MD3576788T2

MD3576788T2 - Compoziție farmaceutică cu pH scăzut cuprinzând constructe de anticorpi care implică celulele T

Info

Publication number: MD3576788T2
Application number: MDE20191356T
Authority: MD
Inventors: Arnold Mcauley; Pavan Ghattyvenkatakrishna; Jeff Abel; Joon Huh; Cornelius Pompe; Sekhar Kanapuram; Michael Treuheit; Bharadwaj Jagannathan
Original assignee: Amgen Res Munich Gmbh; Amgen Inc
Priority date: 2017-02-02
Filing date: 2018-02-02
Publication date: 2025-12-31
Also published as: JP2024099682A; EP4620975A2; MX2019009133A; SA519402365B1; TWI840325B; PT3576788T; MY201516A; IL268351B1; SMT202500367T1; KR102658637B1; CR20190408A; MA47425A; EP4620976A3; CN110582297A; EA201991769A1; IL319311A; IL268351A; RS67174B1; DK3576788T3; PE20200153A1

Abstract

Prezenta dezvăluire oferă o compoziţie farmaceutică cu pH scăzut, care cuprinde (a) o construcţie de anticorpi cuprinzând un prim domeniu care se leagă de un antigen de suprafaţă celulară ţintă, un al doilea domeniu care se leagă de un al doilea antigen şi, de preferinţă, un al treilea domeniu, care este o modalitate Fc specifică, (b) cel puţin un agent tampon, (c) cel puţin o zaharidă şi (d) cel puţin un surfactant; şi în care pH-ul compoziţiei farmaceutice este în intervalul 3,5 până la 6.

Description

[0001] Context

[0002] Produsele farmaceutice pe bază de proteine se numără printre agenţii terapeutici cu cea mai rapidă creştere în dezvoltarea (pre)clinică şi ca produse comerciale. În comparaţie cu medicamentele chimice de mici dimensiuni, produsele farmaceutice proteice au specificitate şi activitate ridicate la concentraţii relativ scăzute şi asigură de obicei terapia bolilor cu impact ridicat, cum ar fi diverse tipuri de cancer, boli autoimune şi tulburări metabolice (Roberts, Trends Biotechnol. iul 2014;32(7):372-80, Wang, Int J Pharm. 20 aug 1999;185(2):129-88).

[0003] Produsele farmaceutice pe bază de proteine, cum ar fi proteinele recombinante, pot fi obţinute acum cu puritate ridicată atunci când sunt fabricate pentru prima dată, datorită progreselor în procesele de purificare la scară comercială. Cu toate acestea, proteinele sunt doar marginal stabile şi sunt foarte susceptibile la degradare, atât chimică, cât şi fizică. Degradarea chimică se referă la modificări care implică legături covalente, cum ar fi deamidarea, oxidarea, clivarea sau formarea de noi punţi disulfidice, hidroliza, izomerizarea sau deglicozilarea. Degradarea fizică include desfăşurarea proteinelor, adsorbţia nedorită pe suprafeţe şi agregarea. Gestionarea acestor instabilităţi fizice şi chimice este una dintre cele mai dificile sarcini în dezvoltarea produselor farmaceutice proteice (Chi şi colab., Pharm Res, vol. 20, nr. 9, septembrie 2003, pag. 1325-1336, Roberts, Trends Biotechnol. iul 2014;32(7):372-80).

[0004] Printre produsele farmaceutice interesante pe bază de proteine se numără molecule bispecifice precum constructe de anticorpi BiTE® (bispecific T cell engager) care sunt constructe proteice recombinante realizate din două domenii de legare derivate din anticorpi legaţi flexibil. Un domeniu de legare al constructelor de anticorpi BiTE® este specific pentru un antigen de suprafaţă asociat tumorii selectat pe celulele ţintă; al doilea domeniu de legare este specific pentru CD3, o subunitate a complexului receptorilor celulelor T de pe celulele T. Prin proiectarea lor particulară, constructele de anticorpi BiTE® sunt unice pentru a conecta tranzitoriu celulele T cu celulele ţintă şi, în acelaşi timp, pentru a activa puternic potenţialul citolitic inerent al celulelor T împotriva celulelor ţintă. O dezvoltare ulterioară importantă a primei generaţii de constructe de anticorpi BiTE® (vezi WO 99/54440 şi WO 2005/040220) dezvoltată în clinică ca AMG 103 şi AMG 110 a fost furnizarea de constructe de anticorpi bispecifice care se leagă de un epitop independent de context la capătul N-terminal al lanţului CD3ε (WO 2008/119567). Constructele de anticorpi BiTE® care se leagă de acest epitop ales nu prezintă doar specificitate între mai multe specii pentru lanţul CD3ε uman şi de Callithrix jacchus, Saguinus oedipus sau Saimiri sciureus, ci şi, datorită recunoaşterii acestui epitop specific în locul epitopilor descrişi anterior pentru lianţii CD3 în moleculele bispecifice care implică celulele T, nu activează nespecific celulele T în aceeaşi măsură ca cea observată pentru generaţia anterioară de anticorpi care implică celulele T. Această reducere a activării celulelor T a fost legată de o redistribuire mai mică sau redusă a celulelor T la pacienţi, ceea ce a fost identificat ca un risc de efecte secundare.

[0005] Constructe de anticorpi aşa cum sunt descrise în WO 2008/119567 este probabil să sufere un clearance rapid din organism; astfel, deşi sunt capabile să ajungă rapid în majoritatea părţilor corpului şi sunt rapid de produs şi mai uşor de manipulat, aplicaţiile lor in vivo pot fi limitate de persistenţa lor scurtă in vivo. Administrarea prelungită prin perfuzie intravenoasă continuă a fost utilizată pentru a obţine efecte terapeutice din cauza timpului de înjumătăţire in vivo scurt al acestei molecule mici, cu un singur lanţ. Cu toate acestea, astfel de perfuzii intravenoase continue sunt clasificate ca fiind incomode pentru pacienţi şi, prin urmare, în cazul unor abordări alternative de tratament mai convenabile, împiedică alegerea compusului demonstrat a fi mai eficient în tratamentul bolii respective. Prin urmare, Solicitantul a introdus produse terapeutice bispecifice care păstrează o eficacitate terapeutică similară, care au un format uşor de produs şi care au proprietăţi farmacocinetice favorabile, inclusiv un timp de înjumătăţire mai lung.

[0006] Un timp de înjumătăţire crescut este în general util în aplicaţiile in vivo ale imunoglobulinelor, în special ale anticorpilor şi, mai ales, ale fragmentelor de anticorpi de dimensiuni mici. Abordările descrise în domeniu pentru a obţine un astfel de efect includ fuziunea constructului de anticorpi bispecific mic cu proteine mai mari, care, de preferinţă, nu interferează cu efectul terapeutic al constructului de anticorpi BiTE®. Exemple de astfel de dezvoltări ulterioare ale agenţilor bispecifici de activare a celulelor T includ molecule Fc bispecifice, de exemplu descrise în US 2014/0302037, US 2014/0308285, WO 2014/144722, WO 2014/151910 şi WO 2015/048272.

[0007] Agregarea proteinelor reprezintă un eveniment major de instabilitate fizică a proteinelor şi apare ca urmare a tendinţei inerente de a minimiza interacţiunea nefavorabilă termodinamic dintre solvent şi reziduurile proteice hidrofobe. Este deosebit de problematică deoarece se întâlneşte în mod obişnuit în timpul proceselor de repliere, purificare, sterilizare, transport şi depozitare. Agregarea poate avea loc chiar şi în condiţii de soluţie în care starea nativă a proteinei este puternic favorizată termodinamic (de exemplu, pH neutru şi 37°C) şi în absenţa stresurilor (Chi şi colab., Pharm Res, vol. 20, nr. 9, septembrie 2003, pag. 1325-1336, Roberts, Trends Biotechnol. iul 2014;32(7):372-80, Wang, Int J Pharm. 20 aug 1999;185(2):129-88, Mahler J Pharm Sci. sep 2009;98(9):2909-34.).

[0008] De asemenea, constructele de anticorpi cu timp de înjumătăţire extins, cum ar fi agenţii bispecifici de activare a celulelor T care cuprind o modalitate de prelungire a timpului de înjumătăţire, cum ar fi moleculele Fc, trebuie protejate împotriva agregării proteinelor şi/sau a altor evenimente de degradare. Agregarea proteinelor este problematică deoarece poate afecta activitatea biologică a proteinelor terapeutice. Mai mult, agregarea proteinelor duce la o estetică nedorită a produsului medicamentos şi scade randamentul produsului din cauza etapelor elaborate de purificare necesare pentru a elimina agregatele din produsul final. Mai recent, a existat, de asemenea, o îngrijorare şi dovezi tot mai mari că prezenţa proteinelor agregate (chiar şi a proteinelor umanizate sau complet umane) poate creşte semnificativ riscul ca un pacient să dezvolte un răspuns imun la monomerul proteic activ, rezultând în formarea de anticorpi neutralizanţi şi rezistenţă la medicamente sau alte efecte secundare adverse (Mahler J Pharm Sci. sep 2009;98(9):2909-34.

[0009] Mai multe formulări specifice de stabilizare a anticorpilor au fost discutate anterior în literatura de specialitate. Bezabeh şi colab. descriu IgG1 bispecific în care un scFv este inserat în domeniul balama. Pl-ul anticorpului bispecific (VEGFxAng2) a fost similar cu cel al celor doi anticorpi parentali. Acesta a fost formulat în tampon histidină 25 mM la pH 6, zaharoză 0,8% şi polisorbat-80 0,02% (MABS, vol. 9, nr. 2, 16.12.2016, paginile 240-256). Petra Matt şi colab. descriu formularea de removab (Catumaxomab) care cuprinde tampon citrat de sodiu 0,1 M la pH 5,6, polisorbat 80 0,02% la 100 µg/ml de anticorp. US 6 267 958 descrie formularea unui anticorp anti-IgG care cuprinde tampon histidină la pH 6, zaharoză şi polisorbat. Taylor descrie formulări care cuprind constructe bispecifice Fc vectibix-Fc-1H10 având un pH > 7,4 (Institutul Australian pentru Bioinginerie şi Nanotehnologie (AIBN)", 2015-01-01). WO 2009/070642 descrie o formulare farmaceutică lichidă care cuprinde un anticorp bispecific (MT103) şi lizină, în care anticorpul bispecific cuprinde un prim şi un al doilea domeniu de legare, în care primul domeniu de legare se leagă specific de antigenul de suprafaţă al celulelor T CD3 şi în care sunt descrise diferite formulări care cuprind o substanţă tampon, un zahăr şi un surfactant cu pH 7 sau 6. Von Kreudenstein şi colab. descriu formulări de schele de anticorpi bispecifice care cuprind un Fc la pH 4,5, 4,8, 5,5, 6,5 şi 8,8 (MABS, vol. 5, nr. 5, 01.09.2013, paginile 646-654). WO 2016/036678 descrie formulări de anticorpi bispecifice care se leagă în special de antigenul de suprafaţă al celulelor T CD3. Aceştia pot fi anticorpi de lungime completă, adică cuprinzând un Fc. Formulările lichide cuprind o substanţă tampon, un zahăr, un surfactant şi au un pH de 5,0 până la 7,0. WO 2008/045373 descrie diverse formulări de anticorpi la un pH de aproximativ 4,5 până la 7 şi care cuprind o substanţă tampon, un zahăr şi surfactanţi.

[0010] În general, în literatura de specialitate au fost raportate mai multe eforturi pentru a minimiza agregarea proteinelor prin diverse mecanisme. Proteinele pot fi stabilizate şi astfel protejate de formarea agregatelor şi alte modificări chimice prin modificarea structurii lor primare, crescând astfel hidrofobicitatea interioară şi reducând hidrofobicitatea exterioară. Cu toate acestea, ingineria genetică a proteinelor poate duce la o funcţionalitate afectată şi/sau la o imunogenitate crescută. O altă abordare se concentrează pe disocierea agregatelor (denumită „dezagregare») pentru a recupera monomerii nativi funcţionali, utilizând diverse mecanisme, cum ar fi temperatura, presiunea, pH-ul şi sărurile. În prezent, agregatele proteice sunt îndepărtate ca impurităţi în principal în etapele de finisare ale procesării din aval. Cu toate acestea, în cazuri de niveluri ridicate de greutate moleculară mare (HMW), îndepărtarea unei cantităţi semnificative de HMW nu numai că duce la o pierdere substanţială a randamentului, ci face şi dificilă proiectarea unui proces în aval robust (Chi şi colab., Pharm Res, vol. 20, nr. 9, septembrie 2003, pag. 1325-1336).

[0011] Menţinerea stabilităţii şi activităţii proteinelor în aplicaţiile biologice şi biotehnologice prezintă provocări serioase. În domeniu există o nevoie de compoziţii farmaceutice optimizate care să asigure o stabilizare sporită a proteinelor terapeutice şi să reducă agregarea şi denaturarea sau degradarea în timpul formulării, umplerii, transportului, depozitării şi administrării, prevenind astfel pierderea funcţiei şi reacţiile imunogene adverse. Obiectivul prezentei invenţii este de a satisface această nevoie, în special în ceea ce priveşte constructele de anticorpi cu timp de înjumătăţire extins, cum ar fi cele ale agenţilor bispecifici de activare a celulelor T care cuprind o modalitate de prelungire a timpului de înjumătăţire, cum ar fi moleculele Fc.

[0012] REZUMAT

[0013] Produsele farmaceutice pe bază de proteine, inclusiv anticorpii bispecifici (şi/sau multispecifici) care se leagă simultan de două (sau mai multe) antigene diferite, cum ar fi constructele de anticorpi bispecifice care implică celulele T, sunt predispuse la instabilitate proteinelor. Aceasta se extinde la acele constructe de anticorpi care cuprind formate de prelungire a timpului de înjumătăţire (formate HLE), care includ formatul Fc cu un singur lanţ (denumit scFc), formatul hetero Fc (denumit şi hetFc sau Fc heterodimeric, hFc) şi fuziunea albuminei serice umane (denumită şi HSA sau hALB). Instabilitatea proteinelor, şi în special agregarea proteinelor, reprezintă o provocare din ce în ce mai mare în industria biotehnologiei, unde agregarea se întâlneşte pe tot parcursul duratei de viaţă a unei proteine terapeutice, inclusiv în timpul proceselor de repliere, purificare, sterilizare, transport şi depozitare. Prin urmare, obiectivul prezentei invenţii este de a furniza o compoziţie farmaceutică stabilă care cuprinde un construct de anticorpi, de preferinţă un format de prelungire a timpului de înjumătăţire, mai preferabil un construct de anticorpi care implică celulele T. În contextul prezentei invenţii, o compoziţie farmaceutică lichidă cuprinde

[0014] (a) un construct de anticorpi bispecific care cuprinde cel puţin trei domenii, în care:

•

primul domeniu se leagă de un antigen de suprafaţă celulară ţintă selectat din grupul constând dintr-un antigen tumoral, un antigen specific pentru o tulburare imunologică sau un antigen viral şi are un punct izoelectric (pl) în intervalul 4 până la 9,5;

•

al doilea domeniu se leagă de un al doilea antigen, care este un epitop extracelular al CD3, lanţul CD3ε uman şi/sau de Macaca şi are un pl în intervalul de la 8 la 10, de preferinţă 8,5 la 9,5; şi

•

al treilea domeniu cuprinde doi monomeri polipeptidici, fiecare cuprinzând o balama, un domeniu CH2 şi un domeniu CH3, în care cei doi monomeri polipeptidici sunt fuzionaţi unul cu celălalt printr-un linker peptidic, în care al treilea domeniu are un pl în intervalul 5,5 până la 7,5;

[0016] (b) cel puţin un agent tampon, în care respectivul cel puţin un agent tampon este un acid selectat din grupul constând din acetat, glutamat, citrat, succinat, tartrat, fumarat, maleat, histidină, fosfat, 2-(N-morfolino) etansulfonat sau o combinaţie a acestora;

[0017] (c) cel puţin o zaharidă, în care respectiva cel puţin o zaharidă este selectată din grupul constând din monozaharidă, dizaharidă, polizaharidă ciclică, alcool zaharic, dextran ramificat liniar sau dextran neramificat liniar, în care dizaharida este selectată de preferinţă din grupul constând din zaharoză, trehaloză şi manitol, sorbitol şi combinaţii ale acestora, sau în care alcoolul zaharic este de preferinţă sorbitol; şi

[0018] (d) cel puţin un surfactant, în care respectivul cel puţin un surfactant este selectat din grupul constând din polisorbat 20, polisorbat 40, polisorbat 60, polisorbat 80, poloxamer 188, pluronic F68, triton X-100, polioxietilenă, PEG 3350, PEG 4000 şi combinaţii ale acestora;

[0019] şi în care pH-ul compoziţiei farmaceutice este în intervalul de la 4,0 la 5,0.

[0020] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca respectiva compoziţie farmaceutică să cuprindă un construct de anticorpi care este un construct de anticorpi cu un singur lanţ.

[0021] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul al treilea domeniu să cuprindă o ordine de la amino la carboxil: balama-domeniu CH2-domeniu CH3-linker-balama-domeniu CH2-domeniu CH3.

[0022] De asemenea, în contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca primul domeniu să aibă un pl în intervalul de la aproximativ 4,5 până la 7,5 sau 4,5 până la 6,5.

[0023] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca antigenul tumoral să fie selectat din grupul constând din CDH19, MSLN, DLL3, FLT3, EGFR, EGFRvIII, BCMA, PSMA, CD33, CD19, CD20 şi CD70.

[0024] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca al doilea domeniu să aibă un pl în intervalul 8,5 până la 9,0.

[0025] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca fiecare dintre monomerii polipeptidici menţionaţi ai celui de-al treilea domeniu să aibă o secvenţă de aminoacizi care este cel puţin 90% identică cu o secvenţă selectată din grupul constând din: SECV ID NR: 17-24, sau are o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 17-24.

[0026] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca domeniul CH2 să cuprindă o punte disulfidică de cisteină intra-domeniu.

[0027] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca

[0028] (i) primul domeniu să cuprindă două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu să cuprindă două domenii variabile de anticorp;

[0029] (ii) primul domeniu să cuprindă un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu să cuprindă două domenii variabile de anticorp;

[0030] (iii) primul domeniu să cuprindă două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu să cuprindă un domeniu variabil de anticorp; sau

[0031] (iv) primul domeniu să cuprindă un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu să cuprindă un domeniu variabil de anticorp.

[0032] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca, de preferinţă, constructul de anticorpi să cuprindă, într-o ordine de la amino la carboxil:

[0033] (a) primul domeniu;

[0034] (b) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1-3;

[0035] (c) al doilea domeniu;

[0036] (d) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1, 2, 3, 9, 10, 11 şi 12;

[0037] (e) primul monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu;

[0038] (f) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 5, 6, 7 şi 8; şi

[0039] (g) al doilea monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu.

[0040] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul cel puţin un agent tampon să fie un acid selectat din grupul constând din acetat, glutamat, citrat, succinat, tartrat, fumarat, maleat, histidină, fosfat, 2-(N-morfolino)etansulfonat sau o combinaţie a acestora.

[0041] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul cel puţin un agent tampon să fie prezent într-un interval de concentraţie de la 5 la 200 mM, mai preferabil într-un interval de concentraţie de la 10 la 50 mM.

[0042] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca respectiva cel puţin o zaharidă să fie selectată din grupul constând din monozaharidă, dizaharidă, polizaharidă ciclică, alcool zaharic, dextran ramificat liniar sau dextran neramificat liniar.

[0043] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca dizaharida să fie selectată din grupul constând din zaharoză, trehaloză şi manitol, sorbitol şi combinaţii ale acestora.

[0044] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca alcoolul zaharat să fie sorbitol.

[0045] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca respectiva cel puţin o zaharidă să fie prezentă la o concentraţie cuprinsă între 1 şi 15% (m/V), de preferinţă într-un interval de concentraţie cuprins între 9 şi 12% (m/V).

[0046] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul cel puţin un surfactant să fie selectat din grupul constând din polisorbat 20, polisorbat 40, polisorbat 60, polisorbat 80, poloxamer 188, pluronic F68, triton X-100, polioxietilenă, PEG 3350, PEG 4000 şi combinaţii ale acestora.

[0047] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul cel puţin un surfactant să fie prezent la o concentraţie cuprinsă între 0,004 şi 0,5% (m/V), de preferinţă între 0,001 şi 0,01% (m/V).

[0048] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca pH-ul compoziţiei să fie 4,2.

[0049] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca osmolaritatea compoziţiei farmaceutice să fie cuprinsă între 150 şi 500 mOsm.

[0050] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectiva compoziţie farmaceutică să cuprindă în plus un excipient selectat din grupul constând din unul sau mai mulţi polioli şi unul sau mai mulţi aminoacizi.

[0051] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul unul sau mai mulţi excipienţi să fie prezenţi în intervalul de concentraţie de la 0,1 la 15% (g/v).

[0052] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectiva compoziţie farmaceutică să cuprindă

[0053] (a) constructul de anticorpi conform oricăreia dintre revendicările precedente,

[0054] (b) 10 mM glutamat sau acetat,

[0055] (c) 9% (m/V) zaharoză sau 6% (m/V) zaharoză şi 6% (m/V) hidroxipropil-β-ciclodextrină,

[0056] (d) 0,01% (m/V) polisorbat 80

[0057] şi în care pH-ul compoziţiei farmaceutice lichide este 4,2.

[0058] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectivul construct de anticorpi să fie prezent într-un interval de concentraţie de 0,1 până la 8 mg/ml, de preferinţă de 0,2-2,5 mg/ml, mai preferabil de 0,25-1,0 mg/ml.

[0059] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectiva compoziţie farmaceutică să fie o compoziţie farmaceutică solidă, care poate fi obţinută prin liofilizarea compoziţiei farmaceutice lichide, aşa cum este descris aici.

[0060] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca respectiva compoziţie farmaceutică să fie o compoziţie farmaceutică lichidă care poate fi obţinută prin reconstituirea compoziţiei farmaceutice solide care poate fi obţinută prin liofilizare cu un lichid acceptabil din punct de vedere farmaceutic.

[0061] În contextul compoziţiei farmaceutice, se are în vedere, de asemenea, ca aceasta să fie prevăzută pentru utilizare în tratamentul unei boli, de preferinţă al unei boli proliferative, al unei boli imunologice sau al unei boli virale.

[0062] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca administrarea compoziţiei să fie parenterală, de preferinţă intravenoasă, prin perfuzie sau injecţie.

[0063] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere, de asemenea, ca administrarea compoziţiei să fie de 1, 2, 3, 4, 5, 6 sau 7 ori pe săptămână sau de 1, 2, 3, 4, 5 sau 6 ori la fiecare două săptămâni sau de 1 sau 2 ori pe lună sau de 1 sau 2 ori la fiecare două luni, cel mai preferabil 1 dată pe săptămână.

[0064] DESCRIEREA FIGURILOR

[0065] Figura 1: FIG. 1a prezintă o diagramă a unui exemplu de realizare a unui construct de anticorpi conform invenţiei. Fig. 1b prezintă un construct de anticorpi Fc heterodimeric şi 1c un construct de X-corpi descris în domeniu. Perechile încărcate indicate sunt introduse pentru a impune heterodimerizarea. Fig. 1d prezintă fuziunea unui construct de anticorpi cu o albumină serică umană (HSA sau hALB).

[0066] Figura 2: Reprezentare schematică a domeniilor de construct de anticorpi încărcate diferit la un pH aproximativ neutru şi încărcate pozitiv în mod similar la un pH mai scăzut.

[0067] Figura 3: Termogramă DSC a unui construct de anticorpi EGFRvIII fără HLE la pH 4 şi pH 7. Tm la pH 4 este cu 5,5°C mai mică decât Tm la pH 7.

[0068] Figura 4: (a) prezintă procentul de specii cu greutate moleculară mare ale constructelor de anticorpi scFc CDH19 măsurat la pH 4 faţă de pH 6. O agregare mai mică se observă la pH mai mic de 4,0; (b) prezintă procentul vârfului principal de BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (puncte de timp T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT: G4SuT cuprinde 10 mM glutamat, 9% (g/v) zaharoză, 0,01% polisorbat 80, G4TrT cuprinde 10 mM glutamat, 9% (g/v) trehaloză, 0,01% polisorbat 80 şi G4MSuT cuprinde 10 mM glutamat, 4% (g/v) manitol, 2% zaharoză, 0,01% polisorbat 80. Stabilitatea este demonstrată la pH 4. (c) prezintă procentul de vârf principal de BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la -20°C (T0, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. (d) prezintă procentul de vârf cu greutate moleculară mare (HMW) al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămâni, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite: G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. (e) prezintă procentul de vârf HMW al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la -20°C (T0, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. (f) prezintă procentul de vârf cu greutate moleculară mică al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămâni, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT.

[0069] Figura 5: Procentul de vârf principal al constructului de anticorpi non-scFC EGFRvIII în diverse soluţii tampon în intervalul de pH 4 până la 7, măsurat după 6 luni. La pH 4,0, constructul de anticorpi are cel mai mare procent de vârf principal.

[0070] Figura 6: (a) prezintă procentul de vârf principal al constructului de anticorpi CD33-scFc la diferite concentraţii în diferite formulări la 4°C. "ccHFC" reprezintă un domeniu scFc modificat specific, cu legare cys. Formulările cu pH scăzut au în mod constant specii monomerice mai mari. (b) prezintă procentul de vârf principal al constructului de anticorpi CD33-scFc la diferite concentraţii în diferite formulări la 25°C. "ccHFC" reprezintă un domeniu scFc modificat specific, cu legare cys. Formulările cu pH scăzut au în mod constant specii monomerice mai mari.

[0071] Figura 7: Procentul de agregare a constructului de anticorpi BiTE® CD19xCD3 (non-HLE) canonic măsurat prin SEC în funcţie de pH la T0, 7 zile, 14 zile şi 1 lună. Figura demonstrează că la pH scăzut cantitatea de agregare este dramatic mai mică.

[0072] Figura 8: Profiluri pentru valorile estimate şi dezirabilitatea în funcţie de parametrii de formulare generate de software-ul Statistica (Statsoft).

[0073] Figura 9: Prezentare generală a conţinutului procentual de specii cu greutate moleculară mare (HMWS) în preparatele MSLN-scFc determinat prin cromatografie de ultra-înaltă performanţă cu excluziune dimensională (SE-UPLC) în funcţie de formulare

[0074] Figura 10: Prezentare generală a conţinutului procentual de specii cu greutate moleculară mare (HMWS) în preparatele CD33cc-scFc determinat prin cromatografie de ultra-înaltă performanţă cu excluziune dimensională (SE-UPLC) în funcţie de formulare.

[0075] DESCRIERE DETALIATĂ

[0076] În ciuda calităţii ridicate a produselor biotehnologice terapeutice actuale şi a asemănării dintre proteinele umane recombinante şi anticorpii umani recombinanţi şi proteinele umane endogene, instabilitatea proteinelor rămâne o preocupare importantă. Pe lângă consecinţele legate de calitate ale agregării proteinelor, cum ar fi posibila pierdere a activităţii proteinelor şi estetica nedorită a produsului medicamentos, s-a raportat că agregatele proteice solubile au efecte citotoxice semnificative şi, important, reprezintă un factor de risc potenţial pentru dezvoltarea unui răspuns imun la produsele proteice. Agregarea proteinelor poate apărea în diferite momente pe parcursul duratei de viaţă a unei proteine, inclusiv fermentarea, replierea, purificarea, umplerea, transportul, depozitarea sau administrarea şi depinde mult de diverşi factori de mediu. Există o nevoie critică în domeniu de a creşte stabilitatea şi de a reduce agregarea proteinelor terapeutice; iar formulările farmaceutice optimizate pot ajuta în acest sens.

[0077] Produse farmaceutice specifice pe bază de proteine, cum ar fi constructele de anticorpi BiTE®, nu sunt stabile în formulări lichide pe o perioadă mai lungă de timp şi în special nu la temperaturi accelerate, de exemplu, temperatura de refrigerare de 4°C şi peste. Examinarea iniţială a constructelor de anticorpi BiTE®, atât variante non-HLE, cât şi variante HLE, prin calorimetrie cu scanare diferenţială prezintă de obicei o stabilitate termică mai mare la valori neutre ale pH-ului decât la valori acide, de exemplu, prezentând o stabilitate mai mică la pH 4 faţă de pH 6 sau pH 7. Astfel, o persoană de specialitate în domeniu ar sugera că stabilitatea în soluţie a unor astfel de constructe de anticorpi ar trebui să scadă. În consecinţă, o persoană de specialitate în domeniu ar evita formulările cu pH scăzut pentru constructele de anticorpi conform prezentei invenţii, deoarece ar presupune scFv destabilizat, ceea ce trebuie în general evitat. Prin urmare, a fost o constatare foarte surprinzătoare că, dimpotrivă, constructele de anticorpi conform prezentei invenţii sunt chiar mai stabile într-o compoziţie farmaceutică lichidă având o valoare scăzută a pH-ului.

[0078] Un concept general care stă la baza prezentei invenţii este constatarea că stabilitatea coloidală a unei compoziţii farmaceutice lichide care cuprinde constructe de anticorpi bispecifice conform prezentei invenţii este îmbunătăţită la pH scăzut. Constructele de anticorpi ale prezentei invenţii au de obicei valori diferite ale punctului izoelectric (pl) pentru primul şi al doilea domeniu. În plus, şi valori ale punctului izoelectric celui de-al treilea domeniu diferă de obicei de valori ale punctului izoelectric celui de-al doilea domeniu. În condiţii fiziologice, primul şi/sau al treilea domeniu pot fi în mod normal încărcaţi negativ, deoarece pl este mai orientat spre partea acidă, de exemplu, având un pl de aproximativ 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0 sau 6,5. Chiar dacă primul domeniu a avut un pl peste 6,5, de exemplu de aproximativ 7,0, 7,5, 8,0 sau 8,5, acest pl ar fi de obicei mai mic decât cel al celui de-al doilea domeniu, care are în mod normal un pl de 8,0 până la 10,0, mai tipic de aproximativ 8,5 până la 9,5, de preferinţă aproximativ 9,2. În plus, al treilea domeniu are în mod normal un pl uşor acid de 6,0 până la 7,0, ceea ce înseamnă că, chiar dacă pl al primului domeniu este uşor bazic, există o diferenţă de pl între al doilea şi al treilea domeniu. În consecinţă, orice diferenţă de pl în care cel puţin un domeniu are un pl acid şi un alt domeniu are un pl bazic, va rezulta un dipol în condiţii fiziologice, deoarece diferitele domenii sunt încărcate diferit, adică opus. Respectivele încărcături opuse pot duce la atracţii electrostatice intra- şi intermoleculare, care la rândul lor pot duce la agregare şi, prin urmare, la formarea de specii nedorite cu greutate moleculară mare (HMW). Respectiva formare poate avea un impact esenţial asupra stabilităţii soluţiei sau a stabilităţii coloidale a dispersiei. Totuşi, dacă pH-ul mediului este scăzut, toate domeniile devin protonate şi are loc respingerea electrostatică (vezi Fig. 2).

[0079] De exemplu, s-a constatat că la pH 7 un construct de anticorpi care cuprinde un prim domeniu împotriva CD19 şi un al doilea domeniu împotriva CD3 formează un dipol datorită încărcăturii pozitive pe domeniul de activare a celulelor T şi a încărcăturii negative pe domeniul CD19. Acest lucru duce la forţe de atracţie şi, în consecinţă, la agregare, ceea ce duce la instabilitate coloidală. La aproximativ pH 4, ambele domenii sunt încărcate pozitiv, iar respingerea încărcăturii îmbunătăţeşte stabilitatea coloidală.

[0080] În plus, chiar dacă pl ale primului şi celui de-al doilea domeniu sunt apropiate unul de celălalt, respectiv, de exemplu, aproximativ 8,0 pentru primul domeniu şi aproximativ 8,5 sau 9,0 sau 9,5 pentru al doilea domeniu, ambele domenii sunt deja încărcate pozitiv la o valoare a pH-ului mai mică de 8. La un pH şi mai mic, de exemplu, de aproximativ 4, cele două domenii, de exemplu domeniul ţintă şi domeniul de activare a celulelor T, sunt puternic încărcate pozitiv. Acest lucru duce la o respingere încărcătură-încărcătură şi mai mare şi, în consecinţă, la o stabilitate coloidală demonstrabil mai mare. Acest efect este suplimentat în cazul prezenţei celui de-al treilea domeniu, care are de obicei un pl în intervalul uşor acid şi, prin urmare, este întotdeauna diferit de al doilea domeniu în ceea ce priveşte pl. În concluzie, un construct de anticorpi conform prezentei invenţii beneficiază întotdeauna de faptul că are domenii în general protonate într-un mediu cu un pH scăzut, cum ar fi 5,0 sau mai mic, sau 4,5 sau mai mic, cum ar fi 4,2.

[0081] Primul domeniu al unui construct de anticorpi conform prezentei invenţii, care este de obicei un domeniu scFv pentru o ţintă oncologică, are în mod normal un pl diferit faţă de al doilea domeniu, care este de obicei un domeniu anti-CD3.

[0082] De obicei, al doilea domeniu, de exemplu un domeniu anti-CD3, are un pl în intervalul de la 8 la 10, de preferinţă aproximativ 8,5 la 9,5, cel mai preferabil aproximativ 9,2.

[0083] Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 4,9 până la 5,3 dacă primul domeniu este un domeniu anti-CD19 sau anti-CD33. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 6 până la 8 sau aproximativ 9,0 dacă primul domeniu este un domeniu anti-DLL3 sau anti-EGFRvIII. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 8,0 până la 8,5 dacă primul domeniu este un domeniu anti-CD70. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 7,0 până la 7,5 dacă primul domeniu este un domeniu anti-CDH19. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 7,0 până la 7,5 dacă primul domeniu este un domeniu anti-PSMA. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 9,0 până la 9,5 dacă primul domeniu este un domeniu anti-MSLN. Primul domeniu poate avea un pl de aproximativ 8,5 până la 9,5 dacă primul domeniu este un domeniu anti-Flt3.

[0084] În contextul prezentei invenţii, se are în vedere ca conceptul unei formulări care stabilizează domenii cu pl diferite să poată fi aplicat oricărui construct de anticorpi. În contextul prezentei invenţii, constructele de anticorpi bispecifice care cuprind un al treilea domeniu, aşa cum este descris aici, sunt în special potrivite pentru a fi stabilizate printr-o formulare aşa cum este descrisă aici. Cu toate acestea, ca aspect al dezvăluirii, şi alte constructe de anticorpi bispecifice, de exemplu, fără un astfel de al treilea domeniu, pot fi stabilizate eficient conform prezentei invenţii. De exemplu, se are în vedere că un construct de anticorpi conform prezentei invenţii poate avea un prim domeniu care cuprinde HCDR-uri cu SECV ID NR 1954-1956 şi LCDR-uri cu SECV ID NR 1958-1960. De asemenea, se are în vedere că un construct de anticorpi conform prezentei invenţii poate avea un prim domeniu care cuprinde VH din SECV ID NR 1957 şi VL din SECV ID NR 1961. Se are în vedere în plus că primul domeniu al unui construct de anticorpi conform prezentei invenţii poate avea un prim domeniu conform SECV ID NR 1962. De asemenea, se are în vedere că un construct de anticorpi conform prezentei invenţii poate avea o secvenţă conform SECV ID NR 1963.

[0085] Totuşi, ca aspect al dezvăluirii, efectul de stabilizare al compoziţiei farmaceutice nu se limitează la constructe de anticorpi care au domenii (de legare) cu pl diferite. În consecinţă, ca aspect al dezvăluirii, prezenta compoziţie farmaceutică oferă o formulare de stabilizare pentru constructe de anticorpi care sunt prevăzute cu fragmente de pl diferite, care pot fi astfel stabilizate prin formulările descrise aici. Astfel de grupări pot cuprinde fragmente de mascare care maschează domeniile de legare ale unor astfel de constructe de anticorpi, chiar dacă domeniile de legare în sine nu diferă cu privire la pl într-un mod care ar necesita o stabilizare suplimentară, aşa cum este prevăzut conform unei compoziţii farmaceutice în contextul prezentei invenţii. De obicei, astfel de constructe de anticorpi care cuprind fragmente de mascare sunt constructe de anticorpi activabile. În contextul prezentei invenţii, un astfel de construct de anticorpi activabil se poate lega de orice antigen de suprafaţă celulară ţintă, cum ar fi un antigen tumoral, de preferinţă selectat din grupul constând din CDH19, MSLN, DLL3, FLT3, EGFR, EGFRvlll, BCMA, PSMA, CD33, CD19, CD20 şi CD70.

[0086] Un astfel de construct de anticorpi activabil poate fi un anticorp sau un fragment al acestuia de legare a antigenului care cuprinde de obicei (i) cel puţin două domenii de legare, fiecare cuprinzând o secvenţă de aminoacizi a lanţului greu şi o secvenţă de aminoacizi a lanţului uşor, (ii) un fragment de mascare care inhibă legarea fiecărui domeniu de legare într-o stare neclivată la partenerul de legare respectiv, cum ar fi o suprafaţă celulară ţintă, şi (iii) un fragment clivabil poziţionat între (i) şi (ii), în care fragmentul clivabil este o polipeptidă care funcţionează ca substrat, de exemplu, pentru o protează. De obicei, anticorpul activabil în stare neclivată are aranjamentul structural de la capătul N-terminal la capătul C-terminal după cum urmează: fragment de mascare - fragment clivabil - domeniu de legare sau domeniu de legare - fragment clivabil - fragment de mascare. O compoziţie farmaceutică, ca aspect al dezvăluirii, poate fi deosebit de benefică în conferirea stabilităţii constructului de anticorpi activabil acolo unde pl al celor cel puţin două fragmente de mascare ale celor cel puţin două domenii de legare diferă. De exemplu, pl al unui fragment de mascare poate fi în intervalul de la 3 la 5, de preferinţă 3,5 la 4,5, mai preferabil 3,9 la 4,5, în timp ce pl al celuilalt fragment de mascare este în intervalul de la 5,0 la 7,0, de preferinţă 5,5 la 6,0. Într-un astfel de caz, se constată de obicei că, prin formularea unui astfel de construct de anticorpi într-o compoziţie farmaceutică aşa cum este descrisă aici, agregarea constructului de anticorpi menţionat poate fi redusă semnificativ. De obicei, agregarea în termeni de percentilă a speciilor cu greutate moleculară mare (HMW) poate fi redusă semnificativ, de exemplu de la aproximativ 10% la aproximativ 6, 5, 4 sau chiar sub 4%, datorită aceleiaşi protonări la un pH scăzut şi funcţiei de stabilizare suplimentare a excipienţilor dintr-o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii. Percentilele speciilor HMW sub 4% se găsesc de obicei într-o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii cu un pH de aproximativ 4,2 până la 4,8.

[0087] De preferinţă, pH-ul (în soluţie) al unei compoziţii farmaceutice conform prezentei invenţii ar trebui să fie mai mic decât pl al oricăruia dintre cele două sau trei domenii ale constructului de anticorpi conform prezentei invenţii pentru a crea o încărcătură pozitivă netă pentru ambele domenii, în vederea creării unei respingeri atât inter, cât şi intra domeniu. Valoarea pH-ului este cuprinsă între 4,0 şi 5,0, mai preferabil între 4,2 şi 4,8.

[0088] De asemenea, s-a constatat în mod surprinzător că o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii poate cuprinde un construct de anticorpi conform prezentei invenţii la o concentraţie mai mare decât cea aşteptată. În mod normal, constructele de anticorpi descrise aici sunt stocate şi/sau utilizate într-o compoziţie farmaceutică lichidă doar la o concentraţie de aproximativ 1 mg/ml. La concentraţii mai mari, se observă tendinţe de agregare. Cu toate acestea, aşa cum se explică aici, un pH mai scăzut contribuie la respingerea electrostatică inter şi intramoleculară, ceea ce reduce riscul de agregare şi poate permite o concentraţie mai mare a constructului de anticorpi, cum ar fi 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5 sau 8,0 mg/ml, fără instabilitate (coloidală).

[0089] S-a constatat, de asemenea, că sunt preferate compoziţiile farmaceutice ale prezentei invenţii care nu conţin anioni anorganici sau săruri care cuprind anioni anorganici, cum ar fi clorura de sodiu. Tonicitatea compoziţiei farmaceutice a prezentei invenţii este ajustată, de preferinţă, prin excipienţi neionici (de exemplu, zaharoză) în cadrul unităţii de gestiune a stocurilor (SKU). Fără a dori să fim legaţi de teorie, motivul este că formulările proteice pot fi stabilizate fizic prin selectarea unor valori ale pH-ului formulării care sunt suficient de diferite de punctul izoelectric al moleculei pentru a favoriza respingerea electrostatică, aşa cum este descris aici. Cu toate acestea, aceste forţe de respingere pot fi slăbite prin interacţiunea cu ionii prezenţi în formulare. Ionii, în special anionii anorganici, pot minimiza sau neutraliza încărcăturile de la suprafaţa proteinei şi pot da naştere la interacţiuni hidrofobe ca urmare a reducerii forţelor de respingere intramoleculare. În consecinţă, o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii este, de preferinţă, lipsită de anioni anorganici. Compuşii tampon necesari cuprind, de preferinţă, doar anioni organici, cum ar fi glutamatul şi/sau acetatul. Prin urmare, o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii este, de preferinţă, lipsită de anioni anorganici, cum ar fi F-, CI-, I- şi Br-. În particular, o compoziţie farmaceutică conform prezentei invenţii este, de preferinţă, lipsită de NaCl.

[0090] Stabilitatea crescută a constructului de anticorpi într-o formulare lichidă conform prezentei invenţii poate contribui la economisirea etapei costisitoare şi laborioase de liofilizare pentru a obţine un solid depozitabil, adică o compoziţie farmaceutică uscată. De asemenea, compoziţia farmaceutică cu pH scăzut poate fi potrivită pentru administrare i.v.. Cu toate acestea, dacă este necesară, de exemplu, administrarea s.c. sau i.m. sau dacă pH-ul scăzut nu este acceptabil din alte motive medicale, o compoziţie farmaceutică solidă poate fi totuşi obţinută din compoziţia farmaceutică lichidă conform prezentei invenţii. Liofilizatul astfel obţinut poate fi reconstituit într-un mediu acceptabil farmaceutic, adecvat pentru forma de administrare necesară sau nevoia medicală individuală. În plus, pot fi economisiţi alţi agenţi de stabilizare, cum ar fi Captisol®, prin utilizarea prezentei compoziţii farmaceutice la pH scăzut.

[0091] Compoziţia farmaceutică, aşa cum este prezentată aici, permite stabilitatea constructelor de anticorpi bispecifice formulate. Evaluarea impactului parametrilor de formulare asupra diferitelor constructe de anticorpi bispecifice arată că formularea poate fi optimizată în funcţie de caracteristicile moleculare, inclusiv, dar fără a se limita la, prezenţa unui fragment care prelungeşte timpul de înjumătăţire, IEP sau o legare cys în liantul ţintă. Selectarea atentă a pH-ului optim şi a conţinutului de sare, aşa cum este descris aici, sunt esenţiale. În ceea ce priveşte stabilitatea, este posibil să se coreleze studiul stabilităţii izotermice pe termen lung în condiţii de depozitare accelerate şi metodele de predicţie a stabilităţii pentru constructele de anticorpi bispecifice investigate, aşa cum s-a demonstrat şi anterior pentru anticorpii monoclonali. Constructele de anticorpi bispecifice, aşa cum sunt descrise aici, sunt în general stabile în timpul depozitării pe termen lung la 30°C, precum şi în timpul metodelor de predicţie a stabilităţii, astfel încât o parte din parametrii investigaţi au rămas destul de robuşti, ceea ce face dificilă găsirea de corelaţii, inclusiv, de exemplu, raza hidrodinamică DLS. Acest fenomen este compensat prin variaţia condiţiilor de formulare în ceea ce priveşte pH-ul şi tăria ionică, inducând un răspuns diferit al anticorpilor bispecifici la stresul de depozitare şi temperatură. Cu toate acestea, există metode de predicţie a stabilităţii, în special nanoDSF cu creşterea temperaturii şi DLS cu creşterea temperaturii, precum şi cromatografia de interacţiune hidrofobă, ai cărei parametri prezintă o corelaţie destul de puternică şi uşor de înţeles cu unii parametri evaluaţi în timpul studiului de stabilitate izotermă, de exemplu, numărul de particule subvizibile, raportul IF 350 nm/330 nm şi cantitatea de variante de încărcătură acidă. Cu toate acestea, predicţia agregării se confruntă cu provocări, deoarece aplicarea cineticii de degradare liniară la stabilitatea pe termen lung a fost dificilă, prin urmare, nu exclude cinetica stocastică cu timp de întârziere şi degradarea accelerată primară indusă de congelare şi decongelare. Tehnicile de predicţie a stabilităţii, aşa cum sunt utilizate aici, oferă o prognoză utilă privind stabilitatea constructelor de anticorpi bispecifice în compoziţiile farmaceutice conform prezentei invenţii.

[0092] În cadrul prezentei invenţii, termenul "stabilitate" sau "stabilizare" se referă la stabilitatea compoziţiei farmaceutice în totalitate şi, în special, la stabilitatea ingredientului activ (de exemplu, constructul de anticorpi bispecific cu un singur lanţ) în sine, în special în timpul formulării, umplerii, transportului, depozitării şi administrării. Termenii "stabilitate" sau "stabil" în contextul compoziţiei farmaceutice a invenţiei şi al constructului de anticorpi bispecific cu un singur lanţ se referă în special la reducerea sau prevenirea formării agregatelor proteice (HMWS). Mai exact, termenul "stabilitate" se referă şi la stabilitatea coloidală a constructelor de anticorpi bispecific cu un singur lanţ cuprinse în compoziţia farmaceutică descrisă aici. "Stabilitatea coloidală" este capacitatea particulelor coloidale (cum ar fi proteinele) de a rămâne dispersate în lichide pentru o perioadă prelungită de timp (zile până la ani).

[0093] Termenul "agregat (proteic)", aşa cum este utilizat aici, cuprinde în general specii proteice cu greutate moleculară mai mare, cum ar fi "oligomeri" sau "multimeri", în loc de speciile definite dorite (de exemplu, un monomer). Termenul este utilizat aici interschimbabil cu termenii "specii cu greutate moleculară mare" şi "HMWS". Agregatele proteice pot diferi în general ca dimensiune (variind de la ansambluri mici (dimeri) la ansambluri mari (particule subvizibile sau chiar vizibile) şi de la nanometri la micrometri în diametru), morfologie (aproximativ sferică până la fibrilară), structură proteică (nativă vs. non-nativă/denaturată), tipul de legătură intermoleculară (covalentă vs. necovalentă), reversibilitate şi solubilitate. Agregatele solubile acoperă intervalul de dimensiuni de la aproximativ 1 până la 100 nm, iar particulele proteice acoperă intervalele subvizibile (~0,1-100 nm) şi vizibile (>100 nm). Toate tipurile de agregate proteice menţionate anterior sunt în general incluse în termen. Prin urmare, termenul "agregat (proteic)" se referă la toate tipurile de specii non-native asociate fizic sau legate chimic de doi sau mai mulţi monomeri proteici.

[0094] Termenul "agregare proteică" sau "agregare non-nativă" denumesc, aşadar, procesul (procesele) prin care moleculele de proteine se asamblează în complexe compuse din două sau mai multe proteine, proteinele individuale fiind denumite monomer. Există multiple căi care duc la agregarea proteinelor şi care pot fi induse de o varietate largă de condiţii, inclusiv temperatura, stresul mecanic, cum ar fi agitarea şi amestecarea, pomparea, congelarea şi/sau decongelarea şi formularea.

[0095] O creştere a temperaturii accelerează reacţiile chimice precum oxidarea şi deamidarea proteinelor, ceea ce poate, la rândul său, promova agregarea. O temperatură mai ridicată influenţează, de asemenea, direct conformaţia proteinelor la nivel de structură cuaternară, terţiară şi secundară şi poate duce la o desfăşurare indusă de temperatură care poate promova agregarea. Temperaturile la care se face referire în prezenta cerere sunt de obicei temperatura de subrăcire pentru depozitarea pe termen lung a produselor farmaceutice delicate pe bază de proteine (-70°C), temperatura obişnuită de congelare (-20°C), temperatura de refrigerare (4°C), temperatura camerei (25°C) şi temperatura fiziologică (37°C).

[0096] Denaturarea şi agregarea proteinelor pot apărea în timpul congelării/decongelării din cauza unor modificări fizice şi chimice complexe, cum ar fi crearea de noi interfeţe gheaţă/soluţie, adsorbţia pe suprafeţele recipientelor, crioconcentrarea proteinei şi a substanţelor dizolvate şi modificările pH-ului datorate cristalizării componentelor tampon.

[0097] O creştere a concentraţiei de proteine poate, de asemenea, să amplifice formarea agregatelor proteice. La concentraţii mari de proteine are loc aglomerarea macromoleculară, un termen folosit pentru a descrie efectul ocupării volumului total ridicat de către substanţele dizolvate macromoleculare asupra comportamentului fiecărei specii macromoleculare în soluţia respectivă. Conform acestei teorii a volumului exclus, pot fi favorizate autoasamblarea şi, prin urmare, potenţial agregarea.

[0098] Conservanţii antimicrobieni, cum ar fi alcoolul benzilic şi fenolul, sunt adesea necesari în formulările lichide de proteine pentru a asigura sterilitatea pe durata de valabilitate şi, în plus, sunt necesari în formulările multidoză şi în anumite sisteme de livrare a medicamentelor, de exemplu, stilourile de injectare, minipompele şi aplicaţiile topice. S-a raportat că mulţi conservanţi induc agregarea proteinelor, deşi mecanismul care stă la baza acestora nu este bine înţeles. S-a propus că conservanţii se leagă de şi populează stările proteice nepliate care sunt predispuse la agregare.

[0099] În mod avantajos, compoziţiile farmaceutice ale invenţiei sunt prevăzute a fi stabile, adică să rămână lipsite sau substanţial lipsite de agregate proteice chiar şi atunci când sunt supuse la stres, în special stres termic, depozitare, stres indus de suprafaţă (cum ar fi cicluri de îngheţ/dezgheţ, spumare), concentrare (prin ultra- şi diafiltrare) sau amestecare cu compuşi organici, cum ar fi conservanţii antimicrobieni. De preferinţă, compoziţiile farmaceutice pot avea caracteristici similare sau chiar îmbunătăţite în comparaţie cu compoziţiile cu un pH scăzut care au fost evaluate în Exemplele anexate. Compoziţiile farmaceutice ale invenţiei sunt, de preferinţă, soluţii omogene de produse farmaceutice pe bază de proteine, cum ar fi constructe de anticorpi bispecifice dispersate şi de preferinţă monomerice.

[0100] Se are în vedere, ca aspect al dezvăluirii, furnizarea unei formulări adecvate pentru anticorpi bispecifici (şi/sau multispecifici) care se leagă simultan la două (sau mai multe) antigene diferite. În anumite exemple de realizare, anticorpul bispecific se leagă de un prim antigen ţintă, în timp ce al doilea antigen este o moleculă de suprafaţă celulară prezentă pe o celulă efectoare, adică un leucocit care exprimă unul sau mai mulţi FcR (de exemplu, FcγRIII) şi îndeplineşte una sau mai multe funcţii efectoare atribuibile regiunii Fc a unui anticorp. Exemple de funcţii efectoare includ, dar nu se limitează la, legarea Clq şi citotoxicitatea dependentă de complement (CDC), legarea receptorului Fc, citotoxicitatea mediată celular dependentă de anticorpi (ADCC), fagocitoza, reglarea în jos a receptorilor de suprafaţă celulară şi activarea celulelor B. Exemple de celule efectoare implicate în ADCC includ, dar nu se limitează la, celule T citotoxice, celule mononucleare din sângele periferic (PBMC), celule natural killer (NK), monocite şi neutrofile.

[0101] Persoana de specialitate va aprecia că, deşi compoziţia farmaceutică asigură în mod eficient stabilizarea ingredientului activ (adică reduce sau inhibă formarea agregatelor proteice ale constructului de anticorpi bispecific), se pot forma ocazional unele agregate sau conformeri, însă fără a compromite substanţial utilizabilitatea generală a compoziţiei farmaceutice. În acest context, "substanţial lipsit" de agregate înseamnă că cantitatea de agregate rămâne mai mică de 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2% sau 1% (g/v), în special şi atunci când este supus stresului din mediu, de exemplu, aşa cum este evaluat în Exemplele anexate.

[0102] Metodele pentru determinarea prezenţei agregatelor proteice solubile şi insolubile au fost trecute în revistă, printre altele, de Mahler şi colab., J Pharm Sci. sep 2009;98(9):2909-34. Formarea agregatelor proteice solubile poate fi evaluată prin cromatografie lichidă de performanţă ultra-înaltă cu excluziune dimensională (SE-UPLC), aşa cum este descris în Exemplele anexate. SEC este una dintre cele mai utilizate metode analitice pentru detectarea şi cuantificarea agregatelor proteice. Analiza SEC permite atât dimensionarea agregatelor, cât şi cuantificarea acestora. SEQ-UPLC permite separarea selectivă şi rapidă a macromoleculelor pe baza formei şi dimensiunii lor (raza hidrodinamică) într-un interval de greutate moleculară de aproximativ 5-1000 kDa.

[0103] Soluţiile de proteine prezintă o proprietate optică, numită opalescenţă sau turbiditate. Proprietatea optică a unei soluţii este o funcţie a particulelor prezente de a împrăştia şi absorbi lumina. Proteinele sunt coloizi naturali, iar turbiditatea formulărilor apoase depinde de concentraţia de proteine, prezenţa particulelor nedizolvate, dimensiunea particulelor şi numărul de particule pe unitatea de volum. Turbiditatea poate fi măsurată prin spectroscopie UV-Vis ca densitate optică în intervalul 340-360 nm şi poate fi utilizată pentru a detecta atât agregate solubile, cât şi insolubile.

[0104] Mai mult, inspecţia probelor prin mijloace vizuale este încă un aspect important al evaluării agregatelor proteice. Evaluarea vizuală a absenţei sau prezenţei agregatelor vizibile se efectuează, de preferinţă, conform testului 5 din Codexul german al medicamentelor (Deutscher Arzneimittel Codex, DAC).

[0105] Aşa cum este prezentat în altă parte a acestui document, se are în vedere că compoziţia farmaceutică a invenţiei - cel mai probabil prin acţiunea unui pH scăzut şi, opţional, a altor agenţi de stabilizare incluşi în aceasta - favorizează o stabilitate coloidală crescută a constructelor de anticorpi bispecifice şi, prin urmare, prezintă o separare a fazelor lichid-lichid (LLPS) redusă sau chiar absentă. LLPS este un eveniment determinat termodinamic, în care o soluţie proteică omogenă se separă într-o fază săracă în proteine (de obicei stratul superior) şi o fază bogată în proteine (de obicei stratul inferior) odată cu scăderea temperaturilor. LLPS este de obicei complet reversibilă prin simpla amestecare a celor două faze şi creşterea temperaturii soluţiei. Apariţia LLPS a fost atribuită interacţiunilor atractive proteină-proteină pe termen scurt - ceea ce o face o măsură a intensităţii atracţiei proteină-proteină. S-a constatat că compoziţiile farmaceutice care cuprind β-ciclodextrine conform invenţiei conţin concentraţii mai mari de construct de anticorpi bispecific în faza săracă în proteine LLPS, comparativ cu compoziţiile farmaceutice care nu cuprind β-ciclodextrine. Prin urmare, se preconizează că compoziţiile farmaceutice ale invenţiei prezintă LLPS redusă sau deloc LLPS în comparaţie cu controalele, promovând astfel o stabilitate coloidală crescută a constructelor de anticorpi bispecifice ale prezentei invenţii. LLPS poate fi indusă, iar conţinutul proteic al diferitelor faze poate fi examinat aşa cum este descris în exemplele anexate.

[0106] Stresul de mediu poate, în special din cauza denaturării termice şi/sau chimice, să ducă şi la modificări conformaţionale, care pot favoriza agregarea. În mod surprinzător, inventatorii prezentei invenţii au descoperit că şi constructele de anticorpi bispecifice sunt stabilizate în ceea ce priveşte modificările conformaţionale, aşa cum au fost evaluate prin măsurarea intensităţii intrinseci a emisiei de fluorescenţă a aminoacizilor aromatici. Prin urmare, compoziţia farmaceutică a prezentei invenţii reduce sau inhibă, de preferinţă, şi formarea de conformeri (adică specii proteice non-native, pliate anormal).

[0107] Aşa cum s-a explicat anterior, compoziţia farmaceutică stabilă a prezentei invenţii cuprinde un construct de anticorpi bispecific, care se leagă de un antigen de suprafaţă celulară ţintă prin intermediul unui prim domeniu de legare şi de antigenul de suprafaţă al celulelor T CD3 prin intermediul unui al doilea domeniu de legare.

