LU81679A1 - 3,4-dihydroxyzimtaldehydderivat,dessen herstellung und arzneimittel - Google Patents
3,4-dihydroxyzimtaldehydderivat,dessen herstellung und arzneimittel Download PDFInfo
- Publication number
- LU81679A1 LU81679A1 LU81679A LU81679A LU81679A1 LU 81679 A1 LU81679 A1 LU 81679A1 LU 81679 A LU81679 A LU 81679A LU 81679 A LU81679 A LU 81679A LU 81679 A1 LU81679 A1 LU 81679A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- acetone
- residue
- evaporated
- butanol
- hours
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 title 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 240000007643 Phytolacca americana Species 0.000 claims description 5
- 235000009074 Phytolacca americana Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 4
- -1 allyl catechol Chemical compound 0.000 claims description 4
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006464 oxidative addition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims description 3
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical group C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N o-dihydroxy-benzene Natural products OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- ZCKDCRKBURQZPT-OWOJBTEDSA-N (E)-caffeyl alcohol Chemical compound OC\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZCKDCRKBURQZPT-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- PARWTEYYJSDGQM-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enylbenzene-1,2-diol Chemical compound OC1=CC=CC(CC=C)=C1O PARWTEYYJSDGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHEHIXJLCWUPCZ-UHFFFAOYSA-N Allylpyrocatechol Natural products OC1=CC=C(CC=C)C=C1O FHEHIXJLCWUPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N piperoxan Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1CN1CCCCC1 LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- OHQVJZXZOCBRIJ-UHFFFAOYSA-N Americanin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1C(CC=2C=C(OC)C(OC3C(C(OC(=O)C=CC=4C=C(O)C(O)=CC=4)C(O)C(CO)O3)O)=CC=2)C(=O)OC1 OHQVJZXZOCBRIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N Phalloidin Chemical compound N1C(=O)[C@@H]([C@@H](O)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C[C@@](C)(O)CO)NC(=O)[C@H](C2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](O)CN3C(=O)[C@@H]1CSC1=C2C2=CC=CC=C2N1 KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SDDXIQONGFZHJH-UHFFFAOYSA-N Isoamericanin A Natural products OCC1OC2=CC=C(C=CC=O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 SDDXIQONGFZHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 108010003672 americanin Proteins 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 108010009711 Phalloidine Proteins 0.000 description 3
- 241000219506 Phytolacca Species 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitrophenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O HORQAOAYAYGIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical class CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001929 anti-hepatotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000004050 brachyolmia-amelogenesis imperfecta syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940078979 liver therapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
- 5 - 3,4-Dihydroxyzimtaldehydderivat, deseen Herstellung and Arzneimittel
Gegenstand der Erfindung ist die Verbindung der Formel !
Η v L JL i ..CH,OH
r' 0 CHo0H I
( c oier T
/\ ^oh
0 = C H
und deren Salze. Diese Verbindung vird "Americanin" genannt.
5 Diese Verbindung hat eine überraschend günstige antihepatotoxische Wirksamkeit, die eine willkommene Ergänzung des WirkungsSpektrums i der bekannten Lebermittel darstellt.
Man erhält diese neue Verbindung z. B. durch Extraktion und Fraktionierung aus Früchten der Phytolacca-Arten, insbesondere 10 der Phytolacca americana L., indem man fein vermahlene getrocknete Früchte von Phytolacca americana L. nach einer Behandlung mit Petroläther mit Aceton extrahiert, die Bückstände des eingedampften Extrakts mit Chloroform reinigt und in n-Butanol auflöst, die n-Butanol-Lösung mit Wasser reinigt, eindampft und 15 den Rückstand in Aceton auflöst, die Aceton-Lösung über / 7 - 6 - r • Sephadex LH 20 mit Aceton als Elutionsmittel in einer Säule chromatographiert, die pharmakologisch virksaaen Fraktionen vereinigt und eindampft und den Rückstand aus Methanol tm- kristallisiert.
