KR960702838A - 인돌로카르바졸 (indolocarbazole) 유도체들의 전립선의 병적상태 치료에의 용도 - Google Patents

인돌로카르바졸 (indolocarbazole) 유도체들의 전립선의 병적상태 치료에의 용도

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KR960702838A
KR960702838A KR1019950705338A KR19950705338A KR960702838A KR 960702838 A KR960702838 A KR 960702838A KR 1019950705338 A KR1019950705338 A KR 1019950705338A KR 19950705338 A KR19950705338 A KR 19950705338A KR 960702838 A KR960702838 A KR 960702838A
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Abstract

본 발명은 포유동물에 있어서, 예컨대 양성 전립선 비대증, 또는 전립선 암과 같은 전립선의 병적 상태를 치료하는 방법으로서, 상기 방법이 상기 포유동물에 치료량의 인돌로카르바졸 화합물 K-252a 또는 그의 바람직한 유도체를 투여하는 과정을 포함하는 방법을 특징으로 한다. 본 발명은 또한 K-252a의 신규한 유도체들을 포함한다.

Description

인돌로카르바졸(INDOLOCARBAZOLE) 유도체들의 전립선의 병적상태 치료에의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (39)

  1. 포유동물에 있어서 전립선의 병적상태를 치료하는 방법으로서, 상기 방법이 상기 포유동물에 치료량의 하기 식 I의 인돌로카르바졸 화합물을 투여하는 과정을 포함하는 방법 :
    상기 식에서, a) Z1및 Z2가 모두 수소일 때: 1) R은 OH, 탄소 1∼6의 O-n-알킬, 및 탄소 2∼6의 O-아실로 구성되는 군으로부터 선택되고; 2) X는 다음으로 구성되는 군으로부터 선택되면; H: R1및 R2가 모두 Br이 아닌 경우에 CONHC6H5; CH2Y 여기서 Y는; OR7여기서 R7은 H 또는 탄소 2∼5의 아실, 바람직하게 아세틸이고; SOR8여기서 R8은 탄소 1∼3의 알킬, 아릴 또는 질소원자를 포함하는 복소환기이며 ; NR9R10여기서 R9및 R10은 각각 독립적으로 H, 탄소 1∼3의 알킬, Pro, Ser, Gly, Lys 또는 탄소 2∼5의 아실이고, 단 R9및 R10중 단지 하나만이 Pro, Ser, Gly, Lys 또는 아실이며 ; SR16여기서 R16은 아릴, 탄소 1∼3의 알킬 또는 질소원자를 포함하는 복소환기; N3; CO2CH3; S-Glc이고; CONR11R12여기서 R11및 R12는 독립적으로 H, 탄소 1∼6의 알킬, C6H5, 탄소 1∼6의 히드록시알킬이거나, 또는 R11및 R12는 결합되어 -CH2CH2OCH2-CH2-를 형성하며 ; CO2CH2; CH=NNHCONH2; CONHOH; CH=NOH; CH=NNHC(=NH)NH2; CH=NNH; CH=NN(R17)2(여기서 R17은 아릴, CH2NHCONHR18이고 여기서 R18은 저급 알킬 또는 아릴이다) ; 또는 X 및 R은 결합되어 -CH2NHCO2-, -CH2OC(CH3)2O-, =O 또는 -CH2N(CH3)CO2-를 형성하고; 3) R1, R2, R5및 R6는 각각 독립적으로 H이거나, 또는 이들중 2개 까지는 F; Cl; Br; l; NO2; OH; NHCONHR13(여기서 R13은 C6H5또는 탄소 1∼3의 알킬이고, 단 R1, R2, R5, 및 R6중 단지 하나만이 NHCONHR13) ; CH2OR13; 탄소 1∼3의 알킬기 ; CH2OCONHR14; 또는 NHCO2R14(여기서 R14은 저급 알킬); CH(SC6H5)2; 또는 