CS221523B2 - Method of making the derivative of the 1,4-dioxanaphtalene - Google Patents
Method of making the derivative of the 1,4-dioxanaphtalene Download PDFInfo
- Publication number
- CS221523B2 CS221523B2 CS814301A CS430181A CS221523B2 CS 221523 B2 CS221523 B2 CS 221523B2 CS 814301 A CS814301 A CS 814301A CS 430181 A CS430181 A CS 430181A CS 221523 B2 CS221523 B2 CS 221523B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- acetone
- reagents
- benzene
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Způsioib výroby derivátu 1,4-díbxanaftalenu obecného vzorce
kde
Ri a Ra, které jsou navzájem odlišné, značí skupiny vzorce
OH l-CH.OH
OH
jakož i jeho solí, spočívá v tom, že se aldehyd 3,4-dihydroxyskořieové kyseliny oxidačně aduje allylpyrokatechinem v organickém rozpouštědle, získaný meziprodukt se acetyluje a dělí sloupcovou chromatografií, načež se methylový subsťituent v benzodtoxanové skupině oxiduje na alkoholickou funkci a získaná sloučenina se zmýdelní působením slabé alkálie.
Tento vynález se týká způsobu výroby derivátu 1,4-dtoxanaftalenu obecného vzorce
O ~ C C H x H kde ·
Ri a Rž, které jsou · navzájem odlišné, značí skupiny vzorce
a.-CWžOW a jejich solí. Sloučenina připravovaná způsobem podle vynálezu je známa pod triviálním názvem amerikanin.
Uvedená sloučenina má překvapivě příznivou antihepatotoxickou účlnost, která představuje vítaný doplněk spektra účinku známého jaterníhio prostředku. Tuto novou sloučeninu lze získat způsobem podle vynálezu tak, že se na aldehyd 3,4-dihydroxyskořicové kyseliny oxidačně aduje allylpyrokatechin v organickém rozpouštědle, získaný meziprodukt se acetyluje a · dělí sloupcovou chromatografií, načež se· methylové substituenty v benzodioxanové skupině oxidují na alkoholické funkce a · získaná· sloučenina se zmýdelní · působením· ' slabé1' alkálie.
S výhodou se přitom postupuje tak, že se ekvimolární množství aldehydu 3,4-dihydroxyskořicové kyseliny a · allylpyrokatechinu nechá reagovat v 5násobném množství rozpouštědla, jako benzenu dioxanu, tetrahydrofuranu nebo acetonu, vztaženo na veškeré reagencie, při teplotě 15 . až 30°C, · s vý hodou 23 °C, po dobu 1,5 až 3, s výhodou 2 hodin, za působení . kysličníku stříbrného v poměru 0,5 až 0,6, s výhodou 0,55 molu na mol veškerých reagencií, získaný produkt se podrobí acetylaci a poté izoluje sloupcovou chromatografií a potom se methylový substituent na benzodioxanové skupině oxiduje na alkoholickou funkci.
Takto získaný produkt je světležlutá krystalická látka následujících vlastností:
teplota· tání:
246 až · 247 °C za rozkladu, sumární vzorec:
CisHwOe.
molekulová' hmotnost:
328, elementární analýza:
64,98 % C, 4,98 % H, 28,3 % O, hodnota Rf·.
0,17 při chromatografií na tenké vrstvě za použití hotových desek povlečených silikagelem 60 (Merck), · vyvíjeno směsí chloroformu, acetonu a kyseliny mravenčí v objemovém poměru 9:2:1, prakticky nerozpustný ve vodě, chloroformu, benzenu a petroletheru, rozpustný v dimethylsulfoxidu, dimethylformamidu, tetrahydrofuranu, dioxanu a acetonu, optická otáčivost [a]D17='+ + 23,7, infračervená absorpce při 3200 cmí (—OH), 1650 cm,_í («^-nenasycené, C=O), 1610 cm’1 \ Z
·.·. C=C :
.................. Z ·: \\ .·. - ; a 1580, -1510, jaklož i ·1450 cm1 (aromatický systém).
Infračervené spektrum a · hmotnostní spektrum produktu jsou uvedeny na obr. 1 a 2.
Produkt získaný způsobem podle vynálezu vykazuje stejné charakteristiky, jako produkt získaný izolací z druhů líčidlovitých (Phytolacca).