5 Vorzugsweise verfährt man dabei so, daß man a) fein vermahlene, getrocknete Früchte von Phytolacca americana L. dreimal 0,5 bis 1,5 Stunden, bevorzugt 1 Stunde, mit jeweils der 2,5 bis 4,5-fachen, vorzugsweise der 3,5-fachen Gewichtsmenge Petroläther (Siede-I > 10 bereich 60 - 70 °C) bei .45 bis 55 °C, bevorzugt 50 °C, unter starkem Rühren extrahierend behandelt, b) die so vorbehandelte Droge dreimal 0,5 bis 1,5 Stunden, bevorzugt 1 Stunde, mit jeweile der 2,5 bis 4,5-fachen, vorzugsweise 3»5-fachen Gevichtsmenge Aceton bei 45 bis 15 55 °C, bevorzugt 50 °C, unter starkem Rühren extrahiert, c) den Aceton-Extrakt bei 35 bis 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5 - 50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, d) den erhaltenen Rückstand zweimal mit je l/4 bis l/2, bevorzugt l/3 Chloroform bezogen auf das Gewicht der 20 ursprünglichen Droge ausrührt und filtriert, e) den zurückbleibenden Feststoff im Verhältnis 1:10 bie ( 1:14, bevorzugt 1:12, in n-Butanol auflöst, f) die n-Butanol-Lösung 3 bis 5mal, bevorzugt 4mal, gegen l/3 bis 2/3, bevorzugt die halbe Volumenmenge 25 Vasser ausschüttelt, g) die n-Butanol-Phase bei 35 bis 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5 - 50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, h) den Rückstand in der 0,05 bis 0,15-fachen, vorzugsweise der 0,10-fachen Menge Aceton, bezogen auf das Gewicht 30 der ursprünglichen Droge, auflöst und filtriert, ß . / ^ l
J
- 7 - i) die Aceton-Lösung über Sephadex LH 20 unter Verwendung von Aceton als Elutionsmittel an einer Säule chromatographiert, j) die erhaltenen pharmakologisch wirksamen Fraktionen 5 vereinigt und hei 35 his 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5 - 50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, k) und den daraus resultierenden Rückstand aus Methanol umkristallisiert.
^Dae so erhaltene Produkt ist ein hellgelber kristalliner ‘ 10 Stofi mit folgenden Eigenschaften: Schmelzpunkt 246-7 °C
,-v » unter Zersetzung, Summenformel C^gH^gOg, Molmasse 328,
Elementaranalyse C 64,98 ¢, H 4,98 ¢, 0 28,3 Rf-Vert 0,17 bei Dünnschichtchromatographie unter Verwendung von Kiegelgel-60-Fertigplatten Merck und Chloroform/ 15 Aceton/Ameisensäure 9/2/1 (V/V/7) als Fließmittelsystem, praktisch unlöslich in Wasser, Chloroform, Benzol und Petroläther, löslich in Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan und Aceton, optisches Drehungsvermögen Mi7 von + 23,7° sowie IR-Absorptionen bei Λ ** 4 20 3200 cm (-0H), l650 ein ( e6,ß-ungesätt. C = 0), l6l0 cm-1 ( = CC ) und 1580, 1510 sowie 1450 cm-1 (aromat. System).
( :
Das IR- und Massenspektrum des Produkts ist in Fig. 1 und 2 viedergegeben.
lU
L
- 8 - i
Diese neue Verbindung kann auch folgender Weise erhalten werden, daß man 3» 4-Dihydroxyzimtaldeh.yd und 3» 4-Dihydroxy-zimtalkohol mittels oxydative Addition dimerisiert.
