KR970074773A - 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법 - Google Patents

신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR970074773A
KR970074773A KR1019970013560A KR19970013560A KR970074773A KR 970074773 A KR970074773 A KR 970074773A KR 1019970013560 A KR1019970013560 A KR 1019970013560A KR 19970013560 A KR19970013560 A KR 19970013560A KR 970074773 A KR970074773 A KR 970074773A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
pyrimidinedione
compound
isopropyl
dimethylphenoxy
Prior art date
Application number
KR1019970013560A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100219922B1 (ko
Inventor
손종찬
이일영
김현숙
김진철
조의환
정순간
김중영
이순환
권호석
이재웅
Original Assignee
이서봉
재단법인 한국화학연구소
최승주
삼진제약 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 이서봉, 재단법인 한국화학연구소, 최승주, 삼진제약 주식회사 filed Critical 이서봉
Priority to KR1019970013560A priority Critical patent/KR100219922B1/ko
Priority to AU27138/97A priority patent/AU2713897A/en
Priority to EP97920976A priority patent/EP0912526B1/en
Priority to PCT/KR1997/000084 priority patent/WO1997043266A1/en
Priority to DE69719511T priority patent/DE69719511T2/de
Priority to US09/180,490 priority patent/US6136815A/en
Priority to AT97920976T priority patent/ATE233741T1/de
Priority to JP09540756A priority patent/JP3078333B2/ja
Publication of KR970074773A publication Critical patent/KR970074773A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100219922B1 publication Critical patent/KR100219922B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Abstract

본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)의 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 그의 제조방법 및 이를 활성 성분으로 함유하는 항바이러스제 조성물에 관한 것으로, 일반식(Ⅰ)의 화합물은 바이러스, 특히 HIV-1에 대한 선택도 및 생리활성도가 우수하고 독성이 낮아서 후천성 면역결핍증(AIDS) 치료제로 유용하다.
(상기 식에서, R1, R2, R3, R4및 A는 명세서중에서 정의한 바와 같다)

Description

신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (8)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염 :
    상기 식에서, R1은 수소원자; C1-C20의 알킬기; C1-C10의 알콕시카르보닐기; C6-C20의 아릴기; C3-C10의 헤테로아릴기; 또는 할로겐원자, 아지도기, 히드록시기, 아미노기, C1-C10의 에스테르기 및 C1-C10의 알콕시기 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않은 메틸렌기를 나타내고; R2는 수소원자, 할로겐원자, C1-C10의 알킬기, C3-C6의 시클로알킬기, C2-C8의 알케닐기, C2-C8의 알키닐기 또는 벤질기를 나타내고; R3및 R4는 각각 독립적으로 수소원자, 할로겐원자, 히드록시기, C1-C4의 치환되거나 치환되지 않은 알킬기, 불소화알킬기, C1-C8의 알콕시기, C2-C8의 알케닐기, C2-C8의 알키닐기 또는 벤질기를 나타내며, A는 산소원자 또는 카르보닐기를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 메틸기, 히드록시메틸기, 아세톡시메틸기 또는 페닐기인 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  3. 제2항에 있어서, R2가 에틸기 또는 이소프로필기인 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  4. 제3항에 있어서, R3및 R4가 수소원자 또는 메틸기인 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염.
  5. 제1항에 있어서, 하기 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 염 : 1-에톡시메틸렌-5-에틸-6-(3′, 5′-디메틸페녹시)-2, 4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-이소프로필-6-(3′, 5′-디메틸페녹시)-2, 4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-에틸-6-페녹시-2, 4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-이소프로필-6-페녹시-2, 4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-에틸-6-(3', 5'-디메틸페녹시)-2, 4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-이소프로필-6-(3′, 5′-디메틸페녹시)-2, 4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-이소프로필-6-페녹시-2,4-피리미딘디온; 1-(2′-아세톡시에톡시메틸렌)-5-에틸-6-(3′,5′-디메틸페녹시)-2,4-피리미딘디온; 1-(2′-히드록시에톡시메틸렌)-5-에틸-6-(3′,5′-디메틸페녹시)-2,4-피리미딘디온; 1-(2′-아세톡시에톡시메틸렌)-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸페녹시)-2,4-피리미딘디온; 1-(2′-메톡시에톡시메틸렌)-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸페녹시)-2,4-피라미딘디온; 1-(2′-히드록시에톡시메틸렌)-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸페녹시)-2,4-피라미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-에틸-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2,4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2,4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-에틸-6-벤조일-2,4-피리미딘디온; 1-에톡시메틸렌-5-이소프로필-6-벤조일-2,4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-에틸-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2,4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2,4-피리미딘디온; 1-벤질옥시메틸렌-5-이소프로필-6-벤조일-2,4-피리미딘디온; 1-(2'-히드록시에톡시메틸렌)-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2.4-피리미딘디온; 및 1-(2′-메톡시에톡시메틸렌)-5-이소프로필-6-(3′,5′-디메틸벤조일)-2,4-피리미딘디온.
  6. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물은 실릴화반응시켜 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 얻고, 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 하기 일반식(Ⅳ)의 화합물과 커플링반응신키는 단계를 포함하는 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법 :
    상기 식에서, R1, R2, R3, R4, 및 A는 제1항에서 정의한 바와 같고, X는 할로겐원자 또는 아세톡시기를 나타낸다.
  7. 제6항에 있어서, 상기 일반식(Ⅲ)의 화합물과 상기 일반식(Ⅳ)의 화합물을 비극성 용매 중에서 -20 내지 100℃ 및 질소 분위기하에서 1 : 0.8 내지 1 : 1.2의 몰비로 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함되는 항바이러스제 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019970013560A 1996-05-16 1997-04-14 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법 KR100219922B1 (ko)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019970013560A KR100219922B1 (ko) 1996-05-16 1997-04-14 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
AU27138/97A AU2713897A (en) 1996-05-16 1997-05-15 Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
EP97920976A EP0912526B1 (en) 1996-05-16 1997-05-15 Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
PCT/KR1997/000084 WO1997043266A1 (en) 1996-05-16 1997-05-15 Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
DE69719511T DE69719511T2 (de) 1996-05-16 1997-05-15 Antivirale 2,4-pyrimidindion-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US09/180,490 US6136815A (en) 1996-05-16 1997-05-15 Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
AT97920976T ATE233741T1 (de) 1996-05-16 1997-05-15 Antivirale 2,4-pyrimidindion-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
JP09540756A JP3078333B2 (ja) 1996-05-16 1997-05-15 抗ウイルス性２，４―ピリミジンジオン誘導体およびその製造方法