Pro ilustraci sie uvádí reakční schéma · způsobu výroby podle· vynálezu:
II o=c и
aldehyd 3,4-dihydroxyskořicové kyseliny
0,55 mol/mol Ag2O/23 °C 2h.
--------------->
v benzenu stopy methanolu oxidace
----->
allylpyriokatechin
Získaná sloučenina se dá převést obvyklým. způsobem · ve své fyziologicky nezávadné soli. Slabé alkalická činidla, vhodná pro tvorbu solí, jsou například uhličitany alkalických kovů a hydrogenuhličitany alkalických kovů a aminy jjaklo; triiethanolamin, trimethylamin, triethylamin, am.ino'cukry a podobné.
Produkt vyrobený · způsobem podle vynálezu se může používat pro lékařské účely jako jaterní terapeutikum. Může se používat v různých farmaceutických formách, jako tablety, kapsle, granuláty, dražé, čípky nebo jako· tekutý preparát perorálně, análně nebo parenterálně. Humánní dávka se pohybuje okolo· 200 až 450 mg na den, vždy podle obtížnosti případu.
U popsané účinné látky amerikaninu, jakož i jejích solí byl zjištěn s překvapením při pokusech na zvířatech vynikající ochranný účinek prloti vlivům poškozujícím játra. Amerikanin vyvíjí obzvláště silný ochranný a stabilizační účinek na celulární a intracelulární biomembrány, zejména na jaterní buňky, tj. silný ochranný účinek na játra a může se proto· používat při léčení · jaterních onemocnění.
Pro důkaz antihepatotoxické účinnosti produktu podle vynálezu byly poškození samičky myší jaterním jedem Phaloidinem (3 mg/kg; i. p.) a testovaná zvířata · byla dodatečně léčena amerikaninem.
Amerikanin byl rozpuštěn v dimethylsulfoxidu a polyethylenglykolu (1:1], aplikováno i. v., a sice v dávkách 50 nebo 100 mg/ /kg, jednu hodinu před injikováním Phalloidinu. Současně byla použita kontrolní skupina, u které se léčení amerikaninem neprovádělo.
Výsledek:
Z myší otrávených Phalloidinem zahynulo amerikanin %, zatímco počet · uhynulých myší mohl být v důsledku ošetření 50 nebo 100 mg/kg amerikaninu snížen a 60 % nebo· · 30 % (doba pozorování: 7 dní; počet 20 zvířat v každé skupině).
Toxicita (i. v.) nové látky podle vynálezu byla zkoušena u samčích, popřípadě· samičích myší. Přitom byly zjištěny hodnoty 820 mg/kg (u samčích myší) a 800 mg/kg (u samiček myší).
Vynález . blíže ilustrují, avšak žádným^ způsobem· neomezují dále uvedené příklady.
Přikladl
Do baňky objemu 1500 ml, opatřené míchadlem a teploměrem se vnese 208 g aldehydu 3,4-dihydroskořicové kyseliny rozpuštěného· v 500 ml benzenu a během 1 hodiny se za míchání · přikape roztok 150 g allylpyrokatechinu rozpuštěného v 390 ml benzenu. Jakmile je přidávání roztoku ukončeno, reakční směs se za pokračujícího míchání temperuje na teplotu 23 °C. Při této teplotě se do roztoku po malých dávkách během půl hodiny vnese 124 g kysličníku stříbrného a v míchání se pokračuje 1,5 hodiny. Přitom · se stále udržuje teplota 23 °C. Poté se získaná suspenze filtruje a filtrační koláč · · se třikrát · promyje vždy 100 ml benzenu. Spojené filtráty se odpaří do sucha za sníženého' . tlaku· při teplotě 40 °C. · Odparek · · se · rozpustí ve 250 · ml acetonu a opět filtruje.· ·Nerozpustný · ' podíl se · promyje třikrát vždy 20 ml acetonu, acetonové roztoky se spojí a vnesou na· sloupec hydropropylovaného trojrozměrného zesilovaného polysacharidu (Sephadex LH 20). Eluce se provádí · acetonem. Frakce obsahující účinnou látku se spojí . . a odpaří za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Odparek · se rozpustí v methanolu a do roztoku se vnese 100 g acetyl chloridu. Roztok se nechá stát jednu hodinu a poté odpaří za sníženého1 tlaku. Acetylovaný derivát se získá sloupcovou chromatografií prováděnou obdobně . jak uvedeno výše. Produkt se vnese do 150 ml vodného roztoku methanolu a za míchání se postupně vnese 120 g uhličitanu sodného. Po skončení oxidace se nerozpustný podíl odfiltruje a filtrát odpaří za sníženého tlaku při teplotě nepřevyšující 40 °C.