Vorzugsveise verfährt man dabei so, 'daß man aquimolare 5 Mengen von 3i4-Dihydroxyzimtaldehyd und 3»4-Dihydroxyzimt-alkohol in der 5-fachen Menge der Gesamtreagenzien eines Lösungsmittels vie Benzol, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Aceton bei 15 bis 30, vorzugsveise 23 °C vährend 1,5 bis 3» vorzugsveise 2 Stunden, unter Einwirkung von Silberoxyd 10 im Verhältnis von 0,5 bis 0,6 insbesondere 0,55 Mol pro i ‘ Mol Gesamtreagenzien, reagieren läßt, die filtrierte Beaktions- ‘ losung zur Trockne bringt und den Eückstand säulenchromato graphisch abtrennt.
Das hierzu synthetisch erhaltenen Produkt veist die gleichen 15 Charakteristika vie das durch Isolierung aus der Phytolacca- ✓
Arten gewonnene Produkt auf.
Diese neue Verbindung kann außerdem auf folgende Weise erhalten werden, daß man 3»4-Dihydroxyzimtaldehyd mit Allylbrenzcatechin in einem organischen Lösungsmittel mittels 20 oxydativer Addition reagieren läßt, das erhaltenen Zwischenprodukt acetyliert, säulenchromatographisch trennt, den ( Methylsubstituenten in der Benzodioxangruppe zu Alkoholfunktion oxydiert und die erhaltene Verbindung mit einem schwachen Alkali verseift, 25 Vorzugsveise verfährt man dahei so, daß man äquimolere Mengen von 3»4-Dihydroxyzimtaldehyd und Allylbrenzcatechin in der 5-fachen Menge der Gesamtreagenzien eines Lösungsmittels vie / - 9 -
Benzol, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Aceton hei 15 Dis 50° 0» vorzugsweise 25° C, während 1,5 his 3» vorzugsweise 2 Stunden, unter Einwirkung von Silheroxyd im Verhältnis von 0,5 his.0,6, insbesondere 0,55 Mol pro Mol Gesamtreagenzien, reagieren läßt, 5 das gewonnene Produkt in bekannter Veise acetylier.t, säulenchromatographisch isoliert und anschließend den Methylsubstituenten an der Benzodioxangruppe zu Alkoholfunktion in bekannter Veise oxydiert.
Das hierzu synthetisch erhaltene Produkt weist die gleichen 10 Charakteristika wie das durch Isolierung aus den Phytolacca-Arten gewonnene Produkt auf.
( 0 ^J§X0H + W0H - 2 V^^OH 'HK in Benzol
v Q μ mit Spur CHjOH
H Allylhrenzcatechin 3,4-Dihydroxyzimtaldehyd 0 v.·’ ^^3 Γ/^νΤ j Oxydation -*
Nach Acetylierung und präparat, S.C, isolierbar ov-CH2oh
> 0 toT
Ajnericapin / - 10 -
Eine erste Strukiuraufklärung der erfindungsgemäßen Verbindung hat folgende Formel ergehen! jV” tr JL JL JL ___,ch2oh ^c>-v\h2oH hrv„« C oder UQf • 0=C/XH ^
Diese Verbindung wird "Americanin" genannt.
Diese Substanz kann auf übliche Weise in ihre physiologisch 5 verträglichen Salze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete schwach-basische Agenzien sind beispielsweise Alkali- und Alkalihydrogencarbonate und Amine wie Tri-äthanolamin, Trimethylamin, Triäthylamin, Aminozucker usv.
[ Das erfindungsgemäße Produkt kann sowohl als Eoheitrakt als 10 auch als kristallines Produkt für medizinische Zwecke als
Lebertherapeutikum verwendet werden. Es kann in verschiedenen pharmazentischen Formen wie Tabletten, Kapseln, Granulaten, Dragees, Zäpfchen oder als flüssiges Präparat oral, anal oder parenteral znr Anwendung kommen. Die Dumandosis liegt bei 15 200 - 450 mg/Tag, je nach Schwere des Falles.
