Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej pochodnej 1,4-benzodioksanu o wzo¬ rze 1 oraz jej soli. Zwiazek ten jest nazywany „Americanin".Zwiazek ten ma nieoczekiwanie korzystne dzialanie przeciw toksynie niszczacej komórki watrobowe i stanowi pozadane uzupelnienie zakresu dzialania znanych srodków przeciw choro¬ bom watroby.Ten nowy zwiazek otrzymuje sie przez ekstrakcje i frakcjonowanie z owoców rodzajów Phytolacca, w szczególnosci Phytolacca americana L.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze drobno zmielone, wysuszone owoce Phytolacca americana L. poddaje sie obróbce ekstrahujacej trzykrotnie w ciagu 0,5-1,5 godziny, korzystnie 1 godziny, za pomoca kazdorazowo 2,5-4,5-krotnej, korzystnie 3,5-krotnej ilosci wagowej eteru naftowego o zakresie temperatur wrzenia 60-70°C, w temperaturze 45-55°C, korzystnie 50°C, silnie mieszajac, tak obrobiony wstepnie material roslinny ekstrahuje sie trzykrotnie w ciagu 0,5-1,5 godziny, korzystnie 1 godziny, za pomoca kazdorazowo 2,5-4,5-krotnej, korzystnie 3,5- krotnej ilosci wagowej acetonu w temperaturze 45-55°C, korzystnie 50°C, silnie mieszajac, ekstrakt acetonowy zateza sie w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, otrzymana pozostalosc poddaje sie dwukrotnie wymieszaniu kazdorazowo z 1/4 do 1/2, korzystnie 1/3 chloroformu w odniesieniu do ciezaru pierwotnego materialu roslin¬ nego i saczy, pozostala substancje stala rozpuszcza sie w n-butanolu w stosunku 1:10 do 1:14, korzystnie 1:12, roztwór n-butanolowy wytrzasa sie 3-5 razy, korzystnie 4 razy, z 1/3 do 2/3, korzystnie polowa ilosci objetosciowej wody, faze n-butanolowa zateza sie w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, pozostalosc rozpuszcza sie w 0,05-0,15-krotnej, korzystnie 0,10-krotnej ilosci acetonu, w odniesieniu do ciezaru pierwotnego materialu roslinnego i saczy, roztwór acetonowy chromatografuje sie na kolumnie przez Sephadex LH 20, to znaczy hydroksypropylowany trójwymiarowo usieciowany polisacha¬ ryd, otrzymany przez usieciowanie poprzeczne liniowych makroczasteczek deksranu, z zastosowa¬ niem acetonu jako srodka wymywajacego, a otrzymane frakcje farmakologiczne czynne laczy sie i zateza w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, i otrzymana z tego pozostalosc przekrystalizowuje sie z metanolu.^ .1-0 ** - ; Otrzymany w ten sposób produkt stanowi jasnozóha, krystaliczna substanqe o nastepujacych wlasciwosciach: temperatura topnienia 246-247°C z rozkladem, wzór sumaryczny CigHuOfc masa molowa 328, analiza elementarna C 64, 98%, H 4,98%, O 28,3%, wartosc Rf 0,17 przy chromato¬ grafii cienkowarstwowej z zastosowaniem gotowych plytek zelu krzemiankowego Merck'a i chlo¬ roformu/acetonu, kwasu mrówkowego 9/2/1 (v/v/v) jako ukladu srodka nosnego, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie, chloroformie, benzenie i eterze naftowym, rozpuszczalny w dwumety- losulfotlenku, dwumetyloformamidzie, czterowodorofuranie, dioksanie i acetonie, optyczna zdol¬ nosc skrecania [a]D17 + 23,7° oraz absorpcja podczerwieni przy 3200 cm"1 (-OH), 1650 cm"1 (a,0-nienasycony/ = O), 1610cm_1( C = C )i 1580, 1510 oraz 1450 cm"1 (uklad aromatyczny).Widmo w podczerwieni i widmo masowe produktu przedstawiono na fig. 1 i fig. 2.Pierwsze objasnienie struktury zwiazku wedlug wynalazku daje wzór 1, przedstawiony na zalaczonym rysunku. Zwiazek ten nazywany jest „Americanin*4.Substancje te mozna przeprowadzic w znany sposób w jej fizjologicznie nieszkodliwe sole.Slabo zasadowe czynniki, nadajace sie do tworzenia soli, stanowia np. weglany i wodoroweglany metali alkalicznych oraz aminy takie jak trójetanoloamina, trójmetyloamina, trójetyloamina, aminocukry itd.Produkt wedlug wynalazku mozna stosowac zarówno w postaci ekstraktu surowego, jak równiez w postaci produktu krystalicznego do celów medycznych jako lekarstwo na watrobe.Mozna go stosowac w róznych postaciach farmaceutycznych takich, jak tabletki, kapsulki, granu¬ laty, drazetki, czopki albo w postaci preparatu cieklego doustnie, odbytowo albo pozajelitowo.Dawka dla czlowieka wynosi 200-450 