ME00969B - Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji - Google Patents

Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji

Info

Publication number
ME00969B
ME00969B MEP-2010-4A MEP410A ME00969B ME 00969 B ME00969 B ME 00969B ME P410 A MEP410 A ME P410A ME 00969 B ME00969 B ME 00969B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
och2ch2
qcoz
group
ycoz
alkyl
Prior art date
Application number
MEP-2010-4A
Other languages
English (en)
Inventor
Hervé Bouchard
Ravi V J Chari
Alain Commerҫon
Yonghong Deng
Laurence Gauzy
Original Assignee
Sanofi Aventis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39048765&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00969(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sanofi Aventis filed Critical Sanofi Aventis
Publication of ME00969B publication Critical patent/ME00969B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Pronalazak se odnosi na nove derivate tomajmicina koji uključuju linker. Takođe se odnosi namolekule konjugata koje uključuju jedan ili više navedenih derivata tomajmicina kovalentnovezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju preko vezujuće grupe koja se nalazi na linkeru derivatatomajmicina. Takođe se odnosi na izradu derivata tomajmicina i molekula konjugata.

Claims (41)

1. Jedinjenje formule (I): naznačeno time što: naznačeno time što: - - - - predstavlja opciono jednostruku vezu; predstavlja ili jednostruku vezu ili dvostruku vezu; pod uslovom da kada predstavlja jednostruku vezu, U i U', isti ili različiti, nezavisno predstavljaju H, a W i W', isti ili različiti, su nezavisno izabrani iz grupe koja sadrži OH, -OR, -OCOR, -COOR, -OCOOR, -OCONRR' grupu, ciklični karbamat, tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -NRCONRR', -OCSNHR, ciklični tiokarbamat tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -SH, -SR, -SOR, -SOOR, -S03- ,-NRSOOR', -NRR', ciklični amin tako da su N10 i Cl 1 deo ciklusa, -NROR', -NRCOR', -N3, -CN, Hal, trialkil ili triarilfosfonijum; predstavlja opciono jednostruku vezu; predstavlja ili jednostruku vezu ili dvostruku vezu; pod uslovom da kada predstavlja jednostruku vezu, U i U', isti ili različiti, nezavisno a kada predstavlja dvostruku vezu, U i U' nema, a W i W' su H. ■    Rl, R2, R1',R2' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od H, halida ili alkila opciono supstituisanih sajednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, Aril, Het, S(O)qR grupom, ili Rl i R2 i Rl' i R2' formiraju zajedno dvostruku vezu koja sadrži grupu =B i =B', tim redom; ■    B i B' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od alkenil grupe koja je opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, SR, SOR, SO2R, Aril, Het grupom, ili B i B' predstavljaju atom kiseonika; ■    X, X' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od jedne ili više -O-, -S-, -NR-, -(C=O)-, -SO-, -SO2 grupe; ■    A, A' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od alkil ili alkenil grupe, koja je svaka opciono supstituisana sajednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, OR, SR, SOR, SO2R. Aril, Het, Alkil, alkenil grupom. ■    Y, Y' su isti ili različiti i nezavisno izabrani od H, OR grupe; ■    T je -NR- ili 4 do 10-člana aril, cikloalkil, heterociklična, heteroaril ili ravna ili račvasta alkil grupa, koja je svaka supstituisana sa jednim ili više linkera koji ne može da se cepa i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR ili SO2R grupom. ■    n, n', jednaki ili različiti, su 0 ili 1; ■    q je 0, 1 ili 2; ■    R, R' su jednaki ili različiti i nezavisno izabrani od H, Alkil, Aril grupe, koja je svaka opciono supstituisana sa Hal, CN, COOH, COOR, CONHR, CONRR', NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R. Aril, Het grupom. ili farmaceutski prihvatljive soli, hidrati ili hidratisane soli, polimorfne kristalne strukture ili optički izomeri, racemati, diastereomeri ili enantiomeri ovog jedinjenja.
2. Jedinjenje formule (I'): naznačeno time što: ■    T je -NR- ili 4 do 10-člana aril, cikloalkil, heterociklična, heteroaril ili ravna ili račvasta alkil grupa, koja je svaka supstituisana sa jednim ili više linkera formule -G-D-(Z)p-C(=0)-Z'R" i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R grupom; ■    G je jednostruka, dvostruka ili trostruka veza, -O-, -S- ili -NR- grupa; ■    D je jednostruka veza ili -E-, -E-NR-, -E-NR-F-, -E-O-, -E-O-F-, -E-NR-CO-, -E-CO-NR-, -E-NR-CO-F-, -E-CO-NR-F-, -E-CO-, -CO-E-, -E-CO-F, -E-S-, -E-S-F-, -E-NR-CS-, -E-CS-NR-, -E-NR-CS-F-, -E-CS-NR-F- grupa; ■    E i F su isti ili različiti i nezavisno izabrani od ravne ili račvaste -(OCH2 CH2)iAlkil(OCH2CH2)J, -Alkil(OCH2CH2)i-Alkil-, -(OCH2CH2)j-, -(OCH2CH2)jCikloalkil(OCH2CH2)j, -(OCH2CH2)iHeterociklil(OCH2CH2)j, -(OCH2CH2)iAril(OCH2CH2)J-, -(OCH2CH2)iHeteroaril(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)iAlkil(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)i, -Alkil-(OCH2CH2)iCikloalkil(OCH2CH2)j, -Alkil(OCH2CH2)iHeterociklil(OCH2CH2)j, -Alkil-(OCH2CH2)iAril(OCH2CH2)j, -Alkil(OCH2CH2)iHeteroaril(OCH2CH2)j-, -Cikloalkil-Alkil-, -Alkil-Cikloalkil-, -Heterociklil-Alkil-, -Alkil-Heterociklil-, -Alkil-Aril-, -Aril-Alkil-, -Alkil-Heteroaril-, -Heteroaril-Alkil- grupe; ■    i i j, isti ili različiti, su ćeli brojevi i nezavisno izabrani od 0, 1 do 2000; ■    Z je ravna ili račvasta alkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklil, aralkil, cikloalkil, heteroaralkil ili heterociklilalkil grupa, opciono supstituisana sa solubilizirajućom funkcionalnom grupom kao što su amino, etarske, sulfonatne i karboksilne grupe; ■    p je 0 ili 1; ■    -C(=0)-Z'R" je karbonilna grupa koja sadrži funkcionalne grupe pri čemu -    Z' predstavlja jednostruku vezu ili -O-, -S-, -NR- a -    R" predstavlja H, Alkil, Cikloalkil, Aril, heteroaril ili heterociklil grupu, koja je svaka opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR, SO2R, Aril, Het grupom; ■ Rl, Rl’, R2, R2', W, W', U, U', Y, Y', X, X', A, A’, n, n' R i R' su kako je definisano u patentnom zahtevu 1.
3.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevima 1 ili 2, naznačeno time što su W i W' isti ili različiti i predstavljaju -OH, -OMe, -OEt, -NHCONH2, -SMe grupu.
4.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevima 1 do 3, naznačeno time što ima sledeću formulu (II):
5. Jedinjenje formule: ili naznačeno time što su X, X', A, A’, Y, Y', T, n, n' kako je definisano u patentnim zahtevima 1 ili 2.
6.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time stoje X=X'.
7.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je X=X'=0.
8.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je A=A'.
9.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je A=A'=ravna nesupstituisana alkil grupa.
10.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je Y=Y'.
11.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što je Y=Y'=Oalkil grupa.
12.    Jedinjenja u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačena time što je T 4 do 10-člana aril ili heteroaril grupa supstituisana sa jednim ili više od naznačenih linkera i opciono supstituisana sa jednom ili više Hal, CN, NRR', CF3, R, OR, SOR ili SO2R grupom.
13.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 12, naznačeno time što je T fenil ili piridil grupa.
14.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od prethodnih patentnih zahteva, naznačeno time što linker ima formulu -G-D-(Z)P-C(=0)-Z'R" kako je definisano u patentnom zahtevu 2.
15.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14, naznačeno time što je G jednostruka, dvostruka ili trostruka veza ili -O-, -S- ili -NR- grupa.
16.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14 ili 15, naznačeno time što je G jednostruka veza ili -0-.
17.    Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 14, 15 ili 16, naznačeno time što je D jednostruka veza ili -E- ili -E-O- grupa.
18.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 17, naznačeno time što je D = -E-.
19.    Jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 18, naznačena time što je E ravna ili račvasta -Alkil- ili -Alk(OCH2CH2)i grupa.
20.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 19, naznačeno time što je Z ravna ili račvasta -Alkil- grupa.
21.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 20, naznačeno time što je p = 0.
22.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 21, naznačeno time što je Z' jednostruka veza ili O.
23.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 22, naznačeno time što je Z' = 0.
24.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 23, naznačeno time što je R" = H ili ravna ili račvasta -Alkil- ili opciono supstituisana heterociklična grupa.
25.    Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 24, naznačeno time što je R" = H ili alkil ili sukcinimid grupa
26. Jedinjenje u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 14 do 25, naznačeno time što je -Z'R" = -OH, -Oalkil ili grupa.
27. Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom, naznačeno time što je linker izabran od: -(CR13R14)t(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(OCH2CH2)yO(CR15Ri6)uCOZ'R'\ -(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(NR19CO)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(OCO)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(CO)-(CR15R16)tu(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR13R14)t(CONR19)(CR15R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -(CR)13R14)t-fenil-CO-(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-furil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-oksazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t,-tiazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-tienil-CO(CR15R16)uCOZ’R", -(CR13R14)t-imidazolil-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-piperazino-CO(CR15R16)uCOZ'R", -(CR13R14)t-fenil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-furil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-oksazolil-QCOZ'R”, -(CR13R14)t-tiazolil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-tienil-QCOZ'R", -(CR13R14)t-imidazolil-QCOZ'R",-(CR13R14)t-piperazino-QCOZ'R", -(C≡C)-(CR13R14)t(CR15R16)u-(OCH2CH2)yCOZ'R", -0(CR13R,4)t(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -0(CR13Rl4),(NRi9C0)(CRl5R,6)u(0CH2CH2)yC0Z'R", -0(CR13R14), (CR17=CR18)(CR15R16)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -0-fenil-QCOZ'R", -0-furil-QCOZ'R", -0-oksazolil-QCOZ’R", -0-tiazolil-QCOZ'R", -0-tienil-QC0Z'R", -0-imidazolil-QSCOZ’R", -0-morfolino-QCOZ'R", -0-piperazino-QCOZ'R", -OCO(CR13R14)tNR19CO)(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ,R", -OCO-(CRl3Ri4)t (CR17=CR18)(CR15Ri6)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -OCONR,2(CR|3R14)t(CR,5R16)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -OCO-fenil-QCOZ'R", -OCO-furil-QCOZ'R", -OCO-oksazolil-QCOZ’R", -OCO-tiazolil-QCOZ'R", -OCO-tienil-QCOZ’R", -OCO-imidazolil-QCOZ'R", -OCO-piperazino-QCOZ'R" ili -CCKCRoRuMCRksR^u (OCH2CH2)yCOZ'R'\ -CO-(CR13R.4)t (CRi7=CR18)(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -CONR12(CR13Ri4)t(CR,5Ri6)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -CO-fenil-QCOZ'R", -CO-furil-QCOZ'R", -CO-oksazolil-QCOZ'R", -CO-tiazolil-QCOZ'R", -CO-tienil-QCOZ’R", -CO-imidazolil-QCOZ'R", -CO-piperazino-QCOZ'R", -CO-piperidino-QCOZ'R", -NR19(CR13Ri4),(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19CO(CR,3Ri4)t(CR,5R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19(CR13R,4), (CRI7=CR18)(CR15R,6)u (OCH2CH2)yCOZ’R", -NR19CO(CRl3R,4)t (CRi7=CR,8)(CR,5R|6)u (OCH2CH2)yCOZ’R", -NRl9CONR12(CR13R,4),(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -NR19CONR12(CR,3R14), (CR17=CR18)(CRI5R16)u (OCH2CH2)yCOZ'R", -NRl9CO-fenil-QCOZ'R", -NR19CO-furil-QCOZ'R", -NRI9CO-oksazolil-QCOZ'R", -NRl9CO-tiazolil-QCOZ'R", -NR,9CO-tienil-QCOZ'R", -NR,9CO-imidazolil-QCOZ'R",-NR,9CO-morfolino-QCOZ'R", -NRi9CO-piperazino-QCOZ'R", -NR|9CO-piperidino-QCOZ'R", -NR|9-fenil-QCOZ'R",-NRi9-furil-QCOZ’R",-NRi9-oksazolil-QCOZ’R", -NR19-tiazolil-QCOZ'R", -NR19-tienil-QCOZ’R",-NR19-imidazolil-QCOZ'R", -NR)9-piperazino-QCOZ'R", -NRi9-piperidino-QCOZ'R", -NR19CO-NR12-fenil-QCOZ'R", -NR,9CO-NR12-oksazolil-QCOZ’R", -NR|9CO-NRi2-tiazoliI-QCOZ'R", -NRl9CO-NR,2-tienil-QCOZ'R", -NR19CO-NR12-piperidino-QCOZ'R", -S(0)q(CR13Ri4)t(CR,5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -S(0)q(CR,3Ri4)t(CR17=CRi8)(CR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ-RM, -SCONR12(CRi3Ri4).(CRi5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R", -SCO-piperazino-QCOZ'R" i -SCO-piperidino-QCOZ'R", pri čemu: ■    Q je direktna veza ili ravna alkil ili račvasta alkil grupa koja ima od 1-10 atoma ugljenika ili polietilen glikolni nosač sa 2 do 20 ponavljajućih jedinica etilen oksida; ■    R19 i R12 su isti ili različiti i predstavljaju ravnu alkil, račvastu alkil ili cikličnu alkil grupu koja ima od 1 do 10 atoma ugljenika, ili prostu ili supstituisanu aril ili heterocikličnu grupu, a R12 može dodatno da bude H ; ■    R)3, Ri4, R15 i Rić su isti ili različiti i predstavljaju H ili ravnu ili račvastu alkil grupu koja ima od 1 do 4 atoma ugljenika; ■    R17 i Ris su H ili alkil grupa; ■    q je 0, 1 ili 2; ■    u je ceo broj od 1 do 10 i takođe može da bude 0; ■    t je ceo broj od 1 do 10 i takođe može da bude 0; ■    y je ceo broj od 1 do 20 i takođe može da bude 0.
28. Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 27, naznačeno time stoje navedeni linker izabran od: •-(CR,3Ri4)t(CRi5Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •-(CR13Ri4)t(OCH2CH2)yO(CR15R16)uCOZ'R"; •-0(CR,3R,4)t(CR15R,6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -0(CR,3R14)t(NR19C0)(CRi5Ri6)u(0C0H2CH2)yC0Z'R"; •-(C^C)-(CR13R,4MCR15Ri6)u(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -0(CRi3R14)tC0Z'R"; •    -(OCH2CH2)yCOZ'R"; •    -(C=C)-(CRi3R,4)tCOZ'R"; •-0(CR13R14),(NR,9C0)(CR15R16)uC0Z'R"; •    -(CRi3R,4)t(OCH2CH2)yCOZ’R".
29. Jedinjenje formule : ili naznačeno time što : ■    -G-D-(Z)p-C(=0)-Z'R" je kako je defmisano u patentnim zahtevima 2 ili 14 do 28; ■    M predstavlja CH grupu ili N.
30. Jedinjenje izabrano iz grupe koja sadrži: •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-butiratnu kiselinu; •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-acetatnu kiselinu; •    3-(2-{2-[2-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l 1 a-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-etoksi]-etoksi}-etoksi)-propionatnu kiselinu; •    6-(3,5-Bis-t(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro-pirolo[2,1 c][ 1,4] benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenil)-heks-5-inoatnu kiselinu; •    3-(2-{2-[2-(2,6-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-l,2,3,l la-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-piriđin-4-iloksi)-etoksi]-etoksi}-etoksi)-propionatnu kiselinu; •    4-(2,6-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro- pirolo[2,1 c][ 1,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-piridin-4-iloksi)-butiratnu kiselinu; •    N-[2-(3,5-Bis-[(S)-2-eth-(E)-iliden-7-metoksi-1,2,3,11 a-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4]benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenoksi)-etil]-N-metil-sukcinamidnu kiselinu; •    4-(3,5-Bis-[(S)-2-metiliden-7-metoksi-l,2,3,lla-tetrahidro-pirolo[2,lc][l,4] benzodiazepin-5-on-8-iloksimetil]-fenil)-propanoatnu kiselinu; •    (2-{2-[2-(2-{3-[3,5-Bis-(7-metoksi-2-metilen-5-okso-2,3,5,l la-tetrahidro-lH-benzo[e]pirolo[l ,2-a][l,4]diazepin-8-iloksimetil)-fenil]-propoksi}-etoksi)etoksi]-etoksi}-etoksi)-acetatnu kiselinu; •    (3-{2-[2-(2-{3-[3,5-Bis-(7-metoksi-2-metilen-5-okso-2,3,5,l la-tetrahidro-lH-benzo[e]pirolo[ 1,2-a] [ 1,4]diazepin-8-iloksimetil)-fenil]-propoksi} -etoksi)etoksi]-etoksi} -etoksi)-propanoatnu kiselinu; kao i odgovarajuće N-hidroksisukcinimidil estre, ili njihove farmaceutski prihvatljive soli, hidrate ili hidratisane soli, ili polimorfne kristalne strukture ovih jedinjenja ili njihove optičke izomere, racemate, diastereomere ili enantiomere.
31.    Molekula konjugata naznačena time što uključuje jedan ili više derivata tomajmicina u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, hemijski vezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju, opciono modifikovanog, preko linkera.
32.    Molekula konjugata naznačena time što uključuje jedan ili više derivata tomajmicina u skladu sa jednim od patentnih zahteva 1 do 30, kovalentno vezanih za sredstvo koje vezuje ćeliju preko vezujuće grupe linkera derivata tomajmicina.
33.    Molekula konjugata u skladu sa patentnim zahtevom 31 ili 32, naznačena time što je sredstvo koje vezuje ćeliju izabrano od antitela ili fragmenta antitela koji sadrži najmanje jedno mesto vezivanja, limfokina, hormona, faktora rasta, molekula za transport nutricijenta ili bilo koje druge molekule koja vezuje ćeliju ili supstance.
34.    Molekula konjugata u skladu sa patentnim zahtevom 31 do 33, naznačena time što je navedeno sredstvo koje vezuje ćeliju izabrano od monoklonalnih antitela; himeričnih antitela; humaniziranih antitela; potpuno humanih antitela; antitela sa jednim lancem; fragmenata antitela kao što su Fab, Fab', F(ab')2 i Fv, interferona; peptida; limfokina kao što su IL-2, IL-3, IL-4, IL-6; hormona kao što su insulin, TRFI (tirotropno oslobađajući hormoni), MSH (melanocit-stimulirajući hormon), steroidni hormoni kao što su androgeni i estrogeni; faktora rasta i kolono-stimulirajućih faktora kao što su EGF, TGFa, faktor rasta sličan insulinu (IGF-I, IGF-II) G-CSF, M-CSF i GM-CSF; vitamina kao što su folat i transferin.
35.    Molekula konjugata u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 31 do 34, naznačena time što su sredstvo koje vezuje ćeliju i navedeni derivat(i) vezani preko amidne grupe.
36.    Proces za izradu jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, naznačer time što uključuje fazu hidrolize ili deprotekcije odgovarajućeg jedinjenja formule : pri čemu T' odgovara T, pri čemu je terminalna karboksilna grupa esterifikovana ili zaštićena, i opciono fazu izdvajanja željenog jedinjenja.
37. Proces u skladu sa patentnim zahtevom 36, naznačen time što se hidrolizirano ili deprotektovano jedinjenje dobija udvajanjem odgovarajućih jedinjenja formula (IV), (IV1) i (V): gde je Lg odlazeća grupa.
38. Proces za izradu jedinjenja u skladu sa bilo kojim patentnim zahtevom 1 do 30, naznačen time što uključuje fazu ciklizacije odgovarajućeg jedinjenja formule (VIII):
39.    Proces za izradu molekule konjugata naznačen time što uključuje fazu u kojoj jedinjenje, definisano kao u patentnom zahtevu 1 do 30, pri čemu linker uključuje terminalnu karboksilnu grupu, reaguje sa sredstvom koje vezuje ćeliju tako da su jedinjenje i sredstvo koje vezuje ćeliju međusobno vezani preko amidne veze.
40.    Farmaceutska kompozicija, naznačena time što uključuje molekulu konjugata kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu 31 do 35, ili jedinjenje kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu od 1 do 30, zajedno sa farmaceutski prihvatljivim nosačem.
41. Upotreba efektivne količine molekule konjugata kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevu 31 do 35, ili jedinjenja kako je definisano u bilo kom patentnom zahtevom 1 do 30, za izradu medikamenta za tretman kancera.
MEP-2010-4A 2007-07-19 2008-07-18 Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji ME00969B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07290904.7A EP2019104B1 (en) 2007-07-19 2007-07-19 Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use
PCT/IB2008/002869 WO2009016516A2 (en) 2007-07-19 2008-07-18 Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives and their therapeutic use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00969B true ME00969B (me) 2012-06-20

Family

ID=39048765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2010-4A ME00969B (me) 2007-07-19 2008-07-18 Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji

Country Status (39)

Country Link
US (1) US8404678B2 (me)
EP (2) EP2019104B1 (me)
JP (1) JP5551070B2 (me)
KR (1) KR101627871B1 (me)
CN (1) CN101784550B (me)
AR (1) AR067575A1 (me)
AT (1) ATE530553T1 (me)
AU (1) AU2008281439B2 (me)
BR (1) BRPI0814267A2 (me)
CA (1) CA2693551C (me)
CL (1) CL2008002139A1 (me)
CO (1) CO6290692A2 (me)
CR (1) CR11225A (me)
CY (2) CY1112278T1 (me)
DK (2) DK2019104T3 (me)
DO (1) DOP2010000014A (me)
EA (1) EA019938B1 (me)
EC (1) ECSP109875A (me)
ES (2) ES2435779T3 (me)
GT (1) GT201000008A (me)
HR (1) HRP20120067T1 (me)
IL (1) IL203318A (me)
JO (1) JO2744B1 (me)
MA (1) MA31617B1 (me)
ME (1) ME00969B (me)
MY (1) MY151245A (me)
NI (1) NI201000005A (me)
NZ (1) NZ582679A (me)
PA (1) PA8790201A1 (me)
PE (2) PE20130590A1 (me)
PL (2) PL2019104T3 (me)
PT (2) PT2019104E (me)
RS (1) RS52245B (me)
SI (2) SI2019104T1 (me)
TN (1) TN2010000002A1 (me)
TW (1) TWI500618B (me)
UA (1) UA98153C2 (me)
WO (1) WO2009016516A2 (me)
ZA (1) ZA201000389B (me)

Families Citing this family (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3826769A1 (de) 1988-08-06 1990-02-15 Bayer Ag Behandlung von polyamidfasern
EP3539572A1 (en) 2005-08-24 2019-09-18 ImmunoGen, Inc. Process for preparing maytansinoid antibody conjugates
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
AU2008279447A1 (en) 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the RUP3 or GPR119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
DE102008056086A1 (de) * 2008-11-06 2010-05-12 Gp Solar Gmbh Additiv für alkalische Ätzlösungen, insbesondere für Texturätzlösungen sowie Verfahren zu dessen Herstellung
CN102365021B (zh) 2009-02-05 2015-07-15 伊缪诺金公司 新型苯并二氮杂*衍生物
AU2015224492B2 (en) * 2009-02-05 2017-04-20 Immunogen, Inc. Novel benzodiazepine derivatives
BRPI1010620B8 (pt) 2009-06-03 2021-05-25 Immunogen Inc métodos de conjugação
FR2947269B1 (fr) 2009-06-29 2013-01-18 Sanofi Aventis Nouveaux composes anticancereux
FR2949469A1 (fr) * 2009-08-25 2011-03-04 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique
US8410127B2 (en) 2009-10-01 2013-04-02 Metabolex, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
TW201129384A (en) 2010-02-10 2011-09-01 Immunogen Inc CD20 antibodies and uses thereof
US8697688B2 (en) 2010-04-15 2014-04-15 Seattle Genetics Inc. Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases
MX391454B (es) 2010-04-15 2025-03-05 Seagen Inc Compuesto de engarce-fármaco para conjugación a una unidad de ligando.
DK2528625T3 (da) * 2010-04-15 2013-10-14 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
CN109674753A (zh) 2010-06-23 2019-04-26 希玛贝治疗股份有限公司 固态分散体
FR2963007B1 (fr) * 2010-07-26 2013-04-05 Sanofi Aventis Derives anticancereux, leur preparation et leur application therapeutique
JP6049642B2 (ja) 2011-02-15 2016-12-21 イミュノジェン・インコーポレーテッド 複合体の調製方法
RS58367B1 (sr) 2011-03-29 2019-03-29 Immunogen Inc Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom
WO2012145112A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with sulfoxide linker
JP6170494B2 (ja) 2011-09-20 2017-07-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン
ES2945932T3 (es) 2011-10-14 2023-07-10 Seagen Inc Pirrolobenzodiazepinas y conjugados dirigidos
CN103998449A (zh) 2011-10-14 2014-08-20 斯皮罗根有限公司 吡咯并苯并二氮杂卓
WO2013055993A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Seattle Genetics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and targeted conjugates
CA2850103C (en) 2011-10-14 2019-09-10 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines
US20140350228A1 (en) * 2011-12-13 2014-11-27 Immunogen, Inc. Use of n-hydroxysuccinimide to improve conjugate stability
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
AU2013256596A1 (en) 2012-05-01 2014-10-09 Genentech, Inc. Anti-PMEL17 antibodies and immunoconjugates
WO2013177481A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Immunogen, Inc. Benzodiazepines and conjugates thereof
US20140030280A1 (en) 2012-07-09 2014-01-30 Genentech, Inc. Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates
IN2014DN10510A (me) 2012-07-09 2015-08-21 Genentech Inc
CA2879665A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Genentech, Inc. Anti-etbr antibodies and immunoconjugates
HK1211208A1 (zh) 2012-08-22 2016-05-20 Immunogen, Inc. 細胞毒性苯並二氮呯衍生物
WO2014055877A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Immunogen, Inc. Use of a pvdf membrane to purify cell-binding agent cytotoxic agent conjugates
AU2013328674B2 (en) 2012-10-12 2017-06-22 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
ES2649990T3 (es) 2012-10-12 2018-01-16 Medimmune Limited Conjugados de anticuerpos anti-CD22-pirrolobenzodiazepinas
AU2013328625B2 (en) 2012-10-12 2016-12-15 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10695433B2 (en) 2012-10-12 2020-06-30 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
DK2906298T3 (en) 2012-10-12 2018-12-17 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
CN104837502B (zh) 2012-10-12 2018-08-10 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
EP2906249B1 (en) 2012-10-12 2018-06-27 MedImmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
US10751346B2 (en) 2012-10-12 2020-08-25 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—anti-PSMA antibody conjugates
EP2906250B1 (en) 2012-10-12 2018-05-30 ADC Therapeutics SA Pyrrolobenzodiazepine-anti-psma antibody conjugates
US10131682B2 (en) 2012-11-24 2018-11-20 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to a cell binding molecules
NZ710746A (en) 2013-03-13 2018-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
ES2843786T3 (es) 2013-03-13 2021-07-20 Seagen Inc Filtración con carbono activado para la purificación de ADC de benzodiazepina
SG11201507214SA (en) * 2013-03-13 2015-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
AU2014244424A1 (en) 2013-03-14 2015-08-27 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
EP3033111B1 (en) 2013-08-12 2019-03-13 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
WO2015042108A1 (en) 2013-09-17 2015-03-26 Genentech, Inc. Methods of using anti-lgr5 antibodies
GB201317981D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3054985B1 (en) 2013-10-11 2018-12-26 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
EP3054986B1 (en) 2013-10-11 2019-03-20 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
US10010624B2 (en) 2013-10-11 2018-07-03 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EA201691214A1 (ru) 2013-12-13 2016-12-30 Дженентек, Инк. Антитела к cd33 и иммуноконъюгаты
BR112016013258A2 (pt) 2013-12-16 2018-01-16 Genentech Inc composto conjugado anticorpo-droga, composição farmacêutica, método para tratar câncer e kit
CA2938919C (en) 2014-02-28 2020-12-29 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Charged linkers and their uses for conjugation
WO2015179658A2 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Genentech, Inc. Anti-gpc3 antibodies and immunoconjugates
WO2016033331A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
ES2815353T3 (es) 2014-09-03 2021-03-29 Immunogen Inc Derivados de benzodiazepina citotóxicos
EP3189057A1 (en) 2014-09-03 2017-07-12 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
MX2017003123A (es) 2014-09-12 2017-05-12 Genentech Inc Anticuerpos y conjugados modificados geneticamente con cisteina.