Produkt má tyto fyzikální a chemické vlastnosti:
Vzhled:
světle· žlutá mikrokrystallcká pevná látka.
Rozpustnost:
rozpustná v dimethylsulfoxídu, dimethylformamidu, tetrahydrlofuranu, díoxanu, a acetonu, málo rozpustná v methanolu, ethanolu a butanolu, prakticky nerozpustná ve vodě, chloroformu, benzenu a petroletheru.
Teplota tání:
246 až 247· °C (rozklad).
Sumární vzorce:
C18H16O6.
Molekulová hmotnost:
328.
Elementární analýza:
Vypočteno:
65,85 % C, 4,91 % H, 29,24 % O,
Nalezeno:
64,98 O/0 C, 4,98 · % H, 28,3 ·% · O.
Chromatografie na tenké vrstvě: Silíkagelové hotové desky . (Měrek).
Eluční činidlo:
Chloroform, aceton, kyseliny mravenčí— = 9:2:1 (objemově1).
Vyvíjení:
komorové sycení.
Detekce:
postřikovači · činidlo · 2,4-dlnltrofenylhydrazin · a kyselina sírová (1 . g · 2,4-dlnítrofenylhydrazinu · se suspenduje , ve 2 ml ' koncentrované · kyseliny · · sírové · a· doplní methanolem · na 1θ0 ml). Po· postříkání · se · · desky zahřívají 20 minut na 120 °C. Látka · , vyhlíží jako intenzívně žlutá zóna na světležlutém podkladě.
Hodnota Rf:
0,17
Infračervené a hmotnostní spektrum jsou zřejmé z přiložených obr. 1 a 2.
Příklad 2
Stejných výsledků jako v příkladě 1 se dosáhne, postupuje-li se způsobem popsaným v · příkladě 1 s tím rozdílem, že se v první výrobní fázi benzen nahradí dioxanem, tetrahydrofuranem nebo acetonem.
Příklad 3
Výroba tablet:
kg účinné látky podle vynálezu se smíchá s následujícími · pomocnými látkami:
10,000 kg polytrinylpyrrolidonu
14.400 kg miikriokrystalické celulózy
17.400 kg amylum tritici (pšeničnéhoškrobu)
6,500 kg kyseliny křemičité s obsahem 99,8 % kysličníku křemičitého, · které tvoří amorfní kulovité částice (aerosil) 10,000 kg kyseliny stearové
371,700 kg laktózy DIN 80
Potom se lisují tablety o hmotnosti 0,50 g (70 mg účinné látky).
Výroba injikovaitelných preparátů (ampulí):
Pro výrobu 10 000 ampulí se rozpustí 1,5945 kg methylglukaminové soli účinné látky podle vynálezu ve 48,6 litru fyziologického roztoku kuchyňské soli, ke které je přidáno 4 % polyvinylpyrrolidonu (molekulová · hmotnost asi 10· 000). Hodnota pH nemá překročit 7,6. Roztok se sterilně filtruje · a naplní do· sterilních hnědých 5milíi'itrloivých ampulí, takže obsah pro jednu ampuli činí 159,45 m:g soli . N-methylglukaminu, .což odpovídá 100 . mg účinné látky podle vynálezu.
Výroba čípků:
318,9 · g · metlyflglukamíio)ré я>И úč^-iinré látky podle vynálezu se tře· s 500 g roztaveného · · pevného· · tuku (DAB 7). Za míchání se přidá · 1181,1 · g roztaveného · pevného tuku (DAB · 7) a z této· hmoty se ulijí · čípky. Každý čípek · o hmotnosti 2,0 g obsahuje 318,9 miligramu methylglukaminové soli, což odpovídá 200 mg účinné látky podle vynálezu.
Claims (3)
1. Způsob výroby 'derivátu 1,4-diOxanaftalenu obecného vzorce o - cc h
X ’ H kde
Ri a R2, které jsou navzájem odlišné, značí skupiny vzorce yy= [I Г а-си.он hydroxyskoriclové kyseliny oxidačně aduje allylpyroka.techin v organickém rozpouštědle, získaný meziprodukt . se acetyluje a dělí sloupcovou chrlotmitografií, načež se methylový suhstituent v benzodioxanové skupině oxiduje na alkoholickou funkci a získaná sloučenina se zmýdelní působením slabé alkálie.