mg/dzien, zaleznie od tego, jak ciezki jest przypadek.W przypadku opisanej substancji czynnej Americanin oraz jej soli znaleziono nieoczekiwanie w badaniach doswiadczalnych na zwierzetach wyrazne dzialanie ochronne przeciw wplywom uszkadzajacym watrobe. Americanin przejawia szczególnie silny efekt ochronny i stabilizujacy na komórkowe i wewnatrzkomórkowe bioblony, w szczególnosci na komórki watrobowe, to znaczy silne dzialanie ochrony watroby i moze byc dlatego stosowany np. przy leczeniu chorób watroby.W celu wykazania dzialania produktu wedlug wynalazku przeciw toksynie niszczacej komórki watrobowe uszkodzono zenskie myszy (zwierzeta kontrolne) jadem watrobowym Phalloidin (3 mg/kg; i.p.) i zwierzeta doswiadczalne traktowano dodatkowo za pomoca Americanin.Americanin rozpuszczono w dwumetylosulfotlenku i poliglikolu etylenowym (1:1), podano i.v., a mianowicie w dawkach 50 lub 100 mg/kg 1 godzine przed injekcja Phalloidin'y.Wynik: sposród myszy zatrutych Phalloidin'a zmarlo 85%, podczas gdy stopien smiertelnosci mozna bylo obnizyc przez traktowanie za pomoca 50 lub 100 mg/kg Americanin'u albo 60% lub 30%. Czas obserwacji: 7 dni, liczba: 20 zwierzat na grupe.Toksycznosc(i.v.) nowej substancji czynnej wedlug wynalazku zbadano u myszy zenskich lub meskich. Znaleziono przy tym wartosc 820 mg/kg (dla myszy meskich) lub 800 mg/kg (dla myszy zenskich).Nastepujacy przyklad wyjasnia sposób wytwarzania produktu wedlug wynalazku.Przyklad. 100 kg drobno zmielonych, wysuszonych owoców Phytolacca americana L. ekstrahuje sie za pomoca przyrzadu Ultra-Turraxtrzykrotnie kazdorazowo w ciagu 1 godziny za pomoca 400 litrów eteru naftowego o zakresie temperatur wrzenia 60-70°C, w temperaturze 50°C.Obrobiony w ten sposób wstepnie material roslinny poddaje sie nastepnie trzykrotnie 1-godzinnej ekstrakcji Turrax za pomoca kazdorazowo 400 litrów acetonu w temperaturze 50°C. Polaczone ekstrakty acetonowe zateza sie w temperaturze 40°C pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana pozostalosc poddaje sie nastepnie dwukrotnie wymieszaniu z kazdorazowo 30 litrami chloro¬ formu. Mieszanine saczy sie i pozostala substancje stala rozpuszcza sie w n-butanolu w stosunku 1:12. Roztwórn-butanolowy wytrzasa sie cztery razy z polowa iloscii objetosciowej wody.Nastep¬ nie faze butanolowa zateza sie w temperaturze 40°C pod zmniejszonym cisnieniem i pozostaosc rozpuszcza sie w 10 litrach acetonu. Po oddzieleniu nierozpuszczalnych skladników chromatogra- fuje sie roztwór na kolumnie przez Sephadex LH 20, to znaczy hydroksypropylowany trójwymia¬ rowo usieciowany polisacharyd, otrzymany przez usieciowanie poprzeczne liniowych makroczasteczek dekstranu, z zastosowaniem acetonu jako srodka wymywajacego. Frakcje zawie¬ rajace substancje czynna laczy sie i zateza w temperaturze 40°C pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostalosc przekrystalizowuje sie z metanolu.120977 3 Jako produkt koncowy otrzymuje sie substancje o nastepujacych parametrach chemicznych i fizycznych.Wyglad: jasnozólta mikrokrystaliczna substancja stala; rozpuszczalnosc: rozpuszczalna wdwumetylosulfotlenku, dwumetyloformamidzie,czterowo- dorofuranie, dioksanie i acetonie, nieznacznie rozpuszczalna w metanolu, etanolu i butanolu, praktycznie nierozpuszczalna w wodzie, chloroformie, benzenie i eterze naftowym; temperatura topnienia: 246-247°C (rozklad); wzór sumaryczny: CigH^Oe; masa molowa: 328; analiza elementarna: C = 64,98 (obliczono 65,85) H = 4,98 (obliczono 4,91) 0 = C28,3 (obliczono 29,24) chromatografia cienkowarstwowa: gotowe plytki zelu krzemionkowego (Merck); srodek nosny: chloroform, aceton, kwas mrówkowy 9/2/1 (v/v/v); rozwijanie: przy nasyceniu komory; wykrywanie: odczynnik rozpryskowy 2,4-dwunitrofenylohydrazyna (kwas siarkowy) 1 g 2,4— dwunitrofenylohydrazyny przeprowadzone w zawiesine w 2 ml stezonego kwasu siarkowego i dopelnione metanolem do 100 ml). Po opryskaniu plytki ogrzewa sie w ciagu 20 minut do temperatury 120°C. Substancja pojawia sie jako intensywnie zólta strefa na jasnozóltym tle.Wartosc Rf: 0,17.Widmo w podczerwieni i widmo masowe przedstawiono na zalaczonym rysunku, fig. 1 i fig. 2.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowej pochodnej i,4-benzodioksanu o wzorze 1 oraz jej soli, znamienny tym, ze drobno zmielone, wysuszone owoce Phytolacca americana L. poddaje sie obróbce ekstra¬ hujacej trzykrotnie w ciagu 0,5-1,5 godzin, korzystnie 1 godziny, za pomoca kazdorazowo 2,5-4,5- krotnej, korzystnie 3,5-krotnej ilosci wagowej eteru naftowego o zakresie temperatur wrzenia 60-70°C, w temperaturze 45-55°C, korzystnie 50°C, silnie mieszajac, a obrobiony w ten sposób wstepnie material roslinny ekstrahuje sie trzykrotnie w ciagu 0,5-1,5 godzin, korzystnie 1 godziny, za pomoca kazdorazowo 2,5-4,5-krotnej, korzystnie 3,5-krotnej ilosci wagowej acetonu w tempe¬ raturze 45-55°C, korzystnie 50°C, silnie mieszajac, po czym ekstrakt acetonowy zateza sie w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, nastepnie otrzymana pozostalosc poddaje sie dwukrotnie wymieszaniu kazdorazowo z 1/4-1/2, korzystnie 1/3 chloroformu w odniesieniu do ciezaru pierwotnego materialu roslinnego i saczy, pozostala substancje stala rozpuszcza sie w n-butanolu w stosunku 1:10 do 1:14, korzystnie 1:12, roztwór n-butanolowy wytrzasa sie 3-5 razy, korzystnie 4 razy z 1/3-2/3, korzystnie polowa ilosci objetosciowej wody, faze n-butanolowa zateza sie w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, pozostalosc rozpuszcza sie w 0,05-0,15-krotnej, korzystnie 0,10-krotnej ilosci acetonu, w odniesieniu do ciezaru pierwotnego materialu roslinnego i saczy, roztwór acetonowy chromatografuje sie w kolumnie przez hydroksypropylowany trójwy¬ miarowo usieciowany polisacharyd, otrzymany przez usieciowanie poprzeczne liniowych makro¬ czasteczek dekstranu, z zastosowaniem acetonu jako srodka wymywajacego, a otrzymane farmakologicznie czynne frakcje laczy sie i zateza w temperaturze 35-45°C, korzystnie 40°C, pod zmniejszonym cisnieniem 0,5-5, korzystnie 2 kPa, po czym otrzymana z tego pozostaosc przekry- stalizowuje sie z metanolu.120977 O VQ1 ^ I B § 8 m E a F?= i 2 -^ k t!D 8 8 8 3 R CD ul120977 05 Dl ]\120977 X o rvj !) X o V v f rl O Xl X O J \ =/ Cti a: Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 120 egz.Cena 100 zl PL PL PL The subject of the invention is a method for preparing a new derivative of 1,4-benzodioxane of formula 1 and its salt. This compound is called "Americanin". This compound has an unexpectedly beneficial effect against a toxin that destroys liver cells and is a welcome addition to the range of action of known agents against liver diseases. This new compound is obtained by extraction and fractionation from the fruits of the Phytolacca species, in particular Phytolacca. americana L. The method according to the invention consists in the finely ground, dried fruits of Phytolacca americana L. being subjected to extraction treatment three times within 0.5-1.5 hours, preferably 1 hour, each time with 2.5-4.5 - times, preferably 3.5 times, the weight of petroleum ether with a boiling point of 60-70°C, at a temperature of 45-55°C, preferably 50°C, with strong stirring, the pre-processed plant material is extracted three times during 0 ,5-1.5 hours, preferably 1 hour, using each time 2.5-4.5 times, preferably 3.5 times the weight of acetone at a temperature of 45-55°C, preferably 50°C, stirring vigorously, the acetone extract is concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, the obtained residue is mixed twice, each time with 1/4 to 1/2, preferably 1/3 chloroform based on the weight of the original plant material and filtration, the remaining solid substance is dissolved in n-butanol in a ratio of 1:10 to 1:14, preferably 1:12, the n-butanol solution is shaken 3-5 times, preferably 4 times, with 1/3 to 2/3, preferably half the volume of water, the n-butanol phase is concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, the residue dissolved in 0.05-0.15 times, preferably 0.10 times, the amount of acetone, based on the weight of the original plant material and filters, the acetone solution is chromatographed on a column through Sephadex LH 20, i.e. hydroxypropylated three-dimensionally cross-linked polysaccharide ryde, obtained by cross-linking linear dexran macromolecules using acetone as a eluting agent, and the obtained pharmacologically active fractions are combined and concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under a reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, and the residue obtained therefrom is recrystallized from methanol.^ .1-0 ** - ; The product obtained in this way is a light yellow, crystalline substance with the following properties: melting point 246-247°C with decomposition, molecular formula CigHuOfc, molar mass 328, elemental analysis C 64.98%, H 4.98%, O 28.3% , Rf value 0.17 in thin layer chromatography using ready-made Merck silica gel plates and chloroform/acetone, formic acid 9/2/1 (v/v/v) as a carrier system, practically insoluble in water , chloroform, benzene and petroleum ether, soluble in dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, tetrahydrofuran, dioxane and acetone, optical rotation ability [a]D17 + 23.7° and infrared absorption at 3200 cm"1 (-OH), 1650 cm"1 (a,0-unsaturated/ = O), 1610cm_1( C = C ) and 1580, 1510 and 1450 cm"1 (aromatic system). The infrared spectrum and mass spectrum of the product are shown in Fig. 1 and Fig. 2 The first explanation of the structure of the compound according to the invention is provided by formula 1, shown in the attached drawing. This compound is called "Americanin*4. These substances can be converted in a known manner into their physiologically harmless salts. Weakly basic agents suitable for salt formation are, for example, carbonates and bicarbonates of alkali metals and amines such as triethanolamine, trimethylamine, triethylamine, amino sugars, etc. The product according to the invention can be used both in the form of a raw extract and in the form of a crystalline product for medical purposes as a medicine for the liver. It can be used in various pharmaceutical forms such as tablets, capsules, granules, dragees, suppositories or in the form of a liquid preparation taken orally, rectally or parenterally. The dose for humans is 200-450 mg/day, depending on the severity of the case. In the case of the described active substance Americanin and its salts, a significant protective effect against influences that damage the liver. Americanin has a particularly strong protective and stabilizing effect on cellular and intracellular biomembranes, in particular on liver cells, i.e. a strong liver protection effect and can therefore be used, for example, in the treatment of liver diseases. In order to demonstrate the action of the product according to the invention against a toxin that destroys liver cells female mice (control animals) were damaged with hepatic venom Phalloidin (3 mg/kg; i.p.) and the experimental animals were additionally treated with Americanin. Americanin was dissolved in dimethylsulfoxide and polyethylene glycol (1:1), administered i.v., namely in doses of 50 or 100 mg/kg 1 hour before Phalloidin injection. Result: of the mice poisoned with Phalloidin, 85% died, while the mortality rate could be reduced by treatment with 50 or 100 mg/kg Americanin or 60% or 30%. Observation period: 7 days, number: 20 animals per group. Toxicity (i.v.) of the new active substance according to the invention was tested in female or male mice. A value of 820 mg/kg (for male mice) or 800 mg/kg (for female mice) was found. The following example explains the method of preparing the product according to the invention. Example. 