CN102341003A - 虾青素衍生物的配制剂及其应用ii - Google Patents
虾青素衍生物的配制剂及其应用ii Download PDFInfo
- Publication number
- CN102341003A CN102341003A CN2010800101801A CN201080010180A CN102341003A CN 102341003 A CN102341003 A CN 102341003A CN 2010800101801 A CN2010800101801 A CN 2010800101801A CN 201080010180 A CN201080010180 A CN 201080010180A CN 102341003 A CN102341003 A CN 102341003A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparaton
- weight
- oil
- diluent
- astaxanthin derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
- A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
- A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
- A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及虾青素衍生物的固体配制剂,呈虾青素衍生物在适合食物的稀释剂中的固体悬浮液或固溶液形式,所述稀释剂的熔点至少为40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃且选自熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃的脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和蜡或其混合物,其中所述虾青素衍生物包含至少70重量%,优选至少80重量%,特别是至少90重量%,尤其是至少96重量%的式(I)化合物。虾青素衍生物为下式(I)的化合物,其中R为式(III)的基团,其中#表示与羰基的链接,A为-CH2CH2-或-CH=CH-且Rx为C1-C4烷基;并且为包含至少70重量%式(I)化合物的虾青素衍生物。
Description
本发明涉及虾青素衍生物的固体配制剂以及配制剂在生产虾青素衍生物在适合食物的油中的溶液和生产饲料中的用途。本发明还涉及一种生产该类配制剂的方法和一种使用固体配制剂生产饲料的方法。
虾青素(3,3′-二羟基-β,β-胡萝卜素-4,4′-二酮)及其衍生物,尤其是其酯作为食品添加剂和饲料添加剂是令人感兴趣的。因此,虾青素在水产养殖中的食用鱼养殖(养鱼场)中大量用作饲料添加剂。由于虾青素及其衍生物的类似维生素的性能,它们在水产养殖中对鱼的健康具有有益效果且促进其繁殖力。此外,虾青素及其衍生物增强鱼肉和皮的着色,这是合乎需要的,不只是由于美观和烹饪原因。
虾青素及其衍生物的低水溶性是一个问题,这伴随着不良生物利用率。由于这一原因,虾青素及其衍生物不能直接使用,而是必须转化成确保这些物质的足够生物利用率的配制剂。然而,由于虾青素及其衍生物的化学不稳定性,配制这些化合物是一项特殊挑战。
对于各种应用,尤其是对于饲料生产,已经从根本上证明有利的是以在适合食物的液体油中的稀溶液形式提供虾青素或其衍生物。然后可以将这些稀溶液用于饲料生产并确保在饲料中的足够生物利用率。
在该类溶液的生产中,已证明虾青素的不良溶解动力学是一个问题。
WO 03/102116描述了类胡萝卜素如虾青素的油状溶液。其生产通过在亲油性分散剂存在下将类胡萝卜素溶于有机溶剂如N-甲基吡咯烷酮中并除去该溶剂而进行。然后将所得粉末溶于油如鱼油中。该方法较为复杂且要求较大量的保护性胶体。
WO 2006/125591描述了类胡萝卜素油溶液,例如虾青素溶液的生产,其中首先制备类胡萝卜素在油相中的悬浮液,将该悬浮液加热短时间至高温,例如100-230℃,以使类胡萝卜素溶解,并将该热溶液与冷油混合。为了生产虾青素的油溶液,通常使用超过160℃的温度。该方法具有许多缺点。首先,由于类胡萝卜素的化学不稳定性,加热尤其导致环外双键发生不希望的顺/反异构化并因此导致活性丧失。此外,证明通过在油中研磨虾青素而提供虾青素的油状悬浮液成问题。
本发明的目的是提供虾青素或虾青素衍生物的合适配制剂,其允许将虾青素或虾青素衍生物掺入适合食物的油中。
在先国际专利申请PCT/EP2008/061384描述了一种制备虾青素在适合食物的油中的油溶液的方法,其中首先将一些下文所述式I的虾青素衍生物转化成在食用油中的悬浮液,其中在该悬浮液中虾青素衍生物颗粒具有的体均粒径通过Fraunhofer衍射测定为0.5-50μm。这些悬浮液通常在25℃的温度下为液体且可以用适合食物的液体油以简单方式稀释,其中所用虾青素衍生物由于其有利的溶解动力学和小粒度而快速溶解于稀释用油中,无需使用超过100℃的温度和/或较大量的乳化剂。
惊讶地发现式I的虾青素衍生物以及下文所定义的包含至少70重量%至少一种式I化合物的虾青素衍生物也具有由PCT/EP2008/061384已知的优点,此时它们以虾青素衍生物在适合食物的稀释剂中的固体悬浮液或溶液形式提供,所述稀释剂的熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃并且选自适合食物的熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃的脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和蜡及其混合物。虾青素衍生物为下式I的化合物:
其中R为下式的结构部分:
其中#表示与羰基的链接,A为-CH2CH2-或-CH=CH-且Rx为C1-C4烷基;还有包含至少70重量%式I化合物的虾青素衍生物。
该类虾青素衍生物及其生产方法由WO 03/066583A1已知。
因此,本发明涉及虾青素衍生物的固体配制剂,其呈虾青素衍生物在适合食物的稀释剂中的固体悬浮液或固溶液形式,所述稀释剂的熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃并且选自适合食物的熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃的脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和蜡及其混合物,其中虾青素衍生物包含至少70重量%,优选至少80重量%,特别是至少90重量%,尤其是至少96重量%的至少一种式I化合物。
本发明具有许多优点。首先,使用本发明的固体配制剂可以通过用适合食物的液体油稀释(或在该油中掺入)本发明固体配制剂而以简单方式制备虾青素衍生物在适合食物的液体油中的溶液。与WO 2006/125591中所述方法相反,这原则上不要求使用超过100℃的温度。相反,使用本发明配制剂可以在低于100℃,特别是最高90℃或甚至最高80℃的温度下,例如在40-90℃,特别是60-85℃的温度下生产虾青素衍生物在液体油中的稀溶液。由于低温,可以以此方式得到的溶液的特征在于非常高比例的全反式异构体,该比例基于该配制剂中存在的虾青素衍生物通常大于80%,特别是大于90%。此外,使用包含至少70重量%至少一种式I化合物的虾青素衍生物可以与使用虾青素本身或与其不同的其他虾青素衍生物如虾青素二乙酸酯、虾青素二琥珀酸酯或虾青素二棕榈酸酯相比简单得多地生产虾青素衍生物的固体配制剂。
与由PCT/EP2008/061384已知的液体悬浮液相比,本发明的固体配制剂除了在适合食物的油中的良好稀释性外有利地具有改进的处理性和稳定性。
在式I中,C1-C4烷基为具有1-4个碳原子的线性或支化饱和烃结构部分如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1,1-二甲基乙基。
式I中的两个结构部分R可以相同或不同且优选相同。
优选A为1,2-亚乙基。Rx优选为甲基或乙基。
其中结构部分R中的A为1,2-亚乙基的式I化合物在下文也称为二琥珀酸二烷基酯。特别优选这些包括琥珀酸二甲酯。
由于带有基团O-C(O)R的碳原子为不对称中心,所以式I化合物可以形成非对映体和对映形式,即3R,3′S形式、3S,3′R形式、3R,3′R形式和3S,3′S形式。若式I中的结构部分R相同,则3R,3′S形式和3S,3R形式相同且为无手性的(内消旋形式)以及3S,3′S形式和3R,3′R形式形成对映体对。对本发明而言,不仅可以使用纯对映体和非对映体,而且可以使用上述非对映体的混合物,例如3S,3′S形式和3R,3′R形式的外消旋混合物,还有内消旋形式与3S,3′S形式和/或3R,3′R形式的混合物或内消旋形式与3S,3′S形式和3R,3′R形式的外消旋体的混合物。在本发明的优选实施方案中,式I化合物以3S,3′S形式或3S,3′S形式与式I化合物的一种或多种形式的混合物使用,其中3S,3′S形式基于式I化合物的总量占至少80重量%,特别是至少90重量%。在本发明的另一优选实施方案中,式I化合物以3R,3′R形式或3R,3′R形式与式I化合物的一种或多种形式的混合物使用,其中3R,3′R形式基于式I化合物的总量占至少80重量%,尤其是至少90重量%。
本发明配制剂基于该配制剂的总重量通常包含0.5-50重量%,特别是1-30重量%,尤其是1.5-25重量%至少一种虾青素衍生物,该衍生物基于制剂中的虾青素衍生物总量包含至少70重量%,常常为至少80重量%,优选至少90重量%,特别是至少96重量%式I的虾青素化合物。在悬浮液的情况下,本发明配制剂基于该配制剂的总重量优选包含1-50重量%,特别是2-30重量%,尤其是3-25重量%至少一种细碎的虾青素衍生物。在溶液的情况下,虾青素衍生物的浓度通常不超过5重量%,特别是4重量%并且通常为0.5-5重量%,特别是1-4重量%。
在本发明配制剂中,虾青素衍生物通常具有基于式I中所示全反式异构体为至少70重量%,常常为至少80重量%,优选至少90重量%的纯度。除了全反式异构体外,虾青素衍生物还可包括一定比例的其中式I所示全反式异构体的一个或多个双键具有顺式构型的式I虾青素化合物。式I的全反式异构体和式I的顺式异构体的总量通常为至少80重量%,常常为至少90重量%,特别是至少96重量%。除了式I的全反式异构体和任何顺式异构体外,虾青素衍生物还可以包含其他类胡萝卜素,其中这些杂质的比例基于所用虾青素衍生物总量通常不超过30重量%,常常为20重量%,特别是10重量%,特别优选4重量%。这些杂质主要为虾青素的半酯,即下面所示的式II化合物:
其中R具有上述含义,或其顺式异构体,以及虾青素本身、金盏花红素(adonirubin)和/或半虾红素。
本发明配制剂尤其包含满足食物相关要求的虾青素衍生物,尤其是允许用于饲料的虾青素,即包含小于4重量%的不同于虾青素及其衍生物的类胡萝卜素并且具有的重金属含量最大为10ppm的虾青素,其基于该制剂中的虾青素总量包含至少70重量%,常常为至少80重量%,优选至少90重量%,特别是至少96重量%式I的虾青素化合物,其中该组合物中存在的虾青素衍生物包含至少70重量%,常常为至少80重量%,优选至少90重量%的全反式异构体。
本发明配制剂为虾青素衍生物在熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃,例如40-100℃,优选50-90℃,特别是55-85℃的稀释剂中的固体悬浮液或溶液。
该稀释剂为允许用于食物的物质,其基于脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、蜡及其混合物。此时它为具有通常具有至少11个碳原子,例如11-30个碳原子,特别是13-28个碳原子的长链不饱和和/或优选饱和烃链,与水不溶混或者仅有限程度地与水溶混并且并且通常在通常最高为100℃的温度下熔融而不分解的固体有机物质。这些化合物自然由碳、氢、氧和任选的氮组成并且此外不包含任何其他元素。饱和烃链的比例基于该稀释剂的总重量通常为至少60重量%,特别是至少70重量%,尤其是至少80重量%。不饱和烃链的比例基于该稀释剂的总重量通常最多为20重量%,特别是最多为10重量%,尤其是最多为1重量%。
与本发明配制剂和稀释剂相关的措辞“固体”是指在标准条件(298.15K,1013hPa)下它们呈固态。
允许用于食物的物质在本发明上下文中是指允许用于动物营养和/或人类营养的物质。措辞“食物”在这里和下文中包括用于人类营养的食物(=食品)和用于动物营养的食物(=饲料)。
作为本发明配制剂稀释剂组分的合适脂肪酸是熔点为至少40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃,例如40-100℃,优选50-90℃,特别是55-80℃的那些。优选这些为具有12-30个碳原子(饱和C12-C30脂肪酸),特别是14-28个碳原子(饱和C14-C28脂肪酸),尤其是16-24个碳原子(饱和C16-C24脂肪酸)的饱和脂肪酸,如肉豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、蜡酸、蜂花酸和二十四烷酸,以及它们的混合物。
适合作为本发明配制剂的稀释剂组分的脂肪酸酯是熔点至少为40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃,例如40-100℃,优选50-90℃,特别是55-85℃的那些。优选这些为具有14-30个碳原子,特别是14-28个碳原子,尤其是16-24个碳原子的饱和脂肪酸的酯,如棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、蜡酸、蜂花酸和二十四烷酸的酯,以及它们的混合物。
脂肪酸酯尤其包括甘油与一种或多种上述脂肪酸的酯,即上述脂肪酸,特别是上述饱和脂肪酸,尤其是具有14-28个碳原子,尤其是16-28个碳原子的那些饱和脂肪酸的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯(下文称为脂肪酸甘油酯),以及脂肪酸,特别是上述饱和脂肪酸,尤其是具有14-28个碳原子,尤其是16-28个碳原子的那些饱和脂肪酸与优选具有10-30个碳原子(C10-C30脂肪醇),特别是14-28个碳原子(C14-C28脂肪醇),尤其是16-26个碳原子(C16-C26脂肪醇)的脂肪醇的酯。
饱和脂肪酸的上述酯还可以包含基于该酯中的脂肪酸比例至多10重量%呈酯化形式的单不饱和或多不饱和脂肪酸。这些酯中不饱和脂肪酸组分的比例基于该酯中的总脂肪酸组分尤其小于5重量%。
此外,合适的稀释剂是脂肪醇,尤其是饱和脂肪醇,其优选具有16-30个碳原子(C16-C30脂肪醇),如鲸蜡醇、硬脂醇、十九烷醇、花生醇、二十二烷醇、二十四烷醇、蜡醇、蜂蜡醇和蜂花醇。
合适的稀释剂额外还有蜡,尤其是若尚未包含在上述组内的话。这些尤其包括植物或动物来源的天然蜡,如蜂蜡、小烛树蜡、虫胶蜡、牛油树脂和巴西棕榈蜡,烃蜡如石蜡、纯地蜡、沙索蜡、地蜡和微晶蜡。
合适的稀释剂还有上述物质的混合物,条件是该混合物的熔点至少为40℃,优选至少50℃,特别是至少55℃,例如40-100℃,优选50-90℃,特别是55-85℃。
作为稀释剂优选甘油与上述脂肪酸,特别是上述饱和脂肪酸,尤其是具有14-28个碳原子,尤其是16-24个碳原子的那些饱和脂肪酸中的至少一种的脂肪酸酯,以及它们的混合物,其中饱和脂肪酸的比例基于该酯中的脂肪酸总量优选为至少90重量%,特别是至少95重量%。优选的脂肪酸甘油酯具有的酸值(如Ph.Eur.所述测定)为<1mg KOH/g。特别优选该稀释剂为硬脂或硬脂混合物,尤其是酸值(如Ph.Eur.所述测定)为<0.5mg KOH/g的硬脂或硬脂混合物。优选脂肪酸甘油酯的碘值最大为10,尤其是最大为5。优选的脂肪酸甘油酯的过氧化物值(如Ph.Eur.所述测定)最大为10meq.O2/kg,特别是最大为5meq.O2/kg,尤其是最大为1meq.O2/kg。该脂肪酸甘油酯的实例是硬化油脂,硬化牛脂,棕榈酸和硬脂酸的甘油单酯和甘油二酯的混合物,氢化牛油树脂,氢化C14-C18甘油三酯混合物和氢化菜籽油。
此外,作为稀释剂优选上述脂肪酸与脂肪醇的酯(下文也称为脂肪醇酯),特别是上述饱和脂肪酸,尤其是具有14-28个碳原子,尤其是16-28个碳原子的那些饱和脂肪酸与具有10-28个碳原子,尤其是12-28个碳原子的脂肪醇的酯,以及它们的混合物和它们与甘油的上述脂肪酸酯的混合物,其中饱和脂肪酸的比例基于该酯中的脂肪酸总量优选为至少90重量%,尤其是至少95重量%。脂肪醇的优选脂肪酸酯是硬脂酸鲸蜡酯和棕榈酸鲸蜡酯。还合适的尤其是脂肪醇酯与脂肪酸和/或脂肪酸甘油酯的混合物。
根据本发明的一个实施方案,该稀释剂不包含任何压榨油脂(压制脂)或仅包含非显著量的(<10重量%,尤其<1重量%,基于稀释剂总量)压榨油脂(压制脂)并且不包含或仅包含非显著量的(<10重量%,尤其<1重量%,基于稀释剂总量)硬脂酸甘油酯。
该配制剂总重量中稀释剂的比例通常为50-99.5重量%,优选70-99重量%,尤其是75-98.5重量%。
除了虾青素衍生物外,本发明配制剂还可以包含对这些目的通常合适且使用的其他组分。这些包括亲油性分散剂、抗氧化剂(氧化稳定剂)等。抗氧化剂的实例是生育酚类如α-生育酚、α-生育酚棕榈酸酯、α-生育酚乙酸酯,叔丁基化羟基甲苯,叔丁基羟基茴香醚,抗坏血酸、其盐和酯,例如抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酰磷酸酯、抗坏血酰棕榈酸酯和乙氧基喹。需要的话,抗氧化剂基于该配制剂的总重量通常以0.01-10重量%的量存在于本发明配制剂中。典型的亲油性分散剂是抗坏血酰棕榈酸酯,脂肪酸的聚甘油酯如聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯(PGPR90),脱水山梨醇脂肪酸酯,尤其是脱水山梨醇C10-C28脂肪酸酯,例如脱水山梨醇的C10-C28脂肪酸单酯或和二酯如脱水山梨醇单月桂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯和脱水山梨醇单硬脂酸酯(SPAN60),乙氧基化脱水山梨醇脂肪酸酯如PEG(20)山梨醇单油酸酯,乳酸与饱和C10-C24脂肪酸的单酯,饱和C16-C28脂肪酸的糖酯,丙二醇/脂肪酸酯以及磷脂如卵磷脂。需要的话,亲油性分散剂基于该配制剂的总重量通常以0.01-10重量%的量存在于本发明配制剂中。需要的话,亲油性分散剂基于1重量份虾青素衍生物通常以0.1-10重量份的量使用。在本发明的优选实施方案中,该配制剂基本不含亲油性分散剂,即基于该配制剂含有小于0.5重量%的亲油性分散剂。
在本发明的配制剂中,虾青素衍生物可以以溶解和/或悬浮形式存在于该固体稀释剂中。其中优选虾青素衍生物的悬浮液,即至少90重量%,尤其是至少95重量%的虾青素衍生物以悬浮形式存在,即以悬浮于该稀释剂中的颗粒形式存在。此时已经证明有利的是在该悬浮液中的虾青素衍生物颗粒具有的体均粒径(D4,3值)为0.1-50μm,特别是0.2-30μm,尤其是0.5-20μm。体均粒径指借助Fraunhofer衍射对浓度为0.01-0.1重量%,尤其是浓度为0.05重量%的该配制剂在液体油中的稀熔体测定的体均粒径。优选至少90体积%的虾青素衍生物颗粒具有小于100μm,特别是最大60μm,特别优选最大40μm,尤其是最大20μm的粒径(D90值)。
该固体配制剂原则上可以具有任何所需形式。对于本发明应用而言,已经证明有利的是该固体配制剂为可浇注的颗粒状配制剂。本领域技术人员将其理解为包括含有多个离散颗粒的配制剂。在该类配制剂中,颗粒通常具有通常不大于1cm的最大尺寸。优选颗粒的最大尺寸的平均值(重量平均)为100-10000μm,尤其是200-5000μm。优选至少90重量%的颗粒具有200-10000μm的最大尺寸。最大尺寸应指最大的相应尺寸,即颗粒表面上分别相距最远的点之间的距离。此时颗粒的形状不太重要。它可以为薄片、球形颗粒、圆柱形颗粒、锭剂形或不规则形状的颗粒。
根据本发明的优选实施方案,本发明的颗粒状配制剂为粒状配制剂。优选该粒剂的颗粒是规则形状的。它们通常具有球形、锭剂形或圆柱形。优选该粒剂的颗粒的重均粒径为100-5000μm,尤其是200-2000μm。优选至少90重量%的颗粒具有200-10000μm的粒径。
