KR950012885B1 - 반추동물의 사료 첨가물을 피복하기 위한 조성물과 이렇게 피복된 사료 첨가물 - Google Patents

반추동물의 사료 첨가물을 피복하기 위한 조성물과 이렇게 피복된 사료 첨가물 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

반추동물의 사료 첨가물을 피복하기 위한 조성물과 이렇게 피복된 사료 첨가물
본 발명은 5.5와 같거나 또는 그 이상의 pH를 갖는 매질속에서 안정하고 3.5와 같거나 또는 그 이하의 pH를 갖는 매질속에서 사료 첨가제를 방출시킬 수 있도록 하는 반추동물에게 사용할 사료 첨가제 피복용 조성물에 관한 것이다.
어떤 생물학적 활성물질(약제 생성물, 비타민, 아미노산)을 반추동물에게 투여할때, 체류시간(수시간 내지 수일)과 pH(5와 6 사이)에 의해서 촉진된 이물 물질의 효소 파괴가 유위(瘤胃) 통과시에 일어난다. 결과로써, 분해된 활성물질은 활성물질이 제 4위에 다다를 쯤에 그의 호능을 상당 부분 상실한다.
그러므로, 반추동물의 유위에서 안정한, 즉 미생물에 의한 파괴에 대해서 안정하고, 소화계(system)의 일부, 특히 pH가 3.5와 같거나 또는 그 이하인 제 4 위에서 생물학적 활성물질이 방출될 수 있도록 하는 코우팅으로 이물 생물학적 활성물질을 보호할 수 있는 것이 중요하다. 유위속에서의 보호기간이 비교적 장시간(수시간 내지 수일)이지만, 제 4 위에서 활성물질의 방출은 비교적 짧은 기간(수분 내지 1 또는 2시간)내에 일어나야 한다.
많은 코우팅 조성물이 공지되어 있다. 프랑스 특허 공보 제 2514261호에는 스티렌과 하나 또는 그 이상의 비닐 피리딘의 공중합체(pH 변화에 민감함)와 셀룰로오즈 아세토부티레이트, 에틸 셀룰로오즈 또는 셀룰로오즈 프로피오네이트인 수불용성 중합체(pH 변화에 영향을 받지 않음)로 이루어진 코우팅이 나와있다.
이 중합체는 pH 1 내지 2.5 사이에서 활성물질의 방출을 촉진하고. 수성 매질속에서 활성물질의 유추출성을 감소시킨다. 그러나, 메티오닌의 경우 이러한 코우팅이 만족한 결과를 부여하지만, 리진의 경우 그들은 불충분한 결과로 이끈다.(성질중 특히 수불용성은 메티오닌과 아주 다르다)
프랑스 특허 공보 제 2401620호에는 사실상 약간 산성인 수성 매질에 대한 필름 코우팅의 전체 민감성을 감소시켜 보호를 증진시키는 카르복실기당 탄소원자 10 내지 22개를 함유한 폴리카르복실산 또는 탄소원자 10 내지 32개를 함유한 지방산인 소수성 물질 함유 스티렌-비닐 피리딘 공중합체로 반추동물에 대한 사료를 피복하는 것을 제안하였다. 이 조성물에서, 소수성 물질은 중합체 물질 질량의 5 내지 75%의 양으로 코우팅에 존재한다. 그렇게 피복된 활성물질 과립에서 코우팅은 과립 질량의 5 내지 50%를 나타낸다. 피복된 과립은 일반적으로 1.2 내지 19mm의 직경을 갖는다. 피복된 과립의 성질을 향상시키기 위해서, 코우팅 조성물에 알루미늄 가루, 탤컴 또는 운모와 같은 플레이크(flake)상 충전제를 첨가하는 것이 가능하다.
이들 조성물에서, 염기성 아미노 공중합체의 농도는 매우 높은채로 남아있다. 더욱더, 코우팅 조성물은 비교적 크기가 큰 과립의 경우에만 실지로 효과적임이 드러났다.(이 경우에 코우팅층은 비교적 두껍다(대략 150미크론))플레이크상 충전제가 도입되는 경우에, 실시상의 기술적 문제(특히 분무-코우팅 기술)에 부딪힐 수 있다.
