HU196310B - Process for producing new compositions for coating foodadditives for cattle and for producing coated food additives - Google Patents

Process for producing new compositions for coating foodadditives for cattle and for producing coated food additives Download PDF

Info

Publication number
HU196310B
HU196310B HU873944A HU394487A HU196310B HU 196310 B HU196310 B HU 196310B HU 873944 A HU873944 A HU 873944A HU 394487 A HU394487 A HU 394487A HU 196310 B HU196310 B HU 196310B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
coating
copolymer
granules
styrene
biologically active
Prior art date
Application number
HU873944A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT45402A (en
Inventor
Pierre Ardaillon
Pierre Autant
Paul Bourrain
Andre Cartillier
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Publication of HUT45402A publication Critical patent/HUT45402A/hu
Publication of HU196310B publication Critical patent/HU196310B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Fertilizers (AREA)

Description

A találmány kérődzők takarmánykiegészilőinek bevonására alkalmas új készítmények előállítására vonatkozik, amelyek 5,5 vagy ennél nagyobb pH-jú közegben stabilak, és a takarmánykiegészitő felszabadulását lehetővé teszik 3,5 vagy ennél kisebb pH-értéken.
Ha a kérődzőknek bizonyos biológiailag aktív anyagokat (gyógyszereket, vitaminokat, aminosavakat) adnak, akkor a bendőn való áthaladás során ezek az anyagok enzimatikusan bomlanak, amelyet elősegít a tartózkodási idő (néhány órától több napig) és a közeg pH-ja (5 és 6 közötti érték). Ennek az a következménye, hogy a lebomlott aktív anyag hatékonyságának nagy részét elveszti, mire az oltógyomorba kerül.
Tehát ezeket a biológiailag aktív anyagokat meg kell védeni olyan bevonatokkal, amelyek a kérődzők bendőjében stabilak, azaz ellenállnak a mikroorganizmusok lebontó hatásának, és a biológiailag aktív anyagok felszabadulását az emésztőrendszer meghatározott részén, nevezetesen az oltógyomorban teszik lehetővé, ahol a pH 3,5 vagy ennél kisebb. Tehát a bendöben a védőhalásnak viszonylag hosszú ideig kell fennmaradnia (néhány órától több napig), viszont az oltógyomorban a hatóanyagnak viszonylag gyorsan kell felszabadulnia (néhány perctől 1-2 óráig terjedő idő alatt).
Számos bevonatösszetétel ismeretes. így a 81 18954 számú francia szabadalmi leírásban (2 514 261 közzétételi szám) olyan bevonatot ismertetnek, amely sztirolnak vinil - piridinekkcl alkotott, a pH változásaira érzékeny kopolimerből, és vízben nem oldódó, a pH változásaira közömbös polimerből, azaz cellulóz, acetobutirát, etil-cellulóz és ceilulóz-propionát valamelyikéből áll, és a polimer elősegíti a hatóanyag felszabadulását I cs 2,5 pH értékek között és lehetővé teszi a hatóanyagnak vizes közegben való kioldódásának csökkenését. Ugyan ezek a bevonatok megfelelő eredményeket szolgáltatnak metionin használata esetén, gyenge eredményeket hoztak lizin esetében, amelynek jellemzői, különösen vízben való oldhatósága jelentősen eltér a metioninétól.
Kérődzők takarmányának bevonására javasolták a 78 23 966 számú francia szabadalmi leírásban (közzétételi száma 2 401 620) sztirol és vinil-piridin olyan kopolimerjeinek használatát, amelynek 10 — 32 szénatomos zsírsavak, 10-22 szénatomot karboxiesoportonként tartalmazó polikarbonsavak közül kiválasztott hidrofób anyagokat tartalmaznak, amelyek fokozzák a védelmet oly módon, hogy a filmbcvonat általános érzékenységét gyengén savas vizes közegben csökkentik. Ezekben a készítményekben a hidrofób anyag a bevonatra vonatkoztatva a polimer anyag 5-75 tömeg %-ában van jelen. Az így bevont hatóanyag granulátumaiban a bevonat a granulátum 5-50 tömeg %-a. Általában a bevont granul átmérője 1,2-19 mm. A bevont granulák tulajdonságainak javítására a bevonathoz lemezes szerkezetű töltőanyagot, igy alumíniumport, taikumot, vagy csillámot adhatnak.
Ezekben a készítményekben a bázikus aminált kopolimer tartalom igen magas. Egyébként bevonóanyag nem tűnik különösen hatékonynak, kivéve azt az esetei, amikor a granulátumokon a bevonatréteg elég vastag (körülbelül 150 mikron).
Ha lemezes szerkezetű töltőanyagot alkalmaznak, nagy valószínűsége van a technológiai nehézségeknek, különösen porlasztásos bevonási módszer esetén.
Megállapítottuk cs ez találmányunk tárgya, hogy a hatóanyagok, elsősorban a lizin cs a metionin hatásosan bevonható egy olyan készítménnyel, amely bázikus aminált kopolimerből és olyan hidrofób anyagból áll, amelynek olvadáspontja 60 °C felett van és a hidrofób anyag mennyisége a teljes bevonatra vonatkoztatva 50 — 90 tömeg %.
A 60 °C feletti olvadáspontú hidrofób anyag zsírsav, zsírsav-észter, zsíralkohol és adott esetben keverékük lehet.
A találmány szerinti bevonóanyag a Ph = 6 és pH = 2 értékeken való igen lényeges viselkedésbeli különbségen kívül azzal az előnnyel is bír, hogy lényegesen kisebb toxieitasú a bázikus aminált kopolimer lényegesen kisebb mennyiségének következtében. Ezen Télül ezek a készítmények a tárolás közbeni bomlásnak (porlódás, aggrolerálódás) kiválóan ellenállnak, továbbá nedvesség hatására sem bomlanak.
A találmány szerinti bevonóanyagban a bázikus nminált kopolimer sztirol cs vinil-piridinck, igy 2-vinil-piridin, 4-vinil-piridin, vagy 2-mclil-5-viniTpiridiri kopolimerje. Általában a bázikus aminált kopolimerben a nitrogén tartalom 3 — 14 %.
A 60 °C feletti olvadáspontú hidrofób anyag előnyösen sztearinsav és dokozánsav. Különösen előnyös a sztearinsav, amely 90 % feletti tisztaságú.
A találmány szerinti készítményekben a bázikus kopolimcrre vonatkoztatva nagy feleslegben jelenlévő hidrofób anyag 6 pH értéken jó megkötést biztosít és a bázikus kopolimer a kötőanyag szerepét tölti be a hidrofób anyag kristályai között. A bevonat teljes vastagságában egyenletesen eloszlott kötőanyag savas közegben elbomlik a protonok hatására, egyidejűleg a mcmbránkohcziól megszűntéivé és a hatóanyag gyors felszabadulását elősegítve.
A találmány szerinti bevonóanyag a bázikus kopolimeren és a hidrofób anyagon kívül egyéb anyagokat is tartalmazhat, amelyek szerepe a készítmények előállításának megkönnyítése, vagy a fizikai-kémiai tulajdonságok javítása. Előnyösen használhatók a képlékenységet fokozó szerek (triacetil, propilénglikol), antisztatizáló szerek (polioxietilénezett trigliceridek), gombaölőszerek, emulgeálószerek (oxietilénezett szorbitán-észterek, cukorgliceridek), összeférhetőséget javító szerek (természetes vagy félszintetikus gyanták, így poliszacbaridok, például alginálok, arab mézga, pcklin, karragenátok, xantán-gyan(a), cellulózéterek (karboxi-metil-, metil-, hidroxi-propil-cellulóz) vagy egyéb adalékok, így ásványi sók, cukor, keményítő vagy fehérjék. Ezek a különböző adalékok általában a bevonóanyag csak néhány százalékát teszik ki.
A találmány szerinti készítmények úgy állíthatók elő, hogy a bázikus kopolimert a hidrofób anyag szerves oldószerre! vagy szerves oldószerek clegycvcí készüli oldatában vagy diszperziójában díszpergáljuk vagy oldjuk. Az alkalmazott oldószert az alkotórészek jellegének függvényében választjuk meg. Az oldószer vagy oldószerek elpárologtatósa után a bevonóanyag általában kész. Szerves oldószerként általában alkoholt, például etanolt, étert, például tetrahidrofuránt, ketont, például acetont vagy aligás klórozott oldószert, például metílén-kloridot, 1,2-diklór-23
196 310 metánt, vagy az említett oldószerek elegyeit használhatjuk. Különösen előnyös etanol és 1,2-diklór-etán elegyének, etanol és metilén-klorid elegyének vagy etanol és aceton elegyének vagy etanol és tetrahidrofurán elegyének használata. :
A találmány szerinti bevonóanyag különösen alkalmas különböző gyógyászati vagy tápanyag védelmére, így gyógyszerek, például nitroxinil, fehérjeszerű vagy polipcptidszcrű hormonok, vitaminok, így A vitamin vagy aminosavak, igy metionin és lizin védelmére, amelyeket a kérődzőknek perorális úton kívánunk beadni. Az így bevont anyagokat rendszerint az állatok takarmányához keverjük.
A találmány szerinti bevonóanyag előnyös a metionin és a lizin bevonására.
A bevonandó anyagok előnyösen mikrokapszula formájában lévő granulátumok, amelyet központi magot alkotnak, és ezt folyamatos burokként veszi körül a bevonóanyag. A hatóanyagok azonban a bevonóanyagban is diszpergáltak lehetnek. Általában a bevonat a granulátum vagy a diszperzió 5-50 tömeg %-át alkotja.
A találmány magában foglalja az előzőkben ismertetett bevonattal ellátott, vagy ebben diszpergált biológiailag aktív anyagokat is.
A granulátumok ismert módszerekkel állíthatók elő. A bevonóanyag jellegétől függően extrudálási módszereket, oldatok vagy emulziók fluidizált ágyban való porlasztását, olvadék vagy félolvadék kapszulázását, folyékony közegű bevonási módszert, vagy koacervátumképzési módszert alkalmazhatunk.
A találmány szerinti eljárással előállított granulátumok a tárolás és a kezelés során stabilak, az állati takarmány készítése során nem bomlanak és nem mennek tönkre az állatok takarmányozása folyamán, elsősorban rágás közben nem törnek össze vagy nem morzsolódnak. A granulátumoknak tárolás közben viszonylag magas hőmérsékleten (60 ’C) való ellenállóképességének növelésére és különösen a szemcsék egymáshoz való tapadásának kiküszöbölésére előnyös beszórásuk például kukoricasikérrel, vagy hidroxi-propil-metil-cellulózzal.
A granulátumok mérete felhasználásuktól és elsősorban attól az állattól függ, amely a granulátumokat elfogyasztja. A bevonandó hatóanyag granulátumai általában 0,1-5 mm átmérőjűek lehetnek.
Általában elegendő, hogy a bevonatréteg vastagsága körülbelül 50 mikron függetlenül a granulátum méretétől. Ez azl eredményezi, hogy a bevonat aránya annál kisebb, minél nagyobb a kezdeti granulátum mérete. így, ha a hatóanyag bevonandó granulátumainak átmérője átlagosan 0,55 mm, a bevonóanyag aránya körülbeül 35 %, azonban ha a bevonandó granulátumok átmérője átlagosan 1,1 mm, a bevonóanyag aránya körülbelül 20 %. A granulátumok kezdeti átmérőjének növelésével a bevont granulátumban a hatóanyag aránya növekszik és a bázikus polimer és a hatóanyag aránya csökken, amely jelentős haladást képvisel a takarmányozás gazdaságosságában.
A találmány szerinti bevonóanyagnak a pH változásaira mutatott érzékenységének bizonyítására vizsgálatokat végeztünk, amelyek alkalmasak a hatóanyag felszabadulásának mérésére az idő függvényében, különböző pH értékeken, nevezetesen 6 és 2 pH értékeken.
Például a granulátumokban lévő hatóanyag felszabadulását úgy vizsgáltuk, hogy ismert mennyiségű granulátumot meghatározott körülmények között állandó pH értékre pufferolt közegben 40 ’C-on kevertük. A felszabadulási sebességet összehasonlítottuk egy mintával különböző pH értékeken, elsősorban 6 és 2 pH értéken.
A következő példákban bemutatjuk a találmány szerinti bcvonöanyagokal, valamint hatóanyagok bevonására való alkalmazásukat, anélkül azonban, hogy az oltalmi kört a példák korlátoznák.
I. példa
WURSTER-fclc rendszerrel felszerelt tartályban fluidizált ágyban előzőleg granulált, 98 % hatóanyagot tartalmazó és 0,5-0,63 mm átlagos átmérőjű gömbszerű részecskékből álló 350 g metionint a következő összetételű oldattal vontunk be:
sztearinsav (op. 68-69 ’C, savszám: 194- 198) 88 g
2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimerje 22 g ! ,2-diklór-etán 500 ml etanol 500 ml antisztatizálószer 'Labrasol, Gattefosse gyártmány) 3 ml
A 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimerjének relatív viszkozitása 5 g/liter koncentrációban dimetilformaidban 20 ’C-on mérve 0,560.
A kapott oldatot 27 ’C-on 3 óra 40 perc alatt porlasztjuk a granulátumokra.
392 g bevont granulátumot kapunk, amely 73 % metionint tartalmaz.
A metionin felszabadulását 8 g granulátumnak 1 liter pufferolt oldatban 40 ’C-on mágneses keverés mellett való diszpergálásával határoztuk meg.
A metionin felszabadult mennyiségét mintavétellel határoztuk meg és a vizsgálatokat 6 és 2 pH értékeken végeztük.
A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
2. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de a porlasztást 1 óra 30 percig végeztük. 450 g granulátumot kaptunk, amely 71,6 % metionint tartalmaz.
A kapott eredményeket az 1. táblázatban ismertetjük.
3. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amely 48,8 g sztearinsavat és 12,2 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimcrl tartalmazott és a porlasztást I óra hosszat 47 C-on végeztük. 400 g granulátumot kaptunk, 82 % metionintarlalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük.
196 310
4. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amely 40 g sztearínsavat cs 10 g 2-vÍnil-pirÍdin és sztirol (70 :30) kopolimert tartalmazott és a porlasztást 45 percig 45 ’C-on végeztük. 381 g granulátumot kaptunk 86 % metionintartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük.
náltunk. Az emulziót 63 ’C-on 65 percig porlasztót tűk.
436 g bevont granulátumot kaptunk 79 % metio ninlarlaloimnal.
Λ felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. tábla zatban ismertetjük.
/. táblázat
5. példa fizz 1. példában leírt módon jártunk el, de 1,2-diklór-etán helyett metilénkloridot használtunk. Az oldatot 30 ’C-on 44 percig porlasztottuk.
448 g granulátumot kaptunk.76,8 % nictionintartalommal. A felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük.
Pél da
Metionintartalom %
pH értéken felszabadult metionin % pH értéken felszabadult metionin %
6. példa g sztearínsavat (op. 66,9 ’C, savszám: 199) (Prifrac sav néven az Unichema cég által forgalomba hozva) és 22 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimert 80 g metil-izobutil-ketonban oldottunk.
A kapott oldatot 85 ’C-on melegítettük, és 8 perc alatt hozzáadtuk 990 ml vizes 4,2 ml 10 tömeg/tf %-os nálrium-hidroxid-oklat Polylron típusú turbinával kevert oldatához. Emulziót kaptunk, amely 54 ’C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten folyékony és homogén.
Wurster-féle rendszerrel felszerelt tartályban fluidizált ágyban előzőleg granulált, 98 % hatóanyagot tartalmazó és 0,5 - 0,63 mm átlagos átmérőjű gömbszerű részecskékből álló 350 g melionint bevontunk a kapott emulzióval. Az emulziót 64 ’C-on 59 percig porlasztottuk.
434 g bevont granulátumot kaptunk 78 % metionintarlalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük.
óra óra 15 perc 30 perc 60 perc
1 72,9 1,3 2,9 82,0 84,0 100
2 71 1,5 3,2 86,0 89,0 100
3 82,0 3,0 8,3 100
4 86,0 5,6 14 99,0 99,0 100
5 76,8 1,2 3,0 100 100 100
6 78,0 1,5 2,4 100 100 100
7 77,8 1,7 3,0 100 100 100
8 79,0 2,4 5,2 100 100 100
9. példa
Az 1. példában leírt módon jártunk el, de metionin helyett 0,63-0,80 mm átlagos átmérőjű gömbszerű részecskékből álló, 82 % hatóanyagot tartalmazó, előzőleg granulált 350 g lizin-hidrokloridot használtunk. A porlasztás időtartama 3 óra 30 perc 27- 30 ’C-on. 450 g bevont granulátumot kaptunk, 60 % lizinhidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
7. példa
A 6. példában leírt módon jártunk el, de 88 g sztcarinsavnak és 22 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimernek 80 g metil-izobutil-ketonnal készült oldatának 495 ml víz és 4,2 ml 10 tömeg/tf %-os nátrium-hidroxid-oldat elegyében 85 ’C-on való diszpergálással kapott emulziót használtunk.
Az emulziót 66 ’C-on 33 percig porlasztottuk. 440 g bevont granulátumot kaptunk 77,8 % metionintartalominal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit az I. táblázatban ismertetjük.
8. példa
A 6. példában leírt módon jártunk el, de a 80 g metil-izobutil-keton helyett 80 g butil-acetátot hasz4
10. példa 45
A 9. példában leírt módon jártunk el, de bevonóanyagként 93,5 g sztearínsavat és 16,5 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimert használtunk és a porlasztást 3 óra 15 percig 28-30 ’C-on végeztük.
5Q 380 g granulátumot kaptunk 57,6 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
11. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de bevonóanyagként 99 g sztearínsavat és 11 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimert használtunk, és a porlasztást 3 óra 15 percig 29-35 ’C-on végeztük.
445 g granulátumot kaptunk 60,2 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. tábiá65 zatban ismertetjük.
196 310
12. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de bevonóanyagként 77 g sztcarinsaval cs 3.1 g 2-vinil:piridin cs sztirol (70 : 30) kopolimert használtunk, cs a porlasztást I óra 50 percig 32-40 ’C-on végeztük.
460 g granulátumot kaptunk 58,4 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
13. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de bevonóanyagként 60,5 g sztearinsavat és 49,5 g 2-viniI-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimert használtunk, és a porlasztást 2 óra 10 percig 39 — 41 ’C-on végeztük.
460 g granulátumot kaptunk, amely 59,8 % lizinhidrokloridot tartalmaz.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
14. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de a porlasztást 1 óra 30 percig 37-39 ’C-on végeztük. 455 g granulátumot kaptunk 61 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
16. példa
A 9. példában leírt módon járunk el, de a bevonóanyag oldószerként etanol és tetrahidrofurán I : I tf arányú elegyét használtuk, és a porlasztást 1 óra 40 percig 20 ’C-on végeztük.
457 g granulátumot kaptunk 62 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
445 g granulátumot kaptunk, 59,2 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
19. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de a bevonóanyag nem tartalmazott antiszlatizálöszcrt. Λζ oldatot I óra 40 percig 35 ’C-on porlasztottuk. 456 g bevont granulátumot kaptunk 60 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
20. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amelyekben az 1,2-diklóretán helyett azonos mennyiségű metilénklorid volt.
Az oldatot 42 percig 35 ’C-on porlasztottuk.
455 g granulátumot kaptunk 59 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
27. példa
A 6. példában megadott összetételű emulziót használtuk előzőleg granulált, 0,63-0,80 mm átlagos átmérőjű gömbszerű részecskék alakjában lévő, 82 % hatóanyagtartalmú 350 g lizin-hidroklorid bevonására.
Az emulziói 64 percig 65 ’C-on porlasztottuk.
451 g bevont granulátumot kaptunk 57 % lizinhidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
77. példa
A 9. példában leírt módon jártunk el, de a bevonóanyag oldószerként etanol és aceton 1 : 1 tf arányú elegyét használtuk és a porlasztást 3 óra 30 percig 40 ’C-on végeztük.
455 g granulátumot kaptunk 59,2 % lizin-hidroklorid tartalommal.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
18. példa
A 9. példában leírt módon jártunkéi, de sztearinsav helyett dokozánsavat (op. 76 ’C) és diklóretán és etanol elegye helyett tetrahidrofurán és etanol elegyét használtuk, és a porlasztást 2 óra 40 percig 56-59 ’C-on végeztük.
22. példa (összehasonlító példa)
A 9. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amely 93,5 g ipari sztearinsavat és 16,5 g 2-vinil-piridin és sztirol (70 : 30) kopolimert tartalmazott.
A kapott bevont granulátumok 60,0 % lizinhidrokloridot tartalmaznak.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
A felhasznált ipari sztearinsav - olvadáspontja 56 ’C - a következő összetételű:
telített savak:
Cig sztearinsav 44, l %
C,7 2 %
C|6 palmitinsav 47 %
C,4 miristinsav 3 %
C,2 laurinsav nyomokban
196 310 telítetlen savak:
C18 olajsav
C,6 palmitoleinsav 4,5 %
C,4 mirisztoleinsav
23. példa (összehasonlító példa)
A 9. példában leírt módon jártunk el, de olyan bevonóanyagot alkalmaztunk, amely 99 g ipari sztearinsavat és 11 g 2-vinil-piridin és sztirol kopolimert tartalmazott. A kapott bevont granulátumok 61,3 % lizin-hidrokloridot tartalmaztak.
A felszabadulási vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük.
A 22 és 23. példák alapján megállapítható, hogy az ipari sztearinsav alkalmazásával 6 pH értéken nem érhető el jó visszatartó hatás elsősorban a 10. és 11. példákban kapott granulátumokhoz képest.
3. táblázat
Példa Hatóanyag 5 Sztearinsav/ kopolimer arány 48 óra alatt kioldódott hatóanyag, %
A 5
1 B metionin 80/20 0
10 C
I II
15 J lizin-hidro- 80/20 1 2
5 K L klorid 7
M 0
20 6 N lizin-hidro- 85/15 0
O klorid 11
P 5
2. táblázat
Lizin-hidroklorid Példa , tartalom, %
pH értéken felszabadult lizin-hidroklorid, % 6 óra 24 óra pH értéken felszabadult lizin-hidroklorid, %
I5 perc 30 perc 60 perc
9 60,0 6,0 15,6 98 98 100
10 57,6 5,0 13,0 100 100 100
11 60,2 23,0 37,0 100 100 100
12 58,4 6,5 14,0 100 100 100
13 59,8 9,3 16,6 97,0 97,0 99
14 61,0 6,0 11,5 100 100 100
15 60,7 13,7 28,3 100 100 100
16 62.0 8,0 17,0 100 100 too
17 59,2 13,3 23,4 100 100 100
18 59,2 9,0 17,0 100 100 100
19 60,0 2,4 6,1 100 100 100
20 59,0 6,6 18,4 100 100 100
21 57,0 5,8 9,5 100 100 100
22 60,0 98 98 86 86 98
23 61,3 76 88 98 98 98
A találmány szerinti bevonóanyag in vivő hatékonyságát a következő vizsgálattal igazoljuk.
A bevont granulátumok mintáit (kb. 0,5 g)
300 x 300 mikron lyukbőségű nylonhálóból készült zacskókba helyeztük. A zacskókat 48 órára birkák 55 felnyitott bendőjébe helyeztük. Ezután a zacskókat kivettük és lemostuk. Anyagonként 3 vagy 4 birkán végeztük a vizsgálatot. A zacskókban lévő hatóanyag mennyiségét alkalmas módszerrel meghatároztuk.
A kapott eredményeket a 3. táblázatban foglaljuk 60 össze.
24. példa
Porlasztásos bevonási módszerrel 0,5 — 0,8 mm átmérőjű 350 g A-vitamin-acetát granulátumokat, amelyek az alábbi összetételűek:
A-vitamin-acetát 32,2 t % zselatin 40,9 t % tejcukor 9,2 t % glicerin 6,6 t % stabilizátor 11,1 t%
-611
196 310 bevonunk a következő összetételű bevonóoldattal·.
sztearinsav (Prifrac 9553) 114,8 g
2-vinil-piridinés sztirol (70 : 30) kopolimer 28,7 g etanol 650 ml
1,2-di klór-etán 650 ml
Az oldatot 36 °C-on 10 ml/perc mennyiségben porlasztja k.
így bevont granulátumokat kapunk, amelyek Avitamin tartalma 618 000 NE/g, a kiindulási granulátumok A-vitamin tartalma pedig 845 000 NE/g.
Az in vitro felszabadulást 37 ’C-on mesterséges gyomornedven 1,2 pH értéken pepszin jelenlétében határozzuk meg (USP XX).
Két óra elteltével a kibocsátott hatóanyag mennyisége 93 % a bevont granulátumok esetén, és 86 % a kiindulási granulátumoknál. 48 óra elteltével a bendőben lévő tartalom 86,0±3,2 % a bevont granulátumok esetén, és 3,0 ±2,2 % a kiindulási granulátumok esetén.

Claims (10)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás kérődzők számára szolgáló biológiailag aktív anyagok bevonására alkalmas, 5 pH értéken vagy efölött stabil, a biológiailag aktív anyag felszabadulását 3,5 pH érték alatti közegben lehetővé tevő, sztirol és vinil-piridinek kopolimerjét és zsírsavat, zsírsav-észtert, zsiralkoholt vagy keveréküket hidrofob anyagként - és adott esetben egyéb adalékokat — tartalmazó készítmény előállítására, azzal jellemezve. hogy a sztirol és vinil-piridinek kopolimerjét 60 ’C feletti olvadáspontú, a bevonó készítmény összlömcgére vonatkoztatva 50-90 tömeg % hidrofob anyaggal — adott esetben egyéb nem toxikus, szokásosan alkalmazott adalékokkal együtt —, szerves oldószer jelenlétében összekeverjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, 5 hogy a vinil-piridinek sztirollal alkotott, 3 — 14 % nitrogéntartalmú kopolimerjét alkalmazzuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti el járás azzal jellemezve, hogy 2-vinil-piridin, 4-vinil-piridin vagy 2-mctil-5vinil-piridin sztirollal alkotott kopolimerjét alkalmaz10 zuk·
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a hidrofób anyagként sztearinsavat vagy dokozitnsavat aIkaImázunk.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti el járás azzal jellemezve, 15 hogy a hidrofób anyagként 90 % feletti tisztaságú sztearinsavat alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy további adalékként antisztatizálószert, gombaölőszert, emulgeálószert, kompatíbilizálószert, cellu20 lózétert. ásványi sót, keményítőt vagy fehétjéket alkalmazunk a bevonó készítmény legfeljebb 3 tömeg %-áig terjedő mennyiségben.
  7. 7. Eljárás biológiailag aktív anyagból álló magot tartalmazó, kérődzőknek perorálisan beadható gra25 nulátumok előállítására, azzal jellemezve, hogy a magot az I -6. igénypontok bármelyike szerinti bevonó készítménnyel vonjuk be.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve. hogya bevonóanyagot a bevont granulátumra vonat30 koztatva 5-50 tömeg % mennyiségben alkalmazzuk.
  9. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy biológiailag aktív anyagként vitamint vagy aminosavat alkalmazunk.
  10. 10. Λ 7. vagy 8. igenypónt szerinti eljárás azzal· 35 jellemezve, hogy a biológiailag aktív anyagként inetioninl vagy lizint alkalmazunk.
    Rajz nélkül
HU873944A 1986-09-04 1987-09-03 Process for producing new compositions for coating foodadditives for cattle and for producing coated food additives HU196310B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8612412A FR2603458B1 (fr) 1986-09-04 1986-09-04 Nouvelles compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires destines aux ruminants et additifs alimentaires ainsi enrobes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT45402A HUT45402A (en) 1988-07-28
HU196310B true HU196310B (en) 1988-11-28

Family

ID=9338687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU873944A HU196310B (en) 1986-09-04 1987-09-03 Process for producing new compositions for coating foodadditives for cattle and for producing coated food additives

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4877621A (hu)
EP (1) EP0260186B1 (hu)
JP (1) JP2546852B2 (hu)
KR (1) KR950012885B1 (hu)
AR (1) AR242091A1 (hu)
AT (1) ATE72938T1 (hu)
AU (1) AU613873B2 (hu)
CA (1) CA1324958C (hu)
DE (1) DE3777032D1 (hu)
ES (1) ES2029483T3 (hu)
FR (1) FR2603458B1 (hu)
HU (1) HU196310B (hu)
NZ (1) NZ221646A (hu)
SU (1) SU1748630A3 (hu)
ZA (1) ZA876578B (hu)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2648020B1 (fr) * 1989-06-12 1992-03-13 Rhone Poulenc Sante Utilisation de compositions degradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants
US5093128A (en) * 1989-07-18 1992-03-03 Draguesku Oliver J Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication
US5225218A (en) * 1989-10-10 1993-07-06 Rhone-Poulenc Nutrition Animale Method of making cheese with milk obtained from animals fed with a feed supplemented with an amino acid
FR2652721B1 (fr) * 1989-10-10 1992-06-19 Rhone Poulenc Nutrition Animal Utilisation en fromagerie du lait provenant d'animaux suralimentes en acides amines.
FR2654307B1 (fr) * 1989-11-10 1992-02-21 Rhone Poulenc Nutrition Animal Utilisation d'amino acides proteges pour l'alimentation du mouton.
FR2659230A1 (fr) * 1990-03-08 1991-09-13 Rhone Poulenc Sante Procede d'enrobage par un polymere ph sensible de principes actifs.
FR2659231A1 (fr) * 1990-03-08 1991-09-13 Rhone Poulenc Sante Procede d'enrobage par la zeine de principes actifs.
FR2663207B1 (fr) * 1990-06-15 1993-04-30 Rhone Poulenc Nutrition Animal Procede d'enrobage par un polymere ph sensible de principes actifs.
FR2663867B1 (fr) * 1990-06-29 1994-08-05 Rhone Poulenc Nutrition Animal Procede de lissage de granules de principes actifs.
FR2663818B1 (fr) * 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
US5292657A (en) * 1990-12-31 1994-03-08 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Process for preparing rotary disc fatty acid microspheres of microorganisms
DE4100920A1 (de) * 1991-01-15 1992-07-16 Degussa Wirkstoffzubereitung zur oralen verabreichung an wiederkaeuer
AU3472193A (en) * 1992-03-20 1993-10-21 Church & Dwight Company, Inc. Encapsulated dietary fatty acid salt products
JP3188767B2 (ja) * 1992-09-11 2001-07-16 協和醗酵工業株式会社 反すう動物用組成物の製造法
FR2695804B1 (fr) 1992-09-18 1994-11-25 Rhone Poulenc Nutrition Animal Compositions nutritives ou médicamenteuses pour l'administration aux ruminants à base de chitosane.
US5616339A (en) * 1992-09-18 1997-04-01 Rhone-Poulenc Nutrition Animale Chitosan-based nutrient or medicinal compositions for administration to ruminants
CA2140298C (en) * 1994-01-14 1998-12-08 Thomas L. Meade Rumen by-pass feed supplement
FR2719477B1 (fr) * 1994-05-06 1996-06-07 Rhone Poulenc Nutrition Animal Utilisation de principes actifs protégés vis-à-vis de la dégradation dans le rumen comme hépatoprotecteurs.
FR2763853B1 (fr) * 1997-05-28 2000-01-07 Oreal Association d'un retinoide avec un polymere polyamine
DE19962427A1 (de) * 1999-12-22 2001-07-12 Nutrinova Gmbh Verkapselte multifunktionelle, biologisch aktive Nahrungsmittelkomponente, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
US6685978B1 (en) 2000-04-04 2004-02-03 Cp Kelco Aps Gelled and gellable compositions for food products
EP1177726A1 (en) * 2000-08-04 2002-02-06 Aventis Animal Nutrition S.A. Process for the production of granules of methionine
DE10220785A1 (de) * 2002-05-10 2003-11-20 Degussa Geschützte Wirkstoffzubereitungen aus Aminosäuren und Verfahren zu deren Herstellung
US20050106250A1 (en) * 2002-05-10 2005-05-19 Hasseberg Hans A. Protected active compound formulations of amino acids and process for their preparation
US20070231369A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-04 Rlc Technologies, L.L.C. Ruminant feed composition and method of making
FR2909685B1 (fr) * 2006-12-08 2012-12-21 Lallemand Sas Levures seches actives enrobees et aliments les renfermant
NZ627380A (en) 2012-01-31 2016-08-26 Benemilk Ltd Animal feed and a process for its preparation
BE1023283B1 (nl) * 2015-12-02 2017-01-20 Puratos Nv Ingekapselde vullingen
CN116437814A (zh) 2020-11-09 2023-07-14 赢创运营有限公司 用于反刍动物口服的生物活性成分的包衣组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US100404A (en) * 1870-03-01 Self and j
US4196187A (en) * 1977-09-02 1980-04-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
FR2401619A1 (fr) * 1977-09-02 1979-03-30 Eastman Kodak Co Procede pour preparer des granules indegradables dans la panse des ruminants
FR2401620A1 (fr) * 1977-09-02 1979-03-30 Eastman Kodak Co Granules indegradables dans la panse des ruminants
US4181710A (en) * 1977-09-02 1980-01-01 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
UST100404I4 (en) 1980-02-29 1981-03-03 Rumen-stable pellet coatings
FR2514261B1 (fr) * 1981-10-08 1986-08-22 Aec Chim Organ Biolog Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes
EP0112915B1 (en) * 1982-07-12 1986-10-15 EASTMAN KODAK COMPANY (a New Jersey corporation) Rumen-stable pellets
CA1240267A (en) * 1983-05-26 1988-08-09 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
JPS60141243A (ja) * 1983-12-27 1985-07-26 Nippon Soda Co Ltd 反すう動物用飼料添加物
US4713245A (en) * 1984-06-04 1987-12-15 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Granule containing physiologically-active substance, method for preparing same and use thereof
JPS6188844A (ja) * 1984-10-05 1986-05-07 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 反すう動物用飼料添加組成物
US4780315A (en) * 1985-11-25 1988-10-25 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets

Also Published As

Publication number Publication date
AU613873B2 (en) 1991-08-15
ZA876578B (en) 1988-03-07
US4877621A (en) 1989-10-31
EP0260186A3 (en) 1988-12-21
FR2603458A1 (fr) 1988-03-11
KR950012885B1 (ko) 1995-10-23
KR880003572A (ko) 1988-05-28
SU1748630A3 (ru) 1992-07-15
ES2029483T3 (es) 1992-08-16
NZ221646A (en) 1991-08-27
CA1324958C (fr) 1993-12-07
DE3777032D1 (de) 1992-04-09
JPS6363350A (ja) 1988-03-19
JP2546852B2 (ja) 1996-10-23
AU7779487A (en) 1988-03-10
AR242091A1 (es) 1993-03-31
EP0260186A2 (fr) 1988-03-16
FR2603458B1 (fr) 1990-11-02
EP0260186B1 (fr) 1992-03-04
HUT45402A (en) 1988-07-28
ATE72938T1 (de) 1992-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU196310B (en) Process for producing new compositions for coating foodadditives for cattle and for producing coated food additives
US8506998B2 (en) Pharmaceutical formulation
US5098718A (en) Enzymatically degradable coating compositions for feed additives intended for ruminants
JP2503340B2 (ja) 反芻動物への経口投与のための作用物質調合物及び反芻動物の滋養物又は獣医薬供給法
RU2038025C1 (ru) Состав для капсулирования биологически-активного вещества
US5186937A (en) Composition for feeding ruminants
EP0077264B1 (fr) Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des médicaments et granulés ainsi enrobés
US5429832A (en) Feed additive composition for ruminants
US4937083A (en) Feed additive for ruminants
JPH06141785A (ja) 反すう動物用飼料添加組成物
JPS63501684A (ja) こぶ胃で安定なペレット
HUE033723T2 (hu) Orális gyógyászati kompozíció, amely ízében elfedett N-acetil-ciszteint tartalmaz
JPS63317053A (ja) 反芻動物用飼料添加物
US4976976A (en) Feed additive for ruminants
JP4779970B2 (ja) 経口製剤およびその製造方法
US5869083A (en) Bolus for supplying biologically beneficial substances to ruminant animals
JPS6255047A (ja) 反芻動物に給餌するための組成物
JPS59198946A (ja) 飼料添加剤
JP3266608B2 (ja) 反芻動物用飼料添加剤
JP2533352B2 (ja) 反芻動物用飼料添加物
JPH03280841A (ja) 反芻動物用飼料添加剤
JPH0789876B2 (ja) 反芻動物用飼料添加物
JPH01296953A (ja) ビタミンｃ組成物、それを添加した飼料およびその製造方法
JPH0223835A (ja) 反すう動物飼育用生理活性物質の被覆剤および反すう動物飼料の添加物

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: ADISSEO FRANCE S.A.S., FR