RU1816212C

RU1816212C - Способ нанесени покрыти на действующее начало

Info

Publication number: RU1816212C
Application number: SU914894869A
Authority: RU
Inventors: Ардайон Пьер; Франзони Кристин; Прюдъом Кристиан
Original assignee: Рон-Пуленк Нютрисьон Анималь
Priority date: 1990-03-08
Filing date: 1991-03-07
Publication date: 1993-05-15
Also published as: IE910761A1; CA2037782A1; JPH04217625A; EP0447297A1; FR2659231A1; PT96991A; ZA911674B; AU7267391A

Abstract

Область использовани : изобретение относитс к химико-фармацевтической промышленности . Цель: снизить токсичность конечного продукта. Сущность изобретени : на действующее начало пульверизуют водную эмульсию или дисперсию, полученную путем смешени органической фазы, содержащей 10-100% зеина, с водной фазой , содержащей эмульгатор или его предшественник , позвол ющий получить in situ эмульгатор, при этом органическа фаза может содержать дополнительно до 90% гидрофобных веществ и/или водонераство- римого полимера, а в действующее начало может быть введен наполнитель, выбранный из группы: тальк и/или диоксид кремн , и/или карбонаты, и/или полифосфаты. 6 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относитс к способу покрыти действующих начал составами, содержащими зеин, а именно, к способу покрыти эмульсией или водной суспензией зеина лекарственных и/или кормовых действующих начал.

Изобретение позвол ет покрывать с помощью зеина действующие начала, такие как аминокислоты или витамины, избега максимально использовани органических растворителей, несовместимых с биологическими средами.

Изобретение относитс к способу покрыти зеином лекарственных или кормовых (пищевых) действующих начал путем пульверизации на них водной эмульсии или суспензии зеина. Лекарственные или кормовые (пищевые) действующие начала, которые нужно покрыть оболочкой, наход тс предпочтительно в виде гранул с диаметром 0,3-3 мм.

Использование водной эмульсии позвол ет осуществл ть значительную экономию

при осуществлении способа, так как при этом избегают использовани установок дл рекуперации дорогосто щих растворителей с точки зрени безопасности и кэпи- таловложений. Это использование, более того, позвол ет получать отчетливо улучшенную производительность по отношению к способам уровн техники, в которых используютс растворители.

Лекарственные действующие начала выбирают из витаминов, антибиотиков, антипаразитических соединений, гормонов. Кормовые (пищевые) действующие начала выбирают из предельных аминокислот таких , как метионин и/или лизин или их производные и/или триптофан.

Можно добавл ть к этим действуюю- щим началам наполнители, в известных случа х пластинчатые, которые облегчают расслаивание гранулы в пищеварительном тракте. Эти наполнители особенно выбира-. ютс среди чувствительных к рН наполнителей или нечувствительных, таких как,

00

о

ю

например: тальк и/или диоксид кремни и/или карбонаты и/или комплексные полифосфаты , такие, как на основе Na20, CaO, P20s и . Также можно добавл ть к этим действующим началам св зующие, выбира- емые среди жирных кислот или жирных сложных эфиров, целлюлозы (например, такова , продаваема под названием Avlcel) или ее производных, особенно этилцеллю- лозы, карбоксиметилцеллюлозы, также как основных сополимеров. Совокупность дей ствующего начала или действующих нача и добавок образуют сердцевину гранулы, которую покрывают земном, пульверизуемым в виде водной эмульсии. ,

Эти лекарственные действующие начала или кормовые (пищевые) действующие начала, содержащие в известных случа х одну из вышеуказанных добавок и покрытие земном, особенно интересы дл кормлени жвачных животных, так как они не разлагаютс во.врем прохождени рубца и высвобождаютс в сычуге и/или кишечнике. . Покрытие нанос т путем пульвериза

ции водной эмульсии или дисперсии зеи на.

25

Эмульси дл покрыти также может содержать добавки, такие, как добавки, указанные , выше дл сердцевины,, также как

антистатики, пластификаторы, красители . или антивспениватели, .30

Предпочтительно использовать водную дисперсию, содержа.щую зеин и гидрофобное вещество и в известных случа х содержащую водонерастворимый полимер. Гидрофобное вещество выбираетс пред- 35 почтительно среди жирных кислот с 12-22 . С-атомами, таких, как например,, стеарино- ва кислота или бегенова кислота. Эмульгатор может быть выбран среди сложных

эфиров жирных-кислот или солей жирных 4.0 кислот. В этом последнем случае эмульгатор может быть образован in situ11 путем соле- образовани жирной кислртысоснованием, выбираемым среди гидроксидов щелочных металлов и аммони .45

Водонерастворимы.й полимер предпочтительно выбираетс среди водонераство- римых простых и сложных эфиров целлюлозы, таких как этилцеллюлоза, ацетат целлюлозы, пропионат целлюлозы, аце- 50 тобутират целлюлозы.