[0108] Termenul "construct de anticorpi" se referă la o moleculă în care structura şi/sau funcţia se bazează pe structura şi/sau funcţia unui anticorp, de exemplu, a unei molecule de imunoglobulină de lungime completă sau întreagă şi/sau este/sunt extrase din domeniile lanţului greu variabil (VH) şi/sau lanţului uşor variabil (VL) ale unui anticorp sau fragment al acestuia. Prin urmare, un construct de anticorpi este capabil să se lege de ţinta sau antigenul său specific. În plus, domeniul de legare al unui construct de anticorpi conform invenţiei cuprinde cerinţele structurale minime ale unui anticorp care permit legarea ţintei. Această cerinţă minimă poate fi definită, de exemplu, prin prezenţa a cel puţin trei CDR-uri ale lanţului uşor (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VL) şi/sau a celor trei CDR-uri ale lanţului greu (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VH), de preferinţă a tuturor celor şase CDR-uri. O abordare alternativă pentru definirea cerinţelor structurale minime ale unui anticorp este definirea epitopului anticorpului în cadrul structurii ţintei specifice, respectiv a domeniului proteic al proteinei ţintă care compune regiunea epitopică (clusterul epitopic) sau prin referire la un anticorp specific care concurează cu epitopul anticorpului definit. Anticorpii pe care se bazează constructele conform invenţiei includ, de exemplu, anticorpi monoclonali, recombinanţi, himerici, dezimunizaţi, umanizaţi şi umani.

[0109] Domeniul de legare al unui construct de anticorpi conform invenţiei poate cuprinde, de exemplu, grupurile de CDR-uri menţionate mai sus. De preferinţă, aceste CDR-uri sunt cuprinse în cadrul unei regiuni variabile a lanţului uşor de anticorp (VL) şi a unei regiuni variabile a lanţului greu de anticorp (VH); cu toate acestea, nu trebuie să le cuprindă pe ambele. Fragmentele Fd, de exemplu, au două regiuni VH şi adesea păstrează o anumită funcţie de legare a antigenului din domeniul intact de legare a antigenului. Exemple suplimentare pentru formatul fragmentelor de anticorpi, variantelor de anticorpi sau domeniilor de legare includ (1) un fragment Fab, un fragment monovalent având domeniile VL, VH, CL şi CH1; (2) un fragment F(ab')2, un fragment bivalent având două fragmente Fab legate printr-o punte disulfidică la regiunea balama; (3) un fragment Fd având cele două domenii VH şi CH1; (4) un fragment Fv având domeniile VL şi VH ale unui singur braţ al unui anticorp, (5) un fragment dAb (Ward şi colab., (1989) Nature 341:544-546), care are un domeniu VH; (6) o regiune izolată de determinare a complementarităţii (CDR) şi (7) un Fv cu un singur lanţ (scFv), acesta din urmă fiind preferat (de exemplu, derivat dintr-o bibliotecă scFV). Exemple de realizare a constructelor de anticorpi conform invenţiei sunt descrise, de exemplu, în WO 00/006605, WO 2005/040220, WO 2008/119567, WO 2010/037838, WO 2013/026837, WO 2013/026833, US 2014/0308285, US 2014/0302037, WO 2014/144722, WO 2014/151910 şi WO 2015/048272.

[0110] Formate alternative de legare a antigenului bispecific sunt descrise, de exemplu, în publicaţia cererii de brevet american nr. US20110054151A1. De exemplu, proteina de legare a antigenului bispecific poate cuprinde un format mAb-Fv, în care un anticorp IgG este fuzionat la capătul C-terminal cu un fragment Fv. Alternativ, se poate utiliza un format mAb-Fab în care un anticorp IgG este fuzionat la capătul C-terminal cu un Fab. Constructul mAb-Fab conţine domenii constante CH şi CL la capătul C-terminal faţă de fuziunea Fv C-terminală, în timp ce mAb-Fv nu conţine. A se vedea Figura 8 din publicaţia cererii de brevet american nr. US20110054151A1. Opţional, regiunea de legare N-terminală a constructelor mAb-Fv şi mAb-Fab nu are un lanţ uşor şi un domeniu CH1 (adică, cuprinde o regiune VHH cu un singur domeniu). Constructele mAb-Fv şi mAb-Fab conţin trei regiuni variabile, astfel încât se leagă bivalent de un prim antigen şi monovalent de un al doilea antigen. Formatele bispecifice adecvate pentru legarea antigenului includ, de asemenea, constructele Fab-Fv şi Fab-Fab descrise în publicaţia cererii de brevet american nr. US20110054151A1. Imunoglobulinele Fab-Fv şi Fab-Fab cuprind un fragment Fab N-terminal care leagă un prim antigen şi un fragment Fv sau Fab C-terminal care leagă un al doilea antigen.

[0111] Anticorpul heterodimeric este, de preferinţă, din clasa IgG, care are mai multe subclase, inclusiv, dar fără a se limita la, IgG1, IgG2, IgG3 şi IgG4, deşi sunt avute în vedere şi IgM, IgD, IgG, IgA şi IgE. Trebuie înţeles că anticorpii pot cuprinde, de asemenea, hibrizi de izotipuri şi/sau subclase. De exemplu, ingineria pl a hibrizilor IgG1/G2, aşa cum se arată în publicaţia de brevet american nr. US20090163699A1, este avută în vedere ca parte a dezvăluirii.

[0112] De asemenea, în definiţia "domeniului de legare" sau "domeniului care se leagă" se includ fragmente de anticorpi de lungime completă, cum ar fi VH, VHH, VL, (s)dAb, Fv, Fd, Fab, Fab', F(ab')2 sau "r IgG" ("jumătate de anticorp"). Constructele de anticorpi conform invenţiei pot cuprinde, de asemenea, fragmente modificate de anticorpi, numite şi variante de anticorpi, cum ar fi scFv, di-scFv sau bi(s)-scFv, scFv-Fc, scFv-fermoar, scFab, Fab2, Fab3, diacorpi, diacorpi cu un singur lanţ, diacorpi în tandem (Tandab), di-scFv în tandem, tri-scFv în tandem, "multicorpi", cum ar fi triacorpi sau tetracorpi, şi anticorpi cu un singur domeniu, cum ar fi nanocorpi sau anticorpi cu un singur domeniu variabil, care cuprind doar un domeniu variabil, care poate fi VHH, VH sau VL, care se leagă în mod specific de un antigen sau epitop independent de alte regiuni sau domenii V.

[0113] Aşa cum sunt utilizaţi aici, termenii "Fv cu un singur lanţ", "anticorpi cu un singur lanţ" sau "scFv" se referă la fragmente de anticorpi cu un singur lanţ de polipeptidă care cuprind regiunile variabile atât din lanţul greu, cât şi din cel uşor, dar cărora le lipsesc regiunile constante. În general, un anticorp cu un singur lanţ cuprinde în plus un linker polipeptidic între domeniile VH şi VL, care îi permite să formeze structura dorită ce ar permite legarea antigenului. Anticorpii cu un singur lanţ sunt discutaţi în detaliu de către Pluckthun în The Pharmacology of Monoclonal Antibodies, vol. 113, ed. Rosenburg şi Moore. Springer-Verlag, New York, pag. 269-315 (1994). Sunt cunoscute diverse metode de generare a anticorpilor cu un singur lanţ, inclusiv cele descrise în brevetele americane nr. 4.694.778 şi 5.260.203; publicaţia cererii de brevet internaţional nr. WO 88/01649; Bird (1988) Science 242:423-442; Huston şi colab. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883; Ward şi colab. (1989) Nature 334:54454; Skerra şi colab. (1988) Science 242:1038-1041. În anumite exemple de realizare, anticorpii cu un singur lanţ pot fi, de asemenea, bispecifici, multispecifici, umani şi/sau umanizaţi şi/sau sintetici.

[0114] În plus, definiţia termenului "construct de anticorpi" include constructe monovalente, bivalente şi polivalente/multivalente şi, prin urmare, constructe bispecifice, care se leagă specific la doar două structuri antigenice, precum şi constructe polispecifice/multispecifice, care se leagă specific la mai mult de două structuri antigenice, de exemplu trei, patru sau mai multe, prin domenii de legare distincte. Mai mult, definiţia termenului "construct de anticorpi" include molecule constând dintr-un singur lanţ polipeptidic, precum şi molecule constând din mai mult de un lanţ polipeptidic, lanţuri care pot fi fie identice (homodimeri, homotrimeri sau homo oligomeri), fie diferite (heterodimer, heterotrimer sau heterooligomer). Exemple pentru anticorpii identificaţi mai sus şi variantele sau derivaţii acestora sunt descrise printre altele în Harlow şi Lane, Antibodies a laboratory manual, CSHL Press (1988) şi Using Antibodies: a laboratory manual, CSHL Press (1999), Kontermann şi Dübel, Antibody Engineering, Springer, e 2-a ed. 2010 şi Little, Recombinant Antibodies for Immunotherapy, Cambridge University Press 2009.

[0115] Termenul "bispecific", aşa cum este utilizat aici, se referă la un construct de anticorpi care este "cel puţin bispecific", adică, acesta cuprinde cel puţin un prim domeniu de legare şi un al doilea domeniu de legare, în care primul domeniu de legare se leagă de un antigen sau o ţintă (aici: antigenul de suprafaţă celulară ţintă), iar al doilea domeniu de legare se leagă de un alt antigen sau o altă ţintă (de exemplu, CD3). În consecinţă, constructele de anticorpi conform invenţiei cuprind specificităţi pentru cel puţin două antigene sau ţinte diferite. De exemplu, primul domeniu se leagă, de preferinţă, nu de un epitop extracelular al CD3ε al uneia sau mai multor specii aşa cum sunt descrise aici. Termenul "antigen de suprafaţă celulară ţintă" se referă la o structură antigenică exprimată de o celulă şi care este prezentă la suprafaţa celulară astfel încât să fie accesibilă pentru un construct de anticorpi aşa cum este descris aici. Poate fi o proteină, de preferinţă porţiunea extracelulară a unei proteine, sau o structură carbohidrat, de preferinţă o structură carbohidrat a unei proteine, cum ar fi o glicoproteină. Este de preferinţă un antigen tumoral. Termenul "construct de anticorpi bispecific" conform invenţiei cuprinde, de asemenea, constructe de anticorpi multispecifice, cum ar fi constructe de anticorpi trispecifice, acestea din urmă incluzând trei domenii de legare sau constructe având mai mult de trei (de exemplu, patru, cinci...) specificităţi.

[0116] Anticorpii bispecifici şi/sau constructele de anticorpi, aşa cum sunt înţelese aici, includ, dar nu se limitează la, imunoglobuline bispecifice tradiţionale (de exemplu, BsIgG), IgG care cuprinde un domeniu de legare a antigenului ataşat (de exemplu, capetele amino sau carboxi ale lanţurilor uşoare sau grele sunt conectate la domenii suplimentare de legare a antigenului, cum ar fi anticorpii cu un singur domeniu sau domeniile variabile de anticorpi perechi (de exemplu, Fv sau scFv)), fragmente de BsAb (de exemplu, anticorpi bispecifici cu un singur lanţ), proteine de fuziune bispecifice (de exemplu, domenii de legare a antigenului fuzionate cu un fragment efector) şi conjugate de BsAb. Vezi, de ex., Spiess şi colab., Molecular Immunology 67(2) Part A: 97-106 (2015), care descrie diverse formate bispecifice. Exemple de constructe bispecifice includ, dar nu se limitează la, diacorpi, diacorpi cu un singur lanţ, scFv în tandem, format de agent bispecific de activare a celulelor T (BiTE®) (o proteină de fuziune constând din două fragmente variabile cu un singur lanţ (scFv) unite printr-un linker) şi bispecificităţi Fab2, precum şi constructe modificate care cuprind anticorpi de lungime completă. Vezi, de ex., Chames & Baty, 2009, mAbs 1[6]:1-9; şi Holliger & Hudson, 2005, Nature Biotechnology 23[9]:1126-1136; Wu şi colab., 2007, Nature Biotechnology 25[11]:1290-1297; Michaelson şi colab., 2009, mAbs 1[2]:128-141; Publicaţiile de brevet internaţional nr. WO2009032782A1 şi WO2006020258A1; Zuo şi colab., 2000, Protein Engineering 13[5]:361-367; Publicaţia cererii de brevet american nr. US20020103345A1; Shen şi colab., 2006, J Biol Chem 281[16]:10706-10714; Lu şi colab., 2005, J Biol Chem 280[20]:19665-19672; şi Kontermann, 2012 MAbs 4(2):182.

[0117] Având în vedere că constructele de anticorpi conform invenţiei sunt (cel puţin) bispecifice, acestea nu apar în mod natural şi sunt semnificativ diferite de produsele naturale. Un construct de anticorpi "bispecific" sau o imunoglobulină este, prin urmare, un anticorp hibrid artificial sau o imunoglobulină care are cel puţin două părţi de legare distincte cu specificităţi diferite. Constructele de anticorpi bispecifice pot fi produse printr-o varietate de metode, inclusiv fuziunea hibridoamelor sau legarea fragmentelor Fab'. Vezi, de ex., Songsivilai & Lachmann, Clin. Exp. Immunol. 79:315-321 (1990).

[0118] Cele cel puţin două domenii de legare şi domeniile variabile (VH / VL) ale constructului de anticorpi al prezentei invenţii pot cuprinde sau nu linkeri peptidici (peptide distanţiere). Termenul "linker peptidic" cuprinde, în conformitate cu prezenta invenţie, o secvenţă de aminoacizi prin care secvenţele de aminoacizi ale unui domeniu (variabil şi/sau de legare) şi ale unui alt domeniu (variabil şi/sau de legare) al constructului de anticorpi al invenţiei sunt legate între ele. Linkerii peptidici pot fi, de asemenea, utilizaţi pentru a fuziona al treilea domeniu cu celelalte domenii ale constructului de anticorpi al invenţiei. O caracteristică tehnică esenţială a unui astfel de linker peptidic este aceea că nu prezintă nicio activitate de polimerizare. Printre linkerii peptidici adecvaţi se numără cei descrişi în brevetele americane nr. 4.751.180 şi 4.935.233 sau WO 88/09344. Linkerii peptidici pot fi, de asemenea, utilizaţi pentru a ataşa alte domenii sau module sau regiuni (cum ar fi domenii care extind timpul de înjumătăţire) la constructul de anticorpi al invenţiei.

[0119] Constructele de anticorpi ale prezentei invenţii sunt de preferinţă "constructe de anticorpi generate in vitro". Acest termen se referă la un construct de anticorpi conform definiţiei de mai sus, în care toată sau o parte din regiunea variabilă (de exemplu, cel puţin o CDR) este generată într-o selecţie celulară neimună, de ex., o afişare fagică in vitro, un cip proteic sau orice altă metodă prin care secvenţele candidate pot fi testate pentru capacitatea lor de a se lega de un antigen. Prin urmare, acest termen exclude, de preferinţă, secvenţele generate exclusiv prin rearanjare genomică într-o celulă imună la un animal. Un "anticorp recombinant" este un anticorp produs prin utilizarea tehnologiei ADN-ului recombinant sau a ingineriei genetice.

[0120] Termenul "anticorp monoclonal" (mAb) sau construct de anticorpi monoclonali, aşa cum este utilizat aici, se referă la un anticorp obţinut dintr-o populaţie de anticorpi substanţial omogeni, adică, anticorpii individuali care alcătuiesc populaţia sunt identici, cu excepţia posibilelor mutaţii naturale şi/sau modificări post-translaţionale (de exemplu, izomerizări, amidări) care pot fi prezente în cantităţi minore. Anticorpii monoclonali sunt foarte specifici, fiind îndreptaţi împotriva unei singure părţi antigenice sau determinant de pe antigen, spre deosebire de preparatele convenţionale de anticorpi (policlonali) care includ de obicei anticorpi diferiţi îndreptaţi împotriva diferiţilor determinanţi (sau epitopi). Pe lângă specificitatea lor, anticorpii monoclonali sunt avantajoşi prin faptul că sunt sintetizaţi de cultura hibridomului, prin urmare necontaminaţi de alte imunoglobuline. Modificatorul "monoclonal" indică caracterul anticorpului ca fiind obţinut dintr-o populaţie substanţial omogenă de anticorpi şi nu trebuie interpretat ca necesitând producerea anticorpului prin nicio metodă anume.

[0121] Pentru prepararea anticorpilor monoclonali se poate utiliza orice tehnică care furnizează anticorpi produşi prin culturi continue de linii celulare. De exemplu, anticorpii monoclonali, care urmează să fie utilizaţi, pot fi produşi prin metoda hibridomului descrisă pentru prima dată de Koehler şi colab., Nature, 256: 495 (1975) sau pot fi obţinuţi prin metode de ADN recombinant (vezi, de exemplu, brevetul american nr. 4.816.567). Exemple de tehnici suplimentare pentru producerea de anticorpi monoclonali umani includ tehnica triomului, tehnica hibridomului cu celule B umane (Kozbor, Immunology Today 4 (1983), 72) şi tehnica EBV-hibridom (Cole şi colab., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc. (1985), 77-96).

[0122] Hibridoamele pot fi apoi examinate folosind metode standard, cum ar fi testul imunosorbent legat de enzime (ELISA) şi rezonanţa plasmonică de suprafaţă (BIACORE™), pentru a identifica unul sau mai multe hibridoame care produc un anticorp care se leagă specific de un antigen specificat. Orice formă a antigenului relevant poate fi utilizată ca imunogen, de exemplu, antigen recombinant, forme naturale, orice variante sau fragmente ale acestora, precum şi o peptidă antigenică a acestuia. Rezonanţa plasmonică de suprafaţă, aşa cum este utilizată în sistemul BIAcore, poate fi utilizată pentru a creşte eficienţa anticorpilor fagici care se leagă de un epitop al unui antigen de suprafaţă celulară ţintă, (Schier, Human Antibodies Hybridomas 7 (1996), 97-105; Malmborg, J. Immunol. Methods 183 (1995), 7-13).

[0123] O altă metodă exemplificativă de producere a anticorpilor monoclonali include screening-ul bibliotecilor de exprimare proteică, de exemplu, bibliotecile de afişare a fagilor sau afişare a ribozomilor. Afişarea fagilor este descrisă, de exemplu, în Ladner şi colab., brevetul american nr. 5.223.409; Smith (1985) Science 228:1315-1317, Clackson şi colab., Nature, 352: 624-628 (1991) şi Marks şi colab., J. Mol. Biol., 222: 581-597 (1991).

[0124] Pe lângă utilizarea bibliotecilor de afişare, antigenul relevant poate fi utilizat pentru imunizarea unui animal non-uman, de ex., un rozător (cum ar fi un şoarece, un hamster, un iepure sau un şobolan). Într-un exemplu de realizare, animalul non-uman include cel puţin o parte a unei gene a imunoglobulinei umane. De exemplu, este posibil să se modifice prin inginerie genetică tulpini de şoarece deficitare în producţia de anticorpi de şoarece cu fragmente mari de poziţii de Ig (imunoglobuline) umane. Folosind tehnologia hibridomului, se pot produce şi selecta anticorpi monoclonali specifici antigenului derivaţi din genele cu specificitatea dorită. Vezi, de exemplu, XENOMOUSE™, Green şi colab. (1994) Nature Genetics 7:13-21, US 2003-0070185, WO 96/34096, şi WO 96/33735.

[0125] Un anticorp monoclonal poate fi obţinut şi de la un animal non-uman şi apoi modificat, de ex., umanizat, dezimunizat, himerizat etc., utilizând tehnici de ADN recombinant cunoscute în domeniu. Exemple de constructe de anticorpi modificate includ variante umanizate de anticorpi non-umani, anticorpi "cu afinitate maturată" (vezi, de ex. Hawkins şi colab. J. Mol. Biol. 254, 889-896 (1992) şi Lowman şi colab., Biochemistry 30, 10832- 10837 (1991)) şi mutanţi de anticorpi cu funcţie efectoare alterată (vezi, de ex., brevetul american 5.648.260, Kontermann şi Dübel (2010), loc. cit. şi Little (2009), loc. cit.).

[0126] În imunologie, maturarea afinităţii este procesul prin care celulele B produc anticorpi cu afinitate crescută pentru antigen în cursul unui răspuns imun. Cu expuneri repetate la acelaşi antigen, o gazdă va produce anticorpi cu afinităţi din ce în ce mai mari. La fel ca prototipul natural, maturarea afinităţii in vitro se bazează pe principiile mutaţiei şi selecţiei. Maturarea afinităţii in vitro a fost utilizată cu succes pentru a optimiza anticorpii, constructele de anticorpi şi fragmentele de anticorpi. Mutaţiile aleatorii din interiorul CDR-urilor sunt introduse folosind radiaţii, mutagene chimice sau PCR predispus la erori. În plus, diversitatea genetică poate fi crescută prin amestecarea lanţurilor. Două sau trei runde de mutaţie şi selecţie folosind metode de afişare, cum ar fi afişarea fagilor, au ca rezultat de obicei fragmente de anticorpi cu afinităţi în intervalul nanomolar scăzut.

[0127] Un tip preferat de variaţie substituţională de aminoacizi a constructelor de anticorpi implică substituirea unuia sau mai multor reziduuri de regiune hipervariabilă ale unui anticorp părinte (de exemplu, un anticorp umanizat sau uman). În general, varianta rezultată selectată (variantele rezultate selectate) pentru dezvoltare ulterioară va (vor) avea proprietăţi biologice îmbunătăţite în raport cu anticorpul părinte din care sunt generate. O modalitate convenabilă de generare a unor astfel de variante substituţionale implică maturarea afinităţii folosind afişarea fagilor. Pe scurt, mai multe laturi ale regiunii hipervariabile (de exemplu, 6-7 laturi) sunt mutate pentru a genera toate substituţiile de aminoacizi posibile pe fiecare parte. Variantele de anticorpi astfel generate sunt afişate într-o manieră monovalentă din particulele de fagi filamentoşi ca fuziuni cu produsul genei III a M13 împachetat în fiecare particulă. Variantele afişate pe fagi sunt apoi analizate pentru activitatea lor biologică (de exemplu, afinitatea de legare), aşa cum este descris aici. Pentru a identifica laturile regiunii hipervariabile candidate pentru modificare, se poate efectua mutageneza prin scanare cu alanină pentru a identifica reziduurile regiunii hipervariabile care contribuie semnificativ la legarea antigenului. Alternativ sau suplimentar, poate fi benefic să se analizeze structura cristalină a complexului antigen-anticorp pentru a identifica punctele de contact dintre domeniul de legare şi, de exemplu, antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman. Astfel de reziduuri de contact şi reziduurile învecinate sunt candidate pentru substituţie conform tehnicilor elaborate aici. Odată ce astfel de variante sunt generate, grupul de variante este supus screening-ului aşa cum este descris aici, iar anticorpii cu proprietăţi superioare într-unul sau mai multe teste relevante pot fi selectaţi pentru dezvoltare ulterioară.

[0128] Anticorpii monoclonali şi constructele de anticorpi din prezenta invenţie includ în mod specific anticorpi "himerici" (imunoglobuline) în care o porţiune a lanţului greu şi/sau uşor este identică sau omoloagă cu secvenţele corespondente din anticorpii derivaţi de la o anumită specie sau aparţinând unei anumite clase sau subclase de anticorpi, în timp ce restul de lanţ/lanţuri este identic sau omolog cu secvenţele corespondente din anticorpii derivaţi de la o altă specie sau aparţinând unei alte clase sau subclase de anticorpi, precum şi fragmente ale unor astfel de anticorpi, atâta timp cât prezintă activitatea biologică dorită (brevetul american nr. 4.816.567; Morrison şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 81: 6851-6855 (1984)). Anticorpii himerici de interes aici includ anticorpi "primizaţi" care cuprind secvenţe de legare a antigenului cu domeniu variabil derivate de la o primată non-umană (de exemplu, maimuţă din Lumea Veche, primată etc.) şi secvenţe de regiune constantă umană. Au fost descrise o varietate de abordări pentru producerea de anticorpi himerici. Vezi de ex., Morrison şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. 81:6851, 1985; Takeda şi colab., Nature 314:452, 1985, Cabilly şi colab., brevetul american nr. 4.816.567; Boss şi colab., brevetul american nr. 4.816.397; Tanaguchi şi colab., EP 0171496; EP 0173494; şi GB 2177096.

[0129] Un anticorp, un construct de anticorpi, un fragment de anticorp sau o variantă de anticorp poate fi, de asemenea, modificat/ă prin ştergerea specifică a epitopilor celulelor T umane (o metodă numită "dezimunizare") prin metodele descrise, de exemplu, în WO 98/52976 sau WO 00/34317. Pe scurt, domeniile variabile ale lanţurilor greu şi uşor ale unui anticorp pot fi analizate pentru peptide care se leagă de MHC clasa II; aceste peptide reprezintă potenţiali epitopi ai celulelor T (aşa cum sunt definiţi în WO 98/52976 şi WO 00/34317). Pentru detectarea potenţialilor epitopi ai celulelor T, se poate aplica o abordare de modelare computerizată numită "peptidare" şi, în plus, se pot căuta într-o bază de date cu peptide umane de legare a MHC clasa II motive prezente în secvenţele VH şi VL, aşa cum este descris în WO 98/52976 şi WO 00/34317. Aceste motive se leagă de oricare dintre cele 18 alotipuri principale MHC clasa II DR şi, prin urmare, constituie potenţiali epitopi ai celulelor T. Epitopii potenţiali ai celulelor T detectaţi pot fi eliminaţi prin substituirea unui număr mic de reziduuri de aminoacizi în domeniile variabile sau, de preferinţă, prin substituţii cu un singur aminoacid. De obicei, se fac substituţii conservative. Adesea, dar nu exclusiv, se poate utiliza un aminoacid comun unei poziţii în secvenţele de anticorpi germinale umane. Secvenţele germinale umane sunt descrise, de exemplu, în Tomlinson şi colab. (1992) J. Mol. Biol. 227:776-798; Cook, G.P. şi colab. (1995) Immunol. Today vol. 16 (5): 237-242; şi Tomlinson şi colab. (1995) EMBO J. 14: 14:4628-4638. Directorul V BASE oferă un director cuprinzător de secvenţe ale regiunilor variabile ale imunoglobulinei umane (compilat de Tomlinson, LA. şi colab. Centrul MRC pentru Ingineria Proteinelor, Cambridge, Marea Britanie). Aceste secvenţe pot fi utilizate ca sursă de secvenţe umane, de exemplu, pentru regiuni cadru şi CDR-uri. Se pot utiliza şi regiuni cadru umane consens, de exemplu, aşa cum este descris în brevetul american nr. 6.300.064.

[0130] Anticorpii "umanizaţi", constructele de anticorpi, variantele sau fragmentele acestora (cum ar fi Fv, Fab, Fab', F(ab')2 sau alte subsecvenţe de anticorpi care leagă antigenul) sunt anticorpi sau imunoglobuline cu secvenţe predominant umane, care conţin (o) secvenţă minimă derivată (secvenţe minime derivate) din imunoglobulină non-umană. În cea mai mare parte, anticorpii umanizaţi sunt imunoglobuline umane (anticorp receptor) în care reziduurile dintr-o regiune hipervariabilă (de asemenea, CDR) a receptorului sunt înlocuite cu reziduuri dintr-o regiune hipervariabilă a unei specii non-umane (de exemplu, rozător) (anticorp donor), cum ar fi şoarece, şobolan, hamster sau iepure, având specificitatea, afinitatea şi capacitatea dorite. În unele cazuri, reziduurile regiunii cadru (FR) Fv ale imunoglobulinei umane sunt înlocuite cu reziduuri non-umane corespunzătoare. În plus, "anticorpii umanizaţi", aşa cum sunt utilizaţi aici, pot cuprinde, de asemenea, reziduuri care nu se găsesc nici în anticorpul receptor, nici în anticorpul donor. Aceste modificări sunt făcute pentru a rafina şi optimiza în continuare performanţa anticorpilor. Anticorpul umanizat poate cuprinde, de asemenea, cel puţin o porţiune a unei regiuni constante a imunoglobulinei (Fc), de obicei cea a unei imunoglobuline umane. Pentru detalii suplimentare, vezi Jones şi colab., Nature, 321: 522-525 (1986); Reichmann şi colab., Nature, 332: 323-329 (1988); şi Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 2: 593-596 (1992).

[0131] Anticorpii umanizaţi sau fragmente ale acestora pot fi generaţi prin înlocuirea secvenţelor domeniului variabil Fv care nu sunt implicate direct în legarea antigenului cu secvenţe echivalente din domeniile variabile Fv umane. Metode exemplificative pentru generarea de anticorpi umanizaţi sau fragmente ale acestora sunt furnizate de Morrison (1985) Science 229:1202-1207; de Oi şi colab. (1986) BioTechniques 4:214; şi de US 5,585,089; US 5,693,761; US 5,693,762; US 5,859,205; şi US 6,407,213. Aceste metode includ izolarea, manipularea şi exprimarea secvenţelor de acid nucleic care codifică toate sau o parte din domeniile variabile Fv ale imunoglobulinei din cel puţin unul dintre lanţurile greu şi uşor. Astfel de acizi nucleici pot fi obţinuţi dintr-un hibridom care produce un anticorp împotriva unei ţinte predeterminate, aşa cum s-a descris mai sus, precum şi din alte surse. ADN-ul recombinant care codifică molecula de anticorp umanizat poate fi apoi clonat într-un vector de exprimare adecvat.

[0132] Anticorpii umanizaţi pot fi produşi şi folosind animale transgenice, cum ar fi şoarecii care exprimă gene umane ale lanţului greu şi uşor, dar sunt incapabili să exprime genele endogene ale lanţului greu şi uşor ale imunoglobulinei murine. Winter descrie o metodă exemplară de grefare CDR care poate fi utilizată pentru a prepara anticorpii umanizaţi descrişi aici (brevetul american nr. 5.225.539). Toate CDR-urile unui anumit anticorp uman pot fi înlocuite cu cel puţin o porţiune a unei CDR non-umane sau doar unele dintre CDR-uri pot fi înlocuite cu CDR-uri non-umane. Este necesar doar să se înlocuiască numărul de CDR-uri necesar pentru legarea anticorpului umanizat la un antigen predeterminat.

[0133] Un anticorp umanizat poate fi optimizat prin introducerea de substituţii conservatoare, substituţii de secvenţă consens, substituţii de linie germinală şi/sau mutaţii inverse. Astfel de molecule de imunoglobulină modificate pot fi obţinute prin oricare dintre tehnicile cunoscute în domeniu, (de ex., Teng şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 80: 7308-7312, 1983; Kozbor şi colab., Immunology Today, 4: 7279, 1983; Olsson şi colab., Meth. Enzymol., 92: 3-16, 1982, şi EP 239 400).

[0134] Termenul "anticorp uman", "construct de anticorpi uman" şi "domeniu de legare uman" include anticorpi, constructe de anticorpi şi domenii de legare având regiuni de anticorpi, cum ar fi regiuni sau domenii variabile şi constante, care corespund în mare parte secvenţelor de imunoglobuline germinale umane cunoscute în domeniu, inclusiv, de exemplu, cele descrise de Kabat şi colab. (1991) (loc. cit.). Anticorpii umani, constructele de anticorpi sau domeniile de legare ale invenţiei pot include reziduuri de aminoacizi necodificate de secvenţele de imunoglobuline germinale umane (de ex., mutaţii introduse prin mutageneză aleatorie sau specifică situsului in vitro sau prin mutaţie somatică in vivo), de exemplu în CDR-uri şi, în special, în CDR3. Anticorpii umani, constructele de anticorpi sau domeniile de legare pot avea cel puţin una, două, trei, patru, cinci sau mai multe poziţii înlocuite cu un reziduu de aminoacid care nu este codificat de secvenţa imunoglobulinei germinale umane. Definiţia anticorpilor umani, a constructelor de anticorpi şi a domeniilor de legare, aşa cum este utilizată aici, are în vedere şi "anticorpii complet umani", care includ doar secvenţe umane de anticorpi nemodificate artificial şi/sau genetic, deoarece acestea pot fi derivate prin utilizarea tehnologiilor sau sistemelor precum Xenomouse. De preferinţă, un "anticorp complet uman" nu include reziduuri de aminoacizi care nu sunt codificate de secvenţele imunoglobulinei germinale umane.

[0135] În unele exemple de realizare, constructele de anticorpi ale invenţiei sunt constructe de anticorpi "izolate" sau "substanţial pure". "Izolat" sau "substanţial pur", atunci când este utilizat pentru a descrie constructele de anticorpi dezvăluite aici, înseamnă un construct de anticorpi care a fost identificat, separat şi/sau recuperat dintr-o componentă a mediului său de producţie. De preferinţă, constructul de anticorpi este liber sau substanţial liber de asociere cu toate celelalte componente din mediul său de producţie. Componentele contaminante ale mediului său de producţie, cum ar fi cele rezultate din celulele transfectate recombinante, sunt materiale care ar interfera de obicei cu utilizările de diagnosticare sau terapeutice ale polipeptidei şi pot include enzime, hormoni şi alte substanţe dizolvate proteice sau neproteice. Constructele de anticorpi pot constitui, de exemplu, cel puţin aproximativ 5% sau cel puţin aproximativ 50% în greutate din proteina totală dintr-o anumită probă. Se înţelege că proteina izolată poate constitui de la 5% la 99,9% în greutate din conţinutul total de proteine, în funcţie de circumstanţe. Polipeptida poate fi produsă la o concentraţie semnificativ mai mare prin utilizarea unui promotor inductibil sau a unui promotor cu exprimare ridicată, astfel încât să fie produsă la niveluri de concentraţie crescute. Definiţia include producerea unui construct de anticorpi într-o mare varietate de organisme şi/sau celule gazdă cunoscute în domeniu. În exemple de realizare preferate, constructul de anticorpi va fi purificat (1) până la un grad suficient pentru a obţine cel puţin 15 reziduuri de secvenţă de aminoacizi N-terminală sau internă prin utilizarea unui secvenţiator cu cupă rotativă sau (2) până la omogenitate prin SDS-PAGE în condiţii reducătoare sau nereducătoare folosind albastru Coomassie sau, de preferinţă, colorant cu argint. În mod obişnuit, însă, un construct de anticorpi izolat va fi preparat prin cel puţin o etapă de purificare.

[0136] Termenul "domeniu de legare" caracterizează, în legătură cu prezenta invenţie, un domeniu care se leagă de / interacţionează cu / recunoaşte (în mod specific) un anumit epitop ţintă sau o anumită parte ţintă de pe moleculele ţintă (antigene), de exemplu, CD33 şi respectiv CD3. Structura şi funcţia primului domeniu de legare (care recunoaşte, de exemplu, CD33) şi, de preferinţă, şi structura şi/sau funcţia celui de-al doilea domeniu de legare (care recunoaşte CD3), se bazează pe structura şi/sau funcţia unui anticorp, de exemplu, a unei molecule de imunoglobulină de lungime completă sau întreagă şi/sau este/sunt extrase din domeniile lanţului greu variabil (VH) şi/sau lanţului uşor variabil (VL) ale unui anticorp sau fragment al acestuia. De preferinţă, primul domeniu de legare este caracterizat prin prezenţa a trei CDR-uri ale lanţului uşor (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VL) şi/sau trei CDR-uri ale lanţului greu (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VH). De preferinţă, al doilea domeniu de legare cuprinde şi cerinţele structurale minime ale unui anticorp care permit legarea la ţintă. Mai preferabil, al doilea domeniu de legare cuprinde cel puţin trei CDR-uri ale lanţului uşor (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VL) şi/sau trei CDR-uri ale lanţului greu (adică CDR1, CDR2 şi CDR3 din regiunea VH). Se are în vedere ca primul şi/sau al doilea domeniu de legare să fie produs sau să poată fi obţinut prin metode de afişare cu fagi sau de screening al bibliotecii, mai degrabă decât prin grefarea secvenţelor CDR dintr-un anticorp preexistent (monoclonal) într-o schelă.

[0137] Conform prezentei invenţii, domeniile de legare sunt sub forma uneia sau mai multor polipeptide. Astfel de polipeptide pot include părţi proteice şi părţi neproteice (de exemplu, linkeri chimici sau agenţi de reticulare chimici, cum ar fi glutaraldehida). Proteinele (inclusiv fragmente ale acestora, de preferinţă fragmente biologic active, şi peptidele, având de obicei mai puţin de 30 de aminoacizi) cuprind doi sau mai mulţi aminoacizi cuplaţi unul cu celălalt printr-o legătură peptidică covalentă (rezultând un lanţ de aminoacizi).

[0138] Termenul "polipeptidă", aşa cum este folosit aici, descrie un grup de molecule, care constă de obicei din mai mult de 30 de aminoacizi. Polipeptidele pot forma în continuare multimeri, cum ar fi dimeri, trimeri şi oligomeri superiori, adică, constând din mai mult de o moleculă polipeptidică. Moleculele polipeptidice care formează astfel de dimeri, trimeri etc. pot fi identice sau neidentice. Structurile de ordin superior corespunzătoare ale unor astfel de multimeri sunt, în consecinţă, denumite homo- sau heterodimeri, homo- sau heterotrimeri etc. Un exemplu de heteromultimer este o moleculă de anticorp, care, în forma sa naturală, constă din două lanţuri polipeptidice uşoare identice şi două lanţuri polipeptidice grele identice. Termenii "peptidă", "polipeptidă" şi "proteină" se referă, de asemenea, la peptide/polipeptide/proteine modificate natural, în care modificarea este efectuată de ex. prin modificări post-translaţionale precum glicozilare, acetilare, fosforilare şi altele asemenea. O "peptidă", o "polipeptidă" sau o "proteină", atunci când sunt menţionate aici, pot fi, de asemenea, modificate chimic, cum ar fi pegilate. Astfel de modificări sunt bine-cunoscute în domeniu şi sunt descrise mai jos.

[0139] De preferinţă, domeniul de legare care se leagă de antigenul de suprafaţă celulară ţintă şi/sau domeniul de legare care se leagă de CD3ε este/sunt domenii de legare umane. Anticorpii şi constructele de anticorpi care cuprind cel puţin un domeniu de legare uman evită unele dintre problemele asociate cu anticorpii sau constructele de anticorpi care posedă domenii non-umane, cum ar fi regiuni variabile şi/sau constante de rozător (de ex. murine, de şobolan, hamster sau iepure). Prezenţa unor astfel de proteine derivate de la rozătoare poate duce la clearance-ul rapid al anticorpilor sau al constructelor de anticorpi sau poate duce la generarea unui răspuns imun împotriva anticorpului sau constructului de anticorpi de către un pacient. Pentru a evita utilizarea anticorpilor sau a constructelor de anticorpi derivate de la rozătoare, anticorpii/constructele de anticorpi umani sau complet umani pot fi generaţi prin introducerea funcţiei de anticorp uman într-un rozător, astfel încât rozătorul să producă anticorpi complet umani.

[0140] Capacitatea de a clona şi reconstrui locusuri umane de dimensiuni mari în YAC-uri şi de a-i introduce în linia germinală de şoarece oferă o abordare puternică pentru elucidarea componentelor funcţionale ale locusurilor foarte mari sau cartografiate sumar, precum şi pentru generarea de modele utile de boală umană. În plus, utilizarea unei astfel de tehnologii pentru substituirea locusurilor de şoarece cu echivalenţii lor umani ar putea oferi perspective unice asupra exprimării şi reglării produselor genetice umane în timpul dezvoltării, a comunicării lor cu alte sisteme şi a implicării lor în inducerea şi progresia bolii.

[0141] O aplicaţie practică importantă a unei astfel de strategii este "umanizarea" sistemului imunitar umoral al şoarecilor. Introducerea locusurilor de imunoglobulină (Ig) umană la şoareci la care genele Ig endogene au fost inactivate oferă oportunitatea de a studia mecanismele care stau la baza exprimării programate şi asamblării anticorpilor, precum şi rolul acestora în dezvoltarea celulelor B. Mai mult, o astfel de strategie ar putea oferi o sursă ideală pentru producerea de anticorpi monoclonali (mAb) complet umani - o etapă importantă către îndeplinirea promisiunii terapiei cu anticorpi în bolile umane. Se aşteaptă ca anticorpii sau constructele de anticorpi complet umani să minimizeze răspunsurile imunogene şi alergice intrinseci pentru mAb de şoarece sau derivaţi de la şoareci şi, astfel, să crească eficacitatea şi siguranţa anticorpilor/constructelor de anticorpi administrate. Se poate aştepta ca utilizarea anticorpilor sau constructelor de anticorpi complet umani să ofere un avantaj substanţial în tratamentul bolilor umane cronice şi recurente, cum ar fi inflamaţia, autoimunitatea şi cancerul, care necesită administrări repetate de compuşi.

[0142] O abordare pentru atingerea acestui obiectiv a fost crearea de tulpini de şoarece cu deficit de producţie de anticorpi de şoarece, cu fragmente mari de locusuri Ig umane, anticipând că aceşti şoareci ar produce un repertoriu mare de anticorpi umani în absenţa anticorpilor de şoarece. Fragmentele mari de Ig umane ar păstra diversitatea genetică variabilă mare, precum şi reglarea corectă a producţiei şi exprimării anticorpilor. Prin exploatarea mecanismului şoarecilor pentru diversificarea şi selecţia anticorpilor şi a lipsei de toleranţă imunologică la proteinele umane, repertoriul de anticorpi umani reprodus în aceste tulpini de şoarece ar trebui să producă anticorpi cu afinitate ridicată împotriva oricărui antigen de interes, inclusiv antigene umane. Folosind tehnologia hibridomului, anticorpii monoclonali umani specifici antigenului cu specificitatea dorită ar putea fi produşi şi selectaţi cu uşurinţă. Această strategie generală a fost demonstrată în legătură cu generarea primelor tulpini de şoarece XenoMouse (vezi Green şi colab. Nature Genetics 7:13-21 (1994)). Tulpinile XenoMouse au fost modificate genetic cu cromozomi artificiali de drojdie (YAC) conţinând fragmente de configuraţie germinală de 245 kb şi, respectiv, 190 kb ale locusului lanţului greu uman şi, respectiv, ale locusului lanţului uşor kappa, care conţineau secvenţe centrale ale regiunii variabile şi constante. YAC conţinând Ig umane s-au dovedit a fi compatibili cu sistemul murin atât pentru rearanjare, cât şi pentru exprimarea anticorpilor şi au fost capabili să substituie genele Ig murine inactivate. Acest lucru a fost demonstrat prin capacitatea lor de a induce dezvoltarea celulelor B, de a produce un repertoriu uman de tip adult de anticorpi complet umani şi de a genera anticorpi monoclonali umani specifici antigenului. Aceste rezultate au sugerat, de asemenea, că introducerea unor porţiuni mai mari din locusurile Ig umane care conţin un număr mai mare de gene V, elemente de reglare suplimentare şi regiuni constante Ig umane ar putea recapitula substanţial repertoriul complet caracteristic răspunsului umoral uman la infecţie şi imunizare. Lucrarea lui Green şi colab. a fost recent extinsă cu introducerea a peste aproximativ 80% din repertoriul de anticorpi umani prin introducerea de fragmente YAC de dimensiuni mari, cu configuraţie germinală, ale locusurilor lanţului greu uman şi, respectiv, ale locusurilor lanţului uşor kappa. Vezi Mendez şi colab. Nature Genetics 15:146-156 (1997).

[0143] Producerea şoarecilor XenoMouse este discutată şi descrisă în continuare în brevetele americane nr. 6.673.986; 6.150.584; 6.114.598; 6.075.181 şi 5.939.598 precum şi cererile de brevet americane care stau la baza acestora, şi brevetele japoneze nr. 3 068 180 B2, 3 068 506 B2 şi 3 068 507 B2. Vezi, de asemenea, Mendez şi colab. Nature Genetics 15:146-156 (1997) şi Green şi Jakobovits J. Exp. Med. 188:483-495 (1998), EP 0 463 151 B1, WO 94/02602, WO 96/34096, WO 98/24893, WO 00/76310, şi WO 03/47336.

[0144] Într-o abordare alternativă, alţii, inclusiv GenPharm International, Inc., au utilizat o abordare "minilocus". În abordarea minilocus, un locus Ig exogen este imitat prin includerea unor fragmente (gene individuale) din locusul Ig. Astfel, una sau mai multe gene VH, una sau mai multe gene DH, una sau mai multe gene JH, o regiune constantă mu şi o a doua regiune constantă (de preferinţă o regiune constantă gamma) sunt formate într-un construct pentru inserarea într-un animal. Această abordare este descrisă în brevetul american nr. 5.545.807 acordat lui Surani şi colab. şi brevetele americane nr. 5.545.806; 5.625.825; 5.625.126; 5.633.425; 5.661.016; 5.770.429; 5.789.650; 5.814.318; 5.877.397; 5.874.299; şi 6.255.458 fiecare acordat lui Lonberg şi Kay, brevetele americane nr. 5.591.669 şi 6.023.010 acordate lui Krimpenfort şi Berns, brevetele americane nr. 5.612.205; 5.721.367; şi 5.789.215 acordate lui Berns şi colab., şi brevetul american nr. 5.643.763 acordat lui Choi şi Dunn. Această abordare este descrisă, de asemenea, în brevetele americane GenPharm nr. 5.789.650; 5.545.806; 5.661.016; 5.814.318; şi 5.364.079 şi în cererile de brevet american care stau la baza acestora. Vezi, de asemenea, EP 0 546 073 B1, WO 92/03918, WO 92/22645, WO 92/22647, WO 92/22670, WO 93/12227, WO 94/00569, WO 94/25585, WO 96/14436, WO 97/13852, şi WO 98/24884 şi brevetul american nr. 5.981.175. Vezi, de asemenea, Taylor şi colab. (1992), Chen şi colab. (1993), Tuaillon şi colab. (1993), Choi şi colab. (1993), Lonberg şi colab. (1994), Taylor şi colab. (1994), şi Tuaillon şi colab. (1995), Fishwild şi colab. (1996).

[0145] Kirin a demonstrat, de asemenea, generarea de anticorpi umani de la şoareci în care, prin fuziunea microcelulară, au fost introduse bucăţi mari de cromozomi sau cromozomi întregi. Vezi cererile de brevet european nr. 773 288 şi 843 961. Xenerex Biosciences dezvoltă o tehnologie pentru generarea potenţială de anticorpi umani. În cadrul acestei tehnologii, şoarecii SCID sunt reconstituiţi cu celule limfatice umane, de exemplu, celule B şi/sau T. Şoarecii sunt apoi imunizaţi cu un antigen şi pot genera un răspuns imun împotriva antigenului. Vezi brevetele americane nr. 5.476.996; 5.698.767; şi 5.958.765.

[0146] Răspunsurile la anticorpii umani anti-şoarece (HAMA) au determinat industria să prepare anticorpi himerici sau umanizaţi în alt mod. Cu toate acestea, este de aşteptat să se observe anumite răspunsuri la anticorpii umani antihimerici (HACA), în special în utilizările cronice sau în doze multiple ale anticorpului. Prin urmare, ar fi de dorit să se furnizeze constructe de anticorpi care să cuprindă un domeniu de legare uman împotriva antigenului de suprafaţă celulară ţintă şi un domeniu de legare uman împotriva CD3ε, pentru a diminua preocupările şi/sau efectele răspunsului HAMA sau HACA.

[0147] Termenii "se leagă (specific) de", "recunoaşte (specific)", "este direcţionat (specific) către" şi "reacţionează (specific) cu" înseamnă, în conformitate cu această invenţie, că un domeniu de legare interacţionează sau interacţionează specific cu un anumit epitop sau o anumită parte ţintă de pe moleculele ţintă (antigene), aici: antigenul de suprafaţă celulară ţintă şi, respectiv, CD3ε.

[0148] Termenul "epitop" se referă la o parte a unui antigen de care se leagă în mod specific un domeniu de legare, cum ar fi un anticorp sau o imunoglobulină, sau un derivat, fragment sau variantă a unui anticorp sau a unei imunoglobuline. Un "epitop" este antigenic şi, prin urmare, termenul epitop este uneori denumit aici şi "structură antigenică" sau "determinant antigenic". Astfel, domeniul de legare este o "parte de interacţiune cu antigenul". Se înţelege, de asemenea, că respectiva legare/interacţiune defineşte o "recunoaştere specifică".

[0149] "Epitopii" pot fi formaţi atât prin aminoacizi adiacenţi, cât şi prin aminoacizi neadiacenţi juxtapuşi prin plierea terţiară a unei proteine. Un "epitop liniar" este un epitop în care o secvenţă primară de aminoacizi cuprinde epitopul recunoscut. Un epitop liniar include de obicei cel puţin 3 sau cel puţin 4 şi, mai uzual, cel puţin 5 sau cel puţin 6 sau cel puţin 7, de exemplu, aproximativ 8 până la aproximativ 10 aminoacizi într-o secvenţă unică.

[0150] Un "epitop conformaţional", spre deosebire de un epitop liniar, este un epitop în care secvenţa primară a aminoacizilor care alcătuiesc epitopul nu este singura componentă definitorie a epitopului recunoscut (de ex., un epitop în care secvenţa primară de aminoacizi nu este neapărat recunoscută de domeniul de legare). De obicei, un epitop conformaţional cuprinde un număr crescut de aminoacizi în raport cu un epitop liniar. În ceea ce priveşte recunoaşterea epitopilor conformaţionali, domeniul de legare recunoaşte o structură tridimensională a antigenului, de preferinţă o peptidă sau o proteină sau un fragment al acesteia (în contextul prezentei invenţii, structura antigenică pentru unul dintre domeniile de legare este cuprinsă în proteina antigenică de suprafaţă celulară ţintă). De exemplu, atunci când o moleculă de proteină se pliază pentru a forma o structură tridimensională, anumiţi aminoacizi şi/sau catena polipeptidică care formează epitopul conformaţional se juxtapun, permiţând anticorpului să recunoască epitopul. Metodele de determinare a conformaţiei epitopilor includ, dar nu se limitează la, cristalografia cu raze X, spectroscopia de rezonanţă magnetică nucleară bidimensională (2D-RMN) şi marcarea spin direcţionată pe situs şi spectroscopia de rezonanţă paramagnetică electronică (RPE).

[0151] O metodă de cartografiere a epitopilor este descrisă în continuare: Când o regiune (o porţiune contiguă de aminoacizi) din proteina unui antigen de suprafaţă celulară ţintă uman este schimbată/înlocuită cu regiunea sa corespunzătoare a unui antigen de suprafaţă celulară ţintă non-uman şi non-primat (de ex., antigen de suprafaţă celulară ţintă de şoarece, dar ar putea fi, de asemenea, posibile şi altele, precum cele de pui, şobolan, hamster, iepure etc.), este de aşteptat să apară o scădere a legării domeniului de legare, cu excepţia cazului în care domeniul de legare este reactiv încrucişat pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă non-uman, non-primat utilizat. Respectiva scădere este de preferinţă de cel puţin 10%, 20%, 30%, 40% sau 50%; mai preferabil de cel puţin 60%, 70% sau 80% şi cel mai preferabil de 90%, 95% sau chiar 100% în comparaţie cu legarea la regiunea respectivă din proteina antigenului de suprafaţă celulară ţintă uman, prin care legarea la regiunea respectivă din proteina antigenului de suprafaţă celulară ţintă uman este stabilită la 100%. Se are în vedere că himerele menţionate anterior de antigen de suprafaţă celulară ţintă uman/antigen de suprafaţă celulară ţintă non-uman, sunt exprimate în celule CHO. De asemenea, se are în vedere ca himerele antigenului de suprafaţă celulară ţintă uman/antigenului de suprafaţă celulară ţintă non-uman să fie fuzionate cu un domeniu transmembranar şi/sau un domeniu citoplasmatic al unei proteine diferite legate de membrană, cum ar fi EpCAM.

[0152] Într-o metodă alternativă sau suplimentară de cartografiere a epitopilor, pot fi generate mai multe versiuni trunchiate ale domeniului extracelular al antigenului de suprafaţă celulară ţintă uman pentru a determina o regiune specifică care este recunoscută de un domeniu de legare. În aceste versiuni trunchiate, diferitele domenii/subdomenii sau regiuni extracelulare ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă sunt şterse treptat, începând de la capătul N-terminal. Este avut în vedere că versiunile trunchiate ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă pot fi exprimate în celulele CHO. De asemenea, este avut în vedere că versiunile trunchiate ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă pot fi fuzionate cu un domeniu transmembranar şi/sau un domeniu citoplasmatic al unei proteine diferite legate de membrană, cum ar fi EpCAM. De asemenea, este avut în vedere că versiunile trunchiate ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă pot cuprinde un domeniu peptidic semnal la capătul N-terminal, de exemplu o peptidă semnal derivată din peptida semnal a lanţului greu IgG de şoarece. În plus, este avut în vedere că versiunile trunchiate ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă pot cuprinde un domeniu v5 la capătul N-terminal (după peptida semnal), ceea ce permite verificarea exprimării lor corecte pe suprafaţa celulară. Se aşteaptă o scădere sau o pierdere a legării în cazul acelor versiuni trunchiate ale antigenului de suprafaţă celulară ţintă care nu mai cuprind regiunea antigenului de suprafaţă celulară ţintă recunoscută de domeniul de legare. Scăderea legării este de preferinţă de cel puţin 10%, 20%, 30%, 40%, 50%; mai preferabil de cel puţin 60%, 70%, 80% şi cel mai preferabil 90%, 95% sau chiar 100%, prin care legarea la întreaga proteină a antigenului de suprafaţă celulară ţintă uman (sau la regiunea sau domeniul său extracelular) este stabilită la 100.

[0153] O altă metodă pentru a determina contribuţia unui reziduu specific al unui antigen de suprafaţă celulară ţintă la recunoaşterea de către un construct de anticorpi sau un domeniu de legare este scanarea cu alanină (vezi, de exemplu, Morrison KL şi Weiss GA. Cur Opin Chem Biol. iun 2001;5(3):302-7), unde fiecare reziduu care urmează să fie analizat este înlocuit cu alanină, de exemplu prin mutageneză direcţionată spre situs. Alanina este utilizată datorită grupării sale funcţionale metil, inertă chimic, care nu este voluminoasă, şi care imită totuşi referinţele structurii secundare pe care le posedă mulţi dintre ceilalţi aminoacizi. Uneori, aminoacizii voluminoşi, cum ar fi valina sau leucina, pot fi utilizaţi în cazurile în care se doreşte conservarea dimensiunii reziduurilor mutate. Scanarea cu alanină este o tehnologie matură, utilizată de mult timp.

[0154] Interacţiunea dintre domeniul de legare şi epitop sau regiunea care cuprinde epitopul implică faptul că un domeniu de legare prezintă o afinitate apreciabilă pentru epitop/regiunea care cuprinde epitopul pe o anumită proteină sau antigen (aici: antigenul de suprafaţă celulară ţintă şi, respectiv, CD3) şi, în general, nu prezintă reactivitate semnificativă cu proteine sau antigene, altele decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau CD3. "Afinitatea apreciabilă" include legarea cu o afinitate de aproximativ 10-6 M (KD) sau mai puternică. De preferinţă, legarea este considerată specifică atunci când afinitatea de legare este de aproximativ 10-12 la 10-8 M, 10-12 la 10-9 M, 10-12 la 10-10 M, 10-11 la 10-8 M, preferabil de aproximativ 10-11 la 10-9 M. Dacă un domeniu de legare reacţionează specific cu sau se leagă de o ţintă poate fi testat cu uşurinţă prin, printre altele, compararea reacţiei domeniului de legare menţionat cu o proteină sau un antigen ţintă cu reacţia domeniului de legare menţionat cu proteine sau antigene, altele decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau CD3. De preferinţă, un domeniu de legare al invenţiei nu se leagă în mod esenţial sau substanţial de proteine sau antigene, altele decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau CD3 (adică, primul domeniu de legare nu este capabil să se lege de alte proteine decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă, iar al doilea domeniu de legare nu este capabil să se lege de alte proteine decât CD3). O caracteristică avută în vedere a constructelor de anticorpi conform prezentei invenţii este aceea de a avea caracteristici de afinitate superioare în comparaţie cu alte formate HLE. În consecinţă, o astfel de afinitate superioară sugerează un timp de înjumătăţire prelungit in vivo. Timpul de înjumătăţire mai lung al constructelor de anticorpi conform prezentei invenţii poate reduce durata şi frecvenţa administrării, ceea ce contribuie de obicei la îmbunătăţirea gradului de respectare a tratamentului de către pacienţi. Acest lucru este deosebit de important, deoarece constructele de anticorpi ale prezentei invenţii sunt deosebit de benefice pentru pacienţii cu cancer foarte slăbiţi sau chiar multimorbizi.

[0155] Termenul "nu se leagă în mod esenţial/substanţial" sau "nu este capabil de legare" înseamnă că un domeniu de legare al prezentei invenţii nu se leagă de o proteină sau un antigen altul decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau CD3, adică, nu prezintă o reactivitate mai mare de 30%, de preferinţă nu mai mare de 20%, mai preferabil nu mai mare de 10%, deosebit de preferabil nu mai mare de 9%, 8%, 7%, 6% sau 5% cu proteine sau antigene, altele decât antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau CD3, prin care legarea la antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau respectiv CD3 este stabilită la 100%.

