)9-piperazino-QCOZ'R", -NRi9-piperidino-QCOZ'R", -NR19CO-NR12-fenil-QCOZ'R", -NR,9CO-NR12-oksazolil-QCOZ’R", -NR|9CO-NRi2-tiazoliI-QCOZ'R", -NRl9CO-NR,2-tienil-QCOZ'R", -NR19CO-NR12-piperidino-QCOZ'R", -S(0)q(CR13Ri4)t(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -S(0)q(CR,3Ri4)t(CR17=CRi8)(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ-RM, -SCONR12(CRi3Ri4).(CRi5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -SCO-piperazino-QCOZ'R" i -SCO-piperidino-QCOZ'R", pri čemu: ■    Q je direktna veza ili ravna alkil ili račvasta alkil grupa koja ima od 1-10 atoma ugljenika ili polietilen glikolni nosač sa 2 do 20 ponavljajućih jedinica etilen oksida; ■    R19 i R12 su isti ili različiti i predstavljaju ravnu alkil, račvastu alkil ili cikličnu alkil grupu koja ima od 1 do 10 atoma ugljenika, ili prostu ili supstituisanu aril ili heterocikličnu grupu, a R12 može dodatno da bude H ; ■    R)3, Ri4, R15 i Rić su isti ili različiti i predstavljaju H ili ravnu ili račvastu alkil grupu koja ima od 1 do 4 atoma ugljenika; ■    R17 i Ris su H ili alkil grupa; ■    q je 0, 1 ili 2; ■    u je ceo broj od 1 do 10 i takođe može da bude 0; ■    t je ceo broj od 1 do 10 i takođe može da bude 0; ■    y je ceo broj od 1 do 20 i takođe može da bude 0.
28. Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 27, naznačeno time stoje navedeni linker izabran od: •-(CR,3Ri4)t(CRi5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •-(CR13Ri4)t(OCH2CH2)yO(CR15R16)uCOZ'R"; •-0(CR,3R,4)t(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -0(CR,3R14)t(NR19C0)(CRi5Ri6)u(0C0H2CH2)yC0Z'R"; •-(C^C)-(CR13R,4MCR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -0(CRi3R14)tC0Z'R"; •    -(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -(C=C)-(CRi3R,4)tCOZ'R"; •-0(CR13R14),(NR,9C0)(CR15R16)uC0Z'R"; •    -(CRi3R,4)t(OCH2CH2)yCOZ’R".
29. Jedinjenje formule : ili naznačeno time što : ■    -G-D-(Z)p-C(=0)-Z'R" je kako je defmisano u patentnim zahtevima 2 ili 14 do 28; ■    M predstavlja CH grupu ili N.
30. Jedinjenje izabrano iz grupe koja sadrži: •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-butiratnu kiselinu; •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-acetatnu kiselinu; •    3-(2-{2-[2-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l 1 a-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-etoksi]-etoksi}-etoksi)-propionatnu kiselinu; •    6-(3,5-Bis-t(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro-pirolo[2,1 c][ 1,4] benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenil)-heks-5-inoatnu kiselinu; •    3-(2-{2-[2-(2,6-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-piriđin-4-iloksi)-etoksi]-etoksi}-etoksi)-propionatnu kiselinu; •    4-(2,6-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro- pirolo[2,1 c][ 1,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-piridin-4-iloksi)-butiratnu kiselinu; •    N-[2-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-etil]-N-metil-sukcinamidnu kiselinu; •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-metiliden-7-metoksi-l,2,3,lla-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4] benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenil)-propanoatnu kiselinu; •    (2-{2-[2-(2-{3-[3,5-Bis-(7-metoksi-2-metilen-5-okso-2,3,5,l la-tetrahidro-lH-benzo[e]pirolo[l ,2-a][l,4]diazepin-8-iloksimetil)-fenil]-propoksi}-etoksi)etoksi]-etoksi}-etoksi)-acetatnu kiselinu; •    (3-{2-[2-(2-{3-[3,5-Bis-(7-metoksi-2-metilen-5-okso-2,3,5,l la-tetrahidro-lH-benzo[e]pirolo[ 1,2-a] [ 1,4]diazepin-8-iloksimetil)-fenil]-propoksi} -etoksi)etoksi]-etoksi} -etoksi)-propanoatnu kiselinu; kao i odgovarajuće N-hidroksisukcinimidil estre, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate ili hidratisane soli, ili polimorfne kristalne strukture ovih jedinjenja ili njihove optičke izomere, racemate, diastereomere ili enantiomere.
