DE2350148A1 - Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Info

Publication number
DE2350148A1
DE2350148A1 DE19732350148 DE2350148A DE2350148A1 DE 2350148 A1 DE2350148 A1 DE 2350148A1 DE 19732350148 DE19732350148 DE 19732350148 DE 2350148 A DE2350148 A DE 2350148A DE 2350148 A1 DE2350148 A1 DE 2350148A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
general formula
methyl
compounds
carbon atoms
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19732350148
Other languages
English (en)
Inventor
Francois Clemence
Odile Le Martret
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE2350148A1 publication Critical patent/DE2350148A1/de
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Description

Dr. F. Zurosteln sen. - Dr. E1 Assmann Dr. R. Koenlgsberger - Dlpl.-Phys. R. Holzbauer - Dr. F. Zumsteln Jim.
TELEFON: SAMMEL-NR. 235341 β MÜNCHEN TELEX 529979 BRAUHAUSSTRASSE TELEGRAMME: ZUMPAT POSTSCHECKKONTO: MÜNCHEN Θ1139-8Ο9. BLZ 70010080 BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHÄUSER KTO.-NR. 397997. BLZ 70O3O600
tM/N
Cas 1561 D
ROUSSEL-UCLAF, Paris / Frankreich
Thiophenderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
Die Erfindung betrifft Thiophenderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen·
Die Erfindung betrifft insbesondere die neuen Thiophenderivate der allgemeinen Formel I
in der
und R^ Wasserstoffatome oder Methylgruppen, wobei der Substituent R3 in der 3- oder 4-Stellung des Thienylringes steht,
409816/1207
R2 ein Wasserstoffatom oder den Acylrest einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und
X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Methoxy-, Methyl- ι Trifluormethyl- oder Trifluormethoxy-Gruppe
bedeuten, wobei der Substituent X an irgendeiner Stelle des Benzolringes stehen kann, wobei die Verbindungen der allgemeinen Formel I racemisch oder optisch aktiv sind, wenn die Gruppe R1 eine Methylgruppe bedeutet.
In der allgemeinen Formel I handelt es sich, wenn die Gruppe Rp den Acylrest einer Carbonsäure darstellt, z.B. um den Rest der Ameisensäure, der Essigsäure, der Propionsäure, der Buttersäure, der Benzoesäure, der Phenylessigsäure oder der Salicylsäure.
Bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind insbesondere die in den folgenden Beispielen 1 und 2 angegebenen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften, insbesondere anti-inflammatorische und analgetische Wirkungen.
Sie können in der Therapie als Arzneimittel, z.B. zur Behandlung von rheumatischen Beschwerden, Arthrosen, Lumbagos und Herpes zoster sowie zur Behandlung von Muskel-, Gelenk- oder Nerven-Schmerzen, Zahnschmerzen und Migränen eingesetzt werden.
Die Erfindung erstreckt sich somit auch auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die als Wirkstoff mindestens eine der Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten.
Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können auf parenteralem, buccalem oder rektalem Wege oder auf lokalem Wege durch Auftragen auf die Haut oder die Schleimhaut verabreicht werden.
Dazu werden sie in die Form von injizierbaren Lösungen oder Suspensionen, Tabletten, Kapseln, Gelkügelchen, trinkbaren Lö-
409816/1207
2350H8
sungen oder Emulsionen, Suppositorien, Salben, Cremes oder topischen Pudern gebracht. Diese pharmazeutischen Formen stellt man nach an sich bekannten Verfahrensweisen her.
Die Dosierung variiert insbesondere in Abhängigkeit von dem Verabreichungsweg und den angestrebten therapeutischen Effekt. Z.B. kann sie «ich beim Erwachsenen von 50 mg bis 1 g des Wirkstoffs täglich erstrecken.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
R3
CH-C1-OZ
II
in der FL, R3 und X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und Z ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einem Ketalisierungsmittel umsetzt, das erhaltene Produkt der allgemeinen Formel III
CH-C-OZ u 0
III
in der Y eine in Form des Ketals geschützte Oxogruppe bedeutet, mit einem Reduktionsmittel umsetzt, das erhaltene Produkt der allgemeinen Formel IV
IV
981671 207
zu dem entsprechenden Alkohol der allgemeinen Formel V
