KR960034408A - 안정한 트란스글루타미나제 제형 및 이의 제조방법 - Google Patents

안정한 트란스글루타미나제 제형 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 동결건조 후, 혼탁도 없이 용이하게 용해되며, 정제된 트란스글루타미나제와 D- 및/또는 L-아미노산을 포함하고, 글리신 및 아르기닌, 이들의 염, 유도체 및 동족체, 또는 이량체 또는 이들의 올리고머 또는 이들의 혼합물, 및/또는 당 또는 당 알콜로부터 분리되는, 적합한 경우 계면활성제 및/또는 환원제와 혼합된, 트란스글루타미나제, 예를 들면 인자 ⅩⅢ의 안정한 제형에 관한 것이다. 또한 본 발명은 안정한 단백질 제조들의 제조방법 및 예를 들면, F ⅩⅢ결핍으로 특징되는 질병 치료에 적합한 의약품 제조를 전술한 안정한 제형의 용도에 관한 것이다.

Description

안정한 트란스글루타미나제 제형 및 이의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (26)

  1. 동결건조 후 어떠한 혼탁도 없이 용이하게 용해되며, 정제된 트란스글루타미나제와 첨가제로서의 D- 및/또는 L-아미노산(글리신 또는 아르기닌을 제외함), 이들의 염, 유도체 및 동족체, 또는 이들의 이량체 또는 올리고머 또는 이들의 혼합물 및/또는 당 또는 당 알코올 경우에 따라 계면활성제 및/또는 환원제와 혼합하여 포함하는, 안정한 트란스글루타미나제 제형.
  2. 제1항에 있어서, 트란스글루타미나제가 인자 ⅩⅢ(F ⅩⅢ), 또는 생물학적 활성 단편, 이의 유도체 또는 뮤테인(mutein)인 안정한 제형.
  3. 제2항에 있어서, F ⅩⅢ이 혈장, 태반, 혈전구 또는 대식세포/단핵세포이거나, rF ⅩⅢ이거나, 또는 생물학적 활성 단편, 이의 유도체 또는 뮤테인인 안정한 제형.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 한 항에 있어서, 아미노산이 His, Glu, Met, Thr, Lys, Ala, Ile 또는 Cys, 또는 이들의 염, 유도체 또는 동족체, 또는 이들의 이량체 또는 올리고머, 또는 이들의 혼합물인 안정한 제형.
  5. 제1항 내지 제4항중의 한 항에 있어서, 당 또는 당 알콜이 수크로스, 말토스, 트레할로스, 락토스, 소르비톨, 또는 만니톨, 또는 이들의 유도체, 동족제 또는 혼합물인 안정한 제형.
  6. 제5항에 있어서, 당 또는 당 알콜이 아미노산 His, Glu, Ile 및/또는 Ala와 혼합되어 존재하는 안정한 제형.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, 계면활성제가 트윈(Tween) 80,트윈(Tween) 20, PEG, 세틸알콜, PVP, PVA,라놀린 알콜 또는 소르비탄 모노올레이트인 안정한 제형.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, 환원제가 경우에 따라 킬레이트제의 존재하의 Cys, N-아세틸-Cys, 티오글리세롤, 황화나트륨 또는 글루타티온 또는 이들의 혼합물인 안정한 제형.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 아미노산 이외의 첨가제로서 당 또는 당 알콜 및 계면활성물질을 포함하는 안정한 제형.
  10. 제9항에 있어서, His/Tween 80/수크로스, His/Tween 20/수크로스, His/PEG/수크로스 또는 His/Ile/PEG/수크로스를 첨가제로서 포함하는 안정한 제형.
  11. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 아미노산(들) 및/또는 당 또는 당 알콜, 계면활성 물질 및, 경울에 따라, 환원제를 첨가제로서 포함하는 안정한 제형.
  12. 제11항에 있어서, 경우에 따라 킬레이트제의 존재하의 아미노산(들)/Cys/PEG/수크로스, 아미노산(들)/N-아세틸-Cys/PEG/수크로스, 아미노산(들)/티오글리세롤/PEG/수크로스 또는 당/환원제/PEG를 첨가제로서 포함하는 안정한 제형.
  13. 제1항 내지 제12항 중의 어느 한 항에 있어서, 트란스글루타미나제의 농도가 0.003 내지 50mg/㎖인 안정한 제형.
  14. 제1항 내지 제13항 중의 어느 한 항에 있어서, 아미노산, 이의 염, 유도체 또는 동족체의 농도가 0.01 내지 10%(w/v), 바람직하게는 0.1 내지 3%(w/v)의 범위인 안정한 제형.
  15. 제1항 내지 제14항 중의 어느 한 항에 있어서, 당 또는 당 알콜의 농도가 0.1 내지 20%(w/v), 바람직하게는 10%(w/v)인 안정한 제형.
  16. 제1항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, 계면활성제의 농도가 0.00001 내지 5%(w/v), 바람직하게는 0.0002 내지 0.1%(w/v)인 안정한 제형.
  17. 제1항 내지 제16항 중의 어느 한 항에 있어서, 환원제의 농도가 0.001% 내지 5%(w/v), 바람직하게는 0.005 내지 0.5%(w/v)인 안정한 제형.
  18. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, pH가 6 내지 9, 바람직하게는 7 내지 8의 범위 내에 있는 안정한 제형.
  19. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, pH 범위가 6 내지 9인 보레이트 완충제와 경우에 따라 킬레이트제를 포함하는 안정한 제형.
  20. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, pH 범위가 6 내지 9인 트리스(Tris) 완충제와 경우에 따라 킬레이트를 포함하는 안정한 제형.
  21. 안정한 액체 단백질 제형을 제조하기 위한, 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 안정한 첨가제의 용도.
  22. 용액 또는 침전물로서의 정제된 단백질(들)과 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 첨가제를 함유하는 용액을 혼합하고 동결건조시킴을 포함하는 안정한 단백질 제형의 제조방법.
  23. 제22항에 있어서, 단백질이 트란스글루타미나제인 방법.
  24. 의약품을 제조하기 위한, 제23항의 방법에 따라서 안정화된 트란스글루타미나제의 용도.
  25. F ⅩⅢ 결핍이 특징인 질병을 치료하는 의약품을 제조하기 위한, 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 따르는 트란스글루타미나제의 안정한 제형의 용도.
  26. 트란스글루타미나제를 국소적으로 또는 비경구적으로 투여함으로써 긍정적으로 영향받는 질병을 치료하는 의약품을 제조하기 위한, 제1항 내지 제20항 중의 어느 한 항에 따르는 트란스글루타미나제의 안정한 제형의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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