31.    Molekula konjugata naznačena time što uključuje jedan ili više derivata tomajmicina u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, hemijski vezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju, opciono modifikovanog, preko linkera.
32.    Molekula konjugata naznačena time što uključuje jedan ili više derivata tomajmicina u skladu sa jednim od patentnih zahteva 1 do 30, kovalentno vezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju preko vezujuće grupe linkera derivata tomajmicina.
33.    Molekula konjugata u skladu sa patentnim zahtevom 31 ili 32, naznačena time što je sredstvo koje vezuje ćeliju izabrano od antitela ili fragmenta antitela koji sadrži najmanje jedno mesto vezivanja, limfokina, hormona, faktora rasta, molekula za transport nutricijenta ili bilo koje druge molekule koja vezuje ćeliju ili supstance.
34.    Molekula konjugata u skladu sa patentnim zahtevom 31 do 33, naznačena time što je navedeno sredstvo koje vezuje ćeliju izabrano od monoklonalnih antitela; himeričnih antitela; humaniziranih antitela; potpuno humanih antitela; antitela sa jednim lancem; fragmenata antitela kao što su Fab, Fab', F(ab')2 i Fv, interferona; peptida; limfokina kao što su IL-2, IL-3, IL-4, IL-6; hormona kao što su insulin, TRFI (tirotropno oslobađajući hormoni), MSH (melanocit-stimulirajući hormon), steroidni hormoni kao što su androgeni i estrogeni; faktora rasta i kolono-stimulirajućih faktora kao što su EGF, TGFa, faktor rasta sličan insulinu (IGF-I, IGF-II) G-CSF, M-CSF i GM-CSF; vitamina kao što su folat i transferin.
35.    Molekula konjugata u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 31 do 34, naznačena time što su sredstvo koje vezuje ćeliju i navedeni derivat(i) vezani preko amidne grupe.
36.    Proces za izradu jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, naznačer time što uključuje fazu hidrolize ili deprotekcije odgovarajućeg jedinjenja formule : pri čemu T' odgovara T, pri čemu je terminalna karboksilna grupa esterifikovana ili zaštićena, i opciono fazu izdvajanja željenog jedinjenja.
37. Proces u skladu sa patentnim zahtevom 36, naznačen time što se hidrolizirano ili deprotektovano jedinjenje dobija udvajanjem odgovarajućih jedinjenja formula (IV), (IV1) i (V): gde je Lg odlazeća grupa.
38. Proces za izradu jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, naznačen time što uključuje fazu ciklizacije odgovarajućeg jedinjenja formule (VIII):
39.    Proces za izradu molekule konjugata naznačen time što uključuje fazu u kojoj jedinjenje, definisano kao u patentnom zahtevu 1 do 30, pri čemu linker uključuje terminalnu karboksilnu grupu, reaguje sa sredstvom koje vezuje ćeliju tako da su jedinjenje i sredstvo koje vezuje ćeliju međusobno vezani preko amidne veze.
40.    Farmaceutska kompozicija, naznačena time što uključuje molekulu konjugata kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu 31 do 35, ili jedinjenje kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 30, zajedno sa farmaceutski prihvatljivim nosačem.
41. Upotreba efektivne količine molekule konjugata kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu 31 do 35, ili jedinjenja kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevom 1 do 30, za izradu medikamenta za tretman kancera.