该颗粒状配制剂可以包含隔离剂或抗结块剂以防止或降低颗粒粘附在一起。抗结块剂通常是呈适合食物的粉末形式的惰性固体无机材料,例如氧化物如氧化铝,二氧化硅,尤其呈细碎硅石如热解硅石或硅胶(E 551)形式,或二氧化钛(E 171),氢氧化物如氢氧化铝,碳酸盐和碳酸氢盐如碳酸钠(E 500)、碳酸氢钠、碳酸钾(E 501)、碳酸镁(E 504)和碳酸钙(E 170),或硅酸盐如硅酸钠(E 550)、硅酸镁(E 553a)、滑石(E 553b)、硅酸钙(E 552)、硅酸锌(E 557),铝硅酸盐如铝硅酸钠(554)、铝硅酸钾(E 555)、铝硅酸钙(E556),膨润土(E 558),高岭土(E 559),磷酸三钙,氯化钠,和/或呈适合食物的粉末形式的惰性固体有机材料,例如单糖、二糖和更高级多糖如乳糖、改性乳糖、糖(蔗糖),纤维素,甲基纤维素,硬脂酸或硬脂酸盐如硬脂酸镁(E 572)、硬脂酸铵(E 571)和硬脂酸铝(E 573)。优选该粉或抗结块剂的体均粒度为0.5-200μm。优选抗结块剂的平均粒径小于该颗粒状配制剂中颗粒的平均直径,例如为1/2-1/50,特别是1/4-1/20。抗结块剂的比例基于该配制剂的总重量通常不超过10重量%且在存在时基于该配制剂的总重量通常为0.1-10重量%,优选0.2-50重量%,特别是0.3-3重量%。
本发明组合物还可以包含流动促进剂。这些是降低固体配制剂的颗粒由于该固体配制剂的颗粒表面处的流动或熔融过程而相互粘附在一起、团聚在一起或与容器壁粘附的材料。与隔离剂或抗结块剂相反,流动促进剂以悬浮形式存在于固体配制剂中。优选的流动促进剂为细碎硅石,特别是初级粒度小于500nm的那些,例如喷雾干燥的沉淀硅石,例如以商标名(Evonik),例如22S、50S、500LS销售的产品,热解硅石如以商标(Evonik),例如200和R972销售的产品,以及无定形硅胶,例如以商标(GraceDavison)如2、15和T450销售的产品。该类流动促进剂的浓度基于本发明配制剂的总重量通常为0.1-25重量%,特别是1.0-10.0重量%,特别优选1.5-5.0重量%。
或者,该配制剂还可以呈粗坯料状,例如呈板或块形式。任选地,该类配制剂可以在根据本发明使用之前粉碎,以加速该配制剂在液体油中的溶解。
为了生产其中虾青素衍生物以悬浮液形式存在的本发明配制剂,通常采用使得包含至少70%的至少一种式I化合物且优选满足全反式异构体的上述纯度和含量要求的虾青素衍生物悬浮于适合食物的稀释剂熔体中并随后将所得虾青素衍生物在适合食物的稀释剂熔体中的液体悬浮液冷却的程序。
为此,原则上可以考虑其中将通过沉淀或以其他方式生产的虾青素衍生物粉末悬浮于稀释剂熔体中的方法以及其中通过引入机械能,优选通过研磨而使固体虾青素衍生物在稀释剂熔体中达到所需粒度的方法。为了生产该悬浮液,还可以将虾青素衍生物在适合食物的液体稀释剂,即熔点低于40℃,尤其是最高为30℃的稀释剂中的悬浮液掺入固体稀释剂的熔体中。
用于生产该悬浮液的虾青素衍生物通常基于式I中所示全反式异构体具有至少70重量%,常常为至少80重量%,优选至少90重量%,尤其是至少96重量%的纯度。除了全反式异构体外,虾青素衍生物还可以包含一定比例的其中式I中所示全反式异构体的一个或多个双键具有顺式构型的式I化合物。式I的全反式异构体和式I的顺式异构体的总量通常为至少80重量%,常常为至少90重量%,尤其是至少96重量%。除了式I的全反式异构体和任何顺式异构体外,用于生产的虾青素衍生物还可以包含其他类胡萝卜素,其中这些杂质的比例基于所用虾青素衍生物的总量通常不超过20重量%,特别是10重量%,特别优选4重量%。这些杂质主要是虾青素的半酯,即上面所示式II化合物及其顺式异构体以及虾青素本身。尤其使用满足对允许用于食物的虾青素(即对食品和/或饲料)所作要求的虾青素衍生物。
当然将虾青素衍生物悬浮于熔体中,即在超过稀释剂的熔点的温度下悬浮。该温度通常比该固体稀释剂的熔点高约1-50K,尤其是5-40K且优选不超过110℃,尤其是100℃的温度,或者仅在悬浮过程中短时超过该温度。
用于生产该悬浮液的稀释剂可以包含抗氧化剂,例如生育酚类如α-生育酚或抗坏血酰棕榈酸酯,和/或亲油性分散剂,优选以上述量包含它们。此外,该稀释剂还可以包含少量乳化或溶解的水,但基于所用稀释剂的总量优选不超过10重量%,尤其不超过1重量%。
根据优选实施方案,该悬浮液通过在稀释剂熔体中研磨具有上述纯度的虾青素衍生物而制备。为此,通常首先将虾青素衍生物悬浮于稀释剂熔体中,由此得到虾青素衍生物的粗悬浮液,然后在适合研磨的装置中将颗粒粉碎至所需粒度。可以使用的研磨装置是本领域技术人员已知的常规装置,例如球磨机、珠磨机或胶体磨,它们任选可加热,以确保熔融该稀释剂所需的温度。
研磨通常在低于110℃,常常为50-100℃,特别是60-90℃的温度下进行。
研磨继续进行直到获得所需粒度。优选继续进行研磨直到在该悬浮液中的虾青素衍生物颗粒具有的体均粒径为0.1-50μm,特别是0.2-30μm,尤其是0.5-20μm。
然后冷却仍为液体,即熔融的悬浮液,这产生虾青素衍生物的本发明固体配制剂,其中虾青素衍生物基本悬浮于固体稀释剂中而存在。所得悬浮的虾青素衍生物的固体配制剂还可以包含虾青素衍生物的溶解部分,其中该溶解部分基于该配制剂中存在的虾青素衍生物通常占比小于50重量%,优选小于25重量%,尤其小于10重量%或小于5重量%。
虾青素衍生物的仍为液体的悬浮液原则上可以以任何所需方式冷却,其中优选快速冷却,以尽可能防止虾青素衍生物的任何可能断裂。例如,仍为液体的悬浮液可以通过将其倾于冷却的辊或板上而急冷,其中其中形成可以随后粉碎的固体层。或者还可以进行所谓的液体悬浮液的粒化、喷射粒化或低温粒化。为此,将液体悬浮液转化成液滴,借助冷气流,例如借助冷氮气气流或其中稀释剂不溶的冷液体如水将液滴急冷。同样可以使用称为造粒方法的方法,其中通常将液体悬浮液滴加于冷却的表面上,例如冷却的旋转盘或板上,然后借助合适装置由该冷却的表面取出。
或者可以首先在液体稀释剂中制备虾青素衍生物的悬浮液并将该悬浮液掺入固体稀释剂的熔体中。此时在所得悬浮液中该稀释剂,即液体稀释剂和固体稀释剂的混合物具有本发明的性能就已足够。在适合食物的低熔点溶剂,尤其是适合食物的在大气压力下熔点低于30℃的油中生产悬浮液尤其已经得到证明。其实例是植物油如豆油、棕榈油、棕榈仁油、葵花油、红花油、玉米胚芽油、橄榄油、亚麻子油、菜籽油、米糠油、椰子油、花生油、PUFA油、中链(=C8-C10)植物脂肪酸的甘油三酯(称为MCT油),半合成甘油三酯,例如辛酸/癸酸甘油三酯如Miglyol类型,此外还有鱼油,以及这些油的混合物。在该悬浮液中,虾青素衍生物颗粒优选具有0.1-50μm,特别是0.2-30μm,尤其是0.5-20μm的体均粒径。掺入通过将该悬浮液与固体稀释剂的熔体在上述温度下混合而进行。
为了生产虾青素衍生物的溶液,将虾青素衍生物在稀释剂熔体中的悬浮液加热直到虾青素衍生物基本或完全溶解。完全溶解通常不必要,因为该溶液在冷态下是稳定的且虾青素衍生物在固体稀释剂中不会再结晶。该配制剂中存在的虾青素衍生物通常50重量%,尤其是至少80重量%或至少90重量%,尤其是至少98重量%以溶解形式存在于该溶液中。
此时,通常采用使得首先在适合食物的第一稀释剂中生产虾青素衍生物的悬浮液并将该悬浮液在固体稀释剂的熔体中加热直到存在虾青素在该熔体中的溶液的程序。当然,第一稀释剂不必为本发明含义内的固体稀释剂。相反,在所得溶液中若为第一稀释剂与固体稀释剂的混合物的稀释剂具有本发明的性能就已足够。因此,存在于该悬浮液中的稀释剂和熔融的固体稀释剂可以在组成上相同,但它们不必如此。例如,用于生产该悬浮液的稀释剂可以比熔融的固体稀释剂具有更低的熔点或更高的极性。