[0156] Se consideră că legarea specifică este efectuată de motive specifice din secvenţa de aminoacizi a domeniului de legare şi a antigenului. Astfel, legarea se realizează ca urmare a structurii lor primare, secundare şi/sau terţiare, precum şi ca urmare a modificărilor secundare ale structurilor respective. Interacţiunea specifică a părţii de interacţiune cu antigenul său specific poate duce la o legare simplă a respectivei părţi la antigen. Mai mult, interacţiunea specifică a părţii de interacţiune cu antigenul său specific poate duce, alternativ sau suplimentar, la iniţierea unui semnal, de exemplu, datorită inducerii unei modificări a conformaţiei antigenului, a unei oligomerizări a antigenului etc.

[0157] Termenul "variabil" se referă la porţiunile domeniilor de anticorpi sau imunoglobuline care prezintă variabilitate în secvenţa lor şi care sunt implicate în determinarea specificităţii şi afinităţii de legare a unui anumit anticorp (adică "domeniu variabil (domenii variabile)"). Împerecherea unui lanţ greu variabil (VH) şi a unui lanţ uşor variabil (VL) formează o singură parte de legare a antigenului.

[0158] Variabilitatea nu este distribuită uniform în domeniile variabile ale anticorpilor; aceasta este concentrată în subdomeniile fiecăreia dintre regiunile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare. Aceste subdomenii sunt numite "regiuni hipervariabile" sau "regiuni de determinare a complementarităţii" (CDR-uri). Porţiunile mai conservate (adică non-hipervariabile) ale domeniilor variabile sunt numite regiuni "cadru" (FRM sau FR) şi oferă o schelă pentru cele şase CDR-uri în spaţiul tridimensional pentru a forma o suprafaţă de legare a antigenului. Domeniile variabile ale lanţurilor grele şi uşoare care apar în mod natural cuprind fiecare câte patru regiuni FRM (FR1, FR2, FR3 şi FR4), adoptând în mare parte o configuraţie de foaie β, conectate prin trei regiuni hipervariabile, care formează bucle care conectează şi, în unele cazuri, formează o parte din structura foii β. Regiunile hipervariabile din fiecare lanţ sunt ţinute împreună în imediata apropiere de FRM şi, împreună cu regiunile hipervariabile din celălalt lanţ, contribuie la formarea părţii de legare a antigenului (vezi Kabat şi colab., loc. cit.).

[0159] Termenii "CDR" şi pluralul "CDR-uri" se referă la regiunea de determinare a complementarităţii, dintre care trei constituie caracterul de legare al unei regiuni variabile a lanţului uşor (CDR-L1, CDR-L2 şi CDR-L3) şi trei constituie caracterul de legare al unei regiuni variabile a lanţului greu (CDR-H1, CDR-H2 şi CDR-H3). CDR-urile conţin majoritatea reziduurilor responsabile pentru interacţiunile specifice ale anticorpului cu antigenul şi, prin urmare, contribuie la activitatea funcţională a unei molecule de anticorp: acestea sunt principalii factori determinanţi ai specificităţii antigenului.

[0160] Limitele şi lungimile exacte ale CDR-urilor sunt supuse unor sisteme diferite de clasificare şi numerotare. Prin urmare, CDR-urile pot fi denumite de definiţiile Kabat, Chothia, de contact sau orice alte definiţii ale limitelor, inclusiv sistemul de numerotare descris aici. În ciuda limitelor diferite, fiecare dintre aceste sisteme are un anumit grad de suprapunere în ceea ce constituie aşa-numitele "regiuni hipervariabile" din cadrul secvenţelor variabile. Prin urmare, definiţiile CDR-urilor conform acestor sisteme pot diferi în ceea ce priveşte lungimea şi zonele limită în raport cu regiunea cadru adiacentă. Vezi, de exemplu, Kabat (o abordare bazată pe variabilitatea secvenţelor de la mai multe specii), Chothia (o abordare bazată pe studii cristalografice ale complexelor antigen-anticorp), şi/sau MacCallum (Kabat şi colab., loc. cit.; Chothia şi colab., J. Mol. Biol, 1987, 196: 901-917; şi MacCallum şi colab., J. Mol. Biol, 1996, 262: 732). Un alt standard pentru caracterizarea părţii de legare a antigenului este definiţia AbM utilizată de software-ul de modelare a anticorpilor AbM de la Oxford Molecular. Vezi, de exemplu, Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains. În: Antibody Engineering Lab Manual (Ed.: Duebel, S. şi Kontermann, R., Springer-Verlag, Heidelberg). În măsura în care două tehnici de identificare a reziduurilor definesc regiuni care se suprapun, dar nu regiuni identice, acestea pot fi combinate pentru a defini o CDR hibridă. Cu toate acestea, numerotarea în conformitate cu aşa-numitul sistem Kabat este preferată.

[0161] De obicei, CDR-urile formează o structură în buclă ce poate fi clasificată drept structură canonică. Termenul "structură canonică" se referă la conformaţia lanţului principal adoptată de buclele de legare a antigenului (CDR). Din studii structurale comparative, s-a constatat că cinci dintre cele şase bucle de legare a antigenului au doar un repertoriu limitat de conformaţii disponibile. Fiecare structură canonică poate fi caracterizată prin unghiurile de torsiune ale schelei polipeptidice. Prin urmare, buclele corespondente dintre anticorpi pot avea structuri tridimensionale foarte similare, în ciuda variabilităţii ridicate a secvenţei de aminoacizi în majoritatea părţilor buclelor (Chothia şi Lesk, J. Mol. Biol., 1987, 196: 901; Chothia şi colab., Nature, 1989, 342: 877; Martin şi Thornton, J. Mol. Biol, 1996, 263: 800). În plus, există o relaţie între structura buclei adoptate şi secvenţele de aminoacizi care o înconjoară. Conformaţia unei anumite clase canonice este determinată de lungimea buclei şi de reziduurile de aminoacizi aflate în poziţii cheie în cadrul buclei, precum şi în cadrul conservat (adică în afara buclei). Prin urmare, atribuirea unei anumite clase canonice se poate face pe baza prezenţei acestor reziduuri cheie de aminoacizi.

[0162] Termenul "structură canonică" poate include şi consideraţii privind secvenţa liniară a anticorpului, de exemplu, aşa cum este catalogată de Kabat (Kabat şi colab., loc. cit.). Schema (sistemul) de numerotare Kabat este un standard larg adoptat pentru numerotarea reziduurilor de aminoacizi ale unui domeniu variabil de anticorp într-un mod consecvent şi este schema preferată aplicată în prezenta invenţie, aşa cum se menţionează şi în altă parte a acestui document. De asemenea, se pot utiliza consideraţii structurale suplimentare pentru a determina structura canonică a unui anticorp. De exemplu, acele diferenţe care nu sunt reflectate pe deplin de numerotarea Kabat pot fi descrise prin sistemul de numerotare Chothia şi colab. şi/sau dezvăluite prin alte tehnici, de exemplu, cristalografie şi modelare computaţională bidimensională sau tridimensională. În consecinţă, o anumită secvenţă de anticorpi poate fi amplasată într-o clasă canonică care permite, printre altele, identificarea secvenţelor şasiu adecvate (de exemplu, bazat pe dorinţa de a include o varietate de structuri canonice într-o bibliotecă). Numerotarea Kabat a secvenţelor de aminoacizi ale anticorpilor şi consideraţii structurale aşa cum este descris de Chothia şi colab., loc. cit. şi implicaţiile lor pentru interpretarea aspectelor canonice ale structurii anticorpilor sunt descrise în literatura de specialitate. Structurile subunităţilor şi configuraţiile tridimensionale ale diferitelor clase de imunoglobuline sunt bine-cunoscute în domeniu. Pentru o trecere în revistă a structurii anticorpilor, vezi Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, ed. Harlow şi colab., 1988.

[0163] CDR3 a lanţului uşor şi, în special, CDR3 a lanţului greu pot constitui cei mai importanţi factori determinanţi în legarea antigenului în regiunile variabile ale lanţurilor uşor şi greu. În unele constructe de anticorpi, CDR3 a lanţului greu pare să constituie principala zonă de contact dintre antigen şi anticorp. Schemele de selecţie in vitro în care se modifică doar CDR3 pot fi utilizate pentru a varia proprietăţile de legare ale unui anticorp sau pentru a determina ce reziduuri contribuie la legarea unui antigen. Prin urmare, CDR3 este de obicei cea mai mare sursă de diversitate moleculară din partea de legare a anticorpilor. H3, de exemplu, poate avea o lungime de doar două reziduuri de aminoacizi sau mai mare de 26 de aminoacizi.

[0164] Într-un anticorp clasic de lungime completă sau imunoglobulină, fiecare lanţ uşor (L) este legat de un lanţ greu (H) printr-o legătură disulfidică covalentă, în timp ce cele două lanţuri H sunt legate între ele prin una sau mai multe legături disulfidice, în funcţie de izotipul lanţului H. Domeniul CH cel mai proximal faţă de VH este de obicei desemnat ca CH1. Domeniile constante ("C") nu sunt implicate direct în legarea antigenului, dar prezintă diverse funcţii efectoare, cum ar fi citotoxicitatea mediată de celule, dependentă de anticorpi şi activarea complementului. Regiunea Fc a unui anticorp este cuprinsă în domeniile constante ale lanţului greu şi este, de exemplu, capabilă să interacţioneze cu receptorii Fc situaţi la suprafaţa celulară.

[0165] Secvenţa genelor de anticorpi după asamblare şi mutaţie somatică este foarte variată şi se estimează că aceste gene variate codifică 1010 diferite molecule de anticorpi (Immunoglobulin Genes, ediţia a 2-a, ed. Jonio şi colab., Academic Press, San Diego, CA, 1995). Prin urmare, sistemul imunitar oferă un repertoriu de imunoglobuline. Termenul "repertoriu" se referă la cel puţin o secvenţă de nucleotide derivată total sau parţial din cel puţin o secvenţă care codifică cel puţin o imunoglobulină. Secvenţa poate fi generată (secvenţele pot fi generate) prin rearanjare in vivo a segmentelor V, D şi J ale lanţurilor grele şi a segmentelor V şi J ale lanţurilor uşoare. Alternativ, secvenţa poate fi generată (secvenţele pot fi generate) dintr-o celulă având ca răspuns o rearanjare, de exemplu, stimulare in vitro. Alternativ, o parte sau toate secvenţele pot fi obţinute prin matisare de ADN, sinteză de nucleotide, mutageneză şi alte metode, vezi, de exemplu, brevetul american nr. 5.565.332. Un repertoriu poate include o singură secvenţă sau poate include o pluralitate de secvenţe, inclusiv unele dintr-o colecţie diversă din punct de vedere genetic.

[0166] Termenul "porţiune Fc" sau "monomer Fc" înseamnă, în legătură cu această invenţie, o polipeptidă care cuprinde cel puţin un domeniu având funcţia unui domeniu CH2 şi cel puţin un domeniu având funcţia unui domeniu CH3 al unei molecule de imunoglobulină. După cum reiese din termenul "monomer Fc", polipeptida care cuprinde aceste domenii CH este un "monomer polipeptidic". Un monomer Fc poate fi o polipeptidă care cuprinde cel puţin un fragment al regiunii constante a unei imunoglobuline, excluzând primul domeniu imunoglobulinic al regiunii constante a lanţului greu (CH1), dar menţinând cel puţin o parte funcţională a unui domeniu CH2 şi o parte funcţională a unui domeniu CH3, în care domeniul CH2 este amino-terminal faţă de domeniul CH3. Într-un aspect preferat al acestei definiţii, un monomer Fc poate fi o regiune constantă polipeptidică care cuprinde o porţiune a regiunii balama Fc Ig, a unei regiuni CH2 şi a unei regiuni CH3, în care regiunea balama este amino-terminală faţă de domeniul CH2. Se are în vedere că regiunea balama a prezentei invenţii promovează dimerizarea. Astfel de molecule de polipeptidă Fc pot fi obţinute prin digestia cu papaină a unei regiuni de imunoglobulină (rezultând, desigur, un dimer al două polipeptide Fc), de exemplu şi fără limitare. Într-un alt aspect al acestei definiţii, un monomer Fc poate fi o regiune polipeptidică care cuprinde o porţiune a unei regiuni CH2 şi a unei regiuni CH3. Astfel de molecule de polipeptidă Fc pot fi obţinute prin digestia cu pepsină a unei molecule de imunoglobulină, de exemplu şi fără limitare. Într-un exemplu de realizare, secvenţa polipeptidică a unui monomer Fc este substanţial similară cu o secvenţă polipeptidică Fc a: unei regiuni Fc IgG1, unei regiuni Fc IgG2, unei regiuni Fc IgG3, unei regiuni Fc IgG4, unei regiuni Fc IgM, unei regiuni Fc IgA, unei regiuni Fc IgD şi unei regiuni Fc IgE. (Vezi, de exemplu, Padlan, Molecular Immunology, 31(3), 169-217 (1993)). Deoarece există o oarecare variaţie între imunoglobuline şi exclusiv pentru claritate, monomerul Fc se referă la ultimele două domenii de imunoglobuline din regiunea constantă a lanţului greu ale IgA, IgD şi IgG şi la ultimele trei domenii de imunoglobuline din regiunea constantă a lanţului greu ale IgE şi IgM. Aşa cum s-a menţionat, monomerul Fc poate include şi capătul N-terminal balama flexibil al acestor domenii. Pentru IgA şi IgM, monomerul Fc poate include lanţul J. Pentru IgG, porţiunea Fc cuprinde domeniile de imunoglobuline CH2 şi CH3 şi balamaua dintre primele două domenii şi CH2. Deşi limitele porţiunii Fc pot varia - un exemplu pentru o porţiune Fc a lanţului greu al IgG umane care cuprinde o balama funcţională - domeniile CH2 şi CH3 pot fi definite, de exemplu, ca cuprinzând reziduurile D231 (ale domeniului balama - corespunzător D234 din Tabelul 1 de mai jos)) până la P476, respectiv L476 (pentru IgG4) a capătului carboxil-terminal al domeniului CH3, numerotarea fiind conform lui Kabat. Cele două porţiuni Fc sau monomeri Fc, care sunt fuzionaţi între ei printr-un linker peptidic, definesc al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei, care poate fi definit şi ca domeniu scFc.

[0167] Într-un exemplu de realizare a invenţiei, se are în vedere ca un domeniu scFc aşa cum este descris aici, respectiv monomerii Fc fuzionaţi între ei, să fie cuprinşi doar în al treilea domeniu al constructului de anticorpi.

[0168] În conformitate cu prezenta invenţie, o regiune balama IgG poate fi identificată prin analogie folosind numerotarea Kabat, aşa cum este prezentată în Tabelul 1. În conformitate cu cele de mai sus, se are în vedere că un domeniu/o regiune balama a prezentei invenţii cuprinde reziduurile de aminoacizi corespunzătoare întinderii secvenţei IgG1 D234 până la P243 conform numerotării Kabat. De asemenea, se are în vedere că un domeniu/o regiune balama a prezentei invenţii cuprinde sau constă din secvenţa balama IgG1 DKTHTCPPCP (SECV ID NR: 1449) (corespunzătoare întinderii D234 până la P243, aşa cum se arată în Tabelul 1 de mai jos - sunt avute în vedere şi variaţii ale secvenţei menţionate, cu condiţia ca regiunea balama să promoveze în continuare dimerizarea). Într-un exemplu preferat de realizare a invenţiei, situsul de glicozilare de la poziţia Kabat 314 a domeniilor CH2 din al treilea domeniu al constructului de anticorpi este îndepărtat printr-o substituţie N314X, în care X este orice aminoacid, excluzând Q. Substituţia menţionată este, de preferinţă, o substituţie N314G. Într-un exemplu de realizare mai preferat, domeniul CH2 menţionat cuprinde în plus următoarele substituţii (poziţie conform Kabat) V321C şi R309C (aceste substituţii introduc puntea disulfură de cisteină intra-domeniu la poziţiile Kabat 309 şi 321).

[0169] De asemenea, se are în vedere că al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei cuprinde sau constă dintr-o ordine de la amino la carboxil: DKTHTCPPCP (SECV ID NR: 1449) (adică balama) - CH2-CH3-linker- DKTHTCPPCP (SECV ID NR: 1449) (adică balama) -CH2-CH3. Linkerul peptidic al constructului de anticorpi menţionat anterior este, într-un exemplu de realizare preferat, caracterizat prin secvenţa de aminoacizi Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, adică Gly4Ser (SESV ID NR: 1), sau polimeri ai acesteia, adică (Gly4Ser)x, unde x este un număr întreg 5 sau mai mare (de exemplu, 5, 6, 7, 8 etc. sau mai mare), 6 fiind preferat ((Gly4Ser)6). Constructul respectiv poate cuprinde în plus substituţiile menţionate anterior N314X, de preferinţă N314G, şi/sau substituţiile suplimentare V321C şi R309C. Într-un exemplu preferat de realizare a constructelor de anticorpi ale invenţiei, aşa cum au fost definite anterior, se are în vedere că al doilea domeniu se leagă de un epitop extracelular al lanţului CD3ε uman şi/sau de Macaca.

[0170]

[0171]

[0172] În alte exemple de realizare a prezentei invenţii, domeniul/regiunea balama cuprinde sau constă din secvenţa balama a subtipului IgG2 ERKCCVECPPCP (SECV ID NR: 1450), secvenţa balama a subtipului IgG3 ELKTPLDTTHTCPRCP (SECV ID NR: 1451) sau ELKTPLGDTTHTCPRCP (SECV ID NR: 1458) şi/sau secvenţa balama a subtipului IgG4 ESKYGPPCPSCP (SECV ID NR: 1452). Secvenţa balama a subtipului IgG1 poate fi următoarea EPKSCDKTHTCPPCP (aşa cum se arată în Tabelul 1 şi SECV ID NR: 1459). Prin urmare, aceste regiuni balama centrale sunt, de asemenea, avute în vedere în contextul prezentei invenţii.

[0173] Locaţia şi secvenţa domeniilor IgG CH2 şi IgG CD3 pot fi identificate prin analogie folosind numerotarea Kabat, aşa cum este prezentată în Tabelul 2:

[0174]

[0175] Într-un exemplu de realizare a invenţiei, reziduurile de aminoacizi evidenţiate cu caractere îngroşate din domeniul CH3 al primului sau al ambilor monomeri Fc sunt şterse.

[0176] Linkerul peptidic, prin care monomerii polipeptidici ("porţiunea Fc" sau "monomerul Fc") din al treilea domeniu sunt fuzionaţi între ei, cuprinde de preferinţă cel puţin 25 de reziduuri de aminoacizi (25, 26, 27, 28, 29, 30 etc.). Mai preferabil, acest linker peptidic cuprinde cel puţin 30 de reziduuri de aminoacizi (30, 31, 32, 33, 34, 35 etc.). De asemenea, este preferat ca linkerul să cuprindă până la 40 de reziduuri de aminoacizi, mai preferabil până la 35 de reziduuri de aminoacizi, cel mai preferabil exact 30 de reziduuri de aminoacizi. Un exemplu preferat de realizare a unui astfel de linker peptidic este caracterizat prin secvenţa de aminoacizi Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, adică Gly4Ser (SECV ID NR: 1), sau polimeri ai acesteia, adică (Gly4Ser)x, unde x este un număr întreg 5 sau mai mare (de exemplu, 6, 7 sau 8). De preferinţă, numărul întreg este 6 sau 7, mai preferabil, numărul întreg este 6.

[0177] În cazul în care se utilizează un linker pentru a fuziona primul domeniu cu al doilea domeniu sau primul sau al doilea domeniu cu al treilea domeniu, acest linker are, de preferinţă, o lungime şi o secvenţă suficiente pentru a asigura că fiecare dintre primul şi al doilea domeniu îşi poate păstra, independent unul de celălalt, specificităţile de legare diferenţială. Pentru linkerii peptidici care conectează cel puţin două domenii de legare (sau două domenii variabile) în constructul de anticorpi conform invenţiei, sunt preferaţi acei linkeri peptidici care cuprind doar un număr mic de reziduuri de aminoacizi, de exemplu 12 reziduuri de aminoacizi sau mai puţin. Astfel, se preferă linkeri peptidici cu 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 sau 5 reziduuri de aminoacizi. Un linker peptidic avut în vedere cu mai puţin de 5 aminoacizi cuprinde 4, 3, 2 sau unul sau mai mulţi aminoacizi, în care se preferă linkerii bogaţi în Gly. Un exemplu preferat de realizare a linkerului peptidic pentru o fuziune a primului şi celui de-al doilea domeniu este descris în SECV ID NR:1. Un exemplu preferat de realizare a linkerului peptidic pentru o fuziune a celui de-al doilea şi celui de-al treilea domeniu este un linker (Gly) 4, respectiv linker G4.

[0178] Un aminoacid "unic" deosebit de preferat în contextul unuia dintre "linkerii peptidici" descrişi mai sus este Gly. În consecinţă, respectivul linker peptidic poate consta din aminoacidul unic Gly. Într-un exemplu preferat de realizare a invenţiei, un linker peptidic este caracterizat prin secvenţa de aminoacizi Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, adică Gly4Ser (SECV ID NR: 1), sau polimeri ai acesteia, adică (Gly4Ser)x, unde x este un număr întreg 1 sau mai mare (de exemplu, 2 sau 3). Linkerii preferaţi sunt descrişi în SECV ID NR: 1 până la 12. Caracteristicile linkerului peptidic respectiv, care includ absenţa promovării structurilor secundare, sunt cunoscute în domeniu şi sunt descrise, de exemplu, în Dall'Acqua şi colab. (Biochem. (1998) 37, 9266-9273), Cheadle şi colab. (Mol Immunol (1992) 29, 21-30) şi Raag şi Whitlow (FASEB (1995) 9(1), 73-80). Se preferă linkerii peptidici care, în plus, nu promovează nicio structură secundară. Legarea domeniilor respective între ele poate fi asigurată, de exemplu, prin inginerie genetică, aşa cum este descris în exemple. Metodele de preparare a constructelor bispecifice cu un singur lanţ, condensate şi legate operaţional, şi de exprimare a acestora în celule de mamifere sau bacterii sunt bine-cunoscute în domeniu (de exemplu WO 99/54440 sau Sambrook şi colab., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York, 2001).

[0179] Într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform prezentei invenţii, primul şi al doilea domeniu formează un construct de anticorpi într-un format selectat din grupul constând din (scFv)2, anticorp monoclonal cu domeniu unic scFv, diacorp şi oligomeri în oricare dintre aceste formate.

[0180] Conform unui exemplu de realizare deosebit de preferat şi aşa cum este documentat în exemplele anexate, primul şi al doilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei este un "construct de anticorpi bispecific cu un singur lanţ", mai preferabil un "Fv cu un singur lanţ" bispecific (scFv). Deşi cele două domenii ale fragmentului Fv, VL şi VH, sunt codificate de gene separate, acestea pot fi unite, folosind metode recombinante, printr-un linker sintetic - aşa cum s-a descris anterior - care permite realizarea lor ca un singur lanţ proteic în care regiunile VL şi VH se împerechează pentru a forma o moleculă monovalentă; vezi de ex., Huston şi colab. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci USA 85:5879-5883). Aceste fragmente de anticorpi sunt obţinute folosind tehnici convenţionale cunoscute de specialiştii în domeniu, iar fragmentele sunt evaluate privind funcţionarea în acelaşi mod ca şi anticorpii întregi sau de lungime completă. Un fragment variabil cu un singur lanţ (scFv) este, prin urmare, o proteină de fuziune a regiunii variabile a lanţului greu (VH) şi a lanţului uşor (VL) al imunoglobulinelor, de obicei conectată cu o peptidă linker scurtă de aproximativ zece până la aproximativ 25 de aminoacizi, de preferinţă aproximativ 15 până la 20 de aminoacizi. Linkerul este de obicei bogat în glicină pentru flexibilitate, precum şi în serină sau treonină pentru solubilitate şi poate fie conecta capătul N-terminal al VH cu capătul C-terminal al VL, fie viceversa. Această proteină păstrează specificitatea imunoglobulinei originale, în ciuda eliminării regiunilor constante şi introducerii linkerului.

[0181] Constructele de anticorpi cu un singur lanţ bispecifice sunt cunoscute în domeniu şi sunt descrise în WO 99/54440, Mack, J. Immunol. (1997), 158, 3965-3970, Mack, PNAS, (1995), 92, 7021-7025, Kufer, Cancer Immunol. Immunother., (1997), 45, 193-197, Löffler, Blood, (2000), 95, 6, 2098-2103, Brühl, Immunol., (2001), 166, 2420-2426, Kipriyanov, J. Mol. Biol., (1999), 293, 41-56. Tehnici descrise pentru producerea de anticorpi cu un singur lanţ (vezi, printre altele, brevetul american 4.946.778, Kontermann şi Dübel (2010), loc. cit. şi Little (2009), loc. cit.) pot fi adaptate pentru a produce constructe de anticorpi cu un singur lanţ care recunosc în mod specific o ţintă selectată (ţinte selectate).

[0182] Fragmente variabile cu un singur lanţ bivalente (numite şi divalente) sau bispecifice (bi-scFv sau di-scFv având formatul (scFv)2 pot fi proiectate prin legarea a două molecule scFv (de exemplu, cu linkeri aşa cum s-a descris anterior). Dacă aceste două molecule scFv au aceeaşi specificitate de legare, molecula (scFv)2 rezultată va fi denumită, de preferinţă, bivalentă (adică are două valenţe pentru acelaşi epitop ţintă). Dacă cele două molecule scFv au specificităţi de legare diferite, molecula (scFv)2 rezultată va fi denumită, de preferinţă, bispecifică. Legarea se poate face prin producerea unui singur lanţ peptidic cu două regiuni VH şi două regiuni VL, rezultând scFv-uri în tandem (vezi de exemplu Kufer P. şi colab., (2004) Trends in Biotechnology 22(5):238-244). O altă posibilitate este crearea de molecule scFv cu peptide linker prea scurte pentru ca cele două regiuni variabile să se plieze împreună (de exemplu aproximativ cinci aminoacizi), forţând scFv-urile să se dimerizeze. Acest tip este cunoscut sub numele de diacorpi (vezi de exemplu Hollinger, Philipp şi colab., (July 1993) Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (14): 6444-8).

[0183] În conformitate cu această invenţie, fie primul, al doilea sau primul şi al doilea domeniu pot cuprinde un anticorp cu un singur domeniu, respectiv domeniul variabil sau cel puţin CDR-urile unui anticorp cu un singur domeniu. Anticorpii cu un singur domeniu cuprind doar un singur domeniu variabil (monomeric) de anticorp care este capabil să se lege selectiv de un antigen specific, independent de alte regiuni sau domenii V. Primii anticorpi cu un singur domeniu au fost proiectaţi din anticorpi cu lanţ greu găsiţi la camelide şi aceştia sunt numiţi fragmente VHH. Peştii cartilaginoşi au, de asemenea, anticorpi cu lanţ greu (IgNAR) din care se pot obţine anticorpi cu un singur domeniu numiţi fragmente VNAR. O abordare alternativă este divizarea domeniilor variabile dimerice din imunoglobulinele comune, de exemplu de la oameni sau rozătoare, în monomeri, obţinându-se astfel VH sau VL ca anticorp cu un singur domeniu. Deşi majoritatea cercetărilor privind anticorpii cu un singur domeniu se bazează în prezent pe domenii variabile ale lanţului greu, s-a demonstrat că nanocorpii derivaţi din lanţurile uşoare se leagă specific de epitopi ţintă. Exemple de anticorpi cu un singur domeniu sunt numiţi sdAb, nanocorpi sau anticorpi cu un singur domeniu variabil.

[0184] Un (anticorp monoclonal cu un singur domeniu)2 este, prin urmare, un construct de anticorpi monoclonali compus din (cel puţin) doi anticorpi monoclonali cu un singur domeniu, care sunt selectaţi individual din grupul care cuprinde VH, VL, VHH şi VNAR. Linkerul este, de preferinţă, sub forma unui linker peptidic. În mod similar, un "anticorp monoclonal scFv cu un singur domeniu" este un construct de anticorpi monoclonali compus din cel puţin un anticorp cu un singur domeniu, aşa cum este descris mai sus, şi o moleculă scFv, aşa cum este descrisă mai sus. Din nou, linkerul este, de preferinţă, sub forma unui linker peptidic.

[0185] Dacă un construct de anticorpi concurează sau nu pentru legarea cu un alt construct de anticorpi dat, se poate măsura într-un test de competiţie, cum ar fi un test ELISA competitiv sau un test de competiţie bazat pe celule. Se pot utiliza şi microparticule (granule) cuplate cu avidină. Similar unei plăci ELISA acoperite cu avidină, atunci când reacţionează cu o proteină biotinilată, fiecare dintre aceste granule poate fi utilizată ca substrat pe care se poate efectua un test. Antigenul este depus pe o granulă şi apoi pre-acoperit cu primul anticorp. Se adaugă al doilea anticorp şi se determină orice legare suplimentară. Mijloacele posibile pentru citirea datelor includ citometria în flux.

[0186] Celulele T sau limfocitele T sunt un tip de limfocit (el însuşi un tip de leucocite) care joacă un rol central în imunitatea mediată celular. Există mai multe subseturi de celule T, fiecare cu o funcţie distinctă. Celulele T pot fi distinse de alte limfocite, cum ar fi celulele B şi celulele NK, prin prezenţa unui receptor al celulelor T (TCR) pe suprafaţa celulei. TCR este responsabil pentru recunoaşterea antigenelor legate de moleculele complexului major de histocompatibilitate (MHC) şi este compus din două lanţuri proteice diferite. În 95% din celulele T, TCR este format dintr-un lanţ alfa (α) şi beta (β). Când TCR se angajează cu peptida antigenică şi MHC (complexul peptidă/MHC), limfocitul T este activat printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime asociate, co-receptori, molecule adaptoare specializate şi factori de transcripţie activaţi sau eliberaţi.

[0187] Complexul receptorului CD3 este un complex proteic compus din patru lanţuri. La mamifere, complexul conţine un lanţ CD3γ (gamma), un lanţ CD3δ (delta) şi două lanţuri CD3ε (epsilon). Aceste lanţuri se asociază cu receptorul celulelor T (TCR) şi aşa-numitul lanţ ζ (zeta) pentru a forma complexul receptorului celulelor T CD3 şi pentru a genera un semnal de activare în limfocitele T. Lanţurile CD3γ (gamma), CD3δ (delta) şi CD3ε (epsilon) sunt proteine de suprafaţă celulară strâns înrudite din superfamilia imunoglobulinelor, conţinând un singur domeniu imunoglobulinic extracelular. Cozile intracelulare ale moleculelor CD3 conţin un singur motiv conservat, cunoscut sub numele de motiv de activare bazat pe tirozină imunoreceptor sau pe scurt ITAM, care este esenţial pentru capacitatea de semnalizare a TCR. Molecula CD3 epsilon este o polipeptidă care la om este codificată de gena CD3E care se află pe cromozomul 11. Epitopul cel mai preferat al CD3 epsilon este cuprins în reziduurile de aminoacizi 1-27 ale domeniului extracelular al CD3 epsilon uman. Se are în vedere că constructele de anticorpi conform prezentei invenţii prezintă în mod tipic şi avantajos o activare nespecifică mai mică a celulelor T, ceea ce nu este dorit în imunoterapia specifică. Aceasta se traduce printr-un risc redus de efecte secundare.

[0188] Liza redirecţionată a celulelor ţintă prin recrutarea celulelor T de către un construct de anticorpi multispecific, cel puţin bispecific, implică formarea de sinapse citolitice şi livrarea de perforină şi granzime. Celulele T angajate sunt capabile de liză în serie a celulelor ţintă şi nu sunt afectate de mecanisme de evadare imună care interferează cu procesarea şi prezentarea antigenului peptidic sau cu diferenţierea clonală a celulelor T; vezi, de exemplu, WO 2007/042261.

[0189] Citotoxicitatea mediată de constructele de anticorpi ale invenţiei poate fi măsurată în diverse moduri. Celulele efectoare pot fi, de exemplu, celule T CD8 pozitive (umane) stimulate îmbogăţite sau celule mononucleare din sângele periferic (PBMC) nestimulate (umane). Dacă celulele ţintă sunt de origine macac sau exprimă sau sunt transfectate cu antigen de suprafaţă celulară ţintă de macac care este legat de primul domeniu, celulele efectoare ar trebui să fie, de asemenea, de origine macac, cum ar fi o linie celulară T de macac, de exemplu 4119LnPx. Celulele ţintă ar trebui să exprime (cel puţin domeniul extracelular al) antigenului de suprafaţă celulară ţintă, de exemplu, antigen de suprafaţă celulară ţintă uman sau de macac. Celulele ţintă pot fi o linie celulară (cum ar fi CHO) care este transfectată stabil sau tranzitoriu cu antigen de suprafaţă celulară ţintă, de exemplu, antigen de suprafaţă celulară ţintă uman sau de macac. Alternativ, celulele ţintă pot fi o linie celulară naturală de exprimare pozitivă a antigenului de suprafaţă celulară ţintă. De obicei, se aşteaptă ca valorile EC50 să fie mai mici, liniile celulare ţintă exprimând niveluri mai ridicate de antigen de suprafaţă celulară ţintă pe suprafaţa celulară. Raportul efector-celulă ţintă (E:T) este de obicei de aproximativ 10:1, dar poate varia şi el. Activitatea citotoxică a constructelor de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 poate fi măsurată într-un test de eliberare a 51Cr (timp de incubare de aproximativ 18 ore) sau într-un test de citotoxicitate bazat pe FACS (timp de incubare de aproximativ 48 de ore). Sunt posibile şi modificări ale timpului de incubare al testului (reacţie citotoxică). Alte metode de măsurare a citotoxicităţii sunt bine-cunoscute de către persoana de specialitate şi cuprind teste MTT sau MTS, teste bazate pe ATP, inclusiv teste bioluminiscente, testul sulforodamină B (SRB), testul WST, testul clonogenic şi tehnologia ECIS.

[0190] Activitatea citotoxică mediată de constructe de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 conform prezentei invenţii este măsurată, de preferinţă, într-un test de citotoxicitate bazat pe celule. De asemenea, poate fi măsurată într-un test de eliberare a 51Cr. Este reprezentată de valoarea EC50, care corespunde jumătăţii concentraţiei eficiente maxime (concentraţia constructului de anticorpi care induce un răspuns citotoxic la jumătatea distanţei dintre valoarea iniţială şi cea maximă). De preferinţă, valoarea EC50 a constructelor de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 este ≤5000 pM sau ≤4000 pM, mai preferabil ≤3000 pM sau ≤2000 pM, chiar mai preferabil ≤1000 pM sau ≤500 pM, chiar mai preferabil ≤400 pM sau ≤300 pM, chiar mai preferabil ≤200 pM, chiar mai preferabil ≤100 pM, chiar mai preferabil ≤50 pM, chiar mai preferabil ≤20 pM sau ≤10 pM şi cel mai preferabil ≤5 pM.

[0191] Valorile EC50 date mai sus pot fi măsurate în diferite teste. Persoana de specialitate este conştientă de faptul că o valoare EC50 poate fi aşteptată să fie mai mică atunci când celulele T CD8+ stimulate/îmbogăţite sunt utilizate ca celule efectoare, comparativ cu PBMC nestimulate. În plus, se poate aştepta ca valorile EC50 să fie mai mici atunci când celulele ţintă exprimă un număr mare de antigen de suprafaţă celulară ţintă, comparativ cu un şobolan cu exprimare scăzută a antigenului ţintă. De exemplu, atunci când celulele T CD8+ umane stimulate/îmbogăţite sunt utilizate ca celule efectoare (şi fie celule transfectate cu antigen de suprafaţă celulară ţintă, cum ar fi celulele CHO, fie linii celulare umane pozitive pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă sunt utilizate ca celule ţintă), valoarea EC50 a constructului de anticorpi bispecific antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 este, de preferinţă, ≤1000 pM, mai preferabil ≤500 pM, chiar mai preferabil ≤250 pM, chiar mai preferabil ≤100 pM, chiar mai preferabil ≤50 pM, chiar mai preferabil ≤10 pM şi cel mai preferabil ≤5 pM. Atunci când PBMC-urile umane sunt utilizate ca celule efectoare, valoarea EC50 a constructului de anticorpi bispecific antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 este, de preferinţă, ≤5000 pM sau ≤4000 pM (în special atunci când celulele ţintă sunt linii celulare umane pozitive pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă), mai preferabil ≤2000 pM (în special atunci când celulele ţintă sunt celule transfectate cu antigen de suprafaţă celulară ţintă, cum ar fi celulele CHO), mai preferabil ≤1000 pM sau ≤500 pM, chiar mai preferabil ≤200 pM, chiar mai preferabil ≤150 pM, chiar mai preferabil ≤100 pM şi cel mai preferabil ≤50 pM sau mai mică. Atunci când o linie celulară T de macac, cum ar fi LnPx4119, este utilizată ca celule efectoare şi o linie celulară transfectată cu antigen de suprafaţă celulară ţintă de macac, cum ar fi celulele CHO, este utilizată ca linie celulară ţintă, valoarea EC50 a constructului de anticorpi bispecific antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 este, de preferinţă, ≤2000 pM sau ≤1500 pM, mai preferabil ≤1000 pM sau ≤500 pM, chiar mai preferabil ≤300 pM sau ≤250 pM, chiar mai preferabil ≤100 pM şi cel mai preferabil ≤50 pM.

[0192] De preferinţă, constructele de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 conform prezentei invenţii nu induc/mediază liza sau nu induc/mediază în mod esenţial liza celulelor negative pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă, cum ar fi celulele CHO. Termenii "nu induc liza", "nu induc în mod esenţial liza", "nu mediază liza" sau "nu mediază în mod esenţial liza" înseamnă că un construct de anticorpi conform prezentei invenţii nu induce sau mediază liza a mai mult de 30%, de preferinţă nu mai mult de 20%, mai preferabil nu mai mult de 10%, în special preferabil nu mai mult de 9%, 8%, 7%, 6% sau 5% din celulele negative pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă, prin care liza unei linii celulare umane pozitive pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă este stabilită la 100%. Aceasta se aplică de obicei pentru concentraţii ale constructului de anticorpi de până la 500 nM. Persoana de specialitate ştie cum să măsoare liza celulară fără alte precizări. Mai mult, prezenta specificaţie prezintă instrucţiuni specifice despre cum se măsoară liza celulară.

[0193] Diferenţa de activitate citotoxică dintre izoforma monomerică şi cea dimerică a constructelor de anticorpi bispecifice individuale antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 este denumită "decalaj de potenţă". Acest decalaj de potenţă poate fi calculat, de exemplu, ca raport între valorile EC50 ale formei monomerice şi dimerice a moleculei. Decalajele de potenţă ale constructelor de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 conform prezentei invenţii sunt, de preferinţă, ≤ 5, mai preferabil ≤ 4, chiar mai preferabil ≤ 3, chiar mai preferabil ≤ 2 şi cel mai preferabil ≤ 1.

[0194] Primul şi/sau al doilea (sau oricare altul) domeniu(i) de legare al constructului de anticorpi al invenţiei este/sunt de preferinţă specific(e) între mai multe specii pentru membrii ordinului mamiferelor al primatelor. Domeniile de legare CD3 specifice între mai multe specii sunt, de exemplu, descrise în WO 2008/119567. Conform unui exemplu de realizare, primul şi/sau al doilea domeniu de legare, pe lângă legarea la antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman şi, respectiv, CD3 uman, se va lega şi la antigenul de suprafaţă celulară ţintă / CD3 al primatelor, inclusiv (dar fără a se limita la) primate din lumea nouă (cum ar fi Callithrix jacchus, Saguinus Oedipus sau Saimiri sciureus), primate din lumea veche (cum ar fi babuinii şi macacii), giboni şi hominizi non-umani.

[0195] Într-un exemplu de realizare a constructului de anticorpi al invenţiei, primul domeniu se leagă de antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman şi se leagă în continuare de antigenul de suprafaţă celulară ţintă de macac, cum ar fi antigenul de suprafaţă celulară ţintă de Macaca fascicularis, şi, mai preferabil, la antigenul de suprafaţă celulară ţintă de macac exprimat pe suprafaţa celulelor de macac. Afinitatea primului domeniu de legare pentru antigenul de suprafaţă celulară ţintă de macac este de preferinţă ≤15 nM, mai preferabil ≤10 nM, chiar mai preferabil ≤5 nM, chiar mai preferabil ≤1 nM, chiar mai preferabil ≤0,5 nM, chiar mai preferabil ≤0,1 nM şi cel mai preferabil ≤0,05 nM sau chiar ≤0,01 nM.

[0196] De preferinţă, diferenţa de afinitate a constructelor de anticorpi conform invenţiei pentru legarea antigenului de suprafaţă celulară ţintă de macac faţă de antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman [antigen de suprafaţă celulară ţintă ma:antigen de suprafaţă celulară ţintă um] (determinată, de exemplu, prin BiaCore sau prin analiza Scatchard) este <100, de preferinţă <20, mai preferabil <15, mai preferabil <10, chiar mai preferabil <8, mai preferabil <6 şi cel mai preferabil <2. Intervalele preferate pentru diferenţa de afinitate a constructelor de anticorpi conform invenţiei pentru legarea antigenului de suprafaţă celulară ţintă de macac faţă de antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman sunt între 0,1 şi 20, mai preferabil între 0,2 şi 10, chiar mai preferabil între 0,3 şi 6, chiar mai preferabil între 0,5 şi 3 sau între 0,5 şi 2,5 şi cel mai preferabil între 0,5 şi 2 sau între 0,6 şi 2.

[0197] Al doilea domeniu (de legare) al constructului de anticorpi al invenţiei se leagă de CD3 epsilon uman şi/sau de CD3 epsilon de Macaca. Într-un exemplu de realizare preferat, al doilea domeniu se leagă în plus la CD3 epsilon de Callithrix jacchus, Saguinus Oedipus sau Saimiri sciureus. Callithrix jacchus şi Saguinus oedipus sunt ambele primate din lumea nouă aparţinând familiei Callitrichidae, în timp ce Saimiri sciureus este o primată din lumea nouă aparţinând familiei Cebidae.

[0198] Pentru constructul de anticorpi al prezentei invenţii, este de preferat ca al doilea domeniu care se leagă de un epitop extracelular al CD3 uman şi/sau de Macaca să cuprindă o regiune VL care cuprinde CDR-L1, CDR-L2 şi CDR-L3 selectate dintre:

[0199] (a) CDR-L1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 27 din WO 2008/119567, CDR-L2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 28 din WO 2008/119567 şi CDR-L3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 29 din WO 2008/119567;

[0200] (b) CDR-L1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 117 din WO 2008/119567, CDR-L2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 118 din WO 2008/119567 şi CDR-L3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 119 din WO 2008/119567; şi

[0201] (c) CDR-L1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 153 din WO 2008/119567, CDR-L2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 154 din WO 2008/119567 şi CDR-L3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 155 din WO 2008/119567.

[0202] Într-un exemplu, de asemenea, preferat de realizare a constructului de anticorpi al prezentei invenţii, al doilea domeniu care se leagă de un epitop extracelular al lanţului CD3 epsilon uman şi/sau de Macaca cuprinde o regiune VH care cuprinde CDR-H1, CDR-H2 şi CDR-H3 selectate dintre:

[0203] (a) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 12 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 13 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 14 din WO 2008/119567;

[0204] (b) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 30 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 31 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 32 din WO 2008/119567;

[0205] (c) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 48 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 49 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 50 din WO 2008/119567;

[0206] (d) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 66 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 67 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 68 din WO 2008/119567;

[0207] (e) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 84 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 85 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 86 din WO 2008/119567;

[0208] (f) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 102 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 103 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 104 din WO 2008/119567;

[0209] (g) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 120 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 121 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 122 din WO 2008/119567;

[0210] (h) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 138 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 139 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 140 din WO 2008/119567;

[0211] (i) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 156 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 157 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 158 din WO 2008/119567; şi

[0212] (j) CDR-H1 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 174 din WO 2008/119567, CDR-H2 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 175 din WO 2008/119567 şi CDR-H3 aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 176 din WO 2008/119567.

[0213] Într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform invenţiei, cele trei grupe de CDR-uri VL descrise mai sus sunt combinate cu cele zece grupe de CDR-uri VH descrise mai sus în cadrul celui de-al doilea domeniu de legare pentru a forma (30) grupe, fiecare cuprinzând CDR-L 1-3 şi CDR-H 1-3.

[0214] Pentru constructul de anticorpi al prezentei invenţii, este de preferat ca al doilea domeniu care se leagă la CD3 să cuprindă o regiune VL selectată din grupul constând dintr-o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 17, 21, 35, 39, 53, 57, 71, 75, 89, 93, 107, 111, 125, 129, 143, 147, 161, 165, 179 sau 183 din WO 2008/119567 sau aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 13.

[0215] De asemenea, este preferat ca al doilea domeniu care se leagă la CD3 să cuprindă o regiune VH selectată din grupul constând dintr-o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 sau 181 din WO 2008/119567 sau aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 14.

[0216] Mai preferabil, constructul de anticorpi al prezentei invenţii este caracterizat printr-un al doilea domeniu care se leagă la CD3, cuprinzând o regiune VL şi o regiune VH selectate din grupul constând din:

[0217] (a) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 17 sau 21 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 15 sau 19 din WO 2008/119567;

[0218] (b) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 35 sau 39 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 33 sau 37 din WO 2008/119567;

[0219] (c) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 53 sau 57 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 51 sau 55 din WO 2008/119567;

[0220] (d) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 71 sau 75 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 69 sau 73 din WO 2008/119567;

[0221] (e) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 89 sau 93 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 87 sau 91 din WO 2008/119567;

[0222] (f) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 107 sau 111 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 105 sau 109 din WO 2008/119567;

[0223] (g) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 125 sau 129 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 123 sau 127 din WO 2008/119567;

[0224] (h) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 143 sau 147 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 141 sau 145 din WO 2008/119567;

[0225] (i) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 161 sau 165 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 159 sau 163 din WO 2008/119567; şi

[0226] (j) o regiune VL aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 179 sau 183 din WO 2008/119567 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 177 sau 181 din WO 2008/119567.

[0227] De asemenea, în legătură cu constructul de anticorpi al prezentei invenţii este preferat un al doilea domeniu care se leagă la CD3, cuprinzând o regiune VL aşa cum este reprezentată în SECV ID NR: 13 şi o regiune VH aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 14.

[0228] Conform unui exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi al prezentei invenţii, primul şi/sau al doilea domeniu au următorul format: Perechile de regiuni VH şi regiuni VL sunt în formatul unui anticorp cu un singur lanţ (scFv). Regiunile VH şi VL sunt aranjate în ordinea VH-VL sau VL-VH. Este de preferat ca regiunea VH să fie poziţionată la capătul N-terminal al unei secvenţe linker, iar regiunea VL să fie poziţionată la capătul C-terminal al secvenţei linker.

[0229] Un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi descris mai sus, conform prezentei invenţii, este caracterizat prin faptul că al doilea domeniu care se leagă la CD3 cuprinde o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 sau 187 din WO 2008/119567 sau aşa cum este prezentată în SECV ID NR: 15.

[0230] Modificările covalente ale constructelor de anticorpi sunt, de asemenea, incluse în domeniul de aplicare al acestei invenţii şi sunt, în general, dar nu întotdeauna, efectuate post-translaţional. De exemplu, mai multe tipuri de modificări covalente ale constructului de anticorpi sunt introduse în moleculă prin reacţia unor reziduuri specifice de aminoacizi ale constructului de anticorpi cu un agent organic de derivatizare care este capabil să reacţioneze cu lanţuri laterale selectate sau cu reziduurile N- sau C-terminale.

[0231] Reziduurile de cisteinil reacţionează cel mai frecvent cu α-haloacetaţi (şi aminele corespunzătoare), cum ar fi acidul cloracetic sau cloroacetamida, pentru a obţine derivaţi carboximetil sau carboxiamidometil. Reziduurile de cisteinil sunt, de asemenea, derivatizate prin reacţie cu bromotrifluoroacetonă, acid α-bromo-β-(5-imidozoil)propionic, cloracetil fosfat, N-alchilmaleimide, 3-nitro-2-piridil disulfură, 2-piridil disulfură de metil, p-cloromercuribenzoat, 2-cloromercuri-4-nitrofenol sau cloro-7-nitrobenzo-2-oxa-1,3-diazol.

[0232] Reziduurile de histidil sunt derivatizate prin reacţie cu dietilpirocarbonat la pH 5,5-7,0, deoarece acest agent este relativ specific pentru lanţul lateral al histidilului. Bromura de para-bromofenacil este, de asemenea, utilă; reacţia este efectuată, de preferinţă, în cacodilat de sodiu 0,1 M la pH 6,0. Reziduurile de lizinil şi amino-terminale reacţionează cu anhidridele acidului succinic sau ale altor acizi carboxilici. Derivatizarea cu aceşti agenţi are efectul de inversare a încărcăturii reziduurilor de lizinil. Alţi reactivi adecvaţi pentru derivatizarea reziduurilor care conţin alfa-amino includ imidoesteri precum picolinimidatul de metil; fosfatul de piridoxal; piridoxalul; clorborohidrura; acidul trinitrobenzensulfonic; O-metilizoureea; 2,4-pentandiona; şi reacţia catalizată de transaminază cu glioxilat.

[0233] Reziduurile de arginil sunt modificate prin reacţie cu unul sau mai mulţi reactivi convenţionali, printre care fenilglioxal, 2,3-butandionă, 1,2-ciclohexandionă şi ninhidrină. Derivatizarea reziduurilor de arginină necesită ca reacţia să fie efectuată în condiţii alcaline din cauza pKa ridicat al grupării funcţionale guanidină. În plus, aceşti reactivi pot reacţiona atât cu grupările lizină, cât şi cu gruparea epsilon-amino a argininei.

[0234] Modificarea specifică a reziduurilor de tirozil poate fi făcută, cu un interes deosebit în introducerea de marcaje spectrale în reziduurile de tirozil prin reacţia cu compuşi aromatici de diazoniu sau tetranitrometan. Cel mai frecvent, N-acetilimidizolul şi tetranitrometanul sunt utilizate pentru a forma specii de O-acetil tirozil şi, respectiv, derivaţi 3-nitro. Reziduurile de tirozil sunt iodate folosind 125I sau 131I pentru a prepara proteine marcate pentru utilizare în radioimunotest, fiind potrivită metoda cu cloramină T descrisă mai sus.

[0235] Grupările laterale carboxil (aspartil sau glutamil) sunt modificate selectiv prin reacţia cu carbodiimide (R'-N=C=N--R'), unde R şi R' sunt grupări alchil opţional diferite, cum ar fi 1-ciclohexil-3-(2-morfolinil-4-etil) carbodiimidă sau 1-etil-3-(4-azonia-4,4-dimetilpentil) carbodiimidă. În plus, reziduurile de aspartil şi glutamil sunt transformate în reziduuri de asparaginil şi glutamil prin reacţia cu ionii de amoniu.

[0236] Derivatizarea cu agenţi bifuncţionali este utilă pentru reticularea constructelor de anticorpi din prezenta invenţie la o matrice sau suprafaţă suport insolubilă în apă pentru utilizare într-o varietate de metode. Agenţii de reticulare utilizaţi în mod obişnuit includ, de ex., 1,1-bis(diazoacetil)-2-feniletan, glutaraldehidă, esteri de N-hidroxisuccinimidă, de exemplu, esteri cu acid 4-azidosalicilic, imidoesteri homobifuncţionali, inclusiv esteri de disuccinimidil precum 3,3'-ditiobis(succinimidilpropionat) şi maleimide bifuncţionale precum bis-N-maleimido-1,8-octan. Agenţii de derivatizare precum metil-3-[(p-azidofenil)ditio]propioimidat produc intermediari fotoactivabili care sunt capabili să formeze legături încrucişate în prezenţa luminii. Alternativ, matrici reactive insolubile în apă, cum ar fi carbohidraţii activaţi cu bromură de cianogen şi substraturi reactive cum sunt cele descrise în brevetele americane nr. 3.969.287; 3.691.016; 4.195.128; 4.247.642; 4.229.537; şi 4.330.440 sunt utilizate pentru imobilizarea proteinelor.

[0237] Reziduurile de glutaminil şi asparaginil sunt frecvent deamidate la reziduurile de glutamil şi aspartil corespunzătoare. Alternativ, aceste reziduuri sunt deamidate în condiţii uşor acide. Oricare dintre formele acestor reziduuri se încadrează în domeniul de aplicare al acestei invenţii.

[0238] Alte modificări includ hidroxilarea prolinei şi lizinei, fosforilarea grupărilor hidroxil ale reziduurilor de seril sau treonil, metilarea grupărilor α-amino ale lanţurilor laterale de lizină, arginină şi histidină (T. E. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W. H. Freeman & Co., San Francisco, 1983, pag. 79-86), acetilarea aminei N-terminale şi amidarea oricărei grupări carboxil C-terminale.

[0239] Un alt tip de modificare covalentă a constructelor de anticorpi incluse în domeniul de aplicare al acestei invenţii cuprinde modificarea modelului de glicozilare al proteinei. După cum se ştie în domeniu, modelele de glicozilare pot depinde atât de secvenţa proteinei (de ex., prezenţa sau absenţa anumitor reziduuri de aminoacizi de glicozilare, discutate mai jos) sau celula gazdă sau organismul în care este produsă proteina. Sistemele de exprimare particulare sunt discutate mai jos.

[0240] Glicozilarea polipeptidelor este de obicei fie legată de N, fie legată de O. Termenul "legare de N" se referă la ataşarea fragmentului carbohidrat la lanţul lateral al unui reziduu de asparagină. Secvenţele tripeptidice asparagină-X-serină şi asparagină-X-treonină, unde X este orice aminoacid cu excepţia prolinei, sunt secvenţele de recunoaştere pentru ataşarea enzimatică a fragmentului carbohidrat la lanţul lateral al asparaginei. Astfel, prezenţa oricăreia dintre aceste secvenţe tripeptidice într-o polipeptidă creează un potenţial situs de glicozilare. Glicozilarea legată de O se referă la ataşarea unuia dintre zaharuri, N-acetilgalactozamină, galactoză sau xiloză, la un hidroxiaminoacid, cel mai frecvent serină sau treonină, deşi se poate utiliza şi 5-hidroxiprolină sau 5-hidroxilizină.

[0241] Adăugarea de situsuri de glicozilare la constructul de anticorpi se realizează în mod convenabil prin modificarea secvenţei de aminoacizi astfel încât aceasta să conţină una sau mai multe dintre secvenţele tripeptidice descrise mai sus (pentru situsurile de glicozilare legate de N). Modificarea se poate face, de asemenea, prin adăugarea sau substituirea cu unul sau mai multe reziduuri de serină sau treonină la secvenţa iniţială (pentru situsurile de glicozilare legate de O). Pentru uşurinţă, secvenţa de aminoacizi a unui construct de anticorpi este modificată, de preferinţă, prin modificări la nivel de ADN, în special prin mutarea ADN-ului care codifică polipeptida la baze preselectate, astfel încât să se genereze codoni care se vor traduce în aminoacizii doriţi.

[0242] O altă modalitate de creştere a numărului de fragmente carbohidrat de pe constructul de anticorpi este prin cuplarea chimică sau enzimatică a glicozidelor la proteină. Aceste proceduri sunt avantajoase prin faptul că nu necesită producerea proteinei într-o celulă gazdă care are capacităţi de glicozilare pentru glicozilare legată de N şi O. În funcţie de modul de cuplare utilizat, zahărul (zaharurile) se poate/pot ataşa la (a) arginină şi histidină, (b) grupări carboxil libere, (c) grupări sulfhidril libere, cum ar fi cele ale cisteinei, (d) grupări hidroxil libere, cum ar fi cele ale serinei, treoninei sau hidroxiprolinei, (e) reziduuri aromatice, cum ar fi cele ale fenilalaninei, tirozinei sau triptofanului, sau (f) gruparea amidă a glutaminei. Aceste metode sunt descrise în WO 87/05330, şi în Aplin şi Wriston, 1981, CRC Crit. Rev. Biochem., pag. 259-306.

[0243] Îndepărtarea fragmentelor carbohidrat prezente pe constructul de anticorpi iniţial poate fi realizată chimic sau enzimatic. Deglicozilarea chimică necesită expunerea proteinei la compusul acid trifluorometansulfonic sau la un compus echivalent. Acest tratament are ca rezultat clivarea majorităţii sau a tuturor zaharurilor, cu excepţia zahărului de legătură (N-acetilglucozamină sau N-acetilgalactozamină), lăsând în acelaşi timp polipeptida intactă. Deglicozilarea chimică este descrisă de Hakimuddin şi colab., 1987, Arch. Biochem. Biophys. 259:52 şi de Edge şi colab., 1981, Anal. Biochem. 118:131. Clivajul enzimatic al fragmentelor carbohidrat de pe polipeptide poate fi realizat prin utilizarea unei varietăţi de endo- şi exo-glicozidaze, aşa cum este descris de Thotakura şi colab., 1987, Meth. Enzymol. 138:350. Glicozilarea la situsurile potenţiale de glicozilare poate fi prevenită prin utilizarea compusului tunicamicină, aşa cum este descris de Duskin şi colab., 1982, J. Biol. Chem. 257:3105. Tunicamicina blochează formarea legăturilor proteină-N-glicozidă.

[0244] Alte modificări ale constructului de anticorpi sunt, de asemenea, avute în vedere aici. De exemplu, un alt tip de modificare covalentă a constructului de anticorpi cuprinde legarea constructului de anticorpi la diverşi polimeri neproteici, inclusiv, dar fără a se limita la, diverşi polioli, cum ar fi polietilenglicolul, polipropilenglicolul, polioxialchilene sau copolimeri de polietilenglicol şi polipropilenglicol, în modul prezentat în brevetele americane nr. 4.640.835; 4.496.689; 4.301.144; 4.670.417; 4.791.192 sau 4.179.337. În plus, aşa cum este cunoscut în domeniu, substituţiile de aminoacizi pot fi făcute în diferite poziţii în cadrul constructului de anticorpi, de exemplu, pentru a facilita adăugarea de polimeri precum PEG.

[0245] În unele exemple de realizare, modificarea covalentă a constructelor de anticorpi conform invenţiei cuprinde adăugarea unuia sau mai multor marcaje. Grupul de marcare poate fi cuplat la constructul de anticorpi prin braţe distanţiere de diferite lungimi pentru a reduce potenţialul impediment steric. Diverse metode de marcare a proteinelor sunt cunoscute în domeniu şi pot fi utilizate în realizarea prezentei invenţii. Termenul "marcaj" sau "grup de marcare" se referă la orice marcaj detectabil. În general, marcajele se împart într-o varietate de clase, în funcţie de testul în care urmează să fie detectate - următoarele exemple includ, dar nu se limitează la:

[0246] a) marcaje izotopice, care pot fi izotopi radioactivi sau grei, cum ar fi radioizotopi sau radionuclizi (de exemplu, 3H, 14C, 15N, 35S, 89Zr, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I)

[0247] b) marcaje magnetice (de exemplu, particule magnetice)

[0248] c) grupări active redox

[0249] d) coloranţi optici (inclusiv, dar fără a se limita la, cromofori, fosfori şi fluorofori), cum ar fi grupările fluorescente (de exemplu, FITC, rodamină, fosfori lantanidici), grupările chemiluminiscente şi fluorofori, care pot fi fie fluoruri cu "molecule mici", fie fluoruri proteice

[0250] e) grupări enzimatice (de exemplu, peroxidază de hrean, β-galactozidază, luciferază, fosfatază alcalină)

[0251] f) grupări biotinilate

[0252] g) epitopi polipeptidici predeterminaţi recunoscuţi de un reporter secundar (de ex., secvenţe de perechi cu fermoar de leucină, părţi de legare pentru anticorpi secundari, domenii de legare a metalelor, etichete epitopice etc.)

[0253] Prin "marcaj fluorescent" se înţelege orice moleculă care poate fi detectată prin proprietăţile sale fluorescente inerente. Marcajele fluorescente adecvate includ, dar fără a se limita la, fluoresceină, rodamină, tetrametilrodamină, eozină, eritrozină, cumarină, metil-cumarine, piren, verde malacit, stilben, galben Lucifer, albastru CascadeJ, roşu Texas, IAEDANS, EDANS, BODIPY FL, roşu LC 640, Cy 5, Cy 5.5, roşu LC 705, verde Oregon, coloranţii Alexa-Fluor (Alexa Fluor 350, Alexa Fluor 430, Alexa Fluor 488, Alexa Fluor 546, Alexa Fluor 568, Alexa Fluor 594, Alexa Fluor 633, Alexa Fluor 660, Alexa Fluor 680), albastru Cascade, galben Cascade şi R-ficoeritrină (PE) (Molecular Probes, Eugene, OR), FITC, rodamină şi roşu Texas (Pierce, Rockford, IL), Cy5, Cy5.5, Cy7 (Amersham Life Science, Pittsburgh, PA). Coloranţii optici adecvaţi, inclusiv fluoroforii, sunt descrişi în Molecular Probes Handbook de Richard P. Haugland.

[0254] Etichetele fluorescente proteice adecvate includ, dar nu se limitează la, proteine fluorescente verzi, inclusiv o specie de GFP din speciile Renilla, Ptilosarcus sau Aequorea (Chalfie şi colab., 1994, Science 263:802-805), EGFP (Clontech Laboratories, Inc., număr de acces Genbank U55762), proteină fluorescentă albastră (BFP, Quantum Biotechnologies, Inc. 1801 de Maisonneuve Blvd. West, etajul 8, Montreal, Quebec, Canada H3H 1J9; Stauber, 1998, Biotechniques 24:462-471; Heim şi colab., 1996, Curr. Biol. 6:178-182), proteină fluorescentă galbenă îmbunătăţită (EYFP, Clontech Laboratories, Inc.), luciferază (Ichiki şi colab., 1993, J. Immunol. 150:5408-5417), β galactozidază (Nolan şi colab., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:2603-2607) şi Renilla (WO92/15673, WO95/07463, WO98/14605, WO98/26277, WO99/49019, brevetele americane nr. 5.292.658; 5.418.155; 5.683.888; 5.741.668; 5.777.079; 5.804.387; 5.874.304; 5.876.995; 5.925.558).

[0255] Constructul de anticorpi conform invenţiei poate cuprinde, de asemenea, domenii suplimentare, care sunt utile de ex. în izolarea moleculei sau se referă la un profil farmacocinetic adaptat al moleculei. Domeniile utile pentru izolarea unui construct de anticorpi pot fi selectate dintre motive peptidice sau fragmente introduse secundar, care pot fi capturate într-o metodă de izolare, de exemplu, o coloană de izolare. Exemplele de realizare nelimitative ale unor astfel de domenii suplimentare cuprind motive peptidice cunoscute sub numele de etichetă Myc, etichetă HAT, etichetă HA, etichetă TAP, etichetă GST, domeniu de legare a chitinei (etichetă CBD), proteină de legare a maltozei (etichetă MBP), etichetă Flag, etichetă Strep şi variante ale acestora (de exemplu, etichetă Strepll) şi etichetă His. Toate constructele de anticorpi descrise aici, caracterizate prin CDR-urile identificate, pot cuprinde un domeniu etichetă His, care este în general cunoscut ca o repetare a reziduurilor His consecutive în secvenţa de aminoacizi a unei molecule, de preferinţă a cinci şi mai preferabil a şase reziduuri His (hexa-histidină). Eticheta His poate fi localizată de ex. la capătul C-terminal Nor al constructului de anticorpi, de preferinţă este situat la capătul C-terminal. Cel mai preferabil, o etichetă hexa-histidină (HHHHHH) (SECV ID NR:16) este legată prin legătură peptidică la capătul C-terminal al constructului de anticorpi conform invenţiei. În plus, un sistem conjugat PLGA-PEG-PLGA poate fi combinat cu o etichetă poli-histidină pentru aplicarea cu eliberare susţinută şi un profil farmacocinetic îmbunătăţit.

[0256] Sunt avute în vedere şi modificări ale secvenţei de aminoacizi a constructelor de anticorpi descrise aici. De exemplu, poate fi de dorit să se îmbunătăţească afinitatea de legare şi/sau alte proprietăţi biologice ale constructului de anticorpi. Variantele secvenţei de aminoacizi a constructelor de anticorpi sunt preparate prin introducerea unor modificări nucleotidice adecvate în acidul nucleic al constructelor de anticorpi sau prin sinteza peptidelor. Toate modificările secvenţei de aminoacizi descrise mai jos ar trebui să aibă ca rezultat un construct de anticorpi care păstrează în continuare activitatea biologică dorită (legarea la antigenul de suprafaţă celulară ţintă şi la CD3) a moleculei parentale nemodificate.

[0257] Termenul "aminoacid" sau "reziduu de aminoacid" se referă de obicei la un aminoacid având definiţia sa recunoscută în domeniu, cum ar fi un aminoacid selectat din grupul constând din: alanină (Ala sau A); arginină (Arg sau R); asparagină (Asn sau N); acid aspartic (Asp sau D); cisteină (Cys sau C); glutamină (Gln sau Q); acid glutamic (Glu sau E); glicină (Gly sau G); histidină (His sau H); izoleucină (He sau I): leucină (Leu sau L); lizină (Lys sau K); metionină (Met sau M); fenilalanină (Phe sau F); prolină (Pro sau P); serină (Ser sau S); treonină (Thr sau T); triptofan (Trp sau W); tirozină (Tyr sau Y); şi valină (Val sau V), deşi se pot utiliza, după cum se doreşte, aminoacizi modificaţi, sintetici sau rari. În general, aminoacizii pot fi grupaţi ca având un lanţ lateral nepolar (de exemplu, Ala, Cys, He, Leu, Met, Phe, Pro, Val); un lanţ lateral încărcat negativ (de exemplu, Asp, Glu); un lanţ lateral încărcat pozitiv (de exemplu, Arg, His, Lys); sau un lanţ lateral polar neîncărcat (de exemplu, Asn, Cys, Gln, Gly, His, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, şi Tyr).

[0258] Modificările aminoacizilor includ, de exemplu, deleţii din şi/sau inserţii în şi/sau substituţii ale reziduurilor din secvenţele de aminoacizi ale constructelor de anticorpi. Orice combinaţie de deleţie, inserţie şi substituţie se realizează pentru a ajunge la constructul final, cu condiţia ca acesta să posede caracteristicile dorite. Modificările aminoacizilor pot, de asemenea, să modifice procesele post-translaţionale ale constructelor de anticorpi, cum ar fi schimbarea numărului sau a poziţiei situsurilor de glicozilare.

[0259] De exemplu, în fiecare dintre CDR-uri pot fi inseraţi, substituiţi sau şterşi 1, 2, 3, 4, 5 sau 6 aminoacizi (desigur, în funcţie de lungimea lor), în timp ce în fiecare dintre FR-uri pot fi inseraţi, substituiţi sau şterşi 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 sau 25 de aminoacizi. De preferinţă, inserţiile de secvenţe de aminoacizi în constructul de anticorpi includ fuziuni amino- şi/sau carboxil-terminale cu lungime cuprinsă între 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 sau 10 reziduuri şi polipeptide care conţin o sută sau mai multe reziduuri, precum şi inserţii intra-secvenţe cu reziduuri de aminoacizi simple sau multiple. Modificări corespunzătoare pot fi efectuate şi în cadrul celui de-al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei. O variantă inserţională a constructului de anticorpi al invenţiei include fuziunea la capătul N-terminal sau la capătul C-terminal al constructului de anticorpi al unei enzime sau fuziunea cu o polipeptidă.

[0260] Situsurile de cel mai mare interes pentru mutageneza substituţională includ (dar nu se limitează la) CDR-urile lanţului greu şi/sau uşor, în special regiunile hipervariabile, dar sunt avute în vedere şi modificări ale FR-urilor în lanţul greu şi/sau uşor. Substituţiile sunt, de preferinţă, substituţii conservatoare, aşa cum se descrie aici. De preferinţă, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 sau 10 aminoacizi pot fi substituiţi într-o CDR, în timp ce 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 sau 25 de aminoacizi pot fi substituiţi în regiunile cadru (FR), în funcţie de lungimea CDR sau FR. De exemplu, dacă o secvenţă CDR cuprinde 6 aminoacizi, se are în vedere că unul, doi sau trei dintre aceşti aminoacizi sunt substituiţi. În mod similar, dacă o secvenţă CDR cuprinde 15 aminoacizi, se are în vedere că unul, doi, trei, patru, cinci sau şase dintre aceşti aminoacizi sunt substituiţi.

[0261] O metodă utilă pentru identificarea anumitor reziduuri sau regiuni ale constructelor de anticorpi care sunt locaţii preferate pentru mutageneză se numeşte "mutageneză prin scanare cu alanină", aşa cum este descrisă de Cunningham şi Wells în Science, 244: 1081-1085 (1989). Aici, se identifică un reziduu sau un grup de reziduuri ţintă din cadrul constructului de anticorpi (de ex. reziduuri încărcate precum arg, asp, his, lys şi glu) şi înlocuite cu un aminoacid neutru sau încărcat negativ (cel mai preferabil alanină sau polialanină) pentru a afecta interacţiunea aminoacizilor cu epitopul.

[0262] Acele locaţii ale aminoacizilor care demonstrează sensibilitate funcţională la substituţii sunt apoi rafinate prin introducerea unor variante suplimentare sau alternative la sau pentru situsurile de substituţie. Astfel, în timp ce situsul sau regiunea pentru introducerea unei variaţii a secvenţei de aminoacizi este predeterminat/ă, natura mutaţiei în sine nu trebuie să fie predeterminată. De exemplu, pentru a analiza sau optimiza performanţa unei mutaţii la un anumit situs, se poate efectua scanarea cu alanină sau mutageneza aleatorie la un codon sau o regiune ţintă, iar variantele de construct de anticorpi exprimate sunt selectate pentru combinaţia optimă a activităţii dorite. Tehnicile de realizare a mutaţiilor de substituţie la situsuri predeterminate din ADN având o secvenţă cunoscută sunt bine-cunoscute, de exemplu, mutageneza primerului M13 şi mutageneza PCR. Screening-ul mutanţilor se face folosind teste ale activităţilor de legare a antigenului, cum ar fi legarea la antigenul de suprafaţă celulară ţintă sau la CD3.

[0263] În general, dacă aminoacizii sunt substituiţi într-una sau mai multe sau toate CDR-urile lanţului greu şi/sau uşor, este de preferat ca secvenţa "substituită" obţinută apoi să fie identică în proporţie de cel puţin 60% sau 65%, mai preferabil 70% sau 75%, chiar mai preferabil 80% sau 85% şi deosebit de preferabil 90% sau 95% cu secvenţa CDR "originală". Aceasta înseamnă că depinde de lungimea CDR în ce măsură este identică cu secvenţa "substituită". De exemplu, o CDR având 5 aminoacizi este, de preferinţă, identică în proporţie de 80% cu secvenţa sa substituită pentru a avea cel puţin un aminoacid substituit. În consecinţă, CDR-urile constructului de anticorpi pot avea grade diferite de identitate faţă de secvenţele lor substituite, de exemplu, CDRL1 poate avea 80%, în timp ce CDRL3 poate avea 90%.

[0264] Substituţiile (sau înlocuirile) preferate sunt substituţii conservatoare. Cu toate acestea, orice substituţie (inclusiv substituţia neconservatoare sau una sau mai multe dintre "substituţiile exemplificative" enumerate în Tabelul 3 de mai jos) este avută în vedere atâta timp cât constructul de anticorpi îşi păstrează capacitatea de a se lega de antigenul de suprafaţă celulară ţintă prin intermediul primului domeniu şi de CD3, respectiv CD3 epsilon, prin intermediul celui de-al doilea domeniu şi/sau CDR-urile sale au o identitate cu secvenţa substituită ulterior (cel puţin 60% sau 65%, mai preferabil 70% sau 75%, chiar mai preferabil 80% sau 85% şi deosebit de preferabil 90% sau 95% identice cu secvenţa CDR "originală").

[0265] Substituţiile conservatoare sunt prezentate în Tabelul 3 la titlul "substituţii preferate". Dacă astfel de substituţii duc la o modificare a activităţii biologice, atunci se pot introduce modificări mai substanţiale, denumite "substituţii exemplificative" în Tabelul 3 sau aşa cum se descrie mai jos cu referire la clasele de aminoacizi, iar produsele pot fi analizate pentru o caracteristică dorită.

[0266] Tabelul 3: Substituţii de aminoacizi

Original

Substituţii exemplificative

Substituţii preferate

Ala (A)

val, leu, ile

val

Arg (R)

lys, gln, asn

lys

Asn (N)

gln, his, asp, lys, arg

gln

Asp (D)

glu, asn

glu

Cys (C)

ser, ala

ser

Gln (Q)

asn, glu

asn

Glu (E)

asp, gln

asp

Gly (G)

Ala

ala

His (H)

asn, gln, lys, arg

arg

Ile (I)

leu, val, met, ala, phe

leu

Leu (L)

norleucină, ile, val, met, ala

ile

Lys (K)

arg, gln, asn

arg

Met (M)

leu, phe, ile

leu

Phe (F)

leu, val, ile, ala, tyr

tyr

Pro (P)

Ala

ala

Ser (S)

Thr

thr

Thr (T)

Ser

ser

Trp (W)

tyr, phe

tyr

Tyr (Y)

trp, phe, thr, ser

phe

Val (V)

ile, leu, met, phe, ala

leu

[0268] Modificări substanţiale ale proprietăţilor biologice ale constructului de anticorpi al prezentei invenţii se realizează prin selectarea substituţiilor care diferă semnificativ în ceea ce priveşte efectul lor asupra menţinerii (a) structurii schelei polipeptidice în zona substituţiei, de exemplu, sub formă de foaie sau conformaţie elicoidală, (b) încărcăturii sau hidrofobicităţii moleculei la situsul ţintă sau (c) volumului lanţului lateral. Reziduurile care apar în mod natural sunt împărţite în grupuri pe baza proprietăţilor comune ale lanţului lateral: (1) hidrofobe: norleucină, met, ala, val, leu, ile; (2) hidrofile neutre: cys, ser, thr, asn, gln; (3) acide: asp, glu; (4) bazice: his, lys, arg; (5) reziduuri care influenţează orientarea lanţului: gly, pro; şi (6) aromatice: trp, tyr, phe.

[0269] Substituţiile neconservatoare vor implica schimbarea unui membru al uneia dintre aceste clase cu o altă clasă. Orice reziduu de cisteină care nu este implicat în menţinerea conformaţiei corecte a constructului de anticorpi poate fi substituit, în general cu serină, pentru a îmbunătăţi stabilitatea oxidativă a moleculei şi a preveni reticularea aberantă. În schimb, se pot adăuga legături de cisteină la anticorp pentru a-i îmbunătăţi stabilitatea (în special acolo unde anticorpul este un fragment de anticorp, cum ar fi un fragment Fv).

[0270] Pentru secvenţele de aminoacizi, identitatea şi/sau similaritatea secvenţei se determină utilizând tehnici standard cunoscute în domeniu, inclusiv, dar fără a se limita la, algoritmul de identificare locală a secvenţei al Smith şi Waterman, 1981, Adv. Appl. Math. 2:482, algoritmul de aliniere a identităţii secvenţei al lui Needleman şi Wunsch, 1970, J. Mol. Biol. 48:443, metoda de căutare a similarităţii a lui Pearson şi Lipman, 1988, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 85:2444, implementări computerizate ale acestor algoritmi (GAP, BESTFIT, FASTA, şi TFASTA în Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis.), programul de secvenţă Best Fit descris de Devereux şi colab., 1984, Nucl. Acid Res. 12:387-395, de preferinţă folosind setările implicite sau prin inspecţie. De preferinţă, procentul de identitate este calculat de FastDB pe baza următorilor parametri: penalizare pentru nepotrivire de 1; penalizare pentru gol de 1; penalizare pentru dimensiunea golului de 0,33; şi penalizare pentru îmbinare de 30, "Current Methods in Sequence Comparison and Analysis," Macromolecule Sequencing and Synthesis, Selected Methods and Applications, pag. 127-149 (1988), Alan R. Liss, Inc.

[0271] Un exemplu de algoritm util este PILEUP. PILEUP creează o aliniere de secvenţe multiple dintr-un grup de secvenţe înrudite folosind alinieri progresive, în perechi. De asemenea, poate reprezenta grafic un arbore care arată relaţiile de grupare utilizate pentru a crea alinierea. PILEUP utilizează o simplificare a metodei de aliniere progresivă a lui Feng şi Doolittle, 1987, J. Mol. Evol. 35:351-360; metoda este similară cu cea descrisă de Higgins şi Sharp, 1989, CABIOS 5:151-153. Parametri PILEUP utili, inclusiv o pondere implicită a golului de 3,00, o pondere implicită a lungimii golului de 0,10 şi goluri finale ponderate.

[0272] Un alt exemplu de algoritm util este algoritmul BLAST, descris în: Altschul şi colab., 1990, J. Mol. Biol. 215:403-410; Altschul şi colab., 1997, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402; şi Karin şi colab., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:5873-5787. Un program BLAST deosebit de util este programul WU-BLAST-2, care a fost obţinut de la Altschul şi colab., 1996, Methods in Enzymology 266:460-480. WU-BLAST-2 utilizează mai mulţi parametri de căutare, majoritatea fiind setaţi la valorile implicite. Parametrii reglabili sunt setaţi cu următoarele valori: interval de suprapunere = 1, fracţie de suprapunere = 0,125, prag de cuvânt (T) = II. Parametrii HSP S şi HSP S2 sunt valori dinamice şi sunt stabiliţi chiar de program, în funcţie de compoziţia secvenţei respective şi de compoziţia bazei de date respective în care se caută secvenţa de interes; cu toate acestea, valorile pot fi ajustate pentru a creşte sensibilitatea.

[0273] Un algoritm util suplimentar este gapped BLAST, aşa cum este raportat de Altschul şi colab., 1993, Nucl. Acids Res. 25:3389-3402. Gapped BLAST utilizează scoruri de substituţie BLOSUM-62; parametrul prag T este setat la 9; metoda cu două accesări pentru declanşarea extensiilor fără gol percepe lungimi de gol de k un cost de 10+k; Xu este setat la 16 şi Xg este setat la 40 pentru etapa de căutare în baza de date şi la 67 pentru etapa de ieşire a algoritmilor. Alinierile cu gol sunt declanşate de un scor corespunzător la aproximativ 22 de biţi.

[0274] În general, omologia, similaritatea sau identitatea aminoacizilor dintre variantele individuale de CDR sau secvenţele VH/VL reprezintă cel puţin 60% faţă de secvenţele descrise aici şi, mai tipic, cu omologii sau identităţi, de preferinţă crescătoare, cel puţin 65% sau 70%, mai preferabil cel puţin 75% sau 80%, chiar mai preferabil cel puţin 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% şi aproape 100%. Într-un mod similar, "procentul (%) de identitate a secvenţei de acid nucleic" în raport cu secvenţa de acid nucleic a proteinelor de legare identificate aici este definit ca procentul de reziduuri nucleotidice dintr-o secvenţă candidată care sunt identice cu reziduurile nucleotidice din secvenţa codificatoare a constructului de anticorpi. O metodă specifică utilizează modulul BLASTN al WU-BLAST-2 setat la parametrii impliciţi, cu intervalul de suprapunere şi fracţia de suprapunere setate la 1 şi, respectiv, 0,125.

[0275] În general, omologia, similaritatea sau identitatea secvenţei de acid nucleic dintre secvenţele nucleotidice care codifică variante individuale de CDR sau secvenţe VH/VL şi secvenţele nucleotidice descrise aici sunt de cel puţin 60% şi, mai tipic, cu omologii sau identităţi de preferinţă crescătoare de cel puţin 65%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, sau 99%, şi aproape 100%. Astfel, o "variantă de CDR" sau o "variantă de regiune VH/VL" este una cu omologia, similaritatea sau identitatea specificată cu CDR/VH/VL părinte a invenţiei şi care are o funcţie biologică comună, inclusiv, dar fără a se limita la, cel puţin 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, sau 99% din specificitatea şi/sau activitatea CDR sau VH/VL părinte.

[0276] Într-un exemplu de realizare, procentul de identitate cu linia germinală umană a constructelor de anticorpi conform invenţiei este ≥ 70% sau ≥ 75%, mai preferabil ≥ 80% sau ≥ 85%, chiar mai preferabil ≥ 90% şi cel mai preferabil ≥ 91%, ≥ 92%, ≥ 93%, ≥ 94%, ≥ 95% sau chiar ≥ 96%. Se consideră că identitatea cu produsele genei germinale a anticorpilor umani este o caracteristică importantă pentru a reduce riscul ca proteinele terapeutice să provoace un răspuns imun împotriva medicamentului la pacient în timpul tratamentului. Hwang şi Foote ("Immunogenicity of engineered antibodies"; Methods 36 (2005) 3-10) demonstrează că reducerea porţiunilor non-umane ale constructelor de anticorpi medicamentoase duce la o scădere a riscului de a induce anticorpi anti-medicament la pacienţi în timpul tratamentului. Prin compararea unui număr exhaustiv de medicamente cu anticorp evaluate clinic şi a datelor de imunogenitate respective, se observă tendinţa că umanizarea regiunilor V ale anticorpilor face proteina mai puţin imunogenă (în medie 5,1% dintre pacienţi) decât anticorpii care poartă regiuni V non-umane nemodificate (în medie 23,59% dintre pacienţi). Prin urmare, un grad mai mare de identitate cu secvenţele umane este de dorit pentru produsele terapeutice proteice bazate pe regiunea V sub formă de constructe de anticorpi. În acest scop, de determinare a identităţii liniei germinale, regiunile V ale VL pot fi aliniate cu secvenţele de aminoacizi ale segmentelor V şi J ale liniei germinale umane (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/) folosind software-ul Vector NTI, iar secvenţa de aminoacizi este calculată prin împărţirea reziduurilor de aminoacizi identice la numărul total de reziduuri de aminoacizi ale VL în procente. Acelaşi lucru poate fi valabil şi pentru segmentele VH (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/), cu excepţia faptului că CDR3 VH poate fi exclusă din cauza diversităţii sale ridicate şi a lipsei partenerilor existenţi de aliniere a CDR3 VH din linia germinală umană. Tehnicile recombinante pot fi apoi utilizate pentru a creşte identitatea secvenţei cu genele germinale ale anticorpilor umani.

[0277] Într-un alt exemplu de realizare, constructele de anticorpi bispecifice conform prezentei invenţii prezintă randamente ridicate de monomeri în condiţii standard de cercetare, de exemplu, într-un proces standard de purificare în două etape. De preferinţă, randamentul de monomeri al constructelor de anticorpi conform invenţiei este ≥ 0,25 mg/L supernatant, mai preferabil ≥ 0,5 mg/L, chiar mai preferabil ≥ 1 mg/L şi cel mai preferabil ≥ 3 mg/L supernatant.

[0278] De asemenea, se poate determina randamentul izoformelor constructului de anticorpi dimeric şi, prin urmare, procentul de monomer (adică, monomer: (monomer+dimer)) al constructelor de anticorpi. Productivitatea constructelor de anticorpi monomerice şi dimerice şi procentul de monomer calculat pot fi obţinute, de exemplu, în etapa de purificare SEC a supernatantului de cultură din producţia standardizată la scară de cercetare în sticle cu role. Într-un exemplu de realizare, procentul de monomer al constructelor de anticorpi este ≥ 80%, mai preferabil ≥ 85%, chiar mai preferabil ≥ 90% şi cel mai preferabil ≥ 95%.

[0279] Într-un exemplu de realizare, constructele de anticorpi au o stabilitate plasmatică preferată (raportul dintre EC50 cu plasmă şi EC50 fără plasmă) de ≤ 5 sau ≤ 4, mai preferabil ≤ 3,5 sau ≤ 3, chiar mai preferabil ≤ 2,5 sau ≤ 2 şi cel mai preferabil ≤ 1,5 sau ≤ 1. Stabilitatea plasmatică a unui construct de anticorpi poate fi testată prin incubarea constructului în plasmă umană la 37°C timp de 24 de ore, urmată de determinarea EC50 într-un test de citotoxicitate prin eliberare de crom51. Celulele efectoare din testul de citotoxicitate pot fi celule T umane CD8 pozitive îmbogăţite, stimulate. Celulele ţintă pot fi, de exemplu, celule CHO transfectate cu antigenul de suprafaţă celulară ţintă uman. Raportul efector-celulă ţintă (E:T) poate fi ales ca 10:1. Fondul de plasmă umană utilizat în acest scop este derivat din sângele donatorilor sănătoşi colectat cu seringi acoperite cu EDTA. Componentele celulare sunt îndepărtate prin centrifugare, iar faza plasmatică superioară este colectată şi ulterior reunită. Ca martor, constructele de anticorpi sunt diluate imediat înainte de testul de citotoxicitate în mediu RPMI-1640. Stabilitatea plasmei este calculată ca raportul dintre EC50 (după incubarea în plasmă) şi EC50 (control).

[0280] În plus, este de preferat ca conversia monomer-dimer a constructelor de anticorpi conform invenţiei să fie scăzută. Conversia poate fi măsurată în diferite condiţii şi analizată prin cromatografie de excluziune dimensională de înaltă performanţă. De exemplu, incubarea izoformelor monomerice ale constructelor de anticorpi poate fi efectuată timp de 7 zile la 37°C şi concentraţii de, de exemplu, 100 µg/ml sau 250 µg/ml într-un incubator. În aceste condiţii, este de preferat ca constructele de anticorpi conform invenţiei să prezinte un procent de dimer ≤5%, mai preferabil ≤4%, chiar mai preferabil ≤3%, chiar mai preferabil ≤2,5%, chiar mai preferabil ≤2%, chiar mai preferabil ≤1,5% şi cel mai preferabil ≤1% sau ≤0,5% sau chiar 0%.

[0281] De asemenea, este de preferat ca constructele de anticorpi bispecifice ale prezentei invenţii să prezinte o conversie dimerică foarte scăzută după un număr de cicluri de congelare/decongelare. De exemplu, monomerul constructului de anticorpi este ajustat la o concentraţie de 250 µg/ml, de exemplu, în tampon de formulare generic şi supus la trei cicluri de congelare/decongelare (congelare la -80°C timp de 30 min, urmată de decongelare timp de 30 min la temperatura camerei), urmată de SEC de înaltă performanţă pentru a determina procentul de construct de anticorpi iniţial monomeric, care a fost convertit în construct de anticorpi dimeric. De preferinţă, procentele de dimeri ale constructelor de anticorpi bispecifice sunt ≤5%, mai preferabil ≤4%, chiar mai preferabil ≤3%, chiar mai preferabil ≤2,5%, chiar mai preferabil ≤2%, chiar mai preferabil ≤1,5% şi cel mai preferabil ≤1% sau chiar ≤0,5%, de exemplu după trei cicluri de congelare/decongelare.

[0282] Constructele de anticorpi bispecifice ale prezentei invenţii prezintă, de preferinţă, o termostabilitate favorabilă cu temperaturi de agregare ≥45°C sau ≥50°C, mai preferabil ≥52°C sau ≥54°C, chiar mai preferabil ≥56°C sau ≥57°C şi cel mai preferabil ≥58°C sau ≥59°C. Parametrul de termostabilitate poate fi determinat în funcţie de temperatura de agregare a anticorpilor după cum urmează: Soluţia de anticorpi la o concentraţie de 250 µg/ml este transferată într-o cuvă de unică folosinţă şi plasată într-un dispozitiv de împrăştiere dinamică a luminii (DLS). Proba este încălzită de la 40°C la 70°C la o rată de încălzire de 0,5°C/min cu achiziţia constantă a razei măsurate. Creşterea razei care indică topirea proteinei şi agregarea este utilizată pentru a calcula temperatura de agregare a anticorpului.

[0283] Alternativ, curbele de topire la temperatură pot fi determinate prin calorimetrie diferenţială cu scanare (DSC) pentru a determina stabilităţile biofizice intrinseci ale proteinelor constructelor de anticorpi. Aceste experimente sunt efectuate utilizând un dispozitiv VP-DSC MicroCal LLC (Northampton, MA, S.U.A.). Absorbţia de energie a unei probe care conţine un construct de anticorpi este înregistrată de la 20°C la 90°C, comparativ cu o probă care conţine doar tamponul de formulare. Constructele de anticorpi sunt ajustate la o concentraţie finală de 250 µg/ml, de exemplu în tampon de rulare SEC. Pentru înregistrarea curbei de topire respective, temperatura generală a probei este crescută treptat. La fiecare temperatură T, se înregistrează absorbţia de energie a probei şi a tamponului de referinţă pentru formulare. Diferenţa dintre absorbţia de energie Cp (kcal/mol/°C) a probei minus referinţa este reprezentată grafic în funcţie de temperatura respectivă. Temperatura de topire este definită ca temperatura la primul maxim de absorbţie de energie.

[0284] Se preconizează, de asemenea, că constructele de anticorpi bispecifice antigen de suprafaţă celulară ţintăxCD3 conform invenţiei au o turbiditate (măsurată prin OD340 după concentrarea constructului de anticorpi monomeric purificat la 2,5 mg/ml şi incubare peste noapte) de ≤ 0,2, de preferinţă de ≤ 0,15, mai preferabil de ≤ 0,12, chiar mai preferabil de ≤ 0,1 şi cel mai preferabil de ≤ 0,08.

[0285] Într-un alt exemplu de realizare, constructul de anticorpi conform invenţiei este stabil la pH acid. Cu cât constructul de anticorpi se comportă mai tolerant la un pH nefiziologic, cum ar fi pH 5,5 (un pH necesar pentru a efectua, de exemplu, o cromatografie de schimb cationic) sau mai jos, cum ar fi pH 4,0 până la 5,5, cu atât recuperarea constructului de anticorpi eluat dintr-o coloană de schimb ionic este mai mare în raport cu cantitatea totală de proteină încărcată. Recuperarea constructului de anticorpi dintr-o coloană de schimb ionic (de exemplu, cationic) la pH 5,5 este de preferinţă ≥ 30%, mai preferabil ≥ 40%, mai preferabil ≥ 50%, chiar mai preferabil ≥ 60%, chiar mai preferabil ≥ 70%, chiar mai preferabil ≥ 80%, chiar mai preferabil ≥ 90%, chiar mai preferabil ≥ 95% şi cel mai preferabil ≥ 99%.

[0286] În plus, se are în vedere că constructele de anticorpi bispecifice conform prezentei invenţii prezintă eficacitate terapeutică sau activitate antitumorală. Acest lucru poate fi evaluat, de exemplu, într-un studiu, aşa cum este dezvăluit în următorul exemplu de model de xenogrefă tumorală umană în stadiu avansat:

[0287] Persoana de specialitate ştie cum să modifice sau să adapteze anumiţi parametri ai acestui studiu, cum ar fi numărul de celule tumorale injectate, locul injectării, numărul de celule T umane transplantate, cantitatea de constructe de anticorpi bispecifice care trebuie administrată şi cronologia, ajungând în acelaşi timp la un rezultat semnificativ şi reproductibil. De preferinţă, raportul T/C [%] al inhibării creşterii tumorale este ≤ 70 sau ≤ 60, mai preferabil ≤ 50 sau ≤ 40, chiar mai preferabil ≤ 30 sau ≤ 20 şi cel mai preferabil ≤ 10 sau ≤ 5 sau chiar ≤ 2,5.

[0288] Într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform invenţiei, constructul de anticorpi este un construct de anticorpi cu un singur lanţ.

[0289] De asemenea, într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform invenţiei, respectivul al treilea domeniu cuprinde într-o ordine de la amino la carboxil:

[0290] balama-CH2-CH3-linker-balama-CH2-CH3.

[0291] Într-un exemplu de realizare a invenţiei, fiecare dintre monomerii polipeptidici menţionaţi ai celui de-al treilea domeniu are o secvenţă de aminoacizi care este cel puţin 90% identică cu o secvenţă selectată din grupul constând din: SECV ID NR: 17-24. Într-un exemplu preferat de realizare a invenţiei, fiecare dintre monomerii polipeptidici menţionaţi are o secvenţă de aminoacizi selectată din SECV ID NR: 17-24.

[0292] De asemenea, într-un exemplu de realizare a invenţiei, domeniul CH2 al unuia sau, de preferinţă, al fiecăruia (ambilor) monomeri polipeptidici din al treilea domeniu cuprinde o punte disulfidică de cisteină intra-domeniu. După cum se ştie în domeniu, termenul "punte disulfidică de cisteină" se referă la o grupare funcţională cu structura generală R-S-S-R. Legătura este numită şi legătură SS sau punte disulfidică şi este derivată prin cuplarea a două grupări tiol ale reziduurilor de cisteină. Este deosebit de preferat pentru constructul de anticorpi al invenţiei ca cisteinele care formează puntea disulfidică de cisteină în constructul de anticorpi matur să fie introduse în secvenţa de aminoacizi a domeniului CH2 corespunzătoare numerelor 309 şi 321 (numerotare Kabat).

[0293] Într-un exemplu de realizare a invenţiei, un situs de glicozilare din poziţia Kabat 314 a domeniului CH2 este îndepărtat. Se preferă ca această îndepărtare a situsului de glicozilare să fie realizată printr-o substituţie N314X, în care X este orice aminoacid, excluzând Q. Substituţia respectivă este, de preferinţă, o substituţie N314G. Într-un exemplu de realizare mai preferat, domeniul CH2 menţionat cuprinde în plus următoarele substituţii (poziţie conform Kabat) V321C şi R309C (aceste substituţii introduc puntea disulfură de cisteină intra-domeniu la poziţiile Kabat 309 şi 321).

[0294] Se presupune că caracteristicile preferate ale constructului de anticorpi al invenţiei, comparativ, de exemplu, cu constructul de anticorpi heteroFc bispecific cunoscut în domeniu (figura 1b), pot fi legate, printre altele, de introducerea modificărilor descrise mai sus în domeniul CH2. Astfel, este de preferat pentru constructul invenţiei ca domeniile CH2 din al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei să cuprindă puntea disulfidică de cisteină intra-domeniu la poziţiile Kabat 309 şi 321 şi/sau situsul de glicozilare de la poziţia Kabat 314 să fie îndepărtat printr-o substituţie N314X ca mai sus, de preferinţă printr-o substituţie N314G.

[0295] Într-un alt exemplu preferat de realizare a invenţiei, domeniile CH2 din al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei cuprind puntea disulfidică de cisteină intra-domeniu la poziţiile Kabat 309 şi 321, iar situsul de glicozilare de la poziţia Kabat 314 este îndepărtat printr-o substituţie N314G. Cel mai preferabil, monomerul polipeptidic al celui de-al treilea domeniu al constructului de anticorpi al invenţiei are o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 17 şi 18.

[0296] Într-un exemplu de realizare, invenţia oferă un construct de anticorpi, în care:

[0297] (i) primul domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp;

[0298] (ii) primul domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp;

[0299] (iii) primul domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp; sau

[0300] (iv) primul domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp.

[0301] Prin urmare, primul şi al doilea domeniu pot fi domenii de legare care cuprind fiecare câte două domenii variabile de anticorpi, cum ar fi un domeniu VH şi un domeniu VL. Exemple de astfel de domenii de legare care cuprind două domenii variabile de anticorpi au fost descrise mai sus şi cuprind, de exemplu, fragmente Fv, fragmente scFv sau fragmente Fab descrise mai sus. Alternativ, unul sau ambele domenii de legare pot cuprinde doar un singur domeniu variabil. Exemple de astfel de domenii de legare cu un singur domeniu au fost descrise mai sus şi cuprind, de exemplu, nanocorpi sau anticorpi cu un singur domeniu variabil care cuprind doar un singur domeniu variabil, care poate fi VHH, VH sau VL, care se leagă în mod specific de un antigen sau epitop, independent de alte regiuni sau domenii V.

[0302] Într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform invenţiei, primul şi al doilea domeniu sunt fuzionate cu al treilea domeniu prin intermediul unui linker peptidic. Linkerii peptidici preferaţi au fost descrişi mai sus şi sunt caracterizaţi prin secvenţa de aminoacizi Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, adică Gly4Ser (SECV ID NR: 1), sau polimeri ai acesteia, adică (Gly4Ser)x, unde x este un număr întreg 1 sau mai mare (de exemplu, 2 sau 3). Un linker deosebit de preferat pentru fuziunea primului şi celui de-al doilea domeniu cu al treilea domeniu este descris în SECV ID NR: 1.

[0303] Într-un exemplu de realizare preferat, constructul de anticorpi al invenţiei este caracterizat prin faptul că cuprinde, într-o ordine de la amino la carboxil:

[0304] (a) primul domeniu;

[0305] (b) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1-3;

[0306] (c) al doilea domeniu;

[0307] (d) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1, 2, 3, 9, 10, 11 şi 12;

[0308] (e) primul monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu;

[0309] (f) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 5, 6, 7 şi 8; şi

[0310] (g) al doilea monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu.

[0311] Într-un aspect al invenţiei, antigenul de suprafaţă celulară ţintă legat de primul domeniu este un antigen tumoral, un antigen specific pentru o tulburare imunologică sau un antigen viral. Termenul "antigen tumoral", aşa cum este utilizat aici, poate fi înţeles ca acele antigene care sunt prezentate pe celulele tumorale. Aceste antigene pot fi prezentate pe suprafaţa celulară cu o parte extracelulară, care este adesea combinată cu o parte transmembranară şi citoplasmatică a moleculei. Aceste antigene pot fi uneori prezentate doar de celulele tumorale şi niciodată de cele normale. Antigenele tumorale pot fi exprimate exclusiv pe celulele tumorale sau pot reprezenta o mutaţie specifică tumorii în comparaţie cu celulele normale. În acest caz, se numesc antigene specifice tumorii. Mai comune sunt antigenele care sunt prezentate de celulele tumorale şi celulele normale, iar acestea se numesc antigene asociate tumorii. Aceste antigene asociate tumorii pot fi supraexprimate în comparaţie cu celulele normale sau sunt accesibile pentru legarea anticorpilor în celulele tumorale datorită structurii mai puţin compacte a ţesutului tumoral în comparaţie cu ţesutul normal. Exemple nelimitative de antigene tumorale aşa cum sunt utilizate aici sunt CDH19, MSLN, DLL3, FLT3, EGFRvlll, CD33, CD19, CD20, şi CD70.

[0312] Într-un exemplu preferat de realizare a constructului de anticorpi conform invenţiei, antigenul tumoral este selectat din grupul constând din CDH19, MSLN, DLL3, FLT3, EGFRvIII, CD33, CD19, CD20, CD70, PSMA şi BCMA.

[0313] Într-un aspect al invenţiei, constructul de anticorpi cuprinde, într-o ordine de la amino la carboxil:

[0314] (a) primul domeniu având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 52, 70, 58, 76, 88, 106, 124, 94, 112, 130, 142, 160, 178, 148, 166, 184, 196, 214, 232, 202, 220, 238, 250, 266, 282, 298, 255, 271, 287, 303, 322, 338, 354, 370, 386, 402, 418, 434, 450, 466, 482, 498, 514, 530, 546, 327, 343, 359, 375, 391, 407, 423, 439, 455, 471, 487, 503, 519, 353, 551, 592, 608, 624, 640, 656, 672, 688, 704, 720, 736, 752, 768, 784, 800, 816, 832, 848, 864, 880, 896, 912, 928, 944, 960, 976, 992, 1008, 1024, 1040, 1056, 1072, 1088, 1104, 1120, 1136, 1152, 1168, 1184, 597, 613, 629, 645, 661, 677, 693, 709, 725, 741, 757, 773, 789, 805, 821, 837, 853, 869, 885, 901, 917, 933, 949, 965, 981, 997, 1013, 1029, 1045, 1061, 1077, 1093, 1109, 1125, 1141, 1157, 1173, 1189, 1277, 1289, 1301, 1313, 1325, 1337, 1349, 1361, 1373, 1385, 1397, 1409, 1421, 1433, 1445; şi selectate din secvenţele îndreptate împotriva BCMA cuprinse în SECV ID NR 1460 până la 1518; şi 50, 56, 68, 74, 86, 92, 104, 110, 122, 128, 140, 146, 158, 164, 176, 182, 194, 200, 212, 218, 230, 236, 248, 254, 266, 272, 284, 290, 302, 308 referitoare la PSMA, în care fiecare dintre SECV ID NR de mai sus: 50 până la 308 trebuie scăzut cu o valoare egală cu 41 pentru a obţine numărul corespunzător din tabelul de secvenţe suplimentar 12 şi SECV ID NR 320, 335, 350, 365, 380, 395, 410, 425, 440, 455 şi 470 legate de PSMA în tabelul de secvenţe suplimentar 12;

[0315] (b) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1-3;

[0316] (c) al doilea domeniu având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: SECV ID NR: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 sau 187 din WO 2008/119567 sau din SECV ID NR: 15;

[0317] (d) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1, 2, 3, 9, 10, 11 şi 12;

[0318] (e) primul monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu având o secvenţă polipeptidică selectată din grupul format din SECV ID NR: 17-24;

[0319] (f) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 5, 6, 7 şi 8; şi

[0320] (g) al doilea monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu având o secvenţă polipeptidică selectată din grupul constând din SECV ID NR: 17-24.

[0321] În conformitate cu acest exemplu de realizare preferat, primul şi al doilea domeniu, care sunt fuzionate printr-un linker peptidic la o polipeptidă cu un singur lanţ, cuprind o secvenţă selectată din grupul constând din:

[0322] (a) SECV ID NR: 53 şi 59; CD33

[0323] (b) SECV ID NR: 71 şi 77; EGFRvIII

[0324] (c) SECV ID NR:89, 107, 125, 95, 113, şi 131; MSLN

[0325] (d) SECV ID NR:143, 161, 179, 149, 167, şi 185; CDH19

[0326] (e) SECV ID NR:197, 215, 233, 203, 221, şi 239; DLL3

[0327] (e) SECV ID NR:251, 267, 283, 299, 256, 272, 288, şi 304; CD19

[0328] (g) SECV ID NR:323, 339, 355, 371, 387, 403, 419, 435, 451, 467, 483, 499, 515, 531, 547, 328, 344, 360, 376, 392, 408, 424, 440, 456, 472, 488, 504, 520, 536, şi 552; FLT3

[0329] (h) SECV ID NR:593, 609, 625, 641, 657, 673, 689, 705, 721, 737, 753, 769, 785, 801, 817, 833, 849, 865, 881, 897, 913, 929, 945, 961, 977, 993, 1009, 1025, 1041, 1057, 1073, 1089, 1105, 1121, 1137, 1153, 1169, 1185, 598, 614, 630, 646, 662, 678, 694, 710, 726, 742, 758, 774, 790, 806, 822, 838, 854, 870, 886, 902, 918, 934, 950, 966, 982, 998, 1014, 1030, 1046, 1062, 1078, 1094, 1110, 1126, 1142, 1158, 1174, şi 1190; CD70

[0330] (i) SECV ID NR: 1268; şi CD20

[0331] (j) SECV ID NR: 1278, 1290, 1302, 1314, 1326, 1338, 1350, 1362, 1374, 1386, 1398, 1410, 1422, 1434, 1446. CD19

[0332] (k) secvenţele respective cuprinse în SECV ID NR: 1472, 1478, 1491, 1497, 1509, 1515 BCMA

[0333] (l) SECV ID NR: 1527, 1533, 1545, 1551, 1563, 1569, 1581, 1587, 1599, 1605, 1617, 1623, 1635, 1641, 1653, 1659, 1671, 1677, 1689, 1695, 1707, 1713, 1725, 1731, 1743, 1749, 1761 1767, 1779, 1785, 1797, 1812, 1827, 1842, 1857, 1872, 1887, 1902, 1917, 1927, 1937, 1947, 1962 PSMA

[0334] Într-un aspect, constructul de anticorpi al invenţiei este caracterizat prin faptul că are o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din:

[0335] (a) SECV ID NR: 54, 55, 60, şi 61; CD33

[0336] (b) SECV ID NR: 72, 73, 78, şi 79; EGFRvIII

[0337] (c) SECV ID NR: 90, 91, 96, 97, 108, 109, 114, şi 115; MSLN

[0338] (d) SECV ID NR: 144, 145, 150, 151, 162, 163, 168, 169, 180, 181, 186, şi 187; CDH19

[0339] (e) SECV ID NR: 198, 199, 204, 205, 216, 217, 222, 223, 234, 235, 240, şi 241; DLL3

[0340] (f) SECV ID NR: 252, 306, 257, 307, 268, 308, 273, 309, 284, 310, 289, 311, 300, 312, 305, şi 313; CD19

[0341] (g) SECV ID NR: 324, 554, 329, 555, 340, 556, 345, 557, 356, 558, 361, 559, 372, 560, 377, 561, 388, 562, 393, 563, 404, 564, 409, 565, 420, 566, 425, 567, 436, 568, 441, 569, 452, 570, 457, 571, 468, 572, 473, 573, 484, 574, 489, 575, 500, 576, 505, 577, 516, 578, 521, 579, 532, 580, 537, 581, 548, 582, 553, şi 583; FLT3

[0342] (h) SECV ID NR: 594, 610, 626, 642, 658, 674, 690, 706, 722, 738, 754, 77, 786, 802, 818, 834, 850, 866, 882, 898, 914, 930, 946, 962, 978, 994, 1010, 1026, 1042, 1058, 1074, 1090, 1106, 1122, 1138, 1154, 1170, 1186, 599, 615, 631, 647, 663, 679, 695, 711, 727, 743, 759, 775, 791, 807, 823, 839, 855, 871, 887, 903, 919, 935, 951, 967, 983, 999, 1015, 1031, 1047, 1063, 1079, 1095, 1111, 1127, 1143, 1159, 1175, 1191, şi 1192-1267; CD70

[0343] (i) SECV ID NR: 43; CD20

[0344] (j) SECV ID NR: 1279, 1280, 1291, 1292, 1303, 1304, 1315, 1316, 1327, 1328, 1339, 1340, 1351, 1352, 1363, 1364, 1375, 1376, 1387, 1388, 1399,1400, 1411, 1412, 1423, 1424, 1435, 1436, 1447, 1448. CD19

[0345] (k) SECV ID NR: 1473, 1474, 1475, 1479 1480, 1481, 1492, 1493, 1494, 1498, 1499, 1500, 1510, 1511, 1512, 1516, 1517, 1518 BCMA

[0346] (l) 1528, 1529, 1530, 1534, 1535, 1536, 1546, 1547, 1548, 1552, 1553, 1554, 1564, 1565, 1566, 1570, 1571, 1572, 1582, 1583, 1584, 1588, 1589, 1590, 1600, 1601, 1602, 1606, 1607, 1608, 1618, 1619, 1620, 1624, 1625, 1626, 1636, 1637, 1638, 1642, 1643, 1644, 1654, 1655, 1656, 1660, 1661, 1662, 1672, 1673, 1674, 1678, 1679, 1680, 1690, 1691, 1692, 1696, 1697, 1698, 1708, 1709, 1710, 1714, 1715, 1716, 1726, 1727, 1728, 1732, 1733, 1734, 1744, 1745, 1746, 1750, 1751, 1752, 1762, 1763, 1764, 1768, 1769, 1770, 1774, 1775, 1776, 1786, 1787, 1788, 1798, 1799, 1800, 1801, 1802, 1803, 1813, 1814, 1815, 1816, 1817, 1818, 1828, 1829, 1830, 1831, 1832, 1833, 1843, 1844, 1845, 1846, 1847, 1848, 1858, 1859, 1860, 1861, 1862, 1863, 1873, 1874, 1875, 1876, 1877, 1878, 1888, 1889, 1890, 1891, 1892, 1893, 1903, 1904, 1905, 1906, 1907, 1908, 1918, 1919, 1920, 1921, 1922, 1923, 1933, 1934, 1935, 1936, 1937, 1938, 1948, 1949, 1950, 1951, 1952, 1953, şi 1963 PSAM

[0347] Invenţia oferă în plus o polinucleotidă/moleculă de acid nucleic care codifică un construct de anticorpi conform invenţiei. O polinucleotidă este un biopolimer compus din 13 sau mai mulţi monomeri nucleotidici legaţi covalent într-un lanţ. ADN-ul (cum ar fi ADNc) şi ARN-ul (cum ar fi ARNm) sunt exemple de polinucleotide cu funcţie biologică distinctă. Nucleotidele sunt molecule organice care servesc ca monomeri sau subunităţi ale moleculelor de acid nucleic, cum ar fi ADN-ul sau ARN-ul. Molecula de acid nucleic sau polinucleotida poate fi bicatenară şi monocatenară, liniară şi circulară. Este de preferinţă cuprinsă într-un vector care este de preferinţă cuprins într-o celulă gazdă. Respectiva celulă gazdă este, de exemplu, după transformarea sau transfecţia cu vectorul sau polinucleotida conform invenţiei, capabilă să exprime constructul de anticorpi. În acest scop, polinucleotida sau molecula de acid nucleic este legată operativ cu secvenţe de control.

[0348] Codul genetic este setul de reguli prin care informaţiile codificate în materialul genetic (acizi nucleici) sunt traduse în proteine. Decodificarea biologică în celulele vii este realizată de ribozom, care leagă aminoacizii într-o ordine specificată de ARNm, folosind molecule de ARNt pentru a transporta aminoacizi şi pentru a citi ARNm câte trei nucleotide odată. Codul defineşte modul în care secvenţele acestor triplete de nucleotide, numite codoni, specifică ce aminoacid va fi adăugat în continuare în timpul sintezei proteinelor. Cu unele excepţii, un codon de trei nucleotide dintr-o secvenţă de acid nucleic specifică un singur aminoacid. Deoarece marea majoritate a genelor sunt codificate cu exact acelaşi cod, acest cod particular este adesea denumit cod genetic canonic sau standard. În timp ce codul genetic determină secvenţa proteinei pentru o anumită regiune codificatoare, alte regiuni genomice pot influenţa momentul şi locul în care sunt produse aceste proteine.

[0349] În plus, invenţia oferă un vector care cuprinde o polinucleotidă/moleculă de acid nucleic conform invenţiei. Un vector este o moleculă de acid nucleic utilizată ca vehicul pentru transferul de material genetic (străin) într-o celulă. Termenul "vector" cuprinde - dar nu se limitează la - plasmide, virusuri, cosmide şi cromozomi artificiali. În general, vectorii modificaţi cuprind o origine de replicare, un situs de multiclonare şi un marker selectabil. Vectorul în sine este, în general, o secvenţă de nucleotide, de obicei o secvenţă de ADN care cuprinde o inserţie (transgenă) şi o secvenţă mai mare care serveşte drept "structură" a vectorului. Vectorii moderni pot cuprinde caracteristici suplimentare pe lângă inserţia transgenică şi o structură: promotor, marker genetic, rezistenţă la antibiotice, genă reporter, secvenţă de direcţionare, etichetă de purificare a proteinelor. Vectorii numiţi vectori de exprimare (constructe de exprimare) sunt specific pentru exprimarea transgenei în celula ţintă şi au, în general, secvenţe de control.

[0350] Termenul "secvenţe de control" se referă la secvenţele de ADN necesare pentru exprimarea unei secvenţe codificatoare legate operaţional într-un anumit organism gazdă. Secvenţele de control adecvate pentru procariote, de exemplu, includ un promotor, opţional o secvenţă operator şi o parte de legare a ribozomului. Se ştie că celulele eucariote utilizează promotori, semnale de poliadenilare şi amplificatori.

[0351] Un acid nucleic este "legat operaţional" atunci când este amplasat într-o relaţie funcţională cu o altă secvenţă de acid nucleic. De exemplu, ADN-ul pentru o presecvenţă sau un lider secretor este legat operaţional de ADN pentru o polipeptidă dacă este exprimat ca o preproteină care participă la secreţia polipeptidei; un promotor sau un amplificator este legat operaţional de o secvenţă codificatoare dacă afectează transcripţia secvenţei; sau o parte de legare a ribozomului este legată operaţional de o secvenţă codificatoare dacă este poziţionată astfel încât să faciliteze translaţia. În general, "legat operaţional" înseamnă că secvenţele de ADN care sunt legate sunt adiacente şi, în cazul unui lider secretor, adiacente şi în faza de citire. Cu toate acestea, amplificatorii nu trebuie să fie adiacenţi. Legarea se realizează prin ligarea la situsuri de restricţie convenabile. Dacă astfel de situsuri nu există, adaptorii sau linkerii oligonucleotidici sintetici sunt utilizaţi în conformitate cu practica convenţională.

[0352] "Transfecţia" este procesul de introducere deliberată a moleculelor de acid nucleic sau a polinucleotidelor (inclusiv vectorii) în celulele ţintă. Termenul este utilizat mai ales pentru metode non-virale în celulele eucariote. Transducţia este adesea utilizată pentru a descrie transferul mediat de virusuri al moleculelor de acid nucleic sau al polinucleotidelor. Transfecţia celulelor animale implică de obicei deschiderea unor pori tranzitorii sau "găuri" în membrana celulară, pentru a permite absorbţia materialului. Transfecţia poate fi efectuată folosind fosfat de calciu, prin electroporare, prin comprimarea celulelor sau prin amestecarea unei lipide cationice cu materialul pentru a produce lipozomi, care fuzionează cu membrana celulară şi îşi depun încărcătura în interior.

[0353] Termenul "transformare" este folosit pentru a descrie transferul non-viral de molecule de acid nucleic sau polinucleotide (inclusiv vectori) în bacterii, precum şi în celule eucariote non-animale, inclusiv celule vegetale. Prin urmare, transformarea este modificarea genetică a unei celule eucariote bacteriene sau non-animale, rezultată din absorbţia directă prin membrana celulară (membranele celulare) din mediul înconjurător şi încorporarea ulterioară a materialului genetic exogen (molecule de acid nucleic). Transformarea poate fi efectuată prin mijloace artificiale. Pentru ca transformarea să aibă loc, celulele sau bacteriile trebuie să fie într-o stare de competenţă, care poate apărea ca un răspuns limitat în timp la condiţii de mediu, cum ar fi înfometarea şi densitatea celulară.

[0354] Mai mult, invenţia oferă o celulă gazdă transformată sau transfectată cu polinucleotida/molecula de acid nucleic sau cu vectorul conform invenţiei. Aşa cum sunt utilizaţi aici, termenii "celulă gazdă" sau "celulă receptoare" sunt meniţi să includă orice celulă individuală sau cultură celulară care poate fi sau a fost receptoare de vectori, molecule exogene de acid nucleic şi polinucleotide care codifică constructul de anticorpi al prezentei invenţii; şi/sau receptoare a constructului de anticorpi în sine. Introducerea materialului respectiv în celulă se realizează prin transformare, transfecţie şi altele asemenea. Termenul "celulă gazdă" este, de asemenea, menit să includă descendenţii sau potenţialii descendenţi ai unei singure celule. Deoarece anumite modificări pot apărea în generaţiile următoare datorită mutaţiilor naturale, accidentale sau deliberate sau datorită influenţelor de mediu, aceşti descendenţi pot, de fapt, să nu fie complet identici (în morfologie sau în complementul genomic sau total de ADN) cu celula-mamă, dar sunt totuşi incluşi în domeniul de aplicare al termenului aşa cum este utilizat aici. Celulele gazdă adecvate includ celule procariote sau eucariote şi includ, dar fără a se limita la, bacterii, celule de drojdie, celule fungice, celule vegetale şi celule animale, cum ar fi celule de insecte şi celule de mamifere, de exemplu, murine, de şobolan, de macac sau umane.

[0355] Constructul de anticorpi al invenţiei poate fi produs în bacterii. După exprimare, constructul de anticorpi al invenţiei este izolat din pasta celulară de E. coli într-o fracţiune solubilă şi poate fi purificat, de exemplu, prin cromatografie de afinitate şi/sau excluziune dimensională. Purificarea finală poate fi efectuată similar procesului de purificare a anticorpilor exprimaţi, de exemplu, în celulele CHO.

[0356] Pe lângă procariote, microbii eucarioţi, cum ar fi ciupercile filamentoase sau drojdia, sunt gazde adecvate pentru clonare sau exprimare pentru constructul de anticorpi al invenţiei. Saccharomyces cerevisiae, sau drojdia de panificaţie comună, este cea mai frecvent utilizată printre microorganismele gazdă eucariote inferioare. Cu toate acestea, o serie de alte genuri, specii şi tulpini sunt disponibile în mod obişnuit şi utile aici, cum ar fi Schizosaccharomyces pombe, gazde Kluyveromyces, cum ar fi K. lactis, K. fragilis (ATCC 12424), K. bulgaricus (ATCC 16045), K. wickeramii (ATCC 24178), K. waltii (ATCC 56500), K. drosophilarum (ATCC 36906), K. thermotolerans, şi K. marxianus; yarrowia (EP 402 226); Pichia pastoris (EP 183 070); Candida; Trichoderma reesia (EP 244 234); Neurospora crassa; Schwanniomyces, cum ar fi Schwanniomyces occidentalis; şi fungi filamentoase, cum ar fi Neurospora, Penicillium, Tolypocladium, şi gazde Aspergillus, cum ar fi A. nidulans şi A. niger.

[0357] Celulele gazdă adecvate pentru exprimarea constructului de anticorpi glicozilat conform invenţiei sunt derivate din organisme multicelulare. Exemple de celule nevertebrate includ celule de plante şi insecte. Au fost identificate numeroase tulpini şi variante baculovirale şi celule gazdă permisive corespunzătoare de insecte provenite de la gazde, cum ar fi Spodoptera frugiperda (omidă), Aedes aegypti (ţânţar), Aedes albopictus (ţânţar), Drosophila melanogaster (musculiţă de oţet), şi Bombyx mori. O varietate de tulpini virale pentru transfecţie sunt disponibile publicului, de exemplu, varianta L-1 a Autographa californica NPV şi tulpina Bm-5 a Bombyx mori NPV, iar astfel de virusuri pot fi utilizate ca virus conform prezentei invenţii, în special pentru transfecţia celulelor de Spodoptera frugiperda.

[0358] Culturile de celule vegetale de bumbac, porumb, cartof, soia, petunie, roşii, Arabidopsis şi tutun pot fi, de asemenea, utilizate ca gazde. Vectorii de clonare şi exprimare utili în producerea de proteine în culturile de celule vegetale sunt cunoscuţi specialiştilor în domeniu. Vezi de exemplu Hiatt şi colab., Nature (1989) 342: 76-78, Owen şi colab. (1992) Bio/Technology 10: 790-794, Artsaenko şi colab. (1995) The Plant J 8: 745-750, şi Fecker şi colab. (1996) Plant Mol Biol 32: 979-986.

[0359] Cu toate acestea, interesul cel mai mare a fost acordat celulelor vertebrate, iar propagarea celulelor vertebrate în cultură (cultura de ţesuturi) a devenit o procedură de rutină. Exemple de linii celulare gazdă utile de mamifere sunt linia CV1 de rinichi de maimuţă transformată cu SV40 (COS-7, ATCC CRL 1651); linia de rinichi embrionar uman (celule 293 sau 293 subclonate pentru creştere în cultură în suspensie, Graham şi colab. , J. Gen Virol. 36: 59 (1977)); celule renale de pui de hamster (BHK, ATCC CCL 10); celule ovariene de hamster chinezesc/-DHFR (CHO, Urlaub şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 4216 (1980)); celule Sertoli de şoarece (TM4, Mather, Biol. Reprod. 23: 243-251 (1980)); celule renale de maimuţă (CVI ATCC CCL 70); celule renale de maimuţă verde africană (VERO-76, ATCC CRL1587); celule de carcinom cervical uman (HELA, ATCC CCL2); celule renale canine (MOCK, ATCC CCL 34); celule hepatice de şobolan buffalo (BRL 3A, ATCC CRL 1442); celule pulmonare umane (W138, ATCC CCL 75); celule hepatice umane (Hep G2,1413 8065); tumoră mamară de şoarece (MMT 060562, ATCC CCL5 1); celule TRI (Mather şi colab., Annals N. Y Acad. Sci. (1982) 383: 44-68); celule MRC 5; celule FS4; şi o linie de hepatom uman (Hep G2).

[0360] Într-un alt exemplu de realizare, invenţia oferă un procedeu pentru producerea unui construct de anticorpi conform invenţiei, respectivul procedeu cuprinzând cultivarea unei celule gazdă conform invenţiei în condiţii care permit exprimarea constructului de anticorpi conform invenţiei şi recuperarea constructului de anticorpi produs din cultură.

[0361] Aşa cum este folosit aici, termenul "cultivare" se referă la menţinerea diferenţierea, creşterea, proliferarea şi/sau propagarea in vitro a celulelor în condiţii adecvate într-un mediu. Termenul "exprimare" include orice etapă implicată în producerea unui construct de anticorpi conform invenţiei, inclusiv, dar fără a se limita la, transcripţie, modificare post-transcripţională, traducere, modificare post-translaţională şi secreţie.

[0362] Atunci când se utilizează tehnici recombinante, constructul de anticorpi poate fi produs intracelular, în spaţiul periplasmic sau secretat direct în mediu. Dacă constructul de anticorpi este produs intracelular, ca primă etapă, resturile de particule, fie celule gazdă, fie fragmente lizate, sunt îndepărtate, de exemplu, prin centrifugare sau ultrafiltrare. Carter şi colab., Bio/Technology 10: 163-167 (1992) descriu o procedură pentru izolarea anticorpilor care sunt secretaţi în spaţiul periplasmic al E. coli. Pe scurt, pasta celulară este decongelată în prezenţa acetatului de sodiu (pH 3,5), EDTA şi fluorurii de fenilmetilsulfonil (PMSF) timp de aproximativ 30 de minute. Resturile celulare pot fi îndepărtate prin centrifugare. În cazul în care anticorpul este secretat în mediu, supernatanţii din astfel de sisteme de exprimare sunt, în general, mai întâi concentraţi folosind un filtru de concentrare a proteinelor disponibil comercial, de exemplu, o unitate de ultrafiltrare Amicon sau Millipore Pellicon. Un inhibitor de protează, cum ar fi PMSF, poate fi inclus în oricare dintre etapele anterioare pentru a inhiba proteoliza, iar antibioticele pot fi incluse pentru a preveni creşterea contaminanţilor accidentali.

[0363] Constructul de anticorpi al invenţiei, preparat din celulele gazdă, poate fi recuperat sau purificat folosind, de exemplu, cromatografie cu hidroxilapatită, electroforeză în gel, dializă şi cromatografie de afinitate. Alte tehnici pentru purificarea proteinelor, cum ar fi fracţionarea pe o coloană de schimb ionic, precipitarea cu etanol, HPLC în fază inversă, cromatografie pe silice, cromatografie pe heparină SEPHAROSE™, cromatografia pe o răşină schimbătoare de anioni sau cationi (cum ar fi o coloană de acid poliaspartic), cromato-focalizarea, SDS-PAGE şi precipitarea cu sulfat de amoniu sunt de asemenea disponibile, în funcţie de anticorpul care trebuie recuperat. În cazul în care constructul de anticorpi al invenţiei cuprinde un domeniu CH3, răşina Bakerbond ABX (J.T. Baker, Phillipsburg, NJ) este utilă pentru purificare.

[0364] Cromatografia de afinitate este o tehnică de purificare preferată. Matricea de care este ataşat ligandul de afinitate este cel mai adesea agaroza, dar sunt disponibile şi alte matrici. Matricile stabile mecanic, cum ar fi sticla cu pori controlaţi sau poli(stirendivinil)benzenul, permit debite mai rapide şi timpi de procesare mai scurţi decât cei care pot fi obţinuţi cu agaroză.

[0365] Mai mult, invenţia oferă o compoziţie farmaceutică care cuprinde un construct de anticorpi conform invenţiei sau un construct de anticorpi produs conform procedeului invenţiei. Este de preferat pentru compoziţia farmaceutică conform invenţiei ca omogenitatea constructului de anticorpi să fie ≥ 80%, mai preferabil ≥ 81%, ≥ 82%, ≥ 83%, ≥ 84% sau ≥ 85%, mai preferabil ≥ 86%, ≥ 87%, ≥ 88%, ≥ 89% sau ≥ 90%, şi mai preferabil ≥ 91%, ≥ 92%, ≥ 93%, ≥ 94% sau ≥ 95%, şi cel mai preferabil ≥ 96%, ≥ 97%, ≥ 98% sau ≥ 99%.

[0366] Aşa cum este utilizat aici, termenul "compoziţie farmaceutică" se referă la o compoziţie care este potrivită pentru administrare la un pacient, de preferinţă la un pacient uman. Compoziţia farmaceutică deosebit de preferată a acestei invenţii cuprinde unul sau o multitudine de construct(e) de anticorpi conform invenţiei, de preferinţă într-o cantitate eficientă din punct de vedere terapeutic. De preferinţă, compoziţia farmaceutică cuprinde în plus formulări adecvate ale unuia sau mai multor purtători, stabilizatori, excipienţi, diluanţi, solubilizatori, surfactanţi, emulgatori, conservanţi şi/sau adjuvanţi (eficienţi din punct de vedere farmaceutic). Constituenţii acceptabili ai compoziţiei sunt, de preferinţă, netoxici pentru receptori la dozele şi concentraţiile utilizate. Compoziţiile farmaceutice ale invenţiei includ, dar nu se limitează la, compoziţii lichide, congelate şi liofilizate.

[0367] Compoziţiile inventive pot cuprinde un purtător acceptabil farmaceutic. În general, aşa cum este utilizat aici, "purtător acceptabil farmaceutic" înseamnă orice soluţii apoase şi neapoase, soluţii sterile, solvenţi, tampoane, de exemplu soluţii saline tamponate cu fosfat (PBS), apă, suspensii, emulsii, cum ar fi emulsii ulei/apă, diverse tipuri de agenţi de umectare, lipozomi, medii de dispersie şi acoperiri, care sunt compatibile cu administrarea farmaceutică, în special cu administrarea parenterală. Utilizarea unor astfel de medii şi agenţi în compoziţiile farmaceutice este bine-cunoscută în domeniu, iar compoziţiile care cuprind astfel de purtători pot fi formulate prin metode convenţionale bine-cunoscute.

[0368] Anumite exemple de realizare oferă compoziţii farmaceutice care cuprind constructul de anticorpi al invenţiei şi unul sau mai mulţi excipienţi, cum ar fi cei descrişi ilustrativ în această secţiune şi în alte părţi ale acestui document. Excipienţii pot fi utilizaţi în invenţie în acest sens pentru o gamă largă de scopuri, cum ar fi ajustarea proprietăţilor fizice, chimice sau biologice ale formulărilor, cum ar fi ajustarea vâscozităţii şi/sau a proceselor invenţiei pentru a îmbunătăţi eficacitatea şi/sau pentru a stabiliza astfel de formulări şi procese împotriva degradării şi alterării cauzate, de exemplu, de stresurile care apar în timpul fabricaţiei, transportului, depozitării, preparării înainte de utilizare, administrării şi ulterior.

[0369] În anumite exemple de realizare, compoziţia farmaceutică poate conţine materiale de formulare în scopul modificării, menţinerii sau conservării, de exemplu, a pH-ului, osmolarităţii, vâscozităţii, clarităţii, culorii, izotonicităţii, mirosului, sterilităţii, stabilităţii, ratei de dizolvare sau eliberare, adsorbţiei sau penetrării compoziţiei (vezi, REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, ediţia a 18-a, (ed. A.R. Genrmo), 1990, Mack Publishing Company). În astfel de exemple de realizare, materialele de formulare adecvate pot include, dar nu se limitează la:

•

aminoacizi, cum ar fi glicina, alanina, glutamina, asparagina, treonina, prolina, 2-fenilalanina, inclusiv aminoacizi încărcaţi, de preferinţă lizina, acetatul de lizină, arginina, glutamatul şi/sau histidina

•

antimicrobiene, cum ar fi agenţii antibacterieni şi antifungici

•

antioxidanţi, cum ar fi acidul ascorbic, metionina, sulfitul de sodiu sau hidrogensulfitul de sodiu;

•

tampoane, sisteme tampon şi agenţi tampon care sunt utilizaţi pentru a menţine compoziţia la un pH acid de aproximativ 4,0 până la 6,5, de preferinţă 4,2 până la 4,8; exemple de tampoane sunt boratul, citraţii, fosfaţii sau alţi acizi organici, succinatul, fosfatul, histidina şi acetatul; de exemplu, sau tampon acetat cu pH de aproximativ 4,0-5,5;

•

solvenţi neapoşi, cum ar fi propilenglicolul, polietilenglicolul, uleiuri vegetale precum uleiul de măsline şi esteri organici injectabili precum oleatul de etil;

•

purtători apoşi, inclusiv apă, soluţii alcoolice/apoase, emulsii sau suspensii, inclusiv soluţii saline şi medii tamponate;

•

polimeri biodegradabili, cum ar fi poliesterii;

•

agenţi de încărcare, cum ar fi manitolul sau glicina;

•

agenţi de chelare, cum ar fi acidul etilendiaminotetraacetic (EDTA);

•

agenţi izotonici şi de întârziere a absorbţiei;

•

agenţi de complexare, cum ar fi cafeina, polivinilpirolidona, beta-ciclodextrina sau hidroxipropil-beta-ciclodextrina)

•

materiale de umplutură;

•

monozaharide; dizaharide; şi alţi carbohidraţi (cum ar fi glucoza, manoza sau dextrinele); carbohidraţii pot fi zaharuri nereducătoare, de preferinţă trehaloză, zaharoză, octasulfat, sorbitol sau xilitol;

•

proteine (cu greutate moleculară mică), polipeptide sau purtători proteici, cum ar fi albumina serică umană sau bovină, gelatina sau imunoglobulinele, de preferinţă de origine umană;

•

agenţi coloranţi şi aromatizanţi;

•

agenţi reducători care conţin sulf, cum ar fi glutation, acid tioctic, tioglicolat de sodiu, tioglicerol, [alfa]-monotioglicerol şi tiosulfat de sodiu

•

agenţi diluanţi;

•

agenţi emulgatori;

•

polimeri hidrofilici, cum ar fi polivinilpirolidona)

•

contraioni formatori de sare, cum ar fi sodiul;

•

conservanţi, cum ar fi antimicrobieni, antioxidanţi, agenţi de chelare, gaze inerte şi altele asemenea; exemple sunt: clorură de benzalconiu, acid benzoic, acid salicilic, timerosal, alcool fenetilic, metilparaben, propilparaben, clorhexidină, acid sorbic sau peroxid de hidrogen);

•

complexe metalice, cum ar fi complexele Zn-proteină;

•

solvenţi şi cosolvenţi (cum ar fi glicerina, propilenglicolul sau polietilenglicolul);

•

zaharuri şi alcooli de zahăr, cum ar fi trehaloză, zaharoză, octasulfat, manitol, sorbitol sau xilitol, stahioză, manoză, sorboză, xiloză, riboză, mioinizitoză, galactoză, lactitol, ribitol, mioinizitol, galactitol, glicerol, ciclitoli (de exemplu, inozitol), polietilenglicol; şi alcooli de zahăr polihidrici;

•

agenţi de suspendare;

•

surfactanţi sau agenţi de umectare, cum ar fi pluronici, PEG, esteri de sorbitan, polisorbaţi precum polisorbat 20, polisorbat, triton, trometamină, lecitină, colesterol, tiloxapal; surfactanţii pot fi detergenţi, de preferinţă cu o greutate moleculară >1,2 KD şi/sau un polieter, de preferinţă cu o greutate moleculară >3 KD; exemple nelimitative pentru detergenţi preferaţi sunt Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 şi Tween 85; exemple nelimitative pentru polieterii preferaţi sunt PEG 3000, PEG 3350, PEG 4000 şi PEG 5000;

•

agenţi de creştere a stabilităţii, cum ar fi zaharoza sau sorbitolul;

•

agenţi de creştere a tonicităţii, cum ar fi halogenurile metalelor alcaline, de preferinţă clorura de sodiu sau de potasiu, manitolul, sorbitolul;

•

vehicule de administrare parenterală, inclusiv soluţie de clorură de sodiu, dextroză Ringer, dextroză şi clorură de sodiu, soluţie Ringer lactat sau uleiuri fixe;

•

vehicule de administrare intravenoasă, inclusiv agenţi de suplimentare a fluidelor şi nutrienţilor, agenţi de suplimentare a electroliţilor (cum ar fi cei pe bază de dextroză Ringer).

[0371] Este evident pentru specialiştii în domeniu că diferiţii constituenţi ai compoziţiei farmaceutice (de exemplu, cei enumeraţi mai sus) pot avea efecte diferite, de exemplu, aminoacidul poate acţiona ca un tampon, un stabilizator şi/sau un antioxidant; manitolul poate acţiona ca un agent de încărcare şi/sau un agent de creştere a tonicităţii; clorura de sodiu poate acţiona ca vehicul de livrare şi/sau agent de creştere a tonicităţii; etc.

[0372] Se are în vedere că, pe lângă polipeptida invenţiei definită aici, compoziţia invenţiei ar putea cuprinde şi alţi agenţi activi biologic, în funcţie de utilizarea preconizată a compoziţiei. Astfel de agenţi ar putea fi medicamente care acţionează asupra sistemului gastro-intestinal, medicamente care acţionează ca citostatice, medicamente care previn hiperuricemia, medicamente care inhibă reacţiile imune (de exemplu, corticosteroizi), medicamente care modulează răspunsul inflamator, medicamente care acţionează asupra sistemului circulator şi/sau agenţi precum citokinele cunoscute în domeniu. De asemenea, se are în vedere că constructul de anticorpi al prezentei invenţii este aplicat într-o terapie combinată, adică în combinaţie cu un alt medicament anticancerigen.

[0373] În anumite exemple de realizare, compoziţia farmaceutică optimă va fi determinată de către un specialist în domeniu în funcţie, de exemplu, de calea de administrare intenţionată, formatul de administrare şi doza dorită. Vezi, de exemplu, REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, supra. În anumite exemple de realizare, astfel de compoziţii pot influenţa starea fizică, stabilitatea, viteza de eliberare in vivo şi viteza de eliminare in vivo a constructului de anticorpi al invenţiei. În anumite exemple de realizare, vehiculul sau purtătorul principal dintr-o compoziţie farmaceutică poate fi de natură apoasă sau neapoasă. De exemplu, un vehicul sau purtător adecvat poate fi apa pentru preparate injectabile, soluţia salină fiziologică sau lichidul cefalorahidian artificial, eventual suplimentat cu alte materiale comune în compoziţiile pentru administrare parenterală. Soluţia salină tamponată neutră sau soluţia salină amestecată cu albumină serică sunt alte variante de vehicule exemplificative. În anumite exemple de realizare, constructul de anticorpi al compoziţiilor invenţiei poate fi preparat pentru depozitare prin amestecarea compoziţiei selectate având gradul de puritate dorit cu agenţi de formulare opţionali (REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, supra) sub formă de turtă liofilizată sau soluţie apoasă. În plus, în anumite exemple de realizare, constructul de anticorpi al invenţiei poate fi formulat ca un liofilizat folosind excipienţi adecvaţi, cum ar fi zaharoza.

[0374] Când se are în vedere administrarea parenterală, compoziţiile terapeutice pentru utilizare în această invenţie pot fi furnizate sub forma unei soluţii apoase apirogene, acceptabile parenteral, care cuprinde constructul de anticorpi dorit al invenţiei într-un vehicul acceptabil farmaceutic. Un vehicul deosebit de potrivit pentru injecţia parenterală este apa distilată sterilă în care constructul de anticorpi al invenţiei este formulat ca o soluţie sterilă, izotonică, conservată corespunzător. În anumite exemple de realizare, prepararea poate implica formularea moleculei dorite cu un agent, cum ar fi microsfere injectabile, particule bioerodabile, compuşi polimerici (cum ar fi acidul polilactic sau acidul poliglicolic), granule sau lipozomi, care pot asigura eliberarea controlată sau susţinută a produsului, care poate fi administrat prin injecţie depozit. În anumite exemple de realizare, se poate utiliza şi acidul hialuronic, având efectul de a promova o durată susţinută în circulaţie. În anumite exemple de realizare, se pot utiliza dispozitive implantabile de livrare a medicamentelor pentru a introduce constructul de anticorpi dorit.

[0375] Compoziţii farmaceutice suplimentare vor fi evidente pentru specialiştii în domeniu, inclusiv formulări care implică constructul de anticorpi al invenţiei în formulări cu eliberare/administrare susţinută sau controlată. Tehnicile pentru formularea unei varietăţi de alte mijloace de administrare susţinută sau controlată, cum ar fi purtătorii de lipozomi, microparticulele bioerodabile sau sferele poroase şi injecţiile depozit, sunt, de asemenea, cunoscute specialiştilor în domeniu. A se vedea, de exemplu, cererea de brevet internaţional. WO1993/015722, care descrie eliberarea controlată a microparticulelor polimerice poroase pentru administrarea compoziţiilor farmaceutice. Preparatele cu eliberare prelungită pot include matrici polimerice semipermeabile sub formă de articole modelate, de exemplu, filme sau microcapsule. Matricile cu eliberare prelungită pot include poliesteri, hidrogeluri, polilactide (aşa cum sunt descrise în brevetul american nr. 3.773.919 şi publicaţia cererii de brevet european nr. EP 058481), copolimeri de acid L-glutamic şi gama-etil-L-glutamat (Sidman şi colab., 1983, Biopolymers 2:547-556), poli(2-hidroxietil-metacrilat) (Langer şi colab., 1981, J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277 şi Langer, 1982, Chem. Tech. 12:98-105), etilen-acetat de vinil (Langer şi colab., 1981, supra) sau acid poli-D(-)-3-hidroxibutiric (publicaţia cererii de brevet european nr. EP 133988). Compoziţiile cu eliberare prelungită pot include, de asemenea, lipozomi care pot fi preparaţi prin oricare dintre metodele cunoscute în domeniu. Vezi, de exemplu, Eppstein şi colab., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82:3688-3692; publicaţiile cererilor de brevet european nr. EP 036676; EP 088046 şi EP 143949.

[0376] Constructul de anticorpi poate fi, de asemenea, prins în microcapsule preparate, de exemplu, prin tehnici de coacervare sau prin polimerizare interfacială (de exemplu, microcapsule de hidroximetilceluloză sau gelatină şi, respectiv, microcapsule de poli(metilmetacilat)), în sisteme coloidale de administrare a medicamentelor (de exemplu, lipozomi, microsfere de albumină, microemulsii, nanoparticule şi nanocapsule) sau în macroemulsii. Astfel de tehnici sunt descrise în Remington's Pharmaceutical Sciences, ediţia a 16-a, Oslo, A., Ed. (1980).

[0377] Compoziţiile farmaceutice utilizate pentru administrare in vivo sunt de obicei furnizate sub formă de preparate sterile. Sterilizarea se poate realiza prin filtrare prin membrane sterile de filtrare. Când compoziţia este liofilizată, sterilizarea folosind această metodă poate fi efectuată fie înainte, fie după liofilizare şi reconstituire. Compoziţiile pentru administrare parenterală pot fi depozitate sub formă liofilizată sau într-o soluţie. Compoziţiile parenterale sunt, în general, amplasate într-un recipient având un orificiu de acces steril, de exemplu, o pungă sau un flacon pentru soluţie intravenoasă având un dop care poate fi perforat de un ac de injecţie hipodermică.

[0378] Un alt aspect al invenţiei include constructul de anticorpi auto-tamponant conform formulărilor invenţiei, care poate fi utilizat sub formă de compoziţii farmaceutice, aşa cum este descris în cererea de brevet internaţional WO 06138181A2. O varietate de prezentări sunt disponibile privind stabilizarea proteinelor şi materialele şi metodele de formulare utile în acest sens, cum ar fi Arakawa şi colab., "Solvent interactions in pharmaceutical formulations," Pharm Res. 8(3): 285-91 (1991); Kendrick şi colab., "Physical stabilization of proteins in aqueous solution" în: RATIONAL DESIGN OF STABLE PROTEIN FORMULATIONS: THEORY AND PRACTICE, Carpenter şi Manning, ed. Pharmaceutical Biotechnology. 13: 61-84 (2002), şi Randolph şi colab., "Surfactant-protein interactions", Pharm Biotechnol. 13: 159-75 (2002), vezi în special părţile relevante pentru excipienţi şi procedeele acestora pentru formulări proteice auto-tamponante în conformitate cu prezenta invenţie, în special în ceea ce priveşte produsele şi procedeele farmaceutice proteice pentru uz medical veterinar şi/sau uman.

[0379] Sărurile pot fi utilizate în conformitate cu anumite exemple de realizare a invenţiei, de exemplu, pentru a ajusta puterea ionică şi/sau izotonicitatea unei formulări şi/sau pentru a îmbunătăţi solubilitatea şi/sau stabilitatea fizică a unei proteine sau a altui ingredient al unei compoziţii conform invenţiei. După cum este bine-cunoscut, ionii pot stabiliza starea nativă a proteinelor prin legarea la reziduurile încărcate de pe suprafaţa proteinei şi prin ecranarea grupărilor încărcate şi polare din proteină şi reducerea intensităţii interacţiunilor electrostatice, de atragere şi de respingere ale acestora. Ionii pot, de asemenea, stabiliza starea denaturată a unei proteine prin legarea, în special, la legăturile peptidice denaturate (--CONH) ale proteinei. În plus, interacţiunea ionică cu grupările încărcate şi polare dintr-o proteină poate reduce, de asemenea, interacţiunile electrostatice intermoleculare şi, prin urmare, poate preveni sau reduce agregarea şi insolubilitatea proteinelor.

[0380] Speciile ionice diferă semnificativ în ceea ce priveşte efectele lor asupra proteinelor. Au fost elaborate o serie de clasificări categorice ale ionilor şi ale efectelor acestora asupra proteinelor, care pot fi utilizate în formularea compoziţiilor farmaceutice în conformitate cu invenţia. Un exemplu este seria Hofmeister, care clasifică substanţele dizolvate ionice şi polare neionice în funcţie de efectul lor asupra stabilităţii conformaţionale a proteinelor în soluţie. Substanţele dizolvate stabilizatoare sunt denumite "kosmotropice". Substanţele dizolvate destabilizatoare sunt denumite "chaotropice". Substanţele kosmotropice sunt utilizate în mod obişnuit la concentraţii mari (de exemplu, >1 molar sulfat de amoniu) pentru a precipita proteinele din soluţie ("desalinare"). Substanţele chaotropice sunt utilizate în mod obişnuit pentru denaturarea şi/sau pentru solubilizarea proteinelor ("salinare"). Eficacitatea relativă a ionilor de a "salinare" şi "desalinare" defineşte poziţia lor în seria Hofmeister.

[0381] Aminoacizii liberi pot fi utilizaţi în constructul de anticorpi al formulărilor invenţiei, în conformitate cu diverse exemple de realizare a invenţiei, ca agenţi de încărcare, stabilizatori şi antioxidanţi, precum şi alte utilizări standard. Lizina, prolina, serina şi alanina pot fi utilizate pentru stabilizarea proteinelor într-o formulare. Glicina este utilă în liofilizare pentru a asigura structura şi proprietăţile corecte ale turtei. Arginina poate fi utilă pentru a inhiba agregarea proteinelor, atât în formulările lichide, cât şi în cele liofilizate. Metionina este utilă ca antioxidant.

[0382] Poliolii includ zaharuri, de exemplu, manitol, zaharoză şi sorbitol, precum şi alcooli polihidrici, cum ar fi, de exemplu, glicerol şi propilenglicol şi, în scopul discuţiei de aici, polietilenglicol (PEG) şi substanţe înrudite. Poliolii sunt kosmotropi. Aceştia sunt agenţi de stabilizare utili atât în formulările lichide, cât şi în cele liofilizate, pentru a proteja proteinele de procesele de degradare fizică şi chimică. Poliolii sunt, de asemenea, utili pentru ajustarea tonicităţii formulărilor. Printre poliolii utili în anumite exemple de realizare a invenţiei se numără manitolul, utilizat în mod obişnuit pentru a asigura stabilitatea structurală a turtei în formulările liofilizate. Acesta asigură stabilitatea structurală a turtei. Se utilizează în general cu un lioprotector, de exemplu, zaharoză. Sorbitolul şi zaharoza se numără printre agenţii preferaţi pentru ajustarea tonicităţii şi ca stabilizatori pentru a proteja împotriva stresurilor de îngheţ-dezgheţ în timpul transportului sau al preparării produselor în vrac în timpul procesului de fabricaţie. Zaharurile reducătoare (care conţin grupări aldehidice sau cetonice libere), cum ar fi glucoza şi lactoza, pot glica reziduurile de lizină şi arginină de suprafaţă. Prin urmare, acestea nu se numără în general printre poliolii preferaţi pentru utilizare în conformitate cu invenţia. În plus, zaharurile care formează astfel de specii reactive, cum ar fi zaharoza, care este hidrolizată în fructoză şi glucoză în condiţii acide şi, în consecinţă, generează glicare, nu se numără nici printre poliolii preferaţi ai invenţiei în acest sens. PEG este util pentru stabilizarea proteinelor şi ca crioprotector şi poate fi utilizat în invenţie în acest sens.

[0383] Exemplele de realizare a constructului de anticorpi conform formulărilor invenţiei cuprind în plus surfactanţi. Moleculele de proteine pot fi susceptibile la adsorbţie pe suprafeţe şi la denaturare şi agregare ulterioară la interfeţele aer-lichid, solid-lichid şi lichid-lichid. Aceste efecte cresc în general invers proporţional cu concentraţia de proteine. Aceste interacţiuni dăunătoare cresc în general invers proporţional cu concentraţia de proteine şi sunt de obicei exacerbate de agitaţia fizică, cum ar fi cea generată în timpul transportului şi manipulării unui produs. Surfactanţii sunt utilizaţi în mod obişnuit pentru a preveni, minimiza sau reduce adsorbţia la suprafaţă. Surfactanţii utili în invenţie în acest sens includ polisorbat 20, polisorbat 80, alţi esteri ai acizilor graşi ai polietoxilaţilor de sorbitan şi poloxamer 188. Surfactanţii sunt, de asemenea, utilizaţi în mod obişnuit pentru a controla stabilitatea conformaţională a proteinelor. Utilizarea surfactanţilor în acest sens este specifică proteinei, deoarece orice surfactant dat va stabiliza în mod normal unele proteine şi le va destabiliza pe altele.

[0384] Polisorbaţii sunt susceptibili la degradarea oxidativă şi adesea, aşa cum sunt furnizaţi, conţin cantităţi suficiente de peroxizi pentru a provoca oxidarea lanţurilor laterale ale reziduurilor proteice, în special a metioninei. Prin urmare, polisorbaţii trebuie utilizaţi cu atenţie şi, atunci când sunt utilizaţi, trebuie utilizaţi la cea mai mică concentraţie eficientă. În acest sens, polisorbaţii exemplifică regula generală conform căreia excipienţii trebuie utilizaţi în cele mai mici concentraţii eficiente.

[0385] Exemplele de realizare a constructului de anticorpi conform formulărilor invenţiei cuprind în plus unul sau mai mulţi antioxidanţi. Într-o oarecare măsură, oxidarea dăunătoare a proteinelor poate fi prevenită în formulările farmaceutice prin menţinerea unor niveluri adecvate de oxigen şi temperatură ambientală şi prin evitarea expunerii la lumină. Excipienţii antioxidanţi pot fi, de asemenea, utilizaţi pentru a preveni degradarea oxidativă a proteinelor. Printre antioxidanţii utili în acest sens se numără agenţii reducători, captatorii de oxigen/radicali liberi şi agenţii de chelare. Antioxidanţii pentru utilizare în formulările terapeutice de proteine, în conformitate cu invenţia, sunt de preferinţă solubili în apă şi îşi menţin activitatea pe toată durata de valabilitate a unui produs. EDTA este un antioxidant preferat în conformitate cu invenţia în acest sens. Antioxidanţii pot deteriora proteinele. De exemplu, agenţii reducători, cum ar fi glutationul în special, pot perturba legăturile disulfidice intramoleculare. Astfel, antioxidanţii pentru utilizare în invenţie sunt selectaţi, printre altele, pentru a elimina sau reduce suficient posibilitatea de a deteriora ei înşişi proteinele din formulare.

[0386] Formulările conform invenţiei pot include ioni metalici care sunt cofactori proteici şi care sunt necesari pentru a forma complexe de coordonare a proteinelor, cum ar fi zincul necesar pentru a forma anumite suspensii de insulină. Ionii metalici pot inhiba, de asemenea, unele procese care degradează proteinele. Cu toate acestea, ionii metalici catalizează şi procesele fizice şi chimice care degradează proteinele. Ionii de magneziu (10-120 mM) pot fi utilizaţi pentru a inhiba izomerizarea acidului aspartic în acid izoaspartic. Ionii Ca+2 (până la 100 mM) pot creşte stabilitatea dezoxiribonucleazei umane. Cu toate acestea, Mg+2, Mn+2, şi Zn+2 pot destabiliza rhDNaza. În mod similar, Ca+2 şi Sr+2 pot stabiliza Factorul VIII, acesta poate fi destabilizat de Mg+2, Mn+2 şi Zn+2, Cu+2 şi Fe+2, iar agregarea sa poate fi crescută cu ioni Al+3.

[0387] Exemplele de realizare a constructului de anticorpi conform formulărilor invenţiei cuprind în plus unul sau mai mulţi conservanţi. Conservanţii sunt necesari atunci când se dezvoltă formulări parenterale multidoză care implică mai mult de o extracţie din acelaşi recipient. Funcţia lor principală este de a inhiba creşterea microbiană şi de a asigura sterilitatea produsului pe toată durata de valabilitate sau pe durata de utilizare a produsului medicamentos. Conservanţii utilizaţi în mod obişnuit includ alcoolul benzilic, fenolul şi m-crezolul. Deşi conservanţii au o lungă istorie de utilizare cu parenterale cu molecule mici, dezvoltarea formulărilor proteice care includ conservanţi poate fi dificilă. Conservanţii au aproape întotdeauna un efect destabilizator (agregare) asupra proteinelor, iar acesta a devenit un factor major în limitarea utilizării lor în formulările proteice multidoză. Până în prezent, majoritatea medicamentelor proteice au fost formulate doar pentru o singură utilizare. Cu toate acestea, atunci când formulările multidoză sunt posibile, acestea au avantajul suplimentar de a permite confortul pacientului şi o comercializare sporită. Un bun exemplu este cel al hormonului de creştere uman (hGH), unde dezvoltarea formulărilor conservate a dus la comercializarea unor prezentări de stilouri injectoare mai convenabile, cu utilizare multiplă. Cel puţin patru astfel de dispozitive tip stilou care conţin formulări de hGH conservate sunt disponibile în prezent pe piaţă. Norditropin (lichid, Novo Nordisk), Nutropin AQ (lichid, Genentech) şi Genotropin (liofilizat - cartuş cu cameră dublă, Pharmacia & Upjohn) conţin fenol, în timp ce Somatrope (Eli Lilly) este formulat cu m-crezol. Mai multe aspecte trebuie luate în considerare în timpul formulării şi dezvoltării formelor farmaceutice conservate. Concentraţia eficientă a conservantului în produsul medicamentos trebuie optimizată. Acest lucru necesită testarea unui anumit conservant în forma farmaceutică cu intervale de concentraţie care conferă eficacitate antimicrobiană fără a compromite stabilitatea proteinelor.

[0388] Aşa cum era de aşteptat, dezvoltarea formulărilor lichide care conţin conservanţi este mai dificilă decât cea a formulărilor liofilizate. Produsele liofilizate pot fi liofilizate fără conservant şi reconstituite cu un diluant care conţine conservant în momentul utilizării. Acest lucru scurtează timpul în care un conservant este în contact cu proteina, reducând semnificativ la minimum riscurile de stabilitate asociate. În cazul formulărilor lichide, eficacitatea şi stabilitatea conservanţilor trebuie menţinute pe întreaga durată de valabilitate a produsului (aproximativ 18 până la 24 de luni). Un punct important de reţinut este că eficacitatea conservanţilor trebuie demonstrată în formularea finală care conţine medicamentul activ şi toate componentele excipiente.

[0389] Constructele de anticorpi descrise aici pot fi formulate şi ca imunolipozomi. Un "lipozom" este o veziculă mică compusă din diverse tipuri de lipide, fosfolipide şi/sau surfactant, utilă pentru administrarea unui medicament la un mamifer. Componentele lipozomului sunt de obicei aranjate într-o formaţiune bistratificată, similară cu aranjamentul lipidic al membranelor biologice. Lipozomii care conţin constructul de anticorpi sunt preparaţi prin metode cunoscute în domeniu, cum ar fi cele descrise în Epstein şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82: 3688 (1985); Hwang şi colab. , Proc. Natl Acad. Sci. USA, 77: 4030 (1980); brevetele americane nr. 4.485.045 şi 4.544.545; şi WO 97/38731. Lipozomii cu timp de circulaţie îmbunătăţit sunt descrişi în brevetul american nr. 5.013.556. Lipozomi deosebit de utili pot fi generaţi prin metoda de evaporare în fază inversă cu o compoziţie lipidică care cuprinde fosfatidilcolină, colesterol şi fosfatidiletanolamină derivatizată cu PEG (PEG-PE). Lipozomii sunt extrudaţi prin filtre cu dimensiunea definită a porilor pentru a obţine lipozomi cu diametrul dorit. Fragmentele Fab' ale constructului de anticorpi al prezentei invenţii pot fi conjugate cu lipozomii aşa cum este descris în Martin şi colab. J. Biol. Chem. 257: 286-288 (1982) printr-o reacţie de schimb de disulfură. Un agent chimioterapeutic este conţinut opţional în lipozom. Vezi Gabizon şi colab. J. National Cancer Inst. 81 (19) 1484 (1989).

[0390] Odată ce compoziţia farmaceutică a fost formulată, aceasta poate fi depozitată în flacoane sterile sub formă de soluţie, suspensie, gel, emulsie, solid, cristal sau sub formă de pulbere deshidratată sau liofilizată. Astfel de formulări pot fi depozitate fie într-o formă gata de utilizare, fie într-o formă (de exemplu, liofilizată) care este reconstituită înainte de administrare.

[0391] Activitatea biologică a compoziţiei farmaceutice definite aici poate fi determinată, de exemplu, prin teste de citotoxicitate, aşa cum este descris în exemplele următoare, în WO 99/54440 sau de Schlereth şi colab. (Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1-12). "Eficacitatea" sau "eficacitatea in vivo", aşa cum este utilizată aici, se referă la răspunsul la terapie cu compoziţia farmaceutică a invenţiei, utilizând, de exemplu, criterii standardizate de răspuns NCI. Succesul sau eficacitatea in vivo a terapiei utilizând o compoziţie farmaceutică a invenţiei se referă la eficacitatea compoziţiei pentru scopul propus, adică capacitatea compoziţiei de a provoca efectul dorit, adică epuizarea celulelor patologice, de exemplu, celulele tumorale. Eficacitatea in vivo poate fi monitorizată prin metode standard consacrate pentru entităţile de boală respective, inclusiv, dar fără a se limita la, numărătoarea leucocitelor, analize diferenţiale, sortarea celulelor activată prin fluorescenţă, aspiraţia măduvei osoase. În plus, se pot utiliza diverşi parametri chimici clinici specifici bolii şi alte metode standard consacrate. În plus, se pot utiliza tomografia asistată de computer, tomografia cu raze X, tomografia prin rezonanţă magnetică nucleară (de exemplu, pentru evaluarea răspunsului bazată pe criterii ale Institutului Naţional al Cancerului [Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister TA, Vose J, Grillo-Lopez A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999 Apr;17(4):1244]), tomografie cu emisie de pozitroni, numărătoarea leucocitelor, analize diferenţiale, sortare celulară activată prin fluorescenţă, aspiraţie de măduvă osoasă, biopsii/histologii ale ganglionilor limfatici şi diverşi parametri chimici clinici specifici limfomului (de exemplu, lactat dehidrogenază), precum şi alte metode standard consacrate.

[0392] O altă provocare majoră în dezvoltarea de medicamente precum compoziţia farmaceutică a invenţiei este modularea previzibilă a proprietăţilor farmacocinetice. În acest scop, se poate stabili un profil farmacocinetic al candidatului medicament, adică un profil al parametrilor farmacocinetici care afectează capacitatea unui anumit medicament de a trata o anumită afecţiune. Parametrii farmacocinetici ai medicamentului care influenţează capacitatea unui medicament de a trata o anumită entitate a bolii includ, dar nu se limitează la: timpul de înjumătăţire, volumul de distribuţie, metabolismul hepatic de prim pasaj şi gradul de legare a serului sanguin. Eficacitatea unui anumit agent medicamentos poate fi influenţată de fiecare dintre parametrii menţionaţi mai sus.

[0393] "Timp de înjumătăţire" înseamnă timpul în care 50% dintr-un medicament administrat este eliminat prin procese biologice, de exemplu, metabolism, excreţie etc. Prin "metabolism hepatic de prim pasaj" se înţelege tendinţa unui medicament de a fi metabolizat la primul contact cu ficatul, adică în timpul primei sale treceri prin ficat. "Volumul de distribuţie" înseamnă gradul de retenţie a unui medicament în diferitele compartimente ale corpului, cum ar fi, de exemplu, spaţiile intracelulare şi extracelulare, ţesuturile şi organele etc., şi distribuţia medicamentului în aceste compartimente. "Gradul de legare a serului sanguin" înseamnă tendinţa unui medicament de a interacţiona cu şi de a se lega de proteinele serice sanguine, cum ar fi albumina, ducând la o reducere sau pierdere a activităţii biologice a medicamentului.

[0394] Parametrii farmacocinetici includ, de asemenea, biodisponibilitatea, timpul de întârziere (Tîntârziere), Tmax, ratele de absorbţie, debutul şi/sau Cmax pentru o cantitate dată de medicament administrată. "Biodisponibilitatea" înseamnă cantitatea unui medicament din compartimentul sanguin. "Timpul de întârziere" înseamnă întârzierea de timp dintre administrarea medicamentului şi detectarea şi măsurabilitatea acestuia în sânge sau plasmă. "Tmax" este timpul după care se atinge concentraţia maximă a medicamentului în sânge, iar "Cmax" este concentraţia maximă obţinută în sânge cu un anumit medicament. Timpul necesar pentru atingerea unei concentraţii a medicamentului în sânge sau ţesut, necesară pentru efectul său biologic, este influenţat de toţi parametrii. Parametrii farmacocinetici ai constructelor de anticorpi bispecifice care prezintă specificitate între mai multe specii, care pot fi determinaţi în testele preclinice pe animale la primate non-cimpanzei, aşa cum s-a descris mai sus, sunt, de asemenea, stabiliţi, de exemplu, în publicaţia de Schlereth şi colab. (Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1-12).

[0395] Într-un aspect preferat al invenţiei, compoziţia farmaceutică este stabilă timp de cel puţin patru săptămâni la aproximativ -20°C. După cum reiese din exemplele anexate, calitatea unui construct de anticorpi conform invenţiei, comparativ cu calitatea constructelor de anticorpi corespunzătoare de ultimă generaţie, poate fi testată utilizând diferite sisteme. Se înţelege că aceste teste sunt în conformitate cu "ICH Harmonised Tripartite Guideline: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products Q5C şi Specifications: Test procedures and Acceptance Criteria for Biotech Biotechnological/Biological Products Q6B" şi, prin urmare, sunt alese pentru a oferi un profil indicator de stabilitate care oferă certitudinea că sunt detectate modificări ale identităţii, purităţii şi potenţei produsului. Este bine-cunoscut faptul că termenul "puritate" este un termen relativ. Datorită efectului glicozilării, deamidării sau altor heterogenităţi, puritatea absolută a unui produs biotehnologic/biologic ar trebui evaluată de obicei prin mai multe metode, iar valoarea purităţii derivate este dependentă de metodă. În scopul testării stabilităţii, testele de puritate ar trebui să se concentreze pe metodele de determinare a produşilor de degradare.

[0396] Pentru evaluarea calităţii unei compoziţii farmaceutice care cuprinde un construct de anticorpi conform invenţiei, acesta poate fi analizat, de exemplu, prin analiza conţinutului de agregate solubile într-o soluţie (HMWS pe excluziune dimensională). Se preferă ca stabilitatea timp de cel puţin patru săptămâni la aproximativ -20°C să fie caracterizată printr-un conţinut mai mic de 1,5% HMWS, de preferinţă mai mic de 1% HMWS.

[0397] Formulările preferate pentru constructul de anticorpi sub formă de compoziţie farmaceutică sunt prezentate în detaliu mai sus. Cu toate acestea, următoarele formulări pot fi mai puţin preferate şi, prin urmare, sunt excluse:

•

Formularea A:

[0399] 20 mM fosfat de potasiu, 150 mM clorhidrat de L-arginină, 6% (g/v) trehaloză dihidrat, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 6,0

•

Formularea B:

[0401] 10 mM glutamat, 4% (g/v) manitol, 2% (g/v) zaharoză, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 4,0

[0402] Alte exemple pentru evaluarea stabilităţii unui construct de anticorpi conform invenţiei sub forma unei compoziţii farmaceutice sunt furnizate în exemplele 4-12 anexate. În aceste exemple, exemplele de realizare a constructelor de anticorpi conform invenţiei sunt testate în raport cu diferite condiţii de stres în diferite formulări farmaceutice, iar rezultatele sunt comparate cu alte formate de prelungire a timpului de înjumătăţire (HLE) ale constructului de anticorpi bispecific care implică celulele T, cunoscute din domeniu. În general, se are în vedere că constructele de anticorpi furnizate cu modalitatea FC specifică conform prezentei invenţii sunt de obicei mai stabile într-o gamă largă de condiţii de stres, cum ar fi stresul de temperatură şi lumină, atât în comparaţie cu constructele de anticorpi furnizate cu diferite formate HLE, cât şi fără niciun format HLE (de exemplu, constructe de anticorpi "canonice"). Stabilitatea temperaturii menţionată se poate referi atât la scăderea temperaturii (sub temperatura camerei, inclusiv îngheţarea), cât şi la creşterea temperaturii (peste temperatura camerei, inclusiv temperaturi de până la sau peste temperatura corpului). După cum va recunoaşte persoana de specialitate în domeniu, o astfel de stabilitate îmbunătăţită în raport cu stresul, care este greu evitabil în practica clinică, face ca constructul de anticorpi să fie mai sigur, deoarece vor apărea mai puţini produşi de degradare în practica clinică. În consecinţă, stabilitate crescută menţionată înseamnă o siguranţă sporită.

[0403] Un exemplu de realizare oferă constructul de anticorpi al invenţiei sau constructul de anticorpi produs conform procedeului invenţiei pentru utilizare în prevenirea, tratamentul sau ameliorarea unei boli proliferative, a unei boli tumorale, a unei boli virale sau a unei tulburări imunologice.

[0404] Formulările descrise aici sunt utile ca şi compoziţii farmaceutice în tratamentul, ameliorarea şi/sau prevenirea afecţiunii medicale patologice descrise aici, la un pacient care are nevoie de aceasta. Termenul "tratament" se referă atât la tratamentul terapeutic, cât şi la măsurile profilactice sau preventive. Tratamentul include aplicarea sau administrarea formulării în organism, un ţesut izolat sau o celulă de la un pacient care are o boală/tulburare, un simptom al unei boli/tulburări sau o predispoziţie către o boală/tulburare, cu scopul de a vindeca, trata, ameliora, uşura, modifica, remedia, îmbunătăţi sau influenţa boala, simptomul bolii sau predispoziţia către boală.

[0405] Termenul "ameliorare", aşa cum este utilizat aici, se referă la orice îmbunătăţire a stării de boală a unui pacient care are o tumoră sau un cancer sau un cancer metastatic, aşa cum se specifică mai jos, prin administrarea unui construct de anticorpi conform invenţiei la un subiect care are nevoie de acesta. O astfel de îmbunătăţire poate fi, de asemenea, văzută ca o încetinire sau oprire a progresiei tumorii, cancerului sau cancerului metastatic al pacientului. Termenul "prevenire", aşa cum este utilizat aici, înseamnă evitarea apariţiei sau reapariţiei la un pacient care are o tumoră, un cancer sau un cancer metastatic, aşa cum se specifică mai jos, prin administrarea unui construct de anticorpi conform invenţiei la un subiect care are nevoie de acesta.

[0406] Termenul "boală" se referă la orice afecţiune care ar putea beneficia de tratamentul cu constructul de anticorpi sau compoziţia farmaceutică descrisă aici. Aceasta include tulburări sau boli cronice şi acute, inclusiv acele afecţiuni patologice care predispun mamiferul la boala în cauză.

[0407] Un "neoplasm" este o creştere anormală a ţesutului, care de obicei, dar nu întotdeauna, formează o masă. Atunci când formează şi o masă, este denumit în mod obişnuit "tumoră". Neoplasmele sau tumorile pot fi benigne, potenţial maligne (precanceroase) sau maligne. Neoplasmele maligne sunt denumite în mod obişnuit cancer. De obicei, acestea invadează şi distrug ţesutul înconjurător şi pot forma metastaze, adică se răspândesc în alte părţi, ţesuturi sau organe ale corpului. Prin urmare, termenul "cancer metastatic" cuprinde metastazele la alte ţesuturi sau organe decât cel al tumorii originale. Limfoamele şi leucemiile sunt neoplasme limfoide. În sensul prezentei invenţii, acestea sunt, de asemenea, incluse în termenii "tumoră» sau "cancer".

[0408] Termenul "boală virală" descrie bolile care sunt rezultatul unei infecţii virale a unui subiect.

[0409] Termenul "tulburare imunologică", aşa cum este utilizat aici, descrie, în conformitate cu definiţia comună a acestui termen, tulburări imunologice, cum ar fi bolile autoimune, hipersensibilităţile, deficienţele imune.

[0410] Într-un exemplu de realizare, invenţia oferă o metodă pentru tratamentul sau ameliorarea unei boli proliferative, a unei boli tumorale, a unei boli virale sau a unei tulburări imunologice, cuprinzând etapa de administrare, către un subiect care are nevoie de aceasta, a constructului de anticorpi al invenţiei sau produs conform procesului invenţiei.

[0411] Termenii "subiect care are nevoie de tratament" sau "cei care au nevoie de tratament" îi includ pe cei care deja suferă de tulburare, precum şi pe cei la care tulburarea trebuie prevenită. Subiectul care are nevoie de tratament sau "pacientul" include subiecţi umani şi alte mamifere care primesc tratament profilactic sau terapeutic.

[0412] Constructul de anticorpi al invenţiei va fi, în general, conceput pentru căi şi metode specifice de administrare, pentru doze şi frecvenţe specifice de administrare, pentru tratamente specifice ale unor boli specifice, cu intervale de biodisponibilitate şi persistenţă, printre altele. Materialele compoziţiei sunt formulate, de preferinţă, în concentraţii acceptabile pentru locul de administrare.

[0413] Formulările şi compoziţiile pot fi astfel concepute în conformitate cu invenţia pentru administrare prin orice cale de administrare adecvată. În contextul prezentei invenţii, căile de administrare includ, dar nu se limitează la

•

căi topice (cum ar fi epicutanată, inhalatorie, nazală, oftalmică, auriculară/aurală, vaginală, mucozală);

•

căi enterale (cum ar fi orală, gastrointestinală, sublinguală, sublabială, bucală, rectală); şi

•

căi parenterale (cum ar fi intravenoasă, intraarterială, intraosoasă, intramusculară, intracerebrală, intracerebroventriculară, epidurală, intratecală, subcutanată, intraperitoneală, extraamniotică, intraarticulară, intracardiacă, intradermică, intralezională, intrauterină, intravezicală, intravitroasă, transdermică, intranazală, transmucozală, intrasinovială, intraluminală).

[0415] Compoziţiile farmaceutice şi constructul de anticorpi conform acestei invenţii sunt deosebit de utile pentru administrare parenterală, de exemplu, administrare subcutanată sau intravenoasă, de exemplu prin injecţie, cum ar fi injecţia în bolus, sau prin perfuzie, cum ar fi perfuzia continuă. Compoziţiile farmaceutice pot fi administrate utilizând un dispozitiv medical. Exemple de dispozitive medicale pentru administrarea compoziţiilor farmaceutice sunt descrise în brevetele americane nr. 4.475.196; 4.439.196; 4.447.224; 4.447.233; 4.486.194; 4.487.603; 4.596.556; 4.790.824; 4.941.880; 5.064.413; 5.312.335; 5.312.335; 5.383.851; şi 5.399.163.

[0416] În special, prezenta invenţie prevede o administrare neîntreruptă a compoziţiei adecvate. Ca exemplu nelimitativ, administrarea neîntreruptă sau substanţial neîntreruptă, adică administrarea continuă, poate fi realizată printr-un sistem de pompă mic purtat de pacient pentru măsurarea fluxului de intrare de agent terapeutic în corpul pacientului. Compoziţia farmaceutică care cuprinde constructul de anticorpi al invenţiei poate fi administrată utilizând sistemele de pompă respective. Astfel de sisteme de pompă sunt în general cunoscute în domeniu şi se bazează în mod obişnuit pe schimbul periodic al cartuşelor care conţin agentul terapeutic care urmează să fie infuzat. La schimbul cartuşului într-un astfel de sistem de pompă, poate rezulta o întrerupere temporară a fluxului altfel neîntrerupt de agent terapeutic în corpul pacientului. Într-un astfel de caz, faza de administrare anterioară înlocuirii cartuşului şi faza de administrare ulterioară înlocuirii cartuşului ar fi în continuare considerate a fi în sensul mijloacelor şi metodelor farmaceutice ale invenţiei, formând împreună o "administrare neîntreruptă" a unui astfel de agent terapeutic.

[0417] Administrarea continuă sau neîntreruptă a constructelor de anticorpi conform invenţiei poate fi intravenoasă sau subcutanată prin intermediul unui dispozitiv de administrare a fluidelor sau a unui sistem de pompă mic, care include un mecanism de antrenare a fluidului pentru a scoate fluidul dintr-un rezervor şi un mecanism de acţionare pentru acţionarea mecanismului de antrenare. Sistemele de pompă pentru administrare subcutanată pot include un ac sau o canulă pentru penetrarea pielii unui pacient şi administrarea compoziţiei adecvate în corpul pacientului. Respectivele sisteme de pompă pot fi fixate direct sau ataşate pe pielea pacientului, independent de o venă, arteră sau vas de sânge, permiţând astfel un contact direct între sistemul de pompă şi pielea pacientului. Sistemul de pompă poate fi ataşat pe pielea pacientului timp de 24 de ore până la câteva zile. Sistemul de pompă poate fi de dimensiuni mici, cu un rezervor pentru volume mici. Ca exemplu nelimitativ, volumul rezervorului pentru compoziţia farmaceutică adecvată care urmează să fie administrată poate fi între 0,1 şi 50 ml.

[0418] Administrarea continuă poate fi, de asemenea, transdermică prin intermediul unui plasture aplicat pe piele şi înlocuit la intervale regulate. O persoană de specialitate în domeniu cunoaşte sistemele de plasturi pentru administrarea medicamentelor adecvate acestui scop. Este de remarcat faptul că administrarea transdermică este deosebit de uşor de administrat neîntrerupt, deoarece schimbarea unui prim plasture epuizat se poate realiza în mod avantajos simultan cu amplasarea unui nou al doilea plasture, de exemplu pe suprafaţa pielii imediat adiacentă primului plasture epuizat şi imediat înainte de îndepărtarea primului plasture epuizat. Nu apar probleme de întrerupere a fluxului sau defectare a celulelor de alimentare.

[0419] Dacă compoziţia farmaceutică a fost liofilizată, materialul liofilizat este mai întâi reconstituit într-un lichid adecvat înainte de administrare. Materialul liofilizat poate fi reconstituit, de exemplu, în apă bacteriostatică pentru preparate injectabile (BWFI), soluţie salină fiziologică, soluţie salină tamponată cu fosfat (PBS) sau în aceeaşi formulare în care a fost proteina înainte de liofilizare.

[0420] Compoziţiile prezentei invenţii pot fi administrate subiectului într-o doză adecvată, care poate fi determinată, de exemplu, prin studii de creştere a dozei, prin administrarea de doze crescătoare din constructul de anticorpi al invenţiei, care prezintă specificitatea între mai multe specii descrisă aici, la primate non-cimpanzei, de exemplu macaci. Aşa cum s-a menţionat mai sus, constructul de anticorpi al invenţiei, care prezintă specificitatea între mai multe specii descrisă aici, poate fi utilizat în mod avantajos în formă identică în testele preclinice la primate non-cimpanzei şi ca medicament la oameni. Regimul de dozare va fi determinat de medicul curant şi de factorii clinici. După cum este bine-cunoscut în domeniul medical, dozele pentru orice pacient depind de mulţi factori, inclusiv dimensiunea pacientului, suprafaţa corporală, vârsta, compusul particular care urmează să fie administrat, sexul, timpul şi calea de administrare, starea generală de sănătate şi alte medicamente administrate concomitent.

[0421] Termenul "doză eficientă" sau "dozaj eficient" este definit ca o cantitate suficientă pentru a obţine sau a obţine cel puţin parţial efectul dorit. Termenul "doză eficientă terapeutic" este definit ca o cantitate suficientă pentru a vindeca sau opri cel puţin parţial boala şi complicaţiile acesteia la un pacient care suferă deja de boală. Cantităţile sau dozele eficiente pentru această utilizare vor depinde de afecţiunea care urmează a fi tratată (indicaţia), constructul de anticorpi administrat, contextul şi obiectivele terapeutice, severitatea bolii, terapia anterioară, istoricul clinic al pacientului şi răspunsul la agentul terapeutic, calea de administrare, dimensiunea (greutatea corporală, suprafaţa corporală sau dimensiunea organului) şi/sau afecţiunea (vârsta şi starea generală de sănătate) pacientului şi starea generală a sistemului imunitar al pacientului. Doza adecvată poate fi ajustată în funcţie de decizia medicului curant, astfel încât să poată fi administrată pacientului o dată sau în mai multe administrări şi pentru a obţine efectul terapeutic optim.

[0422] O doză tipică poate varia de la aproximativ 0,1 µg/kg până la aproximativ 30 mg/kg sau mai mult, în funcţie de factorii menţionaţi mai sus. În exemple de realizare specifice, doza poate varia de la 1,0 µg/kg până la aproximativ 20 mg/kg, opţional de la 10 µg/kg până la aproximativ 10 mg/kg sau de la 100 µg/kg până la aproximativ 5 mg/kg.

[0423] O cantitate eficientă terapeutic dintr-un construct de anticorpi conform invenţiei are ca rezultat, de preferinţă, o scădere a severităţii simptomelor bolii, o creştere a frecvenţei sau duratei perioadelor fără simptome ale bolii sau o prevenire a afectării sau dizabilităţii cauzate de afecţiune. Pentru tratarea tumorilor care exprimă antigenul celular ţintă, o cantitate eficientă terapeutic din constructul de anticorpi conform invenţiei, de exemplu, un construct de anticorpi anti-antigen celular ţintă/anti-CD3, inhibă, de preferinţă, creşterea celulară sau creşterea tumorii cu cel puţin aproximativ 20%, cel puţin aproximativ 40%, cel puţin aproximativ 50%, cel puţin aproximativ 60%, cel puţin aproximativ 70%, cel puţin aproximativ 80% sau cel puţin aproximativ 90% faţă de pacienţii netrataţi. Capacitatea unui compus de a inhiba creşterea tumorii poate fi evaluată într-un model animal predictiv al eficacităţii.

[0424] Compoziţia farmaceutică poate fi administrată ca medicament unic sau în combinaţie cu terapii suplimentare, cum ar fi terapiile anticancerigene, după cum este necesar, de exemplu, alte medicamente proteice şi neproteice. Aceste medicamente pot fi administrate simultan cu compoziţia care cuprinde constructul de anticorpi al invenţiei, aşa cum este definit aici, sau separat, înainte sau după administrarea constructului de anticorpi menţionat, la intervale şi doze definite corespunzător.

[0425] Termenul "doză eficientă şi netoxică", aşa cum este utilizat aici, se referă la o doză tolerabilă dintr-un construct de anticorpi inventiv, care este suficient de mare pentru a provoca epuizarea celulelor patologice, eliminarea tumorii, micşorarea tumorii sau stabilizarea bolii fără sau în esenţă fără efecte toxice majore. Astfel de doze eficiente şi netoxice pot fi determinate, de exemplu, prin studii de creştere a dozei descrise în domeniu şi ar trebui să fie sub doza care induce evenimente secundare adverse severe (toxicitate limitatoare de doză, DLT).

[0426] Termenul "toxicitate", aşa cum este utilizat aici, se referă la efectele toxice ale unui medicament manifestate prin evenimente adverse sau evenimente adverse severe. Aceste evenimente secundare se pot referi la o lipsă de tolerabilitate a medicamentului în general şi/sau la o lipsă de toleranţă locală după administrare. Toxicitatea poate include, de asemenea, efecte teratogene sau cancerigene cauzate de medicament.

[0427] Termenul "siguranţă", "siguranţă in vivo" sau "tolerabilitate", aşa cum este utilizat aici, defineşte administrarea unui medicament fără a induce evenimente adverse severe imediat după administrare (toleranţă locală) şi pe o perioadă mai lungă de aplicare a medicamentului. "Siguranţa", "siguranţa in vivo" sau "tolerabilitatea" pot fi evaluate, de exemplu, la intervale regulate în timpul tratamentului şi al perioadei de urmărire. Măsurătorile includ evaluarea clinică, de exemplu, manifestările organelor şi screening-ul anomaliilor de laborator. Evaluarea clinică poate fi efectuată, iar abaterile de la rezultatele normale pot fi înregistrate/codificate conform standardelor NCI-CTC şi/sau MedDRA. Manifestările organelor pot include criterii precum alergie/imunologie, sânge/măduvă osoasă, aritmie cardiacă, coagulare şi altele asemenea, aşa cum sunt stabilite, de exemplu, în Criteriile Terminologice Comune pentru evenimente adverse v3.0 (CTCAE). Parametrii de laborator care pot fi testaţi includ, de exemplu, hematologie, chimie clinică, profil de coagulare şi analiza urinei şi examinarea altor fluide corporale, cum ar fi ser, plasmă, lichid limfatic sau cefalorahidian, lichid cefalorahidian şi altele asemenea. Astfel, siguranţa poate fi evaluată, de exemplu, prin examinare fizică, tehnici imagistice (de exemplu, ecografie, radiografie, tomografie computerizată, imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM), alte măsurători cu dispozitive tehnice (de exemplu, electrocardiogramă), semne vitale, prin măsurarea parametrilor de laborator şi înregistrarea evenimentelor adverse. De exemplu, evenimentele adverse la primatele non-cimpanzei în utilizările şi metodele conform invenţiei pot fi examinate prin metode histopatologice şi/sau histochimice.

[0428] Termenii de mai sus sunt menţionaţi, de exemplu, în Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals S6; Ghidul tripartit armonizat ICH; Reuniunea Comitetului director ICH din 16 iulie 1997.

[0429] În final, invenţia oferă un kit care cuprinde un construct de anticorpi conform invenţiei sau produs conform procedeului invenţiei, o compoziţie farmaceutică conform invenţiei, o polinucleotidă conform invenţiei, un vector conform invenţiei şi/sau o celulă gazdă conform invenţiei.

[0430] În contextul prezentei invenţii, termenul "kit" înseamnă două sau mai multe componente - dintre care una corespunde constructului de anticorpi, compoziţiei farmaceutice, vectorului sau celulei gazdă conform invenţiei - ambalate împreună într-un container, recipient sau altfel. Un kit poate fi, prin urmare, descris ca un set de produse şi/sau ustensile suficiente pentru atingerea unui anumit obiectiv, care pot fi comercializate ca o singură unitate.

[0431] Kitul poate cuprinde unul sau mai multe recipiente (cum ar fi flacoane, fiole, containere, seringi, sticle, pungi) de orice formă, dimensiune şi material adecvat (de preferinţă impermeabile, de exemplu plastic sau sticlă) conţinând constructul de anticorpi sau compoziţia farmaceutică conform prezentei invenţii într-o doză adecvată pentru administrare (vezi mai sus). Kitul poate conţine în plus instrucţiuni de utilizare (de exemplu sub forma unui prospect sau a unui manual de instrucţiuni), mijloace pentru administrarea constructului de anticorpi al prezentei invenţii, cum ar fi o seringă, o pompă, un infuzor sau altele asemenea, mijloace pentru reconstituirea constructului de anticorpi al invenţiei şi/sau mijloace pentru diluarea constructului de anticorpi al invenţiei.

[0432] Invenţia oferă, de asemenea, kituri pentru o unitate de administrare cu doză unică. Kitul conform invenţiei poate conţine, de asemenea, un prim recipient care cuprinde un construct de anticorpi uscat/liofilizat şi un al doilea recipient care cuprinde o formulare apoasă. În anumite exemple de realizare a acestei invenţii sunt furnizate kituri care conţin seringi preumplute cu o singură cameră şi cu mai multe camere (de exemplu, seringi pentru lichide şi lioseringi).

[0433] Compoziţia farmaceutică a invenţiei cuprinde în plus o soluţie tampon, care poate fi selectată din grupul constând din fosfat de potasiu, acid acetic/acetat de sodiu, acid citric/citrat de sodiu, acid succinic/succinat de sodiu, acid tartric/tartrat de sodiu, histidină/HCl histidină, glicină, Tris, glutamat, acetat şi amestecuri ale acestora, şi în special din fosfat de potasiu, acid citric/citrat de sodiu, acid succinic, histidină, glutamat, acetat şi combinaţii ale acestora.

[0434] Concentraţiile adecvate de tampon cuprind concentraţii de aproximativ 200 mM sau mai puţin, cum ar fi aproximativ 190, 180, 170, 160, 150, 140, 130, 120, 110, 100, 80, 70, 60, 50, 40, 30, 20, 10 sau 5 mM. Persoana de specialitate va putea ajusta cu uşurinţă concentraţiile de tampon pentru a asigura stabilitatea compoziţiei farmaceutice aşa cum este descrisă aici. Concentraţiile de tampon preconizate în compoziţia farmaceutică a invenţiei variază în mod specific de la aproximativ 5 la aproximativ 200 mM, de preferinţă de la aproximativ 5 la aproximativ 100 mM şi, mai preferabil, de la aproximativ 10 la aproximativ 50 mM.

[0435] Aşa cum este utilizat aici, termenul "compoziţie farmaceutică" se referă la o compoziţie care este potrivită pentru administrarea la un subiect care are nevoie de aceasta. Termenii "subiect" sau "individ" sau "animal" sau "pacient" sunt utilizaţi aici interschimbabil pentru a se referi la orice subiect, în special un subiect mamifer, pentru care se doreşte administrarea compoziţiei farmaceutice a invenţiei. Subiecţii mamifere includ oameni, primate neumane, câini, pisici, cobai, iepuri, şobolani, şoareci, cai, bovine, vaci şi altele asemenea, oamenii fiind preferaţi. Compoziţia farmaceutică a prezentei invenţii este stabilă şi acceptabilă farmaceutic, adică capabilă să provoace efectul terapeutic dorit fără a provoca efecte locale sau sistemice nedorite la subiectul căruia i se administrează compoziţia farmaceutică. Compoziţiile acceptabile farmaceutic ale invenţiei pot fi în special sterile şi/sau inerte farmaceutic. Mai exact, termenul "acceptabil farmaceutic" poate însemna aprobat de o agenţie de reglementare sau de o altă farmacopee general recunoscută pentru utilizare la animale şi, mai precis, la oameni.

[0436] Compoziţia farmaceutică a invenţiei cuprinde unul sau mai multe dintre constructele de anticorpi cu un singur lanţ bispecifice descrise aici, de preferinţă într-o cantitate eficientă terapeutic, o β-ciclodextrină şi un tampon. Prin "cantitate eficientă terapeutic" se înţelege o cantitate din constructul respectiv care provoacă efectul terapeutic dorit. Eficacitatea terapeutică şi toxicitatea pot fi determinate prin proceduri farmaceutice standard în culturi celulare sau animale experimentale, de exemplu, ED50 (doza eficientă terapeutic la 50% din populaţie) şi LD50 (doza letală pentru 50% din populaţie). Raportul dozei dintre efectele terapeutice şi cele toxice este indicele terapeutic şi poate fi exprimat ca raportul ED50/LD50. Compoziţiile farmaceutice care prezintă indici terapeutici mari sunt în general preferate.

[0437] Compoziţia poate cuprinde o β-ciclodextrină şi tamponul descris anterior. Compoziţia farmaceutică poate cuprinde opţional unul sau mai mulţi excipienţi suplimentari, atâta timp cât aceştia nu reduc sau nu anulează proprietăţile sale avantajoase, aşa cum sunt descrise aici, şi în special stabilitatea sa.

[0438] Excipienţii pot fi utilizaţi în invenţie pentru o gamă largă de scopuri, cum ar fi ajustarea proprietăţilor fizice, chimice sau biologice ale formulărilor, cum ar fi ajustarea vâscozităţii, şi/sau a procedeelor invenţiei pentru a îmbunătăţi în continuare eficacitatea şi/sau pentru a stabiliza în continuare astfel de formulări şi procedee împotriva degradării şi alterării cauzate, de exemplu, de solicitările care apar în timpul fabricaţiei, transportului, depozitării, preparării înainte de utilizare, administrării şi ulterior. Termenul "excipient" include, în general, agenţi de umplutură, lianţi, dezintegranţi, acoperiri, sorbenţi, antiaderenţi, agenţi de glisare, conservanţi, antioxidanţi, aromatizanţi, coloranţi, agenţi de îndulcire, solvenţi, cosolvenţi, agenţi de tamponare, agenţi de chelare, agenţi care conferă vâscozitate, agenţi tensioactivi, diluanţi, umectanţi, purtători, diluanţi, conservanţi, emulgatori, stabilizatori şi modificatori de tonicitate.

[0439] Este evident pentru specialiştii în domeniu că diferiţii excipienţi ai compoziţiei farmaceutice (de exemplu, cei enumeraţi mai sus) pot avea efecte diferite, de exemplu, aminoacidul poate acţiona ca un tampon, un stabilizator şi/sau un antioxidant; manitolul poate acţiona ca un agent de încărcare şi/sau un agent de creştere a tonicităţii; clorura de sodiu poate acţiona ca vehicul de livrare şi/sau agent de creştere a tonicităţii; etc.

[0440] Poliolii sunt agenţi de stabilizare utili atât în formulările lichide, cât şi în cele liofilizate, pentru a proteja proteinele de procesele de degradare fizică şi chimică şi sunt, de asemenea, utili pentru ajustarea tonicităţii formulărilor. Poliolii includ zaharuri, de exemplu, manitol, zaharoză şi sorbitol, şi alcooli polihidrici, cum ar fi, de exemplu, glicerol şi propilenglicol şi, în scopul discuţiei de aici, polietilenglicol (PEG) şi substanţe înrudite. Manitolul este utilizat în mod obişnuit pentru a asigura stabilitatea structurală a turtei în formulările liofilizate. Acesta asigură stabilitatea structurală a turtei. Se utilizează în general cu un lioprotector, de exemplu, zaharoză. Sorbitolul şi zaharoza sunt agenţi utilizaţi în mod obişnuit pentru ajustarea tonicităţii şi ca stabilizatori pentru a proteja împotriva stresului de îngheţ-dezgheţ în timpul transportului sau al preparării produselor în vrac în timpul procesului de fabricaţie. PEG este util pentru stabilizarea proteinelor şi ca crioprotector.

[0441] Surfactanţii sunt utilizaţi în mod curent pentru a preveni, minimiza sau reduce adsorbţia la suprafaţă. Moleculele de proteine pot fi susceptibile la adsorbţie pe suprafeţe şi la denaturare şi agregare ulterioară la interfeţele aer-lichid, solid-lichid şi lichid-lichid. Aceste efecte cresc în general invers proporţional cu concentraţia de proteine. Aceste interacţiuni dăunătoare cresc în general invers proporţional cu concentraţia de proteine şi sunt de obicei exacerbate de agitaţia fizică, cum ar fi cea generată în timpul transportului şi manipulării unui produs. Surfactanţii utilizaţi în general includ polisorbat 20, polisorbat 80, alţi esteri ai acizilor graşi ai polietoxilaţilor de sorbitan şi poloxamer 188. Surfactanţii sunt, de asemenea, utilizaţi în mod obişnuit pentru a controla stabilitatea conformaţională a proteinelor. Utilizarea surfactanţilor în acest sens este specifică proteinei, deoarece orice surfactant dat va stabiliza în mod normal unele proteine şi le va destabiliza pe altele.

[0442] Polisorbaţii sunt susceptibili la degradarea oxidativă şi adesea, aşa cum sunt furnizaţi, conţin cantităţi suficiente de peroxizi pentru a provoca oxidarea lanţurilor laterale ale reziduurilor proteice, în special a metioninei. Prin urmare, polisorbaţii trebuie utilizaţi cu atenţie şi, atunci când sunt utilizaţi, trebuie utilizaţi la cea mai mică concentraţie eficientă.

[0443] Antioxidanţii pot - într-o oarecare măsură - să prevină oxidarea dăunătoare a proteinelor în formulările farmaceutice prin menţinerea unor niveluri adecvate de oxigen şi temperatură ambientală şi prin evitarea expunerii la lumină. Excipienţii antioxidanţi pot fi, de asemenea, utilizaţi pentru a preveni degradarea oxidativă a proteinelor. Printre antioxidanţii utili în acest sens se numără agenţii reducători, captatorii de oxigen/radicali liberi şi agenţii de chelare. Antioxidanţii pentru utilizare în formulările terapeutice de proteine sunt, de preferinţă, solubili în apă şi îşi menţin activitatea pe toată durata de valabilitate a unui produs. EDTA este un exemplu util.

[0444] Ionii metalici pot acţiona ca şi cofactori proteici şi pot permite formarea complexelor de coordonare a proteinelor. Ionii metalici pot inhiba, de asemenea, unele procese care degradează proteinele. Cu toate acestea, ionii metalici catalizează şi procesele fizice şi chimice care degradează proteinele. Ionii de magneziu (10-120 mM) pot fi utilizaţi pentru a inhiba izomerizarea acidului aspartic în acid izoaspartic. Ionii Ca+2 (până la 100 mM) pot creşte stabilitatea dezoxiribonucleazei umane. Cu toate acestea, Mg+2, Mn+2, şi Zn+2 pot destabiliza rhDNaza. În mod similar, Ca+2 şi Sr+2 pot stabiliza Factorul VIII, acesta poate fi destabilizat de Mg+2, Mn+2 şi Zn+2, Cu+2 şi Fe+2, iar agregarea sa poate fi crescută cu ioni Al+3.

[0445] Conservanţii au funcţia principală de a inhiba creşterea microbiană şi de a asigura sterilitatea produsului pe toată durata de valabilitate sau pe termenul de utilizare a medicamentului şi sunt necesari în special pentru formulările multidoză. Conservanţii utilizaţi în mod obişnuit includ alcoolul benzilic, fenolul şi m-crezolul. Deşi conservanţii au o lungă istorie de utilizare cu parenterale cu molecule mici, dezvoltarea formulărilor proteice care includ conservanţi poate fi dificilă. Conservanţii au aproape întotdeauna un efect destabilizator (agregare) asupra proteinelor, iar acesta a devenit un factor major în limitarea utilizării lor în formulările proteice. Până în prezent, majoritatea medicamentelor proteice au fost formulate doar pentru o singură utilizare. Cu toate acestea, atunci când formulările multidoză sunt posibile, acestea au avantajul suplimentar de a permite confortul pacientului şi o comercializare sporită. Un bun exemplu este cel al hormonului de creştere uman (hGH), unde dezvoltarea formulărilor conservate a dus la comercializarea unor prezentări de stilouri injectoare mai convenabile, cu utilizare multiplă.

[0446] Aşa cum era de aşteptat, dezvoltarea formulărilor lichide care conţin conservanţi este mai dificilă decât cea a formulărilor liofilizate. Produsele liofilizate pot fi liofilizate fără conservant şi reconstituite cu un diluant care conţine conservant în momentul utilizării. Acest lucru scurtează timpul în care un conservant este în contact cu proteina, reducând semnificativ la minimum riscurile de stabilitate asociate. În cazul formulărilor lichide, eficacitatea şi stabilitatea conservanţilor trebuie menţinute pe întreaga durată de valabilitate a produsului (aproximativ 18 până la 24 de luni). Un punct important de reţinut este că eficacitatea conservanţilor trebuie demonstrată în formularea finală care conţine medicamentul activ şi toate componentele excipiente.

[0447] Sărurile pot fi utilizate în conformitate cu invenţia, de exemplu, pentru a ajusta puterea ionică şi/sau izotonicitatea formulării farmaceutice şi/sau pentru a îmbunătăţi în continuare solubilitatea şi/sau stabilitatea fizică a constructului de anticorpi sau a altui ingredient. După cum este bine-cunoscut, ionii pot stabiliza starea nativă a proteinelor prin legarea la reziduurile încărcate de pe suprafaţa proteinei şi prin ecranarea grupărilor încărcate şi polare din proteină şi reducerea intensităţii interacţiunilor electrostatice, de atragere şi de respingere ale acestora. Ionii pot, de asemenea, stabiliza starea denaturată a unei proteine prin legarea, în special, la legăturile peptidice denaturate (-CONH) ale proteinei. În plus, interacţiunea ionică cu grupările încărcate şi polare dintr-o proteină poate reduce, de asemenea, interacţiunile electrostatice intermoleculare şi, prin urmare, poate preveni sau reduce agregarea şi insolubilitatea proteinelor. Speciile ionice diferă în ceea ce priveşte efectele lor asupra proteinelor. Au fost elaborate o serie de clasificări categorice ale ionilor şi ale efectelor acestora asupra proteinelor, care pot fi utilizate în formularea compoziţiilor farmaceutice în conformitate cu invenţia. Un exemplu este seria Hofmeister, care clasifică substanţele dizolvate ionice şi polare neionice în funcţie de efectul lor asupra stabilităţii conformaţionale a proteinelor în soluţie. Substanţele dizolvate stabilizatoare sunt denumite "kosmotropice". Substanţele dizolvate destabilizatoare sunt denumite "chaotropice". Substanţele kosmotropice sunt utilizate în mod obişnuit la concentraţii mari (de exemplu, >1 molar sulfat de amoniu) pentru a precipita proteinele din soluţie ("desalinare"). Substanţele chaotropice sunt utilizate în mod obişnuit pentru denaturarea şi/sau pentru solubilizarea proteinelor ("salinare"). Eficacitatea relativă a ionilor de a "salinare" şi "desalinare" defineşte poziţia lor în seria Hofmeister.

[0448] Aminoacizii liberi pot fi utilizaţi în compoziţia farmaceutică ca agenţi de încărcare, stabilizatori şi antioxidanţi, precum şi în alte utilizări standard. Lizina, prolina, serina şi alanina pot fi utilizate pentru stabilizarea proteinelor într-o formulare. Glicina este utilă în liofilizare pentru a asigura structura şi proprietăţile corecte ale turtei. Arginina poate fi utilă pentru a inhiba agregarea proteinelor, atât în formulările lichide, cât şi în cele liofilizate. Metionina este utilă ca antioxidant.

[0449] Excipienţii deosebit de utili pentru formularea compoziţiei farmaceutice includ zaharoză, trehaloză, manitol, sorbitol, arginină, lizină, polisorbat 20, polisorbat 80, poloxamer 188, pluronic şi combinaţii ale acestora. Excipienţii respectivi pot fi prezenţi în compoziţia farmaceutică în diferite concentraţii, atâta timp cât compoziţia prezintă proprietăţile dorite, aşa cum sunt exemplificate aici, şi în special promovează stabilizarea constructelor de anticorpi cu un singur lanţ bispecifice conţinute. De exemplu, zaharoza poate fi prezentă în compoziţia farmaceutică într-o concentraţie între 2% (g/v) şi 12% (g/v), adică într-o concentraţie de 12% (g/v), 11% (g/v), 10% (g/v), 9% (g/v), 8% (g/v), 7% (g/v), 6% (g/v),. 5% (g/v), 4% (g/v), 3% (g/v) sau 2% (g/v). Concentraţiile preferate de zaharoză variază între 4% (g/v) şi 10% (g/v) şi mai preferabil între 6% (g/v) şi 10% (g/v). Polisorbatul 80 poate fi prezent în compoziţia farmaceutică într-o concentraţie între 0,001% (g/v) şi 0,5% (g/v), adică într-o concentraţie de 0,5% (g/v), 0,2% (g/v), 0,1% (g/v), 0,08% (g/v), 0,05% (g/v), 0,02% (g/v), 0,01% (g/v), 0,008% (g/v), 0,005% (g/v), 0,002% (g/v) sau 0,001% (g/v). Concentraţiile preferate de polisorbat 80 variază între 0,002% (g/v) şi 0,5% (g/v), şi de preferinţă între 0,005% (g/v) şi 0,02% (g/v).

[0450] Conservanţii utili pentru formularea compoziţiilor farmaceutice includ, în general, agenţi antimicrobieni (de exemplu, agenţi antibacterieni sau antifungici), antioxidanţi, agenţi de chelare, gaze inerte şi altele asemenea; exemple sunt: clorura de benzalconiu, acidul benzoic, acidul salicilic, timerosalul, alcoolul fenetilic, metilparabenul, propilparabenul, clorhexidina, acidul sorbic sau peroxidul de hidrogen). Conservanţii antimicrobieni sunt substanţe utilizate pentru a prelungi durata de valabilitate a medicamentelor prin reducerea proliferării microbiene. Conservanţii deosebit de utili pentru formularea compoziţiei farmaceutice a invenţiei includ alcoolul benzilic, clorobutanolul, fenolul, meta-crezolul, metilparabenul, fenoxietanolul, propilparabenul şi tiomerosalul. Structura şi concentraţia tipică pentru utilizarea acestor conservanţi sunt descrise în Tabelul 1 din Meyer şi colab. J Pharm Sci. 96(12), 3155.

[0451] Conservanţii menţionaţi anterior pot fi prezenţi în compoziţia farmaceutică în diferite concentraţii. De exemplu, alcoolul benzilic poate fi prezent într-o concentraţie cuprinsă între 0,2 şi 1,1% (v/v), clorbutanolul într-o concentraţie cuprinsă între 0,3-0,5% (v/v), fenolul într-o concentraţie cuprinsă între 0,07 şi 0,5% (v/v), meta-crezolul într-o concentraţie cuprinsă între 0,17 şi 0-32% (v/v) sau tiomerosalul într-o concentraţie cuprinsă între 0,003 şi 0,01% (v/v). Concentraţiile preferate pentru metilparaben sunt cuprinse între 0,05 şi 0,5% (v/v), pentru fenoxietanol între 0,1 şi 3% (v/v) şi pentru propilparaben între 0,05 şi 0,5% (v/v).

[0452] Totuşi, este de asemenea posibil ca această compoziţie farmaceutică să nu conţină conservanţi. În particular, prezenta invenţie oferă, printre altele, o compoziţie farmaceutică fără conservanţi, care cuprinde un construct de anticorpi cu un singur lanţ bispecific într-o concentraţie de aproximativ 0,5 mg/ml, sare de sodiu de sulfobutileter-β-ciclodextrină într-o concentraţie de aproximativ 1% (g/v) şi fosfat de potasiu într-o concentraţie de aproximativ 10 mM, precum şi zaharoză într-o concentraţie de aproximativ 8% (g/v) şi polisorbat 80 într-o concentraţie de aproximativ 0,01% (g/v) la un pH de aproximativ 6,0.

[0453] Compoziţiile farmaceutice ale invenţiei pot fi formulate în diverse forme, de exemplu, sub formă solidă, lichidă, congelată, gazoasă sau liofilizată şi pot fi, printre altele, sub formă de unguent, cremă, plasturi transdermici, gel, pulbere, tabletă, soluţie, aerosol, granule, pilule, suspensii, emulsii, capsule, siropuri, lichide, elixire, extracte, tinctură sau extracte fluide.

[0454] În general, sunt posibile diverse forme de depozitare şi/sau dozare pentru compoziţia farmaceutică a invenţiei, printre altele, în funcţie de calea de administrare preconizată, formatul de eliberare şi dozajul dorit (vezi, de exemplu, Remington's Pharmaceutical Sciences, ediţia a 22-a, Oslo, A., Ed. (2012)). Persoana de specialitate va fi conştientă de faptul că o astfel de alegere a unei anumite forme de dozare poate influenţa, de exemplu, starea fizică, stabilitatea, viteza de eliberare in vivo şi viteza de clearance in vivo a constructului de anticorpi al invenţiei.

[0455] De exemplu, vehiculul sau purtătorul principal într-o compoziţie farmaceutică poate fi de natură apoasă sau neapoasă. Un vehicul sau purtător adecvat poate fi apa pentru preparate injectabile, soluţia salină fiziologică sau lichidul cefalorahidian artificial, eventual suplimentat cu alte materiale comune în compoziţiile pentru administrare parenterală. Soluţia salină tamponată neutră sau soluţia salină amestecată cu albumină serică sunt alte variante de vehicule exemplificative.

[0456] Când se are în vedere administrarea parenterală, compoziţiile terapeutice ale invenţiei pot fi furnizate sub forma unei soluţii apoase apirogene, acceptabile parenteral, care cuprinde constructul de anticorpi dorit într-un vehicul acceptabil farmaceutic. Un vehicul deosebit de potrivit pentru injecţia parenterală este apa distilată sterilă în care constructul de anticorpi este formulat ca o soluţie sterilă, izotonică, conservată corespunzător. Prepararea poate implica formularea moleculei dorite cu un agent, cum ar fi microsfere injectabile, particule bioerodabile, compuşi polimerici (cum ar fi acidul polilactic sau acidul poliglicolic), granule sau lipozomi, care pot asigura eliberarea controlată sau susţinută a produsului, care poate fi administrat prin injecţie depozit. De asemenea, se poate utiliza acidul hialuronic, având efectul de a promova o durată susţinută în circulaţie. Se pot utiliza dispozitive implantabile de livrare a medicamentelor pentru a introduce constructul de anticorpi dorit.

[0457] De asemenea, sunt avute în vedere aici formulări cu eliberare/administrare susţinută sau controlată. Tehnicile pentru formularea unei varietăţi de alte mijloace de administrare susţinută sau controlată, cum ar fi purtătorii de lipozomi, microparticulele bioerodabile sau sferele poroase şi injecţiile depozit, sunt, de asemenea, cunoscute specialiştilor în domeniu. A se vedea, de exemplu, cererea de brevet internaţional. WO1993/015722, care descrie eliberarea controlată a microparticulelor polimerice poroase pentru administrarea compoziţiilor farmaceutice. Preparatele cu eliberare prelungită pot include matrici polimerice semipermeabile sub formă de articole modelate, de exemplu, filme sau microcapsule. Matricile cu eliberare prelungită pot include poliesteri, hidrogeluri, polilactide (aşa cum sunt descrise în brevetul american nr. 3.773.919 şi publicaţia cererii de brevet european nr. EP 058481), copolimeri de acid L-glutamic şi gama-etil-L-glutamat (Sidman şi colab., 1983, Biopolymers 2:547-556), poli(2-hidroxietil-metacrilat) (Langer şi colab., 1981, J. Biomed.Mater. Res. 15:167-277 şi Langer, 1982, Chem. Tech. 12:98-105), etilen-acetat de vinil (Langer şi colab., 1981, supra) sau acid poli-D(-)-3-hidroxibutiric (publicaţia cererii de brevet european nr. EP 133988). Compoziţiile cu eliberare prelungită pot include, de asemenea, lipozomi care pot fi preparaţi prin oricare dintre metodele cunoscute în domeniu. Vezi, de exemplu, Eppstein şi colab., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82:3688-3692; publicaţiile cererilor de brevet european nr. EP 036676; EP 088046 şi EP 143949. Constructul de anticorpi poate fi, de asemenea, prins în microcapsule preparate, de exemplu, prin tehnici de coacervare sau prin polimerizare interfacială (de exemplu, microcapsule de hidroximetilceluloză sau gelatină şi, respectiv, microcapsule de poli(metacrilat de metil)), în sisteme coloidale de administrare a medicamentelor (de exemplu, lipozomi, microsfere de albumină, microemulsii, nanoparticule şi nanocapsule) sau în macroemulsii. Astfel de tehnici sunt descrise în Remington's Pharmaceutical Sciences, ediţia a 22-a, Oslo, A., Ed. (2012).

[0458] Compoziţiile farmaceutice utilizate pentru administrare in vivo sunt de obicei furnizate sub formă de preparate sterile. Sterilizarea se poate realiza prin filtrare prin membrane sterile de filtrare. Când compoziţia este liofilizată, sterilizarea folosind această metodă poate fi efectuată fie înainte, fie după liofilizare şi reconstituire. Compoziţiile pentru administrare parenterală pot fi depozitate sub formă liofilizată sau într-o soluţie. Compoziţiile parenterale sunt, în general, amplasate într-un recipient având un orificiu de acces steril, de exemplu, o pungă sau un flacon pentru soluţie intravenoasă având un dop care poate fi perforat de un ac de injecţie hipodermică.

[0459] Constructele de anticorpi descrise aici pot fi formulate şi ca imunolipozomi. Un "lipozom" este o veziculă mică compusă din diverse tipuri de lipide, fosfolipide şi/sau surfactant, utilă pentru administrarea unui medicament la un mamifer. Componentele lipozomului sunt de obicei aranjate într-o formaţiune bistratificată, similară cu aranjamentul lipidic al membranelor biologice. Lipozomii care conţin constructul de anticorpi sunt preparaţi prin metode cunoscute în domeniu, cum ar fi cele descrise în Epstein şi colab., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82: 3688 (1985); Hwang şi colab. , Proc. Natl Acad. Sci. USA, 77: 4030 (1980); brevetele americane nr. 4.485.045 şi 4.544.545; şi WO 97/38731. Lipozomii cu timp de circulaţie îmbunătăţit sunt descrişi în brevetul american nr. 5.013.556. Lipozomi deosebit de utili pot fi generaţi prin metoda de evaporare în fază inversă cu o compoziţie lipidică care cuprinde fosfatidilcolină, colesterol şi fosfatidiletanolamină derivatizată cu PEG (PEG-PE). Lipozomii sunt extrudaţi prin filtre cu dimensiunea definită a porilor pentru a obţine lipozomi cu diametrul dorit. Fragmentele Fab' ale constructului de anticorpi al prezentei invenţii pot fi conjugate cu lipozomii aşa cum este descris în Martin şi colab. J. Biol. Chem. 257: 286-288 (1982) printr-o reacţie de schimb de disulfură. Un agent chimioterapeutic este conţinut opţional în lipozom. Vezi Gabizon şi colab. J. National Cancer Inst. 81 (19) 1484 (1989).

[0460] Se are în vedere că, pe lângă constructul de anticorpi cu un singur lanţ bispecific definit aici, compoziţia invenţiei ar putea cuprinde şi alţi agenţi activi biologic, în funcţie de utilizarea preconizată a compoziţiei. Astfel de agenţi ar putea fi în special medicamente care acţionează asupra tumorilor şi/sau celulelor maligne, dar sunt posibili şi alţi agenţi activi, în funcţie de utilizarea preconizată a compoziţiei farmaceutice, inclusiv agenţi care acţionează asupra sistemului gastrointestinal, medicamente care inhibă reacţiile imune (de exemplu, corticosteroizi), medicamente care modulează răspunsul inflamator, medicamente care acţionează asupra sistemului circulator şi/sau agenţi precum citokinele cunoscute în domeniu. De asemenea, se are în vedere că compoziţia farmaceutică a prezentei invenţii este aplicată într-o terapie combinată, adică în combinaţie cu un alt medicament anticancerigen.

[0461] Odată ce compoziţia farmaceutică a fost formulată, aceasta poate fi depozitată în flacoane sterile sub formă de soluţie, suspensie, gel, emulsie, solid, cristal sau sub formă de pulbere deshidratată sau liofilizată. Astfel de formulări pot fi depozitate fie într-o formă gata de utilizare, fie într-o formă (de exemplu, liofilizată) care este reconstituită înainte de administrare. De exemplu, compoziţiile liofilizate pot fi reconstituite în, de exemplu, apă bacteriostatică pentru preparate injectabile (BWFI), soluţie salină fiziologică, soluţie salină tamponată cu fosfat (PBS) sau aceeaşi formulare în care a fost proteina înainte de liofilizare.

[0462] Compoziţia farmaceutică a invenţiei poate fi formulată, în general, pentru administrare prin orice cale de administrare adecvată. În contextul prezentei invenţii, căile de administrare includ, dar nu se limitează la, căi topice (cum ar fi epicutanată, inhalatorie, nazală, oftalmică, auriculară/aurală, vaginală, mucozală); căi enterale (cum ar fi orală, gastrointestinală, sublinguală, sublabială, bucală, rectală); şi căi parenterale (cum ar fi intravenoasă, intraarterială, intraosoasă, intramusculară, intracerebrală, intracerebroventriculară, epidurală, intratecală, subcutanată, intraperitoneală, extraamniotică, intraarticulară, intracardiacă, intradermică, intralezională, intrauterină, intravezicală, intravitroasă, transdermică, intranazală, transmucozală, intrasinovială, intraluminală).

[0463] Compoziţiile farmaceutice descrise aici sunt deosebit de utile pentru administrare parenterală, de exemplu, administrare subcutanată sau intravenoasă, de exemplu prin injecţie, cum ar fi injecţia în bolus, sau prin perfuzie, cum ar fi perfuzia continuă. Compoziţiile farmaceutice pot fi administrate utilizând un dispozitiv medical. Exemple de dispozitive medicale pentru administrarea compoziţiilor farmaceutice sunt descrise în brevetele americane nr. 4.475.196; 4.439.196; 4.447.224; 4.447.233; 4.486.194; 4.487.603; 4.596.556; 4.790.824; 4.941.880; 5.064.413; 5.312.335; 5.312.335; 5.383.851; şi 5.399.163.

[0464] Compoziţia farmaceutică a invenţiei poate fi administrată şi neîntrerupt. Ca exemplu nelimitativ, administrarea neîntreruptă sau substanţial neîntreruptă, adică administrarea continuă, poate fi realizată printr-un sistem de pompă mic purtat de pacient pentru măsurarea fluxului de intrare de construct de anticorpi în corpul pacientului. Compoziţia farmaceutică poate fi administrată utilizând respectivele sisteme de pompă. Astfel de sisteme de pompă sunt în general cunoscute în domeniu şi se bazează în mod obişnuit pe schimbul periodic al cartuşelor care conţin agentul terapeutic care urmează să fie infuzat. La schimbul cartuşului într-un astfel de sistem de pompă, poate rezulta o întrerupere temporară a fluxului altfel neîntrerupt de agent terapeutic în corpul pacientului. Într-un astfel de caz, faza de administrare anterioară înlocuirii cartuşului şi faza de administrare ulterioară înlocuirii cartuşului ar fi în continuare considerate a fi în sensul mijloacelor şi metodelor farmaceutice ale invenţiei, formând împreună o "administrare neîntreruptă" a unui astfel de agent terapeutic.

[0465] Administrarea continuă sau neîntreruptă a compoziţiei farmaceutice conform invenţiei poate fi intravenoasă sau subcutanată prin intermediul unui dispozitiv de administrare a fluidelor sau a unui sistem de pompă mic, care include un mecanism de antrenare a fluidului pentru a scoate fluidul dintr-un rezervor şi un mecanism de acţionare pentru acţionarea mecanismului de antrenare. Sistemele de pompă pentru administrare subcutanată pot include un ac sau o canulă pentru penetrarea pielii unui pacient şi administrarea compoziţiei adecvate în corpul pacientului. Respectivele sisteme de pompă pot fi fixate direct sau ataşate pe pielea pacientului, independent de o venă, arteră sau vas de sânge, permiţând astfel un contact direct între sistemul de pompă şi pielea pacientului. Sistemul de pompă poate fi ataşat pe pielea pacientului timp de 24 de ore până la câteva zile. Sistemul de pompă poate fi de dimensiuni mici, cu un rezervor pentru volume mici. Ca exemplu nelimitativ, volumul rezervorului pentru compoziţia farmaceutică adecvată care urmează să fie administrată poate fi între 0,1 şi 50 ml.

[0466] Administrarea continuă poate fi realizată şi transdermic prin intermediul unui plasture aplicat pe piele şi înlocuit la intervale regulate. O persoană de specialitate în domeniu cunoaşte sistemele de plasturi pentru administrarea medicamentelor adecvate acestui scop. Este de remarcat faptul că administrarea transdermică este deosebit de uşor de administrat neîntrerupt, deoarece schimbarea unui prim plasture epuizat se poate realiza în mod avantajos simultan cu amplasarea unui nou al doilea plasture, de exemplu pe suprafaţa pielii imediat adiacentă primului plasture epuizat şi imediat înainte de îndepărtarea primului plasture epuizat. Nu apar probleme de întrerupere a fluxului sau defectare a celulelor de alimentare.

[0467] Trebuie menţionat că, aşa cum sunt utilizate aici, formele de singular "un", "unul" şi "-ul" includ referinţe la plural, cu excepţia cazului în care contextul indică în mod clar altfel. Astfel, de exemplu, referirea la "un reactiv" include unul sau mai mulţi dintre aceşti reactivi diferiţi, iar referirea la "metodă" include referirea la etape şi metode echivalente cunoscute de specialiştii în domeniu, care ar putea fi modificate sau înlocuite cu metodele descrise aici.

[0468] Dacă nu se specifică altfel, termenul "cel puţin" care precede o serie de elemente trebuie înţeles ca referindu-se la fiecare element din serie. Persoanele specializate în domeniu vor recunoaşte sau vor putea constata, folosind doar experimente de rutină, numeroase echivalenţe ale exemplelor specifice de realizare a invenţiei descrise aici. Astfel de echivalenţe sunt destinate a fi incluse în prezenta invenţie.

[0469] Termenul "şi/sau", oriunde este utilizat în acest document, include şi semnificaţia expresiilor "şi", "sau" şi "toate sau orice altă combinaţie a elementelor conectate prin termenul respectiv".

[0470] Termenul "aproximativ" sau "circa", aşa cum este folosit aici, înseamnă în limita a 20%, de preferinţă în limita a 10% şi mai preferabil în limita a 5% dintr-o anumită valoare sau interval. Acesta include, totuşi, şi numărul concret, de exemplu, aproximativ 20 include 20.

[0471] Termenul "mai mic decât" sau "mai mare decât" include numărul concret. De exemplu, mai mic decât 20 înseamnă mai mic sau egal cu. În mod similar, mai mult decât sau mai mare decât înseamnă mai mult decât sau egal cu, respectiv mai mare decât sau egal cu.

[0472] În întreaga prezentare a descrierii şi în revendicările care urmează, cu excepţia cazului în care contextul impune altfel, cuvântul "a cuprinde" şi variante precum "cuprinde" şi "cuprinzând" vor fi înţelese ca implicând includerea unui număr întreg sau a unui zecimal sau a unui grup de numere întregi sau zecimale menţionate, dar nu şi excluderea oricărui alt număr întreg sau zecimal sau grup de numere întregi sau zecimale. Atunci când este utilizat aici, termenul "cuprinzând" poate fi înlocuit cu termenul "conţinând" sau "incluzând" sau, uneori, atunci când este utilizat aici, cu termenul "având".

[0473] Când este utilizat în prezentul document, "constând din" exclude orice element, etapă sau ingredient care nu este specificat în elementul revendicat. Când este utilizat în prezentul document, "constând în esenţă din" nu exclude materialele sau etapele care nu afectează în mod semnificativ caracteristicile de bază şi inovatoare ale revendicării.

[0474] În fiecare caz din prezentul document, oricare dintre termenii "cuprinzând", "constând în esenţă din" şi "constând din" poate fi înlocuit cu oricare dintre ceilalţi doi termeni.

[0475] Trebuie înţeles că această invenţie nu se limitează la metodologia, protocoalele, materialele, reactivii şi substanţele specifice etc. descrise aici şi, ca atare, poate varia. Terminologia utilizată aici are doar scopul de a descrie anumite exemple de realizare şi nu are scopul de a limita domeniul de aplicare al prezentei invenţii, care este definit exclusiv de revendicări.

[0476] O mai bună înţelegere a prezentei invenţii şi a avantajelor acesteia va fi obţinută din următoarele exemple, oferite doar în scop ilustrativ. Exemplele nu sunt destinate să limiteze în niciun fel domeniul de aplicare al prezentei invenţii. Domeniul de aplicare al invenţiei este definit de revendicările anexate.

[0477] EXEMPLE

[0478] Exemplul 1

[0479] Constructul de anticorpi canonic BiTE® EGFRvIII a fost furnizat într-o soluţie tampon cu pH 7,0 sau pH 4,0 şi, respectiv, supus DSC. Temperatura de topire DSC a constructului de anticorpi a fost obţinută ca un singur eveniment de topire. La pH 7, Tm a fost de 65°C, în timp ce la pH 4, Tm a fost de 59,5°C, adică mai mică decât în mediu neutru (vezi termograma din Fig. 3). În general, o Tm mai mare înseamnă o stabilitate mai mare a unui compus.

[0480] Exemplul 2

[0481] Substanţele medicamentoase preformulate, conţinând constructe de anticorpi BiTE purificate, canonice sau furnizate cu scFc, cu un prim domeniu ţintă împotriva CDH19, EGFRvlll, CD33 şi, respectiv, CD19, au fost tamponate prin ultrafiltrare/diafiltrare utilizând membrane cu o limită de greutate moleculară (MWCO) de 10 kDa. Formularea finală a fost obţinută prin adăugarea de soluţii stoc concentrate. Formulările rezultate pentru fiecare construct sunt K60RTrT, compus din 20 mM fosfat de potasiu, 150 mM clorhidrat de L-arginină, 6% (g/v) trehaloză dihidrat, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 6,0 şi G40MSuT, compus din 10 mM glutamat, 4% (g/v) manitol, 2% (g/v) zaharoză, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 4,0. Concentraţia totală de proteine a fost de 1,0 mg/ml. 1950 µl din fiecare soluţie de testare au fost îmbogăţiţi cu 50 µl de soluţie standard de siliciu de 1000 ppm (Specpure de la AlfaAesar, art. nr. 38717), rezultând o îmbogăţire de 25 ppm. O soluţie de testare neîmbogăţită a servit drept probă de control. Soluţia de testare îmbogăţită, precum şi proba de control, au fost introduse în flacoane de sticlă de tip I de 3 cc şi au fost incubate la 37°C timp de 24 de ore. Toate probele au fost analizate prin SE-UPLC pentru a cuantifica cantitatea de HMWS. Drept urmare, Figura 4 (a) prezintă procentul de specii cu greutate moleculară mare ale constructelor de anticorpi scFc CDH19 măsurate la pH 4 faţă de pH 6. O agregare mai mică se observă la pH-ul mai mic de 4,0. Figura 4 (b) prezintă procentul vârfului principal de BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (momente T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT: G4SuT cuprinde 10 mM glutamat, 9% (g/v) zaharoză, 0,01% polisorbat 80, G4TrT cuprinde 10 mM glutamat, 9% (g/v) trehaloză, 0,01% polisorbat 80 şi G4MSuT cuprinde 10 mM glutamat, 4% (g/v) manitol, 2% zaharoză, 0,01% polisorbat 80. Stabilitatea este demonstrată la pH 4. Formulările respective de construct de anticorpi au fost depozitate în diferite condiţii pentru monitorizarea stabilităţii. Figura 4 (c) prezintă procentul vârfului principal de BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la -20°C (T0, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. Figura 4 (d) prezintă procentul vârfului cu greutate moleculară mare (HMW) al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite: G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. Figura 4 (e) prezintă procentul vârfului HMW al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la -20°C (T0, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. Figura 4 (f) prezintă procentul vârfului cu greutate moleculară mică al BiTE scFc CDH19 măsurat prin SEC la 4°C (T0, 2 săptămâni, 4 săptămâni), 25°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) şi 37°C (T0, 1 săptămână, 2 săptămâni, 4 săptămâni) în trei formulări diferite - G4SuT, G4TrT şi G4MSuT. Figura 5 prezintă procentul vârfului principal al constructului de anticorpi non-scFC EGFRvIII în diferite soluţii tampon în intervalul de pH 4 până la 7, măsurat după 6 luni. La pH 4,0, constructul de anticorpi are cel mai mare procent de vârf principal. Figura 6: (a) prezintă procentul de vârf principal al constructului de anticorpi CD33-scFc la diferite concentraţii în diferite formulări la 4°C. "ccHFC" reprezintă un domeniu scFc modificat specific, cu legare cys. Formulările cu pH scăzut au în mod constant specii monomerice mai mari. (b) prezintă procentul de vârf principal al constructului de anticorpi CD33-scFc la diferite concentraţii în diferite formulări la 25°C. "ccHFC" reprezintă un domeniu scFc modificat specific, cu legare cys. Formulările cu pH scăzut au în mod constant specii monomerice mai mari. Figura 7: Procentul de agregare a constructului de anticorpi BiTE® CD19xCD3 (non-HLE) canonic măsurat prin SEC în funcţie de pH la T0, 7 zile, 14 zile şi 1 lună. Figura demonstrează că la pH scăzut cantitatea de agregare este dramatic mai mică.

[0482] Exemplul 3: Constructul de anticorpi BiTE® EGFRvIII a fost purificat utilizând cromatografie de afinitate cu metale imobilizate (IMAC), urmată de cromatografie de excluziune dimensională (SEC). Eluatul SEC conţinea 0,43 mg/ml EGFRvIII în 20 mM acid citric şi 2% (g/v) trehaloză dihidrat la pH 5,0. Materialul a fost împărţit în trei fracţiuni. Prima fracţiune a fost menţinută la pH 5,0. PH-ul celorlalte fracţiuni a fost ajustat la 6,0 şi, respectiv, 7,0. Toate fracţiunile au fost filtrate printr-un filtru cu o dimensiune a porilor de 0,2 µm. Fiecare fracţiune a fost în final formulată prin îmbogăţirea cu soluţii stoc concentrate de excipienţi. O prezentare generală a formulărilor finale este furnizată în Tabelul 4. Concentraţia de EGFRvIII în fiecare formulare a fost egală cu 0,1 mg/ml. Formulările au fost introduse până la 1,0 ml în flacoane de sticlă de tip 2R I, care au fost închise cu dopuri de cauciuc butilic şi sigilii detaşabile din aluminiu.

[0483] Tabelul 4: Prezentare generală a formulărilor testate. Planul de mai jos reprezintă un design experimental factorial complet cu patru factori, cu 2(4-0) formulări diferite. Formulările marcate cu un asterisc (*) reprezintă punctele centrale ale designului experimental şi au fost preparate în triplicat.

Denumire

Amino acid (100 mM)

Trehaloză dihidrat [% g/v]

Polisorbat 80 [% g/v]

pH

A1

HCl de L-arginină

2,0

0,002

5,0

A2

HCl de L-arginină

10,0

0,002

5,0

A3

HCl de L-arginină

2,0

0,018

5,0

A4

HCl de L-arginină

10,0

0,018

5,0

A5

HCl de L-arginină

2,0

0,002

7,0

A6

HCl de L-arginină

10,0

0,002

7,0

A7

HCl de L-arginină

2,0

0,018

7,0

A8

HCl de L-arginină

10,0

0,018

7,0

A9*

HCl de L-arginină

6,0

0,010

6,0

A10*

HCl de L-arginină

6,0

0,010

6,0

A11*

HCl de L-arginină

6,0

0,010

6,0

L1

HCl de L-lizină

2,0

0,002

5,0

L2

HCl de L-lizină

10,0

0,002

5,0

L3

HCl de L-lizină

2,0

0,018

5,0

L4

HCl de L-lizină

10,0

0,018

5,0

L5

HCl de L-lizină

2,0

0,002

7,0

L6

HCl de L-lizină

10,0

0,002

7,0

L7

HCl de L-lizină

2,0

0,018

7,0

L8

HCl de L-lizină

10,0

0,018

7,0

L9*

HCl de L-lizină

6,0

0,010

6,0

L10*

HCl de L-lizină

6,0

0,010

6,0

L11*

HCl de L-lizină

6,0

0,010

6,0

[0485] Formulările au fost depozitate la 25°C timp de patru zile şi apoi analizate prin măsurători ale densităţii optice la 350 nm, cromatografie de ultra-înaltă performanţă cu excluziune dimensională şi cromatografie cu schimb cationic slab (WCX). Densitatea optică la 350 nm a fost măsurată pe o placă cu 96 de godeuri utilizând un cititor de plăci Tecan Infinite M1000 de la Tecan. Indicele de agregare (AI) a fost calculat folosind următoarea ecuaţie:

[0486]

[0487] SEC a fost aplicată pentru a determina conţinutul procentual de specii cu greutate moleculară mare (HMWS) în fiecare formulare şi concentraţia de proteine după stres. SE-UPLC a fost efectuată pe un sistem Aquity H-Class UPLC (Waters) utilizând o coloană Acquity UPLC BEH200 SEC 150 mm (Waters). Temperatura coloanei a fost setată la 25°C. Separarea variantelor de dimensiune a fost realizată prin aplicarea unei metode izocratice cu un debit de 0,4 ml/min. Faza mobilă a fost compusă din 100 mM fosfat de sodiu, 250 mM NaCl pH 6,8. Timpul total de execuţie este de 6,0 minute. Probele au fost ţinute la 8°C în autosampler până la analiză. A fost injectată o cantitate totală de 3 µg de proteină. Pentru a evita reportarea, a fost efectuată o injecţie intermediară cu 40% ACN după fiecare probă. Detecţia s-a bazat pe fluorescenţă (excitaţie la 280 nm, emisie la 325 nm) pentru cuantificarea HMWS. Pentru determinarea concentraţiei de proteine s-a utilizat detectarea prin intermediul unei reţele de fotodiode (PDA) la 280 nm. Integrarea vârfurilor a fost efectuată folosind software-ul Empower®. A fost raportată aria relativă de sub curbă a HMWS. Cromatografia WCX a fost efectuată pe un sistem Aquity H-Class UPLC (Waters) utilizând o coloană Protein-Pak Hi Res CM 7µm (Waters. nr. cat. 186004929). Temperatura coloanei a fost setată la 30°C. Separarea variantelor de încărcătură a fost realizată prin aplicarea metodei gradientului descrisă în Tabelul 5 utilizând un debit de 0,65 ml/min. Fazele mobile A şi B au fost compuse din fosfat de sodiu 20 mM pH 6,5 şi fosfat de sodiu 20 mM.

[0488] Tabelul 5: Gradient utilizat pentru cromatografia WCX

Timp [min.]

% A

%B

Iniţial

100

0

4,00

100

0

5,01

70

30

10,00

45

55

10,01

0

100

12,50

0

100

12,51

100

0

15,00

100

0

[0490] Probele au fost ţinute la 8°C în autosampler până la analiză. 5 µg de proteină au fost injectate în coloană. Probele au fost prediluate cu faza mobilă A. Pentru a evita reportarea, s-a efectuat o injecţie intermediară cu 40% ACN după fiecare probă. Detecţia s-a bazat pe fluorescenţă (Ex 280 nm, Ex 325 nm). Integrarea vârfurilor a fost efectuată folosind software-ul Empower®. A fost raportată aria relativă de sub curbă (ASC) a vârfului principal (specii native).

[0491] Software-ul Statistica (Statsoft) a fost utilizat pentru a evalua statistic impactul parametrilor de formulare de mai sus asupra indicelui de agregare măsurat, conţinutului procentual de HMWS, concentraţiei de proteine şi abundenţei vârfului principal WCX. Profilurile pentru valorile predictive şi dezirabilitate sunt reprezentate în Figura 8. O formulare optimă vizează un indice de agregare scăzut, un HMWS scăzut, o concentraţie mare de proteine şi un procent ridicat de vârf principal. După cum este ilustrat în Figura 8, dezirabilitatea este maximizată prin utilizarea L-Argininei, a concentraţiilor mari de PS 80 şi a formulării la valori scăzute ale pH-ului.

[0492] Exemplul 4

[0493] Constructul de anticorpi mezotelină (MSLN)-scFc BiTE a fost purificat folosind cromatografia cu Proteină A, schimb cationic (CEX) şi hidroxiapatită (HA). Eluatul de HA a fost apoi preformulat folosind ultrafiltrare/diafiltrare (UFDF). Formularea finală a fost obţinută prin adăugarea de soluţii stoc de excipienţi concentrate. O prezentare generală a formulărilor testate este oferită de Tabelul 6.