MEP-2010-4A 2007-07-19 2008-07-18 Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji ME00969B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07290904.7A EP2019104B1 (en) 2007-07-19 2007-07-19 Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use
PCT/IB2008/002869 WO2009016516A2 (en) 2007-07-19 2008-07-18 Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00969B true ME00969B (me) 2012-06-20

Family

ID=39048765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2010-4A ME00969B (me) 2007-07-19 2008-07-18 Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji

Country Status (39)

Country Link
US (1) US8404678B2 (me)
EP (2) EP2019104B1 (me)
JP (1) JP5551070B2 (me)
KR (1) KR101627871B1 (me)
CN (1) CN101784550B (me)
AR (1) AR067575A1 (me)
AT (1) ATE530553T1 (me)
AU (1) AU2008281439B2 (me)
BR (1) BRPI0814267A2 (me)
CA (1) CA2693551C (me)
CL (1) CL2008002139A1 (me)
CO (1) CO6290692A2 (me)
CR (1) CR11225A (me)
CY (2) CY1112278T1 (me)
DK (2) DK2019104T3 (me)
DO (1) DOP2010000014A (me)
EA (1) EA019938B1 (me)
EC (1) ECSP109875A (me)
ES (2) ES2435779T3 (me)
GT (1) GT201000008A (me)
HR (1) HRP20120067T1 (me)
IL (1) IL203318A (me)
JO (1) JO2744B1 (me)
MA (1) MA31617B1 (me)
ME (1) ME00969B (me)
MY (1) MY151245A (me)
NI (1) NI201000005A (me)
NZ (1) NZ582679A (me)
PA (1) PA8790201A1 (me)
PE (2) PE20090889A1 (me)
PL (2) PL2019104T3 (me)
PT (2) PT2019104E (me)
RS (1) RS52245B (me)
SI (2) SI2019104T1 (me)
TN (1) TN2010000002A1 (me)
TW (1) TWI500618B (me)
UA (1) UA98153C2 (me)
WO (1) WO2009016516A2 (me)
ZA (1) ZA201000389B (me)

Families Citing this family (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3826769A1 (de) 1988-08-06 1990-02-15 Bayer Ag Behandlung von polyamidfasern
US7811572B2 (en) 2005-08-24 2010-10-12 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
AU2008279447A1 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the RUP3 or GPR119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
DE102008056086A1 (de) * 2008-11-06 2010-05-12 Gp Solar Gmbh Additiv für alkalische Ätzlösungen, insbesondere für Texturätzlösungen sowie Verfahren zu dessen Herstellung
AU2015224492B2 (en) * 2009-02-05 2017-04-20 Immunogen, Inc. Novel benzodiazepine derivatives
CA3014224C (en) 2009-02-05 2022-05-24 Immunogen, Inc. Condensed benzodiazepine-indoline derivatives and processes to prepare said derivatives
JP5784592B2 (ja) 2009-06-03 2015-09-24 イミュノジェン・インコーポレーテッド 抱合方法
FR2947269B1 (fr) 2009-06-29 2013-01-18 Sanofi Aventis Nouveaux composes anticancereux
FR2949469A1 (fr) * 2009-08-25 2011-03-04 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2483281B1 (en) 2009-10-01 2014-06-04 Cymabay Therapeutics, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
AR080154A1 (es) 2010-02-10 2012-03-14 Immunogen Inc Anticuerpos cd20 y su utilizacion
MX368648B (es) 2010-04-15 2019-10-09 Seattle Genetics Inc Pirrolobenzodiazepinas usadas para tratar enfermedades proliferativas.