CH(-SCH2CH2S-)이거나; 또는 R1은 CH2S(O)pR21(여기서 p=0 또는 1이고 R21은 아릴, 탄소 1-3의 알킬, 진소원자를 포함하는 복소환기,, 또는 CH2CH2N(CH3)2이고, 및 R2, R5, 및 R6는 H이며; 또는 R1은 CH=NNR22및 R23(여기서 R22및 R23은 각각 독립적으로 H, 탄소 1∼3의 알킬, C(=NH)NH2, 또는 질소원자를 갖는 복소환기이거나, 또는 R22및 R23는 서로 결합되어 -(CH2)4-, -(CH2CH2OCH2CH2)-, 또는 -(CH2CH2N(CH3)CH2CH2)-를 형성하며, 단, R22및 R23는 둘다 H일 수는 없고 R22및 R23중 적어도 하나는 둘 다 알킬인 경우를 제외하고는 H이다), 그리고 R2, R5, 및 R6는 H이고; 및 : b) Z1및 Z2둘다 함께 O에 결합되는 경우에는; X는 CO2CH3이고; R은 OH이고 R1,R2, R5, 및 R6는 각각 H이다.
  2. 포유동물에 있어서 전립선의 병적상태를 치료하는 방법으로서, 상기 방법이 상기 포유동물에 치료량의 하기식 II의 인돌로카르바졸 화합물을 투여하는 과정을 포함하는 방법 :
    상기 식에서, a) R3및 R4는 각각 독립적으로 H, 탄소 1∼6의 알킬, 탄소 1∼3의 히드록시 알킬, 및 탄소 3∼6의 알케닐로 구성되는 군으로 부터 선택되고, 단 R3및 R4모두가 H는 아니며 ; b) Z1및 Z2가 모두 수소이고 및 R1, R2, R5, 및 R6는 각각 독립적으로 H이거나, 또는 이들중 2개까지는 F; Cl; Br; l; NO2; CN; OH; NHCONHR13) (여기서 R13은 C6H5또는 탄소 1∼3의 알킬이고, 단 R1, R2, R5및 R6중 단지 하나만이 NHCONHR13) ; CH2OR13; 탄소 1∼3의 알킬; CH2OCONHC2H5; 또는 NHCO2CH3이며; 및 c) Z1및 Z2둘다 함께 O에 결합될 때, R1, R2, R5및 R6는 각각 H이다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 병적상태가 양성 전립선 비대증인 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 병적상태가 전립선암인 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 화합물의 존재하에서의 trks의 활성이 상기 화합물의 부재하에서의 trks의 활성 보다 낮은 방법.
  6. 포유동물에 있어서 전립선의 병적상태를 치료하는 방법으로서, 상기 방법이 상기 포유동물에 I-1, I-2, I-3, I-4, I-5, I-6, I-7, I-8, I-9, I-10, I-11, I-12, I-13, I-14, I-15, I-16, I-17, I-18, I-19, I-20, I-21, I-22, I-23, I-24, I-25, I-26, I-27, I-28, I-29, I-30, I-31, I-32, I-33, I-34, I-35, I-36, I-37, I-38, I-39, I-40, I-41, I-42, I-43, I-44, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-50, I-51, I-52, I-53, I-54, I-55, I-56, I-57, I-58, I-59, I-60, I-61, I-62, I-63, I-64, I-65, I-66, I-67, I-68, I-69, I-70, I-71, I-72, I-73, I-74, I-75, 및 I-76, 으로 구성되는 군으로 부터 선택되는 치료량의 인돌로카르바졸 화합물을 투여하는 과정을 포함하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 인돌로카르바졸 화합물이 I-6, I-9, I-11, I-13, I-14, I-16, I-17, I-18, I-19, I-24, I-25, I-27, I-31, I-33, I-34, I-35, I-37, I-40, I-41, I-43, I-45, I-46, I-47, I-48, I-49, I-50, 및 I-51로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 인돌로카르바졸 화합물이 I-1, I-5, I-8, I-12, I-15, I-16, I-19, I-20, I-22 및 I-42로 구성되는 군으로부터 선택되는 방법.