LT3191135T (lt) 2014-09-12 2020-11-25 Genentech, Inc. Anti-her2 antikūnai ir imunokonjugatai
JP6943760B2 (ja) 2014-09-12 2021-10-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｂ７−ｈ４抗体及び免疫複合体
KR20170066421A (ko) 2014-09-12 2017-06-14 제넨테크, 인크. 항-cll-1 항체 및 면역접합체
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
HK1243629A1 (zh) 2014-09-17 2018-07-20 基因泰克公司 包含抗her2抗体和吡咯并苯并二氮杂䓬的免疫缀合物
AU2015352545B2 (en) * 2014-11-25 2020-10-15 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
TW201632531A (zh) 2015-01-14 2016-09-16 必治妥美雅史谷比公司 苯二氮呯二聚物，其結合物及製造與使用方法
JP6676058B2 (ja) 2015-01-14 2020-04-08 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ ヘテロアリーレン架橋したベンゾジアゼピン二量体、そのコンジュゲート、ならびに製造および使用方法
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
CN112125929A (zh) 2015-06-15 2020-12-25 杭州多禧生物科技有限公司 用于偶联的亲水链接体
BR112017027258A2 (pt) 2015-06-23 2018-08-28 Bristol-Myers Squibb Company dímeros de benzodiazepina macrocíclicos, conjugados dos mesmos, preparação e usos
FI3319936T3 (fi) 2015-07-12 2026-03-12 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Silloituslinkkereitä soluun sitoutuvien molekyylien konjugoimiseksi
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
SG10202106529XA (en) 2015-07-21 2021-07-29 Immunogen Inc Methods of preparing cytotoxic benzodiazepine derivatives
CA3289997A1 (en) 2015-09-20 2026-03-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal Antibodies Specific for Fibroblast Growth Factor Receptor 4 (FGFR4) and Methods of Their Use
EP3362100B1 (en) 2015-10-16 2022-06-22 Genentech, Inc. Hindered disulfide drug conjugates
CN107405408B (zh) * 2015-12-21 2021-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种抗体药物偶联物的制备方法
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
JP2019513371A (ja) 2016-04-01 2019-05-30 アビディティー バイオサイエンシーズ エルエルシー 核酸ポリペプチド組成物とその使用
PL3443012T3 (pl) 2016-04-15 2026-04-20 Bioatla, Inc. Przeciwciała anty-axl, fragmenty przeciwciał i ich immunokoniugaty oraz ich zastosowania
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
CN116751298A (zh) 2016-05-13 2023-09-15 生物蛋白有限公司 抗ror2抗体、抗体片段和它们的免疫缀合物以及其用途
EP3465221B1 (en) 2016-05-27 2020-07-22 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates
CN107469089B (zh) * 2016-06-07 2022-01-07 北京键凯科技股份有限公司 一种peg连接子及配基药物偶联物
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
EP3494135A1 (en) 2016-08-02 2019-06-12 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (gpc2) and use thereof
AU2017305392A1 (en) 2016-08-03 2019-02-21 Cymabay Therapeutics, Inc. Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
WO2018031662A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Genentech, Inc. Pyrrolobenzodiazepine prodrugs and antibody conjugates thereof
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
CA3042442C (en) 2016-11-14 2024-01-02 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the linkers, methods of making and uses of such conjugates with the linkers
JP7313684B2 (ja) 2016-11-21 2023-07-25 キュレアブ ゲーエムベーハー 抗ｇｐ７３抗体及びイムノコンジュゲート
TWI845890B (zh) 2016-11-23 2024-06-21 美商伊繆諾金公司 苯二氮平衍生物之選擇性磺化
AU2017382883B2 (en) 2016-12-21 2024-07-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for FLT3 and uses thereof
SI3558391T1 (sl) 2016-12-23 2022-06-30 Immunogen, Inc. Imunokonjugati, ciljno usmerjeni na ADAM9, in načini njihove uporabe
WO2018129029A1 (en) 2017-01-04 2018-07-12 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
MX375569B (es) 2017-02-08 2025-03-04 Adc Therapeutics Sa Conjugados de pirrolobenzodiazepinas y anticuerpos
PT3612537T (pt) 2017-04-18 2022-08-29 Medimmune Ltd Conjugados de pirrolobenzodiazepina
WO2018195243A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
ES2977788T3 (es) 2017-04-20 2024-08-30 Adc Therapeutics Sa Terapia combinada con un conjugado de anticuerpo anti-AXL y fármaco
WO2018213064A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibody targeting tnfer2 for cancer immunotherapy
MX2019015042A (es) 2017-06-14 2020-08-06 Adc Therapeutics Sa Regimen de dosificacion.
CA3066953A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lentigen Technology, Inc. Human monoclonal antibodies specific for cd33 and methods of their use
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
AU2018308088B2 (en) 2017-07-25 2025-05-29 Truebinding, Inc. Treating cancer by blocking the interaction of TIM-3 and its ligand
DK3668874T3 (da) 2017-08-18 2022-02-14 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepin-konjugater
IL301637B2 (en) 2017-09-29 2024-10-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
TW202413360A (zh) 2017-12-28 2024-04-01 美商伊繆諾金公司 苯二氮平衍生物
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3820903A1 (en) 2018-07-12 2021-05-19 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Affinity matured cd22-specific monoclonal antibody and uses thereof
CN112585163B (zh) 2018-08-08 2025-03-25 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-2的高亲和力单克隆抗体及其用途
TWI897855B (zh) 2018-10-26 2025-09-21 美商免疫遺傳股份有限公司 Ｅ ｐ Ｃ Ａ Ｍ 抗體、可活化抗體及免疫偶聯物以及其用途
US12583932B2 (en) 2018-11-16 2026-03-24 Virtuoso Binco, Inc. CD38 and ICAM1 antibodies and uses thereof
IL312067B2 (en) 2018-12-21 2025-08-01 Avidity Biosciences Inc Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
WO2020141923A2 (ko) * 2019-01-03 2020-07-09 주식회사 레고켐 바이오사이언스 안전성이 향상된 피롤로벤조디아제핀 이량체 화합물 및 이의 용도
US12180296B2 (en) 2019-01-08 2024-12-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
WO2020154150A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
AU2020214796A1 (en) 2019-01-30 2021-07-29 Truebinding, Inc. Anti-Gal3 antibodies and uses thereof
KR102890251B1 (ko) 2019-03-15 2025-11-25 메드임뮨 리미티드 암의 치료에 사용하기 위한 아제티도벤조디아제핀 이량체 및 이를 포함하는 컨쥬게이트
EP3947395A1 (en) 2019-03-29 2022-02-09 ImmunoGen, Inc. Cytotoxic bis-benzodiazepine derivatives and conjugates thereof with cell-binding agents for inhibiting abnormal cell growth or for treating proliferative diseases
CN114729041B (zh) 2019-10-22 2024-12-31 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 用于治疗多种实体瘤的靶向b7h3（cd276）的高亲和力纳米抗体
EP4684799A2 (en) 2019-12-06 2026-01-28 TrueBinding, Inc. Antibodies that disrupt the interaction of gal3 and insulin receptor or integrins and methods of use thereof
AU2020402752A1 (en) 2019-12-12 2022-06-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-drug conjugates specific for CD276 and uses thereof
US11555190B2 (en) 2020-03-19 2023-01-17 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
AU2021241682B2 (en) 2020-03-27 2026-02-12 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating muscle dystrophy
WO2021242776A2 (en) 2020-05-26 2021-12-02 Truebinding, Inc. Methods of treating inflammatory diseases by blocking galectin-3
WO2022093745A1 (en) 2020-10-26 2022-05-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
US20240218055A1 (en) 2021-04-29 2024-07-04 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
US20240270851A1 (en) 2021-06-09 2024-08-15 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
JP2024526764A (ja) 2021-07-13 2024-07-19 トゥルーバインディング，インコーポレイテッド タンパク質凝集を防止する方法
MX2024003266A (es) 2021-09-16 2024-04-03 Avidity Biosciences Inc Composiciones y metodos de tratamiento de la distrofia muscular facioescapulohumeral.
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
CA3238590A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Truebinding, Inc. Methods of treating or inhibiting cardiovascular diseases
CA3257258A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Genentech, Inc. Anti-Ly6E antibodies, immunoconjugates, and their uses
AU2024295016A1 (en) 2023-07-20 2026-02-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fully human monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors against cd276 for the treatment of solid tumors
EP4509142A1 (en) 2023-08-16 2025-02-19 Ona Therapeutics S.L. Fgfr4 as target in cancer treatment
WO2025171238A1 (en) 2024-02-07 2025-08-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies that bind the juxta-membrane region of mesothelin and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1516743A (fr) 1966-04-01 1968-02-05 Rhone Poulenc Sa Nouvel antibiotique et son procédé de préparation par culture de streptomyces croceus
US4981979A (en) 1987-09-10 1991-01-01 Neorx Corporation Immunoconjugates joined by thioether bonds having reduced toxicity and improved selectivity
US5208020A (en) * 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
ES2149768T3 (es) * 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
GB9818731D0 (en) 1998-08-27 1998-10-21 Univ Portsmouth Compounds
DE69930328T2 (de) 1998-08-27 2006-12-14 Spirogen Ltd., Ryde Dimere Pyrrolobenzodiazepine
ES2276708T3 (es) * 1999-11-24 2007-07-01 Immunogen, Inc. Agentes citotoxicos que comprenden taxanos y su uso terapeutico.
US6756397B2 (en) * 2002-04-05 2004-06-29 Immunogen, Inc. Prodrugs of CC-1065 analogs
US8034904B2 (en) 2002-06-14 2011-10-11 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
BR0316101A (pt) 2002-11-07 2005-09-27 Immunogen Inc Anticorpos anticd33 e processo para tratamento de leucemia melóide aguda usando os mesmos
ATE413407T1 (de) * 2003-03-31 2008-11-15 Council Scient Ind Res Pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepin-dimere als antitumormittel und verfahren dafür
WO2004091542A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Covx Pharmaceuticals, Inc. Nitrogen containing integrin targeting compounds
EA014640B1 (ru) 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения
GB0321295D0 (en) * 2003-09-11 2003-10-15 Spirogen Ltd Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines
US7511032B2 (en) * 2003-10-22 2009-03-31 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pyrrolobenzodiazepine derivatives, compositions comprising the same and methods related thereto
GB0404578D0 (en) * 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
GB0404577D0 (en) * 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
JP5166861B2 (ja) 2004-03-09 2013-03-21 スピロゲン リミティッド ピロロベンゾジアゼピン
GB0410725D0 (en) 2004-05-13 2004-06-16 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepine therapeutic agents
SI1813614T1 (sl) * 2006-01-25 2012-01-31 Sanofi 174 Citotoksična sredstva, ki obsegajo nove tomajmicinske derivate
ES2673822T3 (es) * 2006-07-18 2018-06-25 Sanofi Anticuerpo antagonista contra EphA2 para el tratamiento de cáncer
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
ATE530553T1 (de) 2011-11-15
SI2019104T1 (sl) 2013-12-31
EP2019104A1 (en) 2009-01-28
EP2170890B1 (en) 2011-10-26
ES2376026T3 (es) 2012-03-08
NZ582679A (en) 2012-04-27
ZA201000389B (en) 2011-04-28
PT2019104E (pt) 2013-12-03
US20100316656A1 (en) 2010-12-16
DOP2010000014A (es) 2010-02-15
PL2019104T3 (pl) 2014-03-31
BRPI0814267A2 (pt) 2015-03-31
PL2170890T3 (pl) 2012-04-30
US8404678B2 (en) 2013-03-26
TN2010000002A1 (en) 2011-09-26
PE20090889A1 (es) 2009-08-06
EA201070163A1 (ru) 2010-08-30
AU2008281439A1 (en) 2009-02-05
WO2009016516A3 (en) 2009-06-11
AR067575A1 (es) 2009-10-14
JO2744B1 (en) 2014-03-15
HRP20120067T1 (hr) 2012-02-29
PA8790201A1 (es) 2009-02-09
CA2693551A1 (en) 2009-02-05
NI201000005A (es) 2010-03-09
UA98153C2 (uk) 2012-04-25
AU2008281439B2 (en) 2013-02-07
CL2008002139A1 (es) 2009-10-23
CY1114922T1 (el) 2016-12-14
CR11225A (es) 2010-06-23
ES2435779T3 (es) 2013-12-23
CO6290692A2 (es) 2011-06-20
PT2170890E (pt) 2012-02-03
WO2009016516A8 (en) 2009-04-16
JP2010533703A (ja) 2010-10-28
PE20130590A1 (es) 2013-05-22
CN101784550A (zh) 2010-07-21
ECSP109875A (es) 2010-02-26
GT201000008A (es) 2012-03-26
DK2170890T3 (da) 2012-02-27
TWI500618B (zh) 2015-09-21
EA019938B1 (ru) 2014-07-30
JP5551070B2 (ja) 2014-07-16
SI2170890T1 (sl) 2012-02-29
DK2019104T3 (da) 2013-12-16
MA31617B1 (fr) 2010-08-02
RS52245B (sr) 2012-10-31
WO2009016516A2 (en) 2009-02-05
IL203318A (en) 2016-08-31
KR20100063021A (ko) 2010-06-10
CY1112278T1 (el) 2015-12-09
CA2693551C (en) 2016-09-20
MY151245A (en) 2014-04-30
CN101784550B (zh) 2014-06-11
EP2170890A2 (en) 2010-04-07
TW200922598A (en) 2009-06-01
HK1144289A1 (en) 2011-02-11
EP2019104B1 (en) 2013-09-04
KR101627871B1 (ko) 2016-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00969B (me) Citotoksična sredstva koja uključuju nove derivate tomajmicina i njihova upotreba u terapiji
HRP20110955T1 (hr) Citotoksična sredstva koja sadrže nove derivate tomamicina
HRP20250345T1 (hr) Konjugati antitijelo - lijek derivata cikličnih dinukleotida
JP2021075543A (ja) アルギナーゼ活性を阻害する組成物及び方法
JP5889189B2 (ja) 抗癌剤としてのピロロ［１，４］ベンゾジアゼピン二量体のコンジュゲート
JP2023551355A (ja) 抗腫瘍化合物並びにその調製方法及び使用
JP2022512057A (ja) 抗体薬物複合体のためのリンカーおよびその使用
JP2009533351A5 (me)
TWI654171B (zh) 類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類
JP2012500260A5 (me)
JP2005533026A5 (me)
CA2485424A1 (en) Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
JP2009537461A5 (me)
TR201807321T4 (tr) Farnesoid x reseptörlerinin modüle edilmesi için bileşimler ve yöntemler.
JP2012522512A5 (me)
RU2010103716A (ru) Тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы
CN113260616B (zh) 用于治疗呼吸系统疾病的新型化合物
JP2025510606A (ja) Ｂ７ｈ４抗体薬物複合体及びその使用
US8361993B2 (en) Hydroxy-bisphosphonic acid derivatives as vector targeting bone tissue
WO2024235136A1 (zh) 杂环类化合物及其制备方法和用途
JP2007532582A5 (me)
WO2006043655A1 (ja) 吸入用医薬組成物
JP4918476B2 (ja) 増殖性疾患を治療するための置換フェノキシ−及びフェニルチオ−誘導体
WO2024235134A9 (zh) 具有靶向作用的偶联物及其制备方法和用途
DE602005022284D1 (de) Substituierte benzimidazole und deren verwendung zur induktion von apoptose