PT2528625E (pt) * 2010-04-15 2013-10-17 Spirogen Sarl Pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas
CN103068405A (zh) 2010-04-15 2013-04-24 西雅图基因公司 靶向吡咯并苯并二氮杂卓结合物
BR112012032248A2 (pt) 2010-06-23 2016-09-13 Metabolex Inc composições de 5-etil-2-{4-[-4(-4-tetrazol-1-il-fenoximetil)-tiazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidina
FR2963007B1 (fr) * 2010-07-26 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique
SI2675480T1 (sl) 2011-02-15 2019-05-31 Immunogen, Inc. Metode priprave konjugatov
EA033468B1 (ru) 2011-03-29 2019-10-31 Immunogen Inc Способы получения конъюгата "антитело-майтансиноид"
WO2012145112A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with sulfoxide linker
US9399641B2 (en) 2011-09-20 2016-07-26 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines as unsymmetrical dimeric PBD compounds for inclusion in targeted conjugates
AU2012322934B2 (en) 2011-10-14 2016-09-08 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
CA2850373C (en) 2011-10-14 2019-07-16 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
CA2850375C (en) 2011-10-14 2019-07-02 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
CA2850264C (en) 2011-10-14 2019-11-05 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines
CN104093425A (zh) * 2011-12-13 2014-10-08 伊缪诺金公司 N-羟基琥珀酰亚胺用于改善缀合物的稳定性的用途
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
KR20150006000A (ko) 2012-05-01 2015-01-15 제넨테크, 인크. 항-pmel17 항체 및 면역접합체
WO2013177481A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Immunogen, Inc. Benzodiazepines and conjugates thereof
KR20150027829A (ko) 2012-07-09 2015-03-12 제넨테크, 인크. 항-cd22 항체를 포함하는 면역접합체
BR112015000437A2 (pt) 2012-07-09 2017-06-27 Genentech Inc imunoconjugados, formulação farmacêutica, métodos de tratamento e de inbir a proliferação de uma célula
BR112015002193A2 (pt) 2012-08-02 2017-07-04 Genentech Inc anticorpos anti-etbr e imunoconjugados
HK1211208A1 (zh) 2012-08-22 2016-05-20 Immunogen, Inc. 細胞毒性苯並二氮呯衍生物
EP2904089A4 (en) * 2012-10-04 2016-05-25 Immunogen Inc USE OF A PVDF MEMBRANE FOR PURIFYING CELL BINDING AGENT-CYTOTOXIC AGENT CONJUGATES
EP2906249B1 (en) 2012-10-12 2018-06-27 MedImmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
DK2906298T3 (en) 2012-10-12 2018-12-17 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
PT2906253T (pt) 2012-10-12 2018-11-05 Medimmune Ltd Conjugados de anticorpo anti-psma de pirrolobenzodiazepina
KR101995620B1 (ko) 2012-10-12 2019-07-03 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이 피롤로벤조디아제핀-항체 컨주게이트
PT2906248T (pt) 2012-10-12 2019-03-04 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas
EP2906297B1 (en) 2012-10-12 2017-12-06 ADC Therapeutics SA Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
BR112015008238A2 (pt) 2012-10-12 2017-11-28 Adc Therapeutics Sarl conjugados de pirrolbenzodiazepina-anticorpo anti-cd22
WO2014057114A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-anti-psma antibody conjugates
DK2839860T3 (da) 2012-10-12 2019-06-17 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
US10131682B2 (en) 2012-11-24 2018-11-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to a cell binding molecules
MX363787B (es) * 2013-03-13 2019-04-03 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de los mismos.
KR102066318B1 (ko) 2013-03-13 2020-01-14 메디뮨 리미티드 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨쥬게이트
DK2968494T3 (en) 2013-03-13 2019-03-04 Seattle Genetics Inc ACTIVATED CARBON FILTERING FOR CLEANING BENZODIAZEPINE ADCs
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
MX2015010777A (es) 2013-03-14 2016-04-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-b7-h4.
BR112016002829A2 (pt) 2013-08-12 2017-09-19 Genentech Inc Composto e processo para preparar o composto de conjugado anticorpo-¿droga, composição farmacêutica, método de tratamento do câncer, kit para o tratamento do câncer, intermediário ligante¿-droga, porção e composto de porção droga de dímero cbi
BR112016004450A2 (pt) 2013-09-17 2017-10-17 Genentech Inc métodos para tratar uma doença, para aumentar a eficácia de um tratamento, para adiar e/ou prevenir desenvolvimento da reincidência e/ou resistência de uma doença, para aumentar a sensibilidade a um inibidor, para estender o período de sensibilidade a um inibidor e para estender a duração de resposta a um inibidor
US10010624B2 (en) 2013-10-11 2018-07-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2015052534A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317981D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
WO2015052535A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
AR098743A1 (es) 2013-12-13 2016-06-08 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd33
JP6980384B2 (ja) 2013-12-16 2021-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド １−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール二量体抗体−薬物コンジュゲート化合物、並びに使用及び処置の方法
JP6417421B2 (ja) 2014-02-28 2018-11-07 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 荷電連結体及び共役体のためのその使用
JP2017522861A (ja) 2014-05-22 2017-08-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｇｐｃ３抗体及びイムノコンジュゲート
DK3186284T3 (da) 2014-08-28 2022-05-09 Bioatla Inc Betinget aktive kimæriske antigenreceptorer til modificerede t-celler
CR20170111A (es) 2014-09-03 2017-05-23 Immunogen Inc Derivados de benzodiazepina citotóxicos
EP3189057A1 (en) 2014-09-03 2017-07-12 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
JP2017531620A (ja) 2014-09-12 2017-10-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗体及びコンジュゲート
MA40579A (fr) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech Inc Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
TW201625689A (zh) 2014-09-12 2016-07-16 建南德克公司 抗－ｂ７－ｈ４抗體及免疫結合物
SI3191135T1 (sl) 2014-09-12 2021-01-29 Genentech, Inc. Anti-HER2 protitelesa in imunokonjugati
CA2957148A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-her2 antibodies and pyrrolobenzodiazepines
CN107148285B (zh) 2014-11-25 2022-01-04 Adc治疗股份有限公司 吡咯并苯并二氮杂䓬-抗体缀合物
TW201632531A (zh) 2015-01-14 2016-09-16 必治妥美雅史谷比公司 苯二氮呯二聚物，其結合物及製造與使用方法
CN107231804B (zh) 2015-01-14 2019-11-26 百时美施贵宝公司 亚杂芳基桥连苯并二氮杂*二聚体、其缀合物及制备和使用方法
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
EP3307749A4 (en) 2015-06-15 2019-06-19 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd HYDROPHILIC LINKER FOR CONJUGATION
AU2016284340A1 (en) 2015-06-23 2018-02-08 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic benzodiazepine dimers, conjugates thereof, preparation and uses
CA2991973C (en) 2015-07-12 2021-12-07 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Bridge linkers for conjugation of a cell-binding molecule
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
EP3778602B1 (en) 2015-07-21 2023-07-12 ImmunoGen, Inc. Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives
EP4477269A3 (en) 2015-09-20 2025-03-19 The United States of America, as Represented By the Secretary, Department of Health and Human Services Monoclonal antibodies specific for fibroblast growth factor receptor 4 (fgfr4) and methods of their use
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
CN107405408B (zh) * 2015-12-21 2021-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种抗体药物偶联物的制备方法
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
KR102775461B1 (ko) 2016-04-01 2025-02-28 어비디티 바이오사이언시스 인크. 핵산-폴리펩타이드 조성물 및 이의 용도
EP4656204A3 (en) 2016-04-15 2026-06-03 BioAtla, Inc. Anti-axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
EP4122958A1 (en) 2016-05-13 2023-01-25 BioAtla, Inc. Anti-ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
CN107469089B (zh) * 2016-06-07 2022-01-07 北京键凯科技股份有限公司 一种peg连接子及配基药物偶联物
AU2017305170A1 (en) 2016-08-02 2019-02-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (GPC2) and use thereof
WO2018026890A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Cymabay Therapeutics Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