본 발명은 5와 같거나 또는 5보다 큰 pH를 갖는 매질속에서 안정하고 3.5보다 작은 pH를 갖는 매질속에서 생물학적 활성물질을 방출시킬 수 있는 조성물로서, 질소 함량이 공중합체 중량의 3-14%인, 스티렌과 하나 이상의 비닐 피리딘과의 염기성 아미노 공중합체와, 60℃ 보다 더 큰 융점을 갖는, 지방산, 지방산 에스테르, 지방 알콜 및 이들의 둘 이상의 혼합물로부터 선택된 소수성 물질(소수성 물질의 양은 조성물 총 질량의 50 내지 90%이다)을 포함하는, 반추동물에게 공급하기 위한 생물학적 활성물질을 피복하기에 적당한 조성물을 제공한다.
pH=6과 pH=2에서 행동상의 중요한 차이를 제외하고, 이 코우팅 조성물은 코우팅 조성물이 함유하는 염기성 아미노 공중합체의 함량이 적기 때문에 독성이 낮다는 잇점이 있다. 부가적으로, 이 조성물은 저장시의 분해(손모 및 응집)와 곰팡이에 의한 생물학적 분해에 대해 훌륭한 저항성을 갖는다.
코우팅 조성물의 염기성 아미노 공중합체는 2-비닐피리딘, 4-비닐피리딘 또는 2-메틸-5-비닐피리딘과 같은 하나 또는 그 이상의 비닐피리딘과 스티렌의 공중합체이다. 염기성 아미노 공중합체내의 질소 함량은 3 내지 14%이다.
60℃ 이상의 융점을 갖는 소수성 물질은 바람직하게 스테아르산 또는 베헨산이다. 90% 이상의 순도를 갖는 스테아르산이 특히 가치가 있다.
염기성 공중합체에 비해 과량으로 존재하는, 조성물의 소수성 물질은 pH=6에서 훌륭한 보존을 보장하며, 염기성 공중합체는 소수성 물질의 결정과 함께 결합한다. 코우팅 두께내에 균질하게 분포된 결합제는 산 매질속에서 양성자의 작용하에 파괴되고 이로인해 활성물질의 빠른 방출과 동시에 막의 응집성을 파괴시킨다.
염기성 공중합체와 소수성 물질은 별문제로 하고, 코우팅 조성물은 조성물의 제조 기술의 수행을 촉진시키거나 혹은 물리화학적 성질을 향상시키는 역할이 있는 보조제를 포함할 수 있다. 가소제(예컨대 트리아세틴과 프로필렌 글리콜), 대전방지제(예컨대 에틸렌 옥사이드-중축합체 쇄(chain) 함유 트리글리세라이드), 살균제, 유화제(예컨대 에틸렌 옥사이드와 소르비탄 에스테르의 중축합체, 및 당 글리세라이드), 융화-유도제(예컨대 천연 또는 반(半) 천연 검 예를들면 알긴산염, 트라가칸트 검, 펙틴, 카라게네이트 및 크산탄 검과 같은 다당류), 셀룰로오즈 에테르(예를들면 카르복실메틸-, 메틸- 및 히드록시프로필셀룰로오즈) 또는 무기산 염, 당, 전분 또는 단백질과 같은 충전제를 적용하는 것이 유리할 것이다. 일반적으로, 이들 각종 보조제는 코우팅 조성물의 아주 작은 예컨대 3중량%를 나타낸다.
조성물은 구성성분의 특정 성질에 따라 선택한 적당한 유기 용매 혼합물 또는 유기 용매내에 소수성 물질을 함유한 용액 또는 현탁액에 염기성 공중합체를 분산 또는 용해시켜 얻을 수 있다.
일반적으로 용매를 증발시킨후에 코우팅 조성물을 얻는다. 일반적인 유기 용매로는 알콜(예컨대 에탄올)과, 에테르(예컨데 테트라히드로푸란), 케톤(예컨대 아세톤) 또는 염소화 지방족 용매(예컨대 염화 메틸렌 또는 1, 2-디클로로에탄) 또는 이들 용매의 혼합물이 적용된다. 에탄올/1,2-디클로로에탄 혼합물, 에탄올/염화 메틸렌 혼합물, 에탄올/아세톤, 혼합물 또는 에탄올/테트라히드로푸란 혼합물을 적용하는 것이 특히 유리하다.
코우팅 조성물은 반추동물에게 경구 투여할 예정인 약제 생성물(예컨대 니트록시닐), 펩타이드 또는 폴리펩타이드 호르몬, 비타민(예컨대 비타민 A) 또는 아미노산(예컨대 메티오닌과 리진)과 같은 각종 치료 혹은 영양 물질을 보호하는데 특히 유용하다. 이들 피복된 물질은 일반적으로 동물 사료와 혼합된다.
코우팅 조성물은 특히 메티오닌과 리진을 피복하는데 적당하다. 피복된 물질은 코우팅 조성물의 연속 필름으로 둘러싸인, 중심 핵으로 이루어진 마이크로캡슐(microcapsule) 형태의 과립이 바람직하다. 그러나 활성물질은 또한 코우팅 조성물내에 분산될 수 있다. 일반적으로, 코우팅 조성물은 과립 또는 분산액의 5내지 50중량%를 나타낸다.
또한 본 발명은 전술한 코우팅 조성물에 피복되거나 분산된 생물학적 활성물질에 관한 것이다.
과립은 공지된 기술을 적용하여 얻을 수 있다. 코우팅 조성물의 성질에 따라, 유동상에서 용액 또는 에멀션을 압출 또는 분무시킴을 포함하는 기술, 또는 용융 또는 반용용 매질속에서 피복(被封)시킴을 포함하는 기술, 또는 액체 매질속에서 피복시킴을 포함하는 기술(예컨대 코아세르베이션, coacervation)이 적용된다.
수득된 과립은 저장 및 취급시에 안정하고 동물사료 원료의 제조시에 질이 저하되지 않으며 동물에 의한 흡수 및 특히 저작시의 파쇄 또는 분쇄에 의해 파괴되지 않는다. 비교적 고온(60℃)에서의 저장시에 과립의 저항성을 증가시키기 위해 더욱 특히 입자가 서로서로 접착하지 않도록 하기 위해, 예컨대 제인(Zein) 또는 히드록시프로필메틸셀룰로오즈로 필름 코팅하는 것이 유리하다.
과립의 크기는 사용될 용도에 의존할 것이며 더욱 특히 사용할 예정인 동물에 따라서 결정될 것이다. 피복될 활성물질의 과립은 일반적으로 0.1 내지 5mm의 직경을 갖는다.
만족스러운 결과를 얻기 위해서, 필름 코우팅의 두께는 과립 크기에 상관없이 50미크론 가까이가 일반적으로 족하다. 결과로써, 코우팅 물질의 함유량은 과립의 처음 크기가 증가함에 따라 감소한다. 그러므로, 피복될 활성물질 과립이 0.55mm의 평균 직경을 갖는다면, 코우팅 물질의 함유량은 35% 가까이 일것인 반면, 피복될 과립이 1.1mm의 평균 직경을 갖는다면, 코우팅 물질의 함유량은 20% 가까이일 것이다. 과립의 초기 직경 증가는 피복된 과립내의 활성물질 함량을 증가시키고 염기성 중합체 : 활성물질의 비율을 감소시키며 이것은 영양적인 측면뿐아니라 경제적 측면에서 중요한 이익을 나타낸다.
pH 변화에 대한 이들 조성물의 민감성을 증명하기 위해서, 시간에 따른 활성물질의 방출 속도를 결정할 시험을 여러가지 pH 값 및 특히 pH=6과 pH=2에서 수행한다.
예를들어, 과립내에 존재하는 활성물질의 방출속도는 한정된 조건하에 일정한 pH와 40℃의 온도에서 완충 매질내에 있는 알려진 양의 과립을 휘저어 섞어 조사한다. 견본의 방출속도는 여러가지의 pH 값 및 더욱 특히 pH=6과 pH=2에서 비교한다. 다음 실시예는 본 발명에 따른 코우팅 조성물과 피복된 활성물질의 제조시에 코우팅 조성물의 사용을 예증한다.
[실시예 1]
WURSTER 시스멤이 장치된 용기를 가지고 유동상 방법의 기술에 따라, 메티오니(350g), (98%의 농도, 0.5 내지 0.63mm의 평균 직경을 갖는 구상의 입자형으로 앞서 과립화시킴)을 다음의 조성물 용액으로 피복시킨다.
스테아르산(융점 =68-69℃; 산가=194-198) : 88g
2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체 : 22g
1,2 - 디클로로에탄 : 500cc
에탄올 : 500cc
대전방지제(타브라솔, 상품명 GATTEFOSSE) : 3cc
20℃하에 디메틸포름아미드내에서 5g/리터의 농도로 결정한 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체의 점도는 0.560이다.
점도는
Figure kpo00001
비율로 결정한다. (여기에서 T1은 중합체 용액의 흐른 시간이고 T0는 용매의 흐른시간이다.)
27℃에서 유지시킨 용액을 3시간 40분에 걸쳐 분무시킨다. 이로인해 73%의 메티오닌 함량을 갖는 피복된 과립(392g)을 얻는다.
메티오닌의 방출속도는 40℃에서 유지시킨 완충용액(1리터)에 이렇게하여 제조한 과립(8g)을 분산시키고 자기적으로 휘저어 섞어 결정한다. 견본에서 방출된 메티오닌의 양을 검사하고 시험은 pH=6과 pH=2에서 수행한다.
결과는 하기 표 1에서 대조한다.
[실시예 2]
코우팅은 1시간 30분에 걸쳐 분무하는 것을 제외하고, 실시예 1에서와 같이 수행한다. 이렇게하여 71.6%의 메티오닌 함량을 갖는 과립(450g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 3]
코우팅은 스테아르산(48.8g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(12.2g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 47℃에서 1시간에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고, 실시예 1과 같이 수행한다.
이렇게하여 82%의 메티오닌 함량을 갖는 과립(400g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 4]
코우팅은 스테아르산(40g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(10g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 45℃에서 45분간에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 1과 같이 수행한다.
이렇게하여 86%의 에티오닌 함량을 갖는 과립(381g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 5]
코우팅은 1,2-디클로로에탄올 염화 메틸렌으로 치환하는 것을 제외하고 실시예 1에서와 같이 수행한다. 30℃에서 유지된 용액을 44분간에 걸쳐 분무한다. 이렇게하여 76.8%의 메티오닌 함량을 갖는 과립(448g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 6]
스테아르산(융점=66.9℃; 산가=199; UNICHEMA에 의해 시판된 PRIFRAC산)(88g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(22g)를 메틸 이소부틸 케톤(80g)에 용해시킨다.
용액을 85℃까지 가열시키고 물(990cc)과 10%(w/v)의 수산화 나트륨(4.2cc) 함유 용액에 8분간에 걸쳐 첨가하고 이것을 폴리트론형의 터보믹서(turbomixer)로 휘저어 섞는다. 이렇게하여 54℃와 같거나 또는 그이상의 온도에서 균질하고 액성인 에멀션을 얻는다.
WURSTER 시스템이 장치된 용기를 가지고 유동상 방법의 기술에 따라, 메티오닌(350g), (98%의 농도, 0.5 내지 0.63mm)의 평균 직경을 갖는 구상의 입자형으로 암서 과립화시킴)을 앞에서 얻은 에멀션으로 피복시킨다.
64℃에서 유지시킨 에멀션을 59분간에 걸쳐 분무시킨다. 이렇게하여 78%의 메티오닌 함량을 갖는 피복된 과립(434g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 졀과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 7]
코우팅은 85℃에서 메틸 이소부틸 케톤(80g)내에 스테아르산(88g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(22g) 함유 용액을 물(495cc)과 10%(w/v)의 수산화나트륨(4.2cc)에 분산시켜 얻은 에멀션을 사용하는것을 제외하고, 실시예 6에서와 같이 수행한다.
66℃에서 유지시킨 에멀션은 33분에 걸쳐 분무한다. 이렇게하여 77.8%의 메티오닌 함량을 갖는 피복된 과립(440g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[실시예 8]
코우팅은 메틸 이소부틸 케톤(80g)을 부틸 아세테이트(80g)로 치환하는 것을 제외하고 실시예 6에서와 같이 수행한다.
63℃에서 유지된 에멀션은 65분간에 걸쳐 분무시킨다. 이렇게하여 79%의 메티오닌 함량을 갖는 과립(436g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 1에 나타낸다.
[표 1]
Figure kpo00002
[실시예 9]
코우팅은 메티오닌을 리진 염산염(350g)(82%의 농도를 갖고 0.63 내지 0.80mm의 평균 직경을 갖는 구상의 입자형으로 잎서 과립화시킴)으로 치환시키는 것을 제외하고, 실시예 1에서와 같이 수행한다.
분무 지속기간은 27-30℃에서 3시간 30분이다. 이렇게하여 60.0%의 리진 염산염 함량을 갖는 과립(450g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 10]
코우팅은 스테아르산(93.5g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(16.5g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 28-30℃에서 3시간 15분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 57.6%의 리진 염산염 함량을 갖는 과립(380g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 11]
코우팅은 스테아르산(99g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(11g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 29-35℃에서 3시간 15분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 60.2%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(445g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 12]
코우팅은 스테아르산(77g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(33g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 32-40℃에서 1시간 50분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 58.4%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(460g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 13]
코우팅은 스테아르산(60.5g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 중합체(49.5g) 함유 코우팅 조성물을 사용하고 39-41℃에서 2시간 10분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 59.8%의 리신 염산염 함량을 과립(460g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 14]
코우팅은 37-39℃에서 1시간 30분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다. 이렇게하여 61%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(445g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 15]
코우팅은 순수한 테트라히드로푸란내의 코우팅 조성물 용액을 사용하고 20℃에서 2시간에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 60.7%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(457g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 16]
코우팅은 에탄올 : 테트라히드로푸란(1 : 1 부피에 의함) 혼합물내의 코우팅 조성물 용액을 사용하고 20℃에서 1시간 40분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 62%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(457g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 17]
코우팅은 에탄올 : 아세톤(1 : 1 부피에 의함) 혼합물내의 코우팅 조성물 용액을 사용하고 40℃에서 3시간 30분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 59.2%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(455g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 18]
코우팅은 스테아르산을 베헨산(도코사노익산 ; 융점=76℃)으로, 디클로로에탄; 에탄올 혼합물을 테트라히드로푸탄 ; 에탄올 혼합물로 치환하고 56-59℃에서 2시간 40분에 걸쳐 분무시키는 것을 제외하고 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 59.2%의 리신 염산염 함량을 갖는 과립(445g)을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 19]
코우팅은 대전방지제를 함유하지 않는 코우팅 조성물을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 9와 같이 수행한다.
35℃에서 유지시킨 용액은 1시간 40분에 걸쳐 분무시킨다. 이렇게하여 60%의 리신 염산염을 갖는 피복된 과립(456g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 20]
코우팅은 1,2-디클로로에탄올 동량의 염화메틸렌으로 치환된 코우팅 용액을 사용하는 것을 제외하고, 실시예 9와 같이 수행한다.
35℃에서 유지시킨 용액을 42분간에 걸쳐 분무시킨다. 이렇게하여 59%의 리신 염산염을 갖는 피복된 과립(455g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 2l]
실시예 6에서 제조한 에멀션을, 리진 염산염(350g)(82%의 농도를 갖고 0.63 내지 0.80mm의 평균 직경을 갖는 구상 입자형으로 앞서 과립화시킴)을 피복하는데 적용한다.
65℃에서 유지시킨 에멀션은 64분간에 걸쳐 분무시킨다. 이렇게하여 57%의 리진 염산염을 갖는 피복된 과립(451g)을 얻는다.
방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
[실시예 22(비교 실시예)]
코우팅은 공업용 스테아르산(93.5g)과 2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30) 공중합체(16.5g)로 이루어진 코우팅 조성물을 사용하여 실시예 9에서와 같이 수행한다.
이렇게하여 60.0%의 리신 염산염 함량을 갖는 피복된 과립을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
56℃의 융점을 갖는 적용된 공업용 스테아르산은 아래와 같은 조성을 갖는다 : 포화 지방산 :
C18: 쓰스테아르산 : 44.1%
C17: : 2%
C16: 팔미트산 : 47%
C14: 미리스트산 : 3%
C12: 라우르산 : 흔적량
불포화 지방산
C18: 올레핀산
C16: 팔미트올레인산 4.5%
C14: 미리스트올레인산
[실시예 23(비교실시예)]
코우팅은 공업용 스테아르산(99g)과 2-비닐피리딘/스티렌 공중합체(11g)를 함유한 코우팅 조성물을 사용하여 실시예 9와 같이 수행한다.
이렇게하여 61.3%의 리신 염산염 함량을 갖는 피복된 과립을 얻는다. 방출속도에 대한 시험 결과는 하기 표 2에 나타낸다.
실시예 22와 23은 특히 실시예 10과 11의 생성물과 비교했을매 pH=6에서 이룰 수 있는 훌륭한 보존성을 가능케하지 못한다.
[표 2]
Figure kpo00003
생체내에서 본 발명에 따른 코우팅 조성물의 효능은 다음 시험으로 증명할 수 있다 :
피복된 과립의 견본(대략 0.5g)을 300×300미크론의 메쉬크기를 갖는 나일론 주머니에 도입한다. 주머니를 누공(瘻孔)(fistulated)된 암양의 유위속에 48시간 동안 집어 넣는다. 이후 주머니를 회수하여 세척한다. 생성물당 3 또는 4마리의 암양을 사용한다. 주머니속에 존재하는 활성물질의 양을 적당한 방법으로 결정한다.
결과는 하기 표 3에서 대조한다.
[표 3]
Figure kpo00004
[실시예 24]
"분무-코우팅"기술에 따라, 비타민 A 아세테이트(직경은 0.5 내지 0.8mm이고 아래와 같은 조성을 가짐)함유 과립(350g)을,
비타민 A 아세테이트 : 32.2%
셀라틴 : 40.9%
락토우즈 : 9.2%
글리세린 : 6.6%
안정제 : 11.1%
하기의 조성을 갖는 코우팅 용액으로 피복시킨다.
스테 아르산(PRIFRAC 9553) : 114 .8g
2-비닐피리딘/스티렌(70 : 30)
공중합체 : 28.7g
에탄올 : 650cc
1,2 - 디클로로에탄 : 650cc
36℃에서 유지시킨 용액을 10cc/분의 속도로 분무시킨다. 이렇게하여 비타민 A로 표현된 피복된 과립(농도는 618,000IU/g)을 얻었으며, 출발 과립의 농도는 845,000IU/g이었다.
시험관내에서의 방출은 37℃에서 펩신의 존재하에 1.2의 pH를 갖는 인공 위배양기내에서(USP XX에 따라) 결정한다.
2시간후에 방출된 활성 생성물의 백분율은 피복된 과립의 경우 93%이고 출발 과립의 경우 86%이다.
48시간후에, 유위(瘤胄) 조건에 대한 저항성은 피복된 과립의 경우 86.0±3.2%이고 출발 과립의 경우 3.0±2.2%이다.

Claims (9)

1.5 내지 6의 pH를 갖는 매질속에서 안정하고 3.5 이하의 pH를 갖는 매질속에서 생물학적 활성물질을 방출시킬 수 있도록 하는 조성물로서, 질소 함량이 공중합체 중량의 3-14%인, 스티렌과 하나 이상의 비닐피리딘과의 염가성 아미노 공중합체와, 60℃ 이상의 융점을 갖는, 지방산, 지방산 에스테르, 지방 알콜 및 이들의 둘 이상의 혼합물로부터 선택된 소수성 물질(소수성 물질의 함량은 총 조성물 질량의 50 내지 90%임)을 포함하는, 반추동물에 공급하기 위한 생물학적 활성물질을 피복시키기 위한 조성물.
제 1 항에 있어서, 염기성 아미노 공중합체가 하나 이상의 2-비닐피리딘, 4-비닐피리딘 또는 2-메틸-5-비닐-피리딘과 스티렌의 공중합체인 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 소수성 물질이 스테아르산 또는 베헨산의 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 소수성 물질이 90% 이상의 순도를 갖는 스테아르산인 조성물.
제 1 항에 있어서, 대전방지제, 살균제, 유화제, 융화-유도제, 셀룰로오즈 에테르, 무기산염, 전분 또는 단백질인 보조제를 하나 이상 함유하고, 보조제가 코우팅 조성물의 3중량% 이하인 조성물.
제 1 항에 따른 코우팅 조성물로 둘러싸인 생물학적 활성물질로 구성되는 핵으로 이루어진, 동물에게 경구 투여하기 위한 과립.
제 6 항에 있어서, 코우팅 조성물이 피복된 과립의 5 내지 50중량%인 과립.
제 6 항에 있어서, 활성물질이 약제화합물, 호르몬, 비타민 또는 아미노산인 과립.
제 6 항에 있어서, 활성물질이 메티오닌 또는 리신인 과립.
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