尤其已经证明有用的是在适合食物的较低熔点稀释剂,尤其是适合食物的在大气压力下熔点低于40℃,尤其是最高为30℃的油中生产该悬浮液。其实例是植物油如豆油、棕榈油、棕榈仁油、葵花油、红花油、玉米胚芽油、橄榄油、亚麻子油、菜籽油、米糠油、椰子油、花生油、PUFA油、中链(=C8-C10)植物脂肪酸的甘油三酯(称为MCT油),半合成甘油三酯,例如辛酸/癸酸甘油三酯如Miglyol类型,此外还有鱼油,以及这些油的混合物。在该悬浮液中,虾青素衍生物颗粒优选具有0.1-50μm,特别是0.2-30μm,尤其是1-20μm的体均粒径。
优选通过以本身已知的方式,例如通过换热器或以另一方式快速加热而将虾青素溶于稀释剂熔体中。在优选实施方案中,加热通过将包含处于一部分量的所需熔融稀释剂中或在另一适合食物的稀释剂中的虾青素衍生物的悬浮液与具有比该悬浮液更高温度的其他熔融稀释剂混合而进行,其中温度差的选择应使得在该混合物中达到溶解所需温度。在所得混合物中的温度通常为50-220℃,优选70-200℃,尤其是90-180℃。该悬浮液和熔融稀释剂之间的温度差通常比该类胡萝卜素悬浮液在与稀释剂熔体混合之前具有的温度高至少20K,特别是至少40K,例如20-220K,特别是40-200K。
熔融悬浮液与其他稀释剂熔体的混合可以以常规方式进行。优选将熔融悬浮液料流与熔融的其他稀释剂料流在连续操作的混合装置中合并,该装置例如可以是静态混合机或泵,并且将所得热料流任选在通过优选加热或热绝缘的保持段以溶解虾青素衍生物之后冷却。
然后冷却所得热溶液,由此得到一种固体配制剂,其中至少50重量%,特别是至少80重量%或至少90重量%,尤其是至少98重量%存在于该配制剂中的虾青素衍生物以溶解形式存在。
仍为液体的虾青素衍生物溶液原则上可以以对熔融悬浮液所述方式冷却,其中优选快速冷却,以尽可能防止虾青素衍生物的任何可能断裂。合适的方法尤其是通过倾于冷却的辊上急冷,粒化,包括喷射粒化或低温粒化,以及锭剂化方法。
优选尽可能快速将该悬浮液溶于稀释剂熔体中,以使得所得热溶液在用于加热的装置中直到冷却/急冷阶段的平均停留时间尽可能短且不超过30秒,特别是20秒,优选10秒,尤其是5秒。热溶液直到冷却/急冷的平均停留时间通常为0.1-30秒,特别是0.1-20秒,优选0.1-10秒,尤其是0.2-5秒或0.5-5秒。
本发明的固体配制剂可以简单地掺入适合食物的液体油中并且因此特别适合生产饲料制剂,特别是固体饲料制剂,尤其是颗粒形式的饲料制剂。
因此,本发明还涉及本发明配制剂在生产虾青素衍生物在适合食物的油中的溶液中的用途。
因此,本发明还涉及一种生产饲料制剂,特别是固体饲料制剂,尤其是颗粒的方法,其包括:
a)提供如本文所述的本发明配制剂;
b)用在工艺条件下为液体且适合食物的油溶解该配制剂,得到虾青素衍生物在该液体油中的稀液体溶液;和
c)将在步骤b)中得到的液体溶液与饲料制剂的各组分混合或者用在步骤b)中得到的液体溶液浸渍固体饲料制剂。
“在工艺条件下为液体”是指适合食物的油在将在步骤b)中得到的溶液在步骤c)中掺入饲料组合物的各组分中的条件下为液体。
步骤b)中所用油可以是合成、矿物、植物或动物来源的。实例是植物油如豆油、葵花油、玉米胚芽油、亚麻子油、菜籽油、红花油、小麦胚芽油、米糠油、椰子油、杏仁油、杏仁油棕榈油、棕榈仁油、鳄梨油、霍霍巴油、榛子油、核桃油、花生油、乳香黄连木油、中链(=C8-C10)植物脂肪酸的甘油三酯(称为MCT油)和PUFA油(PUFA=多不饱和脂肪酸如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和α-亚麻酸),此外还有半合成甘油三酯,例如辛酸/癸酸甘油三酯如Miglyol类型,此外还有石蜡油,液体氢化聚异丁烯,角鲨烷,角鲨烯,此外还有动物油和脂肪如鱼油,包括鲭鱼油、黍鲱鱼油、金枪鱼油、鲽鱼油、鳕鱼油和鲑鱼油。
优选在40℃下为液体的植物油和动物来源的油,尤其是植物油如豆油、葵花油、红花油、玉米胚芽油、橄榄油、亚麻子油、菜籽油、米糠油、椰子油、花生油、棕榈油、棕榈仁油、PUFA油、MCT油,此外还有鱼油,以及这些油的混合物。
在本发明的优选实施方案中,用于步骤b)中的油基于步骤b)中所用食用油的总量包含至少50重量%,尤其是至少80重量%的至少一种选自玉米油、葵花油、豆油和鱼油的食用油。
在步骤b)中使用的油可以是精制油或仍以常规量包含来源特异性杂质如蛋白质、磷酸盐、碱金属盐和碱土金属盐等的未加工油。在步骤b)中使用的油还可以包含少量乳化或溶解的水,但基于步骤b)中所用油的总量优选不超过10重量%,尤其不超过1重量%。
液体油与该固体配制剂通常在超过该固体配制剂中存在的液体稀释剂的熔点的温度下混合,其中比该固体配制剂中存在的液体稀释剂的熔点高至少1K,特别是至少5K的温度通常是足够的。通常在将该固体配制剂掺入液体油的过程中维持低于100℃的温度。通常在最高为100℃,优选不超过95℃,尤其不超过90℃的温度下并且优选在45-100℃,特别是55-95℃,尤其是60-90℃的温度下将本发明配制剂掺入液体油中。
优选加热其中掺有虾青素衍生物的固体配制剂的油。加热的油的温度通常优选最高为100℃,特别是不超过95℃,尤其不超过90℃并且优选为45-100℃,特别是50-95℃,尤其是55-90℃。
油和固体配制剂的相对量以使得虾青素衍生物在所得溶液中的含量基于油加上虾青素衍生物的总量通常为10ppm(=0.001重量%)至约1重量%,常常为20ppm至0.5重量%,尤其是50ppm至0.2重量%的方式选择。
例如,可以采用如下程序:将适合食物的油-优选熔点不超过40℃-加入合适容器中,任选预热至所需温度并在搅拌下向其中加入本发明配制剂,其中该加料可以一次、分多次或连续进行。可以将加入的虾青素衍生物固体配制剂预热至所需温度,但这原则上并不必要。
本发明配制剂还可以通过称为在线混合机的装置,即连续操作的混合装置如静态混合机或动态混合机连续掺入适合食物的油中。合适的静态混合机实例是具有一个或多个内件的混合室、具有或不具有混合喷嘴的混合管、喷射混合机等。动态混合机的实例是转子-定子混合机、具有搅拌器的混合室、混合泵等。在这种情况下,固体配制剂熔融。任选地,该混合装置进一步连接于可以任选被加热以完成虾青素衍生物溶解的停留区。
实现溶解所需的混合时间显然取决于温度、选取的油和设备的情况且通常为10秒至120分钟。本领域技术人员可以通过常规试验确定所需混合时间。
在混合之后,必要的话可以冷却所得油溶液,例如借助合适的换热器或通过用可以与步骤b)中的溶解所用油相同或不同的冷食用油稀释。
以此方式获得虾青素衍生物在适合食物的油中的稳定溶液。这些溶液的特征在于其中存在的虾青素衍生物具有高比例的全反式异构体,该比例通常大于80%,尤其是大于90%。
所得溶液除了虾青素衍生物外还包含存在于该配制剂中的助剂,如任选的氧化稳定剂、亲油性分散剂、流动促进剂和/或增稠剂。
在步骤b)中得到的溶液当然可以包含少量来自用于其生产的适合食物的油的水。然而,水的比例基于该溶液中存在的油通常不超过10重量%,例如为0.1-10重量%,常常为0.5-8重量%并且在本发明的特殊实施方案中不超过0.5重量%。