.U- · - 11 -
Bei dem Beechriebenen Wirkstoff Americanin sovie dessen Salze vnrde überraschenderweise "bei tierexperimentellen Untersuchungen eine ausgeprägte Schutzwirkung gegen leberschädigende Einflüsse gefunden. Americanin entfaltet einen besonders starken protek-5 tiven und stabilisierenden Effekt auf die zellulären und intrazellulären Biomembranen, insbesondere auf die Leberzellen, d. h. eine starke Leberschutzvirkung und kann daher beispielsweise bei der Behandlung von Lebererkrankungen Verwendung finden.
Zum Nachweis der antihepatotoxischen Wirksamkeit des erfindungs-10 gemäßen Produkts wurden weibliche Mäuse mit dem Lebergift ' * Phalloidin (3 mg/kg; i.p.) geschädigt (Kontrolltiere) und die
Testtiere zusätzlich mit Americanin behandelt.
Das Americanin wurde in DMSO + Polyäthylenglykol (lsl) gelöst, i.v. verabreicht, und zwar in Bosen von 50 hzw. 100 mg/kg eine 15 Stunde vor der Phalloidin-Injektion.
Ergebnisi
Von den mit Phalloidin vergifteten Mäusen starben 85 während die Tadesrate durch Behandlung mit 50 hzw. 100 mg/kg Americanin auf 60 hzw. 30 /£ gesenkt werden konnte (Beobachtungszeitraum: ^ 20 7 Tage; Anzahl: 20 Tiere je Gruppe).
Die Toxizität (i.v.) des erfindungsgemäßen neuen Wirkstoffes wurde hei männlichen hzw. weiblichen Mäusen geprüft. Dabei wurden Werte von 820 mg/^tg (für männliche Mäuse) bzw. 800 mg/kg (für weibliche Mäuse) gefunden.
25 Nachfolgend wird die Herstellung des erfindungsgemäßen Produkts an H&nd eines erläuternden Beispiels beschrieben:
L
Ix - 12 -
Beispiel 1 100 kg fein vermahlene, getrocknete Fruchte von Phytolacca americana L. verden mit Hilfe eines Ultra-Turrax-Gerätes dreimal je 1 Std. lang mit 400 1 Petroläther (Siedehereich 5 60 - 70 °C) hei 50 °C extrahiert. Die so vorbehandelte
Droge vird dann dreimal einer 1-stündigen Turrax-Extraktion mit je 400 1 Aceton bei 50 °C unterworfen. -Die vereinigten Aceton-Extrakte -werden bei 40 °C im Vakuum eingedampft. Der erhaltene Rückstand vird anschließend zweimal mit je 50 1 10 Chloroform ausgerührt. Die Mischung vird filtriert und der ^ zurückbleibende Feststoff im Verhältnis 1:12 in n-Butanol gelöst. Die n-Bntanol-Lösung wird viermal mit der halben Volumenmenge Wasser ausgeschüttelt. Danach wird die Butanol-Phase bei 40 °C im Vakuum eingedampft und der Rückstand in 15 10 1 Aceton gelöst. Nach Abtrennung der nicht gelösten Anteile vird die Lösnng über Sephadex LH 20 unter Verwendung von Aceton als Elutionsmittel in einer Säule chromaiographiert.
Die den Wirkstoff enthaltenden Fraktionen verden vereinigt und hei 40 °C im Vakuum eingedampft. Der Rückstand vird ans 20 Methanol umkristallisiert.
AIb Endprodukt vird eine Substanz mit folgenden chemischen und physikalischen Parametern erhalten:
Aussehen: hellgelber mikrokristalliner Feststoff Löslichkeit; löslich in Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid 25 Tetrahydrofuran, Dioxan und Aceton, gering löslich in Methanol, Äthanol und Butanol, praktisch unlöslich in Waeser, Chloroform, Benzol und Petroläther
Schmelzpunkt: 246 - 7 °C (Zersetzung) ' /_ - 13 - Sïumnenf ornel t ^18^10^6
Molmasse: 328
Elementaranalyse : C 64,98 (ber. 65,85) H 4,98 (ber. 4,9l) 4 0 28,3 (ber. 29,24)
Dunnschichtchromatographie:
Kieselgel-Fertigplatten (Merck)
Fließmittelr Chloroform, Aceton, Ameisensäure 9/2/l (V/V/V) Entwicklung: unter Kammersattigung 10 Detektion: Sprühreagens 2,4-Dinitrophenylhydrazin/Schwefelsäure (l g 2,4-Dinitrophenylhydrazin in 2 ml konz. Schwefelsäure aufgeschlammt und mit Methanol auf 100 ml aufgefüllt)
Nach dem Besprühen der Platte wird 20 Minuten auf 15 120 °C erwärmt. Die Substanz erscheint als intensiv gelbe Zone auf hellgelbem Grund.