[0494] Tabelul 6: Prezentare generală a formulărilor testate

Denumire

Compoziţia formulării

G40MSuT-redus

10 mM glutamat

4% (g/v) Manitol, 2% (g/v) Zaharoză

0,01% (g/v) PS 80

pH 4,0

1,0 mg/ml MSLN-scFc

G40MSuT-crescut

10 mM glutamat

4% (g/v) Manitol, 2% (g/v) Zaharoză

0,01% (g/v) PS 80

pH 4,0

5,0 mg/ml MSLN-scFc

K60TrT-redus

20 mM fosfat de potasiu

150 mM HCl de L-Arginină

6% (g/v) Trehaloză *2 H2O

0,01% (g/v) PS 80

pH 6,0

1,0 mg/ml MSLN-scFc

K60TrT-crescut

20 mM fosfat de potasiu

150 mM HCl de L-Arginină

6% (g/v) Trehaloză *2 H2O

0,01% (g/v) PS 80

pH 6,0

5,0 mg/ml MSLN-scFc

K70LTrT-redus

20 mM fosfat de potasiu

75 mM Clorhidrat de lizină

4% (g/v) Trehaloză dihidrat

0,01% (g/v) PS 80

pH 7,0

1,0 mg/ml MSLN-scFc

K70LTrT-crescut

20 mM fosfat de potasiu

75 mM Clorhidrat de lizină

4% (g/v) Trehaloză dihidrat

0,01% (g/v) PS 80

pH 7,0

5,0 mg/ml MSLN-scFc

[0496] Formulările de mai sus au fost introduse până la 1,3 ml în flacoane de sticlă de tip 2R I, închise cu dopuri de cauciuc butilic şi sigilii de aluminiu detaşabile. Formulările au fost depozitate la -20, 25 şi 37°C timp de până la patru săptămâni şi la 2-8°C timp de până la 15 săptămâni. Probele au fost prelevate la momentele de timp desemnate. În plus, probele au fost supuse la cinci cicluri consecutive de congelare-decongelare (20°C -> - 50°C ->20°C la 0,3 K/min, menţinere o oră la temperaturile ţintă). Probele au fost analizate prin cromatografie de ultra-înaltă performanţă cu excluziune dimensională (SE-UPLC) şi cartografiere a peptidelor (numai pentru probele fără stres şi probele depozitate la 37°C).

[0497] SE-UPLC a fost efectuată pe un sistem Aquity H-Class UPLC (Waters) utilizând o coloană Acquity UPLC BEH200 SEC 150 mm (Waters). Temperatura coloanei a fost setată la 25°C. Separarea variantelor de dimensiune a fost realizată prin aplicarea unei metode izocratice cu un debit de 0,4 ml/min. Faza mobilă a fost compusă din 100 mM fosfat de sodiu, 250 mM NaCl pH 6,8. Timpul total de execuţie este de 6,0 minute. Probele au fost ţinute la 8°C în autosampler până la analiză. A fost injectată o cantitate totală de 3 µg de proteină. Pentru a evita reportarea, a fost efectuată o injecţie intermediară cu 40% ACN după fiecare probă. Detecţia s-a bazat pe fluorescenţă (excitaţie la 280 nm, emisie la 325 nm). Integrarea vârfurilor a fost efectuată folosind software-ul Empower®. Aria relativă de sub curba HMWS a fost raportată (Figura 9).

[0498] Abundenţa modificărilor chimice la stresul termic (incubare la 37°C) a fost monitorizată prin cartografierea peptidelor. Probele de proteine au fost digerate enzimatic, iar peptidele rezultate au fost separate folosind cromatografie în fază inversă. Eluatul de pe coloană a fost injectat direct în sursa de ioni a unui spectrometru de masă pentru identificarea şi cuantificarea peptidelor.

[0499] Pentru a obţine o acoperire maximă, s-au efectuat două digestii enzimatice separate: o dată cu tripsină şi o dată cu chimotripsină. În fiecare caz, proteinele au fost denaturate cu clorură de guanidiniu şi apoi reduse cu ditiotreitol (DTT). După incubare în DTT, reziduurile de cisteină libere au fost alchilate prin adăugarea de acid iodoacetic. Probele au fost apoi tamponate cu Tris 50 mM pH 7,8 pentru digestie. Tripsina şi chimotripsina au fost adăugate în tuburi de reacţie separate, într-un raport de 1:10 (probă:enzimă) fiecare. Probele au fost digerate timp de 30 de minute la 37°C, iar reacţia a fost stinsă prin adăugarea de acid trifluoroacetic.

[0500] O încărcătură de 5 µg din fiecare produs de digestie a fost injectată separat pe o coloană cu fază inversă Zorbax SB-C18 (Agilent #859700-902) echilibrată în acid formic (FA) 0,1% (V/V). Un gradient de 156 de minute de până la 90% acetonitril conţinând 0,1% FA a fost utilizat pentru a elua peptidele direct în sursa de ioni de electropulverizare a unui spectrometru de masă Q-Exactive Plus (Thermo Scientific). Datele au fost colectate în mod dependent de date utilizând o metodă top 12 în care o scanare completă (rezoluţie 70 000; interval de scanare 200-2000 m/z) a fost urmată de disocierea prin coliziune de înaltă energie (HCD) a celor mai abundenţi 12 ioni (rezoluţie 17 500).

[0501] Peptidele au fost identificate pe baza spectrului de masă şi a spectrului de masă în tandem precise, utilizând un software intern. Identificările au fost verificate manual. Cantităţile relative de peptide modificate şi nemodificate au fost calculate pe baza abundenţei ionilor utilizând software-ul Pinpoint (Thermo Scientific). Procentajele de modificări chimice ale regiunilor care determină complementul (CDR) şi ale porţiunii care extinde timpul de înjumătăţire sunt date de Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden.7.

[0502] Aşa cum s-a demonstrat în Figura 9 abundenţa de HMWS este semnificativ redusă atunci când MSLN-scFc este formulat la pH 4,0 în comparaţie cu formulările la pH 6,0 sau 7,0. Tabelul 7 oferă o prezentare generală a modificărilor chimice în funcţie de formulare după depozitarea la 37°C timp de două săptămâni.

[0503] Aşa cum este subliniat de Tabelul 7 MLSN-scFc este mai puţin predispus la modificări chimice atunci când este formulat la pH 4,0, comparativ cu pH 6,0 şi 7,0.

[0504] Tabelul 7: Prezentare generală a modificărilor chimice [%] în formulările MSLN-scFc stresate, determinate prin cartografierea peptidelor

Domeniu

Tipul degradării

Locul degradării

G40MSuT-redus

K60RTrT-redus

K70LTrT-redus

Liant ţintă

deamidare

N101

3,2

0,7

0,6

deamidare

N162

3,3

15,0

14,0

Liant CD3

deamidare

N348

2,9

9,4

24,5

deamidare

N351

0,8

3,8

10,0

Fc cu un singur lanţ

oxidare

M530

4,3

4,0

5,4

oxidare

M706

2,5

2,1

3,7

deamidare

N603

5,6

7,0

7,5

Suma degradărilor:

22,6

42,0

65,7

[0506] Exemplul 5

[0507] Constructul de anticorpi CD33cc-scFc BiTE a fost purificat folosind cromatografia cu Proteină A, schimb cationic (CEX) şi hidroxiapatită (HA). Eluatul de HA a fost apoi preformulat folosind ultrafiltrare/diafiltrare (UFDF). Formularea finală a fost obţinută prin adăugarea de soluţii stoc de excipienţi concentrate. O prezentare generală a formulărilor testate este oferită de Tabelul 8.

[0508] Tabelul 8: Prezentare generală a formulărilor testate

Denumire

Compoziţia formulării

G40MSuT-redus

10 mM glutamat

4% (g/v) Manitol, 2% (g/v) Zaharoză

0,01% (g/v) PS 80

pH 4,0

1,0 mg/ml CD33CC-scFc

G40MSuT-crescut

10 mM glutamat

4% (g/v) Manitol, 2% (g/v) Zaharoză

0,01% (g/v) PS 80

pH 4,0

5,0 mg/ml CD33CC-scFc

K60TrT-redus

20 mM fosfat de potasiu

150 mM HCl de L-Arginină

6% (g/v) Trehaloză *2 H2O

0,01% (g/v) PS 80

pH 6,0

1,0 mg/ml CD33CC-scFc

K60TrT-crescut

20 mM fosfat de potasiu

150 mM HCl de L-Arginină

6% (g/v) Trehaloză *2 H2O

0,01% (g/v) PS 80

pH 6,0

5,0 mg/ml CD33CC-scFc

K70LTrT-redus

20 mM fosfat de potasiu

75 mM Clorhidrat de lizină

4% (g/v) Trehaloză dihidrat

0,01% (g/v) PS 80

pH 7,0

1,0 mg/ml CD33CC-scFc

K70LTrT-crescut

20 mM fosfat de potasiu

75 mM Clorhidrat de lizină

4% (g/v) Trehaloză dihidrat

0,01% (g/v) PS 80

pH 7,0

5,0 mg/ml CD33CC-scFc

[0510] Formulările de mai sus au fost introduse până la 1,3 ml în flacoane de sticlă de tip 2R I, închise cu dopuri de cauciuc butilic şi sigilii de aluminiu detaşabile. Formulările au fost depozitate la -20, 2-8, 25 şi 37°C timp de până la patru săptămâni. Probele au fost prelevate la momentele de timp desemnate. În plus, probele au fost supuse la cinci cicluri consecutive de congelare-decongelare (20°C -> -50°C ->20°C la 0,3 K/min, menţinere o oră la temperaturile ţintă). Probele au fost analizate prin cromatografie de ultra-înaltă performanţă cu excluziune dimensională (SE-UPLC) şi cartografiere a peptidelor (numai pentru probele fără stres şi probele depozitate la 37°C).

[0511] SE-UPLC a fost efectuată pe un sistem Aquity H-Class UPLC (Waters) utilizând o coloană Acquity UPLC BEH200 SEC 150 mm (Waters). Temperatura coloanei a fost setată la 25°C. Separarea variantelor de dimensiune a fost realizată prin aplicarea unei metode izocratice cu un debit de 0,4 ml/min. Faza mobilă a fost compusă din 100 mM fosfat de sodiu, 250 mM NaCl pH 6,8. Timpul total de execuţie este de 6,0 minute. Probele au fost ţinute la 8°C în autosampler până la analiză. A fost injectată o cantitate totală de 3 µg de proteină. Pentru a evita reportarea, a fost efectuată o injecţie intermediară cu 40% ACN după fiecare probă. Detecţia s-a bazat pe fluorescenţă (excitaţie la 280 nm, emisie la 325 nm). Integrarea vârfurilor a fost efectuată folosind software-ul Empower®. Aria relativă de sub curba HMWS a fost raportată (Figura 10).

[0512] Abundenţa modificărilor chimice la stresul termic (incubare la 37°C) a fost monitorizată prin cartografierea peptidelor. Probele de proteine au fost digerate enzimatic, iar peptidele rezultate au fost separate folosind cromatografie în fază inversă. Eluatul de pe coloană a fost injectat direct în sursa de ioni a unui spectrometru de masă pentru identificarea şi cuantificarea peptidelor.

[0513] Pentru a obţine o acoperire maximă, s-au efectuat două digestii enzimatice separate: o dată cu tripsină şi o dată cu chimotripsină. În fiecare caz, proteinele au fost denaturate cu clorură de guanidiniu şi apoi reduse cu ditiotreitol (DTT). După incubare în DTT, reziduurile de cisteină libere au fost alchilate prin adăugarea de acid iodoacetic. Probele au fost apoi tamponate cu Tris 50 mM pH 7,8 pentru digestie. Tripsina şi chimotripsina au fost adăugate în tuburi de reacţie separate, într-un raport de 1:10 (probă:enzimă) fiecare. Probele au fost digerate timp de 30 de minute la 37°C, iar reacţia a fost stinsă prin adăugarea de acid trifluoroacetic.

[0514] O încărcătură de 5 µg din fiecare produs de digestie a fost injectată separat pe o coloană cu fază inversă Zorbax SB-C18 (Agilent #859700-902) echilibrată în acid formic (FA) 0,1% (V/V). Un gradient de 156 de minute de până la 90% acetonitril conţinând 0,1% FA a fost utilizat pentru a elua peptidele direct în sursa de ioni de electropulverizare a unui spectrometru de masă Q-Exactive Plus (Thermo Scientific). Datele au fost colectate în mod dependent de date utilizând o metodă top 12 în care o scanare completă (rezoluţie 70 000; interval de scanare 200-2000 m/z) a fost urmată de disocierea prin coliziune de înaltă energie (HCD) a celor mai abundenţi 12 ioni (rezoluţie 17 500).

[0515] Peptidele au fost identificate pe baza spectrului de masă şi a spectrului de masă în tandem precise, utilizând un software intern. Identificările au fost verificate manual. Cantităţile relative de peptide modificate şi nemodificate au fost calculate pe baza abundenţei ionilor utilizând software-ul Pinpoint (Thermo Scientific).

[0516] Procentele modificărilor chimice ale regiunilor de determinare a complementului (CDR) şi ale porţiunii de extindere a timpului de înjumătăţire sunt date de Fehler! Verweisquelle konnte nicht gefunden werden.9.

[0517] Aşa cum s-a demonstrat în Figura 10 abundenţa de HMWS este semnificativ redusă atunci când CD33cc-scFc este formulat la pH 4,0 în comparaţie cu formulările la pH 6,0 sau 7,0. Tabelul 7 oferă o prezentare generală a modificărilor chimice în funcţie de formulare după depozitarea la 37°C timp de două săptămâni.

[0518] Aşa cum este subliniat de Tabelul 9 CD33cc-scFc este mai puţin predispus la modificări chimice atunci când este formulat la pH 4,0, comparativ cu pH 6,0 şi 7,0.

[0519] Tabelul 9: Prezentare generală a modificărilor chimice [%] în formulările CD33cc-scFc stresate, determinate prin cartografierea peptidelor

Domeniu

Tipul degradării

Locul degradării

G40MSuT-redus

K60RTrT-redus

K70LTrT-redus

Liant ţintă

oxidare

M34

1,7

1,0

1,6

izomerizare

D103

7,3

5,8

6,1

Liant CD3

oxidare

M290

1,3

0,8

1,4

deamidare

N359

0,9

7,0

23,2

deamidare

N362

0,3

3,1

9,0

Fc cu un singur lanţ

izomerizare

D510

2,3

1,8

oxidare

M541

4,7

4,2

7,2

deamidare

N614

4,5

7,4

7,7

deamidare

N673

0,5

1,1

4,5

oxidare

M717

3,0

2,1

4,5

Suma degradărilor:

26,5

34,8

67,0

[0521] Exemplul 6:

[0522] Substanţele medicamentoase preformulate care conţin MSLN-hALB, MSLN-hFc şi, respectiv, MSLN-scFc purificate au fost supuse unui schimb de tampon prin ultrafiltrare/diafiltrare utilizând membrane cu o limită de greutate moleculară (MWCO) de 10 kDa. Formularea finală a fost obţinută prin adăugarea de soluţii stoc concentrate. Formulările rezultate pentru fiecare construct sunt K60RTrT, compus din 20 mM fosfat de potasiu, 150 mM clorhidrat de L-arginină, 6% (g/v) trehaloză dihidrat, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 6,0 şi G40MSuT, compus din 10 mM glutamat, 4% (g/v) manitol, 2% (g/v) zaharoză, 0,01% (g/v) polisorbat 80 la pH 4,0. MSLN-hALB a fost formulat în K60RTrT, iar MSLN-scFc a fost formulat în K60RTrT şi G40MSuT. Concentraţia totală de proteine a fost de 1,0 mg/ml. 1950 µl din fiecare soluţie de testare au fost îmbogăţiţi cu 50 µl de soluţie standard de siliciu de 1000 ppm (Specpure de la AlfaAesar, art. nr. 38717), rezultând o îmbogăţire de 25 ppm. O soluţie de testare neîmbogăţită a servit drept probă de control. Soluţia de testare îmbogăţită, precum şi proba de control, au fost introduse în flacoane de sticlă de tip I de 3 cc şi au fost incubate la 37°C timp de 24 de ore. Toate probele au fost analizate prin SE-UPLC conform metodei descrise în Exemplul 4 pentru a cuantifica cantitatea de HMWS (Tabelul 10). Când au fost formulate în K60RTrT, MSLN-hALB şi -scFc au prezentat creşteri similare ale HMWS la îmbogăţirea cu siliciu. Pentru constructul scFc s-a putut demonstra că această creştere poate fi redusă prin scăderea pH-ului formulării la 4,0. Conform experimentelor preliminare, această abordare nu a fost fezabilă pentru MLSN-hALB, deoarece a demonstrat că a suferit fragmentare la valori ale pH-ului formulării de 5,0 şi mai mici.

[0523]

[0524] Pentru constructul scFc s-a putut demonstra că o creştere a speciilor nedorite cu greutate moleculară mare ar putea fi redusă prin scăderea pH-ului formulării la 4,0. Conform experimentelor preliminare, această abordare nu a fost fezabilă pentru MLSN-hALB, deoarece a demonstrat că a suferit fragmentare la valori ale pH-ului formulării de 5,0 şi mai mici. Prin urmare, formularea benefică găsită este potrivită în special pentru constructele de anticorpi conform prezentei invenţii, cum ar fi scFc ca al treilea domeniu.

[0525] Exemplul 7:

[0526] Un construct de anticorpi BiTE® (BiTE® A) non-HLE (cu durată de viaţă prelungită) care vizează EGFRvIII, fără o fracţiune de prelungire a duratei de viaţă, a fost formulat în acid citric monohidrat 20 mM, L-arginină monohidroclorură 100 mM la pH 4,8. Fracţiuni din această soluţie au fost îmbogăţite cu 0, 100 şi 200 mM clorură de sodiu utilizând o soluţie stoc 4M. Concentraţia fiecărei fracţiuni a fost ajustată la 0,8 mg BiTE A per ml. Soluţiile finale au fost împărţite în alicote de 2,5 ml în flacoane de sticlă de tip I 10R, gata de utilizare, care au fost închise cu dopuri de cauciuc butilic şi sigilii detaşabile din aluminiu. Aceste soluţii au fost depozitate la 30°C timp de 12 săptămâni, iar stabilitatea a fost evaluată utilizând diferite metode analitice.

[0527] SE-UPLC a fost efectuată pe un sistem ACQUITY UPLC H-Class Bio System (Waters, Milford, MA, SUA), format din Bio Sample Manager-FTN, Bio Quaternary Solvent Manager şi un detector cu matrice de fotodiode (PDA) pentru a determina concentraţia de proteine. Separarea cromatografică a fost efectuată utilizând o coloană Acquity UPLC Protein BEH 200 SEC (împachetată 1,7 µm, 4,6 x 150 mm) (Waters, Milford, MA, SUA). Temperatura coloanei a fost menţinută la 25°C. 100 µl din fiecare soluţie de probă au fost introduşi în flacoane de sticlă cu gât filetat şi sept din PTFE/silicon (Waters, Milford, MA, SUA). Autosamplerul a avut temperatura controlată la 8°C.

[0528] Probele au fost măsurate în duplicat cu 3 µg/probă încărcate pe coloană, corespunzând unui volum de injecţie de 3,8 µl la o concentraţie de proteină de aproximativ 0,8 mg/ml per ciclu. Eluţia probei a fost efectuată în condiţii izocratice la un debit de 0,4 ml/min utilizând o fază mobilă de tampon fosfat de sodiu 100 mM, pH 6,8, cu tampon suplimentar de clorură de sodiu 250 mM. Tamponul de rulare a fost preamestecat automat de sistem cu 500 mM fosfat de sodiu monobazic încărcat pe canalul A, 500 mM fosfat de sodiu dibazic pe canalul B, 1 M clorură de sodiu pe canalul C şi apă de calitate HPLC pe canalul D. Între rulările probelor, s-au injectat 10 µl de acetonitril 40%. La începutul, la mijlocul şi la sfârşitul fiecărei analize s-a măsurat un standard de proteină pentru a asigura adecvarea sistemului. Timpul de rulare a fost setat la 6 minute.

[0529] Probele eluate au fost detectate prin absorbţia UV determinată la o lungime de undă de 280 nm. Achiziţia şi integrarea cromatogramelor au fost efectuate utilizând software-ul Empower (Waters, Milford, MA, SUA). Cromatogramele au fost analizate în funcţie de aria de sub curbă (ASC) pentru determinarea concentraţiei probei. Valorile sunt date ca valori medii ale triplicatelor de probe independente cu abaterea standard corespunzătoare.

[0530] Concentraţia de proteine a fost calculată folosind următoarea ecuaţie:

[0531]

[0532] Ecuaţie: Calculul concentraţiei probei în mg/ml din valorile ariei de sub curbă (ASC) în mAU*s. Parametrii sunt prezentaţi în Tabelul 11.

[0533] Tabelul 11. Parametrii metodei SE-UPLC pentru calcularea concentraţiei probei în mg/ml.

Parametru

Valoare

Volum injectare [ml]

0,0038

Debit [ml/min]

0,4

Traiectorie a fluxului [ml/min]

0,5

Coeficient de extincţie ε [AU mg-1 cm-1 ml]

2,0000

[0535] Concentraţia de proteine a preparatelor BiTE® A în funcţie de formulare şi timpul de depozitare este prezentată în Tabelul 12. Deşi concentraţia de proteine a rămas constantă în timp în absenţa clorurii de sodiu, s-au observat pierderi semnificative de proteine în preparatele care conţin sare. Pierderile de proteine au fost cele mai pronunţate în formulările cu 200 mM clorură de sodiu.

[0536] Tabelul 12: Concentraţia de proteine în funcţie de formulare şi timpul de depozitare

NaCl [mM]

Timp de depozitare

Concentraţie [mg/ml]

0

T0

0,80 ± 0,01

T4săpt

0,78 ± 0,01

T8săpt

0,78 ± 0,01

T12săpt

0,76 ± 0,02

100

T0

0,84 ± 0,01

T4săpt

0,80 ± 0,00

T8săpt

0,75 ± 0,01

T12săpt

0,70 ± 0,00

200

T0

0,79 ± 0,01

T4săpt

0,66 ± 0,01

T8săpt

0,55 ± 0,00

T12săpt

0,47 ± 0,00

[0538] S-a aplicat obscurizarea luminii pentru a măsura cantitatea de particule subvizibile mai mari de 10 şi 25 µm din preparatele BiTE® A. Măsurătorile de obscurizare a luminii au fost efectuate pe un sistem de numărare a particulelor lichide HIAC 9703+ (Beckmann Coulter, Brea, CA, SUA) echipat cu senzor HRLD 150. Achiziţia şi analiza datelor au fost efectuate utilizând software-ul PharmSpec 3 corespunzător. Înainte de analiza probei, adecvarea sistemului a fost verificată prin măsurarea standardului de dimensiune a particulelor EZYTM-Cal de 5 µm (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, SUA) şi a standardului de dimensiune a particulelor EZYTM-Cal de 15 µm (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, SUA).

[0539] Pentru fiecare probă, s-au efectuat patru măsurători a câte 0,2 ml volum de probă la un debit de 10 ml/min. Deoarece prima rundă a fost eliminată, concentraţia de particule a fost dată ca medie a ultimelor trei măsurători. Înainte de măsurarea probei şi între acestea, s-au efectuat teste martor. Concentraţia de particule din apa fără particule a fost determinată pentru a garanta o cantitate maximă de 10 particule/ml ≥ 2 µm şi 1 particulă/ml ≥ 10 µm. Concentraţiile de particule subvizibile pentru particulele mai mari de 10 şi 25 µm sunt date ca valori medii ale triplicatelor independente.

[0540] Tabelul 13 prezintă numărul de particule subvizibile pentru preparatele conţinând BiTE® A în funcţie de formulare şi timpul de depozitare. Numărul de particule subvizibile a fost cel mai scăzut în absenţa clorurii de sodiu şi se modifică doar marginal în timp. Adăugarea de clorură de sodiu a dus la un număr iniţial de particule comparabil. Cu toate acestea, cantitatea de particule subvizibile a crescut semnificativ în timp în prezenţa sării. Acest lucru demonstrează că stabilitatea coloidală a preparatelor care conţin este îmbunătăţită în absenţa clorurii de sodiu.

[0541] Tabelul 13: Număr de particule subvizibile per ml în funcţie de formulare şi timpul de depozitare

NaCl [mM]

Timp de depozitare

≥ 10 µm

≥ 25 µm

0

T0

1288

59

T4săpt

1466

62

T8săpt

1894

108

T12săpt

2383

61

100

T0

1540

83

T4săpt

4708

258

T8săpt

6206

550

T12săpt

6139

811

200

T0

1541

53

T4săpt

7594

933

T8săpt

7778

1133

T12săpt

5233

972

[0543] Preparatele care conţin BiTE® A au fost analizate termic prin nanocalorimetrie de scanare diferenţială (nanoDSF). Comportamentul de desfăşurare şi agregare al preparatelor BiTE® A formulate diferit a fost monitorizat utilizând instrumentul Prometheus NT.48 (NanoTemper Technologies, München, Germania) şi software-ul corespunzător PRThermControl (NanoTemper Technologies, München, Germania). Pentru analiza temperaturii de desfăşurare a proteinelor Tm şi detectarea temperaturii de agregare Tag, 10 µl per probă au fost introduşi cu capilare standard Prometheus NT.48 (NanoTemper Technologies, München, Germania) prin forţe capilare şi amplasaţi în instrument. Probele au fost măsurate în triplicat. Creşterea de temperatură a fost definită de la 20°C la 95°C, cu o rată de încălzire de 1°C/min.

[0544] Analiza datelor a fost efectuată utilizând software-ul Prometheus PRThermControl (NanoTemper Technologies, München, Germania). În cazul experimentelor de desfăşurare termică, raportul de fluorescenţă (F350 nm/F330 nm), respectiv prima sa derivată, a fost reprezentată grafic în funcţie de temperatură. Pentru detectarea agregării, intensitatea luminii împrăştiate, respectiv prima sa derivată, a fost reprezentată grafic în funcţie de temperatură.

[0545] Temperatura de desfăşurare a proteinelor (Tm) şi temperatura de agregare (Tag) sunt date în Tabelul 14 ca valori medii cu abaterea standard calculată din triplicate. S-a demonstrat că desfăşurarea (Tm) şi agregarea proteinelor (Tag) a apărut la temperaturi mai ridicate în absenţa clorurii de sodiu. Aceasta indică o stabilitate conformaţională şi coloidală îmbunătăţită a formulării fără sare.

[0546] Tabelul 14: Caracterizarea comportamentului de desfăşurare termică şi agregare cu nanoDSF în funcţie de formulare

NaCl [mM]

Tm1 [°C]

Tag [°C]

0

52,9 ± 0,0

52,5 ± 0,1

100

51,7 ± 0,0

50,6 ± 0,0

200

51,0 ± 0,0

49,3 ± 0,1

[0548] Exemplul 8:

[0549] Două constructe de anticorpi BiTE® care vizează BCMA cu (BiTE® F) şi fără (BiTE® E) o legare cys suplimentară în domeniu, îndreptată împotriva BCMA şi conţinând un domeniu Fc cu un singur lanţ la capătul C-terminal, a fost formulată în 10 mM acid L-glutamic, 9% (g/v) zaharoză la pH 4,8. Fracţiuni din această soluţie au fost îmbogăţite cu 0, 100 şi 200 mM clorură de sodiu utilizând o soluţie stoc 4M. Concentraţia fiecărei fracţiuni a fost ajustată la 0,8 mg BiTE® per ml. Soluţiile finale au fost împărţite în alicote de 2,5 ml în flacoane de sticlă de tip I 10R, gata de utilizare, care au fost închise cu dopuri de cauciuc butilic şi sigilii detaşabile din aluminiu. Aceste soluţii au fost depozitate la 30°C timp de 12 săptămâni, iar stabilitatea a fost evaluată utilizând diferite metode analitice.

[0550] SE-UPLC a fost efectuată aşa cum este descris în Exemplul 7. Detecţia a fost efectuată prin măsurarea intensităţii emisiei de fluorescenţă la 325 nm utilizând o lungime de undă de excitaţie de 280 nm. Aria relativă de sub curbă (ASC) atribuibilă speciilor cu greutate moleculară mică (LMWS). După cum se arată în Tabelul 15 formarea LMWS în timp este mai puţin pronunţată în absenţa clorurii de sodiu şi indică o stabilitate îmbunătăţită a preparatelor fără sare.

[0551] Tabelul 15: Cantitatea procentuală de LMWS în preparate BiTE® E şi BiTE® F în funcţie de formulare şi timpul de depozitare

NaCl [mM]

Timp de depozitare

LMWS [%]

BiTE® E

BiTE® F

0

T0

0,0 ± 0,0

T4săpt

2,5 ± 0,0

2,6 ± 0,0

T8săpt

3,1 ± 0,0

3,3 ± 0,1

T12săpt

4,0 ± 0,1

4,3 ± 0,1

100

T0

0,0 ± 0,0

T4săpt

2,8 ± 0,0

3,0 ± 0,0

T8săpt

3,8 ± 0,1

4,0 ± 0,0

T12săpt

5,0 ± 0,0

5,4 ± 0,0

200

T0

0,0 ± 0,0

T4săpt

2,9 ± 0,0

3,1 ± 0,1

T8săpt

4,1 ± 0,1

4,3 ± 0,0

T12săpt

5,4 ± 0,1

5,7 ± 0,0

[0553] Obscurizarea luminii a fost efectuată aşa cum este descris în Exemplul 7. Abundenţa particulelor subvizibile în preparatele BiTE® E şi BiTE® F în funcţie de formulare şi depozitare este prezentată în Tabelul 16. Particulele subvizibile au fost mai puţin pronunţate în absenţa clorurii de sodiu, independent de timpul de depozitare, în comparaţie cu preparatele care conţin sare. Acest lucru indică o stabilitate coloidală îmbunătăţită a BiTE® E şi BiTE® F în formulări fără sare.

[0554] Tabelul 16: Număr de particule subvizibile per ml în funcţie de formulare şi timpul de depozitare

NaCl [mM]

Timp de depozitare

≥ 10 µm

≥ 25 µm

BiTE® E

BiTE® F

BiTE® E

BiTE® F

0

T0

19

26

1

3

T4săpt

72

74

5

7

T8săpt

60

26

6

2

T12săpt

101

63

9

8

100

T0

18

25

1

3

T4săpt

662

587

38

50

T8săpt

150

288

9

20

T12săpt

937

699

61

42

200

T0

205

33

19

3

T4săpt

735

1971

2137

186

T8săpt

266

493

859

48

T12săpt

1381

572

3701

45

[0556] Preparatele BiTE® E şi BiTE® F au fost analizate termic prin nanocalorimetrie de scanare diferenţială (nanoDSF) utilizând metoda descrisă în Exemplul 7. Temperatura de desfăşurare a proteinelor (Tm) şi temperatura de agregare (Tag) sunt date în Tabelul 17 ca valori medii cu abaterea standard calculată din triplicate. S-a demonstrat că desfăşurarea (Tm) a avut loc la temperaturi mai ridicate în prezenţa a 200 mM NaCl, în comparaţie cu preparatele care conţin 0 sau 100 mM clorură de sodiu. Agregarea proteinelor nu a fost detectată pentru preparatele fără sare în intervalul de temperatură testat. În schimb, agregarea proteinelor a fost observată pentru preparatele care conţin clorură de sodiu. Temperatura de agregare a scăzut odată cu concentraţii mai mari de sare. Constatările de mai sus indică o stabilitate conformaţională şi coloidală îmbunătăţită a formulării fără sare.

[0557] Tabelul 17: Caracterizarea comportamentului de desfăşurare termică şi agregare cu nanoDSF în funcţie de formulare

NaCl [mM]

Tm [°C]

Tag [°C]

BiTE® E

BiTE® F

BiTE® E

BiTE® F

0

58,2 ± 0,1

n.d.

100

58,2 ± 0,0

77,1 ± 0,4

76,9 ± 0,1

200

57,6 ± 0,0

68,4 ± 0,6

71,2 ± 0,1

n.d. = nedetectat

[0559] Tabelul 18: Tabel de secvenţe

SECV ID NR:

Denumire

Format / Sursă

Secvenţă

1.

Linker G4S

GGGGS

2.

Linker (G4S)2

GGGGSGGGGS

3.

Linker (G4S)3

GGGGSGGGGSGGGGS

4.

Linker (G4S)4

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

5.

Linker (G4S)5

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

6.

Linker (G4S)6

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

7.

Linker (G4S)7

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

8.

Linker (G4S)8

GGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS

9.

Linker peptidic

PGGGGS

10.

Linker peptidic

PGGDGS

11.

Linker peptidic

SGGGGS

12.

Linker peptidic

GGGG

13.

Liant CD3ε VL

QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

14.

Liant CD3ε VH

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSS

15.

Liant CD3ε scFv

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

16.

etichetă hexa-histidină

HHHHHH

17.

Fc monomer-1 +c/-g

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

18.

Fc monomer-2 +c/-g/delGK

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

19.

Fc monomer-3 -c/+g

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

20.

Fc monomer-4 -c/+g/delGK

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

21.

Fc monomer-5 -c/-g

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

22.

Fc monomer-6 -c/-g/delGK

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

23.

Fc monomer-7 +c/+g

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

24.

Fc monomer-8 +c/+g/delGK

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

25.

scFc-1

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

26.

scFc-2

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

27.

scFc-3

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

28.

scFc-4

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

29.

scFc-5

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

30.

scFc-6

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

31.

scFc-7

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

32.

scFc-8

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYNSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSP

33.

MSLN-HLE

Lanţ Fc hetero 1

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

34.

MSLN-HLE

Lanţ Fc hetero 2

DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

35.

MSLN-HLE

Fuziune hALB

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGGDGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH

36.

CDH19-HLEa

Lanţ X-corp 1

EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYDTTPPVLDSDGSFFLYSDLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

37.

CDH19-HLEb

Lanţ X-corp 2

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

38.

CDH19-HLE

Lanţ Fc hetero 1

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

39.

CDH19-HLE

Lanţ Fc hetero 2

40.

CD33-HLE

Lanţ Fc hetero 1

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRKEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLKSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

41.

CD33-HLE

Lanţ Fc hetero 2

42.

CD33-HLE

scFc

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

43.

CD20-HLE

scFc

QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSYSWINWVRQAPGQGLEWMGRIFPGDGDTDYNGKFKGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNVFDGYWLVYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCAQNLELPYTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

44.

CD33xI2C-scFc

VH CDR1

NYGMN

45.

CD33xI2C-scFc

VH CDR2

WINTYTGEPTYADKFQG

46.

CD33xI2C-scFc

VH CDR3

WSWSDGYYVYFDY

47.

CD33xI2C-scFc

VL CDR1

KSSQSVLDSSTNKNSLA

48.

CD33xI2C-scFc

VL CDR2

WASTRES

49.

CD33xI2C-scFc

VL CDR3

QQSAHFPIT

50.

CD33xI2C-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSS

51.

CD33xI2C-scFc

VL

DIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIK

52.

CD33xI2C-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIK

53.

CD33xI2C-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

54.

CD33xI2C-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

55.

CD33xI2C-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQGLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

56.

CD33_CCxI2C-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSS

57.

CD33_CCxI2C-scFc

VL

DIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIK

58.

CD33_CCxI2C-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIK

59.

CD33_CCxI2C

Moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

60.

CD33_CCxI2C-scFc

Moleculă HLE bispecifică

61.

CD33_CCxI2C-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGESVKVSCKASGYTFTNYGMNWVKQAPGQCLEWMGWINTYTGEPTYADKFQGRVTMTTDTSTSTAYMEIRNLGGDDTAVYYCARWSWSDGYYVYFDYWGQGTSVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQSPDSLTVSLGERTTINCKSSQSVLDSSTNKNSLAWYQQKPGQPPKLLLSWASTRESGIPDRFSGSGSGTDFTLTIDSPQPEDSATYYCQQSAHFPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

62.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VH CDR1

NYGMH

63.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VH CDR2

VIWYDGSDKYYADSVRG

64.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VH CDR3

DGYDILTGNPRDFDY

65.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VL CDR1

RSSQSLVHSDGNTYLS

66.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VL CDR2

RISRRFS

67.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VL CDR3

MQSTHVPRT

68.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSS

69.

EGFRvIIIxCD3-scFc

VL

DTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGQGTKVEIK

70.

EGFRvIIIxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGQGTKVEIK

71.

EGFRvIIIxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

72.

EGFRvIIIxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

73.

EGFRvIIIxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

74.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSS

75.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc

VL

DTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIK

76.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIK

77.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

78.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

79.

EGFRvIII_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

80.

MS_1xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMT

81.

MS_1xCD3-scFc

VH CDR2

YISSSGSTIYYADSVKG

82.

MS_1xCD3-scFc

VH CDR3

DRNSHFDY

83.

MS_1xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGINTWLA

84.

MS_1xCD3-scFc

VL CDR2

GASGLQS

85.

MS_1xCD3-scFc

VL CDR3

QQAKSFPRT

86.

MS_1xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSS

87.

MS_1xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIK

88.

MS_1xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIK

89.

MS_1xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

90.

MS_1xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

91.

MS_1xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

92.

MS_1_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSS

93.

MS_1_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIK

94.

MS_1_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIK

95.

MS_1_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

96.

MS_1_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

97.

MS_1_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWLSYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLFLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGINTWLAWYQQKPGKAPKLLIYGASGLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

98.

MS_2xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMT

99.

MS_2xCD3-scFc

VH CDR2

YISSSGSTIYYADSVKG

100.

MS_2xCD3-scFc

VH CDR3

DRNSHFDY

101.

MS_2xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGITRWLA

102.

MS_2xCD3-scFc

VL CDR2

AASVLQS

103.

MS_2xCD3-scFc

VL CDR3

QQSNSFPRT

104.

MS_2xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSS

105.

MS_2xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGQGTKVEIK

106.

MS_2xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGQGTKVEIK

107.

MS_2xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

108.

MS_2xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

109.

MS_2xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKGLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

110.

MS_2_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSS

111.

MS_2_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGCGTKVEIK

112.

MS_2_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGCGTKVEIK

113.

MS_2_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

114.

MS_2_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

115.

MS_2_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMTWIRQAPGKCLEWISYISSSGSTIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRNSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGITRWLAWYQQKPGKAPKLLIYAASVLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

116.

MS_3xCD3-scFc

VH CDR1

DHYMS

117.

MS_3xCD3-scFc

VH CDR2

YISSSGGIIYYADSVKG

118.

MS_3xCD3-scFc

VH CDR3

DVGSHFDY

119.

MS_3xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDISRWLA

120.

MS_3xCD3-scFc

VL CDR2

AASRLQS

121.

MS_3xCD3-scFc

VL CDR3

QQAKSFPRT

122.

MS_3xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKGLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSS

123.

MS_3xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIK

124.

MS_3xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKGLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIK

125.

MS_3xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKGLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

126.

MS_3xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKGLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

127.

MS_3xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKGLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

128.

MS_3_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKCLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSS

129.

MS_3_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIK

130.

MS_3_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKCLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIK

131.

MS_3_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKCLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

132.

MS_3_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKCLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

133.

MS_3_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMSWIRQAPGKCLEWFSYISSSGGIIYYADSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDVGSHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDISRWLAWYQQKPGKAPKLLISAASRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQAKSFPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

134.

CH_1xCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

135.

CH_1xCD3-scFc

VH CDR2

FIWYDGSNKYYADSVKD

136.

CH_1xCD3-scFc

VH CDR3

RAGIIGTIGYYYGMDV

137.

CH_1xCD3-scFc

VL CDR1

SGDRLGEKYTS

138.

CH_1xCD3-scFc

VL CDR2

QDTKRPS

139.

CH_1xCD3-scFc

VL CDR3

QAWESSTVV

140.

CH_1xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

141.

CH_1xCD3-scFc

VL

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVL

142.

CH_1xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVL

143.

CH_1xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

144.

CH_1xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

145.

CH_1xCD3-scFc_deGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

146.

CH_1_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

147.

CH_1_CCxCD3-scFc

VL

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVL

148.

CH_1_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVL

149.

CH_1_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

150.

CH_1_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

151.

CH_1_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

152.

CH_2xCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

153.

CH_2xCD3-scFc

VH CDR2

FIWYDGSNKYYADSVKG

154.

CH_2xCD3-scFc

VH CDR3

RAGIIGTIGYYYGMDV

155.

CH_2xCD3-scFc

VL CDR1

SGDRLGEKYTS

156.

CH_2xCD3-scFc

VL CDR2

QDTKRPS

157.

CH_2xCD3-scFc

VL CDR3

QAWESSTVV

158.

CH_2xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

159.

CH_2xCD3-scFc

VL

160.

CH_2xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVL

161.

CH_2xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

162.

CH_2xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

163.

CH_2xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

164.

CH_2_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

165.

CH_2_CCxCD3-scFc

VL

166.

CH_2_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVL

167.

CH_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

168.

CH_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

169.

CH_2_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

170.

CH_3xCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

171.

CH_3xCD3-scFc

VH CDR2

FIWYEGSNKYYAESVKD

172.

CH_3xCD3-scFc

VH CDR3

RAGIIGTIGYYYGMDV

173.

CH_3xCD3-scFc

VL CDR1

SGDRLGEKYTS

174.

CH_3xCD3-scFc

VL CDR2

QDTKRPS

175.

CH_3xCD3-scFc

VL CDR3

QAWESSTVV

176.

CH_3xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

177.

CH_3xCD3-scFc

VL

178.

CH_3xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVL

179.

CH_3xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

180.

CH_3xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

181.

CH_3xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

182.

CH_3_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

183.

CH_3_CCxCD3-scFc

VL

184.

CH_3_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVL

185.

CH_3_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

186.

CH_3_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

187.

CH_3_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

188.

DL_1xCD3-scFc

VH CDR1

SYYWS

189.

DL_1xCD3-scFc

VH CDR2

YVYYSGTTNYNPSLKS

190.

DL_1xCD3-scFc

VH CDR3

IAVTGFYFDY

191.

DL_1xCD3-scFc

VL CDR1

RASQRVNNNYLA

192.

DL_1xCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

193.

DL_1xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDRSPLT

194.

DL_1xCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSS

195.

DL_1xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK

196.

DL_1xCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIK

197.

DL_1xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

198.

DL_1xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

199.

DL_1xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

200.

DL_1_CCxCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSS

201.

DL_1_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK

202.

DL_1_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIK

203.

DL_1_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

204.

DL_1_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

205.

DL_1_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKCLEWIGYVYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASIAVTGFYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERVTLSCRASQRVNNNYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

206.

DL_2xCD3-scFc

VH CDR1

SFYWS

207.

DL_2xCD3-scFc

VH CDR2

YIYYSGTTNYNPSLKS

208.

DL_2xCD3-scFc

VH CDR3

IAVAGFFFDY

209.

DL_2xCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVNKNYLA

210.

DL_2xCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

211.

DL_2xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDRSPLT

212.

DL_2xCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS

213.

DL_2xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK

214.

DL_2xCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIK

215.

DL_2xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

216.

DL_2xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

217.

DL_2xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

218.

DL_2_CCxCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSS

219.

DL_2_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIK

220.

DL_2_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIK

221.

DL_2_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

222.

DL_2_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

223.

DL_2_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGASISSFYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGTTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARIAVAGFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVNKNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDRSPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

224.

DL_3xCD3-scFc

VH CDR1

NYYMH

225.

DL_3xCD3-scFc

VH CDR2

IINPSDGSTSYAQKFQG

226.

DL_3xCD3-scFc

VH CDR3

GGNSAFYSYYDMDV

227.

DL_3xCD3-scFc

VL CDR1

RSSQSLVYRDGNTYLS

228.

DL_3xCD3-scFc

VL CDR2

KVSNWQS

229.

DL_3xCD3-scFc

VL CDR3

MQGTHWPPT

230.

DL_3xCD3-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS

231.

DL_3xCD3-scFc

VL

DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK

232.

DL_3xCD3-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIK

233.

DL_3xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

234.

DL_3xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

235.

DL_3xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLGLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

236.

DL_3_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSS

237.

DL_3_CCxCD3-scFc

VL

DVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK

238.

DL_3_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIK

239.

DL_3_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

240.

DL_3_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

241.

DL_3_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMHWVRQAPGLCLEWMGIINPSDGSTSYAQKFQGRVTMTRDTSTNTVYMDLSSLRSEDTAVYYCARGGNSAFYSYYDMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVVMTQTPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYRDGNTYLSWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWQSGVPDRFSGGGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGTHWPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

242.

C19_1xCD3-scFc

VH CDR1

SYGVS

243.

C19_1xCD3-scFc

VH CDR2

YNDPVFGSIYYASWVKG

244.

C19_1xCD3-scFc

VH CDR3

DRSYVSSSGYHFNL

245.

C19_1xCD3-scFc

VL CDR1

QASETIYSSLA

246.

C19_1xCD3-scFc

VL CDR2

GASNLES

247.

C19_1xCD3-scFc

VL CDR3

QSGVYSAGLT

248.

C19_1xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

249.

C19_1xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIK

250.

C19_1xCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

251.

C19_1xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

252.

C19_1xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

253.

C19_1_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

254.

C19_1_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIK

255.

C19_1_CCxCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

256.

C19_1_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

257.

C19_1_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

258.

C19_2xCD3-scFc

VH CDR1

SYGVS

259.

C19_2xCD3-scFc

VH CDR2

YNDPVFGSIYYASWVKG

260.

C19_2xCD3-scFc

VH CDR3

DRSYVSSSGYHFNL

261.

C19_2xCD3-scFc

VL CDR1

QASETIYSSLA

262.

C19_2xCD3-scFc

VL CDR2

GASNLES

263.

C19_2xCD3-scFc

VL CDR3

QSGVYSAGLT

264.

C19_2xCD3-scFc

VH

265.

C19_2xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIK

266.

C19_2xCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

267.

C19_2xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

268.

C19_2xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

269.

C19_2_CCxCD3-scFc

VH

270.

C19_2_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIK

271.

C19_2_CCxCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

272.

C19_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

273.

C19_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

274.

C19_3xCD3-scFc

VH CDR1

SYGVS

275.

C19_3xCD3-scFc

VH CDR2

YNDPVFGSIYYASWVKG

276.

C19_3xCD3-scFc

VH CDR3

DRSYVSSSGYHFNL

277.

C19_3xCD3-scFc

VL CDR1

QASETIYSSLA

278.

C19_3xCD3-scFc

VL CDR2

GASNLES

279.

C19_3xCD3-scFc

VL CDR3

QSGVYSAGLT

280.

C19_3xCD3-scFc

VH

281.

C19_3xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIK

282.

C19_3xCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

283.

C19_3xCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

284.

C19_3xCD3-scFc

moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

285.

C19_3_CCxCD3-scFc

VH

286.

C19_3_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIK

287.

C19_3_CCxCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

288.

C19_3_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

289.

C19_3_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

290.

C19_4xCD3-scFc

VH CDR1

SYGVS

291.

C19_4xCD3-scFc

VH CDR2

YNDPVFGSIYYASWVKG

292.

C19_4xCD3-scFc

VH CDR3

DRSYVSSSGYHFNL

293.

C19_4xCD3-scFc

VL CDR1

QASETIYSSLA

294.

C19_4xCD3-scFc

VL CDR2

GASNLES

295.

C19_4xCD3-scFc

VL CDR3

QSGVYSAGLT

296.

C19_4xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

297.

C19_4xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIK

298.

C19_4xCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

299.

C19_4xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

300.

C19_4xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

301.

C19_4_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

302.

C19_4_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIK

303.

C19_4_CCxCD3-scFc

scFv

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSS

304.

C19_4_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

305.

C19_4_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

306.

C19_1xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

307.

C19_1_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKPPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

308.

C19_2xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

309.

C19_2_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSMQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

310.

C19_3xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

311.

C19_3_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISGLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWIGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

312.

C19_4xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGGGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKGLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

313.

C19_4_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASETIYSSLAWYQQKPGKAPKLLIYGASNLESGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLQPEDIATYYCQSGVYSAGLTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSEVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGVSWVRQAPGKCLEWVGYNDPVFGSIYYASWVKGRFTISSDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRSYVSSSGYHFNLWGQGTLVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

314.

FL_1xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

315.

FL_1xCD3-scFc

VH CDR2

NIFSNDEKSYSTSLKS

316.

FL_1xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYGYFDY

317.

FL_1xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGIRNDLG

318.

FL_1xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

319.

FL_1xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

320.

FL_1xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

321.

FL_1xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

322.

FL_1xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

323.

FL_1xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

324.

FL_1xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

325.

FL_1_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

326.

FL_1_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

327.

FL_1_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

328.

FL_1_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

329.

FL_1_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

330.

FL_2xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

331.

FL_2xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKN

332.

FL_2xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYGFFDY

333.

FL_2xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGIRNDLG

334.

FL_2xCD3-scFc

VL CDR2

AASTLQS

335.

FL_2xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

336.

FL_2xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSS

337.

FL_2xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

338.

FL_2xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

339.

FL_2xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

340.

FL_2xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

341.

FL_2_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSS

342.

FL_2_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

343.

FL_2_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

344.

FL_2_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

345.

FL_2_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

346.

FL_3xCD3-scFc

VH CDR1

NARMAVS

347.

FL_3xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

348.

FL_3xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYGYFDY

349.

FL_3xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRNDLG

350.

FL_3xCD3-scFc

VL CDR2

AASTLQS

351.

FL_3xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

352.

FL_3xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

353.

FL_3xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

354.

FL_3xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

355.

FL_3xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

356.

FL_3xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

357.

FL_3_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

358.

FL_3_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

359.

FL_3_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

360.

FL_3_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLG

361.

FL_3_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

362.

FL_4xCD3-scFc

VH CDR1

NAKMGVS

363.

FL_4xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

364.

FL_4xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYGYFDY

365.

FL_4xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRDDLG

366.

FL_4xCD3-scFc

VL CDR2

GASTLQS

367.

FL_4xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

368.

FL_4xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

369.

FL_4xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIK

370.

FL_4xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKS

371.

FL_4xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

372.

FL_4xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

373.

FL_4_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

374.

FL_4_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIK

375.

FL_4_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKS

376.

FL_4_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

377.

FL_4_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

378.

FL_5xCD3-scFc

VH CDR1

NARMAVS

379.

FL_5xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

380.

FL_5xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYGYFDY

381.

FL_5xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRYDLA

382.

FL_5xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

383.

FL_5xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNFYPLT

384.

FL_5xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

385.

FL_5xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGGGTKVEIK

386.

FL_5xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGGGTKVEIKS

387.

FL_5xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

388.

FL_5xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

389.

FL_5_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSS

390.

FL_5_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGCGTKVEIK

391.

FL_5_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGCGTKVEIKS

392.

FL_5_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

393.

FL_5_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

394.

FL_6xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

395.

FL_6xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSFSTSLKN

396.

FL_6xCD3-scFc

VH CDR3

MVGYGSGWYAYFDY

397.

FL_6xCD3-scFc

VL CDR1

RASQSISSYLN

398.

FL_6xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

399.

FL_6xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

400.

FL_6xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSS

401.

FL_6xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

402.

FL_6xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

403.

FL_6xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

404.

FL_6xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

405.

FL_6_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSS

406.

FL_6_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

407.

FL_6_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

408.

FL_6_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

409.

FL_6_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

410.

FL_7xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

411.

FL_7xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKN

412.

FL_7xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGTGWFGYFDY

413.

FL_7xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRTDLA

414.

FL_7xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

415.

FL_7xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNRYPLT

416.

FL_7xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSS

417.

FL_7xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGGGTKVDIK

418.

FL_7xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGGGTKVDIKS

419.

FL_7xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

420.

FL_7xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

421.

FL_7_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSS

422.

FL_7_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGCGTKVDIK

423.

FL_7_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGCGTKVDIKS

424.

FL_7_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

425.

FL_7_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

426.

FL_8xCD3-scFc

VH CDR1

NARMAVS

427.

FL_8xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

428.

FL_8xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGTGWYGFFDY

429.

FL_8xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGIRNDLA

430.

FL_8xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

431.

FL_8xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

432.

FL_8xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSS

433.

FL_8xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

434.

FL_8xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

435.

FL_8xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

436.

FL_8xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

437.

FL_8_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSS

438.

FL_8_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

439.

FL_8_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

440.

FL_8_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

441.

FL_8_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

442.

FL_9xCD3-scFc

VH CDR1

YARMGVS

443.

FL_9xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

444.

FL_9xCD3-scFc

VH CDR3

MPEYSSGWSGAFDI

445.

FL_9xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRNDLA

446.

FL_9xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

447.

FL_9xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

448.

FL_9xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

449.

FL_9xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKLEIK

450.

FL_9xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKLEIKS

451.

FL_9xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

452.

FL_9xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

453.

FL_9_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

454.

FL_9_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKLEIK

455.

FL_9_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKLEIKS

456.

FL_9_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

457.

FL_9_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

458.

FL_10xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

459.

FL_10xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

460.

FL_10xCD3-scFc

VH CDR3

MPEYSSGWSGAFDI

461.

FL_10xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIRDDLG

462.

FL_10xCD3-scFc

VL CDR2

GASTLQS

463.

FL_10xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

464.

FL_10xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

465.

FL_10xCD3-scFc

VL

466.

FL_10xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKS

467.

FL_10xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

468.

FL_10xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

469.

FL_10_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

470.

FL_10_CCxCD3-scFc

VL

471.

FL_10_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKS

472.

FL_10_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

473.

FL_10_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

474.

FL_11xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

475.

FL_11xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

476.

FL_11xCD3-scFc

VH CDR3

MPEYSSGWSGAFDI

477.

FL_11xCD3-scFc

VL CDR1

RASQDIGYDLG

478.

FL_11xCD3-scFc

VL CDR2

AASTLQS

479.

FL_11xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSFPWT

480.

FL_11xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

481.

FL_11xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGQGTKVEIK

482.

FL_11xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGQGTKVEIKS

483.

FL_11xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

484.

FL_11xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

485.

FL_11_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSS

486.

FL_11_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGCGTKVEIK

487.

FL_11_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGCGTKVEIKS

488.

FL_11_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

489.

FL_11_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

490.

FL_12xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

491.

FL_12xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYRTSLKS

492.

FL_12xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGSGWYAYFDY

493.

FL_12xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGIRNDLG

494.

FL_12xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

495.

FL_12xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

496.

FL_12xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSS

497.

FL_12xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

498.

FL_12xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

499.

FL_12xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

500.

FL_12xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

501.

FL_12_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSS

502.

FL_12_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

503.

FL_12_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

504.

FL_12_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

505.

FL_12_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

506.

FL_13xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

507.

FL_13xCD3-scFc

VH CDR2

LIYWNDDKRYSPSLKS

508.

FL_13xCD3-scFc

VH CDR3

MVGYGSGWYAYFDY

509.

FL_13xCD3-scFc

VL CDR1

RASQGIRNDLG

510.

FL_13xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

511.

FL_13xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

512.

FL_13xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSS

513.

FL_13xCD3-scFc

VL

514.

FL_13xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

515.

FL_13xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

516.

FL_13xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

517.

FL_13_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSS

518.

FL_13_CCxCD3-scFc

VL

519.

FL_13_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

520.

FL_13_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

521.

FL_13_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

522.

FL_14xCD3-scFc

VH CDR1

NARMGVS

523.

FL_14xCD3-scFc

VH CDR2

HIFSNDEKSYSTSLKS

524.

FL_14xCD3-scFc

VH CDR3

IVGYGTGWYGFFDY

525.

FL_14xCD3-scFc

VL CDR1

RTSQGIRNDLG

526.

FL_14xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

527.

FL_14xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

528.

FL_14xCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSS

529.

FL_14xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

530.

FL_14xCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

531.

FL_14xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

532.

FL_14xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

533.

FL_14_CCxCD3-scFc

VH

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSS

534.

FL_14_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

535.

FL_14_CCxCD3-scFc

scFv

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

536.

FL_14_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

537.

FL_14_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

538.

FL_15xCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

539.

FL_15xCD3-scFc

VH CDR2

VISYEGSNEFYAESVKG

540.

FL_15xCD3-scFc

VH CDR3

GGEITMVRGVIGYYYYGMDV

541.

FL_15xCD3-scFc

VL CDR1

RASQSISSYLN

542.

FL_15xCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

543.

FL_15xCD3-scFc

VL CDR3

LQHNSYPLT

544.

FL_15xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS

545.

FL_15xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIK

546.

FL_15xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKS

547.

FL_15xCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

548.

FL_15xCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

549.

FL_15_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSS

550.

FL_15_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIK

551.

FL_15_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKS

552.

FL_15_CCxCD3-scFc

Moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

553.

FL_15_CCxCD3-scFc

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

554.

FL_1xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

555.

FL_1_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLANIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKGTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPQRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

556.

FL_2xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

557.

FL_2_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

558.

FL_3xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

559.

FL_3_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

560.

FL_4xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

561.

FL_4_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNAKMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKGQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

562.

FL_5xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

563.

FL_5_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSLRNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYGYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQDIRYDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNFYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

564.

FL_6xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

565.

FL_6_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSFSTSLKNRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

566.

FL_7xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

567.

FL_7_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTVSGFSLNNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKNRLTISKDSSKTQVVLTMTNVDPVDTATYYCARIVGYGTGWFGYFDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNRYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

568.

FL_8xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKTLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

569.

FL_8_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTLSGFSLNNARMAVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

570.

FL_9xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

571.

FL_9_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPTLVKPTETLTLTCTFSGFSLRYARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRNDLAWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

572.

FL_10xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

573.

FL_10_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRDDLGWYQQKPGNAPKRLIYGASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

574.

FL_11xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

575.

FL_11_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTETLTLTCTVSGFSFRNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTLTNMDPVDTATYFCARMPEYSSGWSGAFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIGYDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLIISSLQPEDFATYYCLQHNSFPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

576.

FL_12xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

577.

FL_12_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYRTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTNMDPVDTATYYCARIVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

578.

FL_13xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

579.

FL_13_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPVLVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLALIYWNDDKRYSPSLKSRLTITKDTSKNQVVLTMTNMDPVDTATYYCARMVGYGSGWYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

580.

FL_14xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKALEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

581.

FL_14_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVTLKESGPALVKPTQTLTLTCTFSGFSLSNARMGVSWIRQPPGKCLEWLAHIFSNDEKSYSTSLKSRLTISKDTSKSQVVLTMTDMDPEDTATYYCARIVGYGTGWYGFFDYWGQGILVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQGIRNDLGWYQQKPGKAPKRLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

582.

FL_15xCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

583.

FL_15_CCxCD3-scFc_delGK

Moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNEFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGGEITMVRGVIGYYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCLQHNSYPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

584.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

585.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VISGSGGRPNYAESVKG

586.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VH CDR3

VDYSNYLFFDY

587.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RAGQSVRSSYLG

588.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

589.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGYSPPT

590.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSS

591.

CD70_1_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGCGTKLEIK

592.

CD70_1_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGCGTKLEIK

593.

CD70_1_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

594.

CD70_1_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

595.

CD70_1xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSS

596.

CD70_1xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGGGTKLEIK

597.

CD70_1xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGGGTKLEIK

598.

CD70_1xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

599.

CD70_1xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

600.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VH CDR1

IYAMS

601.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGSTFYAESVKG

602.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

603.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

604.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

605.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

606.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

607.

CD70_2_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

608.

CD70_2_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

609.

CD70_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

610.

CD70_2_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

611.

CD70_2xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

612.

CD70_2xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

613.

CD70_2xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

614.

CD70_2xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

615.

CD70_2xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

616.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

617.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

618.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

619.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

620.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

621.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPFT

622.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

623.

CD70_3_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIK

624.

CD70_3_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIK

625.

CD70_3_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

626.

CD70_3_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

627.

CD70_3xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

628.

CD70_3xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIK

629.

CD70_3xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIK

630.

CD70_3xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

631.

CD70_3xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

632.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

633.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

634.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

635.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSIRSSYLA

636.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

637.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

638.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

639.

CD70_4_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

640.

CD70_4_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

641.

CD70_4_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

642.

CD70_4_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

643.

CD70_4xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

644.

CD70_4xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

645.

CD70_4xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

646.

CD70_4xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

647.

CD70_4xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

648.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

649.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTHYAESVKG

650.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

651.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

652.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

653.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPFT

654.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

655.

CD70_5_CCxCD3-scFc

VL

656.

CD70_5_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIK

657.

CD70_5_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

658.

CD70_5_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

659.

CD70_5xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

660.

CD70_5xCD3-scFc

VL

661.

CD70_5xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIK

662.

CD70_5xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

663.

CD70_5xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

664.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

665.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VH CDR2

LISGSGGRTHYAESVKG

666.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

667.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSTYLA

668.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VL CDR2

DASSRAT

669.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPT

670.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

671.

CD70_6_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTKLEIK

672.

CD70_6_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTKLEIK

673.

CD70_6_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

674.

CD70_6_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

675.

CD70_6xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

676.

CD70_6xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTKLEIK

677.

CD70_6xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTKLEIK

678.

CD70_6xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

679.

CD70_6xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

680.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYAMS

681.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGSTFYAESVKG

682.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

683.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

684.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

685.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

686.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

687.

CD70_7_CCxCD3-scFc

VL

688.

CD70_7_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

689.

CD70_7_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

690.

CD70_7_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

691.

CD70_7xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

692.

CD70_7xCD3-scFc

VL

693.

CD70_7xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

694.

CD70_7xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

695.

CD70_7xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

696.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYAMS

697.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

698.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

699.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSTYLA

700.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

701.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

702.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

703.

CD70_8_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

704.

CD70_8_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIK

705.

CD70_8_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

706.

CD70_8_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

707.

CD70_8xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

708.

CD70_8xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

709.

CD70_8xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKLEIK

710.

CD70_8xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

711.

CD70_8xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

712.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

713.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGYTYYAESVKG

714.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

715.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSNYLA

716.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

717.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

718.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

719.

CD70_9_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

720.

CD70_9_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

721.

CD70_9_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

722.

CD70_9_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

723.

CD70_9xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

724.

CD70_9xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

725.

CD70_9xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

726.

CD70_9xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

727.

CD70_9xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

728.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

729.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGSTFYAESVKG

730.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

731.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

732.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

733.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

734.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

735.

CD70_10_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

736.

CD70_10_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

737.

CD70_10_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

738.

CD70_10_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

739.

CD70_10xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

740.

CD70_10xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

741.

CD70_10xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

742.

CD70_10xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

743.

CD70_10xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

744.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

745.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

746.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

747.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSNYLA

748.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

749.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

750.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VH

751.

CD70_11_CCxCD3-scFc

VL

752.

CD70_11_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

753.

CD70_11_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

754.

CD70_11_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

755.

CD70_11xCD3-scFc

VH

756.

CD70_11xCD3-scFc

VL

757.

CD70_11xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

758.

CD70_11xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

759.

CD70_11xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

760.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

761.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

762.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

763.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

764.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

765.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPFT

766.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VH

767.

CD70_12_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIK

768.

CD70_12_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIK

769.

CD70_12_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

770.

CD70_12_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

771.

CD70_12xCD3-scFc

VH

772.

CD70_12xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIK

773.

CD70_12xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIK

774.

CD70_12xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

775.

CD70_12xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

776.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

777.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGSTFYAESVQG

778.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

779.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRGNYLA

780.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

781.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGYSPFT

782.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

783.

CD70_13_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGCGTKVEIK

784.

CD70_13_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGCGTKVEIK

785.

CD70_13_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

786.

CD70_13_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

787.

CD70_13xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

788.

CD70_13xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGPGTKVEIK

789.

CD70_13xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGPGTKVEIK

790.

CD70_13xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

791.

CD70_13xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

792.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYAMS

793.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGGTFYAESVKG

794.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

795.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSIRSNYLA

796.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

797.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPFT

798.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

799.

CD70_14_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIK

800.

CD70_14_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIK

801.

CD70_14_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

802.

CD70_14_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

803.

CD70_14xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

804.

CD70_14xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIK

805.

CD70_14xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIK

806.

CD70_14xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

807.

CD70_14xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

808.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYAMS

809.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VH CDR2

LISGSGGRTYYAESVKG

810.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

811.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSNYLA

812.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASNRAT

813.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGISPPT

814.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

815.

CD70_15_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGCGTKVEIK

816.

CD70_15_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGCGTKVEIK

817.

CD70_15_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

818.

CD70_15_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

819.

CD70_15xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

820.

CD70_15xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGGGTKVEIK

821.

CD70_15xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGGGTKVEIK

822.

CD70_15xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

823.

CD70_15xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

824.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

825.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRAQYAESVQG

826.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

827.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVSSNLA

828.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GSSSRAT

829.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPP

830.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKCLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

831.

CD70_16_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGCGTKVEIK

832.

CD70_16_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKCLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGCGTKVEIK

833.

CD70_16_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKCLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

834.

CD70_16_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKCLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

835.

CD70_16xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKGLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

836.

CD70_16xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGGGTKVEIK

837.

CD70_16xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKGLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGGGTKVEIK

838.

CD70_16xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKGLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

839.

CD70_16xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKGLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

840.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

841.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

842.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

843.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGVRSDYLA

844.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

845.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSTPPT

846.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

847.

CD70_17_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGCGTKVEIK

848.

CD70_17_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGCGTKVEIK

849.

CD70_17_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

850.

CD70_17_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

851.

CD70_17xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

852.

CD70_17xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGGGTKVEIK

853.

CD70_17xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGGGTKVEIK

854.

CD70_17xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

855.

CD70_17xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

856.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

857.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AIGEGGGYTYYAESVKG

858.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

859.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGVRSSYFA

860.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASTRAT

861.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPT

862.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVS

863.

CD70_18_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVEIK

864.

CD70_18_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVEIK

865.

CD70_18_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

866.

CD70_18_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

867.

CD70_18xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

868.

CD70_18xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGQGTKVEIK

869.

CD70_18xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGQGTKVEIK

870.

CD70_18xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

871.

CD70_18xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

872.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

873.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

874.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

875.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSIRSNYLA

876.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

877.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPS

878.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

879.

CD70_19_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGCGTKVEIK

880.

CD70_19_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGCGTKVEIK

881.

CD70_19_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

882.

CD70_19_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

883.

CD70_19xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

884.

CD70_19xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGQGTKVEIK

885.

CD70_19xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGQGTKVEIK

886.

CD70_19xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

887.

CD70_19xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

888.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

889.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGGTFYAESVEG

890.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

891.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

892.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

893.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

894.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSS

895.

CD70_20_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

896.

CD70_20_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

897.

CD70_20_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

898.

CD70_20_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

899.

CD70_20xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSS

900.

CD70_20xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

901.

CD70_20xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

902.

CD70_20xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

903.

CD70_20xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

904.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

905.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

906.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

907.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

908.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

909.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

910.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VH

911.

CD70_21_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVDIK

912.

CD70_21_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVDIK

913.

CD70_21_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

914.

CD70_21_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

915.

CD70_21xCD3-scFc

VH

916.

CD70_21xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVDIK

917.

CD70_21xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVDIK

918.

CD70_21xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

919.

CD70_21xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

920.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYAMS

921.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VH CDR2

LISGSGGRTYYAESVKG

922.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

923.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGVRSSYLA

924.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

925.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPT

926.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VH

927.

CD70_22_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIK

928.

CD70_22_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIK

929.

CD70_22_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

930.

CD70_22_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

931.

CD70_22xCD3-scFc

VH

932.

CD70_22xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIK

933.

CD70_22xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIK

934.

CD70_22xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

935.

CD70_22xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

936.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

937.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

938.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

939.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSNYLA

940.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

941.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPT

942.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VH

943.

CD70_23_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIK

944.

CD70_23_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIK

945.

CD70_23_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

946.

CD70_23_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

947.

CD70_23xCD3-scFc

VH

948.

CD70_23xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIK

949.

CD70_23xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIK

950.

CD70_23xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

951.

CD70_23xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

952.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

953.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VISGSGGITDFAESVKG

954.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYFFFDY

955.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGISNYLA

956.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AASILQS

957.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYFAYPIT

958.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSS

959.

CD70_24_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGCGTRLEIK

960.

CD70_24_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGCGTRLEIK

961.

CD70_24_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

962.

CD70_24_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

963.

CD70_24xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSS

964.

CD70_24xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGQGTRLEIK

965.

CD70_24xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGQGTRLEIK

966.

CD70_24xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

967.

CD70_24xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

968.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYAMS

969.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AISGSGGRTFYAESVEG

970.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

971.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

972.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

973.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGSSPPT

974.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VH

975.

CD70_25_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTRLEIK

976.

CD70_25_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTRLEIK

977.

CD70_25_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

978.

CD70_25_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

979.

CD70_25xCD3-scFc

VH

980.

CD70_25xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTRLEIK

981.

CD70_25xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTRLEIK

982.

CD70_25xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

983.

CD70_25xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

984.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VH CDR1

IYAMS

985.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VH CDR2

AIGGSGGSTFYAESVKG

986.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYPYFDY

987.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYVA

988.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

989.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

990.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

991.

CD70_26_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTRLEIK

992.

CD70_26_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTRLEIK

993.

CD70_26_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

994.

CD70_26_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

995.

CD70_26xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSS

996.

CD70_26xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTRLEIK

997.

CD70_26xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTRLEIK

998.

CD70_26xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

999.

CD70_26xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1000.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SSSYYWG

1001.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VH CDR2

SIYHSGGTYFNPSLKS

1002.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HYEILTGYYPDVFDI

1003.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSISSYLN

1004.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AASNLQS

1005.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQSFSSPRT

1006.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKCLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSS

1007.

CD70_27_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGCGTKVEIK

1008.

CD70_27_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKCLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGCGTKVEIK

1009.

CD70_27_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKCLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1010.

CD70_27_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKCLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1011.

CD70_27xCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSS

1012.

CD70_27xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGQGTKVEIK

1013.

CD70_27xCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGQGTKVEIK

1014.

CD70_27xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1015.

CD70_27xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1016.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYSMN

1017.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VH CDR2

YISSSGGYIYYAESVKG

1018.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VH CDR3

GDYSNYAYFDY

1019.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGISNYLA

1020.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AASTLQS

1021.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYYSTPLT

1022.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VH

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKCLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSS

1023.

CD70_28_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGCGTKVEIK

1024.

CD70_28_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKCLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGCGTKVEIK

1025.

CD70_28_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKCLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1026.

CD70_28_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKCLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1027.

CD70_28xCD3-scFc

VH

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSS

1028.

CD70_28xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK

1029.

CD70_28xCD3-scFc

scFv

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIK

1030.

CD70_28xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1031.

CD70_28xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1032.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VH CDR1

VYAMS

1033.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VH CDR2

TISGSGGSTFYAESVKG

1034.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VH CDR3

HDYSNYAYFDY

1035.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVRSSYLA

1036.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASSRAT

1037.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYGDLPFT

1038.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKCLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSS

1039.

CD70_29_CCxCD3-scFc

VL

1040.

CD70_29_CCxCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKCLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIK

1041.

CD70_29_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKCLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1042.

CD70_29_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKCLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1043.

CD70_29xCD3-scFc

VH

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSS

1044.

CD70_29xCD3-scFc

VL

1045.

CD70_29xCD3-scFc

scFv

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIK

1046.

CD70_29xCD3-scFc

moleculă bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1047.

CD70_29xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1048.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

1049.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VISYEGSNKYYAESVKG

1050.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VH CDR3

GRYYGSGNYNHGMDV

1051.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSISSYLN

1052.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

1053.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQSYSTPFT

1054.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSS

1055.

CD70_30_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGCGTKVEIK

1056.

CD70_30_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGCGTKVEIK

1057.

CD70_30_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1058.

CD70_30_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1059.

CD70_30xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSS

1060.

CD70_30xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVEIK

1061.

CD70_30xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVEIK

1062.

CD70_30xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1063.

CD70_30xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1064.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYGMH

1065.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VTWYDASNKYYGDAVKG

1066.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VH CDR3

DLLRGVKGYAMDV

1067.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSLRRIYLA

1068.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VL CDR2

DVFDRAT

1069.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYSESPFT

1070.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSS

1071.

CD70_31_CCxCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGCGTKVDIK

1072.

CD70_31_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGCGTKVDIK

1073.

CD70_31_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1074.

CD70_31_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1075.

CD70_31xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSS

1076.

CD70_31xCD3-scFc

VL

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGPGTKVDIK

1077.

CD70_31xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGPGTKVDIK

1078.

CD70_31xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1079.

CD70_31xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1080.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SYGIS

1081.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VH CDR2

WISAYQGYTHYAQKLQG

1082.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VH CDR3

DYGGNDYYGMDV

1083.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VL CDR1

SGSSSNIGINYVY

1084.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VL CDR2

RSDQRPS

1085.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VL CDR3

AAFDESLSGVV

1086.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQCLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSS

1087.

CD70_32_CCxCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGCGTKLTVL

1088.

CD70_32_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQCLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGCGTKLTVL

1089.

CD70_32_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQCLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1090.

CD70_32_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQCLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1091.

CD70_32xCD3-scFc

VH

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSS

1092.

CD70_32xCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGGGTKLTVL

1093.

CD70_32xCD3-scFc

scFv

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGGGTKLTVL

1094.

CD70_32xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1095.

CD70_32xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1096.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VH CDR1

YYGMH

1097.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VIWYDASNKYYADAVKG

1098.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VH CDR3

DREMGSRGDFDY

1099.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQGINNYLA

1100.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AVSILQS

1101.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQYNFYPFS

1102.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VH

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSS

1103.

CD70_33_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGCGTKVDIK

1104.

CD70_33_CCxCD3-scFc

scFv

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGCGTKVDIK

1105.

CD70_33_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1106.

CD70_33_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1107.

CD70_33xCD3-scFc

VH

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSS

1108.

CD70_33xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGQGTKVDIK

1109.

CD70_33xCD3-scFc

scFv

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGQGTKVDIK

1110.

CD70_33xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGQGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1111.

CD70_33xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGQGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1112.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VH CDR1

GFYWS

1113.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VH CDR2

EIYHSGHATNNPSLKS

1114.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VH CDR3

GGNSGYIFDY

1115.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RTSQYIGRYLN

1116.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VL CDR2

GASTLQQ

1117.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQTYSTPRT

1118.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VH

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKCLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSS

1119.

CD70_34_CCxCD3-scFc

VL

DVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGCGTKVEIK

1120.

CD70_34_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKCLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGCGTKVEIK

1121.

CD70_34_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKCLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1122.

CD70_34_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKCLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1123.

CD70_34xCD3-scFc

VH

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSS

1124.

CD70_34xCD3-scFc

VL

DVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGQGTKVEIK

1125.

CD70_34xCD3-scFc

scFv

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGQGTKVEIK

1126.

CD70_34xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1127.

CD70_34xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1128.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYGMH

1129.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VIWYEGSNKYYGESVKG

1130.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VH CDR3

DNSHYYYGMDV

1131.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VL CDR1

TGSSSNIGAGYDVN

1132.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VL CDR2

VNNNRPS

1133.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QSYDTSLSASV

1134.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSS

1135.

CD70_35_CCxCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGCGTRLTVL

1136.

CD70_35_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGCGTRLTVL

1137.

CD70_35_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1138.

CD70_35_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1139.

CD70_35xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSS

1140.

CD70_35xCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGGGTRLTVL

1141.

CD70_35xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGGGTRLTVL

1142.

CD70_35xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1143.

CD70_35xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1144.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VH CDR1

TYGMH

1145.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VH CDR2

VIWYEGSNKYYGESVKG

1146.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VH CDR3

DNSHYYYGMDV

1147.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VL CDR1

TGSSSNIGAGYDVN

1148.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VL CDR2

VNNNRPS

1149.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QSYETSLSASV

1150.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSS

1151.

CD70_36_CCxCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGCGTRLTVL

1152.

CD70_36_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGCGTRLTVL

1153.

CD70_36_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1154.

CD70_36_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1155.

CD70_36xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSS

1156.

CD70_36xCD3-scFc

VL

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGGGTRLTVL

1157.

CD70_36xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGGGTRLTVL

1158.

CD70_36xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1159.

CD70_36xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1160.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SGVYYWS

1161.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VH CDR2

YIYYSGSTSYNPSLKS

1162.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VH CDR3

SGYSYALFDY

1163.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQSVDRYFN

1164.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AASSLQS

1165.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQSYSTPWT

1166.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VH

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSS

1167.

CD70_37_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEVK

1168.

CD70_37_CCxCD3-scFc

scFv

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEVK

1169.

CD70_37_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1170.

CD70_37_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1171.

CD70_37xCD3-scFc

VH

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSS

1172.

CD70_37xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEVK

1173.

CD70_37xCD3-scFc

scFv

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEVK

1174.

CD70_37xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1175.

CD70_37xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1176.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VH CDR1

SGGYYWS

1177.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VH CDR2

YIFYSGSTDYNPSLKS

1178.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VH CDR3

SGYSYALFDA

1179.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VL CDR1

RASQFIGRYFN

1180.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VL CDR2

AESSLQS

1181.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VL CDR3

QQSYSTPWT

1182.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSS

1183.

CD70_38_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEIK

1184.

CD70_38_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEIK

1185.

CD70_38_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1186.

CD70_38_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1187.

CD70_38xCD3-scFc

VH

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSS

1188.

CD70_38xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEIK

1189.

CD70_38xCD3-scFc

scFv

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEIK

1190.

CD70_38xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1191.

CD70_38xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1192.

CD70_1_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1193.

CD70_1xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGRPNYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCAKVDYSNYLFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGEGATLSCRAGQSVRSSYLGWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1194.

CD70_2_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1195.

CD70_2xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1196.

CD70_3_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1197.

CD70_3xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1198.

CD70_4_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1199.

CD70_4xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1200.

CD70_5_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1201.

CD70_5xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQSGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1202.

CD70_6_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1203.

CD70_6xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTHYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1204.

CD70_7_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1205.

CD70_7xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1206.

CD70_8_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1207.

CD70_8xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1208.

CD70_9_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1209.

CD70_9xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1210.

CD70_10_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1211.

CD70_10xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLAQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1212.

CD70_11_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1213.

CD70_11xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1214.

CD70_12_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1215.

CD70_12xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1216.

CD70_13_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1217.

CD70_13xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTFYAESVQGRFTISRDNSKNTLYLQVNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRGNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGYSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1218.

CD70_14_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1219.

CD70_14xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1220.

CD70_15_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1221.

CD70_15xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASNRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGISPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1222.

CD70_16_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKCLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1223.

CD70_16xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQSPGKGLEWVSAISGSGGRAQYAESVQGRFTVSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWYQQKPGQAPRLLIYGSSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPPFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1224.

CD70_17_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1225.

CD70_17xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSDYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGSTPPTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1226.

CD70_18_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1227.

CD70_18xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGEGGGYTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLSLLMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYFAWYQQKPGQAPRLLIYGASTRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1228.

CD70_19_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1229.

CD70_19xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSIRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPSFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1230.

CD70_20_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1231.

CD70_20xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGGTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARHDYSNYPYFDYWGLGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYSCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1232.

CD70_21_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1233.

CD70_21xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCTKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1234.

CD70_22_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKCLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1235.

CD70_22xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSTYAMSWVRQAPGKGLEWVSLISGSGGRTYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQGVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1236.

CD70_23_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1237.

CD70_23xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSNYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTINRLEPEDFAVYYCQQYGSSPPTFGGGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1238.

CD70_24_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1239.

CD70_24xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSVISGSGGITDFAESVKGRFTISRDNSRNTLYLQMNSLRAEDTAVYFCARHDYSNYFFFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFAIYYCQQYFAYPITFGQGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1240.

CD70_25_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKCLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1241.

CD70_25xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGMVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGRTFYAESVEGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYFCQQYGSSPPTFGGGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1242.

CD70_26_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKCLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1243.

CD70_26xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSIYAMSWVRQAPGKGLEWVSAIGGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKHDYSNYPYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYVAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTRLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1244.

CD70_27_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKCLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1245.

CD70_27xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSSYYWGWIRQPPGKGLEWIGSIYHSGGTYFNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHYEILTGYYPDVFDIWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASNLQSGVSSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSFSSPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1246.

CD70_28_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKCLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1247.

CD70_28xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMNWVRQAPGKGLEWVSYISSSGGYIYYAESVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDAAVYYCSRGDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWYQQKPGKVPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQYYSTPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1248.

CD70_29_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKCLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1249.

CD70_29xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSVYAMSWVRQAPGKGLEWVSTISGSGGSTFYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARHDYSNYAYFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGDLPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1250.

CD70_30_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1251.

CD70_30xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFMFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGRYYGSGNYNHGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPFTFGPGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1252.

CD70_31_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1253.

CD70_31xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVTWYDASNKYYGDAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDLLRGVKGYAMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLRRIYLAWYQQKPGQAPRLLIYDVFDRATGIPDRFSGGGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSESPFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1254.

CD70_32_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQCLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1255.

CD70_32xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWISAYQGYTHYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARDYGGNDYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSSSNIGINYVYWYQQLPGTAPKLLIYRSDQRPSGVPDRFSGSKSGTSASLALSGLRSEDEADYYCAAFDESLSGVVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1256.

CD70_33_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGCGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1257.

CD70_33xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QAQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSYYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDASNKYYADAVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDREMGSRGDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGINNYLAWFQQKPGKAPKSLIYAVSILQSGVPSKFSGSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQYNFYPFSFGQGTKVDIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1258.

CD70_34_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKCLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1259.

CD70_34xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGFYWSWIRQPPGKGLEWIGEIYHSGHATNNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLNSVTAADTAVYYCARGGNSGYIFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDVQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRTSQYIGRYLNWYQQKPGKAPKVLIYGASTLQQGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFASYYCQQTYSTPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1260.

CD70_35_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1261.

CD70_35xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQFPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSTSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDTSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1262.

CD70_36_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGCGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1263.

CD70_36xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSTYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYGESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDNSHYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGAGYDVNWYQQLPGTAPKLLIYVNNNRPSGVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYETSLSASVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1264.

CD70_37_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1265.

CD70_37xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QMQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSIESGVYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTSYNPSLKSRLTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCRASQSVDRYFNWYQQKPGKAPKVLIFAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEVKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1266.

CD70_38_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKCLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1267.

CD70_38xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGDSIISGGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIFYSGSTDYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARSGYSYALFDAWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTISCRASQFIGRYFNWYQQKPGKAPKVLIYAESSLQSGVPSRFSGSGSGTEFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1268.

CD20-HLE

scFc

QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYAFSYSWINWVRQAPGQGLEWMGRIFPGDGDTDYNGKFKGRVTITADKSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARNVFDGYWLVYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSKSLLHSNGITYLYWYLQKPGQSPQLLIYQMSNLVSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCAQNLELPYTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1269.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

NYGMH

1270.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

AIGWEGSNKYYAEPVKG

1271.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGYYGMDV

1272.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHSNRFNYLD

1273.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1274.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPLT

1275.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSS

1276.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIK

1277.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSS

1278.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1279.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1280.

CD19 9-B7 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHSNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1281.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1282.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1283.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1284.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNAFNYLD

1285.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1286.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1287.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1288.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1289.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1290.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1291.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1292.

CD19 8-C2 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1293.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1294.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1295.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1296.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHQNRFNYLD

1297.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1298.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1299.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VH

1300.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHQNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1301.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHQNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1302.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHQNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1303.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHQNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1304.

CD19 8-C8 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHQNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1305.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1306.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1307.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMEV

1308.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHPNKLNYLD

1309.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1310.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1311.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMEVWGQGTTVTVSS

1312.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNKLNYLDWYMQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1313.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNKLNYLDWYMQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMEVWGQGTTVTVSS

1314.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNKLNYLDWYMQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1315.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNKLNYLDWYMQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1316.

CD19 8-C9 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNKLNYLDWYMQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1317.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1318.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1319.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1320.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNRFNYLD

1321.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1322.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1323.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VH

1324.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNRFNYLDWYVQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1325.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNRFNYLDWYVQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1326.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNRFNYLDWYVQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1327.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNRFNYLDWYVQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1328.

CD19 8-D1 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNRFNYLDWYVQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1329.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1330.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1331.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1332.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHRNSWNYLD

1333.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1334.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1335.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VH

1336.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHRNSWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1337.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHRNSWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1338.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHRNSWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1339.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHRNSWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1340.

CD19 9-A8 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHRNSWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1341.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1342.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1343.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1344.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHPNHFNYLD

1345.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1346.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1347.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VH

1348.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1349.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1350.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1351.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1352.

CD19 9-C1 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHPNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1353.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1354.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1355.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1356.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNSFNYLD

1357.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1358.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1359.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VH

1360.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNSFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1361.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNSFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1362.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNSFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1363.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNSFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1364.

CD19 0-B6 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNSFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1365.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGIH

1366.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

LTSYEGGNKYYAESVKG

1367.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGDYGMDV

1368.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNHFNYLD

1369.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1370.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1371.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VH

1372.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIK

1373.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSS

1374.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1375.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1376.

CD19 0-C12 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNHFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGIHWVRQAPGKCLEWVALTSYEGGNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRGTIFGDYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1377.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

NYGMH

1378.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

VMSWEGSNKYYAEPVKG

1379.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGYYGMDV

1380.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNNFNYLD

1381.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1382.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPLT

1383.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVMSWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSS

1384.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIK

1385.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVMSWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSS

1386.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVMSWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1387.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVMSWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1388.

CD19 4-C1RE-B10 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVMSWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1389.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGMH

1390.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VH CDR2

VISYEGSNKYYAESVKG

1391.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGNYGLEV

1392.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHGNRFNYLD

1393.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1394.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1395.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS

1396.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHGNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIK

1397.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHGNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS

1398.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHGNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1399.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHGNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1400.

CD19 97-G1RE CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHGNRFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1401.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGMH

1402.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

VISYEGSNKYYAESVKG

1403.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGNYGLEV

1404.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNAFNYLD

1405.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1406.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1407.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VH

1408.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIK

1409.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS

1410.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1411.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1412.

CD19 97-G1RE-C2 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNAFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1413.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGMH

1414.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

VISYEGSNKYYAESVKG

1415.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGNYGLEV

1416.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNKWNYLD

1417.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1418.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1419.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VH

1420.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNKWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIK

1421.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNKWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS

1422.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNKWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1423.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNKWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1424.

CD19 97-G1RE-B5 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNKWNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1425.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

SYGMH

1426.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

VISYEGSNKYYAESVKG

1427.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGNYGLEV

1428.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNNFNYLD

1429.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1430.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALQTPFT

1431.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VH

1432.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIK

1433.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSS

1434.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1435.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1436.

CD19 97-G1RE-B10 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVISGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALQTPFTFGCGTKVDIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAVISYEGSNKYYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRDEDTAVYYCARDRGTIFGNYGLEVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1437.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

NYGMH

1438.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

AIGWEGSNKYYAEPVKG

1439.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

DRGTIFGYYGMDV

1440.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

RSSQSLLHKNNFNYLD

1441.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

LGSNRAS

1442.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

MQALSEPLT

1443.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VH

1444.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

VL

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALSEPLTFACGTKVEIK

1445.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

scFv

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALSEPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSS

1446.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALSEPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1447.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALSEPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1448.

CD19 1-C3-B10 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSLLHKNNFNYLDWYLQKPGQSPQLLIYLGSNRASGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQALSEPLTFACGTKVEIKGGGGSGGGGSGGGGSQVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCEASGFIVSNYGMHWVRQAPGKCLEWVAAIGWEGSNKYYAEPVKGRFTISRDKSKNTLSLQMSSLRAEDTALYYCARDRGTIFGYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1449.

Balama IgG1

DKTHTCPPCP

1450.

Balama IgG2

ERKCCVECPPCP

1451.

Balama IgG3

ELKTPLDTTHTCPRCP

1452.

Balama IgG4

ESKYGPPCPSCP

1453.

EGFRvIIIccxI2C-Balama-CH2-CH3-linker-balama-CH2-CH3 (DF9)

moleculă HLE bispecifică

1454.

EGFRvIIIccxI2C-Balama-CH2-CH3-linker-CH2-CH3 (T2G)

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1455.

EGFRvIIIccxI2C- Balama-CH2-linker-Balama-CH2-CH3-linker-CH3 (D3L)

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1456.

EGFRvIIIccxI2C- Balama-CH2-linker-CH2-CH3-linker-CH3 (T7I)

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1457.

EGFRvIIIccxI2C-CH2-linker-CH2-CH3-linker-CH3 (K6C)

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGVVQSGRSLRLSCAASGFTFRNYGMHWVRQAPGKCLEWVAVIWYDGSDKYYADSVRGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDGYDILTGNPRDFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDTVMTQTPLSSHVTLGQPASISCRSSQSLVHSDGNTYLSWLQQRPGQPPRLLIYRISRRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLEISRVEAEDVGVYYCMQSTHVPRTFGCGTKVEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1458.

Balama IgG3

ELKTPLGDTTHTCPRCP

1459.

Balama IgG1

EPKSCDKTHTCPPCP

1460

BCMA uman

MLQMAGQCSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCNASVTNSVKGTNAILWTCLGLSLIISLAVFVLMFLLRKINSEPLKDEFKNTGSGLLGMANIDLEKSRTGDEIILPRGLEYTVEECTCEDCIKSKPKVDSDHCFPLPAMEEGATILVTTKTNDYCKSLPAALSATEIEKSISAR

1461

ECD BCMA uman

MLQMAGQCSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCNASVTNSVKGTNA

1462

BCMA de macac

MLQMARQCSQNEYFDSLLHDCKPCQLRCSSTPPLTCQRYCNASMTNSVKGMNAILWTCLGLSLIISLAVFVLTFLLRKMSSEPLKDEFKNTGSGLLGMANIDLEKGRTGDEIVLPRGLEYTVEECTCEDCIKNKPKVDSDHCFPLPAMEEGATILVTTKTNDYCNSLSAALSVTEIEKSISAR

1463

ECD BCMA de macac

MLQMARQCSQNEYFDSLLHDCKPCQLRCSSTPPLTCQRYCNASMTNSVKGMNA

1464

VH CDR1 BCMA-08

NHIIH

1465

VH CDR2 BCMA-08

YINPYPGYHAYNEKFQG

1466

VH CDR3 BCMA-08

DGYYRDTDVLDY

1467

VL CDR1 BCMA-08

QASQDISNYLN

1468

VL CDR2 BCMA-08

YTSRLHT

1469

VL CDR3 BCMA-08

QQGNTLPWT

1470

VH BCMA-08

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQGLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSS

1471

VL BCMA-08

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGQGTKLEIK

1472

scFv BCMA-08

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQGLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGQGTKLEIK

1473

Moleculă bispecifică BCMA-08 xI2C

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQGLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1474

Moleculă scFc bispecifică BCMA-08 xI2C -scFc

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQGLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1475

Moleculă scFc bispecifică BCMA-08 xI2C -scFc _delGK

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQGLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1476

VH (CC) BCMA-08_CC

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSS

1477

VL (CC) BCMA-08_CC

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKLEIK

1478

scFv (CC) BCMA-08_CC

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKLEIK

1479

Moleculă bispecifică (CC) BCMA-08_CCxI2C

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1480

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-08_CC xI2C -scFc

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1481

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-08_CC xI2C -scFc_delGK

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNHIIHWVRQAPGQCLEWMGYINPYPGYHAYNEKFQGRATMTSDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARDGYYRDTDVLDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQDISNYLNWYQQKPGKAPKLLIYYTSRLHTGVPSRFSGSGSGTDFTFTISSLEPEDIATYYCQQGNTLPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1482

VH CDR1 BCMA-06

NFDMA

1483

VH CDR2 BCMA-06

SITTGGGDTYYADSVKG

1485

VH CDR3 BCMA-06

HGYYDGYHLFDY

1486

VL CDR1 BCMA-06

RANQGISNNLN

1487

VL CDR2 BCMA-06

YTSNLQS

1488

VL CDR3 BCMA-06

QQFTSLPYT

1489

VH BCMA-06

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKGLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSS

1490

VL BCMA-06

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGQGTKLEIK

1491

scFv BCMA-06

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKGLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGQGTKLEIK

1492

Moleculă bispecifică BCMA-06 xI2C

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKGLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1493

Moleculă scFc bispecifică BCMA-06 xI2C -scFc

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKGLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1494

Moleculă scFc bispecifică BCMA-06 xI2C -scFc_delGK

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKGLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1495

VH (CC) BCMA-06_CC

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKCLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSS

1496

VL (CC) BCMA-06_CC

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGCGTKLEIK

1497

scFv (CC) BCMA-06_CC

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKCLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGCGTKLEIK

1498

Moleculă bispecifică (CC) BCMA-06_CCxI2C

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKCLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1499

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-06_CC xI2C -scFc

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKCLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1500

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-06_CC xI2C -scFc_delGK

EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNFDMAWVRQAPGKCLVWVSSITTGGGDTYYADSVKGRFTISRDNAKSTLYLQMDSLRSEDTAVYYCVRHGYYDGYHLFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRANQGISNNLNWYQQKPGKAPKPLIYYTSNLQSGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYYCQQFTSLPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1501

VH CDR1 BCMA-14

DYYIN

1502

VH CDR2 BCMA-14

WIYFASGNSEYNQKFTG

1503

VH CDR3 BCMA-14

LYDYDWYFDV

1504

VL CDR1 BCMA-14

KSSQSLVHSNGNTYLH

1505

VL CDR2 BCMA-14

KVSNRFS

1506

VL CDR3 BCMA-14

SQSSIYPWT

1507

VH BCMA-14

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQGLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSS

1508

VL BCMA-14

DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGQGTKLEIK

1509

scFv BCMA-14

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQGLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGQGTKLEIK

1510

Moleculă bispecifică BCMA-14 xI2C

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQGLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1511

Moleculă scFc bispecifică BCMA-14 xI2C -scFc

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQGLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1512

Moleculă scFc bispecifică BCMA-14 xI2C -scFc_delGK

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQGLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGQGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1513

VH (CC) BCMA-14_CC

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQCLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSS

1514

VL (CC) BCMA-14_CC

DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGCGTKLEIK

1515

scFv (CC) BCMA-14_CC

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQCLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGCGTKLEIK

1516

Moleculă bispecifică (CC) BCMA-14_CC xI2C

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQCLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1517

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-14_CC xI2C -scFc

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQCLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1518

Moleculă scFc bispecifică (CC) BCMA-14_CC xI2C -scFc_delGK

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYSFPDYYINWVRQAPGQCLEWMGWIYFASGNSEYNQKFTGRVTMTRDTSINTAYMELSSLTSEDTAVYFCASLYDYDWYFDVWGQGTMVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCKSSQSLVHSNGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCSQSSIYPWTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1519.

PM_1xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMN

1520.

PM_1xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1521.

PM_1xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1522.

PM_1xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1523.

PM_1xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1524.

PM_1xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1525.

PM_1xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1526.

PM_1xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1527.

PM_1xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1528.

PM_1xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1529.

PM_1xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1530.

PM_1xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1531.

PM_1_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1532.

PM_1_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1533.

PM_1_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1534.

PM_1_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1535.

PM_1_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1536.

PM_1_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1537.

PM_2xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1538.

PM_2xCD3-scFc

VH CDR2

IISDAGGLTYYSDIIKG

1539.

PM_2xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1540.

PM_2xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1541.

PM_2xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1542.

PM_2xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1543.

PM_2xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1544.

PM_2xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1545.

PM_2xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1546.

PM_2xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1547.

PM_2xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1548.

PM_2xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1549.

PM_2_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1550.

PM_2_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1551.

PM_2_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1552.

PM_2_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1553.

PM_2_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1554.

PM_2_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1555.

PM_3xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1556.

PM_3xCD3-scFc

VH CDR2

IISDAGGLTYYSDIIKG

1557.

PM_3xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1558.

PM_3xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1559.

PM_3xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1560.

PM_3xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDDLRPT

1561.

PM_3xCD3-scFc

VH

1562.

PM_3xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIK

1563.

PM_3xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIK

1564.

PM_3xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1565.

PM_3xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1566.

PM_3xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1567.

PM_3_CCxCD3-scFc

VH

1568.

PM_3_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIK

1569.

PM_3_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIK

1570.

PM_3_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1571.

PM_3_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1572.

PM_3_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGGLTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQINSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1573.

PM_4xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1574.

PM_4xCD3-scFc

VH CDR2

IISDHYSHTYYSDIIKD

1575.

PM_4xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1576.

PM_4xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1577.

PM_4xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1578.

PM_4xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1579.

PM_4xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1580.

PM_4xCD3-scFc

VL

1581.

PM_4xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1582.

PM_4xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1583.

PM_4xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1584.

PM_4xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1585.

PM_4_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1586.

PM_4_CCxCD3-scFc

VL

1587.

PM_4_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1588.

PM_4_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1589.

PM_4_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1590.

PM_4_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHYSHTYYSDIIKDRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1591.

PM_5xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1592.

PM_5xCD3-scFc

VH CDR2

IISDKRHHTYYSDIIKG

1593.

PM_5xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1594.

PM_5xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1595.

PM_5xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1596.

PM_5xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1597.

PM_5xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1598.

PM_5xCD3-scFc

VL

1599.

PM_5xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1600.

PM_5xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1601.

PM_5xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1602.

PM_5xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1603.

PM_5_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1604.

PM_5_CCxCD3-scFc

VL

1605.

PM_5_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1606.

PM_5_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1607.

PM_5_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1608.

PM_5_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1609.

PM_6xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1610.

PM_6xCD3-scFc

VH CDR2

IISDKRHHTYYSDIIKG

1611.

PM_6xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1612.

PM_6xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1613.

PM_6xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1614.

PM_6xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDDLRPT

1615.

PM_6xCD3-scFc

VH

1616.

PM_6xCD3-scFc

VL

1617.

PM_6xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIK

1618.

PM_6xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1619.

PM_6xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1620.

PM_6xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1621.

PM_6_CCxCD3-scFc

VH

1622.

PM_6_CCxCD3-scFc

VL

1623.

PM_6_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIK

1624.

PM_6_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1625.

PM_6_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1626.

PM_6_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDKRHHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1627.

PM_7xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1628.

PM_7xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1629.

PM_7xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1630.

PM_7xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1631.

PM_7xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1632.

PM_7xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1633.

PM_7xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1634.

PM_7xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1635.

PM_7xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1636.

PM_7xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1637.

PM_7xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1638.

PM_7xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1639.

PM_7_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1640.

PM_7_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1641.

PM_7_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1642.

PM_7_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1643.

PM_7_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1644.

PM_7_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1645.

PM_8xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1646.

PM_8xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1647.

PM_8xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1648.

PM_8xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1649.

PM_8xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1650.

PM_8xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDQVRLT

1651.

PM_8xCD3-scFc

VH

1652.

PM_8xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGGGTKLEIK

1653.

PM_8xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGGGTKLEIK

1654.

PM_8xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1655.

PM_8xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1656.

PM_8xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1657.

PM_8_CCxCD3-scFc

VH

1658.

PM_8_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGCGTKLEIK

1659.

PM_8_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGCGTKLEIK

1660.

PM_8_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1661.

PM_8_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1662.

PM_8_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQVRLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1663.

PM_9xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMN

1664.

PM_9xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1665.

PM_9xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1666.

PM_9xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1667.

PM_9xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1668.

PM_9xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDDLRPT

1669.

PM_9xCD3-scFc

VH

1670.

PM_9xCD3-scFc

VL

1671.

PM_9xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIK

1672.

PM_9xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1673.

PM_9xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1674.

PM_9xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1675.

PM_9_CCxCD3-scFc

VH

1676.

PM_9_CCxCD3-scFc

VL

1677.

PM_9_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIK

1678.

PM_9_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1679.

PM_9_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1680.

PM_9_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDDLRPTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1681.

PM_10xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1682.

PM_10xCD3-scFc

VH CDR2

IISDHHHWTYYSDIIKG

1683.

PM_10xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1684.

PM_10xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1685.

PM_10xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1686.

PM_10xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1687.

PM_10xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1688.

PM_10xCD3-scFc

VL

1689.

PM_10xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1690.

PM_10xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1691.

PM_10xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1692.

PM_10xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1693.

PM_10_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1694.

PM_10_CCxCD3-scFc

VL

1695.

PM_10_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1696.

PM_10_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1697.

PM_10_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1698.

PM_10_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDHHHWTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1699.

PM_11xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1700.

PM_11xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1701.

PM_11xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1702.

PM_11xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1703.

PM_11xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1704.

PM_11xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDRQPLT

1705.

PM_11xCD3-scFc

VH

1706.

PM_11xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGGGTKLEIK

1707.

PM_11xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGGGTKLEIK

1708.

PM_11xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1709.

PM_11xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1710.

PM_11xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1711.

PM_11_CCxCD3-scFc

VH

1712.

PM_11_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGCGTKLEIK

1713.

PM_11_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGCGTKLEIK

1714.

PM_11_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1715.

PM_11_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1716.

PM_11_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDRQPLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1717.

PM_12xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMN

1718.

PM_12xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1719.

PM_12xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1720.

PM_12xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1721.

PM_12xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1722.

PM_12xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDLLLLT

1723.

PM_12xCD3-scFc

VH

1724.

PM_12xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGGGTKLEIK

1725.

PM_12xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGGGTKLEIK

1726.

PM_12xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1727.

PM_12xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1728.

PM_12xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1729.

PM_12_CCxCD3-scFc

VH

1730.

PM_12_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGCGTKLEIK

1731.

PM_12_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGCGTKLEIK

1732.

PM_12_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1733.

PM_12_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1734.

PM_12_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDLLLLTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1735.

PM_13xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1736.

PM_13xCD3-scFc

VH CDR2

IISDSTLHTYYSDIIKG

1737.

PM_13xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1738.

PM_13xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1739.

PM_13xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1740.

PM_13xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1741.

PM_13xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1742.

PM_13xCD3-scFc

VL

1743.

PM_13xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1744.

PM_13xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1745.

PM_13xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1746.

PM_13xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1747.

PM_13_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1748.

PM_13_CCxCD3-scFc

VL

1749.

PM_13_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1750.

PM_13_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1751.

PM_13_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1752.

PM_13_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDSTLHTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1753.

PM_14xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMY

1754.

PM_14xCD3-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1755.

PM_14xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1756.

PM_14xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1757.

PM_14xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1758.

PM_14xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDAPMGT

1759.

PM_14xCD3-scFc

VH

1760.

PM_14xCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGGGTKLEIK

1761.

PM_14xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGGGTKLEIK

1762.

PM_14xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1763.

PM_14xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1764.

PM_14xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1765.

PM_14_CCxCD3-scFc

VH

1766.

PM_14_CCxCD3-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGCGTKLEIK

1767.

PM_14_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGCGTKLEIK

1768.

PM_14_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1769.

PM_14_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1770.

PM_14_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDAPMGTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1771.

PM_15xCD3-scFc

VH CDR1

DYYMN

1772.

PM_15xCD3-scFc

VH CDR2

IISDNKHQTYYSDIIKG

1773.

PM_15xCD3-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1774.

PM_15xCD3-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1775.

PM_15xCD3-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1776.

PM_15xCD3-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1777.

PM_15xCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1778.

PM_15xCD3-scFc

VL

1779.

PM_15xCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1780.

PM_15xCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1781.

PM_15xCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1782.

PM_15xCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKGLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1783.

PM_15_CCxCD3-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1784.

PM_15_CCxCD3-scFc

VL

1785.

PM_15_CCxCD3-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1786.

PM_15_CCxCD3-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1787.

PM_15_CCxCD3-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1788.

PM_15_CCxCD3-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMNWVRQAPGKCLEWVAIISDNKHQTYYSDIIKGRFAISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSLQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1789.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1790.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDAGYYTYYSDIIKG

1791.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1792.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1793.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1794.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYESYPYT

1795. 3

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1796.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIK

1797.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIK

1798.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1799.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1800.

PM 76-B10.02 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1801.

PM 76-B10.02 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1802.

PM 76-B10.02 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1803.

PM 76-B10.02 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYESYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1804.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1805.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1806.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1807.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1808.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1809.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1810.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VH

1811.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

VL

1812.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

scFv

1813.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

1814.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

1815.

PM 76-B10.08 x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

1816.

PM 76-B10.08 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1817.

PM 76-B10.08 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1818.

PM 76-B10.08 x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1819.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1820.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1821.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1822.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1823.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1824.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1825.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VH

1826.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

VL

1827.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

scFv

1828.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

1829.

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

1830. 3

PM 76-B10.08 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

1831.

PM 76-B10.08 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1832.

PM 76-B10.08 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1833.

PM 76-B10.08 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1834.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1835.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1836.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1837.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1838.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYVYW

1839.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1840.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VH

1841.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1842.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1843.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1844.

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1845. 3

PM 76-B10.11 x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1846.

PM 76-B10.11 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1847.

PM 76-B10.11 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1848.

PM 76-B10.11 x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1849.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1850.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1851.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1852.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1853.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYVYW

1854.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1855.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VH

1856.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1857.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1858. 3

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1859.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1860.

PM 76-B10.11 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1861.

PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1862.

PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1863. 3

PM 76-B10.11 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1864.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1865.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDAGYYTYYSDIIKG

1866.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1867.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDANVA

1868.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1869.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1870.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VH

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSS

1871.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1872.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1873.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1874.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1875.

PM 76-B10.14 x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1876.

PM 76-B10.14 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1877.

PM 76-B10.14 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1878.

PM 76-B10.14 x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1879.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1880.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDAGYYTYYSDIIKG

1881.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1882.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDANVA

1883.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1884.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1885.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VH

1886.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1887.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1888.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1889.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1890.

PM 76-B10.14 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1891.

PM 76-B10.14 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1892.

PM 76-B10.14 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1893.

PM 76-B10.14 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1894.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1895.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDAGYYTYYSDIIKG

1896.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1897.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDANVA

1898.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYVYW

1899.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1900.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VH

1901.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1902.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIK

1903.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1904.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1905.

PM 76-B10.17 x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1906.

PM 76-B10.17 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1907. 430.

PM 76-B10.17 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1908. 431.

PM 76-B10.17 x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1909. 432.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1910. 433.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDAGYYTYYSDIIKG

1911.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1912.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDANVA

1913.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYVYW

1914.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDQQLIT

1915.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VH

1916.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

VL

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1917.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIK

1918.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1919.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1920.

PM 76-B10.17 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1921.

PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1922.

PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1923.

PM 76-B10.17 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDAGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDANVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYVYWDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDQQLITFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1924.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1925.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1926.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1927.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1928.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1929.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1930.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VH

1931.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

VL

1932.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIK

1933.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1934.

PM 76-B10 x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1935.

PM 76-B10 x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1936.

PM 76-B10 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1937.

PM 76-B10 x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1938. 4

PM 76-B10 x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKGLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGGGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1939.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR1

DYYMY

1940.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR2

IISDGGYYTYYSDIIKG

1941.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VH CDR3

GFPLLRHGAMDY

1942.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR1

KASQNVDTNVA

1943. 4

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR2

SASYRYS

1944.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VL CDR3

QQYDSYPYT

1945. 4

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VH

1946. 4

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

VL

1947.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

scFv

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIK

1948. 4

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1949.

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1950. 4

PM 76-B10 CC x I2C0-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1951. 474.

PM 76-B10 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL

1952. 475.

PM 76-B10 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1953. 476.

PM 76-B10 CC x I2C0 CC (103/43)-scFc_delGK

moleculă HLE bispecifică

QVQLVESGGGLVKPGESLRLSCAASGFTFSDYYMYWVRQAPGKCLEWVAIISDGGYYTYYSDIIKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLKAEDTAVYYCARGFPLLRHGAMDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVDTNVAWYQQKPGQAPKSLIYSASYRYSDVPSRFSGSASGTDFTLTISSVQSEDFATYYCQQYDSYPYTFGCGTKLEIKSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYCGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQCPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPCEEQYGSTYRCVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

1954.

PM76B10-HCDR1

artificial

DYYMY

1955.

PM76B10-HCDR2

artificial

IISDGGYYTYYSDIIKG

1956.

PM76B10-HCDR3

artificial

GFPLLRHGAMDY

1957.

PM76B10-VH

artificial

1958.

PM76B10-LCDR1

artificial

KASQNVDTNVA

1959.

PM76B10-LCDR2

artificial

SASYRYS

1960.

PM76B10-LCDR3

artificial

QQYDSYPYT

1961.

PM76B10-VL

artificial

1962.

PM76B10-VH-VL

artificial

1963.

PM76B10 VH VL x I2C construct de anticorpi bispecific

artificial

Claims

1. Compoziţie farmaceutică lichidă care cuprinde (a) un construct de anticorpi bispecific care cuprinde cel puţin trei domenii, în care: • primul domeniu se leagă de un antigen de suprafaţă celulară ţintă selectat din grupul constând dintr-un antigen tumoral, un antigen specific pentru o tulburare imunologică sau un antigen viral şi are un punct izoelectric (pl) în intervalul de la 4 până la 9,5; • al doilea domeniu se leagă de un al doilea antigen, care este un epitop extracelular al CD3, lanţul CD3ε uman şi/sau de Macaca şi are un pl în intervalul de la 8 la 10, de preferinţă 8,5 la 9,5; şi • al treilea domeniu cuprinde doi monomeri polipeptidici, fiecare cuprinzând o balama, un domeniu CH2 şi un domeniu CH3, în care cei doi monomeri polipeptidici sunt fuzionaţi unul cu celălalt printr-un linker peptidic, în care al treilea domeniu are un pl în intervalul 5,5 până la 7,5; (b) cel puţin un agent tampon, în care respectivul cel puţin un agent tampon este un acid selectat din grupul constând din acetat, glutamat, citrat, succinat, tartrat, fumarat, maleat, histidină, fosfat, 2-(N-morfolino) etansulfonat sau o combinaţie a acestora; (c) cel puţin o zaharidă, în care respectiva cel puţin o zaharidă este selectată din grupul constând din monozaharidă, dizaharidă, polizaharidă ciclică, alcool zaharic, dextran ramificat liniar sau dextran neramificat liniar, în care dizaharida este selectată de preferinţă din grupul constând din zaharoză, trehaloză şi manitol, sorbitol şi combinaţii ale acestora, sau în care alcoolul zaharic este de preferinţă sorbitol; şi (d) cel puţin un surfactant, în care respectivul cel puţin un surfactant este selectat din grupul constând din polisorbat 20, polisorbat 40, polisorbat 60, polisorbat 80, poloxamer 188, pluronic F68, triton X-100, polioxietilenă, PEG 3350, PEG 4000 şi combinaţii ale acestora; şi în care pH-ul compoziţiei farmaceutice este în intervalul de la 4,0 la 5,0.

2. Compoziţie farmaceutică lichidă conform revendicării 1, în care constructul de anticorpi este un construct de anticorpi cu un singur lanţ.

3. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care al treilea domeniu cuprinde, într-o ordine de la amino la carboxil: balama-domeniu CH2-domeniu CH3-linker-balama-domeniu CH2-domeniu CH3.

4. Compoziţie farmaceutică lichidă conform revendicării 1, în care antigenul tumoral este selectat din grupul constând din CDH19, MSLN, DLL3, FLT3, EGFR, EGFRvIII, BCMA, PSMA, CD33, CD19, CD20 şi CD70.

5. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care fiecare dintre monomerii polipeptidici menţionaţi ai celui de-al treilea domeniu are o secvenţă de aminoacizi care este cel puţin 90% identică cu o secvenţă selectată din grupul constând din: SECV ID NR: 17-24, sau are o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 17-24, şi/sau în care domeniul CH2 cuprinde o punte disulfidică de cisteină intra-domeniu.

6. Compoziţie farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care (i) primul domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp; (ii) primul domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp; (iii) primul domeniu cuprinde două domenii variabile de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp; sau (iv) primul domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp, iar al doilea domeniu cuprinde un domeniu variabil de anticorp.

7. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care constructul de anticorpi cuprinde, de preferinţă, într-o ordine de la amino la carboxil: (a) primul domeniu; (b) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1-3; (c) al doilea domeniu; (d) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 1, 2, 3, 9, 10, 11 şi 12; (e) primul monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu; (f) un linker peptidic având o secvenţă de aminoacizi selectată din grupul constând din SECV ID NR: 5, 6, 7 şi 8; şi (g) al doilea monomer polipeptidic al celui de-al treilea domeniu.

8. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care respectivul cel puţin un agent tampon este prezent într-un interval de concentraţie de la 5 până la 100 mM.

9. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care respectiva cel puţin o zaharidă este prezentă într-un interval de concentraţie de la 1 până la 15% (m/V).

10. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care respectivul cel puţin un surfactant este prezent, de preferinţă, într-un interval de concentraţie de la 0,004 până la 0,5% (m/V).

11. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, o osmolaritate cuprinsă între 150 şi 500 mOsm.

12. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, care cuprinde în plus un excipient selectat din grupul constând din unul sau mai mulţi polioli şi unul sau mai mulţi aminoacizi, în care respectivul unul sau mai mulţi excipienţi sunt prezenţi de preferinţă în intervalul de concentraţie de la 0,1 la 15% (g/v) şi/sau în care compoziţia este de preferinţă lipsită de anioni anorganici.

13. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care compoziţia cuprinde (a) constructul de anticorpi conform oricăreia dintre revendicările precedente, (b) 10 mM glutamat sau acetat, (c) 9% (m/V) zaharoză sau 6% (m/V) zaharoză şi 6% (m/V) hidroxipropil-β-ciclodextrină, (d) 0,01% (m/V) polisorbat 80 şi în care pH-ul compoziţiei farmaceutice lichide este 4,2.

14. Compoziţie farmaceutică lichidă conform oricăreia dintre revendicările precedente, în care constructul de anticorpi este prezent într-un interval de concentraţie de 0,1 până la 8 mg/ml, de preferinţă de 0,2-2,5 mg/ml, mai preferabil de 0,25-1,0 mg/ml.

15. Compoziţie farmaceutică solidă, care poate fi obţinută prin liofilizarea compoziţiei farmaceutice lichide conform oricăreia dintre revendicările precedente, sau o compoziţie farmaceutică lichidă care poate fi obţinută prin reconstituirea compoziţiei farmaceutice solide cu un lichid acceptabil farmaceutic.

16. Compoziţie conform oricăreia dintre revendicările precedente pentru utilizare în tratamentul unei boli, de preferinţă a unei boli proliferative, a unei boli imunologice sau a unei boli virale, în care compoziţia este administrată de preferinţă parenteral, de preferinţă intravenos prin perfuzie sau injecţie, în care compoziţia este administrată de preferinţă de 1, 2, 3, 4, 5, 6 sau 7 ori pe săptămână sau de 1, 2, 3, 4, 5 sau 6 ori la fiecare două săptămâni sau de 1 sau 2 ori pe lună sau de 1 sau 2 ori la fiecare două luni, cel mai preferabil 1 dată pe săptămână.