2. Způsob podle todu 1, vyznačujte, se tím, že se ekvimolární množství aldehydu
3,4-dihyXroxyskOrioové kyseliny a allylpyrokatechinu nechá reagovat v 5násobném množství rozpouštědla, jako benzenu, dioxanu, tetrahydrofuranu nebo acetonu, vztaženo na veškeré reagencie, při teplotě 15 až 30 °C, s výhodloiu 23 °C, po dobu 1,5 až 3, s výhodou 2 hodin, za působení kysličníku stříbrného v poměru 0,5 až 0,6, s ' výhodou 0,55 molu na mol , veškerých reagencií, získaný produkt se podrobí acetylaci a poté izoluje sloupcovou chromatografií a potom se methylový substituent na benzodioxanavé skupině oxiduje na alkoholickou funkci.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782840467 DE2840467A1 (de) | 1978-09-16 | 1978-09-16 | 3,4-dihydroxizimtaldehydderivat, dessen herstellung und arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221523B2 true CS221523B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=6049691
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS814301A CS221523B2 (en) | 1978-09-16 | 1979-09-14 | Method of making the derivative of the 1,4-dioxanaphtalene |
| CS796224A CS221521B2 (en) | 1978-09-16 | 1979-09-14 | Method of making the derivatives of the 1,4-dioxanaphtalene |
| CS814300A CS221522B2 (en) | 1978-09-16 | 1979-09-14 | Method of making the derivative of the 1,4-dioxanphane |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS796224A CS221521B2 (en) | 1978-09-16 | 1979-09-14 | Method of making the derivatives of the 1,4-dioxanaphtalene |
| CS814300A CS221522B2 (en) | 1978-09-16 | 1979-09-14 | Method of making the derivative of the 1,4-dioxanphane |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5559182A (cs) |
| AR (3) | AR221900A1 (cs) |
| AT (1) | AT367417B (cs) |
| BE (1) | BE878824A (cs) |
| CA (1) | CA1128532A (cs) |
| CS (3) | CS221523B2 (cs) |
| DE (1) | DE2840467A1 (cs) |
| ES (3) | ES8101578A1 (cs) |
| FR (1) | FR2436145A1 (cs) |
| GB (1) | GB2035300B (cs) |
| IT (1) | IT7925651A0 (cs) |
| LU (1) | LU81679A1 (cs) |
| NL (1) | NL7906881A (cs) |
| PL (1) | PL120977B1 (cs) |
| PT (1) | PT70177A (cs) |
| SE (1) | SE7907656L (cs) |
| SU (1) | SU925246A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA794815B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2851919A1 (fr) * | 2003-03-03 | 2004-09-10 | Lmd | Lignanes utilisables comme inhibiteurs de cathepsines et leurs applications |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2428680C2 (de) * | 1974-06-14 | 1983-02-17 | Dr. Madaus & Co, 5000 Köln | 1-(2',4',6'-Trihydroxyphenyl)-propandion-(1,2)-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten |
-
1978
- 1978-09-16 DE DE19782840467 patent/DE2840467A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-09-11 ZA ZA00794815A patent/ZA794815B/xx unknown
- 1979-09-12 LU LU81679A patent/LU81679A1/de unknown
- 1979-09-12 IT IT7925651A patent/IT7925651A0/it unknown
- 1979-09-14 NL NL7906881A patent/NL7906881A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-09-14 PT PT70177A patent/PT70177A/pt unknown
- 1979-09-14 CA CA335,661A patent/CA1128532A/en not_active Expired
- 1979-09-14 CS CS814301A patent/CS221523B2/cs unknown
- 1979-09-14 CS CS796224A patent/CS221521B2/cs unknown
- 1979-09-14 AT AT0607979A patent/AT367417B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-09-14 CS CS814300A patent/CS221522B2/cs unknown
- 1979-09-14 FR FR7923013A patent/FR2436145A1/fr active Pending
- 1979-09-14 SU SU792811705A patent/SU925246A3/ru active
- 1979-09-14 SE SE7907656A patent/SE7907656L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-09-15 PL PL1979218339A patent/PL120977B1/pl unknown
- 1979-09-15 ES ES484202A patent/ES8101578A1/es not_active Expired
- 1979-09-17 GB GB7932131A patent/GB2035300B/en not_active Expired