Ef-Vert: 0,17
Das IR-Spektrum und Massenspektrum wird in den angefügten Figuren 1 und 2 viedergegeben.
/ /i - 14 - r '.
Galenische Beispiele:
Her st e 1 lung_y°n_Tabl e tt en : 70 kg des erfindungsgemäßen Wirkstoffes verden mit folgenden Hilfsstoffen gemischt: 5 10,000 kg Polyvinylpyrrolidon 14.400 kg Mikrokristalline Zellulose 17.400 kg Amylum tritici 6,500 kg Aerosil 10,000 kg Stearinsäure 10 571,700 kg Laktose DIN 80
Anschließend verden Tabletten von 0,50 g (70 mg Wirkstoff enthaltend) gepreßt.
Herstellung von_injizierharen_Pragaraten (Ampullen);
Zur Herstellung von 10.000 Ampullen verden 1,5945 kg Methyl-15 glucaainsalz des erfindungsgemäßen Wirkstoffes in 48,6 Liter physiologischer Kochsalzlösung, der 4 Polyvinylpyrrolidon (M.G.^vIO.OOO) zugesetzt verden gelöst. Der pH-Wert soll 7,6 nicht unterschreiten. Die Lösung wird sterilfiltriert und in sterile braune 5 ml-Ampullen eingefüllt, bo daß der 20 Inhalt pro Ampulle 159,45 Hg N-Methylglucaminsalz, entsprechend * 100 mg des erfindungsgemäßen Wirkstoffes beträgt.
Herstellung von Zäpfchen: 318,9 g des Methylglucaminsalzes des erfindungsgemäßen Wirkstoffes verden mit 500 g geschmolzenem Hartfett DAß 7 25 angerieben. Unter Bühren werden 1.181,1 g geschmolzenes Hartfett DAB 7 hinzugegeben und aus der Masse Zäpfchen gegossen. Jedes Zäpfchen zu 2,0 g enthält 318,9 mg Methyl g lue aminsalz, entsprechend 200 mg des erfindungs-" gemäßen Wirkstoffes.
/ ' / Ί * 4
Claims (6)
1. Verbindung der Formel rt'/X I ^.ch.oh c 0 CM« y 2 °der 'LA... 0=C H . 0H H und deren Salze.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man a) entveder fein vermahlene getrocknete Früchte von Phytolacca americana L. nach einer Behandlung mit Petroläther mit Aceton extrahiert, die Rückstände des eingedampften Extrakts mit Chloroform reinigt und in n-Butanol auflost, die n-Butanol-Lösung ait Wasser reinigt, eindaspft und den Rückstand in Aceton auflöst, die Aceton-Lösung über Sephadex LH 20 mit Aceton als Elutionsmittel in einer Säule chromatographiert, die pharmakologisch wirksamen Fraktionen vereinigt und ein-' dampft und den Rückstand aus Methanol umkristallisiert, oder i / -v f - 2 - r : b) 3>4“Dibydroxyzimtaldebyd und 3»^ Dihydroxyzimtalkohol mittels oxydative Addition dimerisiert, oder c) 3,4-Dihydroxyzimtaldehyd mit Allylbrenzcatechin in einem organischen Lösungsmittel mittels oxydativer Addition reagieren läßt, das erhaltene Zwischenprodukt acetyliert, säulenchromatographisch trennt, den Methylsubstituenten in der Benzodioxangruppe zu Alk oho 1 f unkt ion oxydiert und die erhaltene Verbindung mit einem schwachen Alkali verseift. (' ' 1
3. Verfahren nach Anspruch 2a), dadurch gekennzeichnet, daß man a) fein vermahlene, getrocknete Früchte von Phytolacea americana L. dreimal 0,5 bis 1,5 Stunden, bevorzugt