H-CH OH
hydrolysiert, den man gewünschtenfalls mit einem Verestefungsmittel umsetzt, so daß man den entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I erhält, in der die Gruppe R2 den Acylrest einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Als Ketalisierungsmittel verwendet man vorzugsweise Äthylenglykol. Man arbeitet beispielsweise in Benzol in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure. In diesem Fall erhält man eine Verbindung der allgemeinen Formel III, in der die Gruppe Y die Äthylendioxygruppe darstellt.
Als Reduktionsmittel setzt man vorzugsweise Lithiumaluminiumhydrid ein.
Als Veresterungsmittel setzt man vorzugsweise das von der Säure der Formel R2-OH, in der R2 den Acylrest einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, abgeleitete Anhydrid oder Säurechlorid ein·
Die als Ausgangsmaterialien verwendeten Säuren oder Alkylester der Formel II können durch Anwendung des in der BE-PS 758 741 beschriebenen Verfahrens hergestellt werden.
Wenn die Gruppe R^ eine Methylgruppe darstellt, können die Verbindungen der allgemeinen Formel II entweder in Form des Racemats oder in Form der optisch aktiven Isomeren vorliegen, die man durch Spaltung der Säure der allgemeinen Formel II (Z = H) mit Hilfe einer optisch aktiven Base herstellen kann. In diesem Fall stellen die Verbindungen der allgemeinen Formel I (worin die Gruppe R^ eine Methylgruppe bedeutet) wie die Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel II, von denen sie sich
409816/1207
ableiten, somit racemische oder optisch aktive Verbindungen dar.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.
Beispiel 1 ■
Herstellung von ß-Methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthanol
Stufe A: a-Methyl-α-Γ 5- (2 ' -phenyl-1', 3 '-dioxacyclopent--2'-vl )-thien-2-yl]-essigsäuremethylester
Man löst 22,3 g a-Methyl-a-(5-benzoylthien-2-yl)-essigsäuremethylester in 200 ecm Benzol, setzt 49,6 g Äthylenglykol und 200 mg p-Toluolsulfonsäure zu und bringt die Mischung während 36 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Dann läßt man abkühlen, wäscht die Benzolphase mit einer wäßrigen 10%-igen Kaliumcarbonatlösung und dann mit Wasser und entfernt das Benzol durch Verdampfen. Der Rückstand wird durch Destillation gereinigt, wobei man a-Methyl-a-[5-(2'-phenyl-11,3(-dioxacyclopent-2'-yl)-thien-2-yl]-essigsäuremethylester erhält. Siedepunkt/0,2 mm Hg: 192 bis 196°C. .
Analyse: ^γΗ^β0-*!3
Berechnet: S 10,07 %
Gefunden: 10,2 %
Stufe B: ß-Methyl-ß-[5-(2'-phenyl->l',3'-dioxacyclopent-2'-yl)-thien- -yl]-äthanol
Man bringt 1 g Lithiumaluminiumhydrid in 25 ecm Äthyläther in Suspension, setzt nach und nach unter Rühren eine Lösung von 8,5 g des in der vorhergehenden Stufe erhaltenen Produktes in 25 ecm Äther zu, wobei die Reaktionsmischung am Rückfluß siedet. Nach Beendigung der Zugabe rührt man während 1 l/2 Stunden bei Raumtemperatur, gibt dann tropfenweise 1,9 ecm Wasser hinzu und filtriert das unlösliche Material ab, behandelt mit Äther, wäscht die Ätherlösung mit Wasser und verdampft den Äther. .
409816/1207
Man erhält in dieser Weise ß-Methyl-ß-[5-(2'-phenyl-1·,3f-dioxacyclopent-2'-yl)-thien-2-yl]-äthanol in Form eines Öls, das man so, wie es ist, in der nächsten Stufe verwendet. Sxedepunkt/θ,Ι mm Hg = .e.twa 182 bis 184°C.
Stufe C: ß-Methyl-ß-(5-benzoylthien-2-vl)-äthanol
Man löst 7 g des in der vorhergehenden Stufe erhaltenen Produktes in 210 ecm Äthanol und 70 ecm einer wäßrigen ln-Chlorwasserstoffsäurelösung. Man bringt während l/2 Stunde zum Sieden am Rückfluß, neutralisiert die Reaktionsmischung durch Zugabe einer wäßrigen 10%-igen Kaliumcarbonatlösung, verdampft das Äthanol und extrahiert den Rückstand mit Äther. Die Extrakte werden mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird dann durch Chromatographie über Kieselgel gereinigt, wobei man mit einer Cyclohexan/Äthylacetat-Mischung (6/4) eluiert. Man erhält ß-Methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthanol vom F = 67°C.
Analyse; C14H14O3S
Berechnet: C 68,26 H 5,72 S 13,04 %
Gefunden: '68,1 5,6 12,9 %
Beispiel 2 Essiqsäure-ß-methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthylester
Man löst 2,22 g ß-Methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthanol in 15 ecm Benzol, setzt 1,12 g Triethylamin zu und gibt nach und nach 0,78 g AcetylChlorid, gelöst in 5 ecm Benzol, zu. Man rührt 2 Stunden bei Raumtemperatur, filtriert das gebildete Triäthylamin-hydrochlorid ab und verdampft das Lösungsmittel aus dem Filtrat. Der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert, wobei man mit einer Cyclohexan/Äthylacetat-Mischung (6/4) eluiert. Man erhält 2,3 2 g Essigsäure-:ß-methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthylester (Rf = 0,41).
Das Produkt liegt vor in Form eines gelben Öls mit einem Bre-
23
chungsindex von nD = 1,5857. '
4 0 9 8 16/1207
" 7" 7350148
Analyse: c 1& il'is02S
Berechnet: C 66,64 H 5,59 S 11,12 %
Gefunden: 66,6 5,6 11,3 %
IR-Spektrum (Chloroform)
-1
Ester C=O-Gruppe bei 1740 cm
■
Konjugierte G=O-Gruppe bei 1634 cm
Das NMR-Spektrum steht im Einklang mit der angegebenen Struktur.
Beispiel 3 Herstellung von Tabletten
Man stellt die Tabletten unter Anwendung der folgenden Formulierung her:
Verbindung von Beispiel 1 100 mg
Bindemittel ad 1 Tablette mit einem Gewicht von 350 rag (Als Bindemittel kann man Lactose, Stärke, Talkum oder Magnesiumstearat verwenden.)
Pharmakoloqische Untersuchung
Untersuchung Nr. 1: Anti-inflammatorische Wirkung: Untersuchung der durch ein Adjuvans hervorgerufenen Arthritis (Präventiv-Behandlung)
Die„ Injektion des Freund'sehen Adjuvans in eine Hinterpfote ruft bei der Ratte das Auftreten eines primären Entzündungszustands in dieser Pfote und dann nach einer Latenzzeit von etwa 15 Tagen die Entwicklung einer Sekundärarthritis hervor, die die andere Hinterpfote sowie die Vorderpfoten, den Schwanz und die Ohren befällt.
Am Tag Null der Untersuchung erhalten männliche Ratten mit einem Gewicht von etwa 150 g in eine Hinterpfote eine Injektion von 0,1 ecm des Adjuvans [eine Suspension, die 6 mg/ccm abgetötete Butter säur emycobakterien (mycobacteties butyrique) in Mineralöl enthält]. *
409816/1207 ,.■*_,
-β- 2350U8
Den Tieren verabreicht man das zu untersuchende Produkt auf oralem Wege vom Tag Null bis zum 17. Tag. Die "arthritischen" Vergleichstiere werden nur mit dem Adjuvans behandelt, wHh- rend die "normalen" Tiere überhaupt nicht behandelt werden.
Am 17. Tag erfolgt
die Bestimmung der Zunahme des Volumens der Hinterpfoten, verglichen mit dem der "normalen" Vergleichstiere,
die Bestimmung von α 2 M7 eines Glycoproteins, das bei der nor malen Ratte nicht vorhanden ist, jedoch bei Entzündungszustän den auftritt, und
die Ermittlung der Anwesenheit oder Abwesenheit von arthritischen Schädigungen an den Ohren, dem Schwanz und den Vorderpfoten.
Alle diese Feststellungen werden mit Hilfe einer üblichen Bewertungsskala aufgenommen, wobei die Addition der erhaltenen Werte einen "Arthritis-Index" ergibt.
Die Ergebnisse der Untersuchung werden schließlich als angegeben, d.h. die Dosis, die eine Verminderung des Arthritis-Index, verglichen mit den "arthritischen" Vergleichstieren um 40 % bewirkt.
Untersuchung Nr. 2: Anti-inflammatorische Wirkung: Naphthoylheparamin-Test
Dieser Test erfolgt nach der Methode von R. Jequier et coll., "Arch.Int.Pharmacodyn.", 152_, 15 (1954).
Er besteht darin, daß man Ratten mit einem Gewicht von etwa 150 g mit einer einzigen Dosis, 1 mg Naphthoylheparamin, durch Injektion in eine Hinterpfote behandelt, um die Bildung eines Entzündungsödems zu verursachen.
Die zu untersuchenden Produkte werden auf buccalem Wege in wäßriger Suspension 1 Stunde vor der Reizinjektion verabreicht.
409816/1207
Das Pfotenvolumen wird unmittelbar vor und 2 Stunden nach der Injektion des Reizmittels bestimmt. Die Zunahme des Pfotenvolumens ist ein Maß für den Entzündungsgrad.
Anschließend bestimmt man die DA4q» d.h. die Dosis, die, verglichen mit den Vergleichstieren, den Entzündungsgrad um 40 % erniedrigt.
Die Ergebnisse der beiden Untersuchungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.
Verbindung von Beispiel 1 DA40 mg/kg
Test Nr. 1 10
Test Nr. 2 5
409816/1207

Claims (9)

  1. Patentansprüche
    in der
    R^ und R3 Wasserstoffatome oder Methylgruppen, wobei der Substituent R3 in der 3- oder 4-Stellung des Thienylrings stehen kann,
    R2 ein Wasserstoffatom oder den Acylrest einer
    Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und
    X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Meth· oxy-, Methyl-, Trifluormethyl- oder Trifluormethoxy-Gruppe
    bedeuten, wobei der Substituent Xin irgendeiner Stellung des Benzolrings stehen kann, wobei die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) racemisch oder optisch aktiv sind, wenn die Gruppe R^ eine Methylgruppe bedeutet.
  2. 2.) Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppe R. eine Methylgruppe und die Gruppen R~ und R^ Wasserstoffatome bedeuten. .
  3. 3. ) ß-Methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthanpl.
  4. 4.) Essigsäure-ß-methyl-ß-(5-benzoylthien-2-yl)-äthylester.
  5. 5.) Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel(II)
    4098 16/1207
    2350U8
    CH-C-OZ
    in der
    (Π)
    R3 und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeu tungen besitzen und 2 ein Wasser stoff a torn oder eine Alkyl- gruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, mit einem KeiiÜsierungsmittel umsetzt, das erhaltene Produkt der aligemeinen Formel III
    H3
    (ΠΙ)
    in der Y eine in Form des Ketals geschützte Oxogruppe darstellt, mit einem Reduktionsmittel umsetst0 das erhaltene Produkt der allgemeinen Formel IV
    CH-GH2-OE
    (IV)
    zu dem entsprechenden Alkohol der allgemeinen Formel V
    (V)
    hydrolysiert, den man gewünschtenfalls mit einem Veresterungsmittel zu dem entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe Rp den Acylrest einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, umsetzt. ■
  6. 6.) Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet^ daß man als Ketalisierungsmittel Äthylenglykol verwendet.
    409816/1207
  7. 7.) Verfahren gemäß den Ansprüchen 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel Lithiumaluminium-, hydrid einsetzt.
  8. 8.) Verfahren gemäß einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man als Veresterungsmittel ein von der Säure der Formel Rp-OH, in der R2 den Rest einer Carbonsäure mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, abgeleitetes Anhydrid oder Säurechlorid verwendet·
  9. 9.) Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 4 als Wirkstoff zusammen mit üblichen pharmazeutischen Bindemitteln oder Trägermaterialien enthalten.
    409816/1207
DE19732350148 1972-10-05 1973-10-05 Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen Ceased DE2350148A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7235297A FR2201883B1 (de) 1972-10-05 1972-10-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2350148A1 true DE2350148A1 (de) 1974-04-18

Family

ID=9105227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19732350148 Ceased DE2350148A1 (de) 1972-10-05 1973-10-05 Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Country Status (10)

Country Link
US (1) US3903114A (de)
JP (1) JPS5636193B2 (de)
BE (1) BE805682A (de)
CA (1) CA975001A (de)
CH (1) CH583223A5 (de)
DE (1) DE2350148A1 (de)
FR (1) FR2201883B1 (de)
GB (1) GB1395666A (de)
IE (1) IE38821B1 (de)
NL (1) NL7313641A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0181568A2 (de) * 1984-10-30 1986-05-21 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Antiinflammatorische/antiallergische Verbindungen

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4181727A (en) * 1975-07-09 1980-01-01 Merck & Co., Inc. 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids
US4087542A (en) * 1975-07-09 1978-05-02 Merck & Co., Inc. 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-acyl benzofuran-2-carboxylic acids
US4296122A (en) * 1975-07-09 1981-10-20 Merck & Co., Inc. 2,3-Dihydro-6,7-disubstituted-5-(acyl)benzofuran-2-carboxylic acids
JPS5825675B2 (ja) * 1979-02-02 1983-05-28 財団法人相模中央化学研究所 ケタ−ル誘導体
JPS5823873B2 (ja) * 1979-02-02 1983-05-18 財団法人相模中央化学研究所 置換フェニル酢酸誘導体の製造方法
ES479300A1 (es) * 1979-04-04 1979-07-01 Cusi Lab Procedimiento de obtencio de &-metil, 4(2'tienil carbonilz) fenil acetato de p-acetamido fenol.
FR2598412B1 (fr) * 1986-03-12 1988-10-21 Sanofi Sa Nouveaux derives de diarylcetones et leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
US5663199A (en) * 1994-11-30 1997-09-02 Uniroyal Chemical Ltd./Ltee Anti-viral aromatic O-alkylated oximes, ethers and thioethers

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1180268A (en) * 1967-09-26 1970-02-04 Ici Ltd Pharmaceutically Active Phenyl-Heterocyclic-Alkanol Derivatives
US3655693A (en) * 1969-06-25 1972-04-11 Merck & Co Inc Anti-inflammatory salicyclic acid derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0181568A2 (de) * 1984-10-30 1986-05-21 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Antiinflammatorische/antiallergische Verbindungen
EP0181568A3 (de) * 1984-10-30 1989-04-26 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Antiinflammatorische/antiallergische Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
IE38821B1 (en) 1978-06-07
JPS4970959A (de) 1974-07-09
GB1395666A (en) 1975-05-29
CA975001A (en) 1975-09-23
BE805682A (fr) 1974-04-04
IE38821L (en) 1974-04-05
CH583223A5 (de) 1976-12-31
NL7313641A (de) 1974-04-09
FR2201883B1 (de) 1975-10-31
JPS5636193B2 (de) 1981-08-22
US3903114A (en) 1975-09-02
FR2201883A1 (de) 1974-05-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0192056B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Labdan-Derivaten und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2035186B2 (de) 4' Tetrahydropyranyl bzw Tetra hydrothiapyranyl phenylessigsauredenvate und diese enthaltende Arzneimittel
DE2003430B2 (de) p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2350148A1 (de) Thiophenderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE3402060A1 (de) Substituierte 5,11-dihydro-6h-dibenz(b,e)azepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2304284C2 (de) 1,1-Diphenyläthylen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
EP0029247A1 (de) Alkenyl-thienyl-alkancarbonsäuren und ihre Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1695111B1 (de) Indolderivate
DE2348973C3 (de) 1 -(m-Trifluormethylphenyl)-4-propyIpiperazin-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2428200A1 (de) Essigsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
DE2647966C2 (de) Derivate des 4-(6'-Methoxy-2'- naphthyl)-butan-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2502967A1 (de) Carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CH640247A5 (de) Steroid-spiro-oxazolidone und verfahren zu ihrer herstellung.
DE2530515C2 (de) 4- bzw. 7-Hydroxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c] bzw.[2,3-c] pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittelzubereitungen
DE2442124A1 (de) Butyramid-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese substanzen enthaltende arzneimittel
DE2503135C3 (de) Terpenverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Produkte enthaltende Arzneimittel
DE3111522C2 (de)
DE2438884A1 (de) Neue derivate des 5-hydroxymethylthiazols, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
DE2428201A1 (de) Anthranilsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel
EP0498011B1 (de) Neue Salze der 2-(2,6-Dichloranilino)-phenylessigsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung für topisch anwendbare pharmazeutische Zubereitungen
DE2842495C2 (de) 4-Cyclohexyl-α-niederalkyl-1-naphthalinessigsäure, deren pharmakologisch verträgliche Salze und Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE2016057C3 (de) Eckige Klammer auf (Thenyliden (2)- amino)-oxy] -alkylcarbonsäuren, deren Salze und Alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2505813C3 (de) 2-(4-Isobutylphenyl)-buttersäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
DE1936695C3 (de) 2-n-PropyI-5-thiazolcarbonsäure, ihre Salze und Ester, Verfahren zu deren Herstellung sowie therapeutische Zusammensetzungen
DE1966948A1 (de) Derivate der 5-thiazolcarbonsaeure enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
8131 Rejection