- 1979-09-17 AR AR278071A patent/AR221900A1/es active
- 1979-09-17 JP JP11800679A patent/JPS5559182A/ja active Pending
- 1979-09-17 BE BE0/197176A patent/BE878824A/fr unknown
-
1980
- 1980-01-31 ES ES488141A patent/ES488141A0/es active Granted
- 1980-01-31 ES ES488140A patent/ES8101579A1/es not_active Expired
-
1981
- 1981-02-25 AR AR284433A patent/AR226094A1/es active
- 1981-02-25 AR AR284432A patent/AR225070A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT367417B (de) | 1982-07-12 |
| PL120977B1 (en) | 1982-04-30 |
| ES484202A0 (es) | 1980-12-16 |
| CS221522B2 (en) | 1983-04-29 |
| LU81679A1 (de) | 1980-01-24 |
| DE2840467A1 (de) | 1980-03-20 |
| SE7907656L (sv) | 1980-03-17 |
| BE878824A (fr) | 1980-03-17 |
| PL218339A1 (cs) | 1980-12-01 |
| ES8101578A1 (es) | 1980-12-16 |
| GB2035300A (en) | 1980-06-18 |
| AR221900A1 (es) | 1981-03-31 |
| ES8101580A1 (es) | 1980-12-16 |
| JPS5559182A (en) | 1980-05-02 |
| ES488140A0 (es) | 1980-12-16 |
| NL7906881A (nl) | 1980-03-18 |
| ZA794815B (en) | 1980-10-29 |
| GB2035300B (en) | 1983-03-23 |
| ES8101579A1 (es) | 1980-12-16 |
| ES488141A0 (es) | 1980-12-16 |
| PT70177A (de) | 1979-10-01 |
| AR225070A1 (es) | 1982-02-15 |
| IT7925651A0 (it) | 1979-09-12 |
| AR226094A1 (es) | 1982-05-31 |
| SU925246A3 (ru) | 1982-04-30 |
| CA1128532A (en) | 1982-07-27 |
| CS221521B2 (en) | 1983-04-29 |
| FR2436145A1 (fr) | 1980-04-11 |
| ATA607979A (de) | 1981-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1181078A (en) | Ascorbic acid ethers and compounds | |
| CS199690B2 (cs) | Způsob výroby spiro-hydantoinových derivátů | |
| US5190947A (en) | Codeine salt of a substituted carboxylic acid, its use and pharmaceutical compositions thereof | |
| DK154287B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af triglycerider | |
| CA1106285A (en) | Process for obtaining a natural polar fraction having anti-psoriatic activity | |
| JPH01157995A (ja) | 鎮痛−抗炎症活性を有するガングリオシドの内部エステル | |
| US4315862A (en) | Process for preparing cannabichromene | |
| FR2502622A1 (fr) | Derives d'imidazo (1,2-a) pyrimidines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP2019531353A (ja) | 重水素化化合物及びその医薬的用途 | |
| CS221523B2 (en) | Method of making the derivative of the 1,4-dioxanaphtalene | |
| EP0074411B1 (en) | Ascorbic acid derivatives | |
| BE1001251A4 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant un complexe de zinc organique et procede pour preparer le produit actif. | |
| RU2108336C1 (ru) | Производные фосфолипидов, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| EP0004270B1 (en) | Streptovaricin c derivatives, a process for their preparation and antiviral compositions containing them | |
| CZ695188A3 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
| CN106977561B (zh) | Sutherlandin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| CN106977560B (zh) | 2S-cardiospermin-5-benzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| FI66607C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-5,6-dianhydro-hexitoler | |
| US4094988A (en) | Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides | |
| CN106974922B (zh) | 2S-cardiospermin-5-cis-p-coumarate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| KR20080104063A (ko) | 치환 페닐알칸산의 신규 결정 및 제조 방법 | |
| CN106974923B (zh) | Sutherlandin-5-cis-p-coumarate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| US4096248A (en) | Sulfonyl containing organic gold glycoside compounds and method of use | |
| CN106974921B (zh) | 2R-cardiospermin-5-p-hydroxybenzoate的制备及其在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用 | |
| US3994910A (en) | Derivatives of 1,2-diphenyl-3,5-dioxo-4-N-butyl-pyrazolidine and process for making same |