1 Stunde, mit jeweils der 2,5 bis 4,5-fachen, vorzugsweise der 3i5-fnchen Gevichtsmenge Petroläther (Siede-bereich 60 - 70 °C) bei 45 bis 55 °C, bevorzugt 50 °C, unter starkem Bühren extrahierend behandelt, b) die so vorbehandelte Droge dreimal 0,5 bis 1,5 Stunden, bevorzugt 1 Stunde, mit jeweils der 2,5 bis 4,5-fachen, vorzugsweise 3,5-îachen Gevichtsmenge Aceton bei 45 bis • 55 °C, bevorzugt 50 °C, unter starkem Bühren extrahiert, c) den Aceton-Extrakt bei 35 bis 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5-50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, d) den erhaltenen Eückstand zweimal mit je l/4 bis l/2, bevorzugt 1/3 Chloroform bezogen auf das Gewicht der ursprünglichen Droge ansrührt und filtriert, e) den zurückbleihenden Feststoff im Verhältnis 1:10 his 1:14, bevorzugt 1:12, in n-Butanol auflöst, L * - 3 - f) die n-Butanol-Lösung 3 bis 5mul» bevorzugt 4mal, gegen l/3 bis 2/3, bevorzugt die halbe Voluxaenmenge Wasser ausschüttelt, g) die n-Butanol-Phase bei 35 bis 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5 - 50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, h) den Rückstand in der 0,05 bis 0,15-fachen, vorzugsweise . der 0,10-fachen Menge Aceton, bezogen auf das Gewicht der ursprünglichen Droge, auflöst und filtriert, i) die Aceton-Lösung über Sephadei LH 20 unter Verwendung < von Aceton als Elutionsmittel in einer Säule » chromatographiert, j) die erhaltenen pharmakologisch wirksamen Fraktionen vereinigt und bei 35 bis 45 °C, bevorzugt 40 °C, im Vakuum bei 5-50, vorzugsweise 20 mbar eindampft, k) und den daraus resultierenden Rückstand aus Methanol umkristallisiert. '4. Verfahren nach Anspruch 2b), dadurch gekennzeichnet, daß man äquimolare Mengen von 3t4-Dihydroxyzimtaldehyd und 3,4-Dihydroxyzimtalkohol in der 5-fachen Menge der Gesamt— reagenzien eines Lösungsmittels wie Benzol, Dioxan, Tetrahydro-I furan oder Aceton bei 15 bis 50, vorzugsweise 23 °C wahrend 1,5 bis 3, vorzugsweise 2 Stunden, unter Einwirkung von Silberoxyd im Verhältnis von 0,5 bis 0,6, insbesondere 0,55 Mol pro Mol Gesamtreagenzien, reagieren läßt, die filtrierte Reaktione-löeung zur Trockne bringt und den Rückstand säulenchromato— graphisch abtrennt. ί / v ! / ; a ♦ - 4 - *
5. Verfahren nach Anspruch 2c), dadurch gekennzeichnet, daß man äcpiimolare Mengen von 3>4-Dihydroxyzimtaldehyd und Allylbrenzcatechin in der 5-facben Menge der Gesamtreagenzien eines Lösungsmittels vie Benzol, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Aceton hei 15 his 30 °C, vorzugsweise 25 °C, während 1,5 his 31 vorzugsweise 2 Stunden, unter Einwirkung von Silberoxyd im Verhältnis von 0,5 bis 0,6, insbesondere 0,55 Mol pro Mol Gesamtreagenzien, reagieren laßt, das gewonnene Produkt in bekannter Weise acetyliert, säulenchromatographisch isoliert und anschließend den Methylsubstituenten an der Benzodioxan-(' gruppe zn Alkoholfunktion in bekannter Weise oxydiert.
6. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Verbindung nach Anspruch 1, hebst üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. \ ί ' ·" r \ Λ. A 1 \ f « »
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782840467 DE2840467A1 (de) | 1978-09-16 | 1978-09-16 | 3,4-dihydroxizimtaldehydderivat, dessen herstellung und arzneimittel |
| DE2840467 | 1978-09-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU81679A1 true LU81679A1 (de) | 1980-01-24 |
Family
ID=6049691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU81679A LU81679A1 (de) | 1978-09-16 | 1979-09-12 | 3,4-dihydroxyzimtaldehydderivat,dessen herstellung und arzneimittel |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5559182A (de) |
| AR (3) | AR221900A1 (de) |
| AT (1) | AT367417B (de) |
| BE (1) | BE878824A (de) |
| CA (1) | CA1128532A (de) |
| CS (3) | CS221521B2 (de) |
| DE (1) | DE2840467A1 (de) |
| ES (3) | ES8101578A1 (de) |
| FR (1) | FR2436145A1 (de) |
| GB (1) | GB2035300B (de) |
| IT (1) | IT7925651A0 (de) |
| LU (1) | LU81679A1 (de) |
| NL (1) | NL7906881A (de) |
| PL (1) | PL120977B1 (de) |
| PT (1) | PT70177A (de) |
| SE (1) | SE7907656L (de) |
| SU (1) | SU925246A3 (de) |
| ZA (1) | ZA794815B (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2851919A1 (fr) * | 2003-03-03 | 2004-09-10 | Lmd | Lignanes utilisables comme inhibiteurs de cathepsines et leurs applications |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2428680C2 (de) * | 1974-06-14 | 1983-02-17 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | 1-(2',4',6'-Trihydroxyphenyl)-propandion-(1,2)-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
-
1978
- 1978-09-16 DE DE19782840467 patent/DE2840467A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-09-11 ZA ZA00794815A patent/ZA794815B/xx unknown
- 1979-09-12 LU LU81679A patent/LU81679A1/de unknown
- 1979-09-12 IT IT7925651A patent/IT7925651A0/it unknown
- 1979-09-14 PT PT70177A patent/PT70177A/de unknown
- 1979-09-14 SU SU792811705A patent/SU925246A3/ru active
- 1979-09-14 CS CS796224A patent/CS221521B2/cs unknown
- 1979-09-14 CS CS814301A patent/CS221523B2/cs unknown
- 1979-09-14 NL NL7906881A patent/NL7906881A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-09-14 CS CS814300A patent/CS221522B2/cs unknown
- 1979-09-14 SE SE7907656A patent/SE7907656L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-09-14 FR FR7923013A patent/FR2436145A1/fr active Pending
- 1979-09-14 CA CA335,661A patent/CA1128532A/en not_active Expired
- 1979-09-14 AT AT0607979A patent/AT367417B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-15 ES ES484202A patent/ES8101578A1/es not_active Expired
- 1979-09-15 PL PL1979218339A patent/PL120977B1/pl unknown
- 1979-09-17 JP JP11800679A patent/JPS5559182A/ja active Pending
- 1979-09-17 AR AR278071A patent/AR221900A1/es active
- 1979-09-17 BE BE0/197176A patent/BE878824A/fr unknown
- 1979-09-17 GB GB7932131A patent/GB2035300B/en not_active Expired
-
1980
- 1980-01-31 ES ES488140A patent/ES488140A0/es active Granted
- 1980-01-31 ES ES488141A patent/ES488141A0/es active Granted
-
1981
- 1981-02-25 AR AR284433A patent/AR226094A1/es active
- 1981-02-25 AR AR284432A patent/AR225070A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL218339A1 (de) | 1980-12-01 |
| AR225070A1 (es) | 1982-02-15 |
| CA1128532A (en) | 1982-07-27 |
| ES8101580A1 (es) | 1980-12-16 |
| ES484202A0 (es) | 1980-12-16 |