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR96-16413 1996-05-16
KR19960016413 1996-05-16
KR101996016413 1996-05-16
KR1019970013560A KR100219922B1 (ko) 1996-05-16 1997-04-14 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR970074773A true KR970074773A (ko) 1997-12-10
KR100219922B1 KR100219922B1 (ko) 1999-09-01

Family

ID=26631836

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019970013560A KR100219922B1 (ko) 1996-05-16 1997-04-14 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6136815A (ko)
EP (1) EP0912526B1 (ko)
JP (1) JP3078333B2 (ko)
KR (1) KR100219922B1 (ko)
AT (1) ATE233741T1 (ko)
AU (1) AU2713897A (ko)
DE (1) DE69719511T2 (ko)
WO (1) WO1997043266A1 (ko)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100390096B1 (ko) * 1998-03-10 2003-08-19 한국화학연구원 알파-치환된아릴메틸렌기로씨-6위치가치환된신규한항바이러스성2,4-피리미딘디온유도체및이의제조방법
BRPI9915552B8 (pt) * 1998-11-10 2021-05-25 Janssen Pharmaceutica Nv pirimidinas inibidoras da reprodução do hiv
WO2000051990A1 (en) * 1999-03-04 2000-09-08 Korea Research Institute Of Chemical Technology Antiviral 2,4-pyrimidinedione derivatives and process for the preparation thereof
KR100311949B1 (ko) * 1999-03-10 2001-11-02 최승주 1-[(사이클로펜트-3-엔-1-일)메틸]-5-에틸-6-(3,5-다이메틸벤조일)-2,4-피리미딘다이온의제조방법
KR20000065885A (ko) * 1999-04-10 2000-11-15 최승주 항바이러스성 피리미딘다이온 유도체 및 그 제조방법
EP1343502A2 (en) 2000-11-17 2003-09-17 Idenix (Cayman) Limited Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines
CN101495461A (zh) * 2006-07-24 2009-07-29 吉里德科学公司 新的hiv逆转录酶抑制剂
TW200918507A (en) * 2007-06-29 2009-05-01 Gilead Sciences Inc Novel HIV reverse transcriptase inhibitors
US8354421B2 (en) * 2007-06-29 2013-01-15 Korea Research Insitute Of Chemical Technology HIV reverse transcriptase inhibitors
WO2009085797A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Gilead Sciences, Inc. Processes for preparing hiv reverse transcriptase inhibitors
CN104119283B (zh) * 2013-04-24 2016-06-22 北京大学 Hiv逆转录酶/整合酶双靶点抑制剂6-苯甲酰基取代尿嘧啶类化合物的制备及应用
WO2016141220A1 (en) * 2015-03-03 2016-09-09 Regents Of The University Of Minnesota 3-hydroxypyrimidine-2,4-dione-5-carboxamides as potent inhibitors of hiv