Эта эмульси или эта дисперси реализуетс путем смещени раствора зеина с незначительным количеством органическо- 55 го растворител и водным раствором, содержащим эмульгатор. Эмульсию готов т путем смешени водной фазы и органической фазы. G точки зрени осуществлени , предпочитают, чтобь водна фаза составл 5 0 5

0

5

0

5

.0 45

0

55

ла 95-50 объемн.%, а органическа фаза 5-50 объемн,%.

Водна фаза содержит эмульгатор и/или один из его предшественников, который позвол ет получить in situ эмульгатор. Так, она содержит особенно 0,2-10 вес.% эмульгатора, выбираемого как указано вы- . ше, среди сложных эфиров и солей жирных кислот и/или она содержит0.2-1 вес.% гид- роксида щелочного металла или аммони . Очевидно, что дл того, чтобы образовалась эмульси , должна быть в наличии по крайней мере, одна из двух групп составл ющих, либо эмульгатор, либо гидроксид щелочного металла или аммони и жирна кислота.

Органическа фаза получаетс путем диспергировани или растворени твердой смеси, имеющей предпочтительно следующий весовой состав, %

Зеин10-100

Одно или несколько

гидрофобных веществ до 90

Один или несколько

водонерастворимых .полимеровдо 90% в жидкой композиции, образованной, по объему, из 10. органического растворител или смеси органических растворителей , до 60% воды.

Органический растворитель или смесь органических растворителей, используема дл получени органической фазы, выбираетс среди линейных или разветвленных спиртов, содержащих по крайней мере 4 С-атома, и смешанных растворителей, спирт-галогёнированные растворители, такие; как например, тетрахлорзтан, трихло- рэтан, дихлорэтан, хлороформ, дихлорметан. .

Содержание твёрдой смеси и жидкой композиции составл ет особенно величины в следующих пределах, %:

Тверда смесь 85-20

Жидка композици 15-80

Органическа фаза, полученна после диспергировани или растворени твердой смеси в жидкой композиции, смешиваетс с ранее приготовленной водной фазой. Очевидно , что когда органическа фаза не содержит жирной кислоты, водна фаза будет содержать об зательно эмульгатор, напротив , когда органическа фаза содержит по крайней мере одну жирную кислоту, водна фаза может содержать гидроксид щелочного металла или аммони и/или эмульгатор.

Эмульси реализуетс путем введени органической фазы в водную фазу или наоборот .

Перед пульверизацией эмульсии, последнюю поддерживают в жидком состо нии при температуре от комнатной до 90°С и предпочтительно при 50-70°С. Ее пульве- ризуют на слой покрываемых гранул по способу с псевдоожиженным слоем, например, типа Wurster. Этот способ, например, описан в патенте США 2.799.241 и европейском патенте 188.953.

Полученные после покрыти гранулы используют дл кормлени или лечени жвачных животных.

Пример1.88г стеариновой кислоты (т.пл. 66,9°С, кислотное число 199), (кислота PRIJRACR продаваема фирмой UNICHEMA), и 14 г зеина F 4000 (продаваемого фирмой BENZIAN), вместе 8 г с этил- целлюлозы № 22 (продаваемой фирмой HERCULES) раствор ют в 60 г смеси, содержащей 100 частей н-бутанола и 20 частей воды.

Этот раствор нагревают до 72°С в течение 7,5 мин к раствору, перемешиваемому с помощью турбины типа Polytron, добавл ют 495 см3.воды и 4,2 мл водного 10%-ного раствора гидроксида натри (вес,/объем). Таким образом получают эмульсию, жидкую и гомогенную при температуре выше или равной 65°С.

С помощью полученной эмульсии и согласно технологии псевдоожиженного сло , включающей систему Wurster, покрывают 350 г метионина, предварительно гранулированного в форме сферических частиц с титром .98%, средний диаметр которых составл ет 0,63-0,8 мм.

Эмульсию, поддерживаемую при 70°С, пульверизуют в течение 48 минут. Таким образом, получают 437 г покрытых оболочкой гранул с содержанием 77,5% метионина .

Тест ин витро. Выделение содержащегос в полученных гранулах метионина исследуетс , в определенных услови х путем перемешивани заданного количества гранул в буферированной среде, поддерживаемой при посто нном. рН, при температуре 40°С. Сравнивают со скоростью выделени из образца при различных значени х рН.

8 г гранул, содержащих 77,5% метионина и приготовленных согласно вышеописанному способу, помещают в 1000 мл среды, рН - значение которой поддерживаетс равным 6; гранулы выдел ютЗ,3% метионина спуст 24 часа.

Тест ин виво. Определ ют устойчивость гранул во врем пребывани в рубце, у барана , измер общее количество азота, исчезающего из мешочков.

Нейлоновые мешочки (квадратна сетка с размером отверстий 46 мкм), содержащие , каждый около 3 г точно взвешенных,

покрытых оболочкой гранул, инкубируют в течение 12 ч в рубце двух баранов, по два мешочка на продукт и на барана.

После инкубации в рубце мешочки про- 5 мывают холодной водой, затем лиофмлизи- руют в течение 48 ч. Мешочки взвешивают и определ ют количество исчезнувших гранул . Остатки затем вынимают из мешочков и испытывают два раза на содержание об- 0 щего азота.

Спуст 17 ч высвободившеес в рубце количество аминокислот составл ет 2%.

П р и м е р 2, Воспроизвод т пример 1, замен 110 г смеси ст еариновой кислоты 5 с зеином и этилцеллюлозой на 100 г зеина. Если добавл ют 10% олеата натри по отношению к сухому материалу, то наблюдают образование гомогенной эмульсии.

ПримерЗ. При нагревании (75-80%) 0 15S г стеариновой кислоты (кислота PR IFR ACR, продаваема фирмой UNICHEMA), и 24,8 г зеина F 4000 (продаваемого фирмой BE N 2 AN) вместе с 14,2 г зтилцеллюлозы. Ms 22 (продаваемой фирмой HERCUIES) рас- 5 твор ют в 106 г смеси, содержащей 100 частей н-бутанола и 20 частей воды.

В раствор емкостью 2 л, помещенный в

вод ную баню и снабженный турбиной

Poltron, загружают 877 см3 дистиллирован0 ной воды, к которой добавл ют 7,5 см 10% . ного раствора гидроксида натри .

Содержимое-ректора нагревают до 65°С. В

течение 2 мин 30 с органический раствор

выливают в водную фазу, при перемешива5 нии 3 Poltron-11000 оборотов в минуту). По

окончании выливани , змульспю перемешивают в течение примерно 1,5 мин.

Полученной эмульсией согласно технологии псевдоожиженного сло в емкости, 0 снабженной системой Wurster, покрывают 350 г хлоргидрата лизина, предварительно , гранулированного в форме сферических частиц с титром 90,4%, средний диаметр которых составл ет 0,8 мм.

5 Эмульсию, поддерживаемую при 75°С, пульверизуют в течение 1 ч 36 мин.

Claims

1. Способ нанесени покрыти на действующее начало путем пульверизации носител , содержащего зеин, отличающийс тем, что, с целью уменьшени токсичности конечного продукта, носитель

представл ет собой водную эмульсию или0,2-1,0% предшественника, выбранного из

дисперсию зеина,гидроксидов щелочных металлов или аммо2 . Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с ни .

тем, что водную эмульсию или дисперсию5. Способ по пп. 1, 2 и 4. отличаюполучают путем смешени органической фа-5 щ и и с тем, что водную и органическую

зы, содержащей эмульгатор или его пред-фазы берут в количестве 5-50 об.%,органишественник , позвол ющий получить In situческой фазы и 95-50 об.% водной фазы,

эмульгатор.6. Способ по пп. 1-3, отличаю3 . Способ по пп. 1 и 2, отличаю-щи и с тем, что органическа фаза содерщ и и с тем, что органическа фаза содер-10 жит до 60% воды,

жит дополнительно до 90% одного или

скольких гидрофобных веществ и/или7. Способ по п, 1, отл и ч а ю щи и с

водонерастворимого полимера,тем, что в действующее начало ввод т на4 . Способ по пп. 1 и 2, отличаю-полнитель, выбранный из группы: тальк,

щ и и с тем, что водна фаза содержит15 и/или диоксид кремни , и/или карбонаты,

0,2-10% эмульгатора, выбранного из солейи/или полифосфаты, такие как на основе

или сложных эфиров жирных кислот, илиNaaO, CaO, P20s, AhOs.