SU1748630A3

SU1748630A3 - Состав дл капсулировани биологически активного вещества

Info

Publication number: SU1748630A3
Application number: SU4203248A
Authority: SU
Inventors: Ардейон Пьер; Отан Пьер; Буррен Поль; Картиллье Андре
Original assignee: Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date: 1986-09-04
Filing date: 1987-09-03
Publication date: 1992-07-15
Also published as: KR880003572A; NZ221646A; HUT45402A; HU196310B; US4877621A; CA1324958C; JP2546852B2; EP0260186B1; ZA876578B; EP0260186A3; AU613873B2; AR242091A1; ATE72938T1; KR950012885B1; AU7779487A; JPS6363350A; DE3777032D1; FR2603458B1; ES2029483T3; FR2603458A1

Abstract

Сущность: состав дл капсули- ровани биологически активного вещества , включающий аминосодержащий полимер и гидрофобное вещество, в качестве аминосодержащего полимера состав содержит сополимер стирола с 2-винилпиридином, а в качестве гидрофобного , вещества - стеариновую кислоту с т.пл. 66,9 - 69&deg;С и кислотным числом 19 - 199 при следующем соотношении компонентов, %: сополимер стирола с 2-винилпиридином 10,0 - ,0; стеаринова кислота 55,0 - 90,0. 4 табл„

Description

«

Ё

. Изобретение относитс к кормопроизводству .

Цель изобретени - повышение стабильности состава при рН, равном или выше 5, и выделении биологически активного вещества при рН меньшем 3,5 при снижении токсичности состава, Пример 1. По методу псевдо- ожиженного сло в баке., снабженном системой ВУРСТЕРА, покрывают 350 г метионина, предварительно гранулй рованного в форме сферических частиц, с содержанием 98%, средйий диаметр которых составл ет 0,5 - 0,63 мм, раствором, имеющим следующий состав:

Стеаринова кислота

(11.1гп.. 68 - 69°С,

кислотное число 19 198 )88 г

Сополимер 2-винилпири- ди а-стирола (70 - 80) 22 г Сополимер 2-1,2-дих- лорэтан 500 см3 Этанол500 см3

Антистатик (Лабра- зол, зарегистрированный товарный знак GAHHEFO SSE)3 см3

В зкость сополимера 2-винилпири- дина-стирола (70 - 80) составл ет 0,5бО (измерена при концентрации 5 г/л в диметилформамиде при 20 С).

Раствор, поддерживаемый при 27еС, распыл ют за 3 ч АО мин. Получают 392 г покрытых гранул с 73% метионина .

Высаливание метионина определ ют, диспергиру 8 г полученных таким пу2

00

о

00

о

со

3

тем гранул в 1 л буферного раствора, поддерживаемого при 40°С и перемешиваемого магнитной мешалкой.

Высоленное количество метионина контролируют на отборах проб, опыты провод т при рН 6 и 2.

Результаты сведены в табл.1„

П р и м в р 2. Работают по примеру 1, но осуществл ют распыление состава ча 1 ч 30 мин. Получают 450 гранул с содержанием метионина 71,6%

Результаты опытов высаливани приведены в табл.1,

П р и м е р 3. Работают по пример 1 , но используют состав дл покрыти , содержащий 48,8 г стеариновой кислоты и 12,2 г сополимера 2-винил- пиридина-стирола (70 - 30), и осуг ществл ют распыление за 1 ч при 47°С Получают 400 г гранул с содержанием метионина 82%„

Результаты опытов по высаливанию

приведены в таблс1,

П р и м е р 4. Работают по примеру 1, но используют состав дл покрыти , содержащий 40 г стеариновой кислоты и 10 г сополимера 2-ви- нилпиридина-стирола (70 - 30), и осуществл ют распыление за 45 мин при 45°С. Получают 381 г гранул с содержанием метионина 86%0

Результаты опытов по высаливанию приведены в табл.1.

П р и м е р 5. Работают по примеру 1, но замен ют 1,2-дихлорэтан

хлористым метиленом.

Раствор, поддерживаемый при 30°С, распыл ют за 44 мин. Получают 448 г гранул с содержанием метионина 76,8%,

Результаты опытов по высаливанию приведены в табл.1,

П р и м е р 6. Раствор ют 88 г стеариновой кислоты (т.пл. 66,9°С, кислотное число 199) и 22 г сополиме ра 2-винилпиридина-стирола (70 - 30) в 80 г метилизобутилкетона.

Нагревают этот раствор до 85°С и добавл ют за 8 мин к раствору, перемешанному при помощи турбины типа Политрона 990 см3 воды и 4,2 см3 10%- ного натри (по объему). Получают эмульсию, жидкую и однородную при температуре, выше или равной 54вС.

По методу псевдоожиженного сло в баке, снабженном системой ВУРСТЕРА, покрывайт 350 г метионина, предва- рительно гранулированного в форме сферических частиц, с содержанием 98%, средний диаметр которых состав-:

748630

г ,

I

у С„

10

IS

20

25

30

35

, ,

40

е ) 45

%- 50

| А,( 55 -:

л ет 0,5 - 0,63 мм, полученной выше эмульсией.

Эмульсию, поддерживаемую при 64°С, распыл ют за 69 мин. Получают 434 г покрытых гранул с содержанием метионина 78%.

П р и м е р 7. Работают по примеру 6, но используют эмульсию, полученную дисперсией при 8Ь°С, pactw вора 88 г стеариновой кислоты и 22 г сополимера 2-винилпиридина- стирола (70 - 30) в 80 г метилизобутилкетона в 495 см3 воды и 4,2 см3 10%-ного (по объему) натри .

Эмульсию, поддерживаемую при 66°С, распыл ют за 33 мин. Получают 440 г покрытых гранул с содержанием метионина 77,8%.

Примерб. Работают по примеру 6, замен 80 г метилизобутилкетона 80 г бутилацетата.

Эмульсию, поддерживаемую при 63°С, распыл ют за 65 мин. Получают , 436 г покрытых гранул с содержанием метионина 79%.

П р и м е р 9. Работают по примеру 1, но замен ют метионин 350 г хлоргидратом лизина, предварительно1 гранулированного в форме сферических частиц, средний диаметр которых сое- тавл т 0,63 - 0,80 мм и титр 82%. - Врем распылени 3 ч 30 мин при 27 - 30°С. Получают 450 г гранул, содержащих 60,0% хлоргидрата лизина.

Результаты опытов по высаливанию приведены в табл.2.

П р и м е р 10. Работают по примеру 9, но используют состав дл покрыти , содержащий 93,5 г стеариновой кислоты и 16,5 г сополимера 2-винилпиридина-стирола (70 - 30), и осуществл ют распыление за 3 ч 16 мин при 28 - 30°С, Получают 380 г гранул с содержанием хлоргидрата лизина .

Результаты опытов по высаливанию даны в табл.2.

П р и м е р 11. Работают по примеру 9, но используют состав дл покрыти , содержащий 99 г стеариновой кислоты и 11 г сополимера 2-винил5

пиридина-стирола (70 - 30), и осуществл ют распыление за 3 ч 15 мин при 29 - 35&С. Получают г гранул с содержанием 60,2% хлоргидрата лизина„

Результаты опытов по высаливанию даны в табл,2„

П р и м е р 12. Работают по примеру 9, но используют состав дл покрыти , содержащий 77 г стеариновой кислоты и 33 г сополимера 2-винилпиридина-стирола (70 - 30), и осуществл ют распыление за 1 ч 50 мин при 32 - . Получают А60 г гранул с содержанием хлоргидрата лизина 58,Ч%.

Результаты опытов по высаливанию даны в .2.

П р и м е р 13. Работают по примеру 9, но используют состав дл покрыти , содержащий 60,5 г стеариновой кислоты и A3,5 г сополимера 2-винилпиридина-стирола (70 - 30), и осуществл ют распыление за 2 ч 10 мин при 39 - 1°С. Получают 60 г гранул с содержанием хлоргидрата лизина 59,8%.

Результаты опытов по высаливанию приведены в табл,2.

П р и м е р И. Работают по примеру 9, но осуществл ют распыление за 1 ч 30 мин при 37 - 390С, Получают ч55 г гранул с содержанием хлор- гидрата лизина 61%.

П р и м е р 15. Работают по примеру 9, но используют раствор состава дл покрыти в чистом тетрагид- рофуране и осуществл ют распыление за 2 ч при 20°С.

Получают 57 г гранул с содержанием хлоргидрата лизина 60,7%.

Результаты опытов по высаливанию приведены в табл.3.

П р и м е р 16. Работают по примеру 9 но используют раствор состава дл покрыти в смеси этанола - тетрагидрофурана 1 - 1 (по объему) и осуществл ют распыление за 1 ч kQ мин при 20 дС. Получают 57 г гранул с содержанием хлрргидрата лизина.62%.

Результаты опытов по высаливанию риведены в табл.2.

П р и м е р 17. Работают по еру 9, но используют раствор состаа дл покрыти в смеси этанола 8630

ацетона 1 - 1 (по объему) и осуществл ют распыление за 3 ч 30 мин при г40°С. Получают 455 г гранул с содер- жанием хлоргидрата лизина 59.2%.

Пример 18. Работают по примеру 9, но используют состав дл JQ покрыти , не содержащий антистатика

Раствор, поддерживаемый при 35 С, распыл ют за 1 ч 0 мин. Полумают 56 г покрытых гранул с со-. держанием хлоргидрата лизина 60%. jj -Результаты опытов по высаливанию приведены в табл.2.

П р и м е р 19. Работают по примеру 9, но используют раствор дл покрыти , в котором 1,2-дихлорэтан 20 заменен таким же количеством хлорис-. того метилена.

Раствор, поддерживаемый при 35°С, распыл ют за 2 мин. Получают 55 г гранул с покрытием с содержанием 25 59% хлоргидрата лизина.

П р и м е р 20. Используют эмуль30 сию, полученную по примеру 6, дл покрыти 350 г хлоргидрата лизина, предварительно гранулированного в форме сферических частиц, средний диаметр которых составл ет 0,6335 0,80 мм с титром 82%.

Эмульсию, поддерживаемую при 65 С, распыл ют за 6ч мин. Получают 51 г покрытых гранул с содержанием хлор- гидрата лизина 57%.

40 Результы опытов по высаливанию приведены в табл.2,

Эффективность в живом организме предлагаемых составов дл покрыти 45 может быть показана в следующем

тесте, v

Образцы покрытых гранул (приблизительно 0,5 г) ввод т 6 пакеты из

0 нейлона, имеющие сетку 300 300 мкм. Пакеты помещают на ч8 ч в рубец фис- тулозных овец. Затем пакеты извлекают и промывают. Один продукт используют дл 3 или k овец. Количестс во активного вещества,, имеющегос в пакетах, определ ют соответствующим методом.

Полученные результаты приведены в табл,3.

32,2 М),9 9,2

6,6 11,1

имеющим

114,8 г

28,7 г 650 смз 650 см3

71

П р и м е р 23. По методу Spray- coating покрывают 350 г гранул, содержащих ацетат витамина А, диаметр которых составл ет 0,5 - 0,8 мм и имеет следующий состав, мас,%:

Ацетат витамина А

Желатина

Лактдза

Гликеми

Стабилизаторы раствором,дл покрыти , следующий состав:

Стеаринова кислота

Сополимер 2-винилпиридина-стирола (70 - 30)

Этанол

1,2-дихлорэтан

Раствор, поддерживаемый при Зб°С распыл ют из расчета 10 см3/мин. Получают покрытые гранулы, в которы выращенный титр витамина А составл ет 618000 uJ/r, исходные гранулы имеют титр uJ/r.

Высаливание в пробирке определ ют при 37°С в искусственной желудочной среде при рН 1,2 в присутствии пепсина (по USE XX).

После 2 ч процентное содержание высоленного активного вещества составл ет 93% дл гранул с покрытием и 86% - дл исходных гранул.

8

После 8 ч стойкость в рубце составл ют 96,0 i 3,2% дл покрытых

гранул и гранул.

3,0 i 2,2% - дл исходных

5

6

S

В таблЛ указано количество компонентов в композиции, соответствующее примерам.

Claims

Формула изобретени

Состав дл капсулировани биологически активного вещества, включающий аминосодержащий полимер и гидрофобное вещество, отличающий с тем, что, с целью повышени стабильности состава при рН Ь 5 и выделени биологически активного вещества пои рН Ј 3,5 при снижении токсичт ности состава, в качестве аминосо- держащего полимера состав содержит сополимер стирола с 2-винилпириди- ном, а в качестве гидрофобного вещества - стеариновую кислоту с точкой плавлени 66,9 - 69°С и кислотные числом 19 - Т99 при следующем соотношении компонентов, %: сополимер стирола с 2-винилпиридином 10,0 - 5,0; стеаринова кислота с точкой плавлени 66,9 - 69°С и кислотным числом 191 - 199 55,0 - 90.0

ТаблицаЗ

11

Таблица

12