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2013664A6 (es) * 1988-03-31 1990-05-16 Mitsubishi Chem Ind Un procedimiento para preparar derivados de nucleosidos de aciclopiramidina sustituidos en la posicion 6.
FR2652547B1 (fr) * 1989-09-29 1995-06-02 Valeo Timonerie de transmission de forces pour vehicules automobiles.
KR0155168B1 (ko) * 1989-09-29 1998-11-16 미우라 아끼라 6-치환된 아시클로피리미딘 뉴클레오시드 유도체 및 이를 활성성분으로 함유하는 항비루스제
EP0630376B1 (en) * 1992-03-12 1999-06-02 Smithkline Beecham Plc Condensed indole derivatives as 5-ht4-receptor antagonists
KR0151811B1 (ko) * 1993-12-21 1998-10-15 강박광 신규한 항바이러스성 2,4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
DE69719511T2 (de) 2003-10-02
EP0912526B1 (en) 2003-03-05
JPH11513996A (ja) 1999-11-30
DE69719511D1 (de) 2003-04-10
ATE233741T1 (de) 2003-03-15
EP0912526A1 (en) 1999-05-06
KR100219922B1 (ko) 1999-09-01
JP3078333B2 (ja) 2000-08-21
AU2713897A (en) 1997-12-05
US6136815A (en) 2000-10-24
WO1997043266A1 (en) 1997-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR910006271A (ko) 인돌-, 벤조푸란-, 및 벤조티오펜-함유 리폭시 게나제-억제 화합물
KR910007525A (ko) 양모제
KR870006072A (ko) 라파마이신 전구체의 제조방법
KR870000340A (ko) 광학 활성 피리도벤즈옥사진 유도체 및 이의 중간체의 제조방법
KR970074773A (ko) 신규한 항바이러스성 6-아릴옥시 및 6-아릴카르보닐 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조 방법
KR940007022A (ko) 피패리딘 유도체, 이것의 제법 및 치료에 있어서 이것의 이용
PT97888A (pt) Processo para a preparacao de compostos heterociclicos derivados de indol e de composicoes farmaceuticas que os contem
NO982770L (no) FremgangsmÕte for fremstilling av piperidinderivater
ES2169150T3 (es) Compuestos a base de dihidrobenzofurano y compuestos relacionados utiles como agentes anti-inflamatorios.
KR950017971A (ko) 신규한 항바이러스성 2, 4-피리미딘디온 유도체 및 그의 제조방법
RU94034117A (ru) Производные азола, способы их получения и антигрибковое средство
ES2160726T3 (es) Derivados de piperazin-2,5-diona como moduladores de resistencia a multiples farmacos.
NO177995C (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 1,3-dioksanderivater
FR2677023B1 (fr) Derives de coumarine hydrosolubles, leur preparation et leur utilisation comme substrat d'enzyme.
KR920004392A (ko) 플루오로에틸캄프토테신 유도체
BR9604907A (pt) Derivados de nucleosideos hamocarbociclico de pirimidinodiona substituida aniviral e métodos de preparo dos mesmos e composiçoes contendo tais derivados como principios ativos
KR960703401A (ko) 약학적 활성을 갖는 피리다지논 유도체[pyridazinone derivatives with pharmaceutical activity]
DE69131774D1 (de) Antibakterielle penem-ester derivate
KR850007588A (ko) β-나프틸알킬아민의 제조방법
KR870004038A (ko) 제초제 화합물의 제조방법
KR930000504A (ko) 2-피페리디닐 피리미딘-4-카르복시아미드 유도체의 제법 및 치료에의 이용
DE69306760T2 (de) Säureanhydride, ihre herstellung und ihre verwendung
SE8004621L (sv) Bensimidazolderivat
KR920002564A (ko) N-알킬 티아졸리딘 유도체
KR850005412A (ko) 티오케텐 유도체 및 이들의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20070613

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee