JPH02128654A - 反芻動物用飼料添加剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は反芻動物用飼料添加剤に間するものである。詳
しくは、飼料添加剤中の生物学的活性物質が、反椙動物
の第−胃で分解されるのを極力防止し、かつ第四胃以降
の消化器官内で高い効率で消化吸収されるように保護さ
れた反芻動物用Ｎ料添加剤に関するものである。

〈従来の技術と課題） 家畜類の栄養素の補給や疾病の予防抑制等のために微量
の飼料添加剤が飼料中に配合されるが、反芻動物では一
般に、経口投与されたアミノ酸、蛋白質その他の生物学
的活性物質は、弱酸性乃至弱アルカリ性の第−胃（ルー
メン）内で微生物発酵によりかなりの部分がアンモニア
、炭酸ガスにまで分解される。第一胃内のバクテリア及
びプロトシアは自身の成長と増殖のためにアンモニアを
利用し、増殖形成された微生物の蛋白質は、単胃動物の
胃に相当する第四胃に送られて部分的に消化吸収され、
この工程は小股で完了しそこで吸収されるので吸収効率
が低い。

従来、これ等生物学的活性物質が、微生物により分解さ
れることなく第−胃を通過し、第四胃以降の消化器官で
効率よく吸収されるために、生物学的活性物質を種々の
被覆物質で被覆する方法が提案されているが充分な効果
は得られていない。

例えば特公昭６２−４１２０３には、生物学的活性物質
としての１゜−リジン塩酸塩のような塩基性アミノ酸の
酸性塩をプロピオン酸モルホリノ酪酸セルロース又はポ
リ（ビニルピリジン）のような合成高分子物質で被覆す
る方法が２較されているが、１．−リジン塩酸塩は水に
対する溶解度が大きく、その溶液は酸性であって、上記
のような酸に対する感受性が高い被覆剤では、第−胃の
環境下での溶出を防止することが極めて困難であるため
、例えば塩基性炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム
等の塩基性無機物質を混合している。しかし、これ等の
塩基性物質は第四胃で核物質が放出される隙に胃酸を中
和する作用があり、その必要がある場合は別として、胃
液の１）Ｈが高くなることかり念される。

また飼料添加剤の比重が増大するため、胃内の滞留時閉
が過大になる等の不都合を生じることがある。更に特開
昭５９−９１８５０には、核物質として用いられるリジ
ンは強い吸湿性を示し空中から二酸化炭素を吸収して著
しく不快な臭いを有し分解する傾向があることが記載さ
れている。

ところで、塩基性物質を例えばリジン塩酸塩等の塩基性
アミノ酸の塩酸塩と併用する場合に、造粒工程で水を使
用すると、造粒した粒子が淡黄色に着色したり、水分の
ある状態で静置すると臭気を発するなどの問題を生じる
。その理由は明らかではないが、水分の存在下で塩基性
アミノ酸を中和している塩酸なとの酸が部分的に中和さ
れて遊離の塩基性アミノ酸が生成し、これが微生物によ
る分解を受け易く、変質する原因となることは想像に難
くない。

（ｆｆｊｆｉを解決するための手段） 本発明者等は上記の問題を解決するため鋭意検討した結
果、飼料添加剤における生物学的活性物質を、二種類の
ｖＲ質により２重に被覆すれば、反芻動物の第一胃内で
の生物学的活性物質の保護水準が向」―するとともに第
四胃での崩壊性が損われず、また塩基性物質を添加しな
いので、上に述べた塩基性アミノ酸の酸性塩が変質する
こともないことを見出し本発明を完成した。即ち、本発
明の要旨は、塩基性アミノ酸の酸性塩を核とし、その表
面を中性乃至弱酸性の反契動物に受け入れられる有ａ物
質により第一被覆し、第一被覆層の表面をｐｉ（５，５
以下の酸性領域で水に溶解もしくは膨潤する合成高分子
物質からなる第二被覆層で被覆してなることを特徴とす
る反茹動物用飼料添加剤に存する。

以下に本発明の詳細な説明する。

［核物質］ 本発明の反芻動物用飼料添加剤においては、核として生
物学的活性物質である塩基性アミノ酸の酸性塩あるいは
これと他の生物学的活性物質とを併用した混合物が使用
される。

塩基性アミノ酸の酸性塩としては、リジン、アルギニン
、ヒスチジン、ヒドロギシリジン、オルニチン等の塩基
性アミノ酸の酸性塩例えば塩酸塩、燐酸塩、硝酸塩、酢
酸塩から選ばれる一種または二種以上の混合物が挙げら
れる。

また、上記塩基性アミノ酸の酸性塩と併用される他の生
物学的活性物質としては、栄養物やこれを含む飼料ある
いは薬物類が使用され、好ましくは中性アミノ酸、アミ
ノ酸誘導体、アミノ酸のヒドロキシ同族化合物、蛋白質
類、炭化水素類、ビタミン類及び獣医薬類から選ばれる
一種または二種以上の混合物が挙げられる。具体的には
例えば、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン
、システィン、トリプトファン、スレオニン、フェニル
アラニン等の中性アミノ酸、Ｎ〜ルアシルアミノ、Ｎ〜
ヒドロキシメチルメチオニン・カルシウム塩等のアミノ
酸誘導体；２−ヒドロキシ−４−メチルメルカプト酪酸
及びその塩等のアミノ酸のヒドロキシ同族化合物；穀物
粉末、羽毛粉末、魚粉等の天然栄養物の粉末；カゼイン
、トウモロコシ蛋白、馬鈴薯蛋白等の蛋白質；澱粉、シ
ョ糖、ブドウ糖等の炭水化物；ビタミン＾、ビタミンＡ
酢酸塩、ビタミンＡパルミチン酸塩、ビタミンＢ群、チ
アミン、塩酸チアミン、リボフラビン、ニコチン酸、ニ
コチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、パントテン
酸コリン、塩酸ピリドキシン、塩化コリン、ジアノコバ
ラミン、ビオチン、葉酸、ｐ−アミノ安息香酸、ビタミ
ンＤ？、ビタミン０３、β−カロチン、ビタミンＥ等の
ビタミン類及びそれに類する機能を有する物質；テトラ
サイクリン系、アミノ配糖体系、マクロライド系、ポリ
エーテル系の抗生物質、ネグフォン等の駆虫剤、ピペラ
ジン等の虫下し、ニストロジエン、スチルベストロール
、ヘキセストロール、チロプロティン、ゴイトロジエン
等のホルモン類が使用される。

［核物質の造粒］ 上りこ述べた核物質は、第一被覆処理に先立って周知の
造粒法、例えば押出し造粒法、流動造粒法、転勤造粒法
、攪拌造粒法等により造粒される。造粒に際しては、造
粒用の粘結剤、賦形剤、崩壊剤、比重調節用の充填剤な
との飼料用添加剤として生物学的に反芻動物に受Ｃｊ入
れられる物質を使用することが好都合である。

粘結剤（バインダー）としては、ポリビニルピロリドン
、ヒドロキシ１０ビルセルロース、ポリビニルアルコー
ル、アラビアゴム、グアガム、アルギン酸ナトリウム、
セルロースグリコール酸ナトｌウム、ポリアクリル酸ナ
トリウム等が挙げられ、また賦形剤としてはラクトース
、マンニット等が使用される。これ等の使用量は核物質
１００重量部に対し通常１〜５０重量部が適当であり、
水及び／又はアルコールの溶漬として噴霧して使用され
る。

崩壊剤としては愚鈴薯澱粉、コーンスターチ、カルボキ
シメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、結晶性セルロース等が挙げられる。

更に、充填剤としては、比重が！。０より小さい微小中
空珪酸ナトリウム球、微小中空硼珪酸ナトリウム球、微
小中空珪酸カルシウム球、シラスバルーン、あるいは比
重が２．０より大きいタルク、カオリン、マイカ、シリ
カ、珪酸カルシウム、珪藻土等の無機物質が挙げられ、
上記比重が１．０より小さい物質と比重が２゜０より大
きい物質の双方を適切な量で使用して、最終造粒物の比
重を第−胃の胃液の比重と近い値となるように選ぶこと
により、飼料添加剤の胃内での滞留時閉が過大になるの
を防止することができるので好ましい、これ等の外、地
大書館発行の薬剤製造法（」二）医薬品開発基礎講座Ｘ
　Ｉ　、　１３３〜１５４頁に記載されている粘剤、賦
形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤など公
知の添加剤を必要に応じて使用することができる。

［第一被覆］ 本発明においては、Ｌに述べた造粒した核物質の表面を
中性乃至弱酸性の反芻動物に受け入れられる有機物質に
よって第一被覆するものである。

第一被覆は、核物質である塩基性アミノ酸の酸性塩と後
述する第二被覆層とが直接接触すること防止し、これに
より第一胃内での核物質の保護を確実とこすると共に、
第四胃での崩壊性を反芻動物用Ｎ　ｔ４として有用なし
ベルζこ維持するためのものである。即ち、核物質の塩
基性アミノ酸の酸性塩は、水に溶解した場合酸性を呈し
、極めて易溶性であるため第二被覆層による被覆のみで
は、第−胃での長時間にわたる滞留の閏保護することが
困難であるが、中性乃至弱酸性の第一被覆物質が、核物
質と保護ポリマー（第二被覆Ｎ）との直接的接触を防止
することにより、第一胃内での核物質の保護が助長され
、しかも第四胃での崩壊性は阻害されないのである。

第一被覆剤である中性乃至弱酸性の反芻動物に受け入れ
られる有機物質の好ましい例は、中性乃至弱酸性の飼料
、食品、飼料添加物である。

例λば以下の（１）〜（４）に例示するような中性乃至
弱酸性のアミノ酸類、天然の栄ｉ？ｌｌＪ、蛋白質及び
炭水化物等の生物学的活性物質の１種又は２種以上の混
合物から選ばれるが、特に２０℃における溶解度が水ｔ
ｏｏ　ｇ当り２０　ｇ以下のものが好適であり、溶解度
が大き過ぎると第−胃での保護性が低下する傾向が認め
られる。

（１）メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、
システィン、トリプトファン、スレオニン、フェニルア
ラニン等の中性アミノ酸 （２）穀物粉末、羽毛粉末、魚粉等の天然栄養物、（３
）カゼイン、トウモロコシ蛋白、馬鈴薯蛋白等の蛋白質 （４）ｉ粉、ショ糖、葡萄精糖等の炭水化物なお、上記
の被覆剤成分と共に、核物質の造粒時に充填剤として挙
げた種々の無機物の一種又は二種以上を併用することが
できる。

第一被覆剤の使用量は、核物質１０１１部に対し２Ｊｉ
ｔ部以上が望ましく、上限は特に無いが通常３〜３００
重量部程度が好ましい。第一被覆剤の量が過小な場合に
は、前記の第一被覆による第一胃内での核物質の保護の
効果が充分発揮されない。

なお、第一被覆の方法としては、例えばパンコーティン
グ法、流動コーティング法、遠心流動コーティング法等
の一般的なコーティング法を何れも適用することができ
る０例えば遠心流動造粒コーティング装置を使用し、造
粒した核物質を第−被覆剤及びバインダー水溶液と所定
の量比で供給して被覆処理し、次いで乾燥することによ
り実施される。

［第二被覆］ 本発明においては、第一の被覆処理した粒子の表面を第
二被覆層で被覆するものである。

第二被覆は、第一被覆粒子が第一胃内で長時間滞留する
際に安定な状肚に保護すると共に、第四胃で比較的短時
間の滞留時閏内に核物質を速やかに溶出させるためのも
のである。従フて第二被覆剤としては、反芻動物の第−
胃の胃液に対応する弱酸性乃至弱アルカリ性の条件下で
は安定であるが、第四胃の胃液に対応する強酸性の条件
下では崩壊、膨潤又は溶出する性質を具備するもの、即
ち、ｐＨ５，５以下の酸性領域で水に溶解もしくは膨潤
する合成高分子物質が使用される。

第二被覆剤の具体例としては、例えば以下の物質を挙げ
ることができる。

ベンジルアミノメチルセルロース、ジメチルアミノメチ
ルセルロース、ジエチルアミノメチルセルロース、ピペ
リジルエチルヒドロキシエチルセルａ−ス、セルロース
アセテートジエチルアミノアセテート、セルロースアセ
テートジブチルアミノヒドロキシプロピルエーテル、エ
チルセルロース−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノヒドロキシプ
ロピルエーテル、エチルセルロースピリジノヒドロキシ
プロピルエーテル等のセルロース誘導体；　Ｎ、Ｎ−ジ
エチルビニルアミン・ビニルアセテート共重合体、ビニ
ルピペリジンやビニルアセテート共重合体、ビニルベン
ジルアミン・ビニルアセテート共重合体、ポリビニルジ
エチルアミノアセトアセタール、ポリビニルベンジルア
ミノアセトアセタール、ビニルピペリジルアセトアセタ
ール争ビニルアセテート共重合体、ポリビニルアセター
ルジエチルアミノアセテート等のアセテート誘導体；ポ
リジエチルアミノメチルスチレン、ポリジェタノールア
ミノメチルスチレン４ポリジメチルアミノエチルメタク
リレート、ジメチルアミノエチルアクリレート・メチル
メタクリレート共重合体、ジメチルアミノエチルメタク
リレート・メチルメタクリレート共重合体、２−（４−
モルホリノ）エチルアクリレート・メチルメタクリレー
ト共重合体；ポリ２−メチル−５−ビニルピリジン、ポ
リ２−エチル−５−ビニルピリジン、ポリ２−ビニルピ
リジン、ポリ４−ビニルピリジン等のポリビニルピリジ
ン；２−ビニルピリジン・スチレン共重合体、４−ビニ
ルピリジン・スチレン共重合体、２−エチル−５−ビニ
ルピリジン・スチレン共重合体、２−メチル−５−ビニ
ルピリジン・スチレン共重合体等のビニルピリジン・ス
チレン共重合体；２−ビニルピリジン・アクリロニトリ
ル共重合体、２−エチル−５−ビニルピリジン・アクリ
ロニトリル共重合体、ビニルエチルピリジン・アクリロ
ニトリル共重合体等のビニルピリジン・アクリロニトリ
ル共重合体；２−ビニルピリジン・メチルメタクリレー
ト共重合体、４−ビニルピリジン・メチルメタクリレー
ト共重合体等のビニルピリジンφメチルメタクリレート
共重合体；２−ビニルピリジン・ブタジェン共重合体の
ようなビニルピリジン・ブタジェン共重合体；２−ビニ
ルピリジン・ブタジェン・スチレン共重合体、２−ビニ
ルピリジン・スチレン・メチルメタクリレート共重合体
等の２−ビニルピリジンとブタジェン及びスチレン、あ
るいはスチレン及びメチルメタクリレートとの共重合体
；　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルアクリルアミド・
アクリロニトリル共重合体、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプ
ロピルアクリルアミド・スチレン共重合体、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノプロピルメタクリルアミド・アクリロニト
リル共重合体、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタク
リルアミド・スチレン共重合体等のアクリルアミド又は
メタクリルアミドとアクリロニトリル又はスチレンとの
共重合体；テレフタル酸又はマレイン酸とＮ−ｎ−ブチ
ルジェタノールアミンとの反応縮合物及びブロビレング
リコ−ル・マレイン酸ポリエステルのベンジルアミン付
加物。

以上の第二被覆剤のうち好ましいのは、アミノ基を含有
する合成高分子物質、塩基性窒素を含有する合成高分子
物質であり、具体的にはジメチルアミノエチルメタクリ
レートとメタクリル酸アルキルエステル又はアクリル酸
アルキルエステルとの共重合物；２−メチル−５−ビニ
ルピリジン、２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン
、２−ビニル−６−メチルピリジン及び２−ビニル−５
−メチルビリジンから選ばれたビニルピリジンと、メタ
クリル酸アルキルエステル、アクリル酸アルキルエステ
ル及びアクリロニトリルから選ばれたアクリル化合物又
はスチレンとの共重合物である。

上記の第二被覆剤と共に、タルク、アルミニウム、マイ
カ、シリカ、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ステア
リン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグ
ネシウム等の融着防止剤を含有させてもよい。

第二被覆剤の使用量は、被覆した粒子が反劃動物の第一
胃内で滞留する間に核物質を安定な状態に保護し、かつ
第四胃内での比較的短い滞留時間内に核物質を速やかに
溶出させるに足りる量であればよく、粒子の大きさや第
二被覆剤の種類によっても異なるが、通常被覆前の粒子
に対して１０〜２００重量％、好ましくは１５〜８帽１
％が使用される。

第二被覆の方法としては、例えばパンコーティング法、
流動コーティング法、遠心流動コーティング法等の一般
的なコーティング法を何れも適用することができる。第
二被覆に際し、被覆剤は通常適当な溶媒例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケト
ン、トノ１エン等に溶解して使用されるが、乳化剤を用
い（エマルジョンとして使用することもできる。！／被
被覆際し前記の融着防止剤を懸濁した状態”Ｖ・ｆｌ”
’、１用してもよい。

以上のように被覆処理して得られる本発明の１・・・。

側動物用飼料添加剤は、反芻動物への経口投与・°・適
応する大きさであることが必要であり、通常直径が０．
４〜５■■、特に０．８〜３．５１程度のものが好まし
い。

また、飼料添加剤の比重が１−１．４程度のものが反芻
動物の胃液と近似しており、飼料添加剤の胃内での滞留
時間が過大になる恐れがないので好ましい。

（実施例） 以下本発明を実施例について更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限りこれ等の実施例に限定さ
れるものではない、なお、以下の実施例及び比較例にお
いて１％」は特に規定しない限り重量％を示すものとす
る。

また、飼料添加剤が反芻動物用として有用であり実用的
であることの評価は次の試験方法による以下の基準によ
った。

［試験方法］ 内容積３００纏１の三角フラスコに試料１ｇを採取し、
反芻動物の第一胃液に相当するＭｃＤｏｕｇａ　ｌ　ｌ
緩衝液本又は第四胃液に相当するＣ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ
ｌｉ衝液京を夫々２００讃１宛添加し、３９±０．５℃
の恒温槽中ハ・振幅４ｃ■で９１回／分の往復振動を与
えっつ振盪（、ＭｃＤｏｕｇａ　ｌ　Ｉ緩衝液では２４
時間後、Ｃ１ａｒｋ　ＬｕｂｓｌｉＭ液では２〜３時間
後の生物学的活性物質の溶出量高速液体クロマトグラフ
ィーにより定量した。

［評価基準］ ＭｃＤｏｕｇａｌｌ緩衝液中で２４時間据通した場合に
、試料中のアミノ酸塩の６５％以上望ましくは７５％Ｊ
ｊ上が安定に保持され、かっＣ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓｌｌ
衝液中７・３時閉振盪した場合に試料中の生物学的活性
物質の大部分が溶出されることを評価基準とした。

（注）　ＭｃＤｏｕ３ａｌｌ緩衝液零：炭酸水素ナトリ
ウム７．４３　ｇ、燐酸二ナトリウノ、・１２水塩７．
Ｏｇ、塩化ナトリウム０．３４　ｇ、塩化カリウム０．
４３　ｇ、塩化マグネシウム・６水塩０．１０　ｇ及び
塩化カルシウム０．０５　ｇを水ｔｏｏｏ−１に溶解し
、炭酸ガスを飽和させて調製する（ｐＨ６，８）。

Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓｌｌ衝液本： ０．２Ｎ塩化力リウム５０ｍ１及び０．２　Ｎ塩酸１０
．６　ａｌｌを水１３９．４　ｍｌに加えて＠製する（
ｐＨ２，０）。

実施例１ （イ汀核物質の造粒］ 遠心流動造粒コー・ティング装置（フロイント産業社Ｃ
Ｆ−３６０）に、種核として粒径２０〜２４メツシユの
１４−リジン塩酸塩の結晶！８０ｇを加え、回転させな
がら１４−リジン塩酸塩と微結晶セルロース（崩壊剤）
との１０：１混合物２２００　ｇを少量づつ添加し、バ
インダーとしてヒドロキシプロピルセルロースの４％水
溶液＋６３０　ｇを噴震して造粒を行った。得られた造
粒物を流動ＦＷ！乾燥機で水分含有量が１％（［１にな
るまで乾燥し、標準篩で分級して８９．５％の１４−リ
ジン塩酸塩を含有する１０〜１２メツシユの造粒物を得
た。なお、粒子中のアミノ酸類の含有量は、試料１ｇを
クラーク・ラプス緩衝液２００１に溶解し、高速液体ク
ロマトグラフィーにより電歇することにより求めた。以
下の実施例についても同様の手法で定量した。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得た１、−リジン塩酸塩の造粒物２０００
　ｇを遠心流動造粒コーティング装置に入れ回転さぜな
がら、バインダーとしてヒドロキシプロピルセルロース
の４％水溶液１ｏｏｏ　ｇを噴霧１ノつつ、これに第一
被覆剤として微粉状のり、１．−メチオニン８８０ｇを
供給して被覆処理した後、流動層型轄燥機で乾燥ｌノで
、６４．５％のし一リジン塩酸塩、２５．８％の０゜Ｌ
−メチオニン及び９．７％のセルロース（−ヒドロキシ
プロピルセルロースを含有する０、１．−メチオニンで
被覆された粒度９〜１０メツシユの第一被覆物を得た０
粒子中の成分のうち、アミノ酸類は上記（イ）に示した
方法により定量した。その他の成分は、粒子の重量から
アミノ酸類を差し引いた残りとして計算により求めた。

以下の実施例及び比較例についても同様にして求めた。

（ハ）［第二被覆］ ７０％の４−ビニルピリジンと３０％のスチレンとの共
１合体くエタノール中０．５　ｇ／旧での還元粘度：η
拳ｐｔｅ＝１．３０＞及びその１／６！ｌのステアリン
酸（融着防止剤）の混合物をエタノールに溶解して４％
濃度のエタノール溶液とし、二流体ノズルから噴霧し、
同時にタルクを粉末のまま少量づつ供給した。

この際、溶液とタルク粉末（融着防止剤）とを、共重合
体：タルク粉末ニステアリン酸の重量比が３０＝６５：
５となるよう供給量を調節し、第二被ｙｊ、削として使
用した。

前記（ロ）で得た第一被覆物６００ｇを流動コーティン
グ装置内に供給し、これここ上記共重合体及びステアリ
ン酸のエタノール溶液２０６０　ｇとタルク粉末１９２
ｇを用いて第二被覆層を形成した。次いで、７０℃で５
時間乾燥して第二被覆物８３３ｇを得た。第二被覆層の
粒子全体に占める割合は２８％である。

得られた第二被覆粒子の比重（空気比較式比重計で測定
、以下の実施例も同様に行なった）は１．１０であ−）
た、なお、第−被覆層及び第二被覆層を形成する際、コ
ーティング装置内でＩＩＩｍされたポリマー溶液の飛沫
や添加された固体の微粒子は、装置が排気用吸引ダクト
と連結されているため有効に使用され、塗着する割合は
運転条件により異なるが通常７０〜９０％である。

以下の実施例及び比較例においては、予め被覆量を設定
してコーティングを実施した。所定量の被覆層を形成す
るためには、被覆後の被覆物を熱風循環式のオーブンに
入れ、７０℃で５時間乾燥した後、室温で重量を測定し
て塗着＠を求め、所定の量になるまで塗装−乾燥一重量
測定の操作を繰返（）た。

以上のようにして得られた飼料添加剤中の１．〜リジン
塩酸塩及びり、１．−メチオニンは、ＭｅＤｏｕｇａ　
ｌ　ｌ緩衝液中３９℃で２４時間振盪後、合計で９７％
が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩街液
中３９℃で２時間振盪することにより１４−リジン塩酸
塩及びｏ、１．−メチオニンは合計で９５％溶出し、ま
た３時間振盪することにより１００％溶出した。

比較例１ 実施例１において、ｎ、［、−メチオニンによる前記（
ロ）の第一被覆処理を行わず、その他は実施例１におけ
ると同様に処理した。得られた粒子中の１４＝リジン塩
酸塩は、ＭｃＤｏｕｇａ　ｌ　ｌ緩衝液中３９℃で２４
時間振盪後、２２．５％が保持されていたに過ぎなかっ
た。またＣ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝液中３９℃で３時間
振盪することにより！、−リジン塩酸塩は９９．５％溶
出した。

実施例２ （イ）［核物質の造粒］ 実施例１の（イ）と同様にして１．−リジン塩酸塩の造
粒物を得た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得たし一リジン塩酸塩の造粒物２０００　
ｇを、第一被覆剤として微粉状のＬ−ロイシン９００ｇ
を用いた以外は実施例１と同様ににして被覆処理した後
、流動層型乾燥機で乾燥して、６３．２％のし−リジン
塩酸塩、２７．２％の１、−ロイシン及び９．６％のセ
ルロース＋ヒト自キシプロピルセルロースを含有するし
一ロイシンで被覆された粒度９〜１０メツシユの第一被
覆物を得た。

（ハ）［第二被覆］ Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート・メチル
メタクリレート・ブチルメタクリレート共重合体（Ｒｏ
ｈｗ＋　Ｐｈａｒｗ＋ａ社、商品名Ｅｕｄｒａｇｉｔ　
Ｅｌｏｏ）、アルミニウム粉末及びタルク粉末の混合物
（重量比７０：１５：１５）に、共重合体濃度が５％に
なるようにエタノールを添加し、室温で攪拌して被覆用
のスラリー液を調製した。

前記（ロ）で得た第一被覆物８００ｇを流動コーティン
グ装置内に供給し、回転しながら上記被覆用のスラリー
液５６４４　ｇを噴霧して第二被覆層を形成した後、７
０℃で５時閉乾燥して第二被覆物１１４３　ｇを得た。

第二被覆層の粒子全体に占める割合は３０％である。

以上のようにして得られた第二被覆粒子中のＬ−リジン
塩酸塩及び１４−ロイシンは、ＭｅＤｏｕｇａ！Ｉ緩衝
液中３９℃で２４時間ＳＳ後後合計で９２％が保持され
ていた。また、Ｃ１ａｒｋ　ｌ、ｕｂｓｌｌｆｆｉ液中
３９℃で２時間振盪することによりＬ−リジン塩酸塩及
び１．−ロイシンは合計で１００％溶出した。

実施例３ （イ）［核物質の造粒］ 実施例１の（イ）と同様にしてし一リジン塩酸塩の造粒
物を得た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得た１、−リジン塩酸塩の造粒＊２０００
ｇを、第一被覆剤として微粉状のＬ−）リブトファン９
００ｇを用いた以外は実施例１と同様にして被覆処理し
た後、流ｔＩｊ層型乾燥機で乾燥して、６３．０％の１
．−リジン塩酸塩、２６．７％のＬ−）リブトファン及
び１０．３％のセルロース＋ヒドロキシプロピルセルロ
ースを含有するｌ、−トリプトファンで被覆された粒度
９〜１０メツシコの第一被覆物を得た。

（ハ）［第二被覆］ ２−ビニルピリジン・スチレン共重合体（重ｆ１ｍ成７
０：３０、エタノール中０．５　ｇ／旧の濃度で測定し
た還元粘度：ηｓｐ／ｃ二１．０５）及びそのＩ１０量
のステアリン＃（融着防止剤）の混合物をエタノールに
溶解して４％ａ度のエタノール溶液とし、二流体ノズル
から噴霧する一方、タルクを粉末の状態のまま供給し、
共重合体：タルク粉末ニステアリン酸の重量比が３０：
６５：５となるような割合で第二被覆剤として使用した
。

前記（ロ）で得た第一被覆物を流動コーティング装置内
に供給し、回転しながら上記の第二被覆剤を、被覆りの
占める割合が被覆後の粒子全重量の３０％になるまで噴
霧して被覆処理した。

以上のようにして得られた第二被覆粒子中の１．−リジ
ン塩酸塩及びし−トリプトファンは−ｃＤｏｕｇａｌｌ
緩衝液中３９℃で２４時閏Ｓ盪後、合計で９９％が保持
されていた。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝液中３９
℃で２時閉振盪することによりＬ−リジン塩酸塩及びし
＝トリプトファンは合計で８８％溶出し、また３時閉振
盪することにより１００％溶出した。

実施例４ （イ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティング装置に、種核として粒径２０
〜２４メツシユの白糖の結晶３６０ｇを入れ、回転させ
なからｉ４−ヒスチジン塩酸塩とタルク（充填剤）との
混合物（２０：１）２１００　ｇを少量づつ添加し、ヒ
ドロキシプロピルセルロースの４％水−エタノール溶液
（水：エタノール＝　４０：６０）１６５０　ｇを噴霧
して造粒を行った。得られた造粒物を流動層型乾燥機で
乾燥し、分級して７９．５％のＬ−ヒスチジン塩酸塩を
含有する９〜１０メツシユの造粒物を得た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得たｌ、−ヒスチジン塩酸塩の造粒物２０
００　ｇを実施例１と同様にして被覆処理した後、流動
層型乾燥機で乾燥１ノで、５４．９％の１．−ヒスチジ
ン塩酸塩、３０．０％のり、１４−メチオニン、９．９
％の砂糖及び５．２％のダルク＋ヒドロキシプロピルセ
ルロースを含有する０、１、−メチオニンで被覆された
粒度８〜１０メツシユの第一被覆物を得た。

（ハ）［第二被覆］ 前記（ロ）で得た実施例２と同一の第二被覆用スラリー
液を用い、第一被覆物を流動コーティング装置内に供給
し、回転しながら上記被覆用のスラリー液を被覆層の占
める割合が被覆後の粒子全重量の３０％になるまで噴霧
して第二被覆処理を行った。

以上により得られた第二被覆粒子中のし一ヒスチジン塩
酸塩及びり、１．−メチオニンはＭｃＤｏｕｇａｌ　ｌ
緩衝液中３９℃で２４時間１ｉ！ｊｉ後、合計で９５％
が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓｌｔ衝
液中３９℃で２時間振盪することにより１．−ヒスチジ
ン塩酸塩及びり、Ｌ−メチオニンは合計で９２％溶出し
、３時間振盪することにより９８％溶出した。

比較例２ 実施例４において、０，１．−メチオニンによる前記（
ロ）の第一被覆処理を行わず、その他は実施例・１にお
けると同様に処理した。得られた粒子中の１゜ヒスチジ
ン塩酸塩は、ＭｅＤｏｕｇａ　ｌ　ｌ緩衝液中３９℃で
２４時閏振ｔ１１後、１８，５％が保持されていたに遇
ぎなかった。またＣ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩ｌｊ液中３９
℃で３時間振盪することによりＬ−ヒスチジン塩酸塩は
１００％溶出した。

実施例５ （イ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティングＨ費に、種核として粒径２０
〜２４メツシユの粒状白糖３５０ｇを入れ、２％のヒド
ロキシプロピルセルロースを含む水−メタノール溶液（
水：メタノール＝７０：３０）６５０　ｇを噴霧しつつ
、これに１４−リジン塩酸塩１５００　ｇ、ゲルコス５
００ｇ及びカオリンく充填剤）３００　）；の混合物を
添加して造粒を行った。得られた造粒物を流動層型乾燥
機で乾燥し分級して１０〜１２メツシユの造粒物を得た
。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得た；４−リジン塩酸塩を含む造粒物ｓｏ
ｏｇを遠心流動造粒コーティング装置に装入し、４％の
ヒドロキシプロピルセルロースを含む水−イタノール（
４０：６０）溶液９４０ｇを噴霧しつつ、こ九ｉ：　ｉ
粉（第一被覆剤）２３０　ｇを供給して被覆処理し？、
Ｗ二後、流動層型乾燥機で乾燥し更に分級して、粒度９
〜１０メツシユの第一被覆粒子を得た。

（ハ）［第二被覆］ 上記（ロ）で得た第一被覆粒子を流動コーチイン）′装
置内に供給し、これに実施例１の（ハ）で使用１、た４
−ビニルピリジン・スチレン共重合体及びそＱ：ｉ　ｌ
　／　Ｑ量のステアリン酸混合物のエタノール溶液２゛
タルク粉末とを第二被覆剤とし、被覆層の占め５割合が
被覆後の粒子全重量の２９．５％になるまです霧して被
覆処理した。得られた第二被覆粒子の１１−重は１．１
８であった。

以上のようにして得られた第二被覆粒子中のしリジン塩
酸塩及びグルコースは、ＭｅＤｏｕｇａｌｌ緩衝液中３
９℃で２４時閏据盪後、合計で９２％が保持されでいた
。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩市液中３９℃で２時間
振盪することによりＬ−リジン塩酸塩及びグルコース合
計で９９％が溶出した。

実施例６ （イ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティング装置に、種核として粒径２０
〜２４メツシユの粒状白糖３５０ｇを入れ、２％のヒド
ロキシプロピルセルロースを含む水−メタノール溶液（
水：メタノール＝７０：３０）６４０　ｇを噴霧しつつ
、これにＬ−アルギニン塩酸塩２０００　ｇ及びカオリ
ン２５０　ｇの混合物を添加して造粒を行った。

得られた造粒物を流ｖＪ層梨型乾燥機乾燥し分級して１
０〜１２メツシユの造粒物を得た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得たし一アルギニン塩酸塩を含む造粒物Ｔ
ｏｏ　ｇを遠心流動造粒コーティング装置に装入し、４
％のヒドロキシプロピルセルロースを含む水−メタノー
ル（４０：６０）溶液８２０ｇを噴霧ｌノつつ、これに
１．−スレオニン（第一被覆剤）２５０　ｇを供給して
被覆処理した後、流動１型乾燥機で乾燥し分級して、粒
度９〜１０メツシユの第一被覆粒子を得た。

（ハ）［第二被覆］ Ｌ記（ロ）で得た第一被覆粒子を、実施例１の（ハ）と
同一の第二被覆剤を用い、被覆層の占める割合が被覆後
の粒子全重量の２５．５％になるまで噴霧して被覆処理
した。得られた第二被覆粒子の比重はＩ　、　＋　４　
”Ｑあ−〕た。

以」−のようにして得られた第二被覆粒子中の１．−ア
ルギニン塩酸塩及び１、−スレオニンはＭｃＤｏｕｇａ
ｌｌ緩衝液中３９℃で２４時間振盪後、合計で９０％が
保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓｉｌｆｆ
ｉ液中３９℃で２時閏娠盪することによりＬ−アルギニ
ン塩酸塩及び１、−スレオニン合計で１００％が溶出し
た。

実施例７ （イ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティングｌｉ装置に、種核として粒径
２０〜２４メツシコ、の粒状白糖３５０ｇを入れ、４％
のヒドロキシプロピルセルロースを含む水−メタノール
溶液（水：メタノール＝　４０：６０）６４０　ｇを噴
霧（）つつ、これに１．−リジン塩酸塩１０００　ｇ、
　Ｄ、Ｌ−メチオニン１ｏｏｏ　ｇ、マイクロセルＭ−
３５（旭ガラス社製微小中空硼珪酸ソーダ、充填剤）２
００　ｇ及びベントナイト（充填剤）１００　ｇからな
る混合物を添加して造粒を行った。得られた造粒物を流
動Ｎ型乾燥機で乾燥し分級して１０−１２メツシユの造
粒物を得た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得た造粒物１０００　ｇを遠心流動造粒コ
ーティングＶｉ置に装入し、４％のヒドロキシプロピル
セルロースを含む水−メタノール（４０：６０）溶液４
００　ｇを噴霧しつつ、カゼイン（第一被覆剤）４００
ｇを供給して被覆処理した後、流動層型乾燥機τ乾燥し
分級して、粒度９〜ＩＯメツシユの第一被覆粒子を得た
。

（ハ）［第二被覆］ 」二記（ロ）で得た第一被覆粒子を、実施例３の（ハ）
と同一の第二被覆剤を用い、被覆層の占める割合が被覆
後の粒子全重量の２４．０％になるまで噴霧して被覆処
理した。得られた第二被覆粒子の比重は１．１１であっ
た。

以」−のようにして得られた第二被覆粒子中の１゜リジ
ン塩酸塩及び０，１．−メチオニンは、ＭｅＤｏｕｇａ
ｌｌ緩ｌｊ液中３９℃で２４時間振盪後、合計で９８％
が保持されていた。また、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓ緩衝液
中３９℃で３時間娠１することによりＬ−リジン塩酸塩
及びり、Ｌ−メチオニン合計で９６．５％が溶出した。