| JPS5559182A (en) | 1980-05-02 |
| SE7907656L (sv) | 1980-03-17 |
| ES8101579A1 (es) | 1980-12-16 |
| CS221521B2 (en) | 1983-04-29 |
| CS221522B2 (en) | 1983-04-29 |
| DE2840467A1 (de) | 1980-03-20 |
| PT70177A (de) | 1979-10-01 |
| AR221900A1 (es) | 1981-03-31 |
| FR2436145A1 (fr) | 1980-04-11 |
| BE878824A (fr) | 1980-03-17 |
| AR226094A1 (es) | 1982-05-31 |
| ATA607979A (de) | 1981-11-15 |
| NL7906881A (nl) | 1980-03-18 |
| PL120977B1 (en) | 1982-04-30 |
| IT7925651A0 (it) | 1979-09-12 |
| AT367417B (de) | 1982-07-12 |
| ES8101578A1 (es) | 1980-12-16 |
| CS221523B2 (en) | 1983-04-29 |
| GB2035300A (en) | 1980-06-18 |
| GB2035300B (en) | 1983-03-23 |
| ES488141A0 (es) | 1980-12-16 |
| SU925246A3 (ru) | 1982-04-30 |
| ES488140A0 (es) | 1980-12-16 |
| ZA794815B (en) | 1980-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2065635C3 (de) | 10-Dioxo-11 -methyldibenzothiazepinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2003430C3 (de) | p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0192056B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Labdan-Derivaten und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE69633943T2 (de) | Morphine derivate mit analgetischen eigenschaften | |
| DE2736784A1 (de) | N-substituierte und nichtsubstituierte hexahydro-6-canthinonderivate, verfahren zum herstellen derselben und diese derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzung | |
| DE2409654A1 (de) | Therapeutisches mittel | |
| DE2719351A1 (de) | Neue omega-aminocarbonsaeureamide und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2801186A1 (de) | Pflanzlicher extrakt aus chrysantellum-arten, verfahren zu seiner herstellung sowie den extrakt enthaltende arzneimittel | |
| DE2858078C2 (de) | 2-Chlorethylnitrosoharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CH624098A5 (de) | ||
| EP0100516B1 (de) | 3-Beta-(3'-(Carboxypropionyloxy))-ursa-9(11),12-dien-28-carbonsäure sowie ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2350148A1 (de) | Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| LU81679A1 (de) | 3,4-dihydroxyzimtaldehydderivat,dessen herstellung und arzneimittel | |
| DE2729165C2 (de) | Phenäthylaminderivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| DE3337925C2 (de) | N-(6-Aminopurinyl)-4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid, Verfahren zu dessen Herstellung und seine Verwendung | |
| EP0313935A2 (de) | Enolether von 6-Chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carbonsäureamid-1,1-dioxid, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| CH644133A5 (de) | Oxydierte sterylglycosid-derivate und sie enthaltende pharmazeutische praeparate. | |
| DE2424540A1 (de) | Ergolincarbamate | |
| DE3025057C2 (de) | ||
| DE3434562A1 (de) | Verwendung von pyrrothinderivaten | |
| WO1986001716A2 (fr) | Utilisation des derives de la pyrrothine | |
| DE2840454A1 (de) | Alkaliumsetzungsprodukte eines acetonisolierungsproduktes aus phytolacca- arten, deren herstellung und arzneimittel | |
| EP0488079A1 (de) | Oxadiazolylmethylpurine, ihre Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung | |
| DE2840453A1 (de) | Isolierungsprodukt aus den fruechten der phytolacca americana l., dessen herstellung und arzneimittel | |
| DE2416302B2 (de) | Dimeres sowie trimeres silybin und deren n-methylglucaminsalz und verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |