TWI654171B - 類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類 - Google Patents

類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類

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Abstract

本發明之課題在於發現水溶性優異之類胡蘿蔔素化合物。
一種類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類，該類胡蘿蔔素衍生物具有下述通式(I)，@
[式中，X表示羰基或亞甲基，R1及R2為(a)或(b)，其餘為(a)、(b)、(c)或氫原子，(a)：-CO-A-B-D{式中，A為伸烷基、伸烯基等，B為式-S(O)n-、式-NR4CONR5-，D表示氫原子、羧基等}、(b)：-CO-E-F{式中，E表示伸烷基、式-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)烷基等)，F表示磺基}、(c)：-CO-G{式中，G表示氫原子、烷基等}]。

Description

類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類
本發明係關於一種具有優異之水溶性且作為醫藥有用之類胡蘿蔔素衍生物。
於藉由呼吸氧氣而產生能量之生物體內，於該過程中會產生各種活性氧。活性氧係反應性高於大氣中之氧之化學種，已知有超氧化物陰離子、羥基自由基、單重態氧、過氧化氫、氫過氧化自由基等。細胞內所產生之過量之活性氧會非特異性地與核酸、蛋白質、脂質等生物體內分子發生反應而損傷細胞，已知其與糖尿病、高血壓、高脂血症、動脈硬化之類的新陳代謝症候群、肝臟疾病、消化系統疾病、腦功能障礙疾病、心血管系統疾病、心功能低下、癌症、異位性皮膚炎等各種疾病相關。因此，對於好氧性生物之生命維持而言，不可缺少的是去除過量活性氧，存在使用抗氧化酶或抗氧化物質之氧化防禦機制。抗氧化酶係去除特定活性氧之酶，已知超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化酶、觸酶(catalase)等。抗氧化物質係藉由自身被氧化而使活性氧無害化(單重態氧之消失亦會伴有能量轉移)之物質，已知有蝦青素、玉米黃素、斑螯黃質、葉黃素、β-胡蘿蔔素等類胡蘿蔔素，維生素C、維生素E等維生素類，α-類脂酸、及麩胱甘肽等。
已知於類胡蘿蔔素之中，具有尤其優異之抗氧化活性之蝦青素對於光損傷疾病領域、眼科疾病領域、皮膚科疾病領域、炎症性疾病 領域、免疫疾病領域、心臟疾病領域、惡性腫瘤疾病領域、肝臟疾病領域、腎臟疾病領域、神經退化性疾病領域、中毒性疾病領域、過敏性疾病領域、胰島素抗性疾病領域、糖尿病疾病領域、高脂血症疾病領域、心功能疾病領域、血管系統疾病領域等有用(非專利文獻1及2)，作為例如視網膜病變(包括糖尿病性視網膜病變)、(老年性)黃斑變性症、白內障、乾眼症之類的眼疾病，糖尿病、高血壓、高脂血症、動脈硬化之類的新陳代謝症候群，酒精性肝疾病、非酒精性脂肪肝(NASH)、病毒性或藥劑性肝疾病、脂肪肝之類的肝臟疾病，絲球體腎炎、腎功能衰竭、糖尿病性腎病之類的腎臟疾病，逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、炎症性腸疾病之類的消化系統疾病，腦血管病、癡呆症之類的腦功能障礙疾病，心肌梗塞、心絞痛、心衰竭、心率不整、心肌炎之類的心血管系統疾病，心功能低下、癌症、異位性皮膚炎、創傷、褥瘡之類的皮膚疾病，肌肉萎縮側索硬化症、阿茲海默氏症、帕金森氏症候群、糖尿病性神經症之類的神經退化性疾病，肌肉減少症等與活性氧相關之各種疾病之治療劑及預防劑等有用。
另一方面，已知蝦青素之消化道吸收非常少，生物有效性為數%左右。例如，於對人類以9mg/日(以蝦青素之游離體換算)投予源自雨生紅球藻之蝦青素(脂肪酸之酯為主成分)之情形時，血漿中之Cmax為77.15ng/mL，AUC(0-72h)為1683ng．h/mL(非專利文獻3)。認為其要因之一為，蝦青素等類胡蘿蔔素之疏水性極高，缺乏水溶性。此情況亦係限制蝦青素對恆溫動物(尤其是人類)之投予形態的原因。因此，認為附加有水溶性之蝦青素衍生物有用，並且報告有此等之製造(專利文獻1及2)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2004/011423號
[專利文獻2]國際公開第2003/066583號
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Alternative Medicine Review, 2000, 16(4), 355-364
[非專利文獻2]Trends in Biotechnology, 2003, 21(5), 210-216
[非專利文獻3]臨床醫藥，2011, 27(4), 297-303
然而，上述蝦青素衍生物之水溶性及經口吸收性並非可充分令人滿意者。
因此，本發明之課題在於提供一種水溶性及經口吸收性進一步提高，且具有抗炎症作用等優異之藥理活性之蝦青素衍生物、含有其之組合物及其製造方法。
本發明者等人對一系列類胡蘿蔔素衍生物之合成進行了研究，結果發現：具有新穎側鏈結構之類胡蘿蔔素衍生物具有優異之水溶性及經口吸收性，除了經口投予以外，亦可應用於例如包括注射劑或滴眼劑等液劑、軟膏劑等外用劑等在內之廣泛投予方法，從而完成本發明。
本發明提供一種類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類，該類胡蘿蔔素衍生物以下述通式(I)表示，[化1]
[式中，X表示羰基或亞甲基，R1及R2之至少一者表示選自以下之(a)及(b)中之基，其餘表示選自以下之通式(a)、(b)、(c)及氫原子中之基，(a)：-CO-A-B-D
{式中，A表示由1個乃至10個選自下述(i)乃至(xi)中之1種以上之基所構成之二價基(但，氧原子本身不會相鄰而鍵結)：(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有下述取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iv)-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)、(viii)可具有1乃至4個下述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個下述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基，B表示(viib)式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)或(xii)式-NR4CONR5-(式中，R4及R5相同或不同，表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部 分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)，又，R4及R5一起表示伸乙基、伸丙基、或基-COCH2-[其中，於B為上述(viib)式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之情形時，與B鍵結之A之鍵結部位為碳原子]，D表示由0個乃至10個選自以下之(i)乃至(xi)中之1種以上之基與選自(xiii)乃至(xxiv)中之基所構成之一價基：(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有下述取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、(viii)可具有1乃至4個下述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個下述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基，以及(xiii)氫原子、(xiv)C1-C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(xv)C1-C6鹵化烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(xvi)C3-C10環烷基、(xviia)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、(xviii)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基、(xix)具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1 乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、(xxiv)膦基(又，D亦可與B中之-NR5-一併形成包含氮原子之雜環)}、(b)：-CO-E-F
{式中，E表示由1個乃至10個選自下述(i)乃至(xi)中之1種以上之基所構成之二價基(但，氧原子本身不會相鄰而鍵結)：(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有下述取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述取代部分α)、(iv)-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式-S(O)n-(式中n表示0或2之整數)、(viii)可具有1乃至4個下述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個下述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基，F表示(xxiii)磺基}、(c)：-CO-G
{式中，G表示由0個乃至10個選自下述(i)乃至(xi)中之1種以上之基與選自(xiii)乃至(xxiv)中之基所構成之一價基(但，氧原子本身不會相鄰而鍵結)：(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可 包含環狀之伸烷基部分，亦可具有下述所示之取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述所示之取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述所示之取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)具有式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)之基、(viii)可具有1乃至4個下述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個下述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基，以及(xiii)氫原子、(xiv)C1-C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述所示之取代部分α)、(xv)C1-C6鹵化烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有下述所示之取代部分α)、(xvi)C3-C10環烷基、(xviia)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、(xviii)可具有1乃至2個下述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基、(xix)具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基},取代部分α表示以下之(xviib)~(xxx)：(xviib)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、C3-C10單環或雙環烷基及/或C3-C10單環或 雙環烯基、(xviii)可具有1乃至2個下述取代部分β且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至10員環雜芳基、(xix)具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、(xxiv)膦基、(xxv)C1-C6烷氧基、(xxvi)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基氧基、(xxvii)C1-C6烷基硫基、(xxviii)可具有1乃至5個下述取代部分β之C6-C10芳基硫基、(xxix)胺甲醯基、或(xxx)胍基，取代部分β表示以下之(xiv)、(xv)、(xviia)、(xx)~(xxii)、(xxv)、(xxvi)、(xxix)或(xxxi)~(xxxvii)：(xiv)C1-C6烷基、(xv)C1-C6鹵化烷基、(xviia)可具有1乃至5個下述取代部分γ之C6-C10芳基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxv)C1-C6烷氧基、(xxvi)可具有1乃至5個下述取代部分γ之C6-C10芳基氧基、(xxix)胺甲醯基、(xxxi)鹵素原子、(xxxii)氰基、(xxxiii)硝基、(xxxiv)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分γ之C6-C10芳基C1-C6烷基、(xxxv)胺基、(xxxvi)芳基部分可具有1乃至5個下述取代部分γ之C6-C10芳基C1-C6烷氧基、或(xxxvii)C1-C6烷氧基羰基，取代部分γ表示以下之(xiv)、(xv)、(xx)~(xxii)、(xxv)、(xxxi)、或(xxxv)：(xiv)C1-C6烷基、(xv)C1-C6鹵化烷基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxv)C1-C6烷氧基、(xxxi)鹵素原子、或(xxxv)胺基]。
又，本發明提供一種醫藥組合物，其含有通式(I)所表示之類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類作為有效成分；一種具有通式(I)之類胡蘿蔔素衍生物、其藥 理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類之用途，其用於製造醫藥組合物；一種具有通式(I)之類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類之用途，其作為醫藥組合物；一種通式(I)所表示之類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類，其用於治療與活性氧相關之疾病；及一種與活性氧相關之疾病之治療方法或預防方法，其包括將具有通式(I)之類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類之有效量投予至恆溫動物(尤其是人類)。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上可容許之酯類或醯胺類具有特異性之化學結構，且具有優異之水溶性及經口吸收性。因此，除了經口劑以外，亦適用於注射劑、滴眼劑及外用劑等水溶性活性成分之劑型之醫藥組合物。
圖1係表示試驗例(2)之對大鼠進行經口投予時之蝦青素之血中濃度之變化。
圖2係表示試驗例(3)之對RAW264.7細胞添加LPS時之IL-1β之基因表現度。
圖3係表示試驗例(4)之對大鼠腹腔注射LPS時之TNF-α之血漿中之濃度。
圖4係表示試驗例(4)之對大鼠腹腔注射LPS時之IL-1β之血漿中之濃度。
於本發明中，於無特別明記之情形時，所謂類胡蘿蔔素衍生物，包括類胡蘿蔔素衍生物、其藥理學上可容許之鹽或者其藥理學上 可容許之酯類或醯胺類。
於本發明中，A、D、E、G之「C1-C10伸烷基」為碳數為1乃至10個之直鏈或支鏈伸烷基，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，例如可為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-、-CH(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-6-CH2-3-甲基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2-、或-6-CH2-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2-，適宜為C1-C8伸烷基，更適宜為C1-C7伸烷基，進而更適宜為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、或-CH2CH2CH2CH2-，最適宜為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、或-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-。
「具有取代部分α之C1-C10伸烷基」係於上述「C1-C10伸烷基」上具有1乃至3個選自上述取代基α之群中之基者，例如可為- CH(CH2SMe)-、-CH(CH2CH2SMe)-、-CH(CH2苯基)-、-CH[CH2(4-羥基苯基)]-、-CH[CH2(4-咪唑基)]-、-CH(CH2CONH2)-、-CH(CH2CH2CONH2)-、-CH(CH2OH)-、-CH[CHOH(CH3)]-、-CH(CH2CH2CH2NH2)-、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)-、-CH[CH2CH2CH2(NHC(=NH)NH2)]-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH2CH2CH2CH(COOH)-、-CH2CH2CH2CH2CH(COOH)-、-CH2CH(CH2OCH3)-、-CH2CH[O-(4-三氟甲基苯基)]CH2-、-CH2CH(CHO)-、-CH2CH(3-氯苯基)CH2CH2CH2CH2-、或-CH(OH)CH2CH(OH)-，適宜為-CH(CH2SMe)-、-CH(CH2CH2SMe)-、-CH(CH2苯基)-、-CH[CH2(4-羥基苯基)]-、-CH[CH2(4-咪唑基)]-、-CH(CH2CONH2)-、-CH(CH2CH2CONH2)-、-CH(CH2OH)-、-CH[CHOH(CH3)]-、-CH(CH2CH2CH2NH2)-、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)-、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]-、-CH(CH2CO2H)-、或-CH(CH2CH2CO2H)-。
A、D、E、G等之「C2-C10伸烯基」為碳數為2乃至10個之直鏈或支鏈伸烯基，例如可為-CH=CH-、-CH=CHCH2-、-CH=C(CH3)-、-CH=CHCH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH=CHCH=CH-、-C(CH3)=CHCH2-、-CH=C(CH3)CH2-、-CH2CH=CHCH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH=CH-、-CH2C(CH3)=CHCH2-、-CH2C(CH3)=C(CH3)-、-CH=CHCH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH=CHCH2CH2-、-CH(C2H5)CH=CHCH2-、-CH(CH3)C(CH3)=CHCH2-、-C(CH3)=C(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH=CHCH=CHCH2CH2-、-CH2CH2CH2CH=CHCH2CH2CH2-、-CH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH=CHCH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、或-CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH=CHCH2-，適宜為C2-C5伸烯基，更適宜為C2-C4伸烯基，進而更適宜為-CH=CH-、-CH=CHCH2-、-CH= C(CH3)-、或-CH2CH=CH2CH2-，最適宜為-CH=CH-、或-CH=CHCH2-。
「具有取代部分α之C2-C10伸烯基」係於上述「C1-C10伸烯基」上具有1乃至3個選自上述取代基α之群中之基者，例如為：-CH=C(CH2COOH)-、-CH=CHCH(CH2COOH)-、-C(CH2COOH)=C(CH3)-、-CH=CHCH2CH(CH2COOH)-、-CH2CH=CHCH(NH2)-、-CH=CHC(CH2COOH)=CH-、-C(CH3)=CHCH(CH2OH)-、-CH=C(CH2OCH3)CH2-、-CH2CH=CHCH(Cl)CH2-、-CH(CH2Ph)CH2CH=CH-、-CH2C(CH2Ph)=CHCH2-、-CH2C(CH2NHCH3)=C(CH3)-、-CH=CHCH=CHCH2CH2CH2CH2CH(CH2COOH)-、-CH=CHCH(CH2NMe2)-、-CH=CHCH[CH2NMe(CH2Ph)]-、-CH=C(Ph)-、-CH=CHCH(3-吡啶基)-、-CH=CHCH(SPh)-、-CH=CHCH(OPh)-等。
A、D、E、G等之「C2-C10伸炔基」為碳數為2乃至10個之直鏈或支鏈伸炔基，例如可為-C≡C-、-C≡CCH2-、-C≡CCH2CH2-、-CH2C≡CCH2-、-C≡CC≡C-、-CH2C≡CCH2CH2-、-CH(CH3)CH2C≡C-、-C≡CCH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)C≡CCH2CH2-、-CH(C2H5)C≡CCH2-、-CH(CH3)C≡CCH2-、-CH(CH3)C≡CCH(CH3)-、-CH2C≡CCH=CHCH2CH2-、-CH2CH2CH2C≡CCH2CH2CH2-、-CH2C≡CCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-C≡CCH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、或-CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2C≡CCH2-，適宜為C2-C5伸炔基，更適宜為C2-C4伸炔基，進而更適宜為-C≡C-、-C≡CCH2-、或-CH2C≡CCH2-，最適宜為-C≡C-、-C≡CCH2-。
「具有取代部分α之C2-C10伸炔基」係於上述「C2-C10伸炔基」上具有1乃至3個選自上述取代基α之群中之基者，例如為：-C≡CCH(Ph)-、-C≡CCH(OMe)CH2-、-CH2C≡CCH(CH2COOH)-、-CH2C ≡CCH2CH(CH2COOH)-、-CH(CH2OH)CH2C≡C-、-C≡CCH2CH2CH2CH(CH2OH)-、-C≡CCH2CH2CH2CH(CH2NHPh)-等。
R3、R4、R5、D、Ra1、Ra2、Ra3、G、取代部分α、取代部分β、取代部分γ等之「C1-C6烷基」、「C1-C6烷氧基」、「C1-C6烷基硫基」、「C1-C6鹵化烷基」、「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基」、「可具有1乃至5個取代部分γ之C6-C10芳基C1-C6烷氧基」、或「C1-C6烷氧基羰基」等中之「C1-C6烷基」部分為碳數為1乃至6個之直鏈或支鏈烷基，例如可為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、第二戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、或2-乙基丁基，適宜為C1-C5烷基，更適宜為C1-C4烷基，進而更適宜為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、或異丁基，最適宜為甲基、乙基、或丙基。
R3、R4、R5、D、Ra1、Ra3、G、取代部分α等之「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」、或取代部分β等之「可具有1乃至5個取代部分γ之C6-C10芳基」、或R3、R4、R5、Ra1、Ra3等之「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基」等中之「可具有1乃至5個取代部分β(γ)之C6-C10芳基」部分為可具有1乃至5個取代部分β(γ)之碳數為6乃至10個之芳香族烴基，例如可為可具有1乃至5個取代部分β(γ)之苯基、茚基、或者1-或2-萘基，適宜為可具有1乃至3個取代部分β(γ)之苯基或者1-或2-萘基，最適宜為可具有取代部分β(γ)之苯基。
D、G、取代部分β、取代部分γ等之「C1-C6鹵化烷基」係於上述「C1-C6烷基」上取代有鹵素原子者，例如可為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、溴甲基、碘甲基、2-氟乙 基、2,2,2-三氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氯乙基、2-溴乙基、2,2-二溴乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、或6-碘己基，適宜為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氯甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、4-氟丁基、或6-碘己基，更適宜為氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氯丙基、或4-氟丁基，最適宜為三氟甲基。
D、G等之「C3-C10環烷基」為可進行縮環之3乃至10員飽和環狀烴基，例如可為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、降箔基、或金剛烷基，適宜為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、或降基基，更適宜為環丙基、環丁基、環戊基、或環己基，最適宜為環丙基、環丁基、或環己基。
取代部分β、取代部分γ等之「鹵素原子」、或D、G、取代部分β、取代部分γ等之「C1-C6鹵化烷基」等中之「鹵素」部分例如可為氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子，適宜為氟原子、氯原子、或溴原子，更適宜為氟原子、或氯原子。
A、D、E、G所含之「可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」中之環例如為環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷、環壬烷、環癸烷、雙環[4,4,0]癸烷、雙環[2,2,1]庚烷，適宜為環戊烷、環己烷、環庚烷。
A、D、E、G所含之「可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」中之環例如為苯、萘，適宜為苯。
A、D、E、G所含之「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」中之雜環例如為呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡啶、嘧啶、吡，適宜為吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡，最適宜為咪唑、吡啶、吡。
A、D、E、G所含之「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之雜環例如可為四氫呋喃、四氫吡喃、環氧己烷、吡咯啶、哌啶、環己亞胺、四氫噻吩、四氫噻喃、環硫己烷、嗎啉、1,2-氧硫雜環戊烷、1,4-二烷、哌，適宜可為四氫呋喃、四氫吡喃、吡咯啶、哌啶、環己亞胺、四氫噻吩、嗎啉、1,4-二烷、哌，進而更適宜可為四氫呋喃、吡咯啶、哌啶、嗎啉、1,4-二烷、哌，最適宜為吡咯啶、哌啶、哌。
D、G、取代部分α所含之「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中之雜環例如為呋喃、吡咯、噻吩、咪唑、吡啶、嘧啶、吡，更適宜為呋喃、吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡，進而更適宜為吡咯、咪唑、吡啶、嘧啶、吡，最適宜為咪唑、吡啶、吡。
D、G、取代部分α所含之「具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基」例如為-NH2、-NHCH3、-NHC2H5、-NH(n-C3H7)、-NH(i-C3H7)、-NH(n-C4H9)、-NH(i-C4H9)、-NH(s-C4H9)、-NH(n-C5H11)、-NH(n-C6H13)、-N(C2H5)2、-NH(Ph)、-NCH3(Ph)、-NC2H5(CH2Ph)、-NH(3,5-二甲基-4-羥基苯基)、-NH(3-氯苯基)等。
D所含之「D亦可與B中之-NR5-一併形成包含氮原子之雜環」中之雜環基為不飽和或飽和之雜環基，例如為咪唑基、吡咯基、吡咯啶基、哌啶基、嗎啉基，適宜為咪唑基、吡咯啶基、哌啶基、嗎啉基。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物(I)之特徵之一在於：於R1或R2之一 者或兩者上具有1個以上-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)、-NR4CONR5-(式中，R4及R5與上述相同)、-SO3H之基中之任一者。關於該等基之存在部位，具體而言為「(a)-CO-A-B-D」之B及/或D、「(b)-CO-E-F」之F、「(c)-CO-G」之G等(其中，G可包含亦可不包含)。
於本發明中，所謂「R1及R2之至少一者表示選自(a)及(b)中之基，其餘表示選自(a)、(b)、(c)及氫原子中之基」意指R1及R2分別不包含(c)與(c)、(c)與H、H與H之組合，具體而言，R1及R2分別由(a)與(a)、(a)與(b)、(a)與(c)、(a)與H、(b)與(b)、(b)與(c)、(b)與H之組合所構成。
(R-1)：R1及R2之至少一者為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F，其餘為(a)：-CO-A-B-D、(b)：-CO-E-F、(c)：-CO-G或氫原子。
適宜為(R-2)：R1及R2之至少一者為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F，其餘為氫原子。
更適宜為(R-3)：R1及R2相同或不同，為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F。
最適宜為(R-4)：R1及R2相同，為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F。
(X-1)：X為羰基或亞甲基，適宜為(X-2)：X為羰基。
於「(a)：-CO-A-B-D」之A中，所謂「由1個乃至10個選自(i)乃至(xi)中之1種以上之基所構成之二價基」意指包含選自作為二價基之(i)~(xi)中之1種或2種以上之基，(i)~(xi)之基之合計數為1個乃至10個，且由(i)~(xi)之基構成為直鏈狀之二價基。
「(a)：-CO-A-B-D」所含之A為 (A-1)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有上述取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iii)「C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(ix)「可具有1乃至4個上述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
適宜為(A-2)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、(xi)「可具 有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
更適宜為(A-3)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上所構成之二價基。
更適宜為(A-4)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上所構成之二價基。
最適宜為(A-5)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀 或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上所構成之二價基。
作為A，例如為：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-、-CH(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-6-CH2-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2-、-CH(CH2SCH3)-、-CH(CH2CH2SCH3)-、-CH(CH2苯基)-、-CH[CH2(4-羥基苯基)]-、-CH[CH2(4-咪唑基)]-、-CH(CH2CONH2)-、-CH(CH2CH2CONH2)-、-CH(CH2OH)-、-CH[CHOH(CH3)]-、-CH(CH2CH2CH2NH2)-、- CH(CH2CH2CH2CH2NH2)-、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CO2But)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2But)-、-CH(NH2)CH2-、-CH(COOH)-、-CH(COOH)CH2-、-CH(CH2SCH3)CH2-、-CH(CH2S-正己基)-、-CH(CH2-2-咪唑基)-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(i-C3H7)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2NHCH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH(OH)CH2SCH2CH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、-NH-、-N(CH3)-、-N(CH2CH3)-、-N(CH2CH2CH3)-、-N(CH2CH2Ph)-、-N(i-C3H7)-、-N(CH2CH2CH2CH3)-、-N(i-C4H9)-、-N(s-C4H9)-、-N(Ph)-、-N(3-溴-Ph)-、-N(3-硝基-Ph)-、-N(4-乙基-Ph)-、-N(4-丁基-Ph)-、-N(4-氯-Ph)-、-N(3-氯-Ph)-、-N(2-氯-Ph)-、-N(4-氟-Ph)-、-N(4-苄基-Ph)-、-N(2,4-二氯-Ph)-、-N(4-三氟甲基-Ph)-、-N(4-羥基-Ph)-、-N(4-氰基-Ph)-、-N(4-Ph-Ph)-、-N(4-CHO-Ph)-、-N(4-胺甲醯基-Ph)-、-N(4-胺基-Ph)-、-N(3-(N,N-二甲基胺基)-Ph)-、-N(4-Me-Ph-Ph)-、-N(4-苄氧基-Ph)-、-N(4-乙氧基羰基-Ph)-、-N(4-羧基-Ph)-、-N(3-羧基 -Ph)-、-N(2-羧基-Ph)-、-N(CH2Ph)-、-N(4-羧基苯基甲基)-、
-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、-CH2COCH2SCH2-、-CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)-、-NHCH2CH2CH2CH2CH(COOH)-、-NHCH2CH2CH2CH(COOH)-、-NHCH2CH2CH(COOC2H5)-、-NHCH2CH2CH2CH(COOC2H5)-等。
「(a)：-CO-A-B-D」所含之B例如為(B-1)：-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-、-N(Ph)CONH-、-NHCON(4-氯苯基)-、-NHCON(CH2苯基)-、-N(i-C3H7)CON(4-甲氧基苯基)-、-N(4-氯苯基)CON(4-甲氧基苯基)-及下述基等。
[化3]
適宜為(B-2)：-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-及下述基等。
更適宜為(B-3)：-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-等。
最適宜為(B-4)：-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-等。
於「(a)：-CO-A-B-D」之D中，所謂「由0個乃至10個選自(i)乃至(xi)中之1種以上之基與選自(xiii)乃至(xxiv)中之基所構成之一價基」意指鍵結鍵包含選自(xiii)乃至(xxiv)中之一價基、或選自作為二價基之(i)~(xi)中之1種或2種以上之基，(i)~(xi)之基之合計數為1個乃至10個，於由(i)~(xi)之基構成為直鏈狀之二價基之末端鍵結選自 作為一價基之(xiii)乃至(xxiv)中之基而構成之一價基。
「(a)：-CO-A-B-D」所含之D為(D-1)：由以10個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(ii)「C2-C10伸烯基」、(iii)「C2-C10伸炔基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viib)「式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(ix)「可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」、(x)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)上述「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xv)「C1-C6鹵化烷基」中所述之鹵化烷基、(xvi)「C3-C10環烷基」中所述之環烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基，例如可列舉於A(A-1)所示之二價基之末端，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xv)「C1-C6鹵化烷基」中所述之鹵化烷基、(xvi)「C3-C10環烷基」中所述之環烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為 不飽和碳原子)、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之1個基所構成之一價基。
適宜為(D-2)：由以0個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
更適宜為(D-3)：由以0個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述 取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
更適宜為(D-4)：由以0個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結 於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
最適宜為(D-5)：由以0個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
作為D，例如為：氫原子、-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH(CH2SCH3)COOH、-CH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH(CH2苯基)COOH、-CH[CH2(4-羥基苯基)]COOH、-CH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH(CH2CONH2)COOH、-CH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH(CH2OH)COOH、-CH[CHOH(CH3)]COOH、-CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]COOH、-CH(CH2CO2H)COOH、- CH(CH2CO2But)COOH、-CH(CH2CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CH2CO2But)COOH、-CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH(COOH)CH3、-CH2CH2SO3H、-CH2CH2CH2SO3H、-CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH2OH、-CH2CH2CH2CH2OH、-CH2PO3H、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-6-CH2-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2COOH、及與B中之-NR5-一併形成之下述基等。
於「(b)：-CO-E-F」之E中，所謂「由1個乃至10個選自(i)乃至 (xi)中之1種以上之基所構成之二價基」意指包含選自作為二價基之(i)~(xi)中之1種或2種以上之基，(i)~(xi)之基之合計數為1個乃至10個，於無(i)~(xi)之基之支鏈之情況下構成為直鏈狀之二價基。
「(b)：-CO-E-F」所含之E為(E-1)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iii)「C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(ix)「可具有1乃至4個上述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
適宜為(E-2)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、 (vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
更適宜為(E-3)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
進而適宜為(E-4)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原 子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
最適宜為(E-5)：由1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(vi)「羰基」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基。
作為E，例如為：-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-、-CH(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-6-CH2-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2-、-CH(CH2CH2SCH3)-、-CH(CH2苯基)-、-CH[CH2(4-羥基苯基)]-、-CH[CH2(4-咪唑基)]-、-CH(CH2CONH2)-、- CH(CH2CH2CONH2)-、-CH(CH2OH)-、-CH[CHOH(CH3)]-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(COOH)CH2-、-CH(CH2SCH3)-、-CH(CH2S-正己基)-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(i-C3H7)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)S(O)2CH2CH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)COCH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH(OH)CH2SCH2CH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2CH2S(O)2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、
-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、- CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-等。
於「(c)：-CO-G」之G中，所謂「由0個乃至10個選自(i)乃至(xi)中之1種以上之基與選自(xiii)乃至(xxiv)中之基所構成之一價基」意指選擇於鍵結鍵包含選自(xiii)乃至(xxiv)中之1個基、或選自作為二價基之(i)~(xi)中之1種或2種以上之基，(i)~(xi)之基之合計數為1個乃至10個，於由(i)~(xi)之基構成為直鏈狀之二價基之末端鍵結有選自作為一價基之(xiii)乃至(xxiv)中之1個基的一價基。
「(c)：-CO-G」所含之G為(G-1)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(ii)「C2-C10伸烯基」、(iii)「C2-C10伸炔基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(ix)「可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」、(x)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)上述「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xv)「C1-C6鹵化烷基」中所述之鹵化烷基、(xvi)「C3-C10環烷基」中所述之環烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
適宜為 (G-2)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(ii)「C2-C10伸烯基」、(iii)「C2-C10伸炔基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(ix)「可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基」、(x)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xvi)「C3-C10環烷基」中所述之環烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
更適宜為(G-3)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(ii)「C2-C10伸烯基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子 及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
更適宜為(G-4)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、及(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviia)「可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
進而更適宜為(G-5)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(iv)「式-NR3-」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及 (xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
最適宜為(G-6)：由以0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(iv)「式-NR3-」、(vi)「羰基」、(xi)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基所構成之一價基。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物(I)於分子內具有酸性基(例如，羧基、磺基、膦基等)及/或鹼性基(例如，胺基、胍基、脲基等)之情形時，可依據常法使酸及/或鹼作用於其而生成藥理學上容許之鹽。此種鹽例如可為：鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽之類的鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽之類的鹼土金屬鹽；鋁鹽、鐵鹽、鋅鹽、銅鹽、鎳鹽、鈷鹽等金屬鹽；銨鹽、第三辛基胺鹽、二苄基胺鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘胺酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N-甲基還原葡糖胺鹽、胍鹽、二乙基胺鹽、三乙基胺鹽、二環己基胺鹽、N,N'-二苄基乙二胺鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、二乙醇胺鹽、N-苄基-N-苯乙基胺鹽、哌鹽、四甲基銨鹽、三(羥基甲基)胺基甲烷鹽之類的胺鹽；離胺酸鹽、鳥胺酸鹽、精胺酸鹽之類的胺基酸鹽；氫氟酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽之類的氫鹵酸鹽；硝酸鹽；過氯酸鹽；硫酸鹽；磷酸鹽；甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽之類的磺酸鹽；乙酸鹽、蘋果酸鹽、反丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、順丁烯二酸鹽之類的羧酸鹽；或麩胺酸鹽、天冬醯胺酸鹽之類的胺基酸鹽，適宜為鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽、胺鹽、氫鹵酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、磺酸鹽、羧酸鹽、或胺基酸鹽，更適宜為鈉 鹽、鉀鹽、鋰鹽；鈣鹽、鎂鹽；銨鹽、嗎啉鹽、葡糖胺鹽、苯基甘胺酸烷基酯鹽、乙二胺鹽、N-甲基還原葡糖胺鹽、胍鹽、氯普魯卡因鹽、普魯卡因鹽、四甲基銨鹽；離胺酸鹽；鹽酸鹽、氫溴酸鹽；硝酸鹽；硫酸鹽；磷酸鹽；甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽；乙酸鹽、蘋果酸鹽、反丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、順丁烯二酸鹽；鳥胺酸酸鹽、麩胺酸鹽、或天冬醯胺酸鹽。又，於分子中存在胺基之情形時，可藉由依據常法進行烷基化而生成四級銨鹽，本發明之類胡蘿蔔素衍生物(I)亦包括此種四級銨鹽。
於本發明之類胡蘿蔔素衍生物(I)具有羧基之情形時，可藉由依據常法(羧酸類與醇體或胺體之縮合反應)，使化合物(I)或其活性衍生物(例如，醯氯、混合酸酐等)與相當之醇體(例如，C1-C6醇等)進行反應，或者使其活性衍生物(例如，(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲基體、(特戊醯氧基)甲基體、酞基體、(異丙氧基羰基)氧基甲基體等)與氨或相當之胺體(單-或者二-C1-C6烷基胺等)進行反應；使化合物(I)之酯體與相當之醇體(例如，C1-C6醇等)進行反應(酯交換反應)，或者與氨或相當之胺體(單-或者二-C1-C6烷基胺等)進行反應(醯胺化反應)；或使化合物(I)之鹼金屬鹽與相當之鹵化物體(例如，C1-C6烷基氯化物或溴化物、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲基氯化物或溴化物、(特戊醯氧基)甲基氯化物或溴化物、酞基氯化物或溴化物、[(異丙氧基羰基)氧基]甲基氯化物或溴化物等)進行反應，而生成藥理學上容許之酯類或醯胺類。
本發明之類胡蘿蔔素化合物之酯類例如可為：甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、第二丁酯、第三丁酯、戊酯、己酯之類的C1-C6烷基酯類；環戊酯、環己酯之類的C3-C6環烷基酯類；苯酯、萘酯之類的C6-C10芳基酯類；苄酯、苯乙酯、α-甲基苄酯、3-苯基丙酯、4-苯基丁酯、6-苯基己酯、二苯基甲酯、三苯基甲酯之類的C6-C10芳基 C1-C6烷基酯類；或(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲酯、(特戊醯氧基)甲酯、酞酯、[(異丙氧基羰基)氧基]甲酯、[(環己基氧基羰基)氧基]甲酯、1-[(環己基氧基羰基)氧基]乙酯之類的於生物體內會水解之酯類。
適宜為甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、己酯；環戊酯、環己酯、二苯基甲酯；(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲酯、(特戊醯氧基)甲酯、酞酯、[(異丙氧基羰基)氧基]甲酯、[(環己基氧基羰基)氧基]甲酯、或1-[(環己基氧基羰基)氧基]乙酯。
更適宜為甲酯、乙酯、丙酯、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲酯、(特戊醯氧基)甲酯、酞酯、[(異丙氧基羰基)氧基]甲酯、[(環己基氧基羰基)氧基]甲酯、或1-[(環己基氧基羰基)氧基]乙酯。
進而適宜為甲酯、乙酯、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲酯、[(環己基氧基羰基)氧基]甲酯、或1-[(環己基氧基羰基)氧基]乙酯。
最適宜為甲酯、乙酯、(5-甲基-2-側氧基-1,3-二氧雜環戊烷-4-基)甲酯、或1-[(環己基氧基羰基)氧基]乙酯。
本發明之類胡蘿蔔素化合物之醯胺類例如可為：醯胺(-CONH2)；N-甲基醯胺、N-乙基醯胺、N-丙基醯胺、N-異丙基醯胺、N-丁基醯胺、N-第二丁基醯胺、N-第三丁基醯胺、N-戊基醯胺、N-己基醯胺、N-環丙基醯胺、N-環戊基醯胺、N-環己基醯胺之類的單-C1-C6烷基醯胺或單-C3-C6環烷基醯胺；或N,N-二甲基醯胺、N,N-二乙基醯胺、N,N-二丙基醯胺、N,N-二異丙基醯胺、N-甲基-N-乙基醯胺、N-甲基-N-丙基醯胺、N-甲基-N-丁基醯胺、N-乙基-N-丙基醯胺、N-乙基-N-丁基醯胺、N-丁基-N-環戊基醯胺、N-乙基-N-環丙基醯胺、N,N-二環己基醯胺之類的二-C1-C6烷基醯胺、N-C1-C6烷基-N- C3-C6環烷基醯胺或二-C3-C6環烷基醯胺。
適宜為醯胺(-CONH2)；N-甲基醯胺、N-乙基醯胺、N-丙基醯胺、N-異丙基醯胺、N-丁基醯胺、N-環戊基醯胺；N,N-二甲基醯胺、N,N-二乙基醯胺、N,N-二丙基醯胺、N-甲基-N-乙基醯胺、N-甲基-N-丙基醯胺。
更適宜為醯胺(-CONH2)、N-甲基醯胺、N-乙基醯胺、N,N-二甲基醯胺、N,N-二乙基醯胺、N-甲基-N-乙基醯胺、或N-甲基-N-丙基醯胺。
最適宜為醯胺(-CONH2)、N-甲基醯胺、N-乙基醯胺、N,N-二甲基醯胺、或N,N-二乙基醯胺。
本發明之化合物(I)之溶劑合物、溶劑吸附物、及溶劑之表面附著物亦包含於本發明中。此種物質可藉由大氣中之放置、自溶液之乾燥或再結晶等而形成。作為溶劑，可列舉：乙醇、丙酮及己烷等有機溶劑、水等。
又，於藉由結晶析出或再結晶等而顯示各種晶形之情形時，此種全部晶形及非晶質(非晶)亦包含於本發明中。又，為了容易形成非晶質而部分包含通常用於醫藥品之聚合物或有機化合物者亦包含於本發明中。
進而，於生物體內被代謝而轉化為本發明之化合物(I)或其藥理學上可容許之鹽的化合物、即所謂前驅藥亦全部包含於本發明中。
再進而，本發明之化合物(I)具有光學異構物。即，於具有不對稱羰原子或亞碸基之情形時，存在R配位或S配位之立體異構物。又，存在基於不飽和雙鍵之順式體或反式體之幾何異構物。該等各自或此等之任意比例之化合物均包含於本發明中。本發明之化合物(I)之光學異構物及/或立體異構物於生物體內之配體作用方面產生差異之情形時，可任意地選擇。此種立體異構物可使用經光學離析之原料化 合物而合成化合物(I)，或視需要將所合成之化合物(I)藉由通常之光學離析法或分離法進行光學離析。
將本發明之化合物(I)之較佳化合物示於以下。
於本發明之化合物(I)中，適宜為(T-1)：(X-1)：X為羰基或亞甲基，(R-1)：R1及R2之至少一者為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F或(c)：-CO-G，其餘為(a)、(b)、(c)或氫原子，其餘為(a)：-Z-CO-A-B-U、(b)：-CO-E-F、(c)：-CO-G或氫原子，(A-1)：A為將1個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)、(iv)-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)、(viii)可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個上述取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個上 述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基組合而成之二價基，(B-1)：B為選自-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-、-N(Ph)CONH-、-NHCON(4-氯苯基)-、-NHCON(CH2苯基)-、-N(i-C3H7)CON(4-甲氧基苯基)-、-N(4-氯苯基)CON(4-甲氧基苯基)-、或下述基中之基，
(D-1)：D為將由10個乃至6個選自選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、(viii)可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2 個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之0或1個乃至6個二價基中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)C1-C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(xv)C1-C6鹵化烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(xvi)C3-C10環烷基、(xviia)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(xviii)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基、(xix)具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之一價基組合而成之一價基(又，D亦可與B中之-NR5-一併形成包含氮原子之雜環)，(E-1)：E為將1個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基可包含直鏈狀或支鏈狀或環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iv)-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)、(viii)可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原 子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基組合而成之二價基，F為(xxiii)磺基，(G-1)：G為將使0個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iii)C2-C10伸炔基(該伸炔基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viia)具有式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)之基、(viii)可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(ix)可具有1乃至4個取代部分α之C5-C10之2價之飽和環狀烴基、(x)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基組合而成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)C1-C6烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(xv)C1-C6鹵化烷基(該烷基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(xvi)C3-C10環烷基、(xviia)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(xviii)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基、(xix)具有式-N(Ra1)(Ra2)(式中，Ra1表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、或(d1) 芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基，Ra2表示氫原子或C1-C6烷基)之基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之一價基組合而成之一價基。
更適宜為(T-2)：(X-2)：X為羰基，(R-1)：R1及R2之至少一者為(a)：-CO-A-B-D或(b)：-CO-E-F，其餘為(a)：-CO-A-B-D、(b)：-CO-E-F、(c)：-CO-G或氫原子，(A-2)：A為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，(B-1)：B為-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-、-N(Ph)CONH-、-NHCON(4-氯苯基)-、-NHCON(CH2苯基)-、-N(i-C3H7)CON(4-甲氧基苯基)-、-N(4-氯苯基)CON(4-甲氧基苯基)-、或下述基，
(D-2)：D係於上述-A(A-2)-B(B-1)-所示之二價基之末端，將使10個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基-C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、(viii)可具有1乃至4個取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基、(x)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基組合而成之一價基，(E-2)：E為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈 狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、(x)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環伸雜芳基」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，F為(xxiii)磺基，(G-2)：G為將由0個乃至6個選自上述(i)「C1-C10伸烷基」、(ii)「C2-C10伸烯基」、(iv)「式-NR3-」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-」、(viii)「可具有1乃至4個上述取代部分β之C6-C10之2價之伸芳基」、及(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基所構成之二價基，與(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviia)「可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基」中所述之芳基、(xviii)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基、(xxi)甲醯基、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基等組合而成之一價基。
進而更適宜為(T-3)： (X-2)：X為羰基，(R-2)：R1及R2之至少一者為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F，其餘為(a)：-CO-A-B-D、(b)：-CO-E-F或氫原子，(A-3)：A為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，(B-2)：B為-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-、或下述基，
(D-3)：D係於與上述A(A-3)及B(B-2)同樣地構成之二價基之末端，將由0個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(ii)C2-C10 伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基-C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xiv)「C1-C6烷基」中所述之烷基、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基組合而成之一價基，(E-3)：E為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(ii)「C2-C10伸烯基(該伸烯基為直鏈狀或支鏈狀，亦可具有上述取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，F為(xxiii)磺基。
進而更適宜為(T-4)： (X-2)：X為羰基，(R-3)：R1及R2相同或不同，為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F，(A-4)：A為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(v)「氧原子」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，(B-3)：B為-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-，(D-4)：D係於上述-A(A-4)-B(B-3)-所示之二價基之末端，將由0個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基-C1-C6烷基)之基、(v)氧原子、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xviii)「可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的5乃至7員環 雜芳基」中所述之雜芳基、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基組合而成之一價基，F為(xxiii)磺基。
最適宜為(T-5)：(X-2)：X為羰基，(R-4)：R1及R2相同，為(a)：-CO-A-B-D、或(b)：-CO-E-F。
(A-5)：A為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(vi)「羰基」、(viia)「式-S(O)n-(式中，n表示0或2之整數)」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，(B-4)：B為-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-，(D-5)：D係於上述-A(A-5)-B(B-4)-所示之二價基之末端，將由1個乃至6個選自(i)C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)、(iv)具有式-N(Ra3)-(式中，Ra3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基、(d1)芳基部分可具有1乃至5個取代部分β之C6-C10芳基-C1-C6烷基)之基、(vi)羰基、(viib)具有式-S(O)n-(式中，n表示0乃至2之整數)之基、及(xi)可具有1乃至2個取代部分γ且含有1乃至3個 選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基中之1種以上之基所構成之二價基，與選自(xiii)氫原子、(xix)「具有式-N(Ra1)(Ra2)之基」中所述之胺基、(xx)羥基(但，於該羥基鍵結於碳原子上之情形時，該碳原子不為不飽和碳原子)、(xxii)羧基、(xxiii)磺基、及(xxiv)膦基中之基組合而成之一價基，(E-5)：E為將1個乃至6個選自(i)「C1-C10伸烷基(該伸烷基為直鏈狀或支鏈狀，鏈中可包含環狀之伸烷基部分，亦可具有取代部分α)」、(iv)「-NR3-(式中，R3表示(a1)氫原子、(b1)C1-C6烷基、(c1)可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基、或(d1)芳基部分可具有1乃至5個上述取代部分β之C6-C10芳基C1-C6烷基)」、(vi)「羰基」、(xi)「可具有1乃至2個上述取代部分γ且含有1乃至3個選自由氧原子、氮原子及硫原子所組成之群中之雜原子的2價之5乃至7員環飽和雜環基」中之1種以上之基組合而成之二價基，F為(xxiii)磺基。
將適宜之具體化合物示於以下之(A)~(C)。
(A)為下述式之化合物，將該R1及R2示於表1~表30。
(B)為下述式之化合物，將該R1及R2示於表31~表37。
(C)為下述式之化合物，將該R1及R2示於表38~表42。
上述表1~表42中，「Me」表示甲基，「Et」表示乙基，「i-Pr」表示異丙基，「i-Bu」表示異丁基，「s-Bu」表示第二丁基，「t-Bu」及「But」表示第三丁基，「Ph」表示苯基。
於上述表1~表42中，適宜為：例示化合物編號1-1、1-2、1-3、1-35、1-48、1-51、1-54、1-57、1-62、1-63、1-65、1-67、1-74、1-76、1-80、1-82、1-84、1-86、1-88、1-89、1-90、1-100、1-101、1-102、1-103、1-129、1-130、1-132、1-134、1-140、1-142、1-143、1-145、1-147、1-149、1-151、1-152、1-153、1-154、1-160、1-162、1-164、1-166、1-169、1-170、1-172、1-174、1-185、1-187、1-189、1-191、1-193、1-195、1-196、1-201、1-206、1-233、1-365、1-366、1-367、1-372、1-373、1-375、1-378、1-379、1-380、1-384、1-385、1-386、1-387、1-388、1-390、1-392、1-394、2-1、2-10、2-11、2-12、2-13、2-58、2-62、或3-40之化合物，更適宜為：例示化合物編號1-1、1-2、1-3、1-54、1-57、1-62、1-63、1-65、1-67、1-74、1-76、1-80、1-82、1-84、1-86、1-88、1-89、1-90、1-100、1-101、1-102、1-103、1-129、1-130、1-132、1-134、1-142、1-143、1-145、1-154、1-160、1-162、1-166、1-169、1-170、1-172、1-174、1-185、1-187、1-189、1-191、1-193、1-195、1-196、1-206、1-365、1-366、1-367、1-372、1-373、1-375、1-378、1-384、1-385、1-388、1-390、1-392、1-394、2-1、2-10、2-11、2-12、2-13、2-58、或2-62之化合物。
進而更適宜為，例示化合物編號1-1之化合物：4-{18-[4-羧基甲硫基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲硫基乙酸、例示化合物編號1-2之化合物：(4-{18-[4-羧甲基亞磺醯基乙醯氧 基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基亞磺醯基)乙酸、例示化合物編號1-102之化合物：3-[2-(4-(18-{4-[3-(3-第三丁氧基羰基甲基脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基)乙基]脲基乙酸第三丁酯、例示化合物編號1-103之化合物：3-{2-[4-(18-{4-[3-(3-羧甲基脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基]乙基}脲基乙酸、例示化合物編號2-1之化合物：2-[3-(4-[18-[4-{3-(2-磺基乙基胺基羰基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基)丙醯基胺基]乙磺酸、例示化合物編號2-10之化合物：2-(3,5,5-三甲基-2-側氧基-4-{3,7,12,16-四甲基-18-[2,6,6-三甲基-3-側氧基-4-(2-磺基乙基胺甲醯氧基)環己-1-烯基]十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}環己-3-烯基氧基羰基胺基)乙磺酸、例示化合物編號1-62之化合物：3-[4-(18-{4-[3-第三丁氧基羰基甲基脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基乙酸第三丁酯、例示化合物編號1-63之化合物：3-[4-(18-{4-(3-羧甲基脲基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基 羰基甲基]脲基乙酸、例示化合物編號1-365之化合物：咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-[18-(4-{咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯、例示化合物編號1-366之化合物：3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯、例示化合物編號1-367之化合物：4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯、例示化合物編號2-11之化合物：2-[3-{4-(18-[4-(3-[2-磺基乙基]脲基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基]乙磺酸、例示化合物編號2-12之化合物：2-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-磺基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2-13之化合物：2-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(2-磺基乙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2-58之化合物：2-[3-(1-{4-(18-{4-[2-(3-(2-磺基 乙基)脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號2-62之化合物：2-[3-(1-{4-(18-{4-[2-(3-(2-磺基乙基)脲基)-4-甲硫基丁醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}-3-甲硫基丙基)脲基]乙磺酸、例示化合物編號1-185之化合物：3-{3-[4-(18-{4-[3-(2-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1-187之化合物：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸、例示化合物編號1-193之化合物：3-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(2-羧基乙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丙酸、例示化合物編號1-195之化合物：4-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(3-羧基丙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丁酸、例示化合物編號1-65之化合物：2-{3-[4-(18-{4-[3-(1-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯 基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1-76之化合物：3-苯基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(2-苯基-1-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、例示化合物編號1-74之化合物：4-甲硫基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(3-甲硫基-1-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丁酸、例示化合物編號1-88之化合物：6-胺基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(5-胺基-1-羧基戊基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}己酸、例示化合物編號1-89之化合物：2-胺基-6-{3-[4-(18-{4-[3-(5-胺基-5-羧基戊基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}己酸、例示化合物編號1-375之化合物：2-胺基-5-{3-[4-(18-{4-[3-(4-胺基-4-羧基丁基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}戊酸、例示化合物編號1-90之化合物：5-胍基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(1-羧基-4-胍基丁基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}戊酸、例示化合物編號1-189之化合物：3-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-羧基 乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸、例示化合物編號1-191之化合物：4-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(3-羧基丙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丁酸、例示化合物編號1-143之化合物：3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-羧甲基服基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基乙酸、例示化合物編號1-134之化合物：4-羧基-4-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[1,3-二羧基丙基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)丁酸、例示化合物編號1-132之化合物：3-羧基-3-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[1,2-二羧基乙基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)丙酸、例示化合物編號1-129之化合物：2-胺基-6-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[5-胺基-5-羧基戊基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)己酸、例示化合物編號1-174之化合物：4-羧基-4-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[1,3-二羧基丙基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲 基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)丁酸、例示化合物編號1-172之化合物：3-羧基-3-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[1,2-二羧基乙基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)丙酸、例示化合物編號1-169之化合物：2-胺基-6-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[5-胺基-5-羧基戊基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)己酸、例示化合物編號1-373之化合物：2-胺基-5-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[4-胺基-4-羧基丁基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)戊酸、例示化合物編號1-372之化合物：2-胺基-5-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[4-胺基-4-羧基丁基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)戊酸、例示化合物編號1-187之化合物之二鈉鹽：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二鈉鹽、例示化合物編號1-187之化合物之二離胺酸鹽：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二離胺酸鹽、例示化合物編號1-378之化合物：3-異丁基-4-(3-{4-[18-(4-[3-(2- 異丁基-3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸、例示化合物編號1-385之化合物：1-(3-{4-[18-(4-[3-(1-羧甲基環己基甲基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基甲基)環己基乙酸、例示化合物編號2-12之化合物之二鈉鹽：2-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-磺基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸二鈉鹽、例示化合物編號2-12之化合物之二離胺酸鹽：2-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-磺基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸二離胺酸鹽、例示化合物編號1-384之化合物：3-異丁基-4-[3-{2-異丁基-3-[4-(18-[4-{3-異丁基-4-[3-(2-異丁基-3-羧基丙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基]丙基}脲基]丁酸、例示化合物編號1-388之化合物：1-(3-[1-{4-(18-[4-{1-(3-[1-羧甲基環己基甲基]脲基甲基)環己基乙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}環己基甲基]脲基甲基)環己基乙酸、例示化合物編號1-390之化合物：6-(3-{4-(18-[4-{3-(6-羧甲基-3- 乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基甲基乙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸、例示化合物編號1-392之化合物：6-(3-[3-{4-(18-[4-[4-{3-(6-羧甲基-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基}丁醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基}脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸、例示化合物編號1-394之化合物：6-(3-[6-{4-(18-[4-[6-{3-(6-羧甲基-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基甲基}-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基]脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸。
最適宜為：例示化合物編號1-63、1-74、1-89、1-90、1-103、1-129、1-132、1-134、1-143、1-169、1-172、1-174、1-185、1-187、1-189、1-191、1-193、1-195、1-372、1-373、1-375、1-378、1-385、2-1、2-10、2-11、2-12、2-13、2-58、或2-62之化合物。
本發明之具有通式(I)之化合物可依據以下所示之<A法>~<G法>中之任一方法而製造。
<A法>
[化14]
[上述式中，R1及R2表示與上述者相同含義，R1A及R2A表示R1及R2所含之基A、D、E及G中之羥基、一級胺基、二級胺基或羧基經保護者]
A法係製造具有通式(I)之化合物的方法，藉由去除具有通式(I')之化合物之保護基而達成。
去除該保護基之方法係藉由有機化學領域中公知之方法，即，於惰性溶劑中使(a)化合物(I')與酸進行反應之方法或使(b)化合物(I')與鹼進行反應之方法而進行。
於羧基之保護基為三苯基甲基或C1-C6烷基之情形時，可使用使(a)化合物(I')與酸進行反應之方法而去除保護基。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則並無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；甲醇、乙醇、丙醇之類的醇類；三氟乙酸、乙酸、丙酸之類的有機酸類；水；或該等溶劑之混合溶劑，適宜為鹵化烴類、醚類、醇類、醯胺類、水、或該等 溶劑之混合溶劑，更適宜為鹵化烴類、醇類、醚類、水或該等溶劑之混合溶劑，最適宜為鹵化烴類、水、甲醇、乙醇、二烷、四氫呋喃、或水與該等有機溶劑之混合溶劑(保護基為C1-C6烷基之情形)。
所使用之酸只要為於通常反應中用作酸者，則無特別限定，例如可為：鹽酸、氫溴酸、硫酸、過氯酸、磷酸之類的無機酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類的有機酸；氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼之類的路易士酸；或酸性離子交換樹脂，適宜為無機酸或有機酸，最適宜為鹽酸、乙酸、或三氟乙酸。
反應溫度根據原料化合物、酸、溶劑等而異，通常為-20℃乃至150℃，適宜為10℃乃至100℃。
反應時間根據原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常為30分鐘乃至10天，適宜為2小時乃至5天。
於保護基為C1-C6烷基之情形時，可使用使(b)化合物(I')與鹼進行反應之方法而去除保護基。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為上述「(a)之反應」所使用者，適宜為鹵化烴類、醚類、醇類、醯胺類、水、或該等溶劑之混合溶劑，更適宜為水、醇類、醚類、或與水之混合溶劑，最適宜為水、甲醇、乙醇、二烷、四氫呋喃、或水與該等有機溶劑之混合溶劑。
所使用之鹼只要為於通常反應中用作鹼且對化合物之其他部分不產生影響者，則無特別限定，例如可為：碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類的鹼金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀之類的鹼金屬碳酸氫鹽類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類的鹼金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀之類的金屬烷醇鹽類；氨水、濃氨-甲醇之類的氨類；或乙基胺、丙基胺、異丙基胺、三乙 基胺、正丁基胺、二丁基胺、三丁基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)之類的有機胺類，適宜為鹼金屬氫氧化物類、鹼金屬碳酸鹽類、或有機胺類，最適宜為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、丙基胺、或丁基胺。
反應溫度及反應時間係與適用於上述「(a)之反應」者相同。
於一級及二級胺基之保護基為第三丁氧基羰基之情形時，可使用使化合物(I')與酸進行反應之方法而去除保護基。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；甲醇、乙醇、丙醇之類的醇類；三氟乙酸、乙酸、丙酸之類的有機酸類；水；或該等溶劑之混合溶劑，適宜為鹵化烴類、醚類、醇類、醯胺類、水、或該等溶劑之混合溶劑，更適宜為鹵化烴類、醇類、或醚類，最適宜為鹵化烴類、甲醇、乙醇、二烷、四氫呋喃或該等有機溶劑之混合溶劑。
所使用之酸只要為於通常反應中用作酸者，則無特別限定，例如可為：鹽酸、氫溴酸、硫酸、過氯酸、磷酸之類的無機酸；乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸之類的有機酸；氯化鋅、四氯化錫、三氯化硼、三氟化硼、三溴化硼之類的路易士酸；或酸性離子交換樹脂，適宜為無機酸或有機酸，最適宜為鹽酸、乙酸、或三氟乙酸。
反應溫度根據原料化合物、酸、溶劑等而異，通常為-20℃乃至 150℃，適宜為0℃乃至80℃。
反應時間根據原料化合物、酸、溶劑、反應溫度等而異，通常為30分鐘乃至3天，適宜為1小時乃至2天。
於羥基之保護基為C1-C6烷基醯基之情形時，可藉由應用上述羧基之脫保護反應而去除保護基。
<B法>
[上述式中，X、A、B、D、E、F及G表示與上述者相同含義，其中，A、D、E及G中之羥基及胺基經保護，羧基可經保護，亦可未經保護]
B法係製造具有通式(VI)乃至通式(VIII)或/及通式(IX)乃至通式(XI)之化合物的方法，藉由將具有通式(II)之化合物與具有通式(III)乃至通式(V)之化合物進行脫水縮合而達成。
(a)醯鹵化物法
醯鹵化物法係藉由於惰性溶劑中，使具有通式(III)乃至通式(V) 之化合物與鹵化劑(例如可為亞硫醯氯、亞硫醯溴、草醯氯、草醯二氯、磷醯氯、三氯化磷、或五氯化磷，適宜為草醯二氯)進行反應，再使所獲得之醯鹵化物類或其酸加成鹽與化合物(II)於惰性溶劑中且於鹼之存在下或非存在下(適宜為存在下)進行反應而進行。
關於所使用之鹼，例如為碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類的鹼金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀之類的鹼金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀之類的鹼金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類的鹼金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀之類的鹼金屬烷醇鹽類；或三乙基胺、三丁基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)之類的有機胺類，適宜為有機胺類，最適宜為三乙基胺、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶或N,N-二異丙基乙基胺。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油或石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；丙酮之類的酮類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；二甲基亞碸之類的亞碸類；或環丁碸，適宜為鹵化烴類、醚類、或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二烷、或二甲基甲醯胺。
反應溫度根據原料化合物、鹵化劑等而異，鹵化劑與具有通式(III)乃至通式(V)之化合物之反應及醯鹵化物類與化合物(II)之反應均通常為-20℃乃至150℃，適宜為鹵化劑與具有通式(III)乃至通式(V)之 化合物之反應為-10℃乃至100℃，醯鹵化物類與化合物(II)之反應為-20℃乃至100℃。
反應時間根據原料化合物、鹵化劑、反應溫度等而異，鹵化劑與具有通式(III)乃至通式(V)之化合物之反應及醯鹵化物類與化合物(II)之反應均通常為30分鐘乃至80小時，適宜為1小時乃至48小時。
(b)活性酯法
活性酯法係藉由於惰性溶劑中，使具有通式(III)乃至通式(V)之化合物與活性酯化劑進行反應，再使所獲得之活性酯類於惰性溶劑中且於鹼之存在下或非存在下(適宜為存在下)與化合物(II)進行反應而進行。又，亦藉由在具有通式(III)乃至(V)之化合物與具有通式(II)之化合物之存在下添加活性酯化劑及鹼而進行。
關於所使用之活性酯化劑，例如可為：N-羥基琥珀醯亞胺、1-羥基苯并三唑、N-羥基-5-降烯-2,3-二羧醯亞胺之類的N-羥基化合物；二吡啶基二硫醚之類的二硫醚化合物；N,N'-二異丙基碳二醯亞胺、二環己基碳二醯亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽、雙(三甲基矽烷基)碳二醯亞胺之類的碳二醯亞胺；1,1'-羰基雙(1H-咪唑)；4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物(DMTMM)、疊氮磷酸二苯酯、六氟磷酸苯并三唑-1-基氧基三(二甲基胺基)鏻、或三苯基膦，適宜為N,N'-二異丙基碳二醯亞胺、二環己基碳二醯亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物(DMTMM)、疊氮磷酸二苯酯、或1,1'-羰基雙(1H-咪唑)，最適宜為N,N'-二異丙基碳二醯亞胺、1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三-2-基)-4-甲基嗎啉鎓氯化物(DMTMM)、或1,1'-羰基雙(1H-咪唑)。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如 可為：己烷、庚烷、粗汽油或石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；丙酮之類的酮類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；二甲基亞碸之類的亞碸類；或環丁碸，適宜為鹵化烴類、醚類、或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二烷、四氫呋喃、或二甲基甲醯胺。
所使用之鹼例如為與上述「(a)醯鹵化物法」中所使用者相同之鹼，適宜為有機胺類，最適宜為三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺或4-(N,N-二甲基胺基)吡啶。
反應溫度根據原料化合物、鹼、活性酯化劑等而異，通常活性酯化反應為-70℃乃至150℃，適宜為-10℃乃至100℃，活性酯類與化合物(II)之反應為-20℃乃至100℃，適宜為0℃乃至50℃。
反應時間根據原料化合物、鹼、活性酯化劑、反應溫度等而異，活性酯化反應及活性酯類與化合物(II)之反應均通常為30分鐘乃至10天，適宜為1小時乃至48小時。
(c)混合酸酐法
混合酸酐法係藉由於惰性溶劑中且於鹼之存在下或非存在下(適宜為存在下)，使具有通式(III)乃至通式(V)之化合物與混合酸酐化劑進行反應，再使所獲得之混合酸酐類於惰性溶劑中與化合物(II)進行反應而進行。
關於所使用之鹼，例如可為：碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀之類的鹼金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀之類的鹼金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀之類的鹼金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類的鹼金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇 鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀之類的鹼金屬烷醇鹽類；或三乙基胺、三丁基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)之類的有機胺類，適宜為有機胺類，最適宜為三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺或4-(N,N-二甲基胺基)吡啶。
關於所使用之混合酸酐化劑，例如為氯碳酸乙酯、氯碳酸異丁酯之類的碳酸C1-C6烷基酯鹵化物；特戊醯氯之類的C1-C6烷醯鹵化物；氰基膦酸二乙酯、氰基膦酸二苯酯之類的氰基磷酸二C1-C6烷基酯或二C6-C14芳基酯，適宜為氯碳酸異丁酯、氰基磷酸二C1-C4烷基酯或氰基磷酸二苯酯，最適宜為氯碳酸異丁酯或氰基膦酸二乙酯。
製造混合酸酐類時所使用之惰性溶劑只要為不抑制反應且以某程度溶解起始物質者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油或石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；丙酮之類的酮類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；二甲基亞碸之類的亞碸類；或環丁碸，適宜為鹵化烴類、醚類或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、四氫呋喃或二甲基甲醯胺。
混合酸酐類之製造中之反應溫度根據原料化合物、鹼、混合酸酐化劑等而異，通常為-50℃乃至100℃，適宜為-20℃乃至60℃。
混合酸酐類之製造中之反應時間根據原料化合物、鹼、混合酸酐化劑、反應溫度等而異，通常為30分鐘乃至1週，適宜為1小時乃至3天。
混合酸酐類與化合物(II)之反應係於惰性溶劑中且於鹼之存在下 或非存在下(適宜為存在下)進行，所使用之鹼及惰性溶劑係與於上述之製造混合酸酐類之反應中所使用者相同。
混合酸酐類與化合物(II)之反應溫度根據原料化合物、鹼等而異，通常為-30℃乃至100℃，適宜為0℃乃至80℃。
混合酸酐類與化合物(II)之反應時間根據原料化合物、鹼、反應溫度等而異，通常為5分鐘乃至24小時，適宜為30分鐘乃至16小時。
又，於本B法反應中，於使用氰基磷酸二C1-C6烷基酯或氰基磷酸二C6-C14芳基酯之情形時，亦可於鹼之存在下使化合物(II)與具有通式(III)乃至通式(V)之化合物直接進行反應。
於B法反應結束後，各反應之目標化合物係依據常法自反應混合物中採集。例如將反應混合物適當加以中和，又，於存在不溶物之情形時，適當藉由過濾而去除後，添加水與乙酸乙酯或二氯甲烷之類的不與水混合之有機溶劑，將包含目標化合物之有機層分離，利用水等進行洗淨，利用無水硫酸鎂、無水硫酸鈉、無水碳酸氫鈉等進行乾燥後，將溶劑蒸餾去除，藉此獲得各反應之目標化合物。又，視需要亦可依據常法(例如，再結晶、矽膠管柱層析法等)將目標化合物進一步(或對反應混合物直接)進行純化。
<C法>
[化16]
[上述式中，X、A、B、D、E、F及G表示與上述者相同含義，R1C及R2C不同，表示基-CO-A-B-D、基-CO-E-F、或基-CO-G；其中，A、D、E及G中之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]C法係製造具有通式(XIV)乃至通式(XVI)之化合物(通式(I)中R1及R2不同之化合物)之方法，藉由使具有通式(XII)之化合物與具有通式(III)乃至通式(V)之化合物進行脫水縮合而達成。其中，如通式(XIII)所示為化合物中之R1C及R2C不同之組合。
本反應係與上述B法同樣地進行。
<D法>
[化17]
[上述式中，X、B、D、及F表示與上述者相同含義，CDI表示1,1'-羰基雙(1H-咪唑)，R1D1表示咪唑-1-基羰基，R2D1表示咪唑-1-基羰基或氫原子，R1D2表示基-CO-A'-B-D(式中，A'係上述A中與羰基鍵結之部分為氧原子或一級乃至二級之胺基者)、基-CO-E'-F(式中，E'係上述E中與羰基鍵結之部分為氧原子或一級乃至二級之胺基者)或基-CO-G'(式中，G'係上述G中與羰基鍵結之部分為氧原子或一級乃至二級之胺基者)，R2D2表示與R1D2相同/或氫原子。其中，A、D、E及G中 之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]
D法係製造具有通式(XXIV)乃至通式(XXIX)之化合物的方法。
第一步驟係製造具有通式(XVII)[(XVIII)乃至(XIX)]之化合物的步驟。藉由使具有通式(II)之化合物與1,1'-羰基雙(1H-咪唑)進行反應而達成。
本反應係與上述B法之(b)活性酯法同樣地進行。於本反應中，於鹼之非存在下亦可。
第二步驟係製造具有通式(XXIII)[(XXIV)及(XXIX)]之化合物的步驟。藉由使具有通式(XVII)之化合物與具有通式(XX)乃至通式(XXII)之化合物進行反應而達成。
於本步驟中，於具有通式(XX)、(XXI)及(XXII)之化合物具有羧基、羥基或磺基之情形時，可預先使該等化合物於鹼之存在下與氯三甲基矽烷進行反應，將該等之基進行矽烷基化，不單離矽烷基化物並實施本步驟。
本反應係與上述B法之(b)活性酯法同樣地進行。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油或石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；丙酮之類的酮類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；二甲基亞碸之類的亞碸類；或環丁碸，適宜為鹵化烴類、醚類、或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二烷、四氫呋喃、或二甲基甲醯胺。
所使用之鹼係與例如上述B法中所使用者相同之鹼，適宜為有機胺類，最適宜為4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、三乙基胺或N,N-二異丙基 乙基胺。
反應溫度根據原料化合物、具有通式(II)及(XVII)之化合物等而異，通常第一步驟之反應為-70℃乃至150℃，適宜為-10℃乃至100℃，第二步驟之反應為-20℃乃至100℃，適宜為0℃乃至50℃。
反應時間根據原料化合物、具有通式(II)及(XVII)之化合物、反應溫度等而異，通常為30分鐘乃至10天，適宜為1小時乃至48小時。
<E法>
[上述式中，X表示與上述者相同含義，EE1及EE2係與通式(XXXIII)中之-CONH-一併構成E之基；其中，EE1及EE2中之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]
E法係製造具有通式(XXXIII)之化合物的方法。
第一步驟係製造具有通式(XXXI)之化合物的步驟。藉由使具有通式(II)之化合物與具有通式(XXX)之化合物進行反應而達成。
本反應係與上述B法同樣地進行。
第二步驟係製造具有通式(XXXIII)之化合物的步驟。藉由使具有通式(XXXI)之化合物與具有通式(XXXII)之化合物進行反應而達成。
本反應係與上述B法同樣地進行。於本步驟中，可使通式(XXXII)之磺基於鹼之存在下與氯三甲基矽烷進行反應，將該基進行矽烷基化，不單離矽烷基化物並實施本步驟。
再者，本E法亦可應用於製造在A、D、E、或G中具有醯胺基之化合物的方法。反應係藉由與上述B法相同之方法而達成。
<F法> F-1法
[上述式中，X、A、D、R4、及R5表示與上述者相同含義，CDI表示1,1'-羰基雙(1H-咪唑)，Boc表示第三丁氧基羰基；其中，A及D中 之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]
F法(F-1法)係製造具有上述通式(I)或(I')之化合物中之B具有脲基之具有通式(XXXIX)之化合物的方法。
第一步驟係製造具有通式(XXXV)之化合物的步驟。藉由使具有通式(II)之化合物與具有通式(XXXIV)之化合物進行反應而達成。
本反應係與上述B法同樣地進行。
第二步驟係製造具有通式(XXXVI)之化合物的步驟。藉由去除具有通式(XXXV)之化合物之胺基之保護基即第三丁氧基羰基而達成。
本反應係與上述A法同樣地進行。
第三步驟係製造具有通式(XXXVII)之化合物的步驟。藉由使具有通式(XXXVI)之化合物與1,1'-羰基雙(1H-咪唑)進行反應而達成。
本反應係與上述B法之(b)活性酯法同樣地進行。
第四步驟係製造具有通式(XXXIX)之化合物的步驟。藉由使具有通式(XXXVII)之化合物與具有通式(XXXVIII)之化合物進行反應而達成。
於本步驟中，於具有通式(XXXVIII)之化合物具有羧基、羥基或磺基之情形時，可預先使該等化合物於鹼之存在下與氯三甲基矽烷進行反應，將該等之基進行矽烷基化，不單離矽烷基化物並實施本步驟。
本反應係與上述D法第二步驟同樣地進行。
F-2法
[化20]
[上述式中，X、A、D、R4、及R5表示與上述者相同含義，CDI表示1,1'-羰基雙(1H-咪唑)；其中，A及D中之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]
F法(F-2法)係製造具有上述通式(XXXIX)之化合物的方法。
第一步驟係製造具有通式(XL)之化合物的步驟。藉由使具有通式(XXXVIII)之化合物與1,1'-羰基雙(1H-咪唑)進行反應而達成。
本反應係與上述B法之(b)活性酯法同樣地進行。
第二步驟係製造具有通式(XXXIX)之化合物的步驟。藉由使具有通式(XXXVI)之化合物與具有通式(XL)之化合物進行反應而達成。
本反應係與上述D法第二步驟同樣地進行。
F-3法
[化21]
[上述式中，X、A、D、及R3表示與上述者相同含義；其中，A及D中之羥基及胺基經保護，羧基可經保護亦可未經保護]
F法(F-3法)係製造具有上述通式(XXXIX')之化合物(R5為氫原子之化合物)的方法。
反應係藉由在惰性溶劑中，使具有通式(XXXVI)之化合物與具有通式(XLI)之化合物進行反應而進行。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油或石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化羰之類的鹵化烴類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；丙酮之類的酮類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；二甲基亞碸之類的亞碸類；或環丁碸，適宜為鹵化烴類、醚類、或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二烷、四氫呋喃、或二甲基甲醯胺。
鹼並非必要，但亦可為了促進反應而使用。例如為與上述「(a)醯鹵化物法」中所使用者相同之鹼，適宜為有機胺類，最適宜為三乙基胺、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶或N,N-二異丙基乙基胺。
反應溫度根據原料化合物、溶劑、鹼等而異，通常為-70℃乃至 150℃，適宜為-10℃乃至100℃。
反應時間根據原料化合物、溶劑、鹼、反應溫度等而異，通常為30分鐘乃至3天，適宜為1小時乃至48小時。
<G法>
[上述式中，Halo表示鹵素原子，T1-H及T2-H表示鍵結於伸烷基上之胺基、羥基、巰基、胺甲醯基等，Q1及Q2分別成為-伸烷基1-T1-伸烷基2-Q1及-伸烷基3-T2-伸烷基4-Q2者，表示成為上述之基-CO-A-B-D、基-CO-E-F、或基-CO-G者；其中，伸烷基1、伸烷基2、伸烷基3、伸烷基4、Q1、及Q2中之羥基、胺基、羧基等具有活性氫原子之基經保護]
G法係使上述具有通式(XLII)之鹵化烷基化合物或具有通式(XLVI)之鹵化烷基化合物與具有胺基、羥基、巰基、胺甲醯基等活性氫原子之具有通式(XLIII)或通式(XLV)之化合物進行反應，而製造上述具有通式(I)之化合物或具有通式(I')之化合物的方法。
G-1步驟及G-2步驟係製造具有取代基-伸烷基1-T1-伸烷基2-Q1及-伸烷基3-T2-伸烷基4-Q2之化合物(XLIV)及(XLVII)的步驟，藉由於惰性溶劑中且於鹼之存在下使化合物(XLII)或化合物(XLVI)與化合物(XLIII)或(XLV)進行反應而達成。
所使用之鹼只要為於通常有機反應中用作鹼者，則無特別限定，例如可為：碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫之類的鹼金屬碳酸鹽類；碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀之類的鹼金屬碳酸氫鹽類；氫化鋰、氫化鈉、氫化鉀之類的鹼金屬氫化物類；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀之類的鹼金屬氫氧化物類；甲醇鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀之類的鹼金屬烷醇鹽類；或三乙基胺、三丁基胺、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一碳烯(DBU)之類的有機胺類，適宜為4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二異丙基乙基胺、鹼金屬氫化物類、或鹼金屬碳酸鹽類，最適宜為4-(N,N-二甲基胺基)吡啶、N,N-二異丙基乙基胺、氫化鈉、碳酸鉀、或碳酸銫。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類的酯類；丙酮、甲基乙基酮之類的酮類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；或該等溶劑之混合溶劑，適宜為鹵化烴類、醚類、或醯胺類，最適宜為二氯甲烷、二烷、四氫呋喃、二甲基甲醯胺、或二甲基乙醯胺。
反應溫度根據原料化合物、所使用之鹼、溶劑等而異，通常為-20℃乃至溶劑之沸點溫度，適宜為0℃乃至100℃。
反應時間根據原料化合物、所使用之鹼、溶劑、反應溫度等而 異，通常為30分鐘乃至5天，適宜為1小時乃至3天。
上述製法中之具有通式(I)之化合物或其製造中間物等於其結構中存在胺基之情形時，可適當鍵結三苯基甲基、或Boc基作為保護基，進而可適當自該等經保護之基去除保護基。該等可依據有機合成化學之技術中周知之方法、例如T.W.Green,(Protective Groups in Organic Synthesis),John Wiley & Sons；J.F.W.Mcomie、(Protective Groups in Organic Synthesis),Plenum Press之方法而進行。例如，於利用三苯基甲基加以保護之情形時，藉由在二甲基甲醯胺、四氫呋喃、二氯甲烷、或該等之混合溶劑中，且於三乙基胺或N,N-二異丙基乙基胺之存在下，通常於0℃乃至溶劑之沸點溫度(適宜為0℃乃至70℃)下，使氯化三苯基甲基或溴化三苯基甲基反應1小時乃至5天(適宜為2小時乃至2天)而進行。
於利用Boc基加以保護之情形時，藉由在惰性溶劑中，使被保護之化合物與二碳酸二第三丁酯進行反應而進行。
所使用之溶劑只要為對本反應為惰性者，則無特別限定，例如可為：己烷、庚烷、粗汽油、石油醚之類的脂肪族烴類；苯、甲苯、二甲苯之類的芳香族烴類；氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳之類的鹵化烴類；乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯之類的酯類；丙酮、甲基乙基酮之類的酮類；二乙基醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧基乙烷、二乙二醇二甲基醚之類的醚類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、六甲基磷酸三醯胺之類的醯胺類；或該等溶劑之混合溶劑，適宜為鹵化烴類或醚類，最適宜為氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二乙基醚、四氫呋喃、或二烷。
反應溫度根據原料化合物、溶劑等而異，通常為0℃乃至溶劑之沸點溫度，適宜為0℃乃至70℃。
反應時間根據原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常為1小時乃至5天，適宜為2小時乃至2天。
於去除Boc基之情形時，藉由與酸進行反應，與上述A法同樣地進行。
進而，於上述製法中之具有通式(I)之化合物或其製造中間物等於其結構中存在羧基之情形時，可適當轉化為C1-C6烷氧基羰基，進而可適當將C1-C6烷氧基羰基再轉化為羧基。自C1-C6烷氧基羰基向羧基之轉化係與上述A法同樣地進行，自羧基向C1-C6烷氧基羰基之轉化係與上述B法同樣地進行。
再進而，於上述製法中之具有通式(I)之化合物或其製造中間物等之結構中存在羥基之情形時，視需要可將羥基加以保護，視需要可適當去除羥基之保護基。羥基之保護及保護基之去除係依據例如與下述保護基相關之文獻記載而進行。
關於保護基之文獻有如下文獻。
文獻：PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, Theodora W. Greene & Peter G. M. Wuts, JOHN WILEY & SONS, INC.、Protecting Groups in Organic Synthesis, James R. Hanson, Sheffield Academic Press, Blackwell Science.、PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY, J. F. W. McOmie, PLENUM PRESS.
又，上述所記載之製法亦依據例如以下之文獻之方法而進行。
文獻：Formation of C-C Bonds, Jean Mathieu & Jean Weill-Raynal, Preface by D.H.R.Barton, Georg Thieme Publishers.、ORGANIC SYNTHESES, Henry Gilman, Editor-in-Chief, JOHN WILEY & SONS, INC.、 Organic Reactions, Roger Adams, Editor-in-Chief, JOHN WILEY & SONS, INC.、Reagents for Organic Synthesis, Louis F. Fieser and Mary Fieser, JOHN WILEY & SONS, INC.、THE CHEMISTRY OF FUNCTIONAL GROUPS, Saul Patai, INTERSCIENCE PUBLISHERS, a division of JOHN WILEY & SONS, INC.、COMPREHENSIVE ORGANIC TRANSFORMATIONS, Richard C. Larock, VCH Publishers, Inc.、COMPREHENSIVE ORGANIC CHEMISTRY, Sir Derek Barton, F.R.S. and W. David Ollis, F.R.S., PERGAMON PRESS.、COMPREHENSIVE ORGANIC SYNTHESIS, Barry M, Trost, PERGAMON PRESS.、Comprehensive Organic Functional Group Transformations, Alan R. Katritzky, FRS, Otto Meth-Cohn, Charles W. Rees, FRS, PERGAMON PRESS.
本發明之化合物(I)可取得一種以上之晶形或非晶質。作為不同晶形之製造方法，可藉由在醫藥品之有效成分中獲得結晶多形之方法而製造。可列舉：將本發明之化合物(I)溶解至可溶解其之溶劑中並添加不良溶劑使之沈澱之方法、蒸餾去除溶劑而使之析出之方法、降低溫度而使之析出之方法，亦可將該等方法加以組合。可藉由添加所需之種結晶，而選擇性地且容易地進行結晶析出。作為非晶質之製造方法，可藉由獲得醫藥品之有效成分之非晶質的方法而製造。例如可列舉：於製造上述晶形時提高析出速度之方法、於溶解時添加聚合物等結晶化抑制劑之方法、添加熔點降低劑並於雙軸擠壓機等中進行熔融之方法等。
以下，對本發明之治療劑進行說明。再者，本發明中係將醫藥品作為治療劑加以說明，但於無特別說明之情形時，治療劑包括改善劑、預防劑之含義。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物具有特異性之化學結構，因此，具有優異之水溶性，生物體之攝入高於天然產出之游離體之類胡蘿蔔素或脂肪酸酯之類胡蘿蔔素衍生物，作為針對包括人類在內之恆溫動物之醫藥品之有效成分有用。於蝦青素之類的游離體之類胡蘿蔔素為活性物質之情形時，當在生物體內顯示出活性時，分子兩端6員環之3位之氧分子上所鍵結之醯基被酯酶等切斷，成為游離體之形式而發揮作用。又，亦可為本發明之通式(I)所示之類胡蘿蔔素本身、或分子結構中之脲鍵、醯胺鍵或酯鍵之部分被切斷之化合物顯示出藥物活性。再者，游離體之類胡蘿蔔素於結晶性方面較高，於利用聚合物等而形成固體分散體或添加可溶化劑等通常用以提高難溶性藥物之溶解性的方法中，難以大幅度提高向水中之溶解度。因此，為了使之容易被生物體攝入，提高向水中之溶解度變得重要。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物對於利用類胡蘿蔔素之游離體確認到效果之與活性氧相關之疾病有效果。作為可改善、預防之與活性氧相關之疾病，例如可列舉：高脂血症、肥胖症、葡萄糖失耐、高血壓症、胰島素抗性、新陳代謝症候群、脂肪肝、糖尿病、糖尿病併發症(例如，視網膜病變、腎病、神經症、白內障、冠狀動脈疾病及腦梗塞等)、脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、C型肝炎、動脈硬化症、妊娠性糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管性疾病(例如，缺血性心臟病、心肌梗塞)、心衰竭、動脈粥狀硬化症、血管功能不全、因缺血性心臟病引起之細胞損傷(例如，因腦中風引起之腦損傷等)、痛風、炎症性疾病(例如，骨關節炎、疼痛、發熱、風濕性關節炎、炎症性腸炎、痤瘡、曬傷、乾癬、濕疹、過敏性疾病、異位性皮膚炎、 哮喘、GI潰瘍、惡病質、自體免疫疾病、胰臟炎等)、胃潰瘍、癌症、骨質疏鬆症、白內障、青光眼、老年性黃斑變性、乾眼症、眼疲勞、阿茲海默氏症、抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、慢性疲勞、不用性肌肉萎縮、萎縮性側索硬化症、肌肉萎縮、肌肉減少症、惡病質、尿酸抑制作用、生毛促進作用、創傷改善、及手術後之改善。又，亦可用作臟器之保存劑、經培養之皮膚或軟骨等之保存劑。
適宜為乾眼症、眼疲勞、白內障、青光眼、老年性黃斑變性、脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝炎、胰島素抗性、糖尿病、糖尿病併發症、高血壓症、高脂血症、心衰竭、阿茲海默氏症、異位性皮膚炎、肌肉減少症、癌症之預防劑及/或治療劑。
最適宜為乾眼症、非酒精性脂肪肝炎、心衰竭、異位性皮膚炎。
進而，本發明之類胡蘿蔔素衍生物可與其他有效成分組合調配。作為其他有效成分之效果，根據相互之互補作用、協同效果及其他有效成分之副作用之降低等其他有效成分之特性而選擇。作為其他有效成分，可列舉：RXR(retinoid X receptor，視黃醇類X受體)活化劑、磺醯脲劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素製劑、醛糖還原酶抑制劑、雙胍劑、DPP-IV(dipeptidyl peptidase IV，二肽基肽酶IV)抑制劑、GLP-1(Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素樣肽-1)相關化合物、他汀(statin)系化合物、角鯊烯合成抑制劑、貝特(fibrate)系化合物、LDL(Low Density Lipoprotein，低密度脂蛋白)代謝促進劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、腎素抑制劑、鈣拮抗藥、醛固酮受體拮抗藥、利尿劑、分泌酶抑制劑、抗腫瘤劑、糖尿病之預防劑及/或治療劑、及糖尿病併發症之預防劑及/或治療劑、類固醇劑、非類固醇性抗炎症劑。較佳為與他汀系化合物、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素II拮抗劑、腎素抑制劑、鈣拮抗藥、醛固酮 受體拮抗藥、利尿劑、抗腫瘤劑、糖尿病之預防劑及/或治療劑、及糖尿病併發症治療劑、類固醇劑、非類固醇性抗炎症劑之併用。
於與類固醇劑併用之情形時，可抑制、預防類固醇劑之長期服用之障礙即肌肉萎縮。於與NSAIDs(非類固醇性抗炎症劑)併用之情形時，可抑制、預防NSAIDs之消化道障礙。
於將本發明之類胡蘿蔔素衍生物用作上述治療劑或預防劑之情形時，可將其本身經口投予，或將其與藥學上容許之賦形劑、崩解劑及黏合劑等醫藥添加劑適當混合，而以例如錠劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等形式進行經口投予。或者，可以注射劑、滴眼劑、栓劑或經皮吸收劑等形式進行非經口投予。本發明之類胡蘿蔔素衍生物不同於向水中之溶解性並不充分之現有之類胡蘿蔔素或類胡蘿蔔素衍生物，對於必須以滴眼劑或注射劑等液劑之形態投予之疾病亦有效。
該等製劑係使用如下添加劑並藉由周知方法而製造，該添加劑為：賦形劑(例如可為乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇之類的糖衍生物；玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、α澱粉、糊精之類的澱粉衍生物；結晶纖維素之類的纖維素衍生物；阿拉伯膠、聚葡萄糖、普魯蘭多糖之類的有機系賦形劑；或輕質無水矽酸、合成矽酸鋁、矽酸鈣、偏矽酸鋁酸鎂之類的矽酸鹽衍生物；磷酸氫鈣之類的磷酸鹽；碳酸鈣之類的碳酸鹽；硫酸鈣之類的硫酸鹽等無機系賦形劑)、潤滑劑(例如可為硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂之類的硬脂酸金屬鹽；滑石粉、膠體二氧化矽、矽酸鋁鎂(Veegum)、鯨蠟之類的蠟類；硼酸；己二酸；硫酸鈉之類的硫酸鹽；乙二醇；反丁烯二酸；苯甲酸鈉；DL白胺酸之類的胺基酸；肽；脂肪酸鈉鹽；月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂之類的月桂基硫酸鹽；無水矽酸、矽酸水合物之類的矽酸類；或上述澱粉衍生物等)、黏合劑(例如可為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙二醇(macrogol)、或與上述賦形劑相同 之化合物等)、崩解劑(例如可為低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、內部交聯羧甲基纖維素鈉之類的纖維素衍生物；或羧甲基澱粉、羧甲基澱粉鈉之類的經化學修飾之澱粉-纖維素類；交聯聚乙烯基吡咯啶酮)、穩定劑(可為對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯之類的對羥基苯甲酸酯類；氯丁醇、苄醇、苯乙醇之類的醇類；氯化苄烷銨；苯酚、甲酚之類的酚類；乙汞硫柳酸鈉；脫氫乙酸；或山梨酸等)、矯味矯臭劑(例如可為通常使用之甜味料、酸味料、香料等)或/及稀釋劑等。
糖漿、健康飲料劑、懸浮液、滴眼劑及注射劑等液劑可將有效成分視需要於pH值調節劑、緩衝劑、溶解劑、懸浮劑、等張劑、穩定化劑、防腐劑等之存在下藉由常法進行製劑化。作為pH值調節劑，例如可列舉：鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺等。作為緩衝材，例如可列舉：磷酸鈉、乙酸鈉、硼酸鈉、檸檬酸鈉、天冬醯胺酸鈉等。作為懸浮劑，例如可列舉：聚山梨糖醇酯80、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、阿拉伯膠、黃耆粉末、聚乙烯基吡咯啶酮、單硬脂酸甘油酯等。作為溶解劑，例如可列舉：聚山梨糖醇酯80、氫化聚氧乙烯蓖麻油、菸鹼醯胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐單月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯、凡士林、甘油、丙二醇等。作為穩定化劑，例如可列舉：亞硫酸鈉、偏亞硫酸鈉、檸檬酸鈉、乙二胺四乙酸鈉、單乙醇胺等。作為防腐劑，例如可列舉：對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、苯甲酸鈉、山梨酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、氯化苄烷銨、對羥基苯甲酸酯等。
本發明之化合物(I)中較佳為添加抗氧化劑或著色劑等。作為抗氧化劑，例如為亞硝酸鈉、抗壞血酸、抗壞血酸鈉、L-抗壞血酸硬脂酸酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、亞硫酸氫鈉、α-硫甘油、異抗壞血酸、鹽 酸半胱胺酸、檸檬酸、乙酸生育酚酯、二氯異三聚氰酸鉀、二丁基羥基甲苯、硫代羥乙酸鈉、硫代蘋果酸鈉、維生素E、生育酚、d-δ-生育酚、生育三烯酚、棕櫚酸、抗壞血酸葡糖苷、焦亞硫酸鈉、丁基羥基苯甲醚、1,3-丁二醇、苯并三唑、季戊四醇四[3-(3,5-二第三丁基-4-羥基苯基)丙酸酯]、沒食子酸丙酯、2-巰基苯并咪唑，較佳為生育酚、乙酸生育酚酯、生育三烯酚、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸葡糖苷。著色劑混合至錠劑中即可，於採用糖衣或膠囊劑之情形時添加至明膠層中即可。
本發明之類胡蘿蔔素衍生物之投予量根據症狀、年齡、投予方法等而異，例如於經口投予之情形時，每1次0.001~500mg/kg體重，較佳為0.01~50mg/kg體重。於靜脈內投予之情形時，每1次0.001~50mg/kg體重，較佳為0.05~10mg/kg體重。靜脈內投予時之類胡蘿蔔素衍生物之濃度可根據投予量與投予液劑量，藉由常法自0.00001~1.0%之濃度中適當選擇。
於藉由滴眼進行投予之情形時，作為類胡蘿蔔素衍生物之濃度，於0.00001~5.0%之濃度範圍內進行調整，1次滴加1乃至數滴。可根據目標之效能，將1天之滴加次數設定為1~10次之頻率。作為類胡蘿蔔素衍生物之濃度，較佳為0.001~1.0%。
關於本發明之醫藥用途以外之使用，作為動物之飼料，可用於增色或生產性之提昇、授精時之存活性之提昇、移植時之臟器之保護劑。
[實施例]
以下，揭示實施例、參考例、試驗例及製劑例，更詳細地說明本發明，但本發明之範圍不受該等限定。
實施例(1)(例示化合物編號2-1)
2-[3-(4-[18-[4-{3-(2-磺基乙基胺基羰基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基- 3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基)丙醯基胺基]乙磺酸
向6-(3-羧基丙醯氧基)-3-[18-[4-(3-羧基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基-1-環己烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮6.11g、牛磺酸3.82g及N-羥基-5-降烯-2,3-二羧醯亞胺2.75g之混合物中添加脫水二甲基甲醯胺70ml，繼而添加N,N-二異丙基乙基胺19.86g，並進行氬氣置換。向混合物中添加1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽6.11g，於室溫下攪拌4天。添加正己烷300ml，藉由傾斜法去除正己烷層，進而向殘渣中添加正己烷300ml並進行相同之操作。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=3：1→2：1)進行純化，自乙酸乙酯-正己烷溶液獲得結晶。將所獲得之結晶進行甲醇洗淨，獲得作為紅黑色粉末之標記目標物0.751g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：1.19(s,6H),1.33(s,6H),1.81(s,6H),1.97-2.00(m,16H),2.36-2.38(m,4H),2.51-2.59(m,8H),3.18-3.33(m,4H，與水之波峰重疊)，5.40-5.44(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.82(t,2H)
實施例(2)(例示化合物編號1-2)
4-{18-[4-羧甲基亞磺醯基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基亞磺醯基乙酸
製法A
向蝦青素3.00g、2,2'-亞磺醯基二乙酸8.35g、N,N-二異丙基乙基胺17.1mL、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶1.23g、二氯甲烷90mL溶液中添加N,N'-二異丙基碳二醯亞胺7.8mL，攪拌3小時。藉由HPLC確 認反應結束後，將二氯甲烷、N,N-二異丙基乙基胺於減壓下進行濃縮。將所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=2：1→1：2)進行純化。再次藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=2：1→1：9)純化2次。將純化品溶解至二氯甲烷20mL中，添加1N鹽酸20mL，將二氯甲烷層分液，利用飽和食鹽水洗淨2次後，過濾取得所析出之紅黑色之固體，進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物38mg。
1H-NMR 400MHz(DMSO-d6)：δ6.79-6.29(14H,m),5.55-5.50(2H,m),4.24-3.86(8H,m),2.07-2.03(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)
質譜：-ESI,m/z=891.34(M-)
製法B
向6-羥基-3-(18-[4-羥基-2,6,6-三甲基-3-側氧基-1-環己烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮(蝦青素)1.50g、2,2'-亞磺醯基二乙酸4.18g、N,N-二異丙基乙基胺8.5mL、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶0.61g、二氯甲烷45mL溶液中，滴加N,N'-二異丙基碳二醯亞胺3.9mL，攪拌3小時。藉由HPLC確認反應結束後，依序添加二氯甲烷10mL、Aqualic HL415(日本觸媒)5mL、Aqualic AS(日本觸媒)5g，攪拌15分鐘並過濾。將濾液減壓濃縮後，將殘渣於40℃下減壓乾燥。將所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=2：1→1：4)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物110mg。
1H-NMR 400MHz(DMSO-d6)：δ6.78-6.29(14H,m),5.51(2H,dd),4.24(2H,t),3.85(2H,d),3.75(2H,t),3.54-3.50(2H,m),2.09-2.06(4H,m),2.00(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)
質譜：-ESI,m/z=891.4426(M-H-)
實施例(3)(例示化合物編號1-1)
4-{18-[4-羧基甲硫基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲硫基乙酸
對反應容器進行氬氣置換，將6-羥基-3-(18-[4-羥基-2,6,6-三甲基-3-側氧基-1-環己烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮(蝦青素)2.00g、2,2'-硫二乙酸5.03g、N,N-二異丙基乙基胺8.66g、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶0.82g、二氯甲烷60mL混合，於室溫下攪拌18小時。添加1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽6.42g，進而攪拌1.5小時。藉由高效液相層析法(HPLC)確認反應結束後，添加聚丙烯酸(Aqualic HL415(日本觸媒))60mL。攪拌10分鐘，進而添加聚丙烯酸(Aqualic AS(日本觸媒))10g。確認聚丙烯酸之固化後，藉由傾析法、過濾將有機層分離，利用無水Na2SO4進行乾燥後，進行減壓濃縮。將殘渣藉由逆相(ODS)管柱層析法(10%CH2Cl2-MeOH：水=8：2→9：1)純化1次，繼而以(10%CH2Cl2-MeOH：水=8：2→19：1)純化2次，於減壓下進行乾燥。向純化品添加CH2Cl2 50mL、1N-HCl 50mL，將CH2Cl2層分液。利用無水Na2SO4進行乾燥後，進行減壓濃縮。將殘渣藉由逆相(ODS)管柱層析法(10%CH2Cl2-MeOH：水=8：2→9：1)進行純化，於減壓下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物90mg。
1H-NMR 400MHz(CDCl3)：δ6.69-6.18(14H,m),5.58(2H,dd),3.62-3.47(8H,m),2.15-2.03(4H,m),2.00(6H,s),1.99(6H,s),1.92(6H,s),1.36(6H,s),1.24(6H,s)
質譜：-ESI,m/z=859.54(M-H-)
實施例(4)(例示化合物編號2-10)
2-(3,5,5-三甲基-2-側氧基-4-{3,7,12,16-四甲基-18-[2,6,6-三甲基-3-側氧基-4-(2-磺基乙基胺甲醯氧基)環己-1-烯基]十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}環己-3-烯基氧基羰基胺基)乙磺酸、對咪唑-1-基羧酸4-[18-{4-(咪唑-1-基羰基氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(參考例2之化合物)5.73g之脫水N,N-二甲基甲醯胺25ml溶液進行氮氣置換，添加牛磺酸13.82g、N,N-二異丙基乙基胺22.0g、N-羥基-5-降烯-2,3-二羧醯亞胺11.71g、及N,N-二甲基-4-胺基吡啶1.3g，進而添加脫水N,N-二甲基甲醯胺25ml，於室溫下攪拌6小時。向反應混合物添加牛磺酸4.03g、N-羥基-5-降烯-2,3-二羧醯亞胺7.45g及N,N-二甲基-4-胺基吡啶1.5g，於油浴溫度40℃下加熱攪拌7.5小時。進而於室溫下攪拌20小時。將N,N-二甲基甲醯胺於減壓下蒸餾去除，將所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=7：3)進行純化，進而藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：甲醇=3：1)進行純化，獲得作為紅黑色固體之標記目標物1.57g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：1.18(s,6H),1.33(s,6H),1.81(s,6H),1.92-2.05(m,16H),2.61(t,4H),3.29-3.32(m,4H),5.27(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.11(t,2H)
實施例(5)[實施例(4)(例示化合物編號2-10)之化合物之鈉鹽]
2-(3,5,5-三甲基-2-側氧基-4-{3,7,12,16-四甲基-18-[2,6,6-三甲基-3-側氧基-4-(2-磺基乙基胺甲醯氧基)環己-1-烯基]-十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}環己-3-烯基氧基羰基胺基)乙磺酸二鈉鹽
將2-(3,5,5-三甲基-2-側氧基-4-{3,7,12,16-四甲基-18-[2,6,6-三甲基-3-側氧基-4-(2-磺基乙基胺甲醯氧基)環己-1-烯基]-十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}環己-3-烯基氧基羰基胺基)乙磺酸(實施 例(4)之化合物)0.6g溶解至脫水甲醇12mL中，添加28%甲醇鈉甲醇溶液265μL，於室溫下攪拌1.5小時。進而，添加脫水甲醇12ml，於室溫下攪拌0.5小時。將反應混合物添加至己烷500mL中，攪拌15分鐘。過濾取得沈澱物，獲得作為紅褐色固體之標記目標物0.579g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：7.12(t,2H),6.79-6.28(m,14H),5.27(dd,2H),3.30-3.24(m,4H),2.59(t,4H),2.04-1.89(m,16H),1.81(s,6H),1.33(s,6H),1.18(s,6H)
質譜：Fab-MS,m/z=897(M-H-)
實施例(6)(例示化合物編號1-102)
3-[2-(4-(18-{4-[3-(3-第三丁氧基羰基甲基脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基)乙基]脲基乙酸第三丁酯
向3-胺基丙酸4-{18-[4-(3-胺基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽(參考例4之化合物)2g、N-(咪唑-1-基羰基)甘胺酸第三丁酯(參考例1之化合物)2.77g、脫水N,N-二甲基甲醯胺60mL溶液中添加N,N-二異丙基乙基胺2.1mL，於室溫下攪拌15小時。將N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二異丙基乙基胺於減壓下蒸餾去除，將所獲得之殘渣藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：乙酸乙酯=7：3→0：10)進行純化，將溶劑於減壓下蒸餾去除。將殘渣溶解至二氯甲烷30mL中，添加1N鹽酸進行分液。將有機層於水30mL中，繼而於飽和食鹽水30mL中分液2次，對有機層進行芒硝乾燥、減壓濃縮、減壓乾燥。進而，重複進行相同之操作2次，獲得作為紅黑色粉末之目標物180mg。
1H-NMR 400MHz(DMSO-d6)：δ6.79-6.23(18H,m),5.45(2H, dd),3.66-3.64(4H,m),3.32-3.23(4H,m),2.04-2.02(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.82(6H,s),1.41(18H,s),1.34(6H,s),1.20(6H,s)
質譜：+ESI,m/z=1053.28(M+H+),1075.60(M+Na+)
實施例(7)(例示化合物1-365)
咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向二氯甲烷513mL中添加1,1'-羰基二咪唑21.2g，於冰浴冷卻下攪拌30分鐘。向其中添加胺基乙酸4-{18-[4-胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽(參考例6之化合物)20.5g，恢復至室溫。攪拌3小時後，添加水500mL，進行分液。向有機層中添加水500mL，使有機層分液。進而，將有機層利用水500mL、飽和食鹽水400mL進行洗淨，利用芒硝進行乾燥後，進行減壓濃縮，於減壓下進行乾燥，獲得紅黑色粉末24.0g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：9.13(t,2H),8.28(s,2H),7.71(m,2H),7.07(s,2H),6.79-6.29(m,14H),5.50(dd,2H),4.22-4.08(m,4H),2.10-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.83(s,6H),1.35(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=898.72(M+)
實施例(8)(例示化合物1-187)
4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸
使4-胺基丁酸1.4g懸浮於二氯甲烷15mL中，添加三乙基胺1.9 mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，向反應液中以5分鐘滴加氯三甲基矽烷1.7mL之二氯甲烷15mL之溶液。恢復至室溫，攪拌3小時後，於冰浴冷卻下添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-[18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3.0g，於室溫下攪拌22小時。將反應液藉由矽膠管柱層析法(MeOH：CH2Cl2=1：2)及逆相(ODS)管柱層析法(MeOH：水=8：2→19：1)進行純化，進而藉由矽膠管柱層析法(MeOH：CH2Cl2=1：2)進行純化，於減壓下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物147mg。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.79-6.23(m,18H),5.44(dd,2H),3.93-3.80(m,4H),3.02-2.98(m,4H),2.19(t,4H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.63-1.56(m,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=969.50(M+H+)
實施例(9)(例示化合物1-63)3-[4-(18-{4-(3-羧甲基脲基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基乙酸
使甘胺酸1.03g懸浮於二氯甲烷15mL中，添加三乙基胺1.9mL，於冰浴冷卻下進行攪拌。向反應液中於冰浴冷卻下以10分鐘滴加氯三甲基矽烷1.7mL與二氯甲烷15mL之混合液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3.0g，攪拌18小時後，向反應液中添加THF 40 mL及水5mL，進行減壓濃縮，添加5%乙酸水100mL，進行過濾，而獲得紅黑色粉末。對所獲得之粉末添加甲醇100mL、乙酸乙酯200mL，減壓濃縮至約100mL，於-18℃以下保存15小時。進行過濾，而獲得紅黑色粉末。使粉末溶解至甲醇20mL、二氯甲烷10mL中，將溶液滴加至乙酸乙酯500mL中，對析出固體進行過濾，而獲得紅黑色粉末。使所獲得之粉末於60℃下溶解至甲醇1.2L中，將溶液滴加至2%乙酸水1L中，過濾取得析出固體，於真空下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物558mg。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.28(m,18H),5.44(dd,2H),3.96-3.84(m,4H),3.72(d,4H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=913.36(M+H+)
實施例(10)(例示化合物1-185)
3-(3-{4-[18-(4-[3-(2-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丙酸
使β-丙胺酸1.22g懸浮於二氯甲烷15mL中，添加三乙基胺1.9mL，於冰浴冷卻下進行攪拌。向反應液中於冰浴冷卻下以5分鐘滴加氯三甲基矽烷1.7mL與二氯甲烷15mL之混合液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3.0g，攪拌16小時後，向反應液中添加THF 40mL及水5mL，進行減壓濃縮。使殘渣於50℃下溶解至MeOH 100mL中，添加5%乙酸水35mL，於-20℃下放置1.5小時。過濾取得析出固體，獲得紅黑色粉末。將所獲得之粉末藉由逆相(ODS)管柱層析法 (MeOH：水=7：3→19：1)進行純化，於真空下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物560mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：12.2(brs,2H),6.79-6.22(m,18H),5.44(dd,2H),3.93-3.81(m,4H),3.20(q,4H),2.35(t,4H),2.06-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=941.51(M+H+)
實施例(11)(例示化合物2-11)
2-[3-{4-(18-[4-(3-[2-磺基乙基]脲基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基]乙磺酸
使牛磺酸2.55g懸浮於二氯甲烷15mL中，添加N,N-二異丙基乙基胺3.6mL，於冰浴冷卻下以5分鐘滴加氯三甲基矽烷2.5mL之二氯甲烷15mL溶液。恢復至室溫，攪拌3小時後，添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3.0g，攪拌1小時(反應液A)。向另一容器中，添加牛磺酸0.88g、二氯甲烷5mL及N,N-二異丙基乙基胺1.2mL，於冰浴冷卻下以5分鐘滴加氯三甲基矽烷0.85mL之二氯甲烷5mL溶液，恢復至室溫(反應液B)。向反應液A中以5分鐘滴加反應液B，攪拌1小時後，添加THF 40mL及水10mL。對反應混合物進行減壓濃縮，使殘渣溶解至5%乙酸水600mL中，藉由逆相(ODS)管柱層析法(MeOH：水=0：1→3：1)及(MeOH：水=1：1→3：1)進行純化，於真空下進行乾燥，獲得紅黑色粉末。對所獲得之粉末添加乙酸乙酯150mL，攪拌17小時，過濾取得粉末，獲得作為紅黑色粉末之目標物189mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.23(m,18H),5.44(dd,2H),3.90-3.78(m,4H),3.28(t,4H),2.54-2.49(m,4H),2.07-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).
質譜：-ESI,m/z=1011.51(M-H-)
實施例(12)(例示化合物1-366)
3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八羰-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向二氯甲烷200mL、N,N-二甲基甲醯胺200mL之混合溶液中，於冰浴冷卻下添加1,1'-羰基二咪唑20g，並攪拌20分鐘。繼而，向溶液中添加3-胺基丙酸4-{18-[4-(3-胺基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽(參考例(4)之化合物)20g。於室溫下攪拌2小時後，添加二氯甲烷200mL及水400mL，進行分液。將有機層利用水400mL洗淨兩次，繼而利用飽和食鹽水400mL進行洗淨，進行芒硝乾燥後，進行減壓濃縮。將殘渣溶解至乙酸乙酯500mL中，滴加至正己烷1L中，使之晶析。對析出物進行過濾，獲得作為紅黑色粉末之目標物19.21g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：8.63(t,2H),8.24(m,2H),7.67-7.66(m,2H),7.04-7.03(m,2H),6.79-6.28(m,14H),5.46(dd,2H),3.53(q,4H),2.73(t,4H),2.01-1.97(m,16H),1.82(s,10H),1.33(s,6H),1.18(s,6H)
質譜：-ESI,m/z=925.17(M-H-)
實施例(13)(例示化合物1-103)
3-{2-[4-(18-{4-[3-(3-羧甲基脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯 基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基]乙基}脲基乙酸
使甘胺酸9.7g懸浮於二氯甲烷40mL中，添加三乙基胺18mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以15分鐘滴加氯三甲基矽烷16mL之二氯甲烷40mL溶液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(12)之化合物)4.0g，攪拌1小時後，對反應液進行減壓濃縮。對殘渣依序添加甲醇200mL、水200mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)20mL，攪拌40分鐘。使用過濾助劑(矽藻土)對反應液進行過濾後，使附著在矽藻土上之紅黑色固體於甲醇1.5L中溶出。對溶出液進行減壓濃縮，將殘渣溶解至甲醇800mL中，滴加5%乙酸水溶液200mL。將該溶液藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：5%乙酸水=4：1→丙酮：水=7：3)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物400mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.79-6.23(m,18H),5.45(dd,2H),3.69(d,4H),3.33-3.25(m,4H),2.53-2.49(m,4H),2.09-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=941.58(M+H+)
實施例(14)(例示化合物1-189)
3-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-羧基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸
使β-丙胺酸8.7g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺14mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以15分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二 氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌3小時後，添加3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(12)之化合物)3.0g，攪拌2小時後，進行減壓濃縮。對殘渣依序添加甲醇200mL、水200mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)20mL，攪拌30分鐘。使用過濾助劑(矽藻土)對混合溶液進行過濾後，使附著在矽藻土上之紅黑色固體於甲醇1L中溶出。將溶出液減壓濃縮至約850mL後，添加5%乙酸水溶液150mL，藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：5%乙酸水=4：1→丙酮：水=7：3)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物397mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：12.2(s,2H),6.79-6.28(m,14H),6.05(t,4H),5.44(dd,2H),3.29-3.16(m,8H),2.51-2.47(m,4H),2.34(t,4H),2.18-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).
質譜：+ESI,m/z=969.65(M+H+)
實施例(15)(例示化合物1-191)
4-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(3-羧基丙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丁酸
使γ-胺基丁酸10.0g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺14mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以10分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌3小時後，添加3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17- 九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(12)之化合物)3.0g，攪拌20小時後，進行減壓濃縮。對殘渣添加水1.5L、二氯甲烷400mL，進行分液。將所獲得之水層利用二氯甲烷400mL萃取2次。繼而，合併有機層，利用飽和食鹽水600mL進行洗淨，進行芒硝乾燥後，進行減壓濃縮、真空乾燥。使殘渣溶解至甲醇425mL、水75mL中，藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(甲醇：水=17：3→丙酮：水=7：3)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物790mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.82-6.28(m,16H),6.06(t,4H),5.90(t,4H),5.44(dd,2H),3.31-3.22(m,4H),2.98(q,4H),2.52-2.49(m,4H),2.19(t,4H),2.03-1.97(m,16H),1.82(s,6H),1.66-1.49(m,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=997.81(M+H+)
實施例(16)(例示化合物2-12)
2-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-磺基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]乙磺酸
使牛磺酸11.4g懸浮於二氯甲烷28mL中，添加三乙基胺13mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，於冰浴冷卻下以10分鐘滴加氯三甲基矽烷11mL、二氯甲烷28mL溶液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙酸4-[18-(4-{3-(咪唑-1-基羰基胺基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(12)之化合物)2.8g，攪拌1小時後，進行冷凍保存。15小時後恢復至室溫，進行減壓濃縮，對殘渣添加甲醇200mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)20mL，攪拌1小時後，利用矽藻 土(Celite 545，和光純藥工業製造)進行過濾。將濾液藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：5%乙酸水=1：1→MeOH：水=2：3)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物1.3g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.79-6.28(m,18H),5.54(dd,2H),3.28-3.23(q,8H),3.14-3.07(m,4H),2.53-2.48(m,4H),2.08-2.03(m,4H),1.97(s,6H),1.91(s,6H),1.82(s,6H),1.34(s,6H),1.20(s,6H).
質譜：-ESI,m/z=1039.85(M-H-)
實施例(17)(例示化合物1-367)
4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向二氯甲烷250mL、N,N-二甲基甲醯胺250mL之溶液中添加1,1'-羰基二咪唑24.1g，於冰浴冷卻下攪拌15分鐘。向溶液中添加4-胺基丁酸4-{18-[4-(4-胺基丁醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽(參考例(8)之化合物)25g，恢復至室溫。攪拌2.5小時後，添加二氯甲烷250mL及水500mL，進行分液。將有機層利用水500mL洗淨2次，繼而利用飽和食鹽水500mL進行洗淨，進行芒硝乾燥後，於室溫下將有機層減壓濃縮至成為約200mL為止，滴加至正己烷4L中。過濾取得析出固體，獲得紅黑色粉末。將其溶解至乙酸乙酯1.5L中，於攪拌下滴加正己烷1L。過濾取得析出物，獲得作為紅黑色粉末之目標物18.5g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：8.54(t,2H),8.24(s,2H),7.67(s,2H),7.03(s,2H),6.78-6.28(m,14H),5.43(t,2H),3.35-3.30(m,4H),2.51-2.47(m,4H),2.00-1.97(m,16H),1.91-1.82(m,10H),1.33(s,6H),1.18(s,6H).
質譜：+ESI,m/z=955.31(M+H+)
實施例(18)(例示化合物1-143)
3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-羧甲基脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基乙酸
使甘胺酸7.1g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺13mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以10分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌2.5小時後，添加4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(17)之化合物)3.0g，攪拌2.5小時後，將反應液冷藏保存。於25℃下對反應液進行減壓濃縮，對殘渣依序添加甲醇100mL、水100mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)40mL，攪拌1.5小時。使用過濾助劑(矽藻土)對混合溶液進行過濾後，使附著在矽藻土上之紅黑色固體於甲醇800mL中溶出。將溶出液減壓濃縮至發生晶析為止之後，冷卻至-11℃，滴加水300mL。過濾取得所析出之紅黑色固體，進行真空乾燥。將該固體藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：水=7：3→19：1)進行純化，將所獲得之紅黑色固體溶解至甲醇30mL中之後，以5分鐘滴加水30mL，進而添加強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)6mL，使用矽藻土(Celite 545，和光純藥工業製造)進行過濾。使附著有目標物之矽藻土於甲醇100mL中溶出，滴加水50mL，過濾取得析出固體，進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物277mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.23(m,18H),6.04(t,2H),5.43(dd,2H),3.66(d,2H),3.04(q,4H),2.38(t,4H),2.06-2.03(m,4H), 2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.72-1.64(m,4H),1.33(s,6H),1.19(s,6H).
質譜：+ESI,m/z=969.70(M+H+)
實施例(19)(例示化合物1-193)
3-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(2-羧基乙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丙酸
使β-丙胺酸8.4g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺13mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以10分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(17)之化合物)3.0g，攪拌20小時後，進行減壓濃縮。對殘渣依序添加甲醇150mL、水150mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)30mL，攪拌45分鐘。將混合液使用過濾助劑(矽藻土)進行過濾後，使附著在矽藻土上之紅黑色固體於甲醇1L中溶出。將溶出液減壓濃縮後，冷藏保存2天。將所析出之紅黑色固體藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：水=19：1)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物413mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.28(m,16H),6.04(t,2H),5.86(m,2H),5.43(dd,2H),3.18(q,4H),3.03(q,4H),2.39-2.31(m,8H),2.03(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.66(五重峰，4H),1.34(s,6H),1.19(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=997.80(M+H+)
實施例(20)(例示化合物1-195)
4-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(3-羧基丙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丁酸
使γ-胺基丁酸9.7g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺13mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以5分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌22.5小時後，添加4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(17)之化合物)3.0g，攪拌21.5小時後，進行減壓濃縮。對殘渣依序添加甲醇150mL、水150mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)30mL，攪拌25分鐘。將混合液使用過濾助劑(矽藻土)進行過濾後，使附著在矽藻土上之紅黑色固體於甲醇1L中溶出。將溶出液減壓濃縮後，進行冷藏保存。將所析出之紅黑色固體藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：水=19：1)進行純化，繼而以(丙酮：水=3：2→7：3)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物1.0g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.28(m,14H),5.90-5.84(m,4H),5.43(dd,2H),3.05-2.96(m,8H),2.39-2.33(m,4H),2.19(t,4H),2.02(s,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.70-1.55(m,8H),1.33(s,6H),1.19(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=1025.44(M+H+)
實施例(21)(例示化合物2-13)
2-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(2-磺基乙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲 基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]乙磺酸
使牛磺酸11.8g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺13mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以12分鐘滴加氯三甲基矽烷12mL之二氯甲烷30mL溶液，恢復至室溫。攪拌2小時後，添加4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁酸4-[18-(4-{4-(咪唑-1-基羰基胺基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(17)之化合物)3.0g，攪拌17小時後，進行減壓濃縮。對殘渣添加甲醇200mL，將混合液使用過濾助劑(矽藻土)進行過濾後，將濾液藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：5%乙酸水=7：3→MeOH：水=7：3)進行純化，再次以(MeOH：5%乙酸水=1：1→MeOH：水=7：3)進行純化，獲得紅黑色固體。對其添加甲醇100mL、強酸性陽離子交換樹脂(RCP160M、三菱化學製造)10mL，攪拌1小時後，使用矽藻土(Celite 545，和光純藥工業製造)進行過濾。將濾液藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(MeOH：水=7：3→MeOH：水=4：1)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物460mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.78-6.28(m,18H),5.43(dd,2H),3.26(t,4H),3.01(t,4H),2.54-2.48(m,4H),2.37(t,4H),2.03-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.66(五重峰，4H),1.34(s,6H),1.19(s,6H).
質譜：-ESI,m/z=1067.67(M-H-)
實施例(22)(例示化合物1-187(實施例(8)化合物之二鈉鹽))
4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯 基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二鈉鹽
向4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸(實施例(8)之化合物)730mg及2-乙基己酸鈉250mg中添加甲醇15mL，攪拌2小時。向反應液中滴加乙酸乙酯60mL後，減壓濃縮至30mL左右。對所析出之固體進行過濾，對其添加乙酸乙酯100mL，攪拌7.5小時。過濾取得固體，於真空下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物680mg。
NMR(δ,ppm)(CD3OD)：6.77-6.29(m,14H),5.57(dd,2H),4.05-3.93(m,4H),3.17-3.12(m,4H),2.22(t,4H),2.15-1.99(m,16H),1.89(s,6H),1.81-1.73(m,4H),1.37(s,6H),1.25(s,6H)。
質譜：+ESI,m/z=1013.66(M+H+)：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二鈉鹽，m/z=991.52(M+H+),：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸鈉鹽，m/z=969.42(M+H+)：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸
實施例(23)(例示化合物1-187(實施例(8)化合物之二離胺酸鹽))
4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側 氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二離胺酸鹽
向4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸(實施例(8)化合物)6.5g、L-(+)-離胺酸1.96g中添加甲醇163mL，攪拌2小時。對反應液進行過濾，將所獲得之固體於真空下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物3.99g。
NMR(δ,ppm)(CD3OD)：6.77-6.29(m,14H),5.57(dd,2H),4.05-3.93(m,4H),3.53(t,2H),3.17-3.13(m,4H),2.92(t,4H),2.22(t,4H),2.09-2.00(m,16H),1.88(s,6H),1.85-1.49(m,22H),1.37(s,6H),1.25(s,6H)。
質譜：-ESI,m/z=967.60(M-H-)：4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸
實施例(24)(例示化合物1-378)
3-異丁基-4-(3-{4-[18-(4-[3-(2-異丁基-3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸
使4-胺基-3-異丙基丁酸16.0g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加三乙基胺14mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，向反應液中以10分鐘滴加氯三甲基矽烷12.7mL、二氯甲烷30mL之溶液，恢復至室溫。攪拌3.5小時後，於冰浴冷卻下添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1- 基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3g，恢復至室溫。20小時後，向反應液中添加二氯甲烷140mL、5%乙酸水200mL，進行分液。將有機層利用水200mL洗淨2次，繼而利用飽和食鹽水200mL進行洗淨，進行芒硝乾燥、減壓濃縮後，進而進行真空乾燥。將殘渣溶解至甲醇425mL中，滴加水75mL，將其藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(甲醇：5%乙酸水=17：3→丙酮：水=4：1)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物1.4g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：12.0(brs,2H),6.79-6.20(m,18H),5.44(dd,2H),3.94-3.81(m,4H),3.10-2.86(m,4H),2.24-2.19(m,4H),2.05-2.03(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.93-1.87(m,4H),1.82(s,6H),1.68-1.60(m,2H),1.34(s,6H),1.20(s,6H),1.17-1.00(m,4H),0.86-0.83(t,12H)
質譜：-±ESI,m/z=1081.50(M+H-)
實施例(25)(例示化合物1-385)
1-(3-{4-[18-(4-[3-(1-羧甲基環己基甲基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基甲基)環己基乙酸
使1-胺基甲基環己基乙酸17.2g懸浮於二氯甲烷30mL中，添加N,N-二異丙基乙基胺17.5mL，於冰浴冷卻下進行攪拌，以5分鐘滴加氯三甲基矽烷12.7mL、二氯甲烷30mL之溶液，恢復至室溫。攪拌2小時後，於冰浴冷卻下添加咪唑-1-基羰基胺基乙酸4-{18-(4-咪唑-1-基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己 -3-烯基酯(實施例(7)之化合物)3g，於室溫下攪拌16小時。向反應液中添加二氯甲烷140mL、5%乙酸水200mL進行分液，將其有機層利用水200mL進行洗淨，繼而利用飽和食鹽水200mL進行洗淨後，進行芒硝乾燥、減壓濃縮，並進行真空乾燥。將殘渣溶解至甲醇350mL中，滴加水150mL。將其藉由逆相矽膠(RP-18)管柱層析法(丙酮：水=7：3→丙酮：水=3：1)進行純化，進而藉由(丙酮：水=3：2→3：1)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之目標物84mg。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.82-6.28(m,18H),5.44(dd,2H),3.95-3.83(m,4H),3.15-3.04(m,4H),2.13(s,4H),2.06-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.82(s,6H),1.55-1.23(m,26H),1.19(s,6H)
質譜：-ESI,m/z=1105.54(M+H+)
參考例(1)
N-(咪唑-1-基羰基)甘胺酸第三丁酯
向1,1'-羰基二咪唑9.15g與無水四氫呋喃100ml之混合物中添加甘胺酸第三丁酯鹽酸鹽6.1g，並攪拌一夜。將溶劑於減壓下蒸餾去除，對殘渣添加乙酸乙酯與水，使有機層分液。進而將有機層水洗2次後，利用飽和食鹽水進行洗淨，利用無水硫酸鈉進行乾燥。蒸餾去除溶劑，獲得作為白色結晶之標記目標物6.72g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：1.43(s,9H),3.92(d,2H),7.06(dd,1H),7.69(dd,1H),8.26(dd,1H),8.95(t,1H)
參考例(2)
咪唑-1-基羧酸4-[18-{4-(咪唑-1-基羰基氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向6-羥基-3-(18-[4-羥基-2,6,6-三甲基-3-側氧基-1-環己烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-2,4,4-三甲基-2- 環己烯-1-酮(蝦青素)5.97g、與1,1'-羰基二咪唑4.87g混合物中添加脫水二氯甲烷150ml。氬氣置換後，於室溫下攪拌2天。向反應混合物中添加二氯甲烷100ml及水300ml，進行氬氣置換並於同溫度下攪拌3小時。使二氯甲烷層分液，水洗2次，利用飽和食鹽水進行洗淨後，於無水硫酸鈉上進行乾燥。將二氯甲烷於減壓下蒸餾去除，獲得作為紅黑色粉末之標記目標物7.99g。
1H-NMR(δ,ppm)(CDCl3)：1.30(s,6H),1.41(s,6H),1.94(s,6H),2.00(s,6H),2.02(s,6H),2.21-2.26(m,4H),5.65(dd,2H),6.21-6.70(m,14H),7.09(d,2H),7.48(s,2H),8.18(s,2H)
參考例(3)
N-第三丁氧基羰基胺基乙酸4-[18-{4-(N-第三丁氧基羰基胺基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向6-羥基-3-(18-[4-羥基-2,6,6-三甲基-3-側氧基-1-環己烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮(蝦青素)5.97g、N-第三丁氧基羰基甘胺酸10.51g及4-(N,N-二甲基胺基)吡啶14.66g中添加脫水二氯甲烷300ml，進行氬氣置換後，添加N,N'-二異丙基碳二醯亞胺15.13g。於油浴溫度35℃下加熱攪拌3天。將反應混合物藉由矽膠管柱層析法(溶離液：二氯甲烷：乙酸乙酯=10：1→5：1)進行純化，獲得作為紅黑色粉末之標記目標物6.01g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：1.20(s,6H),1.34(s,6H),1.39(s,18H),1.82(s,6H),1.97-2.00(m,16H),3.77(dd,4H),5.46(dd,2H),6.28-6.76(m,14H),7.29(t,2H)
參考例(4)
3-胺基丙酸4-[18-{4-(3-胺基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環 己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽
向3-N-第三丁氧基羰基胺基丙酸4-[18-{4-(3-N-第三丁氧基羰基胺基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(參考例(5)之化合物)6.00g、二烷60mL之溶液中，以10分鐘滴加4N鹽酸二烷溶液60mL，於室溫下攪拌30分鐘。確認反應結束後，進行減壓濃縮、真空乾燥。對濃縮殘渣添加甲醇60mL、二氯甲烷120mL使之溶解，減壓濃縮至成為約30mL為止。濃縮後，一邊攪拌一邊緩慢滴加二乙基醚120mL，過濾取得析出物。將其溶解至甲醇60mL及二氯甲烷60mL中，並減壓濃縮後，滴加至二乙基醚40mL中，過濾取得析出固體，進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物2.38g。
1H-NMR 400MHz(DMSO-d6)：δ8.04(6H,s),6.79-6.29(14H,m),5.47(2H,dd),3.06(4H,m),2.80(4H,t),2.06-2.03(4H,m),2.01(6H,s),1.97(6H,s),1.83(6H,s),1.35(6H,s),1.21(6H,s)
質譜：+ESI,m/z=739.54(M+H+)
參考例(5)
3-N-第三丁氧基羰基胺基丙酸4-[18-{4-(3-N-第三丁氧基羰基胺基丙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
對反應容器進行氬氣置換，向蝦青素6.00g、N-(第三丁氧基羰基)-β-丙胺酸9.50g、二氯甲烷180mL、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶6.10g之混合物中添加N,N'-二異丙基碳二醯亞胺7.8mL，於室溫下攪拌1小時。過濾分離不溶物，對濾液進行減壓濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱 層析法(二氯甲烷：乙酸乙酯=1：0→1：1)進行純化，於真空下進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之目標物7.41g。
1H-NMR 400MHz(CDCl3)：δ6.69-6.19(14H,m),5.57(2H,dd),5.44(2H,brs),3.49(4H,m),2.64(4H,m),2.12-2.02(4H,m),2.00(6H,s),1.99(6H,s),1.91(6H,s),1.45(18H,s),1.36(6H,s),1.24(6H,s)
質譜：+ESI,m/z=938.61(M+H+),961.56(M+Na+)
參考例(6)
胺基乙酸4-{18-[4-胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽
使N-第三丁氧基羰基胺基乙酸4-{18-[4-第三丁氧基羰基胺基乙醯氧基-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(參考例(3)之化合物)5.50g溶解至二氯甲烷28mL中，於冰浴冷卻下以10分鐘滴加4N鹽酸二烷溶液14mL與二氯甲烷28mL之混合液，其後於室溫下攪拌1.5小時。進而以10分鐘滴加4N鹽酸二烷溶液14mL與二氯甲烷56mL之混合液。攪拌3.5小時。添加己烷112mL，過濾取得所析出之固體，進行乾燥，獲得作為紅黑色粉末之標記目標物4.68g。
1H-NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：8.51(s,6H),6.79-6.30(m,14H),5.55(dd,2H),3.94(d,4H),2.08-2.05(m,4H),2.01(s,6H),1.97(s,6H),1.84(s,6H),1.37(s,6H),1.22(s,6H)
質譜：+ESI，蝦青素之甘胺酸二酯m/z=711.50(M+H+)
參考例(7)
4-N-第三丁氧基羰基胺基丁酸4-[18-{4-(4-N-第三丁氧基羰基胺基丁醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十 八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
向蝦青素20g、N-(第三丁氧基羰基)-γ-胺基丁酸34.1g、二氯甲烷500mL、4-(N,N-二甲基胺基)吡啶40.9g之混合物中以5分鐘滴加N,N'-二異丙基碳二醯亞胺51.6mL，於室溫下攪拌2小時。將反應液冰浴冷卻，添加1N鹽酸至pH值成為4為止，使用過濾助劑(矽藻土)進行過濾後，進行分液。將有機層利用飽和食鹽水進行洗淨，進行芒硝乾燥，並進行過濾、減壓濃縮。將殘渣藉由矽膠管柱層析法(CH2Cl2：乙酸乙酯=5：1)進行純化，將溶離液減壓濃縮至200mL左右。將濃縮液滴加至己烷3L中，對所析出之紅黑色粉末進行過濾，於減壓下進行乾燥，獲得目標物29.2g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：6.88-6.28(m,16H),5.43(dd,2H),2.97(q,4H),2.37(t,4H),2.04-2.02(m,4H),2.00(s,6H),1.97(s,6H),1.81(s,6H),1.71-1.64(m,4H),1.38(s,18H),1.33(s,6H),1.19(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=967.26(M+H+)
參考例(8)
4-胺基丁酸4-[18-{4-(4-胺基丁醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯二鹽酸鹽
使4-N-第三丁氧基羰基胺基丁酸4-[18-{4-(4-N-第三丁氧基羰基胺基丁醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯(參考例7之化合物)29g溶解至二氯甲烷290mL中，於冰浴冷卻下以35分鐘滴加4N鹽酸二烷溶液145mL與二氯甲烷290mL之混合液。攪拌2.5小時後，投入己烷810mL，確認析出固體後，過濾取得該固體，獲得作為紅黑色粉末之標記目標物25.3g。
NMR(δ,ppm)(DMSO-d6)：7.95(s,6H),6.79-6.29(m,14H),5.45(dd,2H),2.91-2.83(m,4H),2.58-2.47(m,4H),2.09-2.02(m,4H),2.01(s,6H),1.97(s,6H),1.90-1.82(m,10H),1.34(s,6H),1.20(s,6H)
質譜：+ESI,m/z=767.80(M+H+)：4-胺基丁酸4-{18-[4-(4-胺基丁醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基}-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基酯
試驗例(1)
水溶性確認試驗(向水/二氯甲烷之分配)：向表43之試樣各自1mg中添加水5mL及二氯甲烷5mL並進行振盪，將該等設為A液群。將28%甲醇鈉甲醇溶液463μL(2.33mmol)溶解至水10mL中，分取其水溶液1mL，溶解至水100mL中，設為B液。向A液群之各者添加B液1mL並進行振盪，於室溫下放置後，藉由HPLC對各自之水層、有機層進行測定，將水層中之化合物比例示於表4。
HPLC條件係設為：層析儀(HITACHI LaChrom Elite D-2000)、管柱(SHISEIDO CAPCELL PAK C18(粒徑3μm，4.6mm×150mm))、溫度40℃、檢測波長474nm、流速1.0mL/min，流動相係設定為%A=0.025%TFA(Trifluoracetic acid，三氟乙酸)/水，%B=0.025%TFA/乙腈)；70%A/30%B(開始)、至2.5分鐘為止(50%B梯度)、至4.2分鐘為止(98%B梯度)、至15分鐘為止保持比率(98%B)。水層比例係根據下述式求出。
水層比例[%]=[水層中之化合物之波峰面積/(水層中之化合物之波峰面積+有機層中之化合物之波峰面積)]×100
蝦青素係使用Sigma公司製造者，蝦青素二琥珀酸酯係藉由國際公開第2003/066583號說明書之實施例10所記載之方法而製造。
[表43]
(A)蝦青素於水層中完全未檢測到，於水中之溶解性極低。(B)之化合物(對照化合物)於水層中之溶解比例為43.8%。相對於此，本發明之化合物(C)~(H)與對照化合物相比，於水層中之溶解比例極高，水溶性極優異。
試驗例(2)小鼠經口吸收試驗
將實施例8之化合物、蝦青素(游離體)及雨生紅球藻萃取物(AstaReal L10、富士化學工業公司製造、含10%自雨生紅球藻萃取之蝦青素之油)分別利用33%二甲基亞碸、60%聚乙二醇、0.03%羧甲基纖維素水溶液加以稀釋，製備為以游離體蝦青素換算成為5mg/ml之濃度。針對禁食一晚之Wistar系大鼠(雄性、9~13週齡、體重250~300g、1群2或4隻)，以相對於體重1kg而蝦青素類量成為50mg之方式利用餵食針投予所製備之試樣。其後，於3小時、6小時及24小時之時刻採血，並分離血漿。對所獲得之血漿0.1ml添加6倍量之丙酮、50倍量之己烷並充分攪拌後，進行離心，獲得己烷層。對己烷層進行減壓乾燥後，溶解至0.1ml之丙酮中。將所獲得之丙酮溶液0.05ml於以下條件下藉由高效液相層析法(HPLC)進行分析，並測定血中濃度。
HPLC條件：管柱：YMC-Carotenoid、流動相為甲醇：第三丁基甲基醚：1% 磷酸=81：15：4(V：V：V)、線性梯度溶出、檢測波長為470nm、流速為1.0ml/min、管柱溫度25℃
關於實施例8之化合物與市售之AstaReal L10油，將對大鼠之吸收性進行比較而獲得之結果(平均值)示於表44與圖1。
關於實施例(8)之化合物，血漿中之蝦青素之最大血中濃度及AUC均高於蝦青素(游離體)及雨生紅球藻萃取物，確認經口之吸收性較高。
試驗例(3)細胞內之抗炎症試驗
將RAW264.7細胞(小鼠、單核細胞、ATCC公司)於RPMI1640培養基中分注至12孔微量盤中。將該等細胞於37℃、5%CO2存在下培養48小時。更換培養基後，添加試樣水溶液，並培養24小時。更換培養基，添加1ng/mL之LPS，並培養2小時。
其後，去除培養基，進而使用磷酸緩衝生理食鹽水(PBS)將RAW264.7細胞洗淨。進行該操作3次。其後，使用RNeasy迷你套組(QIAGEN Inc)萃取總RNA，藉由定量RT-PCR法並利用PRISM7000(Applied Biosystem公司)測定作為炎症性細胞介素之IL-1β之mRNA產生量。將相對於對照之IL-1β之基因表現度之結果示於表6與圖2。
各試樣濃度依賴性地抑制了作為炎症性標記物之IL-1β之基因表現。本發明之實施例(22)及實施例(23)之化合物較蝦青素更佔優勢地抑制IL-1β之基因表現，確認抗炎症效果優異。
試驗例(4)大鼠體內之抗炎症試驗
將6週齡之Wistar系大鼠(自SankyoLabo公司購買，體重200~250g)以晝夜12小時之循環、自由攝食飼料馴化1週。於腹腔內注射LPS(脂多糖、源自大腸桿菌、和光純藥工業公司製造)4mg/kg之水溶液後，繼而腹腔內注射試樣之水溶液。9小時後，自腹部大動脈採集全血，以10,000rpm離心分離10分鐘並採集血漿，利用TNF-α測定套組(Rat TNF-alpha Quantikine ELISA Kit RTA00、R&D Systems Inc.製造)測定血漿TNF-α濃度，利用IL-1β測定套組(Rat IL-1b/IL1F2 Quantikine ELISA Kit、R&D Systems Inc.製造)進行測定。動物數設為各群3~4隻。將血漿中之TNF-α濃度示於表46與圖3，將血漿中之IL-1β濃度示於表46與圖4。
實施例(23)之化合物較蝦青素及蝦青素二琥珀酸酯二鈉更有效地抑制TNF-α與IL-1β之產生，確認抗炎症效果優異。
製劑例(1)錠劑
以實施例4之化合物17.5重量份、乳糖67.6重量份、低取代度羥丙基纖維素20重量份、羥丙基纖維素2.5重量份、結晶纖維素10重量份、黃色三氧化二鐵0.0002重量份、硬脂酸鎂1重量份之比例進行稱量，並混合後，使用旋轉壓錠機，以錠劑重量240mg、設定硬度7N、錠劑直徑8.5mm之條件進行壓錠。
製劑例(2)錠劑
使乳糖100.5重量份於流動層造粒機中流動，噴霧添加有實施例4之化合物17.5重量份與羥丙基纖維素3.9重量份之水溶液，獲得造粒物。將該造粒物65重量份、結晶纖維素15.0重量份、交聯羧甲基纖維素鈉19.5重量份及硬脂酸鎂0.5重量份混合之後，使用旋轉壓錠機，以錠劑重量200mg、設定硬度7N、錠劑直徑7mm之條件進行壓縮成形。
製劑例(3)滴眼劑
以實施例(8)之化合物為0.00175%、聚山梨糖醇酯80為0.05%、乙 二胺四乙酸鈉為0.05%、磷酸氫鈉水合物為0.1%、甘油為0.5%、6.5~7.0之pH值調整用之鹽酸/氫氧化鈉為適量、及剩餘量為水而製備滴眼劑。
製劑例(4)注射劑
添加實施例(23)之化合物36mg、磷酸緩衝液(pH值7.0)，將總量設為1ml，分注至2mL之玻璃安瓿中，並密封、滅菌，而製作用時溶解性安瓿。
製劑例(5)注射劑
向實施例(23)之化合物36mg、氯化鈉90mg、聚山梨糖醇酯適量中添加滅菌水，將總量設為10ml，而製備注射劑。

Claims (11)

  1. 一種類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，該類胡蘿蔔素衍生物以下述通式(I)表示，
    Figure TWI654171B_C0001
    [式中，X表示羰基，R1及R2之至少一者表示以下之(a)，其餘表示以下之(a)或氫原子，(a)：-CO-A-B-D{式中，A表示-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-、-CH(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH(CH3)2)CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CO2But)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2But)-、-CH(NH2)CH2-、-CH(COOH)-、-CH(COOH)CH2-、-CH(CH2SCH3)CH2-、-CH(CH2S-正己基)-、-CH(CH2-2-咪唑基)-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(i-C3H7)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(OH)CH2NHCH2CH2-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2NHCH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH(OH)CH2SCH2CH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、-CH2COCH2SCH2-、-CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)-、-NHCH2CH2CH2CH2CH(COOH)-、-NHCH2CH2CH2CH(COOH)-、-NHCH2CH2CH(COOC2H5)-或-NHCH2CH2CH2CH(COOC2H5)-，B表示-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-、-N(Ph)CONH-、-NHCON(4-氯苯基)-、-NHCON(CH2苯基)-、-N(i-C3H7)CON(4-甲氧基苯基)-、-N(4-氯苯基)CON(4-甲氧基苯基)-或下述
    Figure TWI654171B_C0002
    所示之基，D表示-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH(CH2SCH3)COOH、-CH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH(CH2苯基)COOH、-CH[CH2(4-羥基苯基)]COOH、-CH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH(CH2CONH2)COOH、-CH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH(CH2OH)COOH、-CH[CHOH(CH3)]COOH、-CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]COOH、-CH(CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CO2But)COOH、-CH(CH2CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CH2CO2But)COOH、-CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH(COOH)CH3、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-6-CH2-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基-CH2COOH或與B中之-NH-一併形成下述
    Figure TWI654171B_C0003
    所示之基}。
  2. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其中式(I)中，R1及R2同為(a)：-CO-A-B-D；A為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-、-CH(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(i-C3H7)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2CH2-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2NHCH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、-CH2COCH2SCH2-、-CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-、-NHCH2CH2CH2CH2CH(COOH)-或-NHCH2CH2CH2CH(COOH)-，B為-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(CH3)CON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-、-N(i-C3H7)CONH-、-N(n-C4H9)CONH-、-N(n-C6H13)CONH-、-N(n-C4H9)CON(CH3)-或式
    Figure TWI654171B_C0004
    所示之基，D為-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH(CH2SCH3)COOH、-CH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH(CH2苯基)COOH、-CH[CH2(4-羥基苯基)]COOH、-CH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH(CH2CONH2)COOH、-CH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH(CH2OH)COOH、-CH[CHOH(CH3)]COOH、-CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]COOH、-CH(CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CH2CO2H)COOH、-CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH2CH2CH2CH2CH(NH2)COOH、-CH(COOH)CH3、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH或-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH。
  3. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其中式(I)中，R1及R2同為(a)：-CO-A-B-D，A為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(n-C3H7)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH(s-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(i-C3H7)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2-、-CH2CH2N(n-C4H9)CH2CH2CH2CH2-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(i-C3H7)CH2CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2NHCH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、-CH2COCH2SCH2-或-CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-；B為-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-、-N(C2H5)CONH-、-N(n-C3H7)CONH-或-N(i-C3H7)CONH-；D為-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH(CH2SCH3)COOH、-CH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH(CH2苯基)COOH、-CH[CH2(4-羥基苯基)]COOH、-CH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH(CH2CONH2)COOH、-CH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH(CH2OH)COOH、-CH[CHOH(CH3)]COOH、-CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]COOH、-CH(CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CH2CO2H)COOH、-CH(COOH)CH3、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH或-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH。
  4. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其中R1及R2同為(a)：-CO-A-B-D；A為-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-CH(i-C3H7)-、-CH(n-C4H9)-、-CH(i-C4H9)-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH(i-C4H9)CH2-、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2-、-CH(CH2CO2H)-、-CH(CH2CH2CO2H)-、-CH(CH2SCH3)CH2-、-CH2NHCH2-、-CH2CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(4-甲氧基苯基)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2CH2CH2-、-CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2-、-CH2CH2N(C2H5)CH2CH2CH2-、-CH2N(CH3)CH2NHCH2-、-CH2N(Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-Ph)CH2CH2-、-CH2N(4-Cl-3-CH3-Ph)CH2CH2-、-CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH2Ph)CH2CH2-、-CH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2SCH2-、-CH2CH2S(O)2CH2CH2-、-CH2COCH2-、-CH2CH2COCH2CH2-、-NHCH2CONHCH2CH2-、-N(CH3)CH2CONHCH2CH2-、-N(CH2Ph)CH2CONHCH2CH2-、-NHCH2CON(CH3)CH2CH2-、-NHCH2CH2SCH2CH2-、-CH2CH2CONHCH2CH2-、-CH2COCH2SCH2-或-CH(CH2CH2SCH3)CONHCH2CH2-；B為-NHCONH-、-N(CH3)CONH-、-NHCON(CH3)-或-N(C2H5)CONH-；D為-CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2CH(i-C4H9)CH2CONHCH2CH(i-C4H9)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2CONHCH2C(CH2CH2CH2CH2CH2)CH2COOH、-CH(CH2SCH3)COOH、-CH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH(CH2苯基)COOH、-CH[CH2(4-羥基苯基)]COOH、-CH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH(CH2CONH2)COOH、-CH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH(CH2OH)COOH、-CH[CHOH(CH3)]COOH、-CH(CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH(CH2CH2CH2CH2NH2)COOH、-CH[CH2CH2CH2NHC(=NH)NH2]COOH、-CH(CH2CO2H)COOH、-CH(CH2CH2CO2H)COOH、-CH(COOH)CH3、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH2COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2SCH3)COOH、-CH2CH2CH2CONHCH[CH2(4-咪唑基)]COOH、-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CONH2)COOH或-CH2CH2CH2CONHCH(CH2CH2CONH2)COOH。
  5. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其係選自由3-{2-[4-(18-{4-[3-(3-羧甲基脲基)丙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基]乙基}脲基乙酸、3-[4-(18-{4-(3-羧甲基脲基乙醯氧基)-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基乙酸、3-{3-[4-(18-{4-[3-(2-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸、3-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(2-羧基乙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丙酸、4-[3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-(3-羧基丙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基]丁酸、2-{3-[4-(18-{4-[3-(1-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、3-苯基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(2-苯基-1-羧基乙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丙酸、4-甲硫基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(3-甲硫基-1-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}丁酸、6-胺基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(5-胺基-1-羧基戊基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}己酸、2-胺基-6-{3-[4-(18-{4-[3-(5-胺基-5-羧基戊基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}己酸、2-胺基-5-{3-[4-(18-{4-[3-(4-胺基-4-羧基丁基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}戊酸、5-胍基-2-{3-[4-(18-{4-[3-(1-羧基-4-胍基丁基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基}-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基]脲基}戊酸、3-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-羧基乙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸、4-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(3-羧基丙基)脲基]丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丁酸、3-(3-{4-[18-(4-{4-[3-羧甲基脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基)脲基乙酸、4-羧基-4-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[1,3-二羧基丙基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)丁酸、3-羧基-3-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[1,2-二羧基乙基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)丙酸、2-胺基-6-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[5-胺基-5-羧基戊基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)己酸、4-羧基-4-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[1,3-二羧基丙基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)丁酸、3-羧基-3-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[1,2-二羧基乙基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)丙酸、2-胺基-6-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[5-胺基-5-羧基戊基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)己酸、2-胺基-5-(3-<2-{4-[18-(4-{3-(3-[4-胺基-4-羧基丁基]脲基)丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基>脲基)戊酸、2-胺基-5-(3-<3-{4-[18-(4-{4-(3-[4-胺基-4-羧基丁基]脲基)丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基>脲基)戊酸、3-異丁基-4-(3-{4-[18-(4-[3-(2-異丁基-3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸、1-(3-{4-[18-(4-[3-(1-羧甲基環己基甲基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基甲基)環己基乙酸、3-異丁基-4-[3-{2-異丁基-3-[4-(18-[4-{3-異丁基-4-[3-(2-異丁基-3-羧基丙基)脲基]丁醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基]丙基}脲基]丁酸、1-(3-[1-{4-(18-[4-{1-(3-[1-羧甲基環己基甲基]脲基甲基)環己基乙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}環己基甲基]脲基甲基)環己基乙酸、6-(3-{4-(18-[4-{3-(6-羧甲基-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基甲基乙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸、6-(3-[3-{4-(18-[4-[4-{3-(6-羧甲基-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基}丁醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}丙基}脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸、及6-(3-[6-{4-(18-[4-[6-{3-(6-羧甲基-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基)脲基甲基}-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基]-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基)-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基甲基]脲基甲基)-3-乙基雙環[3,2,0]庚-3-烯-6-基乙酸所組成之群。
  6. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其係選自由4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二鈉鹽、及4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二離胺酸鹽所組成之群。
  7. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其為4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸。
  8. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其為4-(3-{4-[18-(4-[3-(3-羧基丙基)脲基乙醯氧基]-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基甲基}脲基)丁酸二離胺酸鹽。
  9. 如請求項1之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽，其為3-[3-(2-{4-[18-(4-{3-[3-(2-羧基乙基)脲基]-丙醯氧基}-2,6,6-三甲基-3-側氧基環己-1-烯基)-3,7,12,16-四甲基十八碳-1,3,5,7,9,11,13,15,17-九烯基]-3,5,5-三甲基-2-側氧基環己-3-烯基氧基羰基}乙基)脲基]丙酸或其藥理學上可容許之鹽。
  10. 一種醫藥組合物，其含有如請求項1至9中任一項之類胡蘿蔔素衍生物、或者其藥理學上可容許之鹽作為有效成分，且含有藥理學上可容許之醫藥添加劑。
  11. 如請求項10之醫藥組合物，其用於高脂血症、肥胖症、葡萄糖失耐、高血壓症、胰島素抗性、新陳代謝症候群、脂肪肝、糖尿病、糖尿病併發症、脂肪肝炎、非酒精性脂肪肝炎、C型肝炎、動脈硬化症、妊娠性糖尿病、多囊卵巢症候群、心血管性疾病、心衰竭、動脈粥狀硬化症、血管功能不全、因缺血性心臟病引起之細胞損傷、痛風、炎症性疾病、胃潰瘍、癌症、骨質疏鬆症、白內障、青光眼、老年性黃斑變性、乾眼症、眼疲勞、阿茲海默氏症、抑鬱症、躁鬱症、精神分裂症、慢性疲勞、不用性肌肉萎縮、萎縮性側索硬化症、肌肉萎縮、肌肉減少症、惡病質、尿酸抑制作用、生毛促進作用、創傷或手術後之預防或治療。
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