実施例８−１〜８−４ （イ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティング装置に、種核として粒径２０
〜２４メツシユの球状白ｔｌｉ［商品名　ノンバレル（
Ｎｏｎ−ｐａｒｅｉｌ）　１０３、フロイント産業社１
１３６０ｇを装入し、回転させながらＬ−リジン塩酸塩
２０００　ｇとタルク４００ｇの混合物を少量づつ添加
し、バインダーとしてヒドロキシプロピルセルロースの
４％水溶液１６００　ｇを噴霧して造粒を行った。得ら
れた造粒物を流動層型乾燥機ｒこより７０℃で５時フ乾
燥した後、分級して９〜１０メツシユの乳白色の造粒物
を得た。得られた粒子の比重は１．４７、嵩密度は０．
４９、リジン塩酸塩含有量は０．７１　ｇ／　ｇであっ
た。

（ロ）［第一被覆］ 上記（イ）で得た造粒物７００ｇを同一の遠心流動造粒
コーティング装置に装入し、ヒドロキシプロピルセルロ
ースの４％水溶液を噴霧しつつ、こねに第一被覆剤とし
て微粉末状のり、Ｌ−メチオニン４・、表１に示す種々
の量で供給して被覆処理し、次いで流動層型乾燥機で乾
燥したのち分級して、表向がメチオニンからなる第一被
覆層で被覆された粒度９〜ＩＯメ・ソシコの第一被覆粒
子を得た。メチオニンの使用量とその塗着量から求めた
、第一被覆後の粒子全体に占める第−被覆層（メチオニ
ンＹ）の割合（重量％）を表１に示した。

（ハ）［第二被覆］ ７０％の４−ビニルピリジンと３０％のスチレンとｃｙ
）共重合体（エタノール中０．５３／ｄ＋での還元帖見
？、：ηｓｐ／ｃ＝　１．３０）をエタノールに溶解し
’ｒ３％（１酊）溶液とし、この溶液とタルク粉末とを
、共重合体：タルク粉末の！量比が３０８７０となるよ
うな割合で混合して第二被覆剤を：Ｊ４製した。この第
一被覆剤を用いて、上記（ロ）で得た第一被覆粒子を、
表１に示すように、粒子全体に占める被Ｎ屡の割合が２
０〜３１１％になるよう噴霧して被覆処理した。

以上のようにして得られた第二被覆粒子を、緩衝液中で
振盪試験により評価したところ、表１に示すように、中
性の環境下（ｐＨ６，８）では良好な保護性を示し、ま
た酸性の環境下（ｐＨ２）では１．５時閘以内に内容物
が速やかに放出された。

／ 比較例３ くイ）［核物質の造粒］ 遠心流動造粒コーティングｇ装置に、種核として実施例
８で用いた球状白糖３６０　ｇを装入し、回転させなが
ら１、−リジン塩酸塩１６００　ｇと塩基性炭酸マグネ
シウム４００ｇの混合物を少量づつ添加し、バインダー
としてヒドロキシプロピルセルロースの４％水溶液を噴
霧して造粒を行った。得られた造粒物を流動ＦＭ型乾燥
機により７０℃で５時閏乾燥した後、分級して９〜ｌＯ
メツシコの淡黄色造粒物を得た。得られた粒子のリジン
塩酸塩含有量は０．６６ｇ／ｇであった。

（ロ）［被覆処理］ 上記（イ）で得た造粒物について、第一被覆の処理を行
なうことなく、実施例８における第二被覆の処理を行な
った。即ち、実施例８で調製した、７０％の４−ビニル
ピリジンと３０％のスチレンとの共１合体のエタノール
溶液とタルク粉末とを、共重合体：タルク粉末の重量比
が３０ニア０となるようなり１合でＣ合して調製した被
覆剤を用いて、上記（イ）で得た造粒物を、被覆層の占
める割合が被覆後の粒子全販量の２０％になるまで噴霧
して被覆処理した。

以上のようにして得られたｍｆｆ粒子中の１．−リジン
塩酸塩は、ＭｅＤｏｕｇａｌｌ緩衝液中３９℃で２４時
間振盪後、５５％が保持されていたに過ぎなかった。ま
た、Ｃ１ａｒｋ　Ｌｕｂｓｌｉ衝液中では３９℃で１．
５時閏［ｉすることによりＬ−リジン塩酸塩及び０，１
４−メチオニン合計で１００％溶出された。

（発明の効果） 本発明の飼料添加剤は、上記の実施例及び比較例から明
らかなように、反芻動物の第−胃の胃液に相当するＭｃ
Ｄｏｕｇａｌｌ緩衝液中への生物学的活性物質の溶出率
が極めて低く、かつ第四胃の胃液に相当するＣ１ａｒｋ
　Ｌｕｂｓ緩衝液中への生物学的活性物質の溶出率が著
しく高い値を示［／、反芻動物用飼料添加剤として有用
であり、産業的意義は極めて大きい。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）塩基性アミノ酸の酸性塩を核とし、その表面を中
   性乃至弱酸性の反芻動物に受け入れられる有機物質によ
   り第一被覆し、第一被覆層の表面をｐＨ５．５以下の酸
   性領域で水に溶解もしくは膨潤する合成高分子物質から
   なる第二被覆層で被覆してなることを特徴とする反芻動
   物用飼料添加剤。