100 kg of finely ground, dried fruits of Phytolacca americana L. are extracted using the Ultra-Turrax device three times in 1 hour with 400 liters of petroleum ether with a boiling range of 60-70°C at 50°C. Processed in this way Initially, the plant material is then subjected to three 1-hour Turrax extractions using 400 liters of acetone each time at a temperature of 50°C. The combined acetone extracts are concentrated at 40°C under reduced pressure. The obtained residue is then mixed twice with 30 liters of chloroform each time. The mixture is filtered and the remaining solid is dissolved in n-butanol in a ratio of 1:12. The butanol solution is shaken four times with half the volume of water. Then the butanol phase is concentrated at 40° C. under reduced pressure and the residue is dissolved in 10 liters of acetone. After separating the insoluble components, the solution is chromatographed on a column through Sephadex LH 20, i.e. a hydroxypropylated three-dimensionally cross-linked polysaccharide obtained by cross-linking linear dextran macromolecules using acetone as a eluting agent. The fractions containing the active substance are combined and concentrated at 40°C under reduced pressure. The residue is recrystallized from methanol. 120977 3 As the final product, substances with the following chemical and physical parameters are obtained. Appearance: light yellow microcrystalline solid; solubility: soluble in dimethylsulfoxide, dimethylformamide, tetradorofuran, dioxane and acetone, slightly soluble in methanol, ethanol and butanol, practically insoluble in water, chloroform, benzene and petroleum ether; melting point: 246-247°C (decomposition); summary formula: CigH^Oe; molar mass: 328; elemental analysis: C = 64.98 (calculated 65.85) H = 4.98 (calculated 4.91) 0 = C28.3 (calculated 29.24) thin layer chromatography: ready-made silica gel plates (Merck); carrier: chloroform, acetone, formic acid 9/2/1 (v/v/v); unfolding: when the chamber is saturated; detection: spray reagent 2,4-dinitrophenylhydrazine (sulfuric acid) 1 g of 2,4-dinitrophenylhydrazine suspended in 2 ml of concentrated sulfuric acid and made up to 100 ml with methanol). After spraying, the plates are heated to 120°C within 20 minutes. The substance appears as an intense yellow zone on a light yellow background. Rf value: 0.17. The infrared spectrum and mass spectrum are shown in the attached drawing, Fig. 1 and Fig. 2. Patent claim Method for preparing a new derivative of i,4-benzodioxane with the formula 1 and its salt, characterized in that the finely ground, dried fruits of Phytolacca americana L. are subjected to extraction treatment three times for 0.5-1.5 hours, preferably 1 hour, each time with 2.5-4.5 - times, preferably 3.5 times, the weight of petroleum ether with a boiling point of 60-70°C, at a temperature of 45-55°C, preferably 50°C, with strong stirring, and the plant material previously processed in this way is extracted three times within 0.5-1.5 hours, preferably 1 hour, using 2.5-4.5 times, preferably 3.5 times, the weight of acetone at a temperature of 45-55°C, preferably 50°C C, stirring vigorously, then the acetone extract is concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, then the obtained residue is mixed twice, each time with 1/4- 1/2, preferably 1/3 chloroform based on the weight of the original plant material and filters, the remaining solid is dissolved in n-butanol in a ratio of 1:10 to 1:14, preferably 1:12, the n-butanol solution is shaken 3 -5 times, preferably 4 times with 1/3-2/3, preferably half the volume of water, the n-butanol phase is concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under a reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, the residue is dissolved in 0.05-0.15 times, preferably 0.10 times, the amount of acetone, based on the weight of the original plant material and filters, the acetone solution is chromatographed in a column through hydroxypropylated three-dimensionally cross-linked polysaccharide , obtained by cross-linking linear dextran macromolecules using acetone as a eluting agent, and the obtained pharmacologically active fractions are combined and concentrated at a temperature of 35-45°C, preferably 40°C, under a reduced pressure of 0.5-5, preferably 2 kPa, and then the residue obtained is recrystallized from methanol.120977 O VQ1 ^ I B § 8 m E a F?= i 2 -^ k t!D 8 8 8 3 R CD ul120977 05 Dl ]\120977 X o rvj !) X o V v f rl O Xl X O J \ =/ Cti a: UP PRL Printing Studio. Circulation 120 copies. Price PLN 100 PL PL PL