  9. 제6항에 있어서, 상기 화합물이 I-1인 방법.
  10. 제6항에 있어서, 상기 화합물이 I-5인 방법.
  11. 제6항에 있어서, I-12인 방법.
  12. 제6항에 있어서, 상기 화합물이 I-19인 방법.
  13. 제6항에 있어서, 상기 화합물이 I-42인 방법.
  14. 포유동물에 있어서, 전립선의 병적상태를 치료하는 방법으로서, 상기 방법이 선택되는 인돌로카르바졸 화합물을 투여하는 과정으로 포함하는 방법.
  15. 식(III)의 조성물:
    상기 식에서, R1은 수소, CH2OCONHR14; 및 NHCO2R14로 구성되는 군으로부터 선택되고; R2는 수소 및 할로겐으로 구성되는 군으로부터 선택되며; X는 CO2CH3, CH2OH, 및 CONHR15로 구성되는 군으로부터 선택되며 ; R14는 저급 알킬이며; 및 R15는 수소, 히드록시 치환된 저급 알킬, 또는 아릴이고; 단, R1=할로겐이고, R2=수소일 때 X=CO2CH3도 아니고 CH2OH도 아니며 ; 단, R1=R2=할로겐일때 X는 CO2CH3가 아니며 ; 또는 R1=R2=Br일 때 X는 CONHC6H5가 아니다.
  16. 식(IV)의 조성물
    상기 식에서, X는 CH2S(O)R16, CH2SR16, CH=NN(R17)2, CH2NHCONHR18및 CH2CO2CH3로 구성되는 군으로 부터 선택되고; 여기서 R16은 아릴 또는 질소원자를 포함하는 복소환기이며, R17은 아릴이고, R18은 저급 알킬 또는 아릴이다.
  17. 식(V)의 조성물.
    상기 식에서, R19및 R20는 둘 다 알릴이거나 또는 R19및 R20중 어느 하나가 수소일 때, 나머지 하나는 아릴이다.
  18. 제15, 16 또는 17항에 있어서, 상기 조성물이 제약학상 허용되는 염의 형태인 조성물.
  19. 식 I-35의 조성물.
  20. 식 I-37의 조성물.
  21. 식 I-40의 조성물.
  22. 식 I-42의 조성물.
  23. 식 I-43의 조성물.
  24. 식 II-1의 조성물.
  25. 식 II-2의 조성물.
  26. 식 II-3의 조성물.
  27. 하기 식으로 표현되는 조성물 :
    상기 식에서, R1은 CH(SC6H5)2, CH(-SCH2CH2S-), CH2SR24여기서 R24는 벤즈이미다졸-2-일, 푸르푸릴, 2-디메틸아미노에틸, 또는 1H-1,2,4-트리아졸-3-일이며, CH=NR25여기서 R25는 피롤리딘-1-일, 피리딘-2-일아미노, 구아니디노, 모르폴리노, 디메틸아미노, 또는 4-메틸피페라진-1-일; 또는 그의 제약학상 허용되는 염.
  28. 식 I-58의 조성물.
  29. 식 I-59의 조성물.
  30. 식 I-67의 조성물.
  31. 식 I-68의 조성물.
  32. 식 I-69의 조성물.
  33. 식 I-70의 조성물.
  34. 식 I-71의 조성물.
  35. 식 I-72의 조성물.
  36. 식 I-73의 조성물.
  37. 식 I-74의 조성물.
  38. 식 I-75의 조성물.
  39. 식 I-76의 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950705338A 1993-05-28 1994-05-27 인돌로카르바졸 유도체들의 전립선의 병적상태치료에의 용도 KR100201343B1 (ko)

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