可通过本发明方法得到的虾青素衍生物的溶液储存稳定且可以在进一步使用之前储存较长时间,而不会发生任何显著程度的活性丧失,例如因异构化和/或氧化断裂引起的活性丧失。它们的特征尤其在于高比例的所用虾青素衍生物的全反式异构体和较低比例的虾青素衍生物的断裂产物。
通常将本发明方法直接整合到虾青素衍生物溶液的进一步处理方法中。
可以通过本发明方法得到的虾青素衍生物溶液有利地适合作为动物饲料、人类营养食品、食物增补剂、药物组合物或化妆品组合物的添加剂。优选可以将该溶液在动物营养中用作饲料添加剂,例如在挤出之前或之中通过加入饲料团中或通过施加或喷雾于饲料颗粒上而生产饲料中。作为饲料添加剂的用途尤其通过直接喷雾本发明配制剂而进行,例如作为所谓的“造粒后液体施加”进行。优选饲料颗粒在减压下负载该配制剂。
因此,本发明还涉及使用根据本发明制备的虾青素衍生物溶液生产饲料如动物饲料、人类营养食品、食物增补剂,以及生产药物组合物或化妆品组合物。除了常用于这些组合物的组分外,这些组合物还包含在30℃下为液体的油、固体稀释剂和虾青素衍生物。
优选实施方案涉及动物饲料,尤其是鱼饲料,其包含液体油、固体稀释剂和虾青素衍生物。该类组合物包含基于组合物总重量通常以10-100ppm的量存在于该溶液中的虾青素衍生物,其中虾青素衍生物通常包含大于70%,特别是至少80%,尤其是至少90%的全反式构型。
饲料中的典型组分是碳水化合物源,尤其是谷物粉如小麦粉或玉米粉,大豆粉,以及糖和糖醇,此外还有蛋白组分如大豆浓缩物,鱼粉,谷蛋白类如玉米或小麦谷蛋白,油和脂肪,例如上述食用油,还有植物或动物来源的其他食用脂肪,此外还有保健品如游离氨基酸、其盐、维生素和痕量元素,任选还有加工助剂,例如润滑剂、抗粘连剂、惰性填料等,任选还有防腐剂。典型的鱼饲料组合物例如包含谷物粉,其量例如为3-20重量%,谷蛋白,其量例如为1-30重量%,一种或多种蛋白源,例如大豆浓缩物和/或鱼粉,其总量例如为10-50重量%,脂肪和/或油,其量例如为10-50重量%,任选一种或多种维生素,其总量例如为0.1-2重量%以及任选的氨基酸,其量例如为0.1-5重量%,在每种情况下基于饲料组分的总量。
这些组合物的特殊实施方案涉及饲料颗粒,尤其是用于鱼饲料的饲料颗粒,其负载有可以根据本发明得到的虾青素衍生物溶液。该类颗粒通常基于饲料的总重量以10-100ppm的量包含存在于该溶液中的虾青素衍生物。该颗粒通常通过用可以根据本发明得到的虾青素衍生物溶液喷雾常规颗粒而生产,优选在减压下喷雾,其中喷雾可以连续或优选不连续进行。例如,可以将常规颗粒加入合适容器中,抽空容器,然后喷雾上油并混合颗粒,随后排气。以此方式实现本发明油状组合物在颗粒中的均匀渗透。任选可以再次施加真空并且再次以如上所述方式喷雾虾青素衍生物溶液或适合食物的液体油。以此方式得到在芯中包含该油和虾青素衍生物的颗粒。
下列实施例用于进一步说明本发明。
图1和2中的附图标记具有下列含义:
(1)用于稀释剂的加热的储存容器
(2)换热器
(3)用于虾青素衍生物(例如Ax-DMDS)的悬浮液的储存容器
(5) 停留时间段
(7) 换热器
(15)混合装置或静态混合机
(17)进料泵
(18)进料泵
A 熔融稀释剂料流
B 悬浮液料流
C 虾青素衍生物溶液料流(产物料流)
图1示意性地说明一种通过加热Ax-DMDS在适合食物的稀释剂熔体中的悬浮液而生产Ax-DMDS在适合食物的稀释剂中的溶液的半连续方法,其中加热借助熔融稀释剂的热料流进行。
根据图1所示方法,借助进料泵(17)将适合食物的稀释剂熔体由加热的储存容器(1)送入换热器(2)并在其中加热到加热所需的温度TA,尤其是加热到160-230℃的温度。与其平行地,借助进料泵(18)由包括搅动悬浮液的装置如搅拌器等的储存容器(3)将具有温度TB的Ax-DMDS悬浮液料流B送入静态混合机(15)并在那里与加热到温度TA的料流合并。此时取决于体积料流A和B的比例,在该混合物(=料流AB)中获得混合温度TAB,该混合温度通常为120-200℃,尤其是150-190℃。料流AB中的浓度优选为0.2-10g/kg。料流A与料流B的体积料流比优选为100∶1-1∶1,尤其是50∶1-2∶1。加热到温度TAB的混合物AB通过热绝缘保持段(5)并由此在换热器(7)中冷却到20-70℃的温度且作为产物料流C排出。加热到温度TAB的混合物AB通过热绝缘保持段(5)并由此送入换热器(16),冷却到比该脂肪的熔点高5-20K的温度并由此送入定制装置如冷却的板、粒化装置或锭剂化装置(未示出)。分析:
粒度借助使用Malvern Mastersizer S的Fraunhofer衍射在22℃下测定。在测量之前将通过研磨得到的虾青素衍生物悬浮液用己烷稀释到浓度为0.05重量%。记录体均粒径D4,3。
为了测定用于产生溶液的悬浮液中虾青素衍生物的绝对含量,将该悬浮液溶于丙酮中,然后借助UV/VIS光谱法(200-800nm)测定该溶液在478nm下的消光。
为了测定溶解的虾青素在可根据本发明得到的配制剂中的含量,将熔融样品滤过孔宽度为0.2μm的过滤器,然后借助UV/VIS光谱法(200-800nm)测定该溶液在478nm下的消光。
借助HPLC测定全反式异构体的比例。
在下列试验中使用描述于WO 03/066583实施例5中的(全-E)-3,3′-外消旋-虾青素二琥珀酸二甲酯(Ax-DMDS),其呈结晶形式且纯度>96%(其中R为C(=O)CH2CH2C(=O)OCH3的式I化合物)。
为了生产悬浮液和溶液,使用下列市售硬脂:氢化棕榈油(熔点55-57℃,酸值<0.5,环氧化物值<1:来自Cognis的Edenor HPA)。为了生产悬浮液,使用下列油:MCT油:来自Cognis GmbH的MCT油;水含量<0.1%,C8/C10脂肪酸甘油三酯含量>95%。研磨Ax-DMDS的通用程序
在65℃下将300g Ax-DMDS与2700g硬脂熔体以得到浓度为10重量%的初级悬浮液的方式混合。然后将该初级悬浮液在65-70℃的温度和0.5巴的压力下以60-70g/min的流速在球磨机(Drais PML1A/V:筛,0.4mm,3270rpm,研磨室体积1000ml,填充有直径为0.7-1.2mm的ZrO2稳定的球)中研磨4遍。在研磨0.5小时和4小时后测定粒径。4小时后经由该磨机加入熔融悬浮液。然后将该熔体置于冷却的板上,其在该板上固化。在研磨4小时后,体均粒径通常为0.9-1.5μm。
生产Ax-DMDS在脂肪中的溶液的通用说明
1.将32g Ax-DMDS与368g MCT油(来自Cognis的Delios)混合以获得浓度为8重量%的初级悬浮液。将该初级悬浮液在传统振摇磨中研磨6小时。所得悬浮液具有的平均粒径d4,3为1-10μm。
2.在图1所示装置中将在步骤1中得到的Ax-DMDS在MCT油中的悬浮液溶于硬脂中。为此借助齿轮泵(17)以3.57kg/h的速率将熔融的硬脂由加热的储存容器(1)输送并借助油浴(2)加热到220℃。与其平行地借助齿轮泵(18)以0.94kg/h的速率将在步骤1中生产的温度为22℃的悬浮液料流B由储存容器(3)输送。料流A和B在作为静态混合机(15)的第一T形部分中合并并在此过程中强力混合。该T形部分在所有管中具有的内径为0.75mm。此时在该混合物(=料流AB)中产生约173-175℃的混合温度。使如此加热的混合物通过平均停留时间为12.6秒的热绝缘保持段(5)并在换热器中冷却至60℃的温度,然后置于冷却到5℃的板上。所得固体配制剂的Ax-DMDS含量为1.42重量%。
Claims (18)
2.根据权利要求1的配制剂,其中在式I中结构部分Rx为甲基或乙基且A为-CH2CH2-。
3.根据前述权利要求中任一项的配制剂,其中所述稀释剂选自饱和C12-C30脂肪酸,饱和C14-C28脂肪酸的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯,饱和C14-C28脂肪酸与C10-C30脂肪醇的酯,C16-C30脂肪醇及其混合物。
4.根据权利要求3的配制剂,其中所述稀释剂为硬脂。
5.根据前述权利要求中任一项的配制剂,其中所述配制剂为可浇注的颗粒状配制剂,尤其是粒状配制剂。
6.根据权利要求5的配制剂,其中所述固体配制剂的颗粒具有的平均粒径(重均)为100μm至5mm,其中至少90重量%的颗粒具有200μm至10mm的尺寸。
7.根据前述权利要求中任一项的配制剂,其中至少80%的式I化合物以全反式形式存在于所述配制剂中。
8.根据前述权利要求中任一项的配制剂,进一步包含至少一种适合食物的其他添加剂,所述其他添加剂选自氧化稳定剂、乳化剂、流动促进剂和用于提高粘度的试剂。
9.根据前述权利要求中任一项的配制剂,具有的虾青素衍生物含量基于所述配制剂的总重量为1-50重量%。
10.根据前述权利要求中任一项的配制剂,呈虾青素衍生物在适合食物的稀释剂中的固体悬浮液形式,其中虾青素衍生物颗粒具有的体均粒径由Fraunhofer衍射测定为0.1-50μm。
11.一种制备根据前述权利要求中任一项的配制剂的方法,包括在适合食物的稀释剂熔体中研磨包含至少70%至少一种式I化合物的虾青素衍生物,任选加热在研磨中得到的悬浮液直到虾青素衍生物在所述熔体中溶解,并将所得虾青素衍生物在适合食物的稀释剂熔体中的液体悬浮液或溶液冷却。
12.根据权利要求11的方法,其中所述液体悬浮液借助冷气流或所述稀释剂在其中不溶的冷液体急冷。
13.根据权利要求1-10中任一项的配制剂在生产饲料制剂,特别是固体饲料制剂,尤其是颗粒形式的饲料制剂中的用途。
14.根据权利要求1-10中任一项的配制剂在生产虾青素衍生物在适合食物的液体油中的溶液中的用途。
15.一种生产饲料制剂,特别是固体饲料制剂,尤其是颗粒的方法,其包括:
a)提供根据权利要求1-10中任一项的配制剂;
b)将所述配制剂溶于适合食物的液体油中,得到虾青素衍生物在所述油中的稀液体溶液;和
c)将在步骤b)中得到的液体溶液与饲料制剂的各组分混合或者用在步骤b)中得到的液体溶液浸渍固体饲料制剂。
16.根据权利要求15的方法,其中所述溶剂选自在大气压力下熔点低于40℃的植物和动物油。
17.根据权利要求15或16的方法,其中所述混合在高于所述液体稀释剂的熔点的温度下进行。
18.根据权利要求15、16或17的方法,其中所述在步骤b)中得到的稀液体溶液以10-1000ppm的浓度包含虾青素衍生物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP09154435.3 | 2009-03-05 | ||
EP09154435 | 2009-03-05 | ||
PCT/EP2010/052757 WO2010100227A1 (de) | 2009-03-05 | 2010-03-04 | Formulierung von astaxanthin-derivaten und deren verwendung ii |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102341003A true CN102341003A (zh) | 2012-02-01 |
Family
ID=42321131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010800101801A Pending CN102341003A (zh) | 2009-03-05 | 2010-03-04 | 虾青素衍生物的配制剂及其应用ii |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2403363B1 (zh) |
CN (1) | CN102341003A (zh) |
DK (1) | DK2403363T3 (zh) |
ES (1) | ES2400223T3 (zh) |
WO (1) | WO2010100227A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008087140A2 (de) | 2007-01-16 | 2008-07-24 | Basf Se | Flüssige formulierungen enthaltend ein carotinoid |
ES2540222T5 (es) | 2007-11-29 | 2022-04-19 | Basf Se | Preparado de carotinoide en forma de polvo para el teñido de bebidas |
US8747687B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-06-10 | Basf Se | Aqueous polishing agent comprising solid polymer particles and two complexing agents and its use in a process for polishing patterned and unstructured metal surfaces |
US8679980B2 (en) | 2009-05-06 | 2014-03-25 | Basf Se | Aqueous metal polishing agent comprising a polymeric abrasiv containing pendant functional groups and its use in a CMP process |
WO2015178404A1 (ja) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | 富士化学工業株式会社 | カロテノイド誘導体、その薬学上許容される塩又はその薬学上許容されるエステル類若しくはアミド類 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB803077A (en) * | 1955-09-30 | 1958-10-15 | Hoffmann La Roche | Carotenoid preparations suitable for colouring foodstuffs and animal feeds and a process for the manufacture thereof |
CN1272059A (zh) * | 1997-05-22 | 2000-11-01 | 亨克尔公司 | 类胡萝卜素制剂 |
CN1628097A (zh) * | 2002-02-06 | 2005-06-15 | Dsmip资产公司 | 虾青素酯 |
WO2006125591A1 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Direct dissolution |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1511811A2 (en) | 2002-05-30 | 2005-03-09 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Oil-soluble pigment compositions |
-
2010
- 2010-03-04 EP EP10707514A patent/EP2403363B1/de not_active Not-in-force
- 2010-03-04 ES ES10707514T patent/ES2400223T3/es active Active
- 2010-03-04 CN CN2010800101801A patent/CN102341003A/zh active Pending
- 2010-03-04 WO PCT/EP2010/052757 patent/WO2010100227A1/de active Application Filing
- 2010-03-04 DK DK10707514.5T patent/DK2403363T3/da active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB803077A (en) * | 1955-09-30 | 1958-10-15 | Hoffmann La Roche | Carotenoid preparations suitable for colouring foodstuffs and animal feeds and a process for the manufacture thereof |
CN1272059A (zh) * | 1997-05-22 | 2000-11-01 | 亨克尔公司 | 类胡萝卜素制剂 |
CN1628097A (zh) * | 2002-02-06 | 2005-06-15 | Dsmip资产公司 | 虾青素酯 |
WO2006125591A1 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Direct dissolution |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
王鸣等: "虾青素在水产饲料与养殖中的应用研究", 《饲料研究》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010100227A1 (de) | 2010-09-10 |
EP2403363B1 (de) | 2012-12-26 |
ES2400223T3 (es) | 2013-04-08 |
DK2403363T3 (da) | 2013-03-18 |
EP2403363A1 (de) | 2012-01-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102340998B (zh) | 虾青素衍生物的配制剂及其应用i | |
JP3555640B2 (ja) | 天然カロチノイドを包含した多芯型構造のマイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 | |
US5229147A (en) | Coated vitamin c preparation for animal feed, production and use thereof | |
EP2765866B1 (en) | Novel coating system | |
JP2012521774A (ja) | 部分的に非晶質のカロテノイド粒子の即時使用安定性懸濁液 | |
JP5292105B2 (ja) | 補酵素q10粒子の製造方法 | |
ZA200504129B (en) | Homogeneous solid granules containing carotenoids. | |
CN101796025B (zh) | 生产虾青素衍生物的含油溶液的方法 | |
CN106666731B (zh) | 一种稳定的脂溶性营养素微胶囊及其制备方法和应用 | |
KR20090034901A (ko) | 환원형 코엔자임 q10 함유 조성물 및 그의 제조 방법 | |
CN102341003A (zh) | 虾青素衍生物的配制剂及其应用ii | |
CN102341006A (zh) | 虾青素衍生物的粉状组合物ii | |
CN102341007A (zh) | 生产虾青素衍生物的溶液的方法 | |
JP5324755B2 (ja) | 粒子状組成物およびその製造方法 | |
CN102341004B (zh) | 虾青素衍生物的粉状组合物i | |
CN102341005A (zh) | 虾青素衍生物的配制剂及其应用iii | |
KR102221655B1 (ko) | 카로티노이드를 포함하는 비들렛 | |
CN101883498A (zh) | 生产类胡萝卜素溶液的方法 | |
JP2000106844A (ja) | 水分散性カロテノイド組成物 | |
JP2003055219A (ja) | マイクロカプセル並びに錠剤、食品用及び医薬品用配合剤 | |
JPWO2005035477A1 (ja) | キノン骨格を有する化合物の安定化方法及び安定化された組成物 | |
JP4703388B2 (ja) | チオクト酸組成物及びその製造方法 | |
EP1598413B1 (en) | Process for producing powdered compositions containing highly unsaturated fatty acid esters of ascorbic acid and powdered compositions containing the esters | |
JP2008001669A (ja) | 脂溶性還元型補酵素q10組成物およびその製造方法 | |
JPH11346744A (ja) | 粉末状組成物の製造方法、および粉末状組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20120201 |