WO2018031662A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepine prodrugs and antibody conjugates thereof
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
KR20220147719A (ko) 2016-11-14 2022-11-03 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
CA3036983A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Cureab Gmbh Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
EP3544983A2 (en) 2016-11-23 2019-10-02 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
EP3559038B1 (en) 2016-12-21 2022-12-14 The United States of America as represented by The Secretary Department of Health and Human Services Human monoclonal antibodies specific for flt3 and uses thereof
MD3558391T2 (ro) 2016-12-23 2022-05-31 Immunogen Inc Imunoconjugate care țintesc ADAM9 și procedee de utilizare a acestora
TW201825515A (zh) 2017-01-04 2018-07-16 美商伊繆諾金公司 Ｍｅｔ抗體以及其免疫結合物及用途
RS61795B1 (sr) 2017-02-08 2021-06-30 Adc Therapeutics Sa Konjugati pirolobenzodiazepin antitela
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
SMT202200490T1 (it) 2017-04-18 2023-01-13 Medimmune Ltd Coniugati di pirrolobenzodiazepina
WO2018193102A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Adc Therapeutics Sa Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate
WO2018195243A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
US11389480B2 (en) 2017-05-19 2022-07-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibody targeting TNFR2 for cancer immunotherapy
KR102442736B1 (ko) 2017-06-14 2022-09-16 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이 항-cd19 adc의 투여를 위한 투약량 체제
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
WO2019006280A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lentigen Technology, Inc. HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO CD33 AND METHODS OF USE
CN111201030B (zh) 2017-07-25 2024-11-01 真和制药有限公司 通过阻断tim-3和其配体的相互作用治疗癌症
SI3668874T1 (sl) 2017-08-18 2022-04-29 Medimmune Limited Pirolobenzodiazepinski konjugati
CA3177215C (en) 2017-09-29 2026-06-09 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
WO2019133652A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Immunogen, Inc. Benzodiazepine derivatives
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP7459043B2 (ja) 2018-07-12 2024-04-01 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 親和性成熟ｃｄ２２特異的モノクローナル抗体およびその使用
CA3106544A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Mitchell Ho High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
TWI897855B (zh) 2018-10-26 2025-09-21 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
CN113302207B (zh) 2018-11-16 2025-05-13 维尔托索宾科公司 Cd38和icam1抗体及其用途
IL312067B2 (en) 2018-12-21 2025-08-01 Avidity Biosciences Inc Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
US20220096641A1 (en) * 2019-01-03 2022-03-31 Legochem Biosciences, Inc. Pyrrolobenzodiazepine dimer compound with improved safety and use thereof
AU2020206308B2 (en) 2019-01-08 2026-02-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
WO2020154150A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
KR20210124308A (ko) 2019-01-30 2021-10-14 트루바인딩 아이엔씨. 항-gal3 항체 및 이의 용도
CN113631560B (zh) 2019-03-15 2025-02-18 麦迪穆有限责任公司 氮杂环丁烷并苯并二氮杂䓬二聚体和用于治疗癌症的包含它们的缀合物
US20230094471A1 (en) 2019-03-29 2023-03-30 Immunogen, Inc. Cytotoxic bis-benzodiazepine derivatives and conjugates thereof with cell-binding agents for inhibiting abnormal cell growth or for treating proliferative diseases
CA3156761A1 (en) 2019-10-22 2021-04-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity nanobodies targeting b7h3 (cd276) for treating multiple solid tumors
CN115279789A (zh) 2019-12-06 2022-11-01 真和制药有限公司 破坏gal3和胰岛素受体或整联蛋白的相互作用的抗体及其使用方法
EP4041769A1 (en) 2019-12-12 2022-08-17 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Antibody-drug conjugates specific for cd276 and uses thereof
TW202144572A (zh) 2020-03-19 2021-12-01 美商亞維代堤生物科學公司 治療臉肩胛肱骨肌肉失養症之組合物及方法
KR102927945B1 (ko) 2020-03-27 2026-02-23 어비디티 바이오사이언시스 인크. 근이영양증의 치료용 조성물 및 방법
MX2022014786A (es) 2020-05-26 2023-01-16 Truebinding Inc Metodos para tratar enfermedades inflamatorias mediante el bloqueo de galectina-3.
WO2022093745A1 (en) 2020-10-26 2022-05-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
CA3216228A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
JP2024526764A (ja) 2021-07-13 2024-07-19 トゥルーバインディング，インコーポレイテッド タンパク質凝集を防止する方法
EP4401792A4 (en) 2021-09-16 2025-12-03 Avidity Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF FACIO-SCAPULO-HUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
US20230279120A1 (en) 2021-11-09 2023-09-07 Truebinding, Inc. Methods of treating or inhibiting cardiovascular diseases
PE20242350A1 (es) 2022-05-03 2024-12-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-ly6e, inmunoconjugados y usos de estos
WO2025019228A1 (en) 2023-07-20 2025-01-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors against cd276 for the treatment of solid tumors
EP4509142A1 (en) 2023-08-16 2025-02-19 Ona Therapeutics S.L. Fgfr4 as target in cancer treatment
AU2025218272A1 (en) 2024-02-07 2026-06-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies that bind the juxta-membrane region of mesothelin and uses thereof
WO2026165109A1 (en) 2025-01-28 2026-08-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Tem8 monoclonal antibodies and their use

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1516743A (fr) 1966-04-01 1968-02-05 Rhone Poulenc Sa Nouvel antibiotique et son procédé de préparation par culture de streptomyces croceus
US4981979A (en) 1987-09-10 1991-01-01 Neorx Corporation Immunoconjugates joined by thioether bonds having reduced toxicity and improved selectivity
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
EP0563475B1 (en) 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
ES2260570T3 (es) 1998-08-27 2006-11-01 Spirogen Limited Pirrolobenziodiazepinas dimericas.
GB9818731D0 (en) 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
HK1049997B (en) 1999-11-24 2007-02-23 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising taxanes and their therapeutic use
US6756397B2 (en) 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US8034904B2 (en) 2002-06-14 2011-10-11 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
DK1578446T3 (en) 2002-11-07 2015-06-29 Immunogen Inc ANTI-CD33 ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR TREATING ACUTE MYELOID LEUKEMIA BY USING IT
ATE413407T1 (de) * 2003-03-31 2008-11-15 Council Scient Ind Res Pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepin-dimere als antitumormittel und verfahren dafür
WO2004091542A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Covx Pharmaceuticals, Inc. Nitrogen containing integrin targeting compounds
EA014640B1 (ru) 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения
GB0321295D0 (en) * 2003-09-11 2003-10-15 Spirogen Ltd Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines
AU2004284075A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
GB0404577D0 (en) * 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB0404578D0 (en) * 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
EP1723152B1 (en) 2004-03-09 2015-02-11 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines
GB0410725D0 (en) * 2004-05-13 2004-06-16 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepine therapeutic agents
DK1813614T3 (da) * 2006-01-25 2012-01-23 Sanofi Sa Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater
ZA200900545B (en) * 2006-07-18 2010-03-31 Sanofi Aventis Antagonist antibody against EPHA2 for the treatment of cancer
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20120067T1 (hr) 2012-02-29
CY1112278T1 (el) 2015-12-09
ECSP109875A (es) 2010-02-26
NZ582679A (en) 2012-04-27
CO6290692A2 (es) 2011-06-20
HK1144289A1 (en) 2011-02-11
CA2693551C (en) 2016-09-20
ATE530553T1 (de) 2011-11-15
KR101627871B1 (ko) 2016-06-07
UA98153C2 (uk) 2012-04-25
PL2170890T3 (pl) 2012-04-30
CA2693551A1 (en) 2009-02-05
DOP2010000014A (es) 2010-02-15
EP2019104A1 (en) 2009-01-28
PE20130590A1 (es) 2013-05-22
EA019938B1 (ru) 2014-07-30
JO2744B1 (en) 2014-03-15
CN101784550A (zh) 2010-07-21
DK2019104T3 (da) 2013-12-16
AU2008281439B2 (en) 2013-02-07
RS52245B (sr) 2012-10-31
NI201000005A (es) 2010-03-09
IL203318A (en) 2016-08-31
TWI500618B (zh) 2015-09-21
EA201070163A1 (ru) 2010-08-30
MA31617B1 (fr) 2010-08-02
SI2170890T1 (sl) 2012-02-29
ES2435779T3 (es) 2013-12-23
PL2019104T3 (pl) 2014-03-31
BRPI0814267A2 (pt) 2015-03-31
WO2009016516A2 (en) 2009-02-05
AR067575A1 (es) 2009-10-14
GT201000008A (es) 2012-03-26
CL2008002139A1 (es) 2009-10-23
EP2170890B1 (en) 2011-10-26
WO2009016516A3 (en) 2009-06-11
CR11225A (es) 2010-06-23
JP2010533703A (ja) 2010-10-28
US8404678B2 (en) 2013-03-26
TN2010000002A1 (en) 2011-09-26
WO2009016516A8 (en) 2009-04-16
CN101784550B (zh) 2014-06-11
PT2170890E (pt) 2012-02-03
MY151245A (en) 2014-04-30
US20100316656A1 (en) 2010-12-16
PT2019104E (pt) 2013-12-03
EP2170890A2 (en) 2010-04-07
ES2376026T3 (es) 2012-03-08
CY1114922T1 (el) 2016-12-14
TW200922598A (en) 2009-06-01
KR20100063021A (ko) 2010-06-10
DK2170890T3 (da) 2012-02-27
JP5551070B2 (ja) 2014-07-16
EP2019104B1 (en) 2013-09-04
SI2019104T1 (sl) 2013-12-31
PE20090889A1 (es) 2009-08-06
PA8790201A1 (es) 2009-02-09
ZA201000389B (en) 2011-04-28
AU2008281439A1 (en) 2009-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20120067T1 (hr) Citotoksična sredstva koja sadrže nove derivate tomamicina i njihova upotreba u terapiji
HRP20110955T1 (hr) Citotoksična sredstva koja sadrže nove derivate tomamicina
HRP20250345T1 (hr) Konjugati antitijelo - lijek derivata cikličnih dinukleotida
JP5889189B2 (ja) 抗癌剤としてのピロロ［１，４］ベンゾジアゼピン二量体のコンジュゲート
JP2023551355A (ja) 抗腫瘍化合物並びにその調製方法及び使用
JP2024522388A5 (me)
JP2022512057A (ja) 抗体薬物複合体のためのリンカーおよびその使用
JP2009533351A5 (me)
JP2012500260A5 (me)
JP2005533026A5 (me)
CA2485424A1 (en) Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
DE60239939D1 (de) Neue pyrrole mit hypolipidämischer und hypocholesterischer aktivität, herstellungsverfahren, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und deren medizinische verwendung
JP2009537461A5 (me)
RU2008106058A (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
JP2025510606A (ja) Ｂ７ｈ４抗体薬物複合体及びその使用
CN113260616B (zh) 用于治疗呼吸系统疾病的新型化合物
JP2007500145A5 (me)
US8361993B2 (en) Hydroxy-bisphosphonic acid derivatives as vector targeting bone tissue
WO2024235136A1 (zh) 杂环类化合物及其制备方法和用途
WO2006043655A1 (ja) 吸入用医薬組成物
JP2007529530A (ja) 増殖性疾患を治療するための置換フェノキシ−及びフェニルチオ−誘導体
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
DE602005022284D1 (de) Substituierte benzimidazole und deren verwendung zur induktion von apoptose
CN108473532A (zh) 硼替佐米缀合物和其使用方法
WO2024235120A1 (zh) 稠环